AMINOACIZII monomeri

Importana
biomedical
AMINOACIZI
(PROTEINE)

STRUCTURAL

FUNCIONAL

CATALITIC

Majoritatea proteinelor
- aceiai 20 de L-aminoacizi n diferite
cantiti.

surs important de
azot;
unii
aminoacizi
gluconeogenez, proces
prin
care
organismul
asigur necesarul de
glucoz n perioadele de
nfometare
(mai
ales
proteinele din muchi).
funcii intracelulare:
transmiterea influxului
nervos;
reglarea
dezvoltrii
celulare;
biosinteza porfirinelor,
purinelor,
pirimidinelor,
ureei.

Modificrile genetice ale metabolismului aminoacizilor - boli grave

fenilcetonuria - netratat poate duce la retard mental i chiar la
moarte;
mpiedicarea transportului Structura
aminoacizilor la celule aminoaciduria.
Exist
20
de
aminoacizi
uzuali
i
care
sunt
codificai n ADN
(materialul genetic
al celulei).

aminoacizilor

grupare carboxil,
grupare amino i
caten lateral diferit (substituentul
R)
excepia
prolinei
i
legatcu
la atomul
de carbon
din poziia
hidroxiprolinei
.

n proteine, majoritatea gruprilor carboxil i amino sunt combinate

n legturile peptidice i nu intervin n reaciile chimice.
Natura radicalului R important pentru structura i func ia
biologic a proteinelor.
Glicina (cu cel mai mic volum) este situat n regiuni ale
structurii tridimensionale permind plierea lanurilor
polipeptidice.
Gruprile hidrofobe nepolare din Ala, Leu, Ile, Met, Trp,
Tyr, Pro, Val sunt orientate spre interiorul moleculei proteice,
asigurnd stabilitatea moleculei n ap.
Gruprile acide sau bazice stabilizeaz conformaia prin
formarea legturilor ionice.
Gruprile ncrcate din radicalul R au rol n cataliza
enzimatic.
Gruparea -SH din Cys intervine n procese de dehidrogenare
Gruparea -OH din Ser intervine n proteoliz.

CLASIFICARE
Aminoacizi eseniali
(indispensabili)

Aminoacizi produi
Aminoacizi
intermediari de
neeseniali
valina,
(dispensabili)
metabolism
Aminoacizi
semiesenial sunt sintetizai de
leucina,
-alanina
organism
i
Gly, Ala, Ser, Asp
izoleucina,
taurina
arginina
din aminoacizi
treonina,
eseniali:
homoserina
histidina
tirozina din
metionina,
homocisteina
(deoarece
fenilalanin,
lizina,
sunt eseniali
hidroxi-lizina
ornitina
triptofanul, pentru
din lizin i
creterea
cisteina din citrulina .a.
fenilalanina animalelor
metionin.
dar
nu
i
pentru
cea a
Clasificarea
metabolic
a aminoacizilor:
oamenilor)

glucogenici se transform n glucoz (majoritatea

aminoacizilor);
cetogenici se transform n corpi cetonici;
micti se transform n glucoz i corpi cetonici.

L--aminoacizii monoaminomonocarboxilici :
Alanina (Ala)
acidul -aminopropionic

component de baz
a proteinelor animale i
vegetale.
catena lateral de
natur hidrofob.
Glicina (Gli)
rol
important
n
acidul aminoacetic
stabilirea
i
n
meninerea
structurii
tridimensionale
a
nu are activitate
proteinelor
datorit
optic.
tendinei de a evita
organismul
animal
apa (hidrofobicitate).
sintetizeaz Gly i o
utilizeaz n procesele
de dezintoxicare, prin
combinarea
sa
cu
produi toxici (acid
benzoic, acid nicotinic).

Valina (Val)
acidul aminoizovaleric

are catena lateral

alifatic i hidrofob.
n cantiti mici n
numeroase
proteine
vegetale i animale,

Leucina (Leu)
acidul aminoizocaproic

Izoleucina (Ile)
acidul -amino--metil valeric

Aminoacizi cu gruparea hidroxil (OH)

Treonina (Tre)
acidul -amino--hidroxi
butiric
Serina (Ser)
acidul -amino--hidroxi
propionic

n lactoglobulin,
n proteinele din cereale,
soia, cartofi, alge marine.

Aminoacizi cu atom de
sulf
gruparea SH din Cys este reactiv
chimic.
atomul de hidrogen din gruparea
SH poate forma puni de hidrogen cu
atomi de O i N ai altor grupri.
gruprile -SH a 2 molecule de
cistein pot fi oxidate cu formarea
Cisteina (Cis)
unei disulfuri, numit cistin.
acidul -amino--mercapto
propionic
Metionina (Met)
Aceast punte disulfidic confer
acidul -amino--metiltio
stabilitate i rigiditate structurii
butiric

unei proteine.
Cistina se gsete, mai ales, n
scleroproteinele
esuturilor
animale (unghii, pr, piele etc.),
precum i n unele proteine de
origine vegetal (cartofi, orz).
Cisteina se regsete printre
produii
finali
ai
hidrolizei
proteinelor i se ntlnete n
regnul animal i vegetal (n
proteinele din piele)

n gelatin i n keratine.
rol de metilant (donor de
grupare CH3) n procesele
metabolice.

Aminoacizi cu grupri acide i amide (monoaminodicarboxilici):

Acidul aspartic (Asp)

acidul -amino succinic

Acidul glutamic (Glu)

acidul -amino glutaric

Asparagina (Asn)
-amida acidului -amino
succinic

Glutamina (Gln)
-amida acidului -amino
glutaric

Aminoacizi cu grupri bazice n catena lateral:

Arginina (Arg)
acidul -amino- -guanidino
valeric

Lizina (Lys)
acidul ,-diamino caproic

Aminoacizi cu cicluri
aromatice

Histidina (His)
acidul -amino--imidazol
propionic

Fenilalanina (Phe)
acidul -amino--fenil propionic

Phe reprezint substana de

plecare n biogeneza hormonilor
tirodieni.

Triptofanul (Trp)
acidul -amino--3-indol
propionic

Tirozina (Tyr)
acidul -amino--(p-hidroxifenil)
propionic

gruparea hidroxil - grupare

funcional important a unor
enzime, gsindu-se n situsul
catalitic activ al acestora.
este unul dintre cei mai
rspndii aminoacizi naturali.
solubilitate mic n ap.
poate forma tiroxin i tiramin.

are grupare indol,

prezint
o
nalt
hidrofobicitate.
rol
important
n
metabolism, n formarea
vitaminei
PP
i
a
coenzimelor nucleotidice.

Iminoacizi:

Prolina (Pro) acidul pirolidin-2carboxilic

4-Hidroxi prolina (Hip)

acidul 4-hidroxipirolidin-2-carboxilic

predomin n prolaminele
din cereale

Proprietile fizice i chimice ale aminoacizilor

a) Prezint activitate optic (cu excepia glicinei)

Unii aminoacizi sunt dextrogiri D(+) iar alii levogiri L(-). Totu i
ei aparin seriei L deoarece au configuraia L-gliceraldehidei.
Activitatea optic depinde de pH.

Amestecul racemic al
enantiomerilor D i L
este lipsit de activitate
optic.

Aminoacizii din natur optic activi

Aminoacizii obinui pe cale sintetic - inactivi

b)Aminoacizii sunt substane cristaline, care se topesc la

temperaturi ridicate;
solubile n ap (au dou grupri polare);
puin solubile n solveni organici
au caracter amfoter - confer proteinelor proprietatea
de tampon.
Reacii chimice la care particip
gruparea amino:
alchilarea cu formare de mono, di i
trimetil derivai
acilarea cu formarea derivailor
acil
cu aldehida formic rezult baze
Schif
cu acidul nitros (HNO2) se formeaz
hidroxiacizi

Reacii chimice la care particip gruparea carboxil:

formarea srurilor
esterificarea
decarboxilarea cu formare de amine (cu ninhidrin)
Reacii chimice la care particip ambele grupri:
- formarea chelailor (complexe coordinative cu anumite
metale grele i ali ioni: Cu2+, Co2+, Mn2+, Ca2+).
Prin distrugerea smalului i a dentinei rezult
aminoacizi care pot forma complexe de calciu
solubile ceea ce duce la scderea calciului i la
apariia cariilor dentare.

Aminoacizii din peptide i proteine pot fi identificai prin

reacii de culoare specifice iar intensitatea culorii poate fi
citit la spectrofotometru la diferite lungimi de und.

PEPTIDELE
Sunt compui rezultai din unirea mai multor molecule de
aminoacizi prin legturi peptidice (-NH-CO-) tip amid ntre
gruparea -carboxil a unui aminoacid i gruparea -amino a
altui aminoacid.

Clasificarea peptidelor
dup numrul resturilor de aminoacid:
Oligopeptide (pn la 10 aminoacizi n
molecul)
Polipeptide (10-100 aminoacizi)
Polipeptidele cu peste 100 de aminoacizi formeaz
proteinele.
Nomenclatura peptidelor:
Se ncepe cu aminoacidul cu gruparea amino terminal+sufixul il +
aminoacidul cu gruparea carboxil terminal.

Peptidele cu numr mic de aminoacizi au denumiri uzuale: carnozina,

anserina, vasopresina .a.

Peptide active biologic

1. Dipeptide

Carnozina (-alanil-histidina)
la nivelul musculaturii
voluntare
solubil n ap
aciune hipertensiv
sub form de
carnozinfosfat intervine n
contracia muscular
Aspartam
(ester metil al L-aspartil-LPhe)
de 200 de ori mai dulce
dect zahrul

2. Tripeptide
Glutationul
(-glutamil-cisteinilglicina) (Glu-Cis-Gli)
n organism, se gsete sub form oxidat
(GSSG) i redus (GSH)

GSSG din eritrocite este redus, sub

aciunea glutation reductazei, n
prezena NADPH + H+ la GSH
intervine n procesele de oxidoreducere
GSH are rolul de a ndeprta H2O2
care este toxic i n urma acumulrii
ei n eritrocite duce la oxidarea
hemoglobinei la methemoglobin i
afecteaz membrana celular.
Cantitatea de GSH scade cu vrsta
n special la nivel pupilar (cataract
senil) i n diabet.

3. Hormoni peptidici

Oxitocina i vasopresina
hormoni secretai de glanda pituitar
oxitocina stimuleaz contracia i travaliul la femeile
nsrcinate precum i lactaia
vasopresina (hormonul antidiuretic ADH) produce constricia
vaselor de snge i inhib diureza.
Hormonul adenocorticotrop (ACTH)
Insulina i glucagonul
4. Peptide cu aciune antibacterian
Peniciline
Bradikinina i kalidina
Gramicidinele
polimixinele

Reglarea glicemiei

Proteine
Sunt polipeptide cu peste 100 de aminoacizi uni i prin legturi
peptidice
prezente n celulele tuturor organismelor vii
secvena aminoacizilor din proteine este codificat de ctre o gen.
Fiecare protein are secvena ei unic de aminoacizi, determinat
de secvena nucleotidic a genei.

Structura primar
succesiunea aminoacizilor legai prin
peptidice -CO-NH-

legturi

covalente

Structura secundar
Aranjarea spaial a lanului polipeptidic pe o singur ax
(longitudinal) datorit legturilor de hidrogen dintre grupele
CO i NH, pentru proteinele fibrilare filiforme cu catene
liniare.
Modelul helicoidal (spiralat) se formeaz prin rotaia lanului
polipeptidic n jurul propriei axe
Este meninut n spaiu prin
legturi de H intracatenare
paralele la axa elicei
Fiecare treapt corespunde
unui aminoacid
Are stabilitate mare
Este flexibil i elastic deoarece
conine
puine
legturi
transversale
Prolina i hidroxiprolina distrug
structura elicei (datorit azotului
iminic)

Modelul straturilor pliate () - plierea catenei pe baza

legturilor de H intermoleculare care sunt perpendiculare pe axa
lanului polipeptidic
Paralel -keratina
Lanurile polipeptidice sunt aezate paralel
Gruprile R orientate n acelai sens

Antiparalel fibroina din mtase.

Lanurile polipeptidice sunt aezate fa n fa
Triplu helix (super helix) pentru colagen (3 lanuri
polipeptidice legate prin legturi de H i legturi Van der
Waals ntre resturile nepolare ale aminoacizilor.

Structura teriar
conformaie
tridimensional
(globular)
datorit
interaciunii spaiale dintre radicalii R ai resturilor de
aminoacid din lanul polipeptidic
Catenele moleculare ale proteinelor globulare sunt strnse
sub forma unor cilindri elicoidali
Legturi de hidrogen
Ex: ntre gruparea fenolic a Tyr i o grupare carboxil din
acidul glutamic
Legturi ionice (ntre gruprile aminice ale acizilor diaminai i
cele carboxilice ale acizilor dicarboxilici)
Sunt puine legturi datorit interaciunii lor cu solventul
Gruprile polare sunt orientate spre exteriorul moleculei
favorizeaz solubilitatea proteinelor

Legturi van der Waals (legturi electrostatice slabe care se

stabilesc ntre radicalii hidrofobi hidrocarbonai)
Resturile nepolare se gsesc n interiorul ghemului rezultat prin
ncolcirea lanului polipeptidic ceea ce duce la stabilizarea
termodinamic a moleculei.
Legturi covalente disulfidice S-SContribuie la meninerea structurii teriare a proteinelor
globulare limitnd tendina de depliere a moleculei

Mioglobina structur teriar

Protein globular prezent n muchi
Transport oxigenul la nivel tisular
75% din lanul polipeptidic cuprinde 8 segmente elicolidale
Apar i segmente nespiralate

Structura cuaternar
Structura cuaternar se refer la modul n care se unesc
subunitile
proteice
(lanuri
individuale
cu
structur
primar,secundar i teriar proprie)

Hemoglobina

Funcii
Transportul O2 i a CO2 n snge
meninerea echilibrului acidobazic i a concentraiei H+
(component a sistemelor tampon)

Componenta principal a Hb:

n sngele adultului HbA1

- HbA2

La embrion HbE
La ft i nou-nscut HbF
Hb S anormal

Proprieti fizicochimice
Mas molecular
proteinele - polipeptide, cu M = 10.000 - 60.000.000.

Solubilitatea proteinelor
depinde de legturile care se stabilesc ntre gruprile libere de la
suprafaa macromoleculelor i moleculele solventului.
la suprafaa macromoleculelor proteice se gsesc:
grupri libere polare hidrofile -COOH, -NH2, -OH, -SH, -NH
(favorizeaz dizolvarea proteinelor n ap)
grupri apolare hidrofobe radicali -CH3, -C6H5, -C2H5
(favorizeaz dizolvarea proteinelor n alcool).
predomin gruprile polare, determinante pentru caracterul
hidrofil.
Proteinele - solide, solubile n ap i insolubile n solven i organici
nepolari.
n contact cu apa proteinele greu solubile manifest fenomenul de
gonflare, datorit tendinei de hidratare a gruprilor polare.
Activitate optic

Caracter amfoter

Proteinele formeaz n soluii apoase amfioni

n mediu acid proteinele se comport ca baze slabe fomnd cationi
proteici. Reacia st la baza electroforezei proteinelor, datorit
incrcrii pozitive cationii migreaz spre catod, fenomen numit
cataforez, proteina fiind n acest caz electropozitiv.

n mediu bazic proteinele se comport ca acizi slabi, se formeaz

anioni proteici care migreaz spre anod fenomenul fiind denumit
anaforez, proteina avnd ncrcare electronegativ. , anion al
proteinei.

Datorit caracterului amfoter proteinele rol de solu ie tampon,

contribuind la meninerea echilibrului acido-bazic al organismului.

Punctul izolectric (pHi) - pH-ul la care soluia unei proteine

conine anioni i cationi n proporie egal fiind o constant
foarte important a proteinelor.

Fiecare protein are un comportament specific la punctul

izoelectric:
solubilitate si reactivitate chimic minim;
hidratarea particulelor coloidale, vscozitatea i presiunea
osmotic sunt de asemenea minime.
precipitarea proteinei la punctul izoelectric este n
schimb maxim.
Valorile punctului izoelectric variaz 2,9 - 12,5 i se determin
prin diferite metode: poteniometrice, electroforetice.

Denaturarea proteinelor - sunt distruse:

legturile de hidrogen,
legturile hidrofobe
legturile de atracie electrostatic
activitatea biologic
Nu sunt afectate:
legturile peptidice sau
disulfidice
structura primar.

Hidroliza proteinelor ruperea legturilor peptidice cu

formare de aminoacizi sub aciunea acizilor, bazelor i a
enzimelor proteolitice
Reacii de culoare

Clasificarea proteinelor (n funcie de compoziia

chimic)
PROTEINE SIMPLE

solubile n ap
Protamine i protaminele - bogate n Arg, Lis, His;
se leag de ADN - nucleoprotamine i respectiv
histone

Albumine

Globuline

nucleohistone;
ex. protamine: salmina (somon), sturina (nisetru)
bogate n aminoacizi eseniali i sunt solubile n ap
Albumina seric rol n transportul glucidelor,
lipidelor, hormonilor, medicamentelor i ionilor i
asigur 80% din presiunea coloidosmotic a plasmei
ex. ovalbumina (albuul de ou), lactalbumina (lapte),
albumina
seric.
sunt insolubile
n ap
sunt uor de digerat fiind bogate n aminoacizi
eseniali;
ex. globuline plasmatice (-, - i -globulinele
imunoglobuline)

Insolubile n ap i solubile n alcool 70-80%;

valoare biologic sczut fiind srace n Lis i

Gliadinele Trp;
(prolamine) ex. gliadina (gru) i zeina (porumb), hordeina
(orz)

Gluteline

valoare biologic ridicat;

Insolubile n ap
ex. glutelina (gru) i orizenina (orez).

IMUNOGLOBULINE

principala imunoglobulin din organism (80% din totalul

Ig G

Ig A

imunoglobulinelor din plasma sangvin)

monomer alctuit dintr-o unitate de baz (4 catene
peptidice)
M=150.000
divalent cu dou zone de legare a antigenelor
migreaz cel mai lent la electroforez
este singura imunoglobulin care traverseaz placenta
asigurnd imunitatea ftului care nu are sistem imunitar
13%
din totalul imunoglobulinelor din plasma sangvin
dezvoltat.
monomer cu M=180.000, se gsete n secreiile seromucoase (saliv, transpiraie, lacrimi) i n secreiile
mucoase ale tractusurilor gastrointestinale i respiratorii
cu rol n protejarea mpotriva microorganismelor .
ca dimer este secretat i n colostru i lapte prin
intermediul cruia ajunge la copil asigurndu-i imunitate,
avnd M=400.000

IMUNOGLOBULINE

6% din totalul imunoglobulinelor din plasma sangvin

Ig M pentamer cu M=900.000
prima Ig care apare n sngele ftului.
Ig D 1% din totalul imunoglobulinelor din plasma sangvin
se gsete n plasma sangvin la pacienii normali n
Ig E

concentraii foarte mici iar concentraia crete n

alergii
monomer cu M=190.000

Scleroproteine - proteine fibroase cu rol de susinere i protecie;

insolubile n ap;
n tendoane, ligamente, cartilagii, oase i piele;
Insolubil n ap;
colage prin fierbere se transform n gelatin (colagen
denaturat) solubil n ap i rapid digerat de pepsin i
n
tripsin;
e bogat n glicin, prolin, hidroxiprolin, alanin;
singura protein care conine hidroxilizina;
biologic
sczut.
n ligamente,
plmni,
pereii vaselor de snge;
Elas- valoare
este metabolizat uor sub aciunea enzimei pancreatice
tin
elastaza.
Reticu n fibrele reticulare cu compoziie asemntoare cu
-lin
colagenul.
n structurile epidermice (piele, pr, unghii) cu rol de
Kera- protecie
Rezisten mecanic mare, elasticitate, rezisten la
tine
enzimele proteolitice
foarte bogate n sulf (datorit cistinei)

Fibrinogen

factor n coagularea sangvin

conine Gli, Ser, Lys
Are greutate molecular mare i nu poate s
strbat pereii capilarelor dar
n inflamaii, datorit perturbrii permeabilitii
celulare, fibrinogenul strbate pereii capilarelor
Se transform n fibrin sub aciunea trombinei i
a calciului

Actina i
miozina

Rol n contracia muscular, activitate ATP-azic

PROTEINE CONJUGATE
(prin hidroliz formeaz aminoacizi i o grupare prostetic
neproteic)
Fosfoproteine

conin radical fosfat care este ataat la gruparea

hidroxil a aminoacidului serin;
ex. cazeina (lapte), vitelina (glbenuul de ou)

Lipoproteine

complexe lipoproteice n care proteinele nconjoar

lipidele fcndu-le hidrosolubile.
ex. lipoproteine plasmatice, proteine carotenoid,
trombokinaza (enzim de coagulare a sngelui care
conine grupare prostetic cefalin)

conin o mucopolizaharid.

Glicoproteine

Glicoproteine conin mai puin de 4% hexozamin

(colagenul, elastina, reticulina, albumine, -globuline,
unele i - globuline plasmatice).
Mucoproteine peste 4% hexozamin. Se mpart n:
mucine din lichid sinovial, umoare vitroas (conin acid
hialuronic ca grupare prostetic), din membrane
mucoase, sulfomucine din saliv i sucul gastric;
precipit n acid acetic;
mucoizi: precipit n alcool; tendomucoizii din
tendoane (conin grupare prostetic condroitin sulfat),
condromucoid din cartilaje, oseomucoid din oase,
hormonii glandei pituitare, tiroidieni (TSH), foliculari
Mucopeptide
(glicopeptide)
(FSH), luteinizant
(LH) .a. mucopolizaharide la care
sunt ataate peptide mici; ex. mureinele care conin
uniti de N-acetil glucozamin care alterneaz cu
uniti de acid N-acetil muramic (din peretele celular al
bacteriilor)

au grupare prostetic metalic

Metaloproteine

Fe
feritina (forma principal de depozitare a fierului n
organism cu 23% Fe, conine apoferitin i hidroxid
feric)
hemosiderina cu 35% Fe
transferina (siderofilina) forma de transport a Fe n
plasma
sangvin i conine -globuline
i hidroxid
Cu
hepatocupreina
(ficat)feric
ceruloplasmina(plasma
sangvin)
hemocupreina
(eritrocupreina)
eritrocite

cerebrocupreina(creier)
citocrom oxidaza

au grupare prostetic metalic

Metaloproteine

Zn
insulina hormon secretat sub form de cristale cu
zinc de ctre celulele ale insulelor Langerhans din
pancreas, dei insulina nu necesit zinc pentru a
aciona la esuturile int;
enzime
cu
Zn:
anhidraza
carbonic,
carboxipeptidaze,
alcool dehidrogenaze.
Mg
enzime cu Mg: kinaze, fosfataze, fosforilaze,
decarboxilaze.
Mn
enzime cu Mn: arginaz, colin esteraza, carboxilaze,
unele decarboxilaze.

conin o grupare prostetic colorat

metaloproteine simple cu Fe i Cu
metaloporfirinproteine au grupare prostetic
metal-porfirin;
ciclu tetrapirolic
Hemoproteinele (porfirine cu Fe)
Cromopro- - cele cu Fe+2 (culoare roie)
teine
- cele cu Fe+3 (maro) i se numesc hemine sau hematine
metalice hemoglobina,
mioglobina (transport oxigenul n muchi)
citocromii, citocromoxidaza (enzime ale tractului
respirator care se gsesc n mitocondrii; sunt
transportori de electroni n procesele de oxidoreducere)
triptofan pirolaza - oxideaz triptofanul;
eritrocruorine i clorocruorine pigmeni respiratori
specifici nevertebratelor.

flavoproteine - conin flavin (FMN, FAD) care le

confer culoarea galben.
FMN gruparea prostetic a enzimei L-aminoacid
oxidazei
Cromopro- FAD gruparea prostetic a enzimelor D-aminoacid
ozidaz i succinat dehidrogenaz.
teine
carotenoizi pigmeni vizuali din retin, ce conin
nemetalice
gruprile prostetice rodopsin (rou, n celulele cu
bastonae ale retinei) i iodopsin (violet, n celulele cu
conuri din retin). Sunt alctuii din proteina opsin i
carotenoidul retinin.
gruparea prostetic - acidul nucleic
Nucleopro ribonucleoproteina (RNP) din ribozomi conine ARN
(acid ribonucleic) i
-teine
dezoxiribonucleoproteina (DNP) cu ADN (acid
dezoxiribonucleic)