Sunteți pe pagina 1din 6

SINDROMUL WOLF-HIRSCHHORN

#194190 ICD+
WOLF-HIRSCHHORN SYNDROME; WHS
Alternative titles; symbols
CHROMOSOME 4p16.3 DELETION SYNDROME
FOMULA CITOGENETICA
Omogen : 46,XX,4p- sau 46,XY,4pMozaic: 46, XX, 4p-/46,XX sau 46, XY, 4p-/46,XY
Sindromul Wolf- Hirschhorn a fost descris n 1961de Hirschhorn, care apoi n 1965 mpreun cu Wolf a adus
sindromul n atenia geneticienilor prin publicarea maimultor cazuri similare.
Definitie

- SWH este produs de deleia unui fragment din braul scurt al cromozomului 4.
Acest lucru se noteaz prin convenie cu 4p- (cu p se noteaz braul scurt al
oricrui cromozom). Cnd fragmentul este mare (cteva megabaze) el poate f
detectat prin cariotipul convenional i se asociaz cu forma sever de boala care
presupune multiple malformaii. Dac fragmentul este scurt (microdeleia unei
singure benzi, 4p16.3), lipsa lui nu se poate observa prin cariotip convenional, ci
pentru a stabili diagnosticul este nevoie de o alt tehnic, numit FISH (hibridizare
fluorescent n situ). n acest caz boala este mai puin sever, fr malformaii.
- In 87% din cazuri, SWH nu este motenit, ci apare ca eveniment ntmplator, n
familii n care nu exist nici un membru afectat. Acest eveniment apare n timpul
formrii celulelor reproductive (spermatozoizi la brbai sau ovule la femei) sau n
timpul vieii embrionare precoce.
n 13% din cazuri ns, unul din prini poart o anomalie de structur cromozomial
aa-zis echilibrat, numit translocaie (2 sau mai muli cromozomi schimb ntre
ei fragmente). Cantitatea total de ADNdin fecare celul este normal, de aceea
individul respectiv nu are semne de boal. Cnd sunt transmise mai departe
generaiilor urmtoare, aceste anomalii pot deveni neechilibrate, adic copilul
poate moteni un cromozom anormal, care are un fragment n plus sau n minus.

Frecventa bolii
SWH este o boala rara, incidenta ei fiind de 1:50.000 nou-nascuti, afecteaza toate rasele si este de
doua ori mai frecventa la subiectii de sex feminin.

Semne clinice

statura mica intarziere de crestere

sistem nervos central: retard mental sever (intarziere in dezvoltarea psihica), cap mic
(microcefalie), convulsii, hidrocefalie, malformatii cerebrale si cerebeloase

anomalii ale fetei: facies in casca de razboinic grec cu fruntea si glabela proeminenta; ochi
indepartati (hipertelorism) si indreptati in jos (fante antimongoliene), pliu cutanat suplimentar
in unghiul intern al ochiului (epicantus), strabism, coloboma si alte anomalii oculare; nas latit,
gura cu buza superioara scurta, filtru scurt (distanta dintre nas si gura), despicatura labiala
sau palatina (buza de iepure sau gura de lup), barbie mica (microretrognatie), urechi jos
implantate, mari, cu forma anormala, surditate

cardiac: defecte de sept atrial, ventricular, anomalii ale valvelor cardiace

malformatii pulmonare

gastro-intestinal: hernie
malrotatie intestinala etc

genito-urinar: rinichi mici (hipoplazici), absenta unui rinichi (agenezie renala unilaterala),
hidronefroza, malformatii renale si genitale (absenta vaginului, colului uterin, uter de
dimensiuni mici la femei, sau testicole necoborate, hipospadias la barbati)

anomalii scheletice

imunodeficienta, susceptibilitate crescuta la infectii

Diagnostic

ombilicala,

inghinala,

diafragmatica,

absenta veziculei

biliare,

Pe langa examenul clinic, exista o serie de investigatii care pot ajuta la stabilirea diagnosticului:
examenul radiologic, ecocardiografia, ecografia abdominala (renala), tomografia computerizata sau
rezonanta magnetica nucleara.
Diagnosticul de certitudine se stabileste insa prin analiza citogenetica, si anume:

cariotip conventional: este cea mai utilizata metoda de diagnostic, insa deletiile de mici
dimensiuni pot trece neobservate

analiza cromozomiala de inalta rezolutie: poate detecta deletii mici ale benzii 4p16.3, dar
rearanjamentele cromozomiale mici (translocatii) pot fi dificil de descoperit chiar si cu aceasta
metoda.

FISH-ul este o tehnica de citogenetica moleculara care permite diagnosticul microdeletiilor sau
a translocatiilor criptice

Diagnostic prenatal

Ecografia de trimestrul II de sarcina poate detecta: intarzierea de crestere intrauterina,


microcefalia, glabela proeminenta, despicaturile labiale si palatine, hernia diafragmatica,
malformatiile cerebrale, cardiace, pulmonare, renale etc.

Aceste modificari duc la necesitatea efectuarii diagnosticului citogenetic, pe celule recoltate


prin biopsie de vilozitati coriale (cand exista o suspiciune inca din primul trimestru de sarcina),
amniocenteza sau cordocenteza (in al doilea trimestru de sarcina).

Evolutie si prognostic
In situatia in care deletia 4p are dimensiuni mari, malformatiile grave pot duce la moarte fetala,
moarte perinatala sau in primul an de viata. Daca pacientul trece de varsta de 1 an, el va avea un
progres lent, dar constant in dezvoltare. Speranta de viata nu este cunoscuta
Tratament
Nu exista un tratament specific, care sa duca la vindecarea bolii, ci doar tratament simptomatic. Este
necesara monitorizarea si stimularea continua a copilului, de catre o echipa formata din parinti, medici
de diferite specialitati (genetician, pediatru, neurolog, cardiolog, oftalmolog, ORL-ist), logoped,
fizioterapeut etc.
Aceasta boala este mostenita?
In 87% din cazuri, SWH nu este mostenit, ci apare ca eveniment intamplator, in familii in care nu
exista nici un membru afectat. Acest eveniment apare in timpul formarii celulelor reproductive
(spermatozoizi la barbati sau ovule la femei) sau in timpul vietii embrionare precoce.
In 13% din cazuri insa, unul din parinti poarta o anomalie de structura cromozomiala asa-zis
echilibrata, numita translocatie (2 sau mai multi cromozomi schimba intre ei fragmente). Cantitatea
totala de ADN din fiecare celula este normala, de aceea individul respectiv nu are semne de boala.
Cand sunt transmise mai departe generatiilor urmatoare, aceste anomalii pot deveni neechilibrate,
adica copilul poate mosteni un cromozom anormal, care are un fragment in plus sau in minus.

http://www.nature.com/ejhg/journal/v16/n1/fg_tab/5201915f1.html#fgure-title