Sunteți pe pagina 1din 7

HEMATOPOIEZA NORMAL

Hematopoieza reprezint ansamblul mecanismelor care asigur formarea


celulelor sanguine mature, funcionale.

Hematopoieza - etape importante:


-autorenoirea celulelor stem;
-angajarea celulelor stem n procesul de difereniere i
orientarea spre o
anumit linie celular, trecnd prin etapa celulelor progenitoare;
-proliferarea, diferenierea i maturarea celulelor progenitoare, conducnd
spre un anumit tip celular matur comandate
genetic prin ADN-ul cromozomial i
ARN-ul
nuclear.
Hematopoieza presupune existena a doi factori:
- celulele de origine, care printr-un lung ir de procese se transform n celule
mature;
- micromediul hematopoietic format din celule stromale mezenchimale
(macrofage, celule endoteliale, fibroblati, adipocite, condrocite, osteoblati) i factorii
stimulatori
(produi de celulele stromale), care asigur proliferarea i diferenierea
precursorilor hematopoietici.
ETAPELE HEMATOPOIEZEI
HEMATOPOIEZA EMBRIOFETAL (PRENATAL): mezoblastic,
hepato-splenic i mieloid.
1. Etapa mezoblastic din spt. 2-3 spt.10, v.i. n sacul vitelin (celule mezoblastice
hemangioblati).
2. Etapa hepato-splenic
- dup spt. a-6-a, ficatul este colonizat cu celule eritropoietice
- n spt. 8-10 apar precursorii granulocitari i megacariocitari;
- celulele migreaz n splin (sediul hematopoiezei, n paralel cu ficatul);
- la 4-5 luni hematopoieza hepato-splenic atinge maximum de activitate, apoi
involueaz pn la natere, n paralel cu dezvoltarea hematopoiezei osoase;
- n spt. a-9-a timusul organ limfopoietic, n spt. a-10-a gg. limfatici.
3. Etapa mieloid
- dup 4-5 luni primii centrii de osificare n scheletul ftului;
- n luna a-6-a hematopoieza se intensific n MO, diminu n ficat i splin;
- dup luna a-7-a, hematopoieza din MO asemntoare cu cea a adultului;
- ficatul i splina i pstreaz potenialul hematopoietic i postnatal, devenind sedii
extramedulare ale hematopoiezei n urma aciunii unor stimuli patologici (depresii
ale unor linii celulare anemie cronic, mieloscleroz, leucemii, etc.).

HEMATOPOIEZA POSTNATAL
- numai n MO, n situaii extreme apar insule de hematopoiez n ficat i splin;
- pn la 4-5 ani, toate cavitile osoase conin mduv roie, hematogen,
alturi de puine celule adipoase;
- treptat se nlocuiete mduva roie cu mduv galben (celule adipoase);
- dup 18 ani, mduva roie se localizeaz n epifizele oaselor lungi, vertebre,
oase late (craniu, clavicul, coaste, stern, scapul, pelvis i jumtatea superioar a
sacrului);
- la btrni, peste 70 ani, mduva roie este nlocuit ireversibil cu mduv
cenuie, cu reducerea hematopoiezei (scade ritmul de diviziune al celulelor senescente,
CFU-E au rspuns slab la EPO, scad rezervele medulare de granulocite, scade lent Hb,
imunitatea celular mai sever afectat dect cea umoral).
MICROMEDIUL HEMATOPOIETIC (STROMA)
1. complex de celule stromale mezenchimale:
- macrofage - rol trofic; de eliminare a rezidurilor celulare rezultate din
hematopoiez; de eliberare a factorilor de cretere;
- celule reticulare celule mari, cu prelungiri ntr-o reea ntins, formeaz stratul
extern al sinusurilor medulare;
- celule endoteliale formeaz stratul luminal al peretelui sinusurilor medulare,
permit trecerea celulelor mature;
- fibroblati celule cu caracter contractil, conin miozin, -actin, sintetizeaz
colagen;
- celule adipoase rezerva energetic
-

reea fibrilar de glicoproteine (laminina, fibronectina, colagen,


trombospondina), de unde se desprind celulele hematopoietice mature care trec
prin endoteliul sinusurilor medulare

3. factori de cretere produi de celulele stromale: factori de stimulare ai coloniilor,


limfokine = IL, IFN, TNF- )
Distrugerea micromediului hematopoietic duce la pierderea ireversibil a
hematopoiezei (TMO cu administrare de celule stem are rezultat bun dac MH nu a
fost complet distrus).
Citodiabaza (eliberarea celulelor) - trecerea celulelor sanguine mature din
compartimentul hematopoietic n circulaie (n sinusurile vasculare).
CELULELE HEMATOPOIETICE: celule stem pluripotente (CSP); celule
progenitoare i precursoare, orientate ctre una sau mai multe linii celulare;
celulele seriilor sanguine n diverse stadii de maturaie:

- CSP la originea tuturor celulelor sanguine; n nr. f. mic n mduva


hematopoietic stoc medular i n snge; morfologie necaracteristic, marker CD34+,
capacitate de autoregenerare i difereniere
- Celulele progenitoare hematopoietice - n mduv i snge; autoregenerare
limitat i difereniere mai restns - multi- sau unipotent; mieloide i limfoide:
CFU-GEMM (CFU-GM, -E, -Meg, -Eo, -Ba); CFU-L;
-

Celulele hematopoietice ale seriilor sanguine - prezente n mduva osoas;


morfologie distinct; autoregenerare absent.

Celule progenitoare (multipotente):


- linie mieloid CFU-GEMM
- linie limfoid CFU-LiB+T, NK ?
Celule progenitoare orientate (unipotente): (CFU-E; CFU-GM: CFU-G, CFUM; CFU-Meg; CFU-Eo; CFU-Ba);
Celulele progenitoare eritroide
CFU-EB - burst (exploziv)

CFU-E

celul blastic mare, cu numeroi


nucleoli, citoplasm intens bazofil, cu
zon perinuclear clar; antigenii de
suprafa: HLA-A i B, HLA-DR,
CD34; stimulat de FSC-EB, FSC-GM
i IL-3, independent de EPO
d natere unor colonii formate din 8100 eritroblati, dependent de EPO
(celul dependent de EPO ).

Celulele precursoare eritroide:


Tipuri celulare de
evoluie
Proeritroblast
0,5-1,5%.

Caracteristici generale

Aspecte morfofuncionale

- au receptori pentru EPO


- au capacitate de proliferare i celule nucleate
difereniere
- sintetizeaz Hb i enzime

Eritroblast bazofil
16%.
Eritroblast
policromatofil 50%.
Eritroblast
oxifil (normoblast)
32%.

- capacitate de proliferare
- sintez de Hb i enzime
- evolueaz spre reticulocit

Tipuri celulare de Caracteristici generale


evoluie

celul cu nucleu mic

Aspecte morfofuncionale

Reticulocit

- nu are capacitate de proliferare


celul anucleat
- trece n snge = eritrodiabaz dup 1-2 cu resturi de
zile
ribozomi i
- n snge (5-15) se matureaz n splin, mitocondrii
care extrage resturile de mitocondrii i
ribozomi
- sintetizeaz Hb i enzime pn la
pierderea ribozomilor i mitocondriilor

Eritrocit
matur

- nu are capacitate de proliferare


- nu sintetizeaz Hb i enzime
- durat de via = 100-120 zile

celul anucleat,
fr ribozomi,
fr mitocondrii

Transformrile precursorilor eritrocitari n procesul de maturare:


reducerea dimensiunii
creterea volumului citoplasmatic + mai puin bazofil,
reducerea dimensiunii nucleului expulzia lui.
Durata de evoluie CSP - reticulocit = 5 - 7 zile.
Producia eritrocite/zi = Distrugere eritrocite/zi
= 50 ml snge.

PRECURSORII ERITROCITARI
Celule identificabile morfologic.
Proeritroblastul
-celula cap de serie care se gsete numai n MO;
-talie mare (18-25 );
-nc. 8/10, 1-2 nucleoli
-cromatin n reea fin
-citoplasm bazofil
Eritroblastul bazofil
-diametru de 12-18 ;
-nc , fr nucleoli
-cromatina n grmezi dense
- cea mai albastr celul, datorit bogiei de poliribozomi i proteine
Eritroblastul policromatofil
-10-12
-nc. 1/2
-cromatin dens, n spi de roat
Eritroblastul oxifil (ortocromatic)
-8-10
-nc. , picnotic
-citoplasma oxifil cu tendin la policromatofilie
Reticulocitul
-Diametrul:8-9 ;
-Volum 1503
-Durata de via este de 72 ore, din care 48 ore le petrece n MO i 24 ore n sngele
periferic.
-Prezint o reea filamentoas alctuit din ARNm i ribozomi
Numrul (adult): 0,5-1,5 pn la maxim 2% (la 100 eritrocite) sau 5-15/1000
(la 1000 eritrocite). In valoare absolut 20000-80000/mm3.

Nou-nscut 60/1000 (scade rapid n I spt; 3 luni 5/1000)


Reprezint oglinda activitii eritroformatoare a mduvei.
criza reticulocitar - creterea numrului de R dup administrarea
factorului carenial - Fe, vitamina B12, acid folic, proteine.
Semnific:
MOH are potenial de regenerare, hematoformator;
Diagnosticul i tratamentul sunt corecte
Substane necesare eritropoiezei:
a. Proteine
b. Minerale: fier, cupru, cobalt, zinc
c. Vitamine: B12, acid folic, B6, C
Reglarea eritropoiezei
Eritropoietina
= GP 165aa, GM=30.400 d, codificat de o gen de pe cr.7 (7q11-q22); sintetizat de
rinichi (90%)
- producia depinde de concentraia tisular a O2:
hipoxia - ef. stimulator
hiperoxia ef. inhibitor
- senzorul pentru O2 = protein hem renal
Efecte: crete masa eritrocitelor circulante prin:
- stimularea proliferrii CFU-E
- stimularea diferenierii precursorilor eritrocitari i scurtarea timpului de maturare
- favorizarea ncrcrii cu Hb reticulocitelor E mature
- activarea eritrodiabazei
Eritropoietina
Mecanism: legare de receptor membranar de tip tirozinkinazic localizat pe
membrana precursorilor eritrocitari.
Factori care influeneaz sinteza de eritropoietin:
capacitatea de transport a O2 la esuturi:
Ex. transport oxigen (ex. anemie, irigaiei tisulare, volumului sanguin)
eritropoieza prin mecanism de feedback
hormoni:
cu efect inhibitor: estrogenii
cu efect stimulator: androgenii
catecolaminele
glucocorticoizii

hormonul de cretere (STH)


hormonii tiroidieni
EPO sintetic prin tehnica de ADN recombinat, folosit n tratamentul unor forme
de anemii (cauz renal), n limfoame, unele cancere, mielom multiplu
Factori de cretere hematopoietici: stimulatori (kit-ligand, FSC-GM, FSC-Li,
IL-1IL-15); inhibitori (PG-E, IFN-, -, lactoferina, TNF).
Factorul celulei stem (FSC)
= citokin care stimuleaz CSP i induce diferenierea, proliferarea i maturarea
precursorilor eritrocitari.
Factorul de stimulare a coloniilor de granulocite i macrofage (FSC-GM)
= citokin care stimuleaz CSP i induce diferenierea, proliferarea i maturarea de
granulocite i macrofage, dar i a precursorilor eritrocitari.
Interleukina-3 (IL-3)
- stimuleaz CSP, inducnd diferenierea, proliferarea i maturarea precursorilor
eritrocitari.