Inflamaia

Asist. Univ. Dr. Claudia Ciofu

UMF Carol Davila
Spitalul Clinic Dr. I. Cantacuzino

INFLAMATIA
Ansamblul fenomelelor reacionale ale

tesuturilor vii vascularizate fata de o

agresiune locala prin care se realizeaza o
protectie a organismului cu distrugerea,
diluarea sau expulzarea factorului agresor.
- Prezenta in majoritate bolilor
reumatismale ca: acuta/cronica
- Proces fiziologic :
a) reversibil neutralizarea agentului
+refacere tisulara ad
integrum/cicatrice
b) patologic exagerat / cronicizare

A. Inflamatia acuta
Durata scurta : secunde2-3 zile
Evolutia stadiala : faza - vasculara

- celulara
- de reparatie

a) Faza vasculara:
Vasoconstrictie arteriala initiala = C% agresor
in zona delimitata
Vasodilatatie a-c = flux sangvin
Edem tumefactie
Durere
Hiperemie
Staza capilara
- vascozitate sanghina
- tromboza/hipoxie locala
- aderenta la endoteliu (L, Tr)
- permeabilitatii vasculare = exudatie
proteica
Po tisulare
Intervin:
- S. vasodilatatoare (NO, histamina,
kinine, SRS-A, PGE2)
- Factori coagulanti: XIIactivarea
coagularii

b) Faza celulara:
Acumulare celulara interstitial
Aflux de PMN
primele

6-24 h
marginalizare (C5a)
aderenta endoteliu
diapedeza prin endoteliu
acumularea de Mcf si L perivascular:
Mcf : - Mo + histiocite
- acumulare + diferentiere
locala
- rol fagicitant
L : aflux redus

c) Faza de reparatie:
fagocitatea detritusurilor celulare
eliminare RLO toxici
inhibarea enzimelor:

(proteolitice/glicolitice/lipolitice, TNF
, IFN )

B) Inflamatia cronica
Variante de aparitie :
in

continuarea inflamatiei acute

prin

repetarea inflamatiei acute

proces

primar, debut insidios,

evolutie indelungata

Celulele implicate :
PMN = nr. redus
Predomina :
L

foliculi limfoizi perivascular

(sinovita reumatoida)
Mcf
Eoz : ex. Churg Strauss, fasciita
eozinofilica
Fibroblastii : nr., secretie
colagen,
reticulina, elastina

C). Inflamatia granulomatoasa

Ex. Corpi straini nerezorbabili, TBC,

silicoza sarcoidoza, PR
Proces inflamator cronic (rar ac)
D). Inflamatia seroaselor
pleura/pericard/pritoneu

Celulele Inflamatiei
I. PMN domina in inflamatia acuta
II. Mcf finalizeaza actiunea PMN
Este APC, Memorie imun
Sinteza de mediatori chimici
Secreta : Enzime, fibronectina,
elastina, colagen, proteoglicani ,C1C4
Momokine : IL-1, TNF , PAF,
IL-6, RLO, f. coagular
III. Trombocitele rol hemostatic, au
serotonina, fibronectina, Formare de
TxA2/ TxB2, PG, PGI2

Mediatori inflamatiei
A. Mediatorii celulari
1.
2.
3.

Histamina
Serotonina: eliberata de Tr/efect v-d
Prostaglandine/leucotriene EFECTE

Proinflam ,Citoprotectie gastrica

Inhibarea L

3. Prostaglandinele/leucotrienele :
Fosfolipide de membrana ( Fosfolipaza A2)

= Ac arahidonic (COX )= PG, PGI, TxA2/TxB2

(Lipoxigenaza) : leucotriene si
lipoxine
Corticosteroizii inhiba Fosfolipaza A2 prin

lipocortina

Prostaglandinele :
Produse de multe cel.
PG

stabile = PGE2 si PGF -2 alfa

Prostaciclina (PGI2)
Tromboxanii (A2 si B2)
COX 1
genereaza PG cu efect citoprotector
(stomac, rinichi) si Tx (hemostaza)
enzime constitutiva
COX2
PG cu efect inflamator (inductiva)
Efect redus in stomac si hemostaza
Efect stimulat
angiogeneza/proliferare cel.

4. Citokinele :
Rol in : procesele imune
inflamatie
aparare

( IL -1 -6, TNF, IFN )

anti-infectioasa; anti-

tumorala

B. Mediatorii plasmatici
1. Complementul seric:
sistem

34 proteine ( cascada enzime

precursori inactivi)
sinteza hepatica, Mcf, fibroblasti
peste 10% din proteine serice ( C 3 =
1,5mg%)
Activare : cale clasica, cale altern

2. Kininele plasmatice :
V-d, permeabilitate, algogene
Control TA, circulatia locala
C5 in exudatul inflamator

3. Reactantii de faza acuta :

- fibrinogen, CRP
- ceruloplasmina, antitripsina
- amiloid A, orosomucoid

Antiinflamatoarele nesteroidiene
Caracteristici generale:
Mecanism

de actiune preponderent
inhibarea sintezei PG si a substantelor
proinflamatorii inrudite prin blocarea COX
Izoformele COX :
COX1 = constructiva, prezenta in
celule/tesuturi
( stomac, rinichi, hemostaza)
COX2 = - inductiva, indusa de substante
mitogene, inflamatie
- efect tumorigen ( angiogeneza,
inhiba apoptoza )
- prezenta constitutiv in SNC,
maduva spinariii ( durerea )

Efectele AINS :
adverse

Antiinflamator

toxicitate GI

Analgezic
Antipiretic

hepatica
pancreatica

Cardioprotector (As)
Chemopreventie tumorala

C -V

renala
plachetara

Mecanisme ale toxicitatii

Inhiba migrarea/fagocitoza PMN, Mcf

IL -1, RLO, enzime lizozomale
Efect antiagreagant plachetar
ateroprotectia (PGI2)
Renal : v c, HTA, IRAc, nefrita

Clasificarea AINS ( mod de actiune)

AINS nespecifice : As + AINS

nonaspirinice
AINS specifice, neselective :

(meloxicam, nimensulid)
AINS specifice, selective Inhibitori

selectivi COX2 ( rofecoxib, celecoxib,

etoricoxib)
AINS eliberatoare de NO
AINS + fosfolipide/peptide trefoliate

Clasificarea dupa structura

chimica
I. Derivati ai acizilor carboxilici :
1. Derivati ai ac. salicilic : As, Benorilat, Salsalat
2. Derivati ai ac. acetic : Indometacin, Diclofenac,
Sulindac,
3. Derivati ai ac. propionic : Ibuprofen, Naproxen,
Ketoprofen
4. Derivati fenamati : Ac. Flufenamic, Ac Nifluric

II. Derivati enolici :

1. Pirazolidine : Fenilbutazona si subst.
inrudite
2. Oxicami : Piroxicam, Tenoxicam

III. Compusi diversi :

Nabumetona, Ketorolac etc.

IV. Coxibii si inhibitorii duali : Celebrex,

Etoricoxib

Indicatiile AINS
majoritatea bolilor reumatice
reumatisme

inflamatorii

artroze
artropatii

microcristaline
reumatism abarticular,
lombosciatica
TOPIC : afectiuni dureroasa ale
fasciei, muschi, tendoane, entorse,
ligamente, c. articulara

C indicatii :
APP + pentru alergie (AB), UG/D
complicat
prudenta la cei cu HTA, CIC, IC,
afectare renala/hepatica
vrstnici doze mici, NU
fenilbutazona
asocierea intre ele
Interactiunei medicamentoase :
efectul dicumarinicelor si
antidiabeticelor orale
efectul diureticelor ( CI in ascita )

Exemple
1. Aspirina : ac. acetilsalicilic
Indic.
antipiretic/antialgic/antiinflamator
( peste 3,5 g / zi )
RAA, LES, PR, serozitele din colagenoze
R. adverse :
Digestive gastropatie, HDS, UG/D,
perforatie
Alergice : AB, rinita, migrena, urticare,
acufene, hipoacuzie
C.i. UGD, diateza hemoragipara, IH,
IRen
administare postprandiala, dizolovata
+ IPP la cei cu risc de UGD

2. Indometacinul :
de referinta, indicatie de electie (SA, SA

sero-) guta
doza : 150 200 mg/zi ( sup.)
R.A. = dispepsie, UGD, HDS

cefalee, acufene, verij, somnolenta

( varstnici), urticare, retentie NA si apa
( HTA )

3. Diclofenac : AINS +
condroprotector
toleranta
indic.
doza
R.A.

digestiva buna

PR, SA, guta, artroze

: 150 200 mg/zi

= hepatotoxicitate,

4. Piroxicamul : 10/20 mg doza unica/zi

ex Flamexin
5. Meloxicam (selectiv) Movalis 15 mg/zi
Nimensulide ( Aulin) 100mg/zi
6. Celecoxib : 200mg/zi (Celebrex)
indic. APP +UGD + IPP in ulcer
activ
7. Etoricoxib (Arcoxia) max 120mg/zi
8. Naproxen +Esomeprazol (500/20)
Vimovo 2tb/zi