1.

METABOLISMUL ENERGETIC

Termodinamica, disciplin a chimiei-fizice, studiaz efectele termice care nsoesc fenomenele

chimice i fizice. Obiectul de studiu al termodinamicii este reprezentat de sistemul termodinamic, definit ca
fiind o poriune din univers separat real sau imaginar de mediul nconjurtor. Astfel, un organism, un esut,
o celul sau chiar o secven de reacii dintr-o cale metabolic, constituie exemple de sisteme
termodinamice. Orice sistem termodinamic poate exista n mai multe stri, fiecare stare fiind caracterizat de
valori bine definite ale unor mrimi variabile, numite funcii de stare (temperatura, presiunea, numrul de
moli, etc). Trecerea unui sistem termodinamic de la o stare la alta n cursul unei transformri este nsoit de
modificarea unora sau a tuturor funciilor de stare.Termodinamica studiaz pe de o parte variaia coninutului
energetic al unui sistem atunci cnd acesta trece de la o stare iniial la o stare final, iar pe de alt parte
schimbul de energie dintre sistem i mediul nconjurtor. Metabolismul energetic descrie transferul i
utilizarea energiei n sistemele biologice. La baza lui stau concepte termodinamice, n special cel de energie
liber. Metabolismul energetic ia n considerare numai strile iniiale i finale ale componentelor unor
reacii chimice, fr a ine cont de mecanismul sau viteza reaciei respective.

1.1 Reacii exergonice i endergonice

Orice sistem termodinamic este caracterizat printr-o energie intern (E), sum a dou componente,
energia liber (G) i energia legat (TS, unde T este temperatura). Energia liber (G) reprezint acea parte
din energia sistemului capabil s efectueze un travaliu (lucru mecanic) asupra mediului n condiii constante
de temperatur i presiune.
Variaia energiei libere a unei reacii chimice este un indicator pentru fezabilitatea acelei reacii deci
pe baza ei se poate spune dac o reacie este posibil sau nu n sensul scris
Pentru calculul variaiei energiei libere a unei reacii se ia n considerare variaia de entalpie ( H)
i variaia de entropie ( S).
Deci, pentru o reacie chimic
A+B C+D
Energia liber de reacie se calculeaz cu formula :
G = H T S, unde :
G= variaia energiei libere
H = variaia entalpiei o msur a schimbului de cldur care se face n timpul reaciei
H = (HC + HD) (HA + HB)
S = variaia de entropie - entropia fiind o msur a gradului de dezordine al sistemului
S = (SC+ SD) (SA+SB)
1

T = temperatura absolut exprimat n grade Kelvin

T= t o (temperatura exprimat n grade celsius ) + 273
Dac
G

0 reacia este exergonic, este spontan, nu are nevoie de energie din exterior pentru a se

putea produce i elibereaz energie la producere (energia produilor de reacie este mai mic dect energia
reactanilor).
G 0 reacia este endergonic , nu se produce spontan i are nevoie de energie din exterior pentru
a putea fi posibil n sensul scris ( energia produilor de reacie este mai mare dect energia reactanilor ).
Pentru a avea o privire unitar asupra sistemelor chimice entalpia, entropia i energia liber au fost
determinate n aceleai condiii , numite condiii standard, respectiv 25 o Celsius [ A] = [B] = [C]=[D]=1 M.
Pentru sistemele biologice este important s se in seama i de condiiile de pH, pentru care este definit
G0 ` care este G0 la pH =7 (apropiat de pH-ul fiziologic).
1.2 Energia liber i cuplarea reaciilor biochimice
n organismul uman se produc permanent att reacii exergonice ct i reacii endergonice. Singura
modalitate prin care reaciile nefavorabile termodinamic (reaciile endergonice) se pot derula in vivo este
reprezentat de cuplarea acestora cu reacii exergonice n care se elibereaz energie.
Cuplarea reaciilor exergonice cu cele endergonice se poate face n dou moduri:
1 Direct
Energia eliberat de reacia exergonic este folosit imediat pentru reacia endergonic. Acest tip de cuplare
presupune ca reacia endergonic s aib loc ca i timp imediat dup cea exergonic , condiie care nu poate
fi indeplinit n permanen n cadrul unui sistem biologic. De regul n aceast situaie reacia exergonic i
cea endergonic prezint un metabolit comun. O consecin a acestui mecanism de cuplaj este reprezentat de
cuplarea mai multor reacii biochimice sub forma secvenelor metabolice.
2 Indirect - prin intermediar energetic comun
Energia eliberat de reacia exergonic este folosit pentru sinteza unui compus cu legturi macroergice
intermediarul energetic comun.
Reacia endergonic se poate face oricnd mai trziu folosind energia obinut prin hidroliza
compusului macroergic sintetizat anterior.
De regul, intermediarul energetic comun este ATP (acidul adenozin trifosforic).

1.3 Compui macroergici

Compuii macroergici sunt substane chimice care conin legturi la a cror hidroliz se poate obine
mult energie. Energia obinut la hidroliza legturilor macroergice este folosit pentru reaciile endergonice.
n ordinea descresctoare a energiei lor, compuii macroergici sunt:
1. PEP acidul fosfoenol piruvic intermediar al glicolizei

2. Carbamil fosfatul intermediar n ciclul ureogenetic

3. 1,3 DPG 1,3 difosfo-gliceratul, intermediar al glicolizei

4. Creatin-fosfatul sintetizat n muchii din creatin, energia lui fiind folosit pentru contracia
muscular

5. Acil ~ CoA forma de activare a acizilor grai

6. ATP - acidul adenozin trifosforic principalul intermediar energetic comun.

Caracterul macroergic al acestor compui este conferit de factori de ordin structural. Hidroliza unui compus
fosforilat macroergic determin formarea unui compus cu o structur mult mai stabil, astfel nct procesul
este nsoit de o variaie semnificativ a energiei libere.Ca regul general, compuii fosforilai sau
nefosforilai a cror reacie de hidroliz are o valoare a lui G mai negativ dect 7,3 kcal/mol pot susine
energetic sinteza ATP din ADP i Pi.

1.4 ATP- acidul adenozin trifosforic

ATP are dou legturi fosfat macroergice

PPi + H2O 2Pi

G = - 9kcal/mol.

ATP este compus macroergic pentru c :la pH fiziologic gruprile fosfat sunt ionizate i atomii de oxigen
din acestea sunt ncrcate negativ. Cele 4 sarcini negative ale oxigenului se resping iar meninerea lor una
lng cealalt necesit nglobarea unor cantiti mari de energie.
n celul ATP este ntotdeuna asociat cu Mg

2+

, ale crui sarcini pozitive neutralizeaz parial sarcinile

negative ale gruprilor fosfat, complexul Mg ADP fiind mai stabil dect complexul Mg ATP, ceea ce
favorizeaza hidroliza ATP
Energia stocat sub forma legturilor macroergice din ATP este folosit pentru susinerea diferitelor procese
precum (i) contracia muscular, (ii) meninerea unor gradiente la nivelul membranelor celulare (gradientele
5

de Na+ i K+ sunt meninute cu ajutorul Na +/K+-ATP-azei), (iii) transportul unor metabolii de-a lungul
membrane, (iv) sinteza de metabolii necesari celulelor, (v) detoxifierea unor substane exo- i endogene etc.
Acea parte a energiei eliberate n urma degradrii substratelor energogene, ce nu poate fi stocat sub forma
legturilor macroergice din ATP se disipeaz n mediu sub form de cldur. Celulele organismului consum
n permanen ATP. Consumul nu este ns uniform i depinde de specializarea funcional a celulelor.
Datorit faptului c ATP este consumat n continuu el trebuie resintetizat astfel nct n condiii fiziologice
concentraia de ATP s rmn constant.
ATP este sintetizat n organism n dou moduri:
1. Prin fosforilare la nivelul substratului
2. In lanul repirator cuplat cu fosforilarea oxidativ

1.5 Fosforilarea la nivelul substratului

Fosforilarea la nivelul substratului nu necesit prezena oxigenului. Energia eliberat de reacia
exergonic este folosit imediat pentru sinteza ATP din ADP + P i . Exist numai trei reacii de fosforilare la
nivelul substratului, dou n glicoliz i una n ciclul Krebs.
1. Sinteza ATP cuplat cu conversia acidului 1,3-bisfosfogliceric la acid 3-fosfogliceric n reacia catalizat
de 3-fosfoglicerat kinaz,
2. Sinteza ATP cuplat cu conversia acidului fosfoenolpiruvic la acid piruvic n reacia catalizat de piruvat
kinaz,
3. Sinteza ATP cuplat cu conversia succinilCoA la succinat n reacia catalizat de succinilCoA sintetaz

(ciclul Krebs).

Sinteza ATP prin fosforilare la nivel de substrat.

1, 3-fosfoglicerat kinaza; 2, piruvat kinaza; 3, succinil CoA sintetaza.

Se observ c n reacia catalizat de succinil CoA sintetaz se formeaz GTP, ns acesta va intra n
reacia de schimb cu ADP sub aciunea nucleozid difosfat kinazei GTP + ADP GDP + ATP.

1.6 Lanul respirator i fosforilarea oxidativ

Coenzimele reduse (NADH i FADH2) formate n citosol i mitosol sunt reoxidate n lanul transportor de
electroni din mitocondrie. Oxidarea are loc n trepte fapt care permite o eliberare controlat a energiei,
ce va fi folosit pentru sinteza ATP din ADP i Pi.
Mitocondriile sunt organite citoplasmatice delimitate de un nveli dublu membranar. ntre membrana
extern i membrana intern exist un spaiu intermembranar. Membrana intern este puternic cutat
prezentnd un numr mare de creste mitocondriale. Spaiul delimitat de membrana intern se numete
matrice mitocondrial. Numrul de mitocondrii dintr-o celul reflect specializarea funcional a celulei
respective. Astfel, miocardiocitele i hepatocitele, celule cu o intens activitate metabolic, au un numr
mare de mitocondrii, n timp ce eritrocitele sunt lipsite de mitocondrii, fapt ce face ca aceste celule s fie
complet dependente de glicoliz ca unic surs de ATP.
Membrana mitocondrial extern este de natur lipoproteic. Conine canale proteice (porine) care
permit trecerea liber a moleculelor cu mas molecular de pn la 5 kDa. La nivelul spaiului
intermembranar exist o serie de enzime precum adenilat kinaza i creatin kinaza. Membrana intern
mitocondrial are un coninut ridicat de proteine (aproximativ 80%) i se caracterizeaz prin prezena
unor tipuri speciale de lipide precum difosfatidil glicerolul (cardiolipina, 22%). Permeabilitatea
membranei interne este mult mai sczut fa de cea a membranei externe. Proteinele prezente n
membrana intern ndeplinesc trei tipuri de funcii (i) transportul electronilor, (ii) sinteza ATP (complexul
FoF1-ATP-azic) i (iii) translocarea diferitelor molecule din mitosol n spaiul intermembranar i invers
(translocaze). Matricea mitocondrial conine enzimele implicate n decarboxilarea oxidativ a
7

piruvatului, ciclul Krebs, -oxidarea acizilor grai, dezaminarea oxidativ etc. De asemenea, matricea
mitocondrial conine genomul mitocondrial, ribozomi i diferite specii de ARN.
Formarea coenzimelor reduse are loc att n citosol, ct i n mitosol. Coenzimele reduse formate n
mitosol sunt reoxidate direct n lanul transportor de electroni. NADH format n citosol este reoxidat n
acest compartiment ntr-o mic msur, cea mai mare parte a moleculelor fiind reoxidate ns n mitosol.
Membrana intern mitocondrial este impermeabil pentru moleculele mari i puternic hidrofile ale
coenzimelor implicate n procesele redox (NAD+, NADH, NADP+, NADPH, FADH2) i pentru coenzima
A. Astfel, transferul echivalenilor de reducere din citosol n mitosol se realizeaz cu ajutorul unor
sisteme navet.
Dintre sistemele navet care opereaz n membrana intern mitocondrial naveta glicerol 3-fosfatului
i naveta malat-aspartat sunt cel mai bine caracterizate.
Naveta glicerol 3-fosfatului opereaz cu ajutorul a dou izoenzime cu activitate glicerol 3-fosfat
dehidrogenazic, una citosolic, iar a dou ancorat n membrana intern mitocondrial. Aceast navet
opereaz unidirecional. Reoxideaz NADH,H+ la NAD+ transfernd echivalenii de reducere pe molecula
dihidroxiaceton monofosfatului care este redus la glicerol 3-fosfat. Acesta din urm va fi reoxidat sub
aciunea glicerol 3-fosfat dehidrogenazei din membrana intern transfernd echivalenii de reducere ctre
coenzima Q. Aceast navet opereaz n marea majoritate a esuturilor, dar n special n anumite tipuri de
fibre musculare.

Naveta glicerol 3-fosfatului.

1, glicerol 3-fosfat dehidrogenaza citosolic; 2, glicerol 3-fosfat dehidrogenaza din membrana intern mitocondrial .

Naveta malat-aspartat opereaz cu ajutorul a dou perechi de izoenzime i a dou translocaze din
membrana intern mitocondrial. Opereaz bidirecional asigurnd introducerea, dar i scoaterea
echivalenilor de reducere n mitosol i respectiv din mitosol. Aceast navet opereaz cu precderea n
hepatocite.

Naveta malat
aspartat.
-KG, -cetoglutarat; MDH (c) i MDH (m), malat dehidrogenaza citosolic, respectiv mitosolic; GOT (c) i GOT (m),
glutamat oxaloacetat transaminaza citosolic, respectiv mitosolic; 1, translocaza malat-oxaloacetat; 2, translocaza glutamataspartat.

Lanul transportor de electroni mitocondrial este reprezentat de totalitatea componentelor localizate

n membrana intern, prin intermediul crora electronii preluai de la coenzimele reduse sunt transferai
pe oxigen:
1. flavoproteinele (dehidrogenaze ce folosesc FAD sau FMN drept grupri prostetice):
Dehidrogenaza FMN dependent (flavoproteina N, FPN) preia echivalenii reductori de la
NADH,H+,
Dehidrogenaza FAD dependent (flavoproteina S, FP S) preia echivalenii reductori de pe gruparea
prostetic redus a succinat dehidrogenazei,
Dehidrogenaza glicerol 3-fosfatului.
2. proteinele cu clustere [FeS] conin fier non-hemic i atomi de sulf. Asigur doar transferul de electroni
prin schimbarea reversibil a strii de oxidare a fierului.
3. coenzima Q (CoQ) este singura component neproteic a lanului transportor de electroni. Este
asemntoare structural cu vitaminele K. Poate transfera att electroni ct i protoni.

Funcionarea coenzimei Q.

4. citocromii sunt hemoproteine implicate doar n transferul de electroni. Exist mai multe tipuri de
citocromi care se deosebesc prin natura gruprii prostetice hem, precum i prin natura prii proteice. n
lanul transportor de electroni se ntlnesc subtipurile bK, bT, c1, a i a3.
9

Funcionarea citocromilor se bazeaz pe capacitatea ionilor de fier de a-i schimba reversibil starea de
oxidare. Citocromul c este localizat n spaiul intermembranar. Citocromii a i a 3 sunt puternic asociai n
membrana intern mitocondrial formnd complexul citocrom c oxidazic. Acesta este singura component
a lanului transportor de electroni capabil s lege oxigenul i s l reduc tetravalent la H 2O conform
ecuaiei:
O2 + 4 e + 4 H+ 2 H2O
Circulaia electronilor n lanul transportor de electroni este dictat de potenialele redox ale fiecrei
componente n parte. Astfel, electronii vor fi transferai de la o component cu potenial negativ ctre o
component cu potenial pozitiv.
Singurele componente ale lanului transportor de electroni care funcioneaz independent sunt coenzima
Q i citocromul c. Toate celelalte se asociaz cu proteine formnd complexele I, II, III i IV. n membrana
intern mai exist i complexul V (F0F1-ATP-aza) la nivelul cruia se sintetizeaz ATP.
Lanul respirator are o ramur lung care cuprinde complexele I, III i IV, precum i o ramur scurt
care cuprinde complexele II, III i IV.

Organizarea componentelor lanului transportor de electroni mitocondrial.

Nu este reprezentat complexul II.

Organizarea i funcionarea lanului transportor de electroni

Complexul I (NADH CoQ reductaza) este alctuit dintr-un numr mare de subuniti. Oxideaz
NADH i transfer echivalenii de reducere pe molecula coenzimei Q conform ecuaiei:
NADH + H+ + CoQ NAD+ + CoQH2
n aceast reacie se elibereaz suficient energie pentru sinteza a doi moli de ATP, dar se sintetizeaz un
singur mol de ATP, restul de energie disipndu-se sub form de cldur.
Printre inhibitorii complexului I se numr amitalul (barbituric), rotenona (insecticid) i penicilina.
Complexul II (succinat CoQ reductaza) are ca subunitate principal succinat dehidrogenaza, singura
enzim a ciclului Krebs ancorat n membrana intern mitocondrial. Reacia redox este urmtoarea:
Succinat + CoQ Fumarat + CoQH2
Energia eliberat prin aceast reacie nu poate susine sinteza ATP.
10

O alt dehidrogenaz FAD dependent ce alimenteaz complexul II este acil grasCoA dehidrogenaza,
enzim implicat n -oxidarea acizilor grai.
Complexul III (CoQ citocrom c reductaza) asigur transferul electronilor de la CoQH2 la citocromul
c conform reaciei:
CoQH2 + 2 cit. c (Fe3+) CoQ + 2 cit. C (Fe2+) + 2 H+
Energia eliberat prin aceast reacie permite sinteza unui singur mol de ATP.
Printre inhibitorii complexului III se numr antimicina A i mixotiazolul, ambele antibiotice.
Complexul IV (citocrom c oxidaza) catalizeaz reducerea tetravalent a oxigenului conform ecuaiei:
O2 + 4 e + 4 H+ 2 H2O
Energia eliberat prin aceast reacie ar permite sinteza a trei moli de ATP. Se sintetizeaz doar un mol de
ATP, restul de energie disipndu-se sub form de cldur.
Inhibitorii complexului IV sunt cianurile, azidele i monoxidul de carbon (CO).
Reoxidarea coenzimelor reduse poate fi reprezentat prin ecuaiile generale:
NADH + H+ + O2 + (3 ADP + 3 Pi) NAD+ + H2O + (3 ATP)
FADH2 + O2 + (2 ADP + 2 Pi) FAD + H2O + (2 ATP)
Cuplarea lanului transportor de electroni cu fosforilarea oxidativ
Mecanismul prin care se sintetizeaz ATP n mitocondrie este cunoscut sub denumirea de fosforilare
oxidativ i are loc la nivelul complexului V (F oF1-ATP-aza). Acest complex este localizat n membrana
intern i este alctuit din dou componente F o (sensibil la oligomicin) i F1, fiecare dintre acestea fiind
alctuit din mai multe subuniti.

Organizarea complexului V (FoF1-ATP-aza).

Se observ c fiecare dintre cele dou componente este alctuit din mai multe subuniti. Componenta F o reintroduce protonii
din spaiul intermembranar n matricea mitocondrial.

11

Componenta Fo este inclavat n membrana intern, n timp ce componenta F 1 proemin n mitosol.

Componenta Fo este un canal de protoni. Sinteza ATP din ADP i P i la nivelul complexului V are loc
printr-un mecanism destul de complicat i presupune transferul unor protoni din spaiul intermembranar
n mitosol.
De-a lungul timpului au fost elaborate mai multe teorii n ncercarea de a explica modul n care energia
eliberat n lanul transportor de electroni este folosit pentru sinteza ATP prin fosforilare oxidativ.
Dintre acestea, teoria chemiosmotic (P. Mitchell, 1961) este n prezent acceptat aproape unanim. n linii
mari aceast teorie afirm faptul c n membrana mitocondrial intern are loc o vectorizare a
transportului electronilor i protonilor. Astfel, transportul electronilor n planul membranei de la o
component a lanului la urmtoarea, determin efluxarea protonilor din mitosol ctre spaiul
intermembranar. Efluxarea H+ este asigurat de complexele I, II i IV. Datorit acestui proces, faa extern
a membranei interne va deveni mai acid dect faa intern i va avea o densitate mai mare de sarcin
pozitiv. Astfel, ntre cele dou fee ale membranei interne vor apare dou gradiente de pH i respectiv
electric, care mpreun constituie fora proton motrice.
Acest gradient reprezint o form de stocare a energiei necesare sintezei de ATP. Protonii din spaiul
intermembranar se rentorc n mitosol prin complexul V inducnd o serie de modificri conformaionale la
nivelul componentei F1 ceea ce permite sinteza ATP.

Controlul respirator
Datorit faptului c sinteza ATP trebuie s corespund strict necesitilor de moment ale unei celule,
cuplarea lanului transportor de electroni cu fosforilarea oxidativ este riguros controlat. Factorul care
limiteaz viteza fosforilrii oxidative este acceptorul de fosfat, adic ADP. Acest lucru este explicat n
parte prin faptul c ADP este efector alosteric pentru multe dintre enzimele implicate n degradarea
substratelor energogene (glucide, lipide, aminoacizi).
Pentru a avea loc sinteza de ATP este necesar prezena n mitosol a ADP i P i. ADP provine n
principal din citosol unde se formeaz n procesele consumatoare de ATP. Din mitosol ATP este scos n
citosol. Schimbul acestor nucleotide este dependent de dou translocaze din membrana intern (i)
translocaza ATP/ADP, care introduce n mitosol ADP i scoate n citosol ATP i (ii) translocaza Pi/H+, care
introduce n mitosol Pi i scoate H+.
Ageni decuplani
Intrarea protonilor din spaiul intermembranar n mitosol fr participarea complexului V determin
disiparea gradientului electrochimic la nivelul membranei interne. Astfel, nu se va mai putea cupla
transportul electronilor cu fosforilarea oxidativ, iar energia eliberat va disipa sub form de cldur.
Substanele care permit rentoarcerea protonilor fr participarea complexului V se numesc ageni
decuplani. Exist ageni decuplani chimici i fiziologici.
Un decuplant chimic este 2,4-dinitrofenolul, compus liposolubil care n spaiul intermembranar se
protoneaz i apoi intr n mitosol introducnd astfel un proton.
Rolul de decuplant fiziologic este ndeplinit de o serie de proteine (UCP, uncoupling proteins) care
formeaz canale de protoni n membrana intern mitocondrial. Dintre acestea, UCP-1 este exprimat n
cantitate mare n mitocondriile esutului adipos brun. Adipocitele acestui esut nu acumuleaz cantiti
mari de trigliceride, n schimb conin un numr mare de mitocondrii. esutul adipos brun este specific
animalelor care hiberneaz, dar este present i la om (la nou-nscui, care nu au capacitatea de a-i regla
temperatura corporal). Temperatura sczut activeaz fibrele simpatice care inerveaz esutul adipos
brun. Eliberarea de noradrenalin va activa lipaza hormon sensibil n adipocite determinnd eliberarea
12

acizilor grai din triacilgliceroli. Acizii grai pe de o parte vor activa proteina UCP-1 din membrana
intern mitocondrial, iar pe de altparte vor fi -oxidai genernd coenzime reduse. Prin reoxidarea
coenzimelor reduse n lanul transportor de electroni se va elibera energie, dar aceasta nu va fi folosit
pentru sinteza de ATP deoarece protonii din spaiul intermembranar se vor rentoarce n citosol cu ajutorul
proteinei UCP-1. Astfel, energia va disipa sub form de cldur.

Stimularea termogenezi n esutul adipos brun.

NORADR, noradrenalin; TAG, triacilgliceroli; UCP-1, uncoupling protein 1; LRM, lan respirator mitocondrial.

2. METABOLISMUL GLUCIDIC
Alimentele conin glucide sub form de monozaharuri, dizaharuri i polizaharuri. Proporia variaz n funcie
de tipul de alimentaie

2.1 DIGESTIA I ABSORBIA GLUCIDELOR

Digestia la nivelul cavitii bucale
Zaharidele care sunt prezente n alimentele lichide nu sunt supuse nici unui proces la acest nivel. Cele
solide, datorit masticaiei intr n contact cu amilaza salivar.
Aminaza salivar este o - 1,4 glicozidaz avnd pH optim de aciune 6,6 6,8 necesitnd prezena
ionilor clorur.
Digestia la nivelul stomacului
La nivelul stomacului amilaza salivar este inactivat de pH-ul acid al sucului gastric. La acest nivel
n principiu nu se face nici un fel de digestie a zaharidelor. S-a demonstrat ns c mici cantiti de zaharoz
pot fi hidrolizate datorit prezenei acidului clorhidric n sucul gastric.
13

Digestia la nivelul intestinului subire

Digestia continu la nivelul intestinului subire. La acest nivel acioneaz amilaza pancreatic si
dizaharidazele . Amilaza pancreatic face hidroliza amidonului pn la maltoz i izomaltoz, care sunt
hidrolizate de maltaz i izomaltaz. Izomaltaza hidrolizeaz legturile 1,6 glicozidice, iar maltaza
hidrolizez legturile 1,4 glicozidice. Rezultatul aciunii celor dou enzime este glucoza. Lactaza face
hidroliza lactozei pna la - galactoz i - glucoz. Zaharaza face hidroliza zaharozei pna la - glucoz i
-fructoz .

Absorbia monozaharidelor
Absorbia monozaharidelor se face la nivelul intestinului subire, viteza de absorbie fiind de 3 ori
mai mare la nivelul jejunului, dect n rest. Cori a studiat viteza de absorbie a monozaharidelor ajungnd la
concluzia c aceast

vitez respect urmtoarea ordine: galactoz > glucoz > fructoz>manoz

>arabinoz>xiloz.
Se presupune c att galactoza ct i glucoza absorbite extrem de repede necesit probabil consum
energetic sub form de ATP. Practic monozaharidele se pot absorbi la nivelul intestinului subire prin:
1. Difuzie pasiv
2. Transport activ
3. Difuzie facilitat
1. Difuzia pasiv :
-

Absorbia se face datorit gradientului de concentraie

Orice tip de monozaharid poate fi absorbit n acest fel

Acest proces are implicaii minore n absorbia monozaharidelor

2. Transportul activ:
-

Consumator de energie

Necesit prezena unor proteine de transport i prezena ATP-ului

n cazul glucozei s-a demonstrat c transportorul intestinal leag obligatoriu Na nainte de a lega
glucoza. Legarea Na modific conformaia proteinei fcnd astfel posibil legarea glucozei ( cotransport).
Pentru glucoz s-au descoperit ins n ultimii ani mai multe proteine transportoare care nu necesit neaprat
prezena Na sau ATP. Aceste proteine sunt denumite GluT 1-7 (sunt 7 asemenea proteine) .
14

La nivelul intestinului subire funcioneaz GluT 2, care se deosebete de transportorul descris nainte
prin faptul c nu necesit prezena Na. La nivelul altor esuturi din organism funcioneaz i alte proteine de
transport ale glucozei din aceeai categorie. De exemplu: la nivelul esutului adipos i a muchilor scheletici
funcioneaz GluT 4 a crei sintez i activitate depind de prezena insulinei. La nivelul eritrocitului , celulei
nervoase , cristalinului, funcioneaz GluT 1 care este independent de prezena insulinei.
3. Difuzie facilitat :
-

Acesta este mecanismul de absorbie al monozaharidelor cu vitez mai mic de absorbie

(fructoza , manoza, pentoze)

Presupune prezena unor proteine de transport dar nu necesit consum energetic

Deficiene n digestia i absorbia glucidelor

1. Deficiena de lactaz poate fi ereditar (nu se sintetizeaz deloc enzima) sau poate fi dobndit
Deficiena de lactaz conduce la acumularea lactozei la nivelul intestinul subire si are drept
consecin diaree, flatulen, crampe abdominale.
2. Deficiena de zaharaz
-

ntlnit mult mai rar

Caracteristici asemntoare deficinei de lactaz

Nu se cunoate o deficiena ereditar

2.2 CILE DE METABOLIZARE ALE GLUCOZEI

Dup ce au fost absorbite la nivelul intestinului subire monozaharidele ajung n circulaia portal,
asta nsemnnd c ficatul este organul care va decide distribuia lor ulterioar n circulaia sistemic . Dup
ce sunt absorbite la nivelul celulelor care prezint necesiti glucidice (absorbie decis pentru unele esuturi
de prezena sau absena insulinei), monozaharidele sunt fosforilate pentru a mpiedica ieirea lor din celul.
Glucoza poate sa fie fosforilat de 2 enzime :
1. Hexokinaza
2. Glucokinaza

15

Hexokinazele sunt distribuite ubicuitar , pot fosforila orice hexoz (nu au specificitate absolut de
substrat) i au afinitate mare pentru glucoz ( KM mic ). Hexokinazele sunt enzime constitutive.
Glucokinaza se gsete numai n ficat. Poate fosforila numai glucoz pentru care are afinitate mica
( KM mare). Este o enzim inductibil fiind indus de insulin. n diabetul zaharat i n inaniie funcioneaz
cu activitate minim. Spre deosebire de hexokinaz nu poate fi inhibat prin feed-back negativ de ctre
glucozo - 6 fosfat. Glucokinaza acioneaz numai la concentraii mari ale glucozei n snge

postprandial(la glicemii mai mari de 100 mg / dl.)

Glucozo 6 fosfatul obinut ca urmare a aciunii hexokinazei sau glicokinazei poate s fie folosit
pentru :
1. Obinere de energie (ATP), n glicoliz care poate sa fie continuat sau nu de ciclul Krebs
2. Obinerea glicogenului n ficat (100 grame glicogen) i muchi (250 grame glicogen);
3. Obinerea de pentoze pentru biosinteza acizilor nucleici si de NADPH pentru biosintezele
reductive (colesterol, acizi grai) n calea pentozo-fosfailor;
4. Obinerea glicerolului i a acetil ~CoA necesare pentru biosinteza trigliceridelor si a acizilor grai
16

5. Obinerea acidului glucuronic important pentru detoxifierea organismului ;

6. Obinerea altor monozaharide (galactoz, fructoz ) sau a unor aminoacizi neeseniali.

2.3 GLICOLIZA

Se desfoara n citoplasma si este o secven metabolic prezent n toate celulele

Scopul ei este obinerea de energie(ATP)

Etape:
1. Transformarea glucozei n glucozo -6- fosfat

17

2. Izomenizarea fosfatului la fructozo- 6- fosfat

3. Transformarea fructozo- 6 -fosfatului n fructozo - 1.6 - difosfat cu ajutorul fosfofructo-1-kinazei

(FF-1k)

Aceasta este etapa limitant de vitez a glicolizei si fosfofructo 1-kinaza este enzima reglatorie a
procesului.
4. Transformarea fructozo-1.6-difosfatului n gliceraldehid-3-fosfat i dixidroxiaceton-fosfat cu
ajutorul aldolazei.

18

Oxidarea fosforilant a gliceraldehidei-3 fosfatului la acid 1.3-difosfo-gliceric cu ajutorul

gliceraldehidei-3-fosfat dehidrogenazei. enzima NAD + dependent .

5. Fosforilarea la nivelul substratului - transformarea 1.3 difosfogliceratului n acid 3- fosfogliceric

19

n eritrocit 25 % din 1.3 DPG se transform n 2.3 DPG .Aceast pierdere energetic este pe deplin
justificat n eritrocit datorit importanei 2.3 DPG, n transportul oxigenului (2.3 DPG stabilizeaz forma
tensionat a hemoglobinei , form n care aceasta poate lega oxigenul numai la presiunea parial a acestuia
din plmni).

6.

Transformarea 3-fosfo-gliceratului n 2-fosfo-glicerat

7. Transformarea 2-fosfo-gliceratului n acid fosfoenolpiruvic(PEP)

20

8. Transformarea acidului fosfoenolpiruvic n acid piruvic cu ajutorul piruvatkinazei

Glicoliza aerob se oprete la acid piruvic

9. n condiii de anaerobioz acidul piruvic este transformat n acid lactic cu ajutorul
lactatdehidrogenazei (LDH). Transformarea acidului piruvic n acid lactic, asigur reoxidarea
NADH n absena oxigenului sau a mitocondriei (absena sau nefuncionalitatea lanului
respirator).
Dac aceasta reoxidare nu s-ar face glicoliza s-ar opri n anaerobioz datorit depleiei de NAD+

Acidul lactic astfel format este trimis prin snge la ficat unde este folosit pentru gluconeogenez.
Enzimele glicolitice
1. Hexokinaza si glucokinaza
Hexokinaza este inhibat de produsul ei de reacie respectiv glucozo 6 -fosfatul , care se
acumuleaz atunci cnd metabolizarea acestuia este redus.
Glucokinaza nu este inhibat alosteric de glucozo 6 fosfat ca n cazul hexokinazei , dar se poate
spune c este inhibat indirect de fructozo 6 fosfat (care este n echilibru cu glucozo 6 fosfatul) i este
stimulat tot indirect de ctre glucoz. n nucleul hepatocitelor exist o protein reglatorie a glucokinazei . n
prezena fructozo 6 fosfatului , glucokinaza este translocat n nucleu unde se leag strns de ctre proteina
reglatorie enzima devenind n acest fel inactiv. Cand nivelul glucozei n snge crete ( i n hepatocit ca o
consecin a activrii GluT 2 ) aceasta va determina eliberarea glucokinazei din legtura cu proteina
reglatorie i posibilitatea exercitrii activitii kinazice. Cnd nivelul glucozei scade glucozo 6 fosfatul
21

acumulat determin inactivarea enzimei prin legarea ei la proteina reglatorie. Activitatea glucokinazei n
hepatocit este crescut de ctre insulin. Insulina stimuleaz de asemenea transcrierea genei glucokinazei .
2. Izomeraza
Reacia catalizat de fosfoglucoz izomeraza este o reacie usor reversibil i nu este limitant de
vitez i deci nici reglatorie pentru calea metabolic.
3. Fosfofructo 1 kinaza este enzima care calatizeaz procesul considerat punct de control al
glicolizei. Activitatea fosfofructo 1 kinazei este controlat de ctre concentraiile
substraturilor ei (ATP i fructozo 6 fosfat) , ca i de ati compui intermediari ai glicolizei.
Fosfofructo 1 kinaza este inhibat alosteric de concentraiile ridicate de ATP care sugereaz o
abunden a compuilor macroergici n celul. Este de asemenea inhibat de ctre 1.3 DPG si PEP , compui
macroergici intermediari ai procesului glicolitic din care prin fosforilare la nivelul substratului se formeaz
cantitai mari de ATP. Citratul intermediar al ciclului Krebs este un alt inhibitor alosteric ai acestei enzime.
Fosfofructo 1 kinaza este activat de ctre AMP care semnalizeaz faptul c rezervele energetice
ale celulei sunt sczute. Cel mai puternic activator al Fosfofructo 1 kinazei este fructozo 2,6
difosfatul, acest compus acioneaz de asemenea ca inhibitor al fructozo 1.6- fosfatazei (implicat de
asemenea n gluconeogenez). Fructozo 2.6-difosfatul este sintetizat cu ajutorul fosfofructo-2-kinazei,
enzim bifuncional cu activitate kinazic si fosfatazic.
Enzima este reglat covalent prin fosforilare - defosforilare . Fosforilarea determin inactivarea
domeniului kinazic si se face cu ajutorul proteinkinazei A dependent de AMPc . Glucagonul avnd AMPc
mesager secund va determina fosforilarea enzimei i n consecin inactivarea domeniului ei kinazic, lucru
care se va traduce final prin oprirea glicolizei datorit scderii concentratiei fructozo 2.6-difosfatul. Prin
aciunea ei fosfatazic insulina va determina activarea domeniului kinazic (prin eliminarea fosfatului care
inhib activitatea kinazic), i deci va conduce la creterea concentratiei fructozo 2.6- difosfatului i final
la mrirea vitezei glicolizei. Final putem considera c fructozo 2.6 difosfatul acioneaz ca un semnal
intracelular care indic abundena glucozei.

22

4. Aldolaza A care transform fructozo - 1.6 - difosfatul n dihidroxiacetonfosfat

gliceraldehid -3-fosfat catalizeaz o reacie reversibil i care nu este reglatorie pentru

glicoliz.
5. Triozofosfatizomeraza transform reversibil dihidroxiacetonfosfatul n gliceraldehida-3fosfat.Dihidroxiacetonfosfatul trebuie sa fie transformat n gliceraldehid -3 fosfat pentru a
putea fi utilizat mai departe n calea glicolitic. Aceast izomenizare are drept rezultat
producerea neta a doua molecule de gliceraldehid-3-fosfat , ca urmare a clivrii fructozo
-1.6-difosfatului.
6. Gliceraldehid -3-fosfat-dehidrogenaza transform gliceraldehid 3-fosfatul in acid 1.3
difosfogliceric. Aceasta este prima reacie de oxidare reducere a glicolizei (pentru c n
celule exist numai o cantiatate limitat de NAD+ , NADH rezultat n timpul acestei reactii
trebuie reoxidat pentru ca glicoliza s poate fi continuat. Exist dou mecanisme majore
pentru reoxidarea NADH, respectiv transformarea piruvatului in lactat sau oxidarea NADH n
23

lanul respirator). Enzima poate s fie inhibat competitiv de ctre compuii coninnd arsenic
(arsenicul competiioneaz cu acidul fosforic).
7. Fosfoglicerat kinaza transform 1.3 difosfogliceratul n 3-fosfoglicerat. Energia coninut n
gruparea fosforic a 1.3 DPG este folosit pentru sintaza ATP din ADP (fosforilare la nivelul
substratului). Spre deosebire de multe alte kinaze aceasta catalizeaz o reacie care este
fiziologic reversibil.
8. Fosfoglicerat izomeraza mut gruparea fosfat din poziia 3 n poziia 2, avnd drept rezultat
transformarea acidului 3-fosfogliceric in acid 2-fosfogliceric. Aceast reacie este perfect
reversibil i nu este reglatorie pentru procesul glicolitic.
9. Enolaza transform acidul 2-fosfogliceric n acid fosfoenol piruvic. Aceast reacie este
reversibil desi are drept rezultat obinerea unui compus macroergic.
10. Piruvat kinaza catalizeaz cea de-a treia reactie ireversibil a glicolizei. Echilibrul reaciei
catalizate de piruvat kinaza favorizeaz formarea ATP (fosforilare la nivelul substratului). n
ficat piruvat kinaza este activat de ctre fructozo 1.6-difosfat. Este un proces de feedforward stimulare care are drept efect legarea activitatii fosfofructokinazei si piruvat kinazei.
Piruvat kinaza poate fi reglat i covalent prin fosforilare defosforilare. Fosforilarea este
dependent de AMPc i conduce la inactivarea piruvat kinazei n ficat. Cand concentratia
glucozei n snge scade, glucagonul determin cresterea concentaiei intracelulare a AMPc ,
lucru care va determina fosforilarea si inactivarea piruvat kinazei. In acest fel acidul
fosfoenolpiruvic nu va mai continua calea glicolitica i o s fie folosit pentru gluconeogenez.
11. Lactat dehidrogenaza catalizez transformarea acidului piruvic n acid lactic considerat
produsul final al glicolizei anaerobe n celulele eucariote.

glucoz
glucokinaz

ATP

hexokinaz

ADP
24

glucozo 6 - fosfat
izomeraz
fructozo 6 fosfat
FF 1- K

ATP
ADP

Fructozo 1.6 di P
Aldolaz A
Gliceraldehid 3 P + dihidroxiaceton P
(2 x gliceraldehid 3 P)
Gliceraldehid 3 P -dehidrogenaz

NAD

NADH + H+
2 x 1.3 DPG
2 ADP
2 ATP
2 X acid 3 P gliceric
izomeraz
2 x acid 2 P - gliceric

2 x PEP
Piruvat kinaz

2 ADP
2ATP

2 X acid piruvic
LDH

2 NADH + H+
2 NAD

2 X acid lactic

Bilanul energetic al glicolizei

Dintr-un mol glucoz n glicoliza anaerob se formeaz 4 moli ATP:
-

2 moli ATP din transformarea acidului 1.3 difosfogliceric n acid 3- fosfogliceric,

2 moli ATP din transformarea acidului fosfoenol piruvic n acid piruvic.

25

Se consum ns 2 moli ATP :

-

1 mol ATP pentru transformarea glucozei n glucozo -6-fosfat

1 mol ATP pentru transformarea fructozo-6- fosfatului n fructozo 1.6-difosfat.

Deci, ctigul net o s fie :

4-2=2 moli ATP pentru 1 mol glucoz n glicoliza anaerob
n glicoliza aerob NADH intr n lanul respirator iar reoxidarea unui mol de NADH n lanul
respirator conduce la sinteza a 3 moli ATP(admitem aici i n toate discuiile ulterioare relative la c tig
energetic c NADH folosete naveta malat pentru a intra n mitocondrie). Dintr-un mol glucoz obinem 2
moli gliceraldehid 3 fosfat care prin oxidare fosforilant vor genera 2 moli NADH, care deci n lanul
respirator vor determina sinteza a 6 moli ATP. Fa de glicoliza anaerob vom avea n plus ATP generat prin
reoxidarea NADH
2+6=8 moli ATP pentru un mol glucoz n glicoliza aerob

2.4 Decarboxilarea acidului piruvic

Calea de tranformare a acidului piruvic obtinut n glicoliz va depinde esenial de statusul redox al celulei.
Respectiv:
-

n prezena oxigenului acidul piruvic este decarboxilat la acetil ~ CoA

n absena oxigenului acidul piruvic este transformat la acid lactic

Transformarea acidului piruvic n acetil ~ CoA

n prezena oxigenului acidul piruvic este supus unui proces de decarboxilare oxidativ formnd
acetil ~ CoA. Acidul piruvic este format n citoplasm i este transportat n mitocondrie cu ajutorul unei
proteine de transport pentru a putea fi supus decarboxilarii. Reacia de decarboxilare este catalizat de un
complex multienzimatic numit complexul piruvat dehodrogenazei care poate exista n dou forme: activ i
inactiv. Complexul multienzimatic este constituit din 29 molecule de piruvat de hidrogenaz , 8 molecule
de flavo protein continnd dihidrolipoil dehidrogenaz i o molecul de dihidrolipoil transacetilaz .
Acest complex enzimatic necesit prezena urmtorilor cofactori:
Tiaminpirofosfat (TPP), acid lipoic, CoA SH, FAD, NAD+,Mg 2+
Reacia global poate fi reprezentat astfel:
26

NADH rezultat din reacie intr n lanul respirator genernd sinteza a 3 moli ATP .
Piruvat dehidrogenaza este reglat att covalent prin fosforilare defosforilare cat si alosteric. Forma
activ a piruvat dehidrogenazei ese forma defosfo . Fosforilarea enzimei este efectuat de ctre protein
kinaza A dependent de AMPc. Forma activ defosfo este inhibat alosteric de ctre acetil ~ CoA i NADH,
care sunt produii aciunii sale . Acetil ~ CoA rezultat din decarboxilarea acidului piruvic poate intra n ciclul
Krebs sau dac ciclul Krebs este saturat (necesitile energetice ale celulei sunt satisfcute ), acetil ~ CoA
este folosit pentru biosinteza acizilor grai.

2.5 Ciclul Krebs (ciclul acizilor tricarboxilici)

Ciclul Krebs se desfoar n mitocondrie .Scopul lui este obtinerea de energie (ATP). Este calea
final prin care se degradeaz glucidele , lipidele i proteinele. Amorsarea ciclului Krebs presupune sinteza
unei molecule de oxaloacetat. Formarea oxaloacetatului are loc prin carboxilarea acidului piruvic cu ajutorul
piruvat carboxiligazei, enzim biotin dependent. Piruvat carboligaza este activat alosteric de ctre acetil ~
CoA. Cretera concentratiei acetil~ CoA determin creterea acticvitaii piruvat carboxiligazei iar scaderea
concentraiei acetil ~ CoA favorizeaz activarea piruvat dehidrogenazei. AcetilCoA se poate forma prin (i)
-oxidarea acizilor grai, (ii) degradarea corpilor cetonici (acetoacetat i -hidroxibutirat), (iii)
decarboxilarea oxidativ a piruvatului, provenit din glucoz i unii aminoacizi (alanin i serin) i (iv)
degradarea aminoacizilor leucin i izoleucin.
Etapele ciclului Krebs
1. Formarea acidului citric din acetil ~ CoA si oxaloacetat cu ajutorul citrat sintazei.

2. Transformarea acidului citric n acid izocitric avnd drept faz intermediar obinerea
acidului cis-aconitic.

27

3. Transformarea izocitratului n cetoglutarat . Aceasta este etapa reglatorie a ciclului

Krebs. Izocitrat dehidrogenaza este punctul de control.

4. Transformarea cetoglutaratului n succinil ~ CoA, cu ajuorul cetoglutarat

dehidrogenazei care este un complex multienzimatic asemntor piruvat dehidrogenazei.

5. Transformarea succinil ~ CoA n acid succinic i sinteza unei molecule de GTP prin
fosforilare la nivelul substratului cu ajutorul succinil tiokinazei. Succinil ~ CoA poate fi
transformat n acid succinic i prin transferul CoA pe acetoacetat (corp cetonic). Aceast
modalitate de a obine acid succinic este prezent numai n esuturile extrahepatice.

28

6. Transformarea acidului succinic n acid fumaric cu ajutorul succinat dehidrogenazei

enzim FAD dependent.

7. Transformarea acidului fumaric n L-malat cu ajutorul fumarazei .

8. Oxidarea L-malatului la oxaloacetat cu ajutorul malat dehidrogenazei, enzima NAD +

dependent. Oxaloacetatul astfel format poate prelua o nou molecul de acetil ~ CoA
relund etapele ciclului..

Deci, oxaloacetatul introdus iniial nu este consumat el practic regenerndu-se n timpul

ciclului Derularea ciclui Krebs conduce la oxidarea acetil ~ CoA

Ecuaia global a ciclului Krebs este:

AcetilCoA + 3NAD+ + FAD + GDP + Pi + 2H2O CoASH + 2CO2 + 3NADH +
3H+

+ FADH2 + GTP

29

Enzimele ciclului Krebs

1. Citrat sintaza
Citrat sintaza este activat alosteric de Ca 2+ i ADP i este inhibat de ATP, NADH, succinil ~
CoA i derivai acil ~ CoA. Reglarea primar se face totui de disponibiltatea substraturilor
acetil~ CoA si oxaloacetat. Citratul rezultat inhib fosfofructo 1 kinaza , enzima limitant de
vitez a glicolizei i activeaz acetil ~ CoA carboxilaza (enzima limitat de vitez n biosinteza
acizilor grai.
2. Aconitaza este enzima care transform acidul citric n acid izocitric. Aconitaza este inhibat de
fluoroacetat , un compus folosit ca otrav pentru obolani.

30

3. Izocitrat dehidrogenaza catalizeaz reacia ireversibil de decarboxilare oxidativ a izocitratului i

determina eliberarea primei molecule de CO2 rezultat din oxidarea acetil ~ CoA. Este una din
enzimele limitante de viteze a ciclului Krebs. Enzima este activat alosteric de ADP (semnal al
energiei sczute) i Ca2+ i este inhibat de ATP i NADH ale cror concentraii sunt crescute
atunci cnd rezervele energetice celulare sunt mari. Pe lnga izocitrat dehidrogenaza
mitocondrial , enzima implicat n ciclul Krebs ,celula dispune i de o form citosolic NADP +
dependent.
4. cetoglutarat dehidrogenaza catalizeaz transformarea ceto glutaratului la suucinil ~ CoA.
Este un complex multienzimatic asemanator piruvat dehidrogenazei care necesit drept coenzime
TPP acid lipoic FAD , NAD+ i CoA. Este inhibat de ATP, GTP, NADH si succinil CoA i este
activat de Ca2+. Spre deosebire de piruvat dehidrogenaza nu este reglat covalent prin
fosforilare- defosforilare.
5. Succinat tiokinaza transform succinil ~ CoA n accid succinic, reacia este cuplat cu sinteza
GTP prin fosforilarea la nivelul substratului i generarea ATP din acesta cu ajutorul nucleozid
difosfat kinazei.
6. Succinat dehidrogenaza catalizeaz reacia de transformare a acidului succinic , este dependent
de FAD , este o enzim cu specificitate stereo-chimic . Succinat dehidrogenaza este inhibat de
oxaloacetat.
7. Fumaraza transform acidul fumaric n malat , reacia catalizat este perfect reversibil.
8. Malat dehidrogenaza transform malatul n oxaloacetat .Este dependent de NAD+.

Bilanul energetic al ciclului Krebs

Pentru 1 mol acetil ~ CoA intrat in ciclul Krebs obinem :
3 moli NADH din :
1. Transformarea acidului izocitric n - ceto glutarat
2. Transformarea - ceto glutaratului n succinil ~ CoA

3. Transformarea malatului n oxaloacetat

1 mol FADH2 din transformarea acidului succinic n acid fumaric
1mol ATP (GTP) prin fosforilare la nivelul substratului
31

Tinnd cont de faptul c 1 mol NADH determin sinteza a 3 moli ATP n lanul respirator i c 1
mol FADH2 conduce la sinteza a 2 moli ATP, pentru 1 mol acetil CoA vom obine:
3 x 3 + 1x2+1 =12 moli ATP
Ciclul Krebs - cale amfibolic
Ciclul acizilor tricarboxilici este considerat o cale metabolic amfibolic deoarece are att roluri
catabolice cat si roluri anabolice.
1. Rol catabolic
Cei 2 atomi de carbon din acetil ~CoA care poate proveni din metabolismul carbohodratilor,
lipidelor i proteinelor sunt oxidati in cursul ciclului pentru a produce CO2, H2O i ATP.
2. Rol anabolic
Intermediari ai ciclului Krebs sunt utilizai pentru sinteza a numeroi compui din care
exemplificm:
-

Sinteza unor aminoacizi neeseniali prin transaminare din cetoacizii intermediari ai

ciclului Krebs (alanina, acidul aspartic, acidul glutanic)

Sinteza glucozei din intermediari ai ciclului Krebs care provin din catabolismul unor
aminoacizi, respectiv glicin, analin, serin, cistein , treonin.

Biosinteza hemului care necesit succinil ~ CoA

Sinteza acetoacetil ~CoA (corp cetonic) cu ajutorul succinil ~ CoA n esuturile

extrahepatice.

Utilizarea intermedierilor ciclului Krebs pentru biosinteza altor compusi necesit mecanisme care s
conduc la completarea compuilor utilizai n alt mod. Reactiile care permit furnizarea intermediarilor
ciclului Krebs se numesc reacii anaplerotice(de umplere)
Reacia anaplerotic cea mai important este cea de carboxilare a piruvatului la oxaloacetat.

32

ALTE CI DE METABOLIZARE ALE GLUCOZEI

2.6 Calea pentozofosfailor
Calea pentozofosfailor reprezint o cale alternativ de oxidare a glucozei. Cu toate c este o oxidare
a glucozei scopul ei nu este producerea energiei. Prin aceast cale se produce NADPH necesar pentru
biosintezele reductive (colesterol, acizi grai). Tot n aceast cale se sintetizeaz pentoze necesare biosintezei
acizilor nucleici. Deficiena n glucozo- 6 fosfat dehidrogenaz, enzim implicat n aceast cale conduce la
anemia hemolitic. Aceast cale se desfoar numai n anumite celule specializate respectiv n ficat, n
tesutul adipos, n eritrocite , ovare, cortexul adrenal , glanda mamar n lactaie, cristalin i cornee. Este o
cale metabolic lipsit de importan pentru muschiul scheletic i nu opereaz n glanda mamar dac
33

aceasta nu este n lactaie. Este un proces multiciclic i dei oxidarea se face prin dehidrogenare , coenzima
folosit este NADP+ , nu NAD+. Spre deosebire de glicoliz n aceast cale se produce CO 2. Similaritatea cu
glicoliz este conferit doar de localizarea citoplasmatic. Formal , reaciile acestei ci pot fi mparite n
dou faze:
1. Faz oxidativ de transformare a glucozei n pentozofosfai
2. Faz neoxidativ, care cuprinde interconversia pentozofosfailor i conversia pentozofosfailor la
hexozofosfai.
Oxidarea glucozei i formarea pentozofosfailor

Reglarea ci pentozofosfailor
Reacia catalizat de glucozo-6- fosfat dehidrogenaz este prima reacie a cii i etapa limitant de
vitez. Glucozo-6-fosfat dehidrogenaz este reglat de raportul NADP + / NADPH citoplasmatic . Dac
raportul este mare , viteza reaciei limitante va fi deasemenea mare. O scdere a raportului (creterea
concentriei NADPH inhib att glucozo fosfat dehidrogenaza ct i 6-fosfogluconat dehidrogenaza.
Activitatea ambelor dehidrogenaze este crescut ca urmare a dietei bogate n carbohidrai i este sczut n
inaniie i diabet. Creterea vitezei de sintez a acizilor grai , cale consumatoare de NADPH va favoriza
creterea concentraiei NADP+ i deci va determina creterea vitezei reaciei catalizat de glucozo 6 fosfat
dehidrogenaz. Insulina induce sinteza ambelor dehidrogenaze i astfel determin creterea vitezelor de
reacie n aceast cale. Hormonii tiroidieni cresc activitatea glucozo 6-fosfat dehidrogenazei.

34

2.7 Calea acidului glucuronic

Calea acidului glucuronic este o alt cale alternativ de oxidare a glucozei.Ca i n calea
pentozofosfailor nu se produce energie. Funcia major a acestei ci este de producere a acidului glucuronic
care este utilizat major pentru detoxifierea organismului (eliminarea xenobioticelor). Deficiena de xilitol
dehidrogenaz, enzim prezent n aceast cale poate conduce la pentozurie esential.Absena total a unei
enzime a acestei ci la oameni explic faptul c acidul ascorbic (vitamina C) , nu se poate sintetiza endogen
i trebuie introdus n diet.
Etapele metabolismului acidului glucuronic
1. Formarea UDP - glucozei din glucoz cu ajutorul UDP glucoz pirofosforilazei.
UTP +

glucozo-1-fosfat UDP-glucoz + PPi

2. Formarea acidului glucuronic printr-un proces n doua etape:

-

UDP glucoza este oxidat de UDP- glucoz dehidrogenaza i formeaz acid UDPglucuronic. Enzima necesit NAD+ , ca acceptor de H.

Acidul UDP glucuronic este hidrolizat i formeaz acid glucuronic

35

Forma *activa* care particip la conjugarea compuilor toxici pentru organism este UDP
glucoronatul. Enzimele care catalizeaz aceste conjugri se numesc UDP glucuronil transferaze i
sunt enzime inductibile.
3. Transformarea acidului D- glucuronic n acid L-gulonic, cu ajutorul unei enzime NADPH
dependente .
4. Cile de transformare ale acidului L-gulonic
-

La anumite animale acidul L-gulonic este folosit pentru sinteza acidului ascorbic

La oameni acidul L-gulonic este oxidat la acid-3-ceto-L-gulonic care este decarboxilat

apoi la L-xiluloz

L-xiluloza este redus la xilitol de ctre o dehidrogenaz NADPH dependent, iar xilitolul este apoi
oxidat la D-xiluloz de ctre o reductaz NAD+ dependent. Deficiena n xilitol dehidrogenaz conduce la
imposibilitatea conversiei L-xilulozei n xilitol i la acumularea acestuia n organism, care final va determina
eliminarea ei prin urin pentozurie esenial. Deficiena enzimatic de xilitol dehidrogenaz este transmis
genetic autozomal recesiv.

36

2.8 Gluconeogeneza

Gluconeogeneza reprezint sinteza de glucoz din compui neglucidici. Gluconeogeneza se face n

ficat i rinichi, singurele esuturi care dispun de glucozo-6-fosfataz. Materiile prime pentru gluconeogenez
sunt :
1.
37

1 Acidul lactic rezultat din glicoliza anaeroba care intr n gluconeogenez dup transformare n acid
piruvic cu ajutorul lactat dehidrogenazei. (Acidul lactic este generat permanent de ctre eritrocite i eliberat
n circulaie. Muchiul scheletic produce acid lactic n timpul unui efort.)
2.Glicerolul rezultat din hidroliza trigliceridelor din esutul adipos
3.Aminoacizii glucoformatori (n special alanin) Pentru ca un aminoacids fie glucoformator scheletul
su de atomi de carbon trebuie s poat fi convertit la acid piruvic sau la un intermediar al ciclului Krebs.
Aminoacizii care sunt catabolizai la acetilCoA sunt cetoformatori. Ei nu pot susine sinteza de glucoz
datorit caracterului ireversibil al reaciei catalizate de piruvat dehidrogenaz. Cel mai important aminoacid
glucoformator este alanina. n muchi, alanina se formeaz pe dou ci (i) hidroliza proteinelor musculare i
(ii) transaminarea piruvatului rezultat din glicoliz. n muchi, transaminarea piruvatului se face n principal
pe seama aminoacizilor cu caten ramificat (valin, izoleucin, leucin), ce reprezint aproximativ 35 % din
aminoacizii proteinelor musculare. Proteoliza muscular este stimulat de ctre cortizol. O diet bogat n
proteine, dar srac n glucide va favoriva alimentarea gluconeogenezei cu aminoacizi.n ficat alanina este
retransaminat cu refacerea piruvatului i eliberarea glutamatului, substrat al dezaminrii oxidative.
n esen gluconeogeneza reprezint inversul etapelor glicolitice exceptie fcnd etapele care sunt
ireversibile n glicoliz i care necesit enzime specifice gluconeogenezei.
Gluconeogeneza din acid piruvic
n gluconeogenez acidul piruvic este n primul rand carboxilat de catre piruvat carboxiligaza pentru
a forma oxaloacetat care este apoi transformat n acid fosfoenolpiruvic cu ajutorul fosfoenolpiruvat
carboxikinazeiPEPCK). Piruvat carboxilaza(PCL) are drept coenzima biotin i este activat alosteric de
ctre acetil ~ CoA. Oxaloacetatul format ca urmare a actiunii carboxiligazei trebuie s prseasc
mitocondria i s ajung n citosol unde sunt localizate celelalte enzime specifice gluconeogenezei.
Oxaloacetatul nu poate traversa membrana mitocondrial i de aceea este nti redus la malat de ctre malat
dehidrogenaza mitocondrial. Malatul ajuns n citosol este reoxidat la oxaloacetat de ctre malat
dehidrogenaza citosolic. Oxaloacetatul ajuns n citoplasm este decarboxilat i fosforilat de ctre fosfoenol
piruvat carboxikinaz PEPCK.
Cele dou reacii cumulate ale acestei etape se pot scrie :
Acid piruvic +CO2+ATP +H2O OAA+ADP+Pi
OAA + GTP PEP +GDP+ CO2

Acid piruvic +ATP +GTP PEP +ADP +GDP +Pi

38

Urmtoarele etape ale gluconeogenezei sunt exact reversul etapelor glicolitice i vor determina
transformarea acidului fosfoenol piruvic pna la fructozo-1.6 difosfat. Fructozo 1.6-difosfatul trebuie s
fie transformat n fructozo -6 fosfat i acest lucru necesit o enzim specific, reac ia nefiind reversibil
(transformarea fructozo-6- fosfatului n fructozo -1.6 difosfat se face n glicoliz cu consum de ATP).
Enzima care asigur aceast transformare este fructozo-1.6-fosfataz. Fructozo -6-fosfatul este transformat
de izomeraz n flucozo-6-fosfat. Glucozo-6- fosfatul va fi transformat n glucoz cu ajutorul glucozo-6fosfatazei, enzim care este prezent numai in ficat si rinichi. Glucoza astfel formata ajunge in circulatia
sanguin i este distribuit esuturilor extra hepatice si extra renale . Deci, cele trei reacii specifice ale
gluconeogenezei sunt:
1. Transformarea acidului piruvic n acid fosfoenol piruvic
2. Transformarea fructozo-1.6-difosfatului n fructozo 6 -fosfat
3. Transformarea glucozo-6-fosfatului n glucoza
Aceste reacii necesit prezena unor enzime specifice gluconeogenezei i care nu funcioneaz n
condiiile care functioneaz calea glicolitic.

39

Gluconeogeneza din glicerol

Glicerolul este eliberat prin hidroliza triacilglicerolilor din esutul adipos. Acest proces este intensificat sub
aciunea glucagonului, catecolaminelor i cortizolului (n perioadele interprandiale, stres). Adipocitul nu are
capacitatea de a activa glicerolul, fiind lipsit de glicerol kinaz. Aceast enzim este ns prezent n
hepatocite. Ficatul preia glicerolul din circulaie i l folosete n gluconeogenez.

40

Glicerolul acceseaz gluconeogeneza sub form de dihidroxiaceton monofosfat.

1, glicerol kinaz; 2, glicerol 3-fosfat dehidrogenaz.

Reglarea gluconeogenezei
Enzimele cheie ale gluconeogenezei sunt: piruvat carboxilaza, fosfoenol piruvat carboxikinaza i
glucozo-6- fosfataza. Dietele bogate n carbohidrati reduc nivelul gluconeogenezei prin creterea raportului
insulina/ glucagon, cretere care determin reducerea activitii enzimelor cheie . Glucozo-6-fosfataza este
indus de glucagon i glucocorticoizi, care sunt secretai n perioadele de post alimentar . Insulina este
represor al glucozo-6-fosfatazei. Fructozo-1.6-difosfataza este inhibat alosteric de AMP i este activat de
citrat. Viteza gluconeogenezei este sczut n ficat atunci cand nivelul de AMP este crescut si nivelul de
citrat este scazut. n condiii de depleie glucidic gluconeogeneza este stimulata de glucagon prin scaderea
concentratiei fructozo-2.6-difosfatului (vezi reglarea glicolizei). Fosfoenol piruvat carboxikinaza este indusa
de glucagon n condiiile depleiei glucidice i este represat de catre insulin. Piruvat carboxilaza este
enzima cheie a gluconeogenezei i este activat alosteric de ctre acetil ~CoA.Oxidarea acizilor grai
determin creterea vitezei gluconeogenezei deoarece acetia conduc la creterea concentraiei acetil ~CoA
care acioneaz ca activator alosteric al piruvat carboxilazei. Acetil ~CoA i NADH rezultai ai beta oxidrii
inhib complexul piruvat dehidrogenazei i deci, decarboxilarea oxidativ a acidului piruvic nu se mai
produce. Piruvat carboxilaza este indus de ctre glucagon adrenalin si glucocorticoizi.
METABOLISMUL GLICOGENULUI
Glicogenul este forma de depozitare a glucozei.Se gsete n muschi i ficat .
Rolul glicogenului hepatic
Este rezerva de glucoz a organismului cea mai uor accesibil n condiiile n care nivelul glicemiei
scade .O cantitate mare a glicogenului hepatic protejeaz celulele ficatului mpotriva efectelor toxice ale
41

diverselor xenobiotice. Dezaminarea aminoacizilor din ficat este scazut atunci cnd nivelul glicogenului
este crescut, deci aminoacizii rmn disponibili pentru sinteza proteic n alte esuturi.

2.9 Glicogenogeneza
Reprezint formarea glicogenului din glucoz. Are loc principal n ficat i n muchii scheletici. La
oameni ficatul poate conine ntre 4-6% glicogen raportndu-ne la greutatea ntregului organ la un timp scurt
dupa o mas bogat n carbohidrai. Dup aproximativ 12 ore de post ficatul nu mai con ine aproape deloc
glicogen.
Etapele biosintezei:
1.Glucoza este fosforilat la glucozo-6-fosfat de ctre glucokinaz sau hexokinaz

2.Glucozo-6-fosfatul este transformat reversibil n glucozo-1-fosfat

42

3. Glucozo-1-fosfatul

este

transformat

UDP

glucoz

4. Prin aciunea glicogen sintazei UDP-glucoza formeaz o legtur 1.4 -glicozidic cu un rest
terminal de glucoz al glicogenului glicogen * primer,* .Glicogenul *primer* este o molecul
mic de glicogen care trebuie s preexiste pentru a putea fi iniiat sinteza glicogenului. Glicogen
sintaza necesit prezena glucozo 6- fosfatului ca si activator. Aditia glucozei se face la capatul
nereducator al lantului glicogenic in crestere . Glicogen sintaza este enzima cheie a procesului i
poate genera formarea numai a legturilor alpha -1.4-glicozidice.
43

Cand lanul n cretere a ajuns la minimum 11 resturi de glucoz intervine o alta enzim numit enzima de
ramificare, care transfer un minimum de 6 resturi de glucoz pe un alt lan formnd o legtur 1.6glicozidic. Reactia este continuat prin interventia glicogen sintazei .

Reglarea glicogenogenezei
Glicogen sintaza este enzima cheie care poate s fie prezent n dou forme interconvertibile , forma
activ ,,a,, i forma inactiv glicogen sintaza ,,b,,. Forma activ este transformat n forma inactiv prin
fosforilare, fosforilare care este modelat de protein kinaza AMPc dependent. Forma inactiv ,,b,, este
transformat n forma activ prin defosforilarea unui rest de serin cu ajutorul protein fosfatazei 1.
Interconversia celor dou forme este controlat de nivelul substratului , nivelul produsului de reacie
(cantitatea de glicogen) si hormoni.
Insulina crete activitatea protein- fosfatazei-1 .Glucocorticoizii stimuleaz gluconeogeneza i sinteza
glicogenului n ficat i cresc sinteza glicogen sintazei.Creterea concentraiei AMPc inhib protein fosfataza
-1 .

44

2.10 Glicogenoliza
Glicogenoliza reprezint transformarea glicogenului n glucoz. Necesit prezena a dou enzime :
1. Glicogen fosforilaza
2. Enzima de deramificare
Glicogenoliza este initiat prin actiunea glicogen fosforilazei care face hidroliza legaturilor 1.4glicozidice si conduce la obtinerea glucozo-1-fosfatul.
Glicogen fosforilaza nu poate hidroliza legturile 1.6-glicozidice. Ea se opreste la o distant de patru
resturi de glucoz de o ramificatie 1.4 glicozidic.

45

Enzima de deramificare va prelua trei din cele patru resturi de glucoza si le ma muta pe un alt lan
formnd o nou legatura 1.4-glicozidic. Tot enzima de deramificare va hidroliza legtura 1.6-glicozidic i
va determina obinerea glucozei.

Prin aciunea celor dou enzime din glicogenoliza va rezulta glucozo-1-fosfat (mult ) i glucoz
(puin). n funcie de esutul n care este obinut (muchi sau ficat), glucozo 1-fosfatul poate s fie trimis
n circulaia sanguina sau poate fi utilizat pentru nevoile energetice proprii. n ficat glucozo-1-fosfatul este
izomerizat la glucozo-6-fosfat care este apoi supus actiunii glucozo -6-fosfatazei (enzim prezent n ficat)
i transformat n glucoz care este distribuit prin circulaia sanguin altor organe. n muchi obinerea
glucozo-6-fosfatului este urmat de intrarea acestuia n glicoliza deoarece muchiul nu dispune de glucozo6-fosfataz. Deci, glicogenoliza hepatic are drept scop furnizarea glucozei pentru ntreg organismul n timp
ce glicogenoliza muscular are drept scop furnizarea glucozei pentru nevoile energetice proprii ale
muchiului.

46

Reglarea glicogenolizei
Enzima cheie a glicogenolizei este glicogen fosforilaza . Ea poate s existe ca i glicogen sintaza n
doua forme interconvertibiler prin fosforilare. Respectiv, glicogen fosforilaza ,,a,, - forma activ si glicogen
fosforilaza ,,b,, -forma inactiv. Forma activ este de data ins forma fosforilat iar cea inactiv forma
defosforilat. Fosforilarea este dependent de proteinkinaza A si acest fapt asigur funcionalitatea
alternativ a celor dou ci (cnd glicogen fosforilaza este activ , glicogen sintaza este inactiv).
Catecolaminele, glucagonul i hormonii tiroidieni stimuleaz glicogenoliza prin cresterea nivelului
AMPc . Protein kinaza activ va fosforila n acelai timp glicogen fosforilaza i inhibitorul 1 care va
mpiedica astfel desfurarea glicogenolizei.

47

Reglare glicogenogeneza/glicogenoliza
Metabolismul glicogenului este reglat prin mecanisme diferite n funcie de esut. n ficat, reglarea
metabolismului este influenat de raportul insulin/glucagon, catecolamine i glicemie. n muchi, reglarea
metabolismului se face sub aciunea catecolaminelor i calciului eliberat din reticulul sarcoplasmic n timpul
contraciei.

48

Glicogenogeneza i glicogenoliza.
n cazul glicogenogenezei este prezentat doar formarea primei ramificaii. n cazul glicogenolizei se
observ eliberarea de glucozo 1-fosfat i glucoz.

n perioadele interprandiale, sub aciunea glucagonului i a catecolaminelor, n hepatocite este

activat protein kinaza A. Prin fosforilare, glicogen fosforilaza i glicogen fosforilaza kinaza se vor activa,
iar glicogen sintaza va deveni inactiv. Astfel, este facilitat degradarea glicogenului cu eliberarea
consecutiv a glucozei n circulaie n vederea meninerii glicemiei.
Post prandial, sub aciunea insulinei, este activat fosfoprotein fosfataza care va defosforila cele trei
enzime menionate anterior. Glicogen fosforilaza i glicogen fosforilaza kinaza se vor inactiva, n timp ce
glicogen sintaza va deveni activ. Astfel, se va derula glicogenosinteza, iar glicemia va fi corectat prin
depunera glucozei sub form de glicogen.
n muchi, sub aciunea acetilcolinei are loc eliberarea calciului din reticulul sarcoplasmatic. Calciul
difuzeaz n citosol contribuind la activarea total a glicogen fosforilazei kinazei. Concomitent, sub aciunea
catecolaminelor, este activat protein kinaza A. Rezultatul final este reprezentat de activarea glicogenolizei i
blocarea glicogenosintezei.

Glicogen

Glicogen

Glicogen
49

FOSFO
DEFOSFO

fosforilaza

fosforilaza kinaza

sintaza

activ

activ

inactiv

inactiv

inactiv

activ

GLICOGENOLIZ
GLICOGENOGENEZ

2.11 METABOLISMUL FRUCTOZEI

Dup absorbie fructoza poate fi transformat n fructozo 6 P cu ajutorul hexokinazei , dar aceast
reacie se produce cu viteze extrem de mici , hexokinaza avnd afinitate foarte mic pentru fructoz.
Rspunztoare de fosforilarea fructozei este o fructokinaz specific, care transform fructoza n
fructozo 1 P. Este important de semnalat c aceast fructokinaz nu este sensibil la aciunea insulinei.
La nivelul ficatului fructozo 1-P este scindat de ctre aldolaza B n dihidroxiaceton fosfat i
gliceraldehid.
Dihidroxiaceton fosfatul poate intra direct n glicoliz.
Gliceraldehida poate intra n glicoliz dup:
1. transformarea n gliceraldehid 3-P cu ajutorul unei kinaze specifice
2. transformarea n dihidroxiacetonfosfat prin intervenia unei dehidrogenaze i ulterior a
glicerolkinazei urmat de aciunea unei alte dehidrogenaze.
3. transformarea n acid 2 P gliceric.

Este important de semnalat c furnizarea de ctre fructoz a intermediarilor glicolitici scap

controlului fosfofructo-1- kinazei, ceea ce nseamn c n condiiile prezenei fructozei glicoliza va funciona
50

independent de necesitile energetice ale celului. n cazul n care acidul piruvic rezultat va fi decarboxilat
iar acetil CoA nu va mai putea intra in ciclul Krebs aceta va fi folosit pentru lipogeneza( fructoza este
considerat compus cu potenial aterogenic).
n condiiile unui exces de fructoz aceasta poate fi de asemenea substrat pentru aldoz-reductaz
conducnd la acumularea unei cantiti mari de sorbitol n cristalin (asociat catarctei).
Deficiena de fructokinaz va conduce la acumularea fructozei urmat de eliminarea ei prin urin
(fructozurie).
Deficiena de aldolaz B va conduce la acumularea fructozo-1-P n ficat

care va determina

disfuncionalitatea celulelor hepatice

2.12 METABOLISMUL GALACTOZEI

La nivelul ficatului galactoza este transformat cu ajutorul galactokinazei n galactozo-1-fosfat. Galactoza
este utilizat de organismul uman pentru sinteza lactozei n perioadele de lactaie, pentru sinteza
glicoproteinelor i proteoglicanilor. Dac necesitaile de galactoz ale organismului sunt satisfcute aceasta
este transformat in glucoz.Transformarea galactozei n glucoz presupune transferul restului galactozil pe
UDP-glucoz, sub aciunea UDP-glucozo-galactozo-1-fosfat uridil transferazei urmat de interconversiunea
celor 2 oze. Reacia este catalizat de UDP-glucozo-4-epimeraza.

51

n condiiile n care galactoza este n exces ea se poate acumula n cristalin.Reducerea ei la galactitol

cu ajutorul aldozreductazei prezente la acest nivel este considerat a fi parte din mecanismul rspunztor de
apariia cataractei ntruct galactitolul nu poate iei din cristalin i este un compus osmotic activ.
Deficiena de galactokinaz conduce la galactozemie urmat de galactozurie.
Ca patologie este mult mai grav deficiena transferazei care asigur reacia dintre galactozo-1-fosfat
i UDP - glucoz.
Aceast

deficien va determina sechestrarea fosfatului n galactozo -1-fosfat

i acumularea

galactozo-1 - fosfatului urmat de alterarea funciei hepatice

52

3. METABOLISMUL LIPIDIC

3.1 DIGESTIA I ABSORBIA LIPIDELOR

Lipidele alimentare conin mai mult de 90 % trigliceride restul fiind constituit din colesterol esteri
ai colesterolului fosfolipide i acizi grai neesterificai.
Digestia lipidelor ncepe la nivelul stomacului cu ajutorul unei lipaze stabile n mediul acid i care
hidrolizeaz trigliceridele care conin acizi grai cu mai puin de 12 atomi de carbon (majoritari n lapte).
Aceast etap digestiv are importan major la nou nscui, pentru care laptele este sursa primar de
calorii.
Digestia lipidelor se face majoritar ns la nivelul intestinului. Pentru a putea fi absorbite lipidele
alimentare sunt emulsionate iar cele complexe sunt hidrolizate. Emulsionarea mrete practic suprafaa
picturilor lipidice astfel nct s existe posibilitatea unui acces optim al enzimelor digestive. Emulsionarea
este fcut cu ajutorul srurilor biliare i cu participarea micrilor peristaltice de la acest nivel.
Trigliceridele, esterii colesterolului i fosfolipidele sunt hidrolizate de ctre enzimele pancreatice a
cror secreie este controlat hormonal. Lipaza pancreatic hidrolizeaz trigliceridele pn la monoacilgliceroli. Esterii colesterolului sunt hidrolizai de colesterol esteraz. Fosfolipidele sunt hidrolizate de
fosfolipazele prezente n sucul pancreatic fosfolipaza A2 fiind majoritar.Secreia pancreatic este controlat
hormonal de ctre colecistokinina i secretin.
Acizii grai liberi, colesterolul liber i -monoacilglicerolul sunt produii primari ai digestiei lipidice
la nivelul jejunului.
Aceste lipide formeaz mpreun cu srurile biliare micelii mixte care sunt solubile n mediul apos al
lumenului intestinal, i care vor putea fi absorbite de ctre enterocite. Amestecul de lipide absorbite de
enterocite migreaz n reticulul endoplasmatic unde lipidele complexe sunt resintetizate. Pentru a putea fi
ncorporai n lipide acizii grai liberi sunt transformai n acil CoA cu ajutorul tiokinazei.
53

Triacilglicerolii i esterii colesterolului sunt lipide puternic hidrofobe i au tendin de agregare n

mediul hidrofil. De aceea este necesar ca ele s fie asociate cu fosfolipide, colesterol neesterificat i
molecule proteice (apolipoproteina B-48), formnd chilomicronii. Chilomicronii sunt eliberai din enterocite
prin exocitoz n sistemul limfatic i trec n sistemul sanguin la nivelul ductului toracic.

3.2 LIPIDELE PLASMATICE

Lipidele sunt compui chimici puternic hidrofobi. Pentru a putea fi transportate prin plasma trebuie
asociate cu proteine.- lipoproteine. Lipoproteinele plasmatice pot fi separate prin dou metode;
-

ultracentrifugare

electroforez

La ultracentrifugare se obin :
-

chilomicroni

VLDL lipoproteine cu densitate foarte mic

LDL lipoproteine cu densitate mic

HDL lipoproteine cu densitate mare

Prin electroforez obinem :

- lipoproteine (HDL)

- lipoproteine (LDL)

pre-- proteine (VLDL)

chilomicronii foarte nepolari, nu migreaz n cmp electric i rmn pe linia de start.

Chilomicronii se sintetizeaz la nivelul intestinului subire i transport lipidele exogene.

VLDL se sintetizeaz la nivelul ficatului i transport lipidele endogene.
LDL se sintetizeaz din VLDL dup ndeprtarea trigliceridelor.
Cu ct coninutul n colesterol al LDL este mai mare cu att sunt crescute riscurile pentru
ateroscleroz.
54

HDL este implicat n transportul invers al colesterolului de la esuturi spre ficat, unde este
catabolizat (transformat n acizi biliari), Cu ct coninutul n colesterol al HDL este mai mare cu att riscurile
pentru ateroscleroz sunt mai sczute.

Chilomicronii
Acest tip de liproproteine au coninutul cel mai mare de lipide (98 %) Trigliceridele constituie
componenta lipidica majoritar. Chilomicronii apar n plasm dup ingerarea de grsimi i sunt abseni
dimineaa a jeun
Chilomicronii se sintetizeaz n celulele mucoasei intestinale, de unde sunt secretai n vasele limfatice i
prin canalul toracic trec n plasm. Chilomicronii "nscnzi" conin trigliceride, colesterol, apo-A i apoB48( omologie 48% cu apoB100 sintetizat n ficat).n snge, chilomicronii preiau apo-C i apo-E de la
HDL .
n prezena lipoproteinlipazei, trigliceridele din chilomicroni sunt hidrolizate pn la acizi grai i
glicerol. Acizii grai rezultai sunt utilizai de ctre esuturile extrahepatice n scop energogen sau sunt
depozitai (esut adipos). Lipoproteinlipaza este activat de apolipoproteina C II. "Resturile" de chilomicroni
rmase dup hidroliza trigliceridelor sunt captate de ctre ficat prin intermediul unui receptor ce recunoate
apo-E. n acest fel ajunge la ficat colesterolul exogen.
Lipoproteinele cu densitate foarte mic (VLDL)

VLDL se sintetizeaz n ficat . Componenta apoproteic principal din VLDL este apo-B100. n
proporie sczut cuprind i apoproteinele de tip apo-C i apo-E. VLDL are majoritar rolul de transport al
trigliceridelor sintetizate n ficat spre esuturile extrahepatice.
VLDL "nscnde"preiau n plasm apo-CII i apo-E de la HDL .
VLDL sunt supuse aciunii hidrolitice ale lipoproteinlipazei ca i chilomicronii.Trigligeridele hidrolizate vor
genera acizi grai, preluai de esuturile extarahepatice, si glicerol. Prin mboga ire cu colesterol VLDL se
transform in LDL
VLDL se mboglete n colesterol n prezena enzimelor acil-colesterol ester-transferaza (ACAT) i a
lecitin-colesterolaciltransferazei (LCAT).

Lipoproteinele cu densitate mic. (LDL, -lipoproteine)

Coninutul lipidic majoritar al LDL este reprezentat de colesterol. Procesul de formare a LDL are loc
n plasm din VLDL, prin hidroliza trigliceridelor (n prezena lipoprotein lipazei) i respectiv mbogirea n
colesterol. Apoproteina de baz este apo-B 100(provin din VLDL) LDL transport colesterolul sintetizat
endogen(ficat) catre esuturile extrahepatice. tesuturile au receptori specifici pentru LDL. Legarea
particulei la receptor este urmat de internalizarea complexului receptor- LDL i eliberarea colesterolului
transportat de lipoprotein. Colesterolul eliberat poate sa fie folosit pentru nevoile celulei (regleaz
fluiditatea membranar) sau este depozitat ca ester n celul.
55

Lipoproteinele cu densitate mare (HDL, -lipoproteine)

Acest tip de lipoproteine au cel mai sczut coninut lipidic. Lipidele majoritare sunt fosfolipidele i
esterii colesterolului. Apoproteinele constituente sunt apo-A (apoAI i apo AII) i cantiti mici de apo-C,
apo-D i apo-E.HDL sunt sintetizate n ficat particulele nascnde avnd form discoidal. n plasm HDL
preia colesterol din alte lipoproteine sau din esuturi, forma particulei devenind sferic.Colesteolul liber
preluat este esterificat n prezena LCAT

Colesterolul esterificat puternic hidrofob va migra spre miezul particulein forma nscnd HDL este
sintetizat i secretat de ctre hepatocite i enterocite.
Fiind hidrofob, colesterolul esterificat migreaz spre interiorul particulei lasand astfel loc pentru preluarea
altor molecule de colesterol.HDL este catabolizat n ficat unde este preluat de receptori care recunosc
apoE.Colesterolul ajuns astfel n ficat va fi transformat n acizi biliari

3.3 METABOLISMUL TRIGLICERIDELOR

Trigliceridele sunt esteri ai glicerolului cu acizii grai. Trigliceridele sunt depozitate n esutul adipos
i constituie rezerva energetic cea mai important a organismului.
HIDROLIZA TRIGLICERIDELOR
Are loc :
1. la nivelul intestinului subire unde sunt hidrolizate trigliceridele alimentare pentru a putea fi
absorbite.,aceast hidroliz fcndu-se cu ajutorul lipazei pancreatice pn la monoacil
glicerol.
2. la nivelul esutului adipos cu ajutorul lipazei hormoni sensibile care face hidroliza trigliceridelor
pn la glicerol i acizi grasi . Lipaza hormon sensibil este reglat covalent prin fosforilare
defosforilare, forma activ fiind forma fosfo. Deci glucagonul , adrenalina si nonadrenalina
stimuleaz hidroliza trigliceridelor. Glicerolul rezultat nu poate fi metabolizat la nivelul esutului
adipos deoarece adipocitele nu dispun de glicerol kinaz. Glicerolul este transportat prin snge la
ficat unde este transformat n glicerol fosfat care poate fi utilizat pentru biosinteza trigliceridelor
la acest nivel sau poate fi transformat n dihidroxi-aceton-fosfat, care n funcie de necesit ile
organismului va intra n glicoliz sau gluconeogenez. Acizii grai obtinui traverseaza membrana
56

adipocitului i sunt imediat legai de albumin. n acest fel ei sunt transportai spre esuturi, intr
n celule i imediat n citoplasm sunt activai ca acil CoA (traversarea membranelor celulare se
face printr-un mecanism de transport activ n care intervine o protein transportoare.). Acizii grai
prezeni n plasm nu pot fi folosii de ctre eritrocite ( nu au mitocondrie ), i nici de ctre creier
pentru c nu pot travesra bariera hematoencefalic.

BIOSINTEZA TRIGLICERIDELOR
Pentru a putea fi folosii n biosinteza trigliceridelor acizii grai trebuie s fie activai ca acil CoA .
Biosinteza trigliceridelor se face :
1. La nivelul intestinului subire n enterocite, din monoaciglicerolii rezultati la hidroliza
trigliceridelor alimentare

2. La nivelul ficatului din glicerol fosfat i acil CoA

57

Trigliceridele sintetizate la acest nivel sunt incorporate n VLDL i sunt eliberate n circulaie. VLDL
este hidrolizat de ctre lipoproteinlipaz pentru a elibera acizii grai n esuturile extrahepatice.

3.4 Metabolismul acizilor grai

3.4.1 BIOSINTEZA ACIZILOR GRAI
Biosinteza acizilor grai se face n citoplasma celulelor din acetil ~ CoA.Necesit prezena NADPH .
Acetil~ CoA folosit pentru biosintez provine din decarboxilarea piruvatului (glucoz).
NAPDH este furnizat majoritar tot prin metabolizarea glucozei (calea pentozo fosfailor).
Biosinteza acizilor grai cuprinde 3 etape:
1. Sinteza de novo , respectiv biosinteza acidului palmitic.
58

2. Elongarea acidului palmitic

3. Introducerea dublelor legturi , cnd este cazul

Biosinteza acidului palmitic

Acetil~ CoA necesar biosintezei se formeaz n mitocondrie. Biosinteza acizilor grai are loc n
citoplasm iar membrana mitocondrial este impermeabil pentru acetil~CoA.Pentru a ajunge n citoplasm
acesta este transformat intramitocondrial n citrat prin cuplare cu oxaloacetat..
Citratul ajuns n citoplasm este scindat la oxaloacetat i acetil~ CoA . Oxaloacetatul este redus la malat cu
ajutorul malat dehidrogenazei citoplasmatice.
Malatul poate avea dou posibiliti de evoluie :
1. Intr n mitocondrie i este transferat n oxaloacetat cu ajutorul malat dehidrogenazei mitocondriale.
2. Este transformat n acid piruvic cu ajutorul enzimei malice. Enzima malic folosete NADP + drept
cofactor. Transformarea malatului n acid piruvic conduce la formarea NADPH i va furniza o parte
din puterea reductoare necesar biosintezei acizilor grai.
Piruvatul format intr n mitocondrie i este transformat n oxaloacetat cu ajutorul piruvat
carboxiligazei.

Dei Acetil~ CoA poate furniza toi atomii de C necesari biosintezei acidului palmitic totui aceasta necesit
malonil CoA. Malonil CoA se formeaz din acetil~CoA cu ajutorul acetil ~CoA carboxiligazei, enzim
biotin dependent.
Acetil-CoA + HCO3- + H+ + ATP Malonil-CoA + ADP + Pi
Acetil~ CoA carbixiligaza este enzima reglatorie a biosintezei acizilor grai . Ea poate exista n form
monomeric sau polimeric, forma polimeric fiind cea activ. Reglarea acetil ~CoA carboxiligazei se poate
face alosteric, covalent i la nivelul sintezei enzimei.
1. Alosteric
Citratul este activator al enzimei, iar palmitoil CoA i (n general acil CoA cu numar mare de atomi
de carbon) sunt inhibitori alosterici ai enzimei.
59

2. Covalent
Presupune conversia fosfo defosfo, enzima activ fiind n form defosfo.
Insulina activeaz fosfatazele i va stimula astfel biosinteza acizilor grai iar glucagonul, adrenalina
i noradrenalina vor inhiba biosinteza(AMPc, mesagerul secund al acestor hormoni activeaz
proteinkinaza A)
Un alt tip de reglare al Acetil~ CoA carboxiligazei se manifest pe termen lung i se situeaz la
nivelul sintezei enzimei. Cantitatea de enzim sintetizat n ficat (sediul central al biosintezei acizilor
grai), se afl sub influena strilor nutriionale ale organismului, perioadele de post prelungit
determinnd sinteza unei cantiti minime de enzim.Insulina induce

biosinteza acetil~ CoA

carboxiligazei.
Biosinteza acizilor grai se va face deci pornind de la malonil CoA i acetil ~CoA cu ajutorul unei enzime
numit acid gras sintaz. Gruparea acetil-CoA furnizeaz captul metil-terminal al acizilor grai, n timp ce
ultima grupare malonil care intr n sintez furnizeaz captul carboxi terminal al acizilor grai
Acid gras sintaza este alcatuit din 2 lanuri polipeptidice, pe fiecare lan existnd 2 grupari tiolice active,
unul provenind dintr-un rest de cisteina i altul de la fosfopantetein.
Pentru sinteza unei molecule de acid palmitic este implicat un rest de cisteina de pe un lant i un rest de
fosfopantetein de pe cellalt lan. n acelai timp enzima sintetizeaz. n acest fel 2 molecule de acid
palmitic,.funcionarea proteinei presupunnd ca aceasta s fie sub form de dimer. Fiecare monomer conine 7
enzime grefate pe un miez ACP (acyl carrier protein)

Etapele biosintezei acidului palmitic presupun ncrcarea celor 2 grupri SH cu resturile de acetil (C2) i
malonil, transferul restului acetil pe malonil cu decarboxilarea simultan a restului malonil urmata de un set
de 3 reacii: reducere NADPH-dependent, deshidratare, reducere NADPH-dependent cu formare de rest
acil C4 (legat nc de ACP)
Se reia apoi ciclul de nc 7 ori pn se ajunge la palmitoil-ACP, care este hidrolizat i elibereaz palmitat n
citoplasm. Sinteza de acizi grai are loc de la captul metil terminal ctre captul carboxi terminal

60

Reacia global de sintez a acidului palmitic

8 CH3 - COSCoA + 14 NADPH + 14 H+ + 7 ATP + H2O =
CH3 - (CH2)14 - COOH + 8 CoASH + 14 NADP+ +7 ADP + 7 Pi
Elongarea acidului palmitic
Se poate face n reticulul endoplasmatic unde folosete malonil CoA i NADPH sau n mitocondrie unde
folosete acetil~ CoA.
Dublele legturi sunt introduse la nivelul reticulului endoplasmatic cu ajutorul unor enzime care necesit
prezena NADH i a oxigenulu(oxidaze mixte).Acizii linoleic i linolenic nu se pot sintetiza n organismul
uman i de aceea ei sunt denumii acizi grai eseniali( trebuie sa se gseasc n diet) Acidul arahidonic se
poate sintetiza din acidul linoleic, este deci un acid gras semiesenial.

61

-OXIDAREA ACIZILOR GRAI

- Oxidarea acizilor grai se face n mitocondrie. Scopul ei este obinerea de energie (ATP) . Pentru a
putea intra n - oxidare , acizii grai trebuie s fie activai ca acil CoA.
R-COOH + CoASH + ATP

R-CO-SCoA + AMP + PPi

Acil CoA este sintetizat n citoplasm. Membrana mitocondrial este impermeabil pentru acil CoA.
Resturile de acil-CoA sunt transferate din citosol n mitocondrie cu o navet la care particip carnitina, dou
acil-transferaze (I i II) i o translocaz

(H3C)N-CH2-CH-CH2-COO OH
carnitina
( -hidroxi, -trimetil
amino butirat)

R-CO-SCoA
acil-CoA

CoASH

(H3C)N-CH2-CH-CH2-COO O-COR
acil-carnitina

Oxidarea conine o secven de 4 reactii care se repet de (n/2-1) ori

n= numarul atomilor de carbon din acidul gras.
Secvena -oxidativ repetat este constituit din - dehidrogenare FAD dependent, hidratare, dehidrogenare
NAD+ dependent, tioliz (n prezena CoASH)

62

Pentru acidul palmitic reactia globala a oxidrii este :

Acizii grai nesaturai vor consuma cu cte o molecula de FAD mai puin pentru fiecare dubl
legtur pe care o au. Dubla legtura a acizilor grai nesaturai constitueni ai lipidelor endogene este in
configuraie cis. Parcurgerea etapelor oxidative face necesar schimbarea configuraiei cis n configuraie
trans, fapt care determin intervenia unei enzime auxiliare.
Acetil CoA rezultat din oxidare va intra n ciclul Krebs dac necesarul energetic al celulei nu este
satisfcut. NADH si FADH2 intr n lanul respirator.
Arderea complet a acidului palmitic va genera spre exemplu 129 moli ATP.
8Acetil-CoA n ciclul Krebs = 8 x(3NADH+H+ +FADH2 + ATP)
-coenzimele intr n lanul respirator
31NADH(24 +7) = 31X3 =

93ATP

15FADH2(8 + 7) = 15 X 2 = 30ATP
-bilanul energetic total
63

93 +30 +8 2(consumai pentru activarea acidului gras la acil CoA)= 129 ATP /1 acid palmitic
Oxidarea n peroxizomi
Oxidarea acizilor grai n peroxizomi generaza H2O2 acetil CoA si NADH . Ea nu este direct legat de
generarea ATP H2O2 rezultat este descompus de ctre catalaz care este prezent n concentraii foarte mari
n peroxizomi. Prin acest sistem sunt degradai n general acizii grai cu catene foarte lungi de atomi de
carbon (20-22 atomi de carbon).
Oxidarea peroxizomal este indus de dietele bogate n grsimi .

CORPII CETONICI

Se sintetizez numai n mitocondriile hepatocitelor.. Biosinteza lor se face din acetil CoA rezultat din
oxidare.
Corpii cetonici sunr
1.Acidul acetoacetic
2.Acidul beta-hidroxi-butiric
3.Acetona
Etapele biosintezei corpilor cetonici sunt
1. Condensarea a 2 molecule de acetil CoA cu formarea acetoacetil CoA

2. Condensarea acetoacetil CoA cu nc o molecul de acetil CoA i formarea beta- hidroxi- metilglutaril CoA (HMG CoA)
64

3.scindarea HMG CoA n acetoacetat i acetil CoA

Din acetoacetat se sintetizeaz ceilali doi corpi cetonici acetona prin decarboxilare si beta-hidroxibutiratul prin reducere

Ficatul nu poate utiliza corpii cetonici deoarece nu dispune de echipamentul enzimatic necesar. Utilizarea
corpilor cetonici se face n esuturile extrahepatice mai ales n muchii striai, miocard, rinichi i n celulele
nervoase dupa perioade de post prelungit. Pentru utilizarea corpilor cetonici este necesar activarea
acetoacetatului la acetoacetil CoA folosind succinil CoA intermediar al ciclului Krebs.

Acetoacetil CoA astfel obinut n esuturile extrahepatice este scindat la acetil CoA cu ajutorul
tiolazei.

n condiii normale cetonemia nu depete 1 mg/dl. Cetonemia crete foarte mult n perioade de
post prelungit sau n diabet zaharat cnd sunt utilizate excesiv rezervele lipidice.. Cnd cetonemia crete
peste 70 mg/dl corpii cetonici sunt eliminai prin urin (cetonurie).
65

Deoarece corpii cetonici au caracter acid eliminarea lor se face antrennd metale alcaline.
Consumarea rezervelor alcaline ale organismului determin apariia acidozei. Metalele alcaline fiind osmotic
active vor antrena eliminarea unei cantiti foarte mari de apa mpreun cu ele poliurie i deshidratare.

Ficat

Sange

A
Tesuturi extrahepatice

AGL

AGL

Acil-CoA
Glucoza

Glucoza

Plaman
C.K.

Acetil-CoA

Acetil-CoA
Corpi
cetonici

Corpi
cetonici

C.K.

Corpi
cetonici

Urina
A

Reglarea cetogenezei
Acetil CoA folosit pentru biosinteza corpilor cetonici provine din beta oxidarea acizilor grai .Acetil
CoA astfel obinut poate intra n ciclul Krebs sau n ficat (exclusiv) mai poate fi folosit pentru cetogeneza. n
condiiile depleiei glucidice oxaloacetatul nu este sintetizat pentru a intra n ciclul Krebs ci este utilizat
pentru gluconeogenez n aceste condiii ciclul Krebs nu poate s funcioneze.(la nivelul ficatului) n
condiiile n care ciclul Krebs nu este funcional citratul este absent, iar acetil CoA care ar putea fi altfel
folosit pentru biosinteza acizilor grai este direcionat spre biosinteza corpilor cetonici (biosinteza acizilor
grai necesit prezena citratului)

66

3.5 METABOLISMUL COLESTEROLULUI

3.5.1 Biosinteza colesterolului

Biosinteza colesterolului se face n citoplasm din acetil~ CoA. Dei toate esuturile dispun de
echipamentul enzimatic necesar biosintezei colesterolului aceasta se face mai ales n ficat.
Acetil~ CoA folosit pentru biosintez poate proveni din glucoz, acizi grai sau anumii aminoacizi .
Preponderent este folosit totui acetil~ CoA rezultat din oxidarea acizilor grai.Biosinteza presupune
prezena NADPH furnizat de glucoz pe cale pentozo fosfailor.
Principalele etape, ale procesului de biosintez a colesterolului sunt:
1. Formarea hidroxi-metilglutaril-CoA (HMG-CoA) din acetil-CoA
67

2. Transformarea HMG-CoA n "izopren activ"

3. Formarea scualenului
4. Ciclizarea scualenului i formarea lanosterolului.
5. Formarea colesterolului din lanosterol

1-hidroxi -metilglutaril-CoA (HMG-CoA) se poate obine n citosol din acetil-CoA n dou etape
succesive(comune i cetogenezei cu deosebirea c n cetogenez acestea au loc n mitocondrie) astfel:

2. Formarea *izoprenului activ* are loc prin transformarea HMG CoA n mevalonat cu ajutorul HMG CoA
reductazei (enzima cheie a biosintezei colesterolului) urmat de transformarea mevalonatului n dimetilalil
pirofosfat i izopentenil pirofosfat

68

Izopentenil pirofosfatul i dimetil alil pirofosfatul sunt doi izomeri ai izoprenului biologic activ.

3. Formarea scualenului are loc prin

a) formarea geranil-pirofosfatului (C10) prin condensarea cap-coad a dou uniti izoprenice.
b) formarea farnezil-pirofosfatului (C15) din geranil-pirofosfat condensat cu o alt molecul de
izopren activ.
c) obinerea scualenului (C30) prin condensarea cap-coada a dou molecule de farnezil-pirofosfat
(C15).

4. Formarea lanosterolului din scualen este catalizat de un sistem enzimatic care necesit prezena
oxigenului molecular i a NADPH.Hidroxilarea squalenului este urmat de ciclizarea lui i formarea
lanosterolului:

69

5. Transformarea lanosterolului(30 atomi de C) n colesterol(27 atomi de C) are loc printr-o

succesiune

de reacii chimice care conduc la pierderea a 3 grupri metil (prin reacie de oxidare se

formeaz -COOH, urmat de decarboxilare), hidrogenarea unei duble legturi i migrarea alteia.

REGLAREA BIOSINTEZEI COLESTEROLULUI

Enzima reglatorie a biosintezei este hidroxi-metil-glutadil-CoA reductaza (HMG reductaza). Ea este supus
unui control metabolic riguros.
1 Reglarea expresiei genei. Expresia genei pentru HMG CoA este controlat de un factor de transcriere
(SREBP sterol regulatory element bineding protein). Acest factor de transcriere se leag la ADN intr-o
poriune situat naintea genei pentru reductaz. SREBP este initial asociat cu membrana reticulului
endoplasmatic, de unde forma activ este eliberat prin proteoliz. Cnd nivelul colesterolului este sczut
SREBP se activeaz i determin expresia genei. Coninutul n colesterol afecteaz deasemena i stabilitatea
proteinei ca i stabilitatea ARN mesager. Insulina favorizeaz expresia HMG CoA reductazei iar glucagonul
are efect defavorizat.
2 Reglarea covalent prin fosforilare- defosforilare. Activitatea HMG CoA reductazei este controlat cu
ajutorul unei protein kinazei si a unei fosfo-protein-fosfataze. Forma fosforilat a enzimei este inactiv iar
cea defosforilat este activ. Protein-kinaza este activat de ctre AMP
Datorit implicaiilor patologice ale hipercolesterolemiei s-au sintetizat medicamente care pot regla
activitatea enzimei cheie din biosinteza acestuia.
Astfel statinele sunt analogi structurali ai HMG CoA i inhibitori competitivi pentru HMG CoA reductaz.

70

3.5.2 CATABOLISMUL COLESTEROLULUI

Organismul uman nu dispune de echipamentul enzimatic necesar degradarii nucleului steranic al
colesterolului. Principala cale de eliminare a colesterolului din organism este transformatrea acestuia n acizi
biliari. Dup locul n care sunt sintetizati acizii biliari sunt clasificai n:
1. Acizi biliari primari sintetizati la nivelul ficatului din colesterol
2. Acizi biliari secundari sintetizati la nicelul intestinului din acizii bililari primari prin
indepartarea gruparii hidroxil din pozitia 7 .
Acizii biliari primari sunt :
1. Acidul colic = acid 3, 7, 12 trihidroxi-colamic
2. Acidul chenodezoxicolic =acid 3,7 dihidroxi colamic.

Acizii biliari secundari sunt:

1. Acidul dezoxicolic = acid 3,12 dihidroxi-colamic
2. Acidul litocolic = acid 3-hidroxi-colamic

71

Etapa limitant de vitez a biosintezei acizilor biliari este cea catalizat de 7- hidroxilaz care este
reglat prin feed-back negativ de catre acizii biliari. La nivelul ficatului acizii biliari se pot conjuga cu
glicin sau taurin (acizi biliari conjugai). Acizii biliari ajuni la nivelul intestinului particip la
solubilizarea lipidelor alimentare datorit proprietilor tensioactive pe care le au. Dup ce au participat la
digestia si absorbia lipidelor alimentare cea mai mare parte a acizilor biliari este reabsorbit i prin circulaia
portal ajunge napoi n ficat (circuit hepatoentero-hepatic). O mic parte a acizilor biliari rmne
neabsorbit i este eliminat prin fecale. O modalitate de a scade reabsorbia acizilor biliari la nivelul
intestinului este administrarea nainte de mas a unor rini sintetice (de exemplu colestiramina) care
funcioneaz pe principiul schimbtorilor de ioni legnd acizii biliari si eliminndu-se odat cu ace tia prin
fecale. Scderea absorbiei acizilor biliari va determina ridicarea inhibiiei 7--hidroxilazei hepatice i
mrirea vitezei transformrii colesterolului n acizi biliari ,deci scderea colesterolemiei.

3.6 PROSTAGLANDINE, LEUCOTRIENE I TROMBOXANI

Prostaglandinele, leucotrienele i tromboxanii sunt cunoscute sub denumirea de autocoizi sau

hormoni locali(au aciune paracrin, nu se depoziteaz n celule odat sintetizate). Biosinteza lor se face n
general din acidul arahidonic aflat n pozitia 2 n fosfolipide.
Acidul arahidonic este eliberat din fosfolipiode de ctre fosfolipaza A2 Glucocorticoizii (cortizolul)
inhiba fosfolipaza A2 (stimuleaz sinteza proteinei inhibitorii proteina lui Hyrata), i n acest fel blocheaz
sinteza prostaglandinelelor, leocotrienelor i tromboxanilor. Aceast aciune a glucocorticoizilor explic
efectele lor antiinflamatorii.
72

Acidul arahidonic eliberat din fosfolipidele membranare poate fi supus actiunii ciclooxigenazei sau
lipooxigenazei. Ciclooxigenaza va determina transformarea acidului arahidonic in prostaglandine sau
tromboxani ,iar lipoxigenaza va determina transformarea acestuia in leucotriene.
CALEA CICLOOXIGENAZIC
Ciclooxigenaza poate exista sub forma a doua izoenzime, COX 1 si COX 2
COX 1 este o enzim constitutiv , iar COX 2 este indus de factori proinflamatori. Activiatea COX
necesit prezenta radicalilor liberi care folosesc att la iniierea activitii enzimatice ct si la distrugerea
enzimei dupa ce aceasta a actionat (COX este o enzim ,,sinuciga,,). Cele dou izoforme sunt inhibate de
ctre aspirin care acetileaz ireversibil un rest de serin aflat n vecintatea centrului activ blocnd astfel
accesul substratului.
n prezent cercetrile farmacologice sunt indreptate spre gsirea unor inhibitori specifici pentru COX
2 .care sa nu actioneze i asupra COX 1
. COX este o enzim bifunctionala care are att activitate ciclooxigenazic cat si activitate
peroxidazic.
Sub actiunea COX se formeaz PGG2 care ulterior se transform n PGH2. PGH2 este compusul din
care sub actiunea unor enzime specifice se vor sintetiza PGI2 (prostaciclina), TXA2 (tromboxanul A2) ,
PGE2 , PGD2, PGF2 .

73

Tipul de eicosanoizi sintetizai depinde de natura substratului disponibil, echipamentul enzimatic

activ predominant n esutul respectiv, natura stimulului

ROLURILE PROSTAGLANDINELOR I TROMBOXANILOR

-

PGE2 stimuleaz secreia mucusului gastric care protejeaz stomacul de aciunea proteolitic i
de aciditatea sucului gastric. Ulcerul gastric cauzat de antiimflamatoriile steroidiene si
nesteroidiene este explicat prin inhibarea sintezei PGE2 la acest nivel.

PGE2 stimuleaz deasemenea contraciile uterine facilitnd naterea .

74

PGD2 induce somnul

Prostaciclina i tromboxanii au aciuni antagonice, tromboxanii sunt sintetizai la nivelul

trombocitelor i stimuleaz agregarea plachetar i vasoconstricia . Prostaciclina este sintetizat
la nivelul endoteliului vascular i are aciune antiagregant i vasorelaxant. Dieta bogat n acid
eicosapentaenoic (ulei de msline, ulei de pete) confer un risc sczut pentru accidentele
vasculare

deoarece acidul eicosapentaenoic substituie acidul arahidonic n fosfolipidele

membranare iar tromboxanul rezultat din acesta are aciuni proagregante i vasoconstrictoare
mult mai sczute dect ale tromboxanului A2 rezultat din acidul arahidonic.
CALEA LIPOOXIGENAZIC
Aciunea lipooxigenazei asupra acidului arahidonic are drept consecinta biosinteza leucotrienelor
LTA4, LTB4, LTC4, LTD4, LTE4. Leucotrienele sunt sintetizate n neutrofile, monocite , macrofage,
cheratinocite, plmni , splina, creier i inim.
LTB4
-agent chemotactic i chemochinetic pentru neutrofile (favorizeaz acumularea de neutrofile n focarul
inflamator)
-aciune contractil pe musculatura neted din arborele traheo-bronhic (bronconstrictor); sinteza ei este
crescut n astmul bronic, detrminnd bronhospasm

75

4. METABOLISMUL AMINOACIZILOR I PROTEINELOR

4.1 DIGESTIA PROTEINELOR

Proteinele alimentare provin din surse animale (lapte i produse lactate , carne, pete, ou ) i
vegetale.
DIGESTIA N CAVITATEA BUCAL
Nu exist enzime proteolitice la acest nivel deci nu se produce nici un proces digestiv.
DIGESTIA LA NIVELUL STOMACULUI
Sucul gastric conine enzime proteolitice ca pepsina, renina , gastrixina , gelatinaza.
Pepsina este o enzim proteolitic secretat ca zimogen inactiv pepsinogen. Pepsinogenul este
hidrolizat la nivelul stomacului , hidroliz care necesit prezena acidului clorhidric si formeaz pespina
76

activ. Acidul clorhidric menine pH-ul gastric ntre 1-2 asigurnd astfel activitatea maxim a pepsinei. pHul optim pentru aceasta fiind cuprins ntre 1.6 -2.5. La pH 5 pepsina este denaturat i devine inactiv.
Pepsina este o proteinaz cu activitate endopeptidazic nespecific ,hidroliznd legturi peptidice n
interiorul proteinelor pe care le transform n peptone. Este activ n mod particular asupra legaturilor
peptidice care se formeaz intre gruparea carboxil a unui aminoacid aromatic ( Phe Tyr Trp) i gruparea
amino a unui aminoacid dicarboxidic sau aromatic. Poate de asemenea hidroliza legaturile peptidice formate
intre
-

Metionina leucin

Leucin acidul glutonic

Acidul glutamic asparagin

Leucin valin

Valein-cistein

Pepsina nu poate actiona asupra proteinelor ca fibroina, keratina, i mucoproteinelor.

La nivelul stomacului cazeina din lapte este transformat n paracazein, care este mai departe
transformat n peptone. Gastrixina este o enzim secretat n sucul gastric tot sub forma de zimogen inactiv
care este transformat in enzima activ n prezenta acidului clorhidric. pH-ul optim de actiune este 3-4 .
Gelatinaza prezent n sucul gastric hidrolizeaz gelatina pn la polipeptide.

DIGESTIA LA NIVELUL DUODENULUI

Bolusul alimentar ajunge la nivelul duodenului unde esre supus actiunii sucului pancreatic. Sucul pancreatic
contine enzime proteolitice care actioneaza aupra proteinelor sau produsilor partiali de digestie ai acestora.
Enzimele proteolitice din sucul pancreatic sunt:
-

Tripsina

Chimotripsina

Carboxipeptidazele

Elastaze

Colagenaze

Toate aceste enzime sunt secretate ca zimogeni.

77

Tripsina este secretat sub form de tripsinogen, fiind activat de ctre enterokinaz, calciu i autocatalitic
chiar de ctre tripsin. Activarea presupune deblocarea centrului catalitic care este format din histidil-serin.
Tripsina este deci o serin proteaz. pH-ul optim de aciune este 7.9. Hidrolizeaz legturile peptidice la care
particip n principal aminoacizii bazici, arginina i lizina. Nu poate hidroliza legturile peptidice la care
particip arginina Poate transforma fibrinogenul n fibrin
Chimotripsina
Este o serin proteaz ca si tripsina Zimogenul este transformat n enzima activ cu ajutorul tripsinei,
hidrolizeaz legturile peptidice formate de gruprile carboxil ale aminoacizilor aromatici ( Phe Tyr Trp).
Intr-o anumit msur poate hidroliza legaturile peptidice pe care le formeaza Met , Hys , Leu i Asp.
Chimotripsina transform peptonele si peptidele n aminoacizi i peptide mai mici.
Carboxipeptidazele
Exista doua tipuri de carboxipeptidaze: A i B . Amandoua sunt hexopeptidaze avand pH optim de actiune
7.5. Nici una dintre ele nu poate hidroliza dipeptide.
Elastaza i colagenaza Elastaza este o serin proteaz secretat ca zimogen inactiv (proelastaza) i care este
activat de ctre tripsin . Hidrolizeaz legaturile peptidice formate de gruparile carboxil ale aminoacizilor
alifatici . Colagenaza hidrolizeaza legaturile peptidice prezente in colagen.
DIGESTIA LA NIVELUL INTESTINULUI SUBIRE
Enzimele proteolitice prezente in sucul intestinal sunt:
-

Enterokinaza

Aminopeptidaze

Prolidaze

Tri i dipeptidaze

Enterokinaza, cunoscut i sub denumirea de enteropeptidaz este o enzim glicoproteic secretat i

la nivelul duodenului. Este o enzim care contribuie la activarea tripsinogenului prin transformarea n
tripsina.
Aminopeptidazele :
-

Pot hidroliza peptidele pn la tripeptide

Nu pot face hidroliza dipeptidelor

Necesit prezena zincului , manganului i magneziului

78

Hidrolizeaz legturi peptidice terminale (sunt hexopeptidaze)

Nu pot hidroliza legturile peptidice la care particip prolina .

Tri i dipeptidazele .
Tripeptidazele acioneaz asupra tripeptinelor formnd dipeptide , care sunt hidrolizate mai departe
de ctre dipeptidaze. Ambele enzime necesit prezena manganului, cobaltului i zincului.
ABSORBIA AMINOACIZILOR
n conditii normale proteinele prezente n alimentaie sunt digerate aproape complet pn la
amionoacizii constituieni. Rmn totui cantiti mici de oligopeptide ca tri i dipeptide, produii digestiei
sunt absorbii rapid . Aminoacizii sunt absorbii la nivelul jejunului distal i al ileonului . Oligopeptidele sunt
absorbite la nivelul duodenului i jejunului proximal. Dup absorbie produii de digestie ajung la ficat prin
circulaia portal .
Meistier a propus ca mecanism de absorbie pentru aminoacizi o translocare activ cu participarea
glutadonului.
AMINOACIZII ESENIALI I NEESENIALI
Aminoacizii eseniali sunt aminoacizi care nu pot fi sintetizati in corpul omenesc si care trebuie sa fie
prezenti in dieta pentru ca sinteza proteic s decurg normal. Aminoacizii "eseniali" sunt: leucina, valina,
lizina, izoleucina, histidina, treonina, triptofanul i fenilalanina. Pe lang acesti 9 aminoacizi arginina este
considerat "semiesenial" deoarece organismul are echipamentul necesar sintezei, dar n perioada de
dezvoltare viteza de sintez este foarte mic i este necesar aportul exogen .Aminoacizii neesentiali se pot
sintetiza n corpul uman n cantiti suficiente din intermediari metabolici sau n cazul cisteinei i tirozinei
din aminoacizii eseniali.
4.2 CATABOLISMUL AMINOACIZILOR
Catabolismul aminoacizilor presupune ndeprtarea gruprii amino urmata de degradarea scheletului
de atomi de carboni. Prin degradarea scheletului de carbon se obin produi intermediari ca : oxaloacetat , ceto-glutarat, piruvat , fumarat, succinil CoA , acetil CoA i aceto-acetil CoA. Aceti produsi pot intra direct
n ci metabolice intermediare i pot fi folosii pentru sinteza glucozei sau lipidelor sau pot genera energie
prin oxidarea lor la dioxid de carbon i ap n ciclul Krebs.
n funcie de intermediarii care sunt produi prin descompunerea catenei de atomi de carbon
aminoacizii sunt clasificai ca glucogenici sau cetogenici.
Aminoacizii care genereaz piruvat sau intermediari ai ciclului Krebs sunt denumi i glucogenici
pentru c pot fi folosii ca substrat pentru gluconeogenez.

79

Aminoacizii care prin catabolism formeaz aceto-acetat sau unul dintre precursorii acestuia ( acetil
CoA i aceto-acetil CoA) sunt cetogenici Aceto-acetatul este un corp cetonic. Leucina i lizina sunt singurii
aminoacizi exclusiv cetogenici, catena lor hidrocarbonat neputnd fi folosit pentru gluconeogenez.

glucogenici
OAA

Glucogenici i
cetogenici

Asp

cetogenici
Acetil CoA Leu

Tyr
Asn
-cetoglutarat

Ile

Gln
Pro

Tyr
Ile

Trp

acetoacetat
Lys

Phe - Ala

Arg
Hys
piruvat

Acetoacetil CoA

Trp
Phe

Ala
Ser
Gly
Cys
Thr

fumarat

Phe
Tyr

Succinil CoA

Val
Ile
Thr
Met

4.2.1 CATABOLISMUL GRUPRII AMINO

80

ndeprtarea gruprii amino este eseniala pentru folosirea aminoacizilor ca sursa de energie i este o
treapt obligatorie n catabolismul aminoacizilor .
Gruparea amino poate fi incorporat n ali compusi sau eliminat prin ncorporarea n uree. Prima
treapt n catabolismul aminoacizilor este transferarea gruprii amino spre -ceto-glutarat. Aceast reacie
produce un -cetoacid (derivat din aminoacidul original) i acid glutamic reacie catalizat de
transaminaze.

Glutamatul produs prin transaminare poate fi dezaminat oxidativ sau folosit ca donor de grupri
amino n sinteza aminoacizilor neeseniali. Toti aminoacizii cu excepia lizinei i treoninei particip la
reaciile de transaminare n anumite etape ale catabolismului lor. Lizina si treonina pierd gruprile amino
prin dezaminare.
Dezaminarea oxidativ a aminoacizilor
Dezaminarea oxidativ se produce n ficat i rinichi. Prin dezaminare se formeaz -cetoacizi care
pot intra n ciclul Krebs pentru a furniza energie i amoniac care este sursa de azot n biosinteza ureei . Dupa
cum s-a descris mai sus grupoarea amino a celor mai multi aminoacizi se regaseste n acidul glutamic unde
ajunge prin transaminare. Glutamatul este singurul aminoacid care parcurge o reactie de dezaminare
oxidativa rapid. Reactia este catalizat de glutamat dehidrogenaz

. Coenzimele pentru glutamat

dehidrogenaz sunt att NAD+ cat si NADP+.

81

NAD+ este folosit primar n dezaminarea oxidativ, iar NADH este folosit n reactia de aminare
reductiv. Directia reactiei depinde de concentratiile glutamatului, -cetoglutaratului, amoniacului ca si de
raportul dintre coenzimele reduse si oxidate.
Glutamat dehidrogenaza este inhibata alesteric de ATP si GTP si este activat de ADP si GDP .

TRANSPORTUL AMONIACULUI SPRE FICAT

Exist dou mecanisme pentru transportul amoniacului de la tesuturile periferice spre ficat unde o sa
fie transformat in produsul final de catabolism respectiv in uree.
n cele mai multe esuturi funcioneaz glutamin sintetaza care va cataliza reacia dintre glutamat i
amoniac cu formarea glutaminei. Glutamina este transportat prin snge la ficat, unde datorit actiunii
glutaminazei este retrasformat n acid glutamic si amoniac.
Un al doilea mecanism folosit mai ales de ctre muschi implic transaminarea acidului piruvic
(produsul final al glicolizei aerobe) i formarea alaninei. Alanina este transportat spre ficat unde este supus

82

iari transaminrii pentru a forma piruvat care va fi folosit pentru gluconeogenez (ciclul glucoz- alanin
glucoz sau ciclul Fehlig).
4.2.2 Ciclul ureogenetic
Ureea este principala forma prin care sunt eliminate gruprile amino derivate din aminoacizi. Un
atom de azot din molecula de uree provine din amoniacul liber , iar cellalt provine din aspartat. Ureea este
produs n ficat i apoi este transportat prin snge la rinichi pentru a fi eliminat prin urin.
ETAPELE CICLULUI UREOGENETIC
Primele dou reacii ale ciclului ureogenetic au loc n mitocondrie iar celelalte n citoplasm.
1. Formarea carbamilfosfatului

2. Formarea citrulinei

3. Sinteza arginino- succinatului

83

4. Transformarea arginino-succinatului n arginin i fumarat

5. Transformarea argininei n arginin i uree

Se observ c biosinteza ureei necesit consumul a patru legturi macroergice fapt care este pe
deplin justificat de necesitatea eliminrii amoniacului compus extrem de toxic pentru organism.
4.3 UTILIZAREA AMINOACIZILOR PENTRU FORMAREA UNOR COMPUI
SPECIALIZAI

1. Decarboxilarea aminoacizilor conduce la amine biogene.

Tirozina tiramina

Crete presiunea sanguin

Stimuleaz contracia uterin
Triptofan triptamin 5 metoxi-triptamin ( melatonin)

Serotonin
84

Histidin histamin

Vaso - dilatator
Acidul glutamic GABA

Neurotransmitor
Lizin cadaverin
Ornitin putrescein
2. Transformarea tirozinei n hormoni tiroidieni sau catecolamine ( vezi hormoni)
Transformarea tirozinei n melanin.
3. Aminoacizii coninnd sulf ( metionina i cisteina) , pot fi transformai n homocisteina i S adenozil
- metionina .
S - adenozil metionina este principalul donor de grupri metil n cile metabolice .
Homocisteina crescut este asociat cu creterea riscului pentru bolile cardiovasculare.
4. Sinteza creatinei i creatininei
5. Sinteza glutationului
6. Biosinteza hemului
7. Biosinteza bazelor purinice i pirimidimice.

4.3.1 Metabolismul creatinei i creatininei

Creatina este sintetizat prin transferul gruparii guanidinice a argininei pe glicin. urmat de aditia
unei grupari metil provenit din S- adenozil metionin.

85

Cantitatea

de

creatin

sintetizat

organism

este

direct

proporional

cu

masa

muscular.Depozitarea fosfatului n muchiul cardiac i muchii scheletici se face majoritar sub forma
creatin fosfatului. 1-2% din cantitatea de creatin este transformat zilnic n creatinin, care este eliminat
prin urin dup filtrarea glomerular ( nu sufer celelalte procese de la nivel renal respectiv absorb ie,
secreie i reabsorbie postsecretorie). Dozarea creatininei poate fi de aceea folosit pentru evaluarea func iei
renale.

4.3.2 BIOSINTEZA HEMULUI

86

Porfirinele sunt structuri complexe formate din patru inele pirolice unite prin puni metinice sau
metilidenice. Atomii de azot din cele patru inele pirolice pot forma complexe cu ionii de fier sau magneziu.
Porfilinele constituie gruparea prostetic a proteinelor ca : hemoglobina, mioglobina , citocromi, catalaza i
peroxidaze.
Biosinteza porfirinelor se face partial n mitocondrie i partial in citoplasm. Biosinteza se poate
divide in trei etape pentru simplificarea inelegerii .
Etapa 1 . Sinteza acidului -amino levulinic ( ALA) , care are loc n mitocondrie
Etapa 2 . Sinteza coproporfirinogenului III i a a coporfirinogenului I, care are loc n citoplasm
Etapa 3 :Sinteza protoporfirinei IX care are loc n mitocondrie .
Etapa 1. Sinteza acidului -amino levulinic ( ALA) , intramitocondrial.
Biosinteza incepe prin condensarea succinil CoA cu glicina i formarea acidului -amino- ceto
adipic, care ulterior este decarboxilat i formeaz ALA. Ambele reacii sunt catalizate de ALA-sintaz
care necesit piridoxal fosfat i Mg drept coenzime.
ALA sintaza are o stabilitate relativ sczut i este enzima reglatorie a biosintezei hemului. Ea
poate sa fie indus de compui cu activitate eritropoetic (inclusiv hormoni), este supus inhibitiei prin feed
back negativ i sinteza ei este reprimat de ctre hem.

Etapa 2 . Sinteza coproporfirinogenului III i a acoporfirinogenului I

1. Formarea porfobilinogenului .
ALA iese din mitocondrie ptrunde n citoplasm i porfobilinogenul se formeaz ca urmare a
condensrii a doua molecule de ALA. Aceast reacie este catalizat de ALA dehidrataz , o enzima
continnd zinc i necesitnd prezena ionilor de cupru ca i cofactor. Este cea de-a doua enzim limitant de
viteza i este inhibat de ctre hem.

87

Notnd radicalii -CH2-COOH cu A i -CH2-CH2-COOH cu P, porfobilinogenul se scrie prescurtat:

2. Formarea uroporfirinogenului I i uroporfirinogenului III.

88

3. Formarea din uroporfirinogen a coproporfirinogenului I i III. Coproporfirinogenul I este excretat

fr a fi folosit de ctre organism.

Etapa 3 . Sinteza protoporfirinei IX (intramitocondrial)

Coproporfirinogenul III ptrunde in mitocondrie unde este transformat in protoporfirinei IX printr-o
succesiune de reacii de oxidare i decarboxilare.
Formarea protoporfirinei IX este un proces care necesit prezena oxigenului.

Formarea hemului si hemoproteinelor ( intramitocondrial) ,

Inserarea fier

2+

n protoporfirina IX este catalizat de hemsintaz (ferochelataz ), care functioneaza

optim n condiii anaerobe i n prezena agenilor reductori ca glutationul.

Reglarea biosintezei hemului

89

1. Efectul oxigenului
-

Concentraii sczute de oxigen stimuleaz sinteza hemului

Oxigenul inhib conversia porfobilinogenului la uroporfirinogenului i a protoporfirinei la hem.

Oxigenul

este

necesar

pentru

decarboxilarea

coproporfirinogenului

oxidarea

protoporfirinogenului.
2. Reglarea enzimelor
Hemul inhib activittile ALA sintazei i ALA dehidratazei .
3. Xenobioticele (insecticide , carcinogeni etc. ), cresc activitatea ALA sintazei hepatice .

5. HORMONII
5.1 Clasificarea hormonilor
Hormonii sunt substane chimice considerate mesageri intercelulari . Din punctul de vedere al locului
de sinteza i aciune hormonii se pot clasifica n :
-

Endocrini sintetizai n glande specializate , de unde sunt trimii prin snge spre esuturile int.

Paracrini sintetizai ntr-o anumita celul i acionnd asupra celulelor nvecinate

Autocrini sintetizai ntr-o anumita celula secretai i avnd aciune asupra aceleai celule.

Din punct de vedere structural hormonii se pot clasifica ca fiind :

-

Peptidici

Glicoproteici

Derivati din aminoacizi

cu structura steroida , derivati din colesterol.

Din punct de vedere al solubilitatii hormonii se clasifica in :

-

liposolubili
90

hidrosolubili

5.2 Mecanismul de aciune al hormonilor hidrosolubili

Hormonii hidrosolubili circul liber prin plasm. Datorit structurii polare nu pot traversa stratul
dublu lipidic al membranelor celulare i pentru a comunica mesajul lor celulelor au nevoie de receptori
membranari.
Receptorii membranari sunt de mai multe tipuri:
-

receptori cuplai cu proteinele G

receptori cu activitate tirozin kinazica intrinsec

receptori cu activitate serin sau treonin kinazic

Proteinele G sunt denumite G pentru c au capacitatea de a lega nucleotide cu guanin. Au structura

trimeric , subunitatea leag GDP atunci cnd proteina G este inactiv. Legarea hormonului de receptor
determin modificarea conformaional a receptorului urmat de modificarea conformaionala a proteinei G
, nlocuirea GDP cu GTP i disocierea trimerului n dou subunitai : GTP i .
Activarea proteinei G determin activarea unui sistem efector care va genera mesagerul secund
pentru hormonul respectiv ( hormonul este mesagerul prim care datorit structurii lui nu poate ptrunde n
celul pentru a comunica mesajul i datorit acestui lucru legarea lui la receptor determina activarea unor
sisteme care genereaz sinteza unui compus mesagerul secund care va determina apariia schimbrilor
comportamentale celulare specifice
n funcie de sistemul efector activat proteinele G sunt :
-

Gs activeaz adenilat ciclaza

Gi inhib adenilat ciclaza

Gq activeaz fosfolipaza C
Mesagerii secunzi sunt: AMPc, GMPc, IP3, DAG,Ca2+

AMPc Activarea proteinei Gs determin activarea adenilat ciclazei care va aciona asupra ATP ,
genernd AMPc. AMPc activeaz protein kinaza A.

91

Protein kinaza A este un tetramer C2 R2 are doua subunitati catalitice (C) i dou subunitati reglatorii
(R). Fiecare subunitate reglatorie poate s lege doua molecule de AMPc , deci activarea protein kinazei A
necesit legarea a patru molecule de AMPc.
Legarea AMPc la subunitile reglatorii elibereaz subunitaile catalitice care vor actiona in
conformitate cu functia lor kinazic, respectiv fosforilnd proteine , in general enzime, care prin fosforilare
vor deveni active sau inactive.
AMPc are un timp de viata foarte scurt el fiind hidrolizat de ctre fosfodiesteraza, care l transform
n AMP. Fosfodiesteraza este inhibat de ctre cafein i teofilin lucru care explic de ce cafeaua sau
ceaiul prelungesc aciunea unor hormoni care au AMPc drept mesager secund.
GMPc . Este format ca urmare a stimularii guanilat ciclazei
IP3 i DAG se formeaz ca urmare a activrii proteinei Gq , urmat de activarea fosfolipazei C .
IP3 mobilizeaz Ca din depozitele intracelulare (mitocondrie i reticulul endoplasmatic).
DAG activeaz protein kinaza C.
Ca2+ . Eliberarea calciului din depozitele intracelulare ( mitocondrie i reticulul endoplasmatic), are
drept consecin activarea unor sisteme enzimatice . Calciul eliberat se poate lega de o protein numit
calmodulin . Legarea Ca de calmodulin amplific de regul activitatea unor enzime implicate n ci
metabolice care necesit un control riguros.

5.3 Mecanismul de aciune al hormonilor liposolubili

Hormonii liposolubili nu pot circula liberi prin plasm i necesit prezena unor proteine specifice de
transport. n cazul n care capacitatea de transport a acestor proteine este depit hormonii liposolubili sunt
legai de albumin. Fiind liposolubili aceti hormoni pot traversa liber membrana celular i au receptori
citoplasmatici sau nucleari. Legarea hormonului de receptor determin activarea transcrieri unor gene
specifice. Deci efectul aciunii hormonilor liposolubili se traduce n final prin sinteza unor proteine.

5.4 HORMONI HIPOTALAMICI I HIPOFIZARI

Principala funcie a hormonilor hipotalamici i hipofizari const n implicarea acestora n controlul
neuroendocrin al proceselor metabolice, proceselor de cretere i reproducere.
92

Glanda hipofiz este constituit dintr-un lob anterior (adenohipofiz) , un lob intermediar i un lob
posterior (neurohipofiz). Hipotalamusul controleaz eliberarea hormonilor hipofizari, care , la randul lor
vor controla secreia altor glande endocrine sau vor exercita direct aciuni metabolice la nivelul esuturilor
int. Secreia hormonilor adenohipofizari este controlat de hormoni sintetizai n poriunea median a
hipotalamusului i care ajung la adenohipofiz prin sistemul portal hipotalamo-hipofizar.
Aceti hormoni sintetizai de hipotalamus sunt peptide cu mas molecular mic care au rol de
eliberatori sau inhibitori ai secreiei adenohipofizare CRH= hormonul eliberator de corticotropin, GHRH
=hormonul eliberator al hormonului de cretere , GnRH = hormonul eliberator al gonadotropinelor, TRH =
hormonul eliberator de tireotropin.
Hormonii neurohipofizari sunt sintetizai n hipotalamus i transportai prin fibrele neurosecretorii n
lobul posterior hipofizar unde sunt stocai i de unde sunt eliberai n circulaie.
Hormonii lobului intermediar au proprieti de stimulare a melanocitelor i sunt importani la
animalele care folosesc schimbarea culorii pielii ca mecanism adaptativ.
Hormonii adenohipofizari sunt:
-

TSH tireotropina , care stimuleaz secretia hormonilor tiroidieni

ACTH corticotropina care stimuleaz secreia cortizolului din corticosuprarenal

FSH hormonul foliculo-stimulator care mpreun cu LH regleaz functiile gonadelor

LH hormonul luteinizant

PRL - Prolactina , principalul hormon responsabil pentru lactaie

GH hormonul de cretere sau somatotropina - are efecte metabolice directe asupra esutului
adipos, stimuleaz lipoliza si afecte anabolice indirecte mediate de ctre factori cunoscui sub
numele de somatomedine.
HORMONII NEUROHIPOFIZARI
Sunt :

Oxitocina

Vasopresina

Oxitocina i vasopresina au structuri chimice foarte asemntoare i probabil au un precursor

filogenetic comun.

93

Secreia hormonilor neurohipofizari nu este reglat ca n cazul adenohipofizei de ctre hormonii

hipotalamici eliberatori.
Oxitocina stimuleaz eliberarea laptelui din glanda mamar n lactaie i contracia uterin n timpul
naterii.
Vasopresina este secretat de neurohipofiz ca rspuns la scderea presiunii sanguine. Vasopresina
are proprieti antidiuretice i vasopresoare. Consecina deficienei de vasopresin este diabetul insipid.

5.5 HORMONII TIROIDIENI

Glanda endocrin secret triiodotironin (T3) i tetraioditironin (T4- tiroxin). Aceti hormoni
conin aproximativ 60 % iod .
Aproape tot iodul ( I-) din organism provine din absorbia la nivelul tractului gastrointestinal. Doza zilnic
recomandat pentru un adult este de 150 micrograme. Glanda tiroid capteaz aproximativ 75 micrograme
zilnic , restul fiind excretat prin urin .
Transportul iodului n tiroid poate fi inhibat de ioni tiocianat, nitrat i perclorat . Dup absorb ie iodul este
oxidat de ctre peroxidaza tiroidian form in care reactioneaza foarte repede cu resturile de tirozina din
tireoglobulin, pentru a forma monoiodotirozin (MIT) i diiodotirozin (DIT) . Acest proces este denumit
organificarea iodului . Doua molecule de DIT se pot combina n interiorul tiroglobuluinei pentru a forma
T4. O molecul de MIT se combin cu DIT i formeaza T3.

94

Hormonii tiroidieni sunt eliberati din tireoglobulin prin exocitoz i proteoliz. Picturile coloidale
de tireoglobulina ptrund n lizozomi unde enzimele proteolitice o hidrolizeaza i elibereaz T4, T3, MIT i
DIT. MIT i DIT sunt deiodurate n interiorul glandei i iodul recuperat este reutilizat. T4 i T3 mpreun cu
cantiti foarte mici de tireoglobulina, tirozin si I- sunt secretate n circulatia sanguin.
Raportul T4 /T3 n tiruglobulin este aproximativ 5 la 1. Deci, tiroida secret majoritar T4. Cea mai
mare parte a T3 circulant provine din metabolismul periferic al T4. T4 i T3 sunt hormonii liposolubili i
circul prin plasm legati de o protein specific de transport TBG thyroxine binding globulin. Un
procent extrem de mic de T4 ( 0,04 % ) i T3 (0,4 %), exist n form liber n plasm.
Ca i activitate biologica T3 este de patru ori mai activ dect T4. Deiodurarea lui T4 produce
T3(biologic activ) sau rT3 care este biologic inactiv.
95

Controlul secretiei tiroidiene se face prin mecanism de tip feed back negativ pe axa hipotalamo (TRH)
hipofizar (TSH). TRH stimuleaz secretia de TSH , care la rndul lui printr-un mecanism dependent de
AMPc va stimula sinteza i secreia T4 i T3. T4 i T3 prezeni n snge vor aciona asupra hipotalamusului
i hipofizei inhibnd secret de TRH i TSH .
Mecanismul de aciune al hormonilor tiroidieni.
T3 stimuleaz transferul intracelular al glucozei i al aminoacizilor din snge. T3 fiind hormon liposolubil
traverseaz liber membrana celular. n citoplasma celulei T3 se leag de o proteina specific, forma legat
fiind n echilibru cu forma nelegat. T3 liber se poate lega la receptori care se gsesc n membrana intern
mitocondrial sau la receptori care se gsesc n cromatina nuclear. Legarea hormonului la receptorul
nuclear stimuleaz sinteza proteic urmat de creterea activitii enzimatice i a metabolismului celular.
Interaciunea cu receptorul mitocondrial este implicat n reglarea metabolismului energetic direct i a
sintezei proteice indirect. Hormonii tiroidieni stimuleaz direct Na + / K+ ATPaza , crescnd transportul Na i
K ( pompa de Na) i utilizarea oxigenului.
Hormonii tiroidieni sunt responsabili de creterea, dezvoltarea i funcionarea esuturilor organismului.
Hormonii tiroidieni sunt considerai critici pentru esuturile nervos, osos i reproductiv.

5.6 Hormoni care regleaz metabolismul calciului

Un organism adult normal conine 1-2 kg de calciu, din care mai mult de 98 % se gse te n oase.
Calciul mineral osos aflat la suprafa este n echilibru cu cel din fluidul extracelular ,dar numai o mic
fracie (0.5%) este interschimbabil.
Calciul plasmatic remarcabil connstant in conditii fiziologice (8.8-10.4 mg% ) este compus din trei
fracii :
-

Calciul ionic liber (4.8 mg %) fracia activ biologic.

Calciul legat de proteine (n special de albumin ),

Calciul complexat , n special cu acizi organici (difuzabil)

Calciul ionic liber este supus unui riguros control hormonal i influieneaz multe funcii celulare. n
interiorul celulelor concentraia calciului liber este foarte mic (0.1 mmol/l), gradientul ntre concentraia
plasmatic i cea intracelular fiind de 10000 : 1. Organitele celulare responsabile de depozitarea unor mici
fraciuni mobilizabile de calciu sunt mitocondria i reticulul endoplasmatic.
96

n afara unui rol structural (scheletul osos ) calciul regleaz procese biochimice importante.. Acestea
includ excitabilitatea neuromuscular, coagularea, procese secretorii, integritatea membranar i transportul
membranar, modularea activitii unor enzime, secreia

unor hormoni i neurotransmitori, aciunea

intracelular a unor hormoni.

Metabolismul calciului i reglarea lui

.
Calcemia este reglat riguros prin parathormon i calcitriol. Un alt hormon implicat n reglarea
metabolismului calciului este calcitonina. Cantitatea de calciu eliminat prin urin este reglat hormonal (la
nivelul reabsorbiei ) i depinde de cantitatea de calciu absorbit intestinal
Parathorrmonul , sintetizat de glanda paratiroid, este un hormon peptidic (hidrosolubil) care are ca
mesager secund AMPc. El influeneaz metabolismul calciului (i al fosforului) la nivel renal, osos i
indirect la nivel intestinal
-

La nivel renal stimuleaz reabsorbia calciului i eliminarea fosfailor ,

La nivel osos sttimuleaz resorbia osului , deci eliberarea calciului i fosfailor

Prin aciunea sa n formarea calcitriolului se poate spune c , indirect stimuleaz absorb ia

intestinal a calciului .

Calcitriolul (1.25 (OH)2-D3) este sintetizat din vitamina D3 sub aciunea hidroxilazelor hepatice i
renale.

D3
ficat

25 - hidroxilaza

25(OH)D3
rinichi

1--hidroxilaza
1.25 (OH)2D3 (calcitriol)

97

1--hidroxilaza renal este stimulat de parathormon.

Calcitriolul este un hormon steroid care acioneaz la nivel intestinal , renal i osos:
-

La nivelul intestinului stimuleaz absorbia calciului i fosfailor,

La nivelul esutului osos stimuleaz resorbia osului (aciune sinergic cu a parathormonului ),

La nivel renal stimuleaz reabsorbia calciului i fosfailor .

Calcitonina, hormon peptidic, spre deosebire de parathormon i calcitriol are aciunea

hipocalcemiant. Absena calcitoninei (ex. extirparea tiroidei ) nu produce modificri n metabolismul
calciului i fosfatului la oameni.
Calcemia este cuprins ntre 8,8 10,4 mg % (2,2 -2,6 mmol / l).
Hipocalcemiile se pot ntlni

n hipoparatiroidism

sau deficiena de vitamina D. Simptomele

hipoparatiroidismului includ iritabilitate neuromuscular care determin crampe musculare i tetanie.

Deficiena sever rezult n paralizia tetanic a musculaturii respiratorii , laringospasm , convulsii severe i
moarte. Hipovitaminoza D conduce la rahitism la copii i osteomalacie la aduli.
Hipercalcemia este intlnit n hiperparatirodismul primar (adenom paratiroidian, hiperplazia glandei
sau secreia ectopic a hormonului ) sau secundar (de obicei o consecin a insuficieei renale care conduce
la imposibilitatea sintezei calcitriolului, deci la absorbia intestinal sczut a calciului i fosfa ilor care va
determina stimularea secreiei de parathormon).

5.7 HORMONI PANCREATICI

Pancreasul endocrin conine aproximativ un milion de insule Langerhans . n aceste insule se

sintetizeaz n celule diferite patru tipuri de hormoni: insulina, polipeptidul amiloid pancreatic, glucagonul i
somatostatina.
Insulina
Insulina este un peptid care conine 51 de aminoacizi n dou lanuri A si B unite prin pun i
disulfurice. Este sintetizat n celulele pancreatice de tip .ca proinsulina. Transformarea proinsulinei n
insulin implica detaarea unui fragment peptidic cunoscut sub denumirea de peptid C. Eliberarea insulinei
din celulele pancreatice se face n prezena glucozei i a altor compui secretagogi ca leucina i arginina.
Timpul de injumttire al insulinei circulante este de aproximativ 5 minute. Ea este degradat principal la
nivelul rinichiului i ficatului cu ajutorul glutationului. Receptorii pentru insulin se gsesc n membranele
98

celulare din aproape toate esuturile. Totui, aciunea biologic determinat de legarea insulinei la aceti
receptori a fost identificat numai la nivelul ficatului , muchiului i tesutului adipos. Receptorul pentru
insulin este alctuit din 2 heterodimeri i . Subunitatea este extracelular si con ine situsul de
recunoatere al hormonului.Subunitatea traverseaz membrana celular i conine o tirozimkinaza. Cnd
insulina se leag la subunitaile , subunitile sunt autofosforilate ceea ce determin fosforilarea altor
proteine n interiorul celulei.
Efectele metabolice ale insulinei
-

Insulina stimuleaz activitatea transportorilor pentru glucoz

La nivelul ficatului insulina inhib glicogenoliza,,cetogeneza i gluconeogeneza.

La nivelul muchilor insulina stimuleaz sinteza proteic prin creterea transportului

aminoacizilor i prin activarea ribozomilor. La acest nivel crete activitatea transportorilor pentru
glucoz i stimuleaz glicogenogeneza.

La nivelul esutului adipos insulina stimuleaz lipogeneza.

GLUCAGONUL
Glucagonul este sintetizat n celulele pancreatice de tip . Este un peptid cu 29 de aminoacizi.
Mesagerul secund al glucagonului este AMPc . Efectele lui sunt opuse insulinei.
POLIPEPTIDUL AMILOID PANCREATIC
Polipeptidul amiloidpancreatic este un peptid cu 37 de aminoacizi. Este sintetizat n celulele
pancreatice . Efectul lui fiziologic nu este nc cunoscut.

5.8 HORMONII SUPRARENALIENI

Suprarenalele secret dou tipuri de hormoni:
-

Catecolamine
99

Steroizi
Catecolaminele sunt sintetizate n medulo-suprarenal.
Steroizii sunt sintetizati n cortico suprarenale.

5.8.1 HORMONII MEDULOSUPRARENALIENI

Medulosuprarenala secret adrenalin ( epinefrin) i noradrenalin (norepinefrin).
Biosinteza hormonilor medulosuprarenalieni se face din tirozin.

Catabolismul catecolaminelor se face cu ajutorul a dou enzime, monoaminoxidaz- MAO i catecol

O-metil transferaza COMT . Produsul de catabolism este acidul vanilmandelic VMA care este
hidrosolubil si este eliminat prin urin.

100

Normetanefrin
COMT

MAO
Acid vanil mandelic

Noradrenalin
MAO

Acid 3, 4 dihidroxi mandelic

Mecanismul de aciune
Catecolaminele sunt hormoni hidrosolubili i nu necesit transportori plasmatici. Fiind hidrosolubili
nu pot traversa membrana celular i au receptori membranari. Receptorii sunt de dou tipuri : i . La
rndul lor receptorii de tip sunt : 1 i 2 , iar receptorii de tip sunt :1, 2 i 3.
Legarea hormonilor la receptorii de tip 1 activeaz fosfolipaza C. Legarea hormonilor la receptorii de tip
2 determina inhibarea adenilat ciclazei si scderea concentratiei intracelulare de AMPc.
Legarea hormonilor la receptorii de tip determin activarea adenilat ciclazei i creterea concentraiei de
AMPc.

EFECTELE METABOLICE ALE CATECOLAMINELOR

101

n ficat stimuleaz glicogenoliza. La nivelul muchiului stimuleaz de asemenea glicogenoliza . La

nivelul esutului adipos este stimulat lipoliza .
Prezena catecolaminelor nu este esenial pentru viat dar ele uureaz adaptarea organismului la
situaii de stres.

5.8.2 HORMONII CORTICOSUPRARENALIENI

Corticosuprarenala produce aproximativ 50 de steroizi din care numai despre 7 se cunosc actiunile
fiziologice. Toti sunt derivati din colesterol si contin nucleul steranic (ciclo-pentano-perhidro-fenantren). Cei
7 hormoni sunt:
-

11-dehidro-corticoxteron

Corticosteron

Cortizon

Cortizol

Aldosteron

Androstendion

Dehidroepiandrosteron
CLASIFICARE:
1. In funcie de structur:

Steroizi C 21

Steroizi C 19
2. Dupa functie :

Glucocorticoizi

Mineralocorticoizi

Sexuali

CALEA COMUN PENTRU BIOSINTEZA HORMONILOR STEROIZI

102

Biosinteza porneste din colesterol. Colesterolul este transferat din citoplasmna in mitocondrie. In
mitocondrie , cu ajutorul cit P 450 colesterolul este hidroxilat in pozitiile 22 si 20, compus care apoi este
transformat n pregnenolon i aldehid izo-caproic. Enzima necesit prezena oxigenului molecular i a
NADPH i FAD.
Din pregnenolon se pot sintetiza toti ceilalti steroizi .

103

HORMONII GLUCOCORTICOIZI
Glucocorticoizii sunt sintetizai n zona fasciculat a corticosuprarenalei.

MECANISMUL DE ACIUNE
Glucocorticoizii sunt

hormoni liposolubili care au receptori citoplasmatici . Receptorul este o

protein care contine 3 domenii distincte:

104

Un domeniu de legare al hormonului apropiat de capatul carboxiterminal

Un domeniu de legare la ADN

Un domeniu de activare a transcrierii apropiat de capatul aminoterminal.

n absenta hormonului proteina de oc termic hsp 90 este legata de receptor i mpiedic legarea
acesteia de ADN. Legarea glucocorticoidului de receptor determin disocierea hsp 90 i permite
transformarea acestuia n receptor activ. Complexul hormon-receptor intr n nucleu unde se leag de ADN
ntr-un loc specific- HRE (hormone-responsive-element). Aceast legare determin transcrierea unor gene.

EFECTE ASUPRA METABOLISMULUI

n general glucocorticoizii au aciuni opuse insulinei i similare glucagonului. Glucocorticoizii sunt
catabolici n esuturile periferice i anabolici n ficat. Glucocorticoizii sunt hormoni hiperglicemiani. Ei
micoreaz absorbia i utilizarea glucozei n muchi, adipocite si celule limfoide

prin inhibarea

transportului membranar al glucozei n aceste celule. In ficat induc sinteza enzimelor cheie ale
gluconeogenezei i mresc concentraia substraturilor necesare pentru gluconeogenez prin:
-

Cresterea catabolismului proteic n esuturile extrahepatice

Inducerea sintezei unor enzime cheie ale catabolismului amonoacizilor.

n esuturile periferice inhib glicoliza . n ficat este stimulat glicogenogeneza iar n adipocite cresc lipoliza.
n esen asupra metabolismului proteic cortizolul este catabolic n esuturile extrahepatice i anabolic n
ficat.
n afara de efectele asupra metabolismului glucidic, lipidic i proteic cortizolul are i efecte
antiinflamatorii i imunosupresive. Cortizolul este antiinflamator pentru c :
1. mpiedic formarea prostaglandinelor, leucotrienelor i tromboxanilor deoarece inhib
fosfolipaza A2 care elibereaz acidul arahidonic din fosfolipidele membranare.
2. Inhib eliberarea histaminei
3. Reduce proliferarea fibroblastic i sinteza colagenului
4. Inhib eliberarea interleukinei 1 din granulocite
5. Diminueaz permeabilitatea capilarelor

105

Efectele imunosupresive :
-

Cortizolul micoreaz rspunsul imun asociat infeciilor i alergiilor

Reduce masa esutului limfoid i numrul limfocitelor circulante i raspunsul imun mediat celular

REGLAREA SECREIE cortizolului se face prin :

-

Sistemul hipotalamo-hipofizar . Hipotalamusul secret CRH

( hormon eliberator de corticotropin) care va determina eliberarea ACTH (corticotropin) din
adenohipofiz care la rndul ei va determina eliberarea cortizolului din suprarenale. Prezena
cortizolului va inhiba secreia CRH si ACTH feedback inhibiie.

Bioritmul secreia de cortizol este maxim dimineaa i se diminueaz n timpul zilei .

Stresul amplific secreia cortizolului .

HORMONII MINERALOCORTICOIZI
Mineralocorticoizii sunt sintetizai n zona glomerulosa. Principalul mineralocorticosteroid este
aldosterona. Pe lng aldosteron corticosuprarenala secret i ali compui cu aciune asupra
metabolismului mineral dar cu activitate mult mai sczut corticosterona, 11 dezoxicortizol i11
dezoxicorticosteron.
Biosinteza aldosteronei se face prin conversia colesterolului n pregnenolon care apoi este transformat n
progesteron i ulterior n aldosteron.

n snge aldosterona exist att n forma aldehidic ct si hemiacetalic.

Mecanism de aciune.
Receptorii pentru mineralocorticoizi se gsesc att n citoplasma i nucleu i au conformaie i
mecanism de aciune asemntor receptorilor pentru cortizol.
Cel mai important efect al aldosteronului este creterea reabsorbiei tubulare pentru sodiu n acelai
timp cu reabsorbia ionilor de clor i stimularea excreiei ionilor de potasiu. Creterea reabsorbiei sodiului i

106

clorului determin creterea volumului plasmatic deoarece sodiul este asmotic activ i reabsorbia lui se face
mpreun cu apa.
Reglarea secreiei de aldosteron se face cu ajutorul a dou sisteme:
1. Renin angiotensin
2. Nivelul kalemiei

Renina angiotensina
Renina este o protein sintetizat la nivelul celulelor juxtaglomerulare. Renina este sintetizat ca
rspuns la scderea concentraiei sodiului, hipovolemiei i hipotensiunii. Bradikinina i glucagonul
stimuleaz de asemenea secreia reninei. Renina este

o enzim proteolitic care acioneaz asupra

angiotensinogenului, o globulin plasmatic produs de ficat. Angiotensinogenul este transformat de ctre

renin n angiotensina I , care apoi sub aciunea enzimei de conversie ( ACE- angiotensine converting
enzyme), este transformat n angiotensin II care stimuleaz secreia aldosteronei. Aciunile antihipertensive
ale captoprilului se explic prin aciunea inhibitorie a acestuis asupra enzimei de conversie.

Nivelul kalemiei
Creterea concentraiei sanguine a potasiului stimuleaz direct secreia aldesteronei. Acest mecanisn
acioneaza independent de sistemul renin angiotensin.

HORMONII SEXUALI

Hormonii sexuali sunt sintetizai n testicule, ovar i n cantiti mici n placent i

corticosuprarenal. Sunt hormoni steroizi sintetizai din colesterol . Hormonii sexuali sunt de 3 tipuri:
1. Hormoni sexuali masculini sau androgeni- steroizi C19
2. Hormoni sexuali feminini sau estrogeni steroizi C18
3. Hormoni progestativi steroizi C21

107

Androgenii
Androgenii sunt steroizi C19. Sunt sintetizati majoritari n testicul, suprarenal, ovare i placent.
Biosinteza lor se face din colesterol prin pregnenolon.

Hormonii cu aciune androgenica sintetizai n organism sunt : testosteronul , epiandrosterona i

dehidroepiandrosterona.

Mecanismul de aciune.
Testosterona intr n celulele tint prin difuzie simpl sau difuzie facilitat. n citoplasma celulelor
int testosterona este transformat n dihidrotestosteron, compus cu activitate biologic mult mai mare
dect a testosteronei.

108

Legarea hormonilor de receptori determina activarea transcrieri unor gene specifice.

Androgenii produc caracteristicile specifice masculine, menin structura i funcia normal a prostatei
i a veziculelor seminale i influeneaz dezvoltarea caracterelor sexuale secundare masculine ca vocea i
distribuia prului. Catabilismul androgenilor presupune transformarea acestora n 17 ceto- steroizi care
sunt eliminai prin urin.

Reglarea sintezei i secreiei de androgeni se afl sub control hipotalamo-hipofizar prin hormonul
eliberator de gonadotropine ( GnRH) i LH hormonul luteinizant i FSH hormonul foliculo-stimulator
(LH i FSH sunt gonadotropinele hipofizare).
Estrogenii
Hormonii estrogeni sunt steroizi C18. Precursorii imediati n biosinteza estrogenilor sunt androgenii
care se transform n estrogeni prin ndepartarea unui atom de carbon i aromatizarea nucleului A al
steranului. Estrogenii sunt: -estradiolul, estrona i estriolul. Cel mai potent estrogen este estradiolul care
este in echilibru metabolic cu estrona. Estrogenii sunt sintetizai n ovare, cortexul adrenal, placent i
testicule (n cantitti foarte mici).

109

Mecanismul de aciune
Fiind hormoni steroizi, estrogenii ptrund liberi n celul iar legarea lor de receptori determin
activarea transcrieri unor gene. Estrogenii stimuleaz dezvoltarea caracterelor sexuale feminine. Sinteza i
secreia lor se afl sub control hipotalamo-hipofizar prin GnRH i LH FSH.

ABREVIERI

ACAT (Acil-CoA- colesterol-acil transferaza)

ACTH (corticotropina, hormon adrenocorticotrop)
ADP (acid adenozindifosforic)
AGPN (acizi grai polinesaturai)
AMPc (adenozin monofosfat ciclic, 3,5-adenozin monofosfat)
110

ATP (acid adenozintrifosforic)

BPG (2,3-bisfosfoglicerat)
CAT (catalaza)
CBG (globulina de legare a cortizolului)
CO (monoxidul de carbon)
CoA sau CoASH (coenzima A)
COMT (catecolortometil transferaza)
CoQ (coenzima Q, ubichinona (forma oxidat)
CPK (creatinkinaza)
CRH (hormoni eliberatori ai corticotropinei)
DAG (diacilglicerolul)
DHAP (dihidroxiacetonfosfat)
DIT (diiodotirozina)
DOPA (dihidroxifenilalanin)
E (epinefrin)
EGF (factorul de cretere epidermal)
FAD+ (flavin adenin dinucleotid, forma oxidat)
FADH2 (flavin adenin dinucleotid, forma redus)
FFK-1 (fosfofructo 1-kinaza)
FMN (flavin mononucleotid, forma oxidat)
FMNH2 (flavin mononucleotid, forma redus)
GABA (acid -aminobutiric)
GAG (glicozaminoglicanilor)
GH-RH (hormoni eliberatori ai somatotripinei)
GH-RIH (hormoni eliberatori ai somatostatinei)
GIP (polipeptidul inhibitor gastric)
GMPc (guanozin monofosfat ciclic, 3,5-guanozin monofosfat)
GNG (gluconeogenez)
Gn-RH (hormoni eliberatori ai gonadotropinelor)
GOT (glutamat-oxaloacetat-transaminaza)
GPx (glutationperoxidaza)
GSH (glutation, forma redus)
GSSG (glutation, forma oxidat)
HAL (Acil-glicerol lipaza hepatic)
HDL (lipopoteinele cu densitate mare)
HMG-CoA (hidroxi-metilglutaril-CoA)
IDDM (diabetul insulino-dependent)
IDL (lipoproteine cu densitate intermediar)
IGF II (factorul de cretere asemntor insulinei)
LCAT (lecitin-colesterol-acil transferaza)
LDH (lactatdehidrogenaza)
LDL (lipoproteinele cu densitate mic)
LH (hormonul lutinizant)
LPL (lipoprotein lipaza)
LT (leucotrienele)
MAG (monoacilgliceroli)
MAO (monoamin oxidaza)
MDH (malatdehidrogenaza)
111

MIT (monoiodotirozina)
NAD+ (nicotinamid adenin dinucleotid, forma oxidat)
NADH (nicotinamid adenin dinucleotid, forma redus)
NADP+ (nicotinamid adenin dinucleotid fosfat, forma oxidat)
NADPH (nicotinamid adenin dinucleotid fosfat, forma redus)
NE (norepinefrin)
NGF (factorul de cretere al nervilor)
NIDDM (diabetul insulino-independent)
NO (monoxidul de azot)
OAA (oxaloacetat)
OCT (ornitin-carbamil-transferaza)
PCL (piruvat carboxiligaza)
PDGF (factorul de cretere derivat din placue)
PEP (fosfoenolpiruvat)
PEPCK (fosfoenolpiruvat carbohikinaz)
PG (prostaglandin)
PIP2 (fosfatidil inozitol 4,5-bisfosfat)
PL (fosfolipide)
PLC (fosfolipaza C)
POMC (pre-opio-melanocortina)
PPi (acidului pirofosforic)
PRL (prolactina)
PTH (hormonul paratiroidian)
RA (acid retinoic)
RH (hormon hipotalamic eliberator)
SAH (S-adenozilhomocistein)
SAM (S-adenozilmetionin)
SOD (superoxiddismutaza)
TAG (triacilglicerol)
TPP (tiaminpirofosfatul)
TRH (hormoni eliberatori ai tireotropinei)
TSH (tireotropina hipofizar)
TX (tromboxan)
UDP (uridin difosfat)
UMP (uridin monofosfat)
UTP (uridin trifosfat)
VD3 (vitamina D3)
VEGF (factorul de cretere al endoteliului vascular)
VLDL (lipoproteine cu densitate foarte mic)
-ALA (acid -aminolevulinic)
-ALAS (-aminolevulinat sintetaz)
-GT (-glutamil transferaza)

112

BIBLIOGRAFIE

1.Thomas M. Devlin, TEXTBOOK OF BIOCHEMISTRY WITH CLINICAL CORRELATIONS ,

SIXT EDITION , Wiley Liss , A John Wiley & Sons , Inc. Publication, 2006,
2. Alexander C Brownie , John C. Kernohan , MEDICAL BIOCHEMISTRY, Elsevier Churchill
Livingstone , 2005 ,
3. Donald Voet , Judith G. Voet , BIOCHEMISTRY SECOND EDITION , JoHN Wiley & Sons , Inc ,
1995
4. MN Chatterjea , Rana Shinde , TextBook of MEDICAL BIOCHEMISTRY, 5 Th. Edition, Jaypee
Brothers , 2002
5. Pamela C. Champe, Ruchard A. Harvey, Denise R. Ferrier,

BIOCHEMISTRY, 3rd edition,

Lippincott Williams & Wilkins , 2005

6. Collen Smith , Allan D Marks, Michael Lieberman , Marks Basic Medical Biochemistry: A
Clinical Approach, 2nd Edition, Lippincott Williams & Wilkins, 2002,
7. Veronica Dinu , Eugen Trutia, Elena Popa Cristea , Aurora Popescu , BIOCHIMIE MEDICALA ,
MIC TRATAT, Editura Medicala , 1998

CUPRINS

113

1. Metabolismul Energetic ................................................................1

1.1 Reacii endergonice i exergonice ...................................1

1.2 Energia liber i cuplarea reaciilor biochimice .............3
1.3 Compui macroergici .......................................................4
1.4 ATP ....................................................................................7
1.5 Fosforilarea la nivelul substratului .....................................9
1.6 Lanul respirator i fosforilarea oxidativ ......................10
2. Metabolismul glucidic ...................................................................20

2.1 Digestia i absorbia glucidelor .......................................20

2.2 Cile de metabolizare ale glucozei ....................................23
2.3 Glicoliza .............................................................................26
2.4 Decarboxilarea acidului piruvic ..........................................40
2.5 Ciclul Krebs .......................................................................41
2.6 Calea pentozofosfailor ....................................................51
2.7 Calea acidului glucuronic ..................................................53
2.8 Gluconeogeneza .................................................................57
2.9 Glicogenogeneza ................................................................63
2.10

Glicogenoliza ...............................................................67

2.11

Metabolismul fructozei .................................................74

2.12

Metabolimul galactozei ...............................................76

3. Metabolismul Lipidic ....................................................................78

3.1 Digestia i absorbia lipidelor .........................................78

3.2 Lipidele plasmatice ............................................................79
3.3 Metabolismul trigliceridelor ..............................................83
3.4 Metabolismul acizilor grai ...............................................86
3.4.1

Biosinteza acizilor grai ..................................86

3.4.2

-oxidarea acizilor grai ..................................91

3.4.3

Corpii cetonici ..................................................94

3.5 Metabolismul colesterolului ...............................................98

3.5.1

Biosinteza colesterolului ...................................98

3.5.2

Catabolismul colesterolului .............................102

3.6 Prostaglendinele, leucotrienele i tromboxanii ...............105

114

4. Metabolismul aminoacizilor i proteinelor .................................110

4.1 Digestia proteinelor i absorbia aminoacizilor .............110

4.2 Catabolismul aminoacizilor ..............................................114
4.2.1

Catabolismul gruprii amino ...........................116

4.2.2

Ciclul ureogenetic ..........................................119

4.3 Utilizarea

aminoacizilor

pentru

formarea

unor

compui

specializai ......................................................................121
4.3.1

Metabolismul cratinei i creatininei ..............123

4.3.2

Biosinteza hemului ..........................................125

5. Hormonii ......................................................................................130

5.1 Clasificarea hormonilor ....................................................130

5.2 Mecanismul de aciune al hormonilor hidrosolubili .......131
5.3 Mecanismul de actiune al hormonilor liposolubili ...........133
5.4 Hormoni hipotalamici i hipofizari .................................133
5.5 Hormoni tiroidieni ......................... ..................................135
5.6 Hormoni care regleaz metabolismul calciului ................139
5.7 Hormoni pancreatici .........................................................142
5.8 Hormoni suprarenalieni ....................................................144
5.8.1

Hormoni medulosuprarenelieni ......................144

5.8.2

Hormoni corticosuprarenalieni ......................147

5.9 Hormoni sexuali ..............................................................155

Abrevieri ................................................................................160
Bibliografie .............................................................................163

115

116