Depresie

Tulburare obsesivcompulsiv
Tulburare de panic
Fobie social
Bulimie nervoas
Enuresis
Algii
Narcolepsie

TRICICLICE:
Imipramina
Clomipramina
Amitriptilina
Doxepin
Nortriptilin
Desipramina
IMAO:
Iproniazid
Tranilcipromina
Fenelzina
Izocarboxazid
Moclobemid
Izoniazida

TETRACICLICE:
Maprotilina
Mianserina
NARI:
Reboxetina
SSRI:
Fluvoxamina
Fluoxetina
Paroxetina
Sertralina
Citalopram
Escitalopram

NASSA
Mirtazapina
SARI
Trazodon
Nefazodon
NDRI
Bupropion
SNRI:
Venlafaxina
Duloxetina
Milnacipran

CILE SEROTONINERGICE: cu
originea n rafeu

Cale serotoninergic
rafeu- ganglioni
bazali
Cale serotoninergic
rafeu- cortex
prefrontal
Cale
serotoninergic
rafeu-sistem limbic

Cale
serotoninergic
rafeu- hipotalamus

LC- nc.bazal Meynert

LC- hipotalamus
LC- talamus

CILE NORADRENERGICE (cu

originea n locus coeruleus):

LC-cortex prefrontal

LC- amigdal

LC- nuclei vegetativi

sau ai reflexelelor
LC- cerebel

INHIBAREA ENZIMELOR
MAO
irev. Iproniazid, Fenelzin
rev. Moclobemid (Aurorix)

TYR

NA

TRP

5HT

(precursori
neuromediatori)

BLOCHEAZ RECAPTAREA

neselectiv
SEROTONIN +
NORADRENALIN
ADT (antidepresive triciclice)
Venlafaxina

selectiv
SEROTONIN
SSRI:Prozac, Zoloft,
Seroxat, Fevarin
selectiv
NORADRENALIN
Reboxetina
(Edronax)
Maprotilina (Ludiomil)

ANTAGONISM
2 ADRENERGIC
Mianserina
Mirtazapina (Remeron)

BLOCAREA
RECEPTORILOR
NA, ACH, H1 d
efecte secundare

ED

A.D
A.D

E.D

ANX

ANX
A.D

E.D
i. MAO
ireversibile
IPRONIAZID
IZONIAZIDA
FENELZINA
reversibile
MOCLOBEMID

Multiple contraindicaii !
Nu se asociaz cu alte antidepresive

TIMOANALEPTICE
(antidepresive de zi)
Triciclice:
IMIPRAMIN
CLOMIPRAMIN
NORTRIPTILIN
Tetraciclice
MAPROTILINA
indicaii:
depresia inhibat
depresia cu atacuri de panic

TIMOLEPTICE
(antidepresive de sear)
Triciclice:
AMITRIPTILIN (75-150-200 mg/zi)
TRIMIPRAMIN
DOXEPIN
Tetraciclice
MIANSERINA (30-60 mg/zi)
Alte:
TRAZODON (300-600 mg/zi)
TIANEPTIN
indicaii:
depresia cu anxietate

RECEPTORI
POSTSINAPTICI

NEUROMEDIATOR

EFECTUL
IMEDIAT

EFECTUL
ANTIDEPRESIV
Dup 2 sptmni

 scderea toleranei la glucoz

hiperglicemie
diabet zaharat
hiperlipidemie
creterea n greutate

consecina
antagonismului
H1 i 5HT2C.

Risc de apariie a
strii confuzionale la
btrni cu halucinaii
i agitaie
Un eventual consult
oftalmologic se va
face dup oprirea
medicaiei
contraindicaii:

glaucom cu unghi
nchis
adenom de prostat
Risc de abuz
(excitaie euforic)

Uscciunea mucoaselor
Retenie urinar
Constipaie
Midriaz

Prin efect anticolinergic,

antiadrenergic i blocarea
canalelor de sodiu
La pacienii cu cardiopatie
Clinic:

Bradicardie i alungirea intervalului

QTc
Tahicardie
Hipotensiune arterial

FACTORI DE RISC:
-QTc lung congenital
-Boli cardiace
-Medicaie ce alungete QT
-Dezechilibre hidro-electrolitice

Stimul simpatic (ESV)

fenomenul R/T
QTc lung :
Femei > 470
Brbai > 450

Torsada vrfurilor

Se datoreaz
blocrii canalelor
de sodiu din creier
i inim n caz de
supradoz

com
convulsii
aritmii

 diaree
nelinite
tremor
ataxie
mioclonii, convulsii
febr, confuzie, com
Este consecina hiperstimulrii receptorilor
5HT1A din trunchiul cerebral i mduva
spinrii de ctre o cantitate mare de
serotonin n cazul ASOCIERII de IMAO cu
ADT, cu SSRI, sau cu BUSPIRON
Nu se administreaz ADT la mai puin de 2
sptmni de la oprirea tratamentului cu
IMAO

Dac se alege un

antidepresiv sedativ, doza mai mare va fi administrat seara

Antidepresiv dinamizant sau intermediar, doza mai mare se
administreaz dimineaa

Tratamentul se iniiaz cu doze mici care se cresc treptat pn la

doza optim
Efectul antidepresiv apare dup 2 sptmni
Decizia privind eficiena tratamentului iniiat se ia dup 4-6
sptmni
Asocierea a dou antidepresive nu este recomandat dect n
cazul depresiilor rezistente i atunci se aleg antidepresive din clase
diferite
Datorit sumrii efectelor adverse, nlocuirea unui antidepresiv cu
altul trebuie fcut dup o pauz de aproximativ 2 sptmni
Deoarece evoluia natural a unui episod depresiv este de 6 luni,
pentru a preveni recderile se menine doza eficient timp de 6 luni
dup care se scade treptat dozele pn la o doz minim de
ntreinere

Pentru a preveni recderea i recurena tratamentul cu antidepresive trebuie

continuat cel puin 6 luni, pn la 2 ani, uneori mai mult
REMISIUNE
RSPUNS

RECUPERARE

RECDERE

RECUREN

DEPRESIE

REZISTEN LA
STADIU

ACUT

CONTINUARE

TRATAMENT
MENINERE

Alegerea antidepresivului va ine cont de:

Forma clinic (depresie inhibat, anxioas, iritabil)

Tulburarea de fond (tulburare monopolar depresiv sau bipolar: la
bipolari se prefer antidepresive de tip SSRI)
Comorbiditatea psihiatric (atacuri de panic, fobii, obsesii)
Comorbiditatea somatic (cardio-vascular, hepatic, neurologic)
Vrst
Factori socio-economici

Se pot aduga la antidepresiv: anxiolitice, hipnotice,

antipsihotice de nou generaie (olanzapin, risperidon) -n caz
de simptome psihotice
De multe ori e util asocierea stabilizatorilor timici (pentru a
preveni virajul maniacal sub antidepresivele triciclice mai ales)

Calea de administrare

Durata tratamentului:

Monitorizare:

oral (picturi sau tablete) Monoterapie)

Acut: 4-6 sptmni
Consolidare: 6 luni

TA, EKG
G, IMC, circumferina abdominal
Glicemie, profil lipidic
Constipaia
Somnul
Pofta de mncare
Dispoziia afectiv

Antidepresive + alcool sedare excesiv

Antidepresive + neuroleptice sedare
excesiv
Antidepresive + benzodiazepine sedare
excesiv
Antidepresive + barbiturice sedare
excesiv

INDUCIA ENZIMATIC
AD + nicotin scderea concentraiei AD n snge
AD + fenobarbital scderea concentraiei AD n
snge
AD+ carbamazepin scderea concentraiei AD n
snge
AD+ anticoncepionale orale scderea
concentraiei AD n snge
INHIBIIA ENZIMATIC
ADT+ SSRI (paroxetin, fluoxetin) creterea
concentraiei ADT n snge
ADT + cimetidin creterea concentraiei ADT n
snge

AD + ANTICOLINERGICE accentueaz
simptomele anticolinergice
AD + ANTIARITMICE (chinidin) aritmii
AD + ANTICOLINERGICE accentueaz
simptomele anticolinergice
AD + ANTIHIPERTENSIVE blocarea efectelor
hipotensoare
AD + SIMPATICOMIMETICE cardiotoxicitate

Sedarea poate afecta concentrarea

ateniei i reflexele

Antidepresive dinamizante
Derivai de

hidrazin: isocarboxazid i fenelzin

Amfetamine: tranilcipromina

Selegilina = antiparkinsonian
tip IMAO B
Moclobemid= inhibiotor
reversibil de MAO A (RIMA)
MAO A catabolizeaz NA, 5HT
MAO A i B catabolizeaz DA
i Tiramina
Tiramina neinhibat de IMAO
elibereaz NA, DA, 5HT cu
crize hipertensive, tahicardie,
AVC, grea, cefalee

INHIBAREA
ENZIMELOR
MAO
irev. Iproniazid,
Fenelzin
rev. Moclobemid
(Aurorix)

TYR

NA

TRP

5HT

(precursori
neuromediatori)

BLOCAREA
RECEPTORI
LOR
NA, ACH, H1
d efecte
secundare

TIRAMINA este un precursor al noradrenalinei

Alimente ce elibereaz n organism tiramin:
Brnz (Stilton coninut crescut; Parmezan coninut sczut)
Bere
Vin rou
Ciocolat
Cafea
Ceai
Cola
Pete afumat
Avocado, banane
caviar

Este contraindicat folosirea n aceste cazuri a

antidepresivelor de tip IMAO

Derivai de hidrazin: isocarboxazid i fenelzin: afectare hepatic

Tranilcipromina poate produce spontan crize hipertensive
Moclobemidul produce insomnie i grea
IMAO pot produce decompensare psihotic la pacienii schizofreni
IMAO pot produce viraj maniacal
IMAO produc hipoglicemie accentund efectele insulinei i
antidiabeticelor orale
IMAO au potenial cardiotoxic i epileptogen mai mic dect
antidepresivele triciclice i tetraciclice

BLOCHEAZ RECAPTAREA

neselectiv
SEROTONIN +
NORADRENALIN

ADT

BLOCAREA
RECEPTORILOR
NA, ACH, H1 d
efecte secundare

ADT

ADT

ADT

ADT

H
1

BLOCHEAZ
RECEPTORII INHIBITORI
2 PRESINAPTICI

2
MSR

MSR

BLOCAREA RECEPTORILOR
5HT2A:
Anxioliz, stimularea somnului
cu unde lente, sedare, fr
disfuncie sexual

MSR
MSR

5H
T2
A

H
1

BLOCAREA
RECEPTORILOR
H1 d sedare

BLOCAREA
RECEPTORILOR
d hipoTA
ortostatic

BLOCAREA
RECEPTORILOR
INHIBITORI 2
PRESINAPTICI
2

MRZ

2
MRZ

2
MRZ
MRZ

MRZ

MRZ

H
1

BLOCAREA
RECEPTORILOR
H1 d sedare

5H
T2
A

5H
T2
C

5H
T3

BLOCAREA RECEPTORILOR
5HT2A:
Anxioliz, stimularea somnului cu
unde lente, sedare, fr disfuncie
sexual

BLOCAREA
RECEPTORILOR 5HT2C:
produce dezinhibiia
dopaminei i noradrenalinei

TULBURAREA
OBSESIVCOMPULSIV
DEPRESIE CU RISC
SUICIDAR

TULBURAREA
ATACURILOR DE
PANIC
BULIMIA NERVOSA

Anxietate, nelinite pn la agitaie, insomnie

Tremor, mioclonii nocturne, akatizie
Anorexie, greuri, vrsturi, crampe abdominale,
diaree
Cefalee
Disfuncie sexual
Sindrom serotoninergic major : diaree, nelinite ,
tremor, ataxie, mioclonii, convulsii, febr, confuzie,
com

STIMULAREA RECEPTORILOR
5HT1A PRODUCE
-EFECT ANTIDEPRESIV
--EFECT ANXIOLITIC

SSRI

5H
T1
A

5H
T2
A

5H
T3

STIMULAREA RECEPTORILOR
5HT3 PRDUCE:
-GREA, VRSTURI, DIAREE
-CEFALEE

STIMULAREA RECEPTORILOR 5HT2A

PRDUCE:
-ANXIETATE, PANIC, INSOMNIE
-AKATIZIE
-DISFUNCIE SEXUAL

DA
NA

STIMULAREA
RECEPTORILOR 5HT2C:
produce stimularea secreiei
de GABA n locus coeruleus
cu inhibarea eliberrii de
noradrenalin la nivel
cortical

GABA

GABA

5HT

STIMULAREA
RECEPTORILOR 5HT2C:
produce stimularea secreiei
de GABA n aria tegmental
ventral cu inhibarea
eliberrii de dopamin la
nivel cortical

DA
NA

GABA

GABA

AD
AD

BLOCAREA
RECEPTORILOR 5HT2C DE
CTRE ANTIDEPRESIV
produce dezinhibiia
eliberrii de noradrenalin

5HT

BLOCAREA
RECEPTORILOR 5HT2C:
DE CTRE ANTIDEPRESIV
produce dezinhibiia
eliberrii de dopamin

SSRI s-au dovedit sigure n tratamentul depresiei la

bolnavii cadio-vasculari
Tratarea depresiei la bolnavii cu angin pectoral sau
dup infarct miocardic crete sperana de via

BLOCHEAZ SELECTIV
RECAPTAREA
SEROTONINEI

INHIBAREA
RECEPTORILOR 5HT1A DE
CTRE SEROTONIN:
produce inhibarea secreiei
de glutamat

SARI

BLOCAREA
RECEPTORILOR 5HT2A:
Anxioliz, stimularea
somnului cu unde lente,
sedare, fr disfuncie
sexual

SARI

5H
T2
A

SARI

5H
T2
C

5H
T1
A

BLOCAREA
RECEPTORILOR 5HT2C:
produce dezinhibiia
dopaminei i noradrenalinei

Trazodon (TRITICO) 150-300 mg/zi

Aciune favorabil asupra
Somnului
Anxietii i
Sexualitii
BLOCHEAZ SELECTIV
RECAPTAREA
SEROTONINEI
TZD

BLOCAREA
RECEPTORILOR 5HT2A:
Anxioliz, stimularea
somnului cu unde lente,
sedare, fr disfuncie
sexual

TZD

5H
T2
A

TZD

TZD

H
1

BLOCAREA
RECEPTORILOR
H1 d sedare

BLOCAREA
RECEPTORILOR
d hipoTA ortostatic,
ameeal

Nefazodon
Aciune favorabil asupra
Somnului
Anxietii i
Sexualitii
BLOCHEAZ SELECTIV
RECAPTAREA
SEROTONINEI
NFZD
NFZD

NFZD

BLOCAREA RECEPTORILOR
5HT2A:
Anxioliz, stimularea somnului
cu unde lente, sedare, fr
disfuncie sexual

5H
T2
A

NFZD

BLOCAREA
RECEPTORILOR
d hipoTA
ortostatic

BLOCHEAZ RECAPTAREA

neselectiv
DOPAMIN +
NORADRENALIN

BPR

BPR

BLOCHEAZ RECAPTAREA

neselectiv
SEROTONIN +
NORADRENALIN

SNRI

SNRI

H
1

SEROTONINA, NORADRENALINA I DUREREA

talamus

Substana cenuie
periapeductal
(Serotonin)
Nucleul mare al
rafeului
(Serotonin)

Substana reticulat
(Noradrenalin)

+ +
-

Fibre C, A
(Glutamat, Substana P)

Interneuron
(Encefalin)

BLOCHEAZ RECAPTAREA

neselectiv
SEROTONIN +
NORADRENALIN
La doze mari: blocheaz
recaptarea DOPAMINEI
ADT

ADT

ADT

Efect antidepresiv prin

blocarea receptorilor
5HT2C cu stimularea
noradrenalinei i
dopaminei
Stimularea somnului prin
stimularea receptorilor
melatoninei MT1 i MT2

Tract retinohipotalamic
Epifiza secret melatonin n LCR i snge
inhibnd nucleul suprachiasmatic


FLUVOXAMIN

FLUOXETIN

H
1 1
TRAZODON

H
1
MIANSERIN

Antidepresivele dup. SM Stahl

H
1
PAROXETIN

SERTRALIN

S
CITALOPRAM

M11

1
NEFAZODON

H
1 2
MIRTAZAPIN

AGOMELATINA

BUPROPION

M11

MAPROTILIN

M11

TIANEPTINA

AMITRIPTILIN

1
MILNACIPRAN
DULOXETIN
VENLAFAXIN