Sunteți pe pagina 1din 43

ARGUMENT

Indiferent de vrst, loc sau persoan, durerea este o parte integrant din existena
fiinelor, i nu exist om care s fie scutit de aceasta.
Dac depeste anumite limite de intensitate sau de timp, durerea ne leag aripile, i
astfel suntem obligai s cutm soluii pentru a ne alina suferina. Poate c are un rol n evoluia
omului, i nu este un necaz aprut din senin. Poate este o ncercare din viaa noastr care ne ajut
s ne punem ntrebri de genul : ,, Cu ce putem trata durerea ?
Durerea sau algia poate fi tratat sau ameliorat cu ajutorul medicamentelor analgezice,
iar lucrarea de fa este un studiu ce prezint caracteristicile farmacologice ale acestor
medicamente.
Farmacologia este tiina care se ocup cu studiul medicamentelor sub toate aspectele,
pornind de la origine, compoziie, proprieti fizico- chimice, aciuni, absorie, metabolizare,
eliminare, utilizri terapeutice i mod de administrare.
Medicamentul , conform definiiei OMS, este orice produs utilizat pentru ameliorarea,
tratarea, vindecarea sau prevenirea bolilor i a simptomelor lor. Se consider medicament orice
produs, care administrat pe cale extern sau intern, folosete la diagnosticarea unei boli i este
capabil s suspende durerea.
Industria farmaceutic creaz ntr-un ritm alert noi produse, foarte active, dar care posed
i multe efecte secundare, i de cele mai multe ori consumate ntr-o cantitate mare i fr
prescripie medical. n aceste condiii se impune cunoaterea efectelor medicamentelor, a
mecanismelor lor de aciune, a efectelor secundare i a modului corect de administrare.
Lucrarea de fa este alctuit din patru capitole, i urmrete s ofere principiile generale
privind aciunile medicamentelor, dar i familiarizarea cu particularitile diferitelor grupe de
substane.
Astfel primul capitol al lucrrii conine o introducere cu privire la fiziopatologia durerii,
iar capitolele doi i trei prezint informaii despre analgezice. Aceste

capitole cuprind:

generaliti, clasificare, cunotine de farmacodinamie, farmacotoxicologie, farmacoterapie,


noiuni despre principalii reprezentani ai analgezicelor opioide sau neopioide. Ultimul capitol
prezint studii cu particulariti noi n farmacologia analgezicelor, studii n care se evideniaz
fie efectele pozitive ale administrrii ndelungate a analgezicelor, fie efectele negative ale
acestora.
1

CAPITOLUL I.

FIZIOPATOLOGIA DURERII

1.1.Definiia durerii
Algia sau durerea este un fenomen pur funcional, care apare ca urmare a unei excitaii de o
anumit intensitate, acionnd asupra terminaiilor nervoase de la suprafa sau din interiorul
organismului.
1.2.Receptorii durerii
n straturile superficiale ale dermului, tendoane, muchi, n adventicea vaselor, n
submucoasa viscerelor, n cornee i seroase (peritoneu, pleur), nu exist exteroreceptori
specifici (ca pentru sensibilitatea tactil i termic).
n toate esuturile menionate durerea este perceput prin terminaiile nervoase libere,
care nu rspund selectiv la diferite varieti de excitaii ci la fel, la orice excitant (mecanic,
chimic, termic), dac acesta este suficient de puternic.
Receptorii pentru durere sunt numeroi n tegumente i mai puini n viscere.
1.3. Cile aferente ale sensibilitii dureroase

de la piele: nervii somatici;

din structurile profunde: nervii vegetativi

Toi nervii intr n SNC prin ramuri laterale ale rdcinilor rahidiene posterioare sau prin
nervii eranieni.
Pulpa dentara, artera meningian medie i arterele de la baza craniului, nu conin alte fibre
senzitive dact cele care conduc durerea.
n mduva spinrii, fibrele pentru sensibilitatea dureroas sunt localizate n fasciculul
spinotalamic central.
Aferentele vegetative i cele somatice senzitive se transmit aceleiai celule de origine a cii
dureroase centrale. De aceea, durerea visceral este nregistrat deseori i n teritoriul inervat de
fibrele somatice care merg la acelai segment spinal, fiind denumit durere reflectat.
1.4. Perceperea durerii
Durerea, ca si senzatiile agreabile, nu pot exista fara thalamus, deci se realizeaz, ntr-o
prim treapt la nivelul talamusului.
Durerea talamic este neprecis, prelungit, intens, nsoit de o alert general a
organismului, cu agitaie i manifestri vegetative (tahicardie, midriaz, etc).
2

La nivelul scoarei cerebrale are loc perceperea contient a durerii, cu localizarea agresiunii
i discernerea naturii acesteia, cu nelegerea atitudinii difereniate necesare pentru a apra sau a
scpa de factorul nociv.
1.5. Pragurile durerii
Durerea este un fenomen global, care comport dou aspecte eseniale i distincte, percepia
i reacia la durere.
Perceperea este un fenomen neurologic, pe cnd reacia la durere este un ansamblu de
fenomene somatice, vegetative, psihice.
Fiecare din aceste aspecte are un prag propriu.
1.5.1 Pragul perceperii durerii e cea mai slab intensitate a unui stimul care este recunoscut
ca durere.
n condiii similare, acest prag este constant la aceeai persoan.
El poate fi modificat prin zgomot puternic, strngerea unui obiect in mn sau a maxilarelor,
diferite senzaii (presiune, nclzire).
1.5.2. Pragul reaciei la durere este reprezentat de intensitatea senzaiei dureroase care
declaneaz fenomene somatice (contracia unor muchi facial, pleoape, etc), vegetative
(modificri vasomotorii de puls, tensionale, de respiraie, sudoraie, hiperglicemie, etc).
Acest prag este nalt pentru cei cu temperament flegmatic i sczut pentru nevrotici.
Mai multe persoane pot avea acelai prag al perceperii durerii, dar praguri diferite pentru
reacia la durere.
1.6. Tipuri de durere
1.6.1. n funcie de componenta algogen:
Durerea prin hiperstimulare este o durere intens, cu o blocaliyare precis
datorit aciunii unor stimuli nocivi cunoscui;
Durerea neurogen este continu i apare n leziuni nervoase centrale sau
periferice datorit hiperexcitabilitii celulelor corticale dezaferentate i afectrii
mecanismelor de neuroinhibitorii endogene;
Durerea psihogen persistent, apare n bolile psihice.

1.6.2. n funcie de evoluie:


Durere acut simptom

nsoire a unei boli, poate induce o stare de oc la

intensitate crescut. Se manifest prin reacii vegetative de tip simpatic ( tahicardie,


creterea tonusului muscular, transpiraii )
Durerea cronic - se datoreaz alterrii funcionalitii mediatorilor durerii; poate
exista fr o leziune primar ( somatizarea durerii). Se manifest prin reacii vagale,
tulburri de comportament.
1.6.3. n funcie de localizare:
Durere superficial apare n urma activrii fibrelor de tip C algoconductoare i
A- delta ( dubla durere). Fibrele A delta sunt rspunztoare de localizarea precis a
durerii. Nu apar manifestri i reacii emoionale majore.
Durerea profund stimulii algogeni sunt rspndii peste tot n organism: la
nivel musculo- scheletal, articular, cardiac, digestiv, seroase i vase.
Durerea neurologic:
a) Durerea nociceptiv
- Somatic ( la nivelul pielii, muchilor scheletici, oaselor)
-Visceral ( la nivel intestinal, ficat, stomac)
b) Neuropatic ( non - nociceptiv)
- durere central ( leziuni la nivel cerebral sau spinal)
- durere periferic( leyiuni ale nervilor periferici)
Durerea neurogen
a) Nevralgia ( durere pe traiectul unui nerv periferic)
b) Constant
-independentde sistemul nervos simpatic
-dependent de sistemul nervos simpatic
Durere temporal ( n funcie de durat)
a) Acut
b) Cronic
Durere regional
a) Abdominal
b) Toracic
c) Lombar
d) Orofacial
e) Pelvian
f) Cefaleea
4

Durere de diverse etiologii


a) Durere din tumori
b) Durere dentar
c) Durere de cauz inflamatorie
d) Durere de cauz ischemic
e) Durere de cauz vascular
1.7. Forme particulare de durere
1.7.1 Cefaleea este localizat la nivelul extremitii cefalice i este indus de stimularea
structurilor extra/intracraniene. Este produs n principal de distenia, traciunea arterelor, a
sinusurilor venoase, a nervilor cranieni sau spinali, a structurilor durale, creterea presiunii
intracraniene.
1.7.2 Cefaleea de origine extracranian
a) Cefaleea tensional este indus de contracia prelungit a musculaturii capului i gtului, i
este localizat la nivel occipital sau frontal.
b) Cefaleea prin tensiune ocular apare n cazul tulburrilor de refracie prin efortul
musculaturii oculare.
c) Cefaleea vascular apare n arterita temporal sau n HTA
1.7.3. Cefaleea de origine intracranian
a) Cefaleea din iritaiile meningeale este o durere intens, acut care se asociaz cu redoarea
cefei datorit creterii presiunii intracraniene i a inflamaiei vaselor meningeale. Este
accentuat de tuse, micri brute i poate fi ameliorat prin puncia lombar.
b) Cefaleea din tumorile cerebrale, nespecificat, se coreleaz cu evoluia tumorii datorit
compresiunii sau traciunii structurilor nociceptive.
c) Cefaleea post- puncie lombar este o durere cu localizare frontal/ occipital care apare
n ortostasism datorit scderii presiunii lichidului cefalorahidian prin traciunea inseriilor i
asinusurilor durale.
1.7.4. Migrena este o cefalee paroxistic, pulsatil, unilateral precedat de manifestri
senzoriale care se nsoete de tulburri digestive ( greuri, vrsturi); apare la efort, emoii,
expunere la soare. Mecanismul de producere al migrenei: n prima faz apare spasmul
arterelor intra si extracraniene, ,, aura senzorial,, datorit hipersensibilitii fa de mediatori
chimici care se elibereaz n cantiti crescute ( serotina, norepinefrina; iar dup 10
30minute apare vasodilataia arterelor intra i extracraniene indus de prostaglandine,
neurokinine i care determin apariia senzaiei dureroase.

1.8. Cauzele durerii


a)

Presiune excesiv sau traciune exercitat asupra terminaiilor nervoase:

contracture musculare

vasoconstricie

vasodilataie

distensii ale organelor cavitare

tumori, etc.
b)

Traumatisme prin:

loviri

tieturi

nepturi, etc.
c)

Iritarea terminaiilor nervoase prin substane chimice exogene sau endogene

(n inflamaii modificarea PH, concentraiei electroliilor, etc).


d)

Hipoxie-anoxie, cu diminuarea oxigenului i a substanelor nutritive i

acumularea de metaboliti iritani, datorit ischemiei prin vasoconstricie prelungit, tromboz,


embolie. Dup 30-60 de secunde de ntrerupere a circulaiei unui muchi apar dureri, care pot fi
nlturate n cateva secunde, prin restabilirea irigaiei sanguine.
e)

Temperaturile extreme (joase sau peste 450C).

1.9. Importana durerii


Durerea declaneaz reacii de aprare n vederea ndeprtrii agentului nociv i d orientri
utile pentru stabilirea diagnosticului. Durerea mare i tulburrile psihoafective concomitente pot
contribui la instalarea strii de oc.
Durerile prelungite pot duce la atrofii musculare, tulburri articulare sau nervoase, la
agravarea evoluiei unor boli.

CAPITOLUL II. ANALGEZICELE


2.1. Generaliti
Analgezicele sunt medicamente care calmeaz sau nltur temporar durerea.

Analgezicele fac parte din categoria de substane deprimante ale SNC i sunt substane
capabile s determine eliminarea, suprimarea durerii prin inhibarea SNC la nivelul centrilor de
integrare a durerii, a cilor pe care se transmit impulsurile dureroase.
Sunt un grup de medicamente cu structur chimic variat care au drept caracteristic
asocierea n proporie diferit a urmatoarelor aciuni principale: analgezic, antipiretic i
antiinflamatoare.
2.2. Tipuri de analgezice
2.2.1. ANALGEZICE OPIOIDE ( NARCOTICE )
Aceste medicamente au rolul de a diminua sau suprima perceperea durerii i sunt
caracterizate prin aciune analgezic intens nsoit de mai multe ori de efecte euforizante.
2.2.1.1 Fiziopatologie
n transmiterea i perceperea impulsurilor aferente nociceptive intervin modulatori i
receptori specifici.
Modulatorii sunt agoniti naturali ai receptorilor opiaii sunt numii opioide
endogenesau neuropeptite opioide. Sunt cunoscute dou categorii de astfel de opioide, endorfine
i encefaline.
Endorfinele sunt peptidecu 31 aminoacizi care provin din beta- lipotropin, protein
hipofizar cu 91 aminoacizi. Aceasta se scindeaz n doi derivai, hormonul stimulator al
melanocitelor, cu aminoacizii 1- 58 i beta endorfin, cu aminoacizii 61- 91. Beta endorfina este
precursor de neuropeptite i are aciune analgezic de 40 de ori mai intens dect morfina,
aciune blocat de naloxon. Este neuroleptic i psihostimulator. Alte dou opioide, gama
endorfina i alfa endorfina provin din beta i conin respectiv aminoacizii 61 77 i 61 76.
Gama endorfina are aciune neuroleptic i stimuleaz comportament violent la animal. Alfa
endorfina este analgezic, tranchilizant, psihostimulent.
Encefalinele sunt pentapeptice oipoide cu efect de tip morfinic. Se gsesc n substana
cerebral, cu distribuie asemntoare cu a receptorilor morfinici, n neuroni singulari i
concentrate n globus palidus i n tubul digestiv. Encefalinele au rol n inhibiia transmiterii
ascendente a durerii n SNC, de la periferie la talamus, determinnd analgezie. Ele mimeaz
aciunea morfinei pe esuturile periferice care conin receptorii opioizi. Aciunile lor sunt blocate

de antagonitii morfinei. Zonele de eleciei pentru encefaline sunt SNC, suprarenale, glande
salivare, esut nervos i celule glandulare din tubul digestiv.
Opioizii endogeni nu pot fi folosii ca analgezice ntructnu strbat bariera
hematoencefalic. Introdui intracerebroventricular au aciune de scurt durat.
Receptorii opioizi se gsesc n membranele neuronale din substana gri periventricular,
hipotalamus, ganglionii bazali, nucleul medial i central al talamusului, amigdala, n sistemul
extrapiramidal i mduva spinrii, de-a lungul tractului spinotalamic care conduce influxele
dureroase influenate de morfin i n neuronii din viscere. Fixeaz agonitii i antagonitii
morfinici.
2.2.1.2. Farmacodinamie
Opioidele sunt substane naturale, semisintetice i sintetice, care acioneaz la nivelul
talamusului i scoarei cerebrale. Au aciune analgezic n toate tipurile de durere.la nivel celular
opioidele se leagde receptorii opioizi, mimnd efectele neuropeptidelor endogene. Unele
opioide au afinitate pentru receptori i activitate intrisec, acioneaz ca agoniti ai
neuropeptidelor endogene. Alte opioide au afinitate pentru receptori dar sunt lipsite de activitate
intrisec, sunt antagoniti.
Narcoticele influeneaz puin alte ipuri de sensibilitate i funciile senzoriale. Produc
inhibiie central cu sedare, apatie, somnolen, somn, care contribuie la creterea perceperii
durerii. Diminu capacitatea de concentrare, de munc fizic si psihic.
Narcoticele deprim respiraia, scznd sensibilitatea centrului respirator la bioxidul de
carbon. Doze mici produc micorarea frecvenei respiraiilor i mrirea amplitudinii micrilor
respiratorii, doze mari scad att frecvena ct i amplitudinea. Prin aciunea direct,
musculotrop, substanele pot produce bronhoconstricie. Unele opioide au aciune antitusiv,
prin deprimarea centrului tusei.
Unele narcotice cresc tonusul ureterelor, al sfincterului vezicii urinare i al detrusorului i
scad capacitatea vezical determinnd retenie urinar.
Pe uter gravid se nregistreaz creterea tonusului, inhibiia frecvenei contraciilor i
ntrzierea relaxrii. Prin mecanism colinergic apare contracia muchilor circulari ai irisului cu
mioz, pn la dimensiuni punctiforme, funcie de doz.
Asupra aparatului circulator are efecte de mic intensitate, diferite, dup substan.
8

2.2.1.3. Farmacotoxicologie
nlturarea durerii i modificarea reaciei la durere determin adesea o stare de euforie, cu
o senzaie de bine i cu favorizarea proceselor psihice cognitive. Prin repetarea administrrii
apare tolerana i dependena, ceea ce reprezint efectele adverse majore ale acestor substane.
Narcoticele deprim respiraia, produc greuri, vrsturi, dureri epigastrice, constipaie,
tremurturi, creterea tensiunii intracraniene, convulsii, delir, urticarie, hipotensiune postural
accentuat de hipovolemiei retenie urinar.
Intoxicaia acut i supradozarea, ntlnite mai ales la toxicomani, se manifest prin
pupile de oobicei miotice, respiraie diminuat, pn la absen, cianoz, tensiunea artrterial
sczut, uneori oc, reflexe diminuate sau absente, precom, com, edem pulmonar, constipaie.
n cazul ntreruperii brute a administrrii acestor substane, apare sindromul de
abstinen care const n midriaz, tahicardie, vasodilataie cutanat, contracii musculare. Din
aceste cauze, aceste substane se supun regimului stupefiantelor cu aplicarea unui control sever
antidrog pe plan naional i internaional.
2.2.1.4. Farmacoterapie
Opioidele se administreaz n durere acut, ( postoperatorie, traumatic), cronic,
asociat cu boli neoplazice sau terminale.
n durerea acut se prefer agonitii. Cnd este nevoie de un efect intens se face
administrare intravenoas, o doz de ncrcare, cu petidin 100 mg sau morfin 10 mg n 30 de
minute, urmat de perfuzie cu 25 37,5 mg petidin pe or sau 2,5 5 mg morfin pe or, cu
posibiliti de ajustare.
Opioidele pot fi administrate epidural n anestezia chirurgical, dureri postoperatorii,
travaliu. Petidina 50 100 mg, morfina 2 8 mg au aciune de 6 30 ore.
Poate aprea deprimare respiratorie uneori dup 12 ore. Este reversibil cu naloxon.
Dintre opioidele slabe, codeina se folosete adesea n doze de 8 12 mg, subliminare, doza
minim analgezic fiind de 20 30 mg. Pentru codein este util a avea n vedere dozele
echianalgezice urmtoare : aspirina 600 mg; paracetamol 1000mg, codein 60 mg.
Interaciuni: Toxicitatea opioidelor este accentuat de betaadrenergice, fenotiazine.
Curarizantele accentueaz deprimarea respiraiei.

2.2.1.5. Clasificarea opioidelor


A. n funcie de provenien, narcoticele se clasic n:
a)Substane naturale: alcaloizi din opiu ca morfina i codeina;
b) Substane de semisintez: hidromorfon, codetilina;
c) Substane sintetice: petidina, fentanil, metadona, piritramid, pentazocina.
B. n funcie de potena analgezic, de tipul de aciune agonist antagonist i de clasa chimic se
clasific n:
a)

Agoniti

fenilheptila-mine;

puternici:-

metadona,

fenantrene;

dextromoramida,

morfina,

hidromorfona,

fenilpiperidine;

oximorfona,

meperidina,

fentanil,

morfinani; levorfanol
b)Agoniti slabi i medii: fenantrene; codeina, oxicodona,hidrocodona, fenilhep-tilamine
c) Agoniti antagoniti: fenantrene: nalbufina, morfinani; butorfanol, benzomorfani;
pentazocina
2.2.2. ANALGEZICE NEOPIOIDE
Analgezicele neopioide sunt cunoscute ca medicamente antipiretice, analgezice i
antiinflamatoare ce curpind un grup heterogen de compui, cu structura chimic diferit, dar cu
efecte farmacologice i reacii adverse asemntoare. Cele mai recente cercetri au stabilit c
asemnarea efectelor terapeutice i a reaciilor adverse este determinat de faptul c toate aceste
substane interfer cu cile biochimice implicate n biosinteza prostaglandinelor i a altor
substane autocoide corelate cu acestea. Toate medicamentele din aceast grup asociaz n
proporie variat aciunile analgezice, antipiretice i antiinflamatorii, fiind folosite fie
medicamente simptomatice pentru aciunile analgezice i antipiretice n diferite algii i stri
febrile, fie pentru aciunea antiinflamatorie n boli reumatice.
2.2.2.1. Fiziopatologie
Fiziopatologia termoreglrii cuprinde :
a)Homeostezia termic care asigur desfurarea normal a proceselor biochimice, fiind
rezultatul unui echilibru intre producerea de cldur (termogenez) i pierderea de cldur
(termoliz), realizat prin intervenia unor mecanisme fiziologice.
10

b)Termogeneza este asigurat prin reacii biochimice, procese metabolice energetice din
esuturi, ndeosebi din muchi (30%) i ficat (40%). n 24 ore, organismul unui adult mediu, care
execut un lucru uor, poate produce aproximativ 3000 calorii.
c)Termoliza este rezultatul interveniei unor factori fizici, i se realizeaz prin radiaii de
unde calorice (50% din totalul pierderii de cldur), convecie (15%), conducie, evaporarea apei
din plmni i piele (30%), nclzirea hranei i a aerului inspirat.
Printre factorii care intervin n conservarea i pierderea cldurii sunt de menionat:
-

diametrul vaselor cutanate (dilatare = pierdere de cldur, constricie = conservarea


cldurii);

variaiile volumului sanguie (temperaturile ridicate determin creterea lui,


temperaturile coborte scderea volumului sanguin);

modificarea debitului cardiac (febra determin creterea debitului).


n 24 de ore un adult mediu pierde cca. 3000 calorii.

d)Reglarea temperaturii corpului. Se realizeaz prin mecanisme complexe care


mpiedic receptorii termici periferici, ci nervoase aferente, centrii termoregulatori, ci nervoase
eferente, mecanisme efectoare (circulaia n piele, glande sudoripare, metabolismul tisular, etc).
Centrii termoreglrii controleaz pierderea de caldur ( n hipotalamusul anterior) i
producerea de cldur ( n hipotalamusul posterior), i sunt influenai pe cale nervoas,
humoral i prin aferente de la scoara cerebral.
Legatura dintre centrii i mecanismele efectoare se realizeaz pe cale nervoas (fibre
simpatico, nervi somatici) i humoral (hormonii).
Ridicarea temperaturii, nclzirea centrilor determin intervenia mecanismelor de
pierdere a cldurii cu derivarea sngelui spre suprafaa cutanat, cu mrimea radiaiei, creterea
volemiei prin diluarea sngelui, stimularea secreiei sudorale, tahipnee cu creterea evaporrii.
e)Tulburari ale termoreglarii apar n cazul unui dezechilibru ntre termogenez i
termoliz. Se cunosc:
1) Hipotermia - scderea temperaturii corpului prin rcire excesiv, leziuni ale SNC,
intoxicaii.
2) Hipertermia
-

creterea temperaturii corpului prin nclzirea extern excesiv;

forme: ocul caloric, ocul solar.

3) Febra
11

creterea

temperaturii

corpului

datorit

funcionrii

anormale

centrilor

termoregulatori, la nivel superior celui fiziologic, dei cu pstrarea echilibrului dintre


termogenez i termoliz;
-

este o reacie general, nespecific, de rspuns a organismului fa de un agent nociv;

reprezint un mecanism de aprare;

cnd sunt depite anumite limite devine un pericol pentru desfurarea proceselor
biologice, cu efecte nocive asupra SNC, aparatului cardiovascular, etc.

n funcie de cauz, febra poate fi:


-

infecioas (ageni patogeni, toxine);

de rezorbie;

neurogen;

de deshidratare;

toxic (medicamente, proteine, substane chimice).

n febr, exist o reglare a mecanismelor de producere i pierdere a cldurii, dar la un


nivel superior celui normal
2.2.2.2. Farmacodinamie
Analgezicele antipiretice acioneaz analgezic numai la nivelul talamusului, ridicnd
pragul perceperii durerii, fr a influena reacia la durere. Efectul analgezic pentru unele
substane din aceast grup, se manifest mai evident n durerile somatice, cele localizate i
superficiale cu sau fr o component inflamatorie i este mai slab n durerile viscerale, profunde
i generalizate. Analgezicele antipiretice influeneaz i centrul termoregulator fr a mai avea
alte efecte asupra SNC. Nu produc efecte sedative, somnolen i somn.nu au afecte asupra
aparatului digestiv, respirator, cardiovascular. Unele analgezice antipiretice au i efect
antiinflamator.
Analgezicele antipiretice scad febra acionand la nivelul centrilor termoregulatori i
anume le scad nivelul funcional tinznd s-l readuc la valori normale. Ca urmare se produce
vasodilataie periferic, transpiraie, scderea metabolismului. Substanele nu au efect cnd
centrii termoregulatori funcioneaz normal, deci nu scad temperatura normal a organismului,
nu sunt hipotermizante ci numai antipiretice. Febra poate fi sczut i prin medicamente care
acioneaz specific dar indirect, asupra agenilor biologici patogeni, de exemplu prin antibiotice
i chimioterapice.

12

n principiu tratamentul unei febre se realizeaz dup cunoaterea cauzei i este


condiionat de aceasta. n infeciile virale acute ale cilor respiratorii antipireticele reprezint
medicaia de elecie, n formele uoare i medii, necomplicate, la bolnavii care nu au suferine
organice i la care antibioticele i chimioterapicele nu sunt necesare. n febrele infecioase cu
germeni sensibili la antibiotice sau chimioterapice se va administra medicaia specific.
Antipireticele se asociaz la acestea numai n cazurilecu febr mare, cu repercursiuni asupra
SNC i aparatului cardiovascular.
n calitate de analgezice, se folosesc de mai multe ori abuziv n tratamentul multor forme
de dureri somatice ca cefalee, migrene, nevralgii, mialgii, artralgii, dureri dentare i n unele
dureri viscerale de intensitate mai redus.
Cea mai justificat i important utilizare a analgezicelor, const n tratarea diverselor
forme ale bolilor reumatice. Unele preparate se folosesc n special n tratamentul reumatismului
acut, altele n cazul poliartritei cronice evolutive. Eficiena lor este incontestabil, cu toate
acestea este necesar s se sublinieze c n majoritatea cazurilor cardita reumatismal este puin
sau deloc influenat. Important de reinut este i faptul c aceste medicamente sunt lipsite de
orice valoare n profilaxia reumatismului.
Analgezicele antipiretice se mai pot folosi i n tratamentul afeciunilor ortopedice (
entorse, luxaii, fracturi). n acest caz se combin proprietile analgezice cu cele
antiinflamatoare, dar se mai folosesc i n tratamentul gutei, n colici renale i biliare i n
dismenoree.
2.2.2.3. Farmacotoxicologie
Analgezicele neopioide se deosebesc fundamental de cele narcotice, pentru c nu produc
euforie, toleran, dependen fizic i psihic, deci nu determin toxicomanie.
Produc efecte adverse caracteristice fiecrui grup chimic i chiar fiecrei substane.
2.2.2.4. Farmacoterapie
Analgezicele antipiretice au cteva tipuri de indicaii terapeutice, bazate pe aciunile
analgezic, antipiretic, antiinflamatoare, antispastic. Pentru fiecare din aceste tipuri de
indicaii, substanele pot fi folosite fie singure, n administrare izolat, fie asociate, n formule
complexe.
n principiu, n cadrul asocierilor se poate realiza:
13

Un efect aditiv, cndse folosesc substane din grupe chimice diferite dar care au aciune
pe acelai sustrat. Avantajul asocierii const n faptul c se folosesc, din fiecare substan, doze
mai mici dect n cazul administrrii lor izolate, iar efectele adverse ar fi mai reduse, ca
frecven i intensitate, avnd n vedere i faptul c fiecare grup chimic are reacii adverse
diferite, caracteristice.
Un efect de potenare, mai eficient dect precedentul, cnd se folosesc substane cu
aciune pe substraturi diferite. n aceste asocieri, n afar de analgezice antipiretice cu diferite
structuri chimice se pot introduce:

Barbiturice, care mresc efectul analgezic i cel antiseptic i pot antagoniza aciunea
stimulatoare central manifestat de acid acetil salicilic i aminofenazon la unii
bolnavi.

Codeina, care are efect analgezic propriu, comparabil cu acid acetil salicilic i
acionez i ca antitusiv

Cafeina, care prin aciunea vasoconstrictoare cerebral contribuie la mrirea efectului


terapeutic n cefalei vasculare.

2.2.2.5 Clasificarea analgezicelor neopioide


Dup criteriul compoziiei chimice, analgezicele neopioide ( nenarcotice) se clasific n:
a) Salicilai (derivai ai acidului salicilic)
b) Derivai ai pirazolonului
c) Derivai ai pirazolinei
d) Derivai de anilin
e) Derivai de chinolin
f) Derivavai de acid antralic
g) Derivai de indol
h) Compui cu structur divers

14

CAPITOLUL III. CARACTERIZAREA FARMACOLOGIC A


MEDICAMENTELOR ANALGEZICE

3.1. CARACTERIAREA ANALGEZICELOR OPIOIDE

3.1.1 Alcaloizii naturali din opiu


Opiul este sucul care se obine din Papaver somnifeferum L, varietatea album ( macul
alb) i Papaver setigerum. Se obine prin incizarea capsulelor nc verzi ale acestor plante, un
lichid alb lptos, care n contact cu aerul, se ntrete n scurt timp, iar opiul este colectac sub
form de turt. Aceasta cu timpul ia culoare brun nchis i are gust amar.
n opiu se gsesc aproape 20 de alcaloizi, care se clasific, dup structura lor chimic n
dou grupe; derivai ai fenantrenului i derivai ai benzilizo- chinolinei.
Din grupul derivailor de fenantren cel mai important alcaloid este morfina (5 -15 %).
Pentru scopuri farmaceutice se utilizeaz un preparat standardizat, format din amestecarea mai
multor sorturi de opiu. Acest opiu conine 10% morfin. Dintre derivaii fenantrenici, mai fac
parte codeina ( 0,3- 0,5 %) i tebaina ( 0,2-0,4 %).
Din grupul benzilozochinolinei fac parte papaverina ( 0,5-1%), narcotina (5-6%),
narceina( 0,3%). Derivaii de benzilizochinolin sunt lipsii n general de proprieti analgezice.
Opiul acioneaz prin totalitatea alcaloizilor si ca inhibitor central i antispasmolitic, de
aceea poate fi utilizat ca analgezic datorit morfinei, ca antitusiv prin codein, morfin,
narcotin, care inhib centrul tusei din bulb, ca antispastic prin papaverin, care relaxeaz
musculatura neted a organelor interne, antidiareic prin morfin.
Preparatele cu opiu se administreaz per os sau parental. Cele administrate per os sunt
greu solubile i au aciune lent, iar efectul lor analgezic este mai redus. Se utilizeaz mai ales ca
antidiareice i antitusive.
Principalele preparate de opiu administrate per os sunt:
-

Pudra de opiu care conine 10% morfin i se utilizeaz ca antidiareic i antispastic;

Extract de opiu, care conine 20% morfin;

Tinctur simpl de opiu, conine 1% morfin i are aciune constipant;

Siropul de opiu, conine 50g tinctur de opiu i 950g sirop simplu

Pudra Dover, conine 1% morfin i se utilizeaz per os ca expectorant i antidiareic.


3.1.1.1 MORFINA
Este principalul opiaceu natural. Se folosete clorhidratul care este pulbere cristalin, alb
sau glbuie, cu gust amar, solubil n ap. Are absorie bun pe toate cile, se absoarbe lent
15

dup administrare pe cale bucal i rapid dup injectare intramuscular. Repartizarea


morfinei n organism se face neuniform. n plmni, ficat, splin i rinichi se gsesc cantiti
mari, n timp ce n sistemul nervos se pun n eviden cantiti reduse. Morfina se
metabolizeaz n cea mai mare parte n ficat. Aproximativ 90% din cantitatea de morfin
administrat se eliminsub form metabolizat prin urin, n timp de 24 de ore. Eliminarea
complet se face n 2 -3 yile. n afar de urin, morfina, se mai elimin prin sucul gastric i
fecale.
Morfina are o aciune complex asupra SNC, deprimnd unele zone i stimulnd altele.
Aciunea sa principal este cea analgezic, pentru care se utilizeaz n terapeutic. Dup
administrare acest aciune ncepe la 10-15 minute, este maxim dup 60-90 minute i
dureaz 4-6 ore. Dup administrarea oral aciunea analgezic atinge intensitatea cea mai
mare ceva mai trziu( 1-2 ore) nu realizeaz o eficacitate egal cu cea parentaldar dureaz
mai mult, aproximativ 5-6 ore. Aciunea analgezic a morfinei este potenat de simpato- i
parasimpatomimetice, neuroleptice. Asocierea cu amfetamin crete efectul analgezic i l
scade pe cel inhibitor.
La doze mici de 3-5 mg ncepe s deprime centrul respirator bulbar. Aciunea este
potenat de barbiturice i antagonizat partial de atropin, scopolamin, antiepileptice i
total de nalorfin. Aciunea bronhoconstrictoare care apare la doze mari nu este modificatde
atropin.

Prin eliberare de histaminpoate produce bronhoconstricie grav la asmatici.

Deprim centrul tusei la dize mai mici dect cele inhibitoare ale centrului respirator. Morfina
scade secreia i motilitatea gastric, crete tonusul muchilor stomacului, contrct antrul i
pilorul. Totodat crete tonusul i scade peristaltismul intestinului subire i colonului, scade
secreia intestinal i pancreatic. Diminueaz reflexul de defecare i contract sfincterul
anal. Toate efectele prezentate concur pentru a realiza o aciune puternic constipant.
Atropina diminu efectele morfinei asupra stomacului, influeneaz mai puin pe cele asupra
intestinului. Efectele asupra aparatului biliar sunt slab diminuate de atropin i papaverin,
mai mult de teofilin i nitroglicerin.
Asupra aparatului excretor morfina produce retenie urinar. Stimuleaz secreia de ADH,
scade diureza, contract ureterele, crete tonusul sfincterului vezical i detrusorului. Aciunea
miotic este potenat de neostigmin i antagonizeat de atropin. n doze mari deprim
miocardul, dilat capilarele, produce hipotensiune, vasodilataie cerebral i creterea
presiunii l.c.r.

16

Morfina are ca efecte metabolice hiperglicemie slab, inhib colinesteraza crescnd


tonusul vagal, scade metabolismul bazal i consumul de oxigen, produce eliberarea
histaminei, ndeosebi la cei cu teren alergic.
Morfina produce vrsturi prin stimularea centrului vomei. Efectul dispare la doze mari,
care sunt antivomitive.
Prin contracia sfincterului Oddi poate mri intens presiunea biliar, cu creterea
tranaminazelor serice i a valorilor amilazemiei i lipazemiei.
Asupra aparatului circulatorproduce hipotensiune ortostatic cu consecine neplcute n
infarc miocardic i insuficien cardiac.
Morfina la doze mari scade temperatura corpului prin deprimarea centrului
termoregulator, vasodilataie periferic i scderea consumului de oxigen. Administrat la
gravide cu cteva ore nainte de expulzie, ntrzie apariia respiraiei la nou nscut.
Morfina se utilizeaz ca analgezic numai n situaia n care alte analgezice nu au fost
eficace, iar bolnavul nu trebuie s tie c primete morfin. n afeciuni acute tratamentul cu
morfn s fie ct mai scurt posibil. Efectul morfinei este simptomatic, i poate masca evoluia
bolii. n prezent utilizarea morfinei este mult restrns, fiind preferate morfinomimetice de
sintez.
Morfina se utilizeaz n operaii de mic chirurgie, cnd nu se poate face anestezie
general. Este folosit pentru combaterea durerilor postoperatorii, n infarc miocardic,
fracturi, arsuri, neoplasme. n colici biliare i renoureterale se folosete numai asociat cu
antispastice. Este folosit i n edem pulmonar acut, preanestezie pentru chirurgia general i
ca adjuvant la anestezicele generale n intervenii chirurgicale majore.
Morfina este contraindicat la sugari i copii sub doi ani, btrni, debili, hipotiroidieni,
edem cerebral, traumatisme craniene, hipertrofie de prostat, afeciuni convulsivante i
abdomen acut. Datorit eliberrii de histamin, deprimrii respiraiei i refluxului tusei i
diminurii secreiilor, agraveaz evoluiaastmului, cordului pulmonar, emfizemului i poate
produce chiar decesul la astmatici. Prin eliberarea de histamin agraveaz afeciunile
alergice. n insuficien hepatic avansat poate declana coma. Este administrat cu
pruden n hemoragiile gastro- intestinale. La gravide, administrarea cu puin timp naintea
travaliului, produce prelungirea acestuia, ntrzierea respiraiei spontane i asfixie la nounscut. Este necesar naloxona 0,01 mg/kg intramuscular la natere. Dac se administreaz n
17

pancreatit acut hemoragic i dup interveniile chirurgicale pe arborele biliar, poate


produce efecte grave datorit contracturii sfincterului Oddi.
n intoxicaia acut cu morfin se produce inhibiia intens a SNC pn la com profund.
Pupila este punctiform, tensiunea arterial moderat sczut, tahicardie, hipotonie muscular,
piele rece, palid sau cianotic, diurez sczut. Exitus n 3-12 ore prin paralizia centrului
respirator. Efecte toxice apar la doze peste 30 mg s.c la adult. Doza letal la cei neobinuii
este de peste 60 mg s.c i 120 mg oral. La toxicomani 0,25 50 mg de morfin. Tratamentul
se face cu nalorfin, repetat la 1-2 ore dup, sau naloxon, nclzirea bolnavului, susinerea
respiraiei, eventual splturi gastrice.
Intoxicaia cronic cu morfin se poate instala dup cteva zile, pn la dou sptmni
de administrare regulat ajungndu-se la doze de 0,1-0,2 g dar i 2-3g/zi. Toxicomanii au
aparen normal, prezint constipaie, anorexie, mioz, hiperlac-tacidemie i uoar anemie.
n fazele mai avansate apare ncoordonare motorie i caexie, scderea rezistenei. Psihic cu
scderea funciilor intelectuale, instabilitate, melancolie, anxietate, nencredere, viclenie,
rutate. Tolerana este evident pentru efectele analgezice, deprimant respirator, emetic i
vagoton. Nu se instaleaz toleran pentru efectele constipante i miotice.
Sindromul de abstinen apare dup circa 10 ore de la ultima administrare, se manifest
prin tulburri de intensitate crescnd n primele 2-3 zile, apoi scade pn n ziua 6-10. n
cursul sindromului rareori apare colaps sau exitus. Sindromul are 4 faze: uoar( nelinite,
cscturi, senzaie de frig, hipersalivaie, lcrimare), moderat ( nervozitate, tremor,
midriaz, anorexie, vome), marcat( hipertermie, polipnee, insomnie, hipertensiune arterial),
sever ( colici abdominale, vome, diaree, refuzul apei i al alimentelor). Sindromul de
abstinen poate fi declanat cu gravitate crescut, prin administrare de antagoniti
competitivi ai morfinei ca nalorfina sau nalaxon.
Dependena de morfin este un fenomen ncruciat cu toate morfinomimeticele.
Tratamentul se efectueaz numai n spitalele de psihiatrie i const n reducerea treptat a
morfinei sau n nlocuirea acestuia cu petidina sau matadona i diminuarea gradat a
substituientului.
Preparate farmaceutice industriale:
MORFIN, fiole de 1 ml cu soluie 2%;
MST CONTINUS , comprimate 10 mg, 30mg, 60mg, 100mg, 200mg;
18

SEVREDOL, comprimate filmate 10mg, 20mg,


VENDAL RETARD, comprimate filmate cu eliberare prelungit, 30mg, 60mg, 100mg
MORFIN CU ATROPIN, fiole de 1 ml cu 20mg morfin clorhidric i 1mg atropin
sulfuric.
Mod de administrare:
-

Premedicaie; aduli: 10 15 mg s.c sau i.m cu o or nainte de operaie


copii: 0.05-0,1 mg / kg, cel mult 10 mg

Analgezie preoperatorie: aduli: 10-20mg i.m sau i.v


copii: 0.05-0,1 mg/ kg i.m

n timpul anesteziei 0,1 mg/kg i.v., repetat la fiecare 40 -60 minute

Analgezie postoperatorie : aduli: 10-20mg i.m. la 4 ore sau perfuzie i.v.


8-10 mg n 30 minute, apoi 2-2,5 mg/or
copii: 0,1-0,2 mg/kg i.m. sau s.c. repetat la nevoie, cel mult 15mg
odat.
Doze mai mici la vrstnici i n bolile cardiorespiratorii. Oral, este mai puin activ.

Doza maxim este de 20 mg odat i60 mg/24 ore.


3.1.1.2. CODEINA
Codeina sau metilmorfina este un alcaloid natural din opiu, care se absoarbe bine n tubul
digestiv. n ficat este parial demetilat i N-demetilat, rezultnd morfina i norcodeina. Cea
mai mare parte se elimin prin urin.
Aciunea sa analgezic este maxim dup o or i dureaz 2-4 ore. Aceast aciune este
mediocr, fiind de 8-10 ori mai redus dect a morfinei. Codeina poteneaz aciunea altor
analgezice cu care se asociaz.
Asupra respiraiei exercit aciuni similare cu morfina dar de intensitate redus. Codeina
are un efect antitusiv de trei ori mai slab dect morfina.
Are aciune sedativ redus i nu produce euforie. Constipaia sau voma apar mult mai rar
dect n cazul morfinei. Administrarea ndelungat a codeinei poate duce la dependen, dar nu
s-a descris eufomanie.
Codeina se utilizeaz sub form de sare clorhidric sau fosforic.

19

Ca antitusiv se administreaz per os 10 + 30 mg odata i 100 mg pe zi. Dozele maxime


sunt de 100mg odat i de 300mg pe parcursul a 24 ore. Se poate asocia cu expectorante sau
sedative.
Ca analgezic, codeina se recomand n dureri de intensitate redus, n asociaie cu alte
analgezice.
Codeina nu se prescrie n afeciuni bronho- pulmonare acute, insuficien cardiac grav,
insuficien renal i la copii sub trei ani.
Preparate farmaceutice:
SIROP DE CODEIN 0,2 %,
CODEIN FOSFAT, comprimate de 15 mg
PARADOREN, ULTRACOD ( codeina fosforic+ paracetamol), comprimate
TUSOMAG soluie, se folosetesub form de picturi contra tusei i conine 1% codein.
3.1.2. SUBSTANE SEMISINTETICE
3.1.2.1. HIDROMORFON
Hidromorfonul este o ceton dehidrogenat a morfinei, care are aciunea analgezic de
cinci ori mai intens dect morfina, cu laten mai scurt i durat mai redus, circa 2-3 ore.
Hidromorfonul are i proprieti antitusive.
Fenomenele secundare sunt mai reduse dect n cazul morfinei. Nu roduce mioz.
Dependena i eufomania se dezvolt mai trziu dect dup morfin, ns poate favoriza
apariia spasmelor muchilor netezi.
Se utilizez ca sare clorhidric sau sulfuric, 3 mg avnd aciune analgezic asemntoare
cu 15 mg de morfin.
Se administreaz n doze de 1-4 mg pe zi, per os sau s.c. doza maxim per os este de 5mg
odat i 15 mg pe zi, iar cea s.c. este de 3 mg odata i 10 mg pe zi. Nu se administreaz
copiilor sub vrsta de 10 ani.
Preparate farmaceutice:
HIDROMORFON, conine 2 mg clorhidrat de dihidromorfin pe 1 ml
HIDROMORFON ATROPIN, conine 0,3 mg atropin sulfuric
HIDROMORFON SCOPOLAMIN, conine 0,3 mg bromhidrat de scopolamin
20

3.1.2.2. CODETILINA
Codetilina sau diodina are aciune asemntoare cu morfina, dar este un analgezic mai
slab. Are efecte similare cu codeina asupra centrului tusei. Aplicat local pe corneea
inflamat, favorizeaz vindecarea datorit hiperemiei i trecerii limfocitelor din vasele
sanguine. Aciunea sa asupra conjunctivitei dureaz 30-60 minute i este urmat de o uoar
analgezie datorit absoriei. Pentru aplicare local se folosesc soluii de 2-5 %, instalate n
sacul conjunctival.
Dionina se utilizeaz ca antitusivsub form de sare clorhidric n doze de 10-30 mg odat.
Doza maxim pentru odat este de 50 mg, iar pentru o zi este de 150 mg. Nu se
administreaz n pneumonie.
3.1.3. SUBSTANE SINTETICE
3.1.3.1. PETIDINA
Petidina este nrudit chimic cu morfina i atropina, fiind esterul etilic al acidului Nmetil 4 fenilpiperiden 4 ncarboxilic. Dup administrarea per os, petidina se absoarbe n 20
60 minute, iar de la locul injeciei i.m. n 15 minute. n ficat sufer un proces de demetilare i
hidroliz. Metabolizarea este ncetinit sau inhibat n bolile hepatice. Se elimin prin urin
sub form metabolizat.
Petidina produce analgezie i euforie. Efectul su analgezic se situeaz ntre cel produs de
morfin i codein, 80 -100 mg determinnd aceeai analgezie ca 15 mg de morfin. Durata
aciunii este mai scurt, de aproximativ 2 3 ore.
Are efect deprimant respirator mai redus decat morfina. Intravenos deprim intens
respiraia. Petidina nu deprim centrul tusei i nu produce retenie urinar, dar deprim
reflexul laringian. Relaxeaz bronhiile contractate spastic, reducnd i secreiile. Produce
hipotensiune, la doze mari deprim centrii vasomotori. Aciunea histaminoeliberatoare este
redus, de asemenea sedarea i efectul hipnotic sunt nensemnate. Petidina poteneaz ns
aciunea sedativelor i hipnoticelor. Are efect de tip chinidinic. Contract sfincterul Oddi i
crete presiunea n vezicula biliar. Nu produce constipaie, iar grea i voma apar rar.
Favorizeaz relaxarea colului uterin, dar traverseaz placenta i poate deprima respiraia
ftului.

21

Petidina este utilizat n tratamentul durerilor nu prea intense, asociate cu spasme ale
musculaturii netede. De asemenea se utilizez n prenarcoz, n intervenii chirurgicale de
scurt durat, analgezie obstrical, embolie pulmonar.
Efectele secundare const n senzaie de gur uscat, ameteal. Dozele mari pot provoca
fenomene de excitaie ale SNC, halucinaii, convulsii, colaps i com.
n urma administrrii repetate se dezvolt toleran, care intereseaz aciunea analgezic,
neinfluennd aciunile de tip atropinic.
Petidina este contraindicat n astm bronic, emfizem, insuficien cardiac, hipertensiune
intracranian, tumori sau rni cerebrale, insuficien hepatic sever, insuficien suprarenal
sau epilepsie.
Petidina se administreaz per os, s.c. i i.m. n doze de 25 100 mg. Doza maxim pentru
odat este de 150 mg, iar pe 24 ore este de 300 mg.
Preparate farmaceutice:
MIALGIN, fiole de 2 ml cu 100 mg petidin.
3.1.3.2. FENTANYL
Fentanylul este nrudit chimic cu Petidina, avnd un efect analgezic foarte puternic. O
doz de 0,2 mg are aciune echianalgezic cu 10 mg de morfin. Aciunea apare imediat dup
injectare i.v. i se menine 30 60 minute.
Fentanylul deprim centrul respirator, determinnd brahicardie, bronhospasm i
transpiraie, care sunt diminuate sau antagonizate prin atropin. Dozele mari sunt urmate de
hipotensiune arterial.
Este contraindicat asocierea cu alte morfinominetice, barbiturice, fenotiazin.
Preparat farmaceutic :
FENTANYL, fiole de 10 ml.
3.1.3.3. METADONA
Cunoscut i ca Sintalgon, Mecodin sau Polamidon, Metadona are absorie bun digestiv
cu biotransformare mic la primul pasaj hepatic, se elimin prin urin, n cea mai mare parte
modificat.
22

Este activ att dup administrare per os ct i parental. Dup administrare parental
aciunea sa analgezic este aproximativ egal cu a morfinei, dar mai persistent, durnd pn la
6- 8 ore. Efectul apare dup 30 de minute de la aplicarea per os i este mai redus dect dup
administrare parental.
Metadona deprim mai slab centrul respirator dect morfina. Dup injectare i.v.
deprimarea devine intens i este nsoit de brahicardie, datorit unei aciuni de stimulare
vagal. Metadona deprim intens centrul tusei. Aciunile sedative, hipnotice, euforizante i
constipante sunt mai reduse dect n cazul morfinei. Are efecte emetizante, mai ales dup
administrarea oral.
Metadona se utilizeaz n aceleai cazuri ca i morfina. Se mai poate folosi ca antitusiv n
caz de tuse neproductiv, n TBC pulmonar i n cura de dezintoxicare la morfinomani.
Doza este de 2,5 mg odat i 10 mg pe zi. Doza maxim este de 15 mg odat i de 30 mg
pe zi. Dozele repetate pot duce la deprimarea SNC, mai ales la btrni i debiliti.
Preparate farmaceutice:
METADON, comprimate 5 mg;
SINTALGON; comprimate 2,5 mg.
3.1.3.4. PIRITRAMIDA
Priritramida este un analgezic de sintez cu structur apropiat de metadon i petidin.
Aciunea analgezic este mai intens dect cea a morfinei i dureaz pn la 6 ore. Piritramida se
utilizeaz n dureri profunde n cadrul tumorilor maligne sau postopertorii. Poate produce
senzaia de gur uscat, grea, vom, ameeli, tulburri de vedere, hipotensiune arterial i stare
de nelinite. Are aciune redus asupra centrului respirator, nu produce constipaie. Determin
toleran de tip narcotic.
Piritramida este contraindicat n ciroz hepatic, mixedem i la btrni.
Preparat farmaceutic:
DIPIDOLOR, fiole, conine 15 mg piritramid. Se administreaz i.m. 15 mg odat
i 45 mg pe zi.

23

3.1.3.5. LEVORFAN
Levorfanul are aciune analgezic mai puternic i mai durabil dect morfina,
aproximativ 6 -8 ore. Se utilizeaz sub form de tartrat.
Se administreaz per os 1,5 3 mg i s.c. 2 mg.
3.1.3.6. PENTAZOCIN
Pentazocina are absorie bun oral cu biotransformare intens la primul pasaj hepatic.
Traverseaz placenta i bariera hematoencefalic. Se elimin prin urin 10 % nemodificat.
Este un analgezic de 2 -3 ori mai slab dect morfina, cu durat de 4 -6 ore. Are efect
sedativ moderat sau intens, nu influeneaz aciunea central a alcoolului. Deprim respiraia mai
slab ca morfina i de durat mai scurt, efect antagonizat slab de amfetamin, cafein i
metilfenidat, neinfluenat de nicetamid. Actiunea apare cu intensitate mic i la nou nscui ai
cror mame au primit pentazocin n timpul travaliului. Pentazocina diminu moderat viteza de
golire a stomacului i a tranzitului intestinal, contract puin sfincterul Oddi. Nu produce reteie
urunar. La doze peste 2 mg/ kg crete tensiunea arterial i frecvena cardiac.
Dup administrarea prelungit, injectabil, poate aprea dependen fizic slab. Efectul este
mult mai mic dup administrarea oral. Sindromul de abstinen la pentazocin este de mic
intensitate, cu fenomene de acelai tip ca la morfin. Nu suprim sindromul de abstinen la
morfin dar efect redus de declanare a sindromului de abstinen la toxicomanii pentru
morfinomimetice. Poate antagoniza efectele analgezice, cordiovasculare, respiratorii i
comportamentale ale morfinei.
Efectele adverse ale pentazocinei sunt: sedare, ameeli, greuri, vaso- dilataie cutanat,
transpiraii, tulburri vizuale, deprimarea respiraiei, halucinaii.
Pentazocina este contraindicat n traumatisme cranio cerebrale. Se va administra cu
precauie la copii sub 12 ani.
Se administreaz injectabil s.c., i.m., i.v., 30 -60 mg n funcie de intensitatea durerii de 3
6 ori pe zi, oral, 25 100 mg odat, repetat de 4 6 ori n 24 ore.
Preparat farmaceutic:
FORTRAL, comprimate de 50 mg, fiole de 1 ml cu 30 mg pentazocin.

24

3.1.3.7. TILIDINA
Este un medicament cu un efect analgezic situat ntre morfin i codein. Are toate
proprietile farmacodinamice ale morfinomineticelor, cu intensitate mai redus dect morfina.
Suprim sindromul de abstinen la morfin.
Tilidina nu posed efectele secundare ale morfinei i nu determin toleran sau
toxicomanie.
Este contraindicat n sarcin i la copii sub 2 ani.
Se administreaz la aduli i copii de peste 14 ani, zilnic 50 mg de 1-4 ori, 20 picturi
soluie, de 1-4 ori; 1 pn la 4 supozitoare de 75 mg, 1-4 fiole. La copii peste doi ani, de 3-4 ori
pe zi 1 pictur/an vrst.
3.1.4. ALTE MORFINOMIMETICE
A. Derivai semisintetici:
Oxymorphonum; sinonime: Nalorfan, Numorfan
Metildihidromorfinona; sinonime: Metopon
Dihidrocodeinona; sinonime: Dicodid, Hidrocodon
Oxycodonum; sinonime: Eucodal
Dohydrocodeinum, sinonime: Paracodin
B. Din grupa petidinei:
Alphaprodinum, sinonime: Anadol, Nisentil
Anileridinum; sinonime: Alidine, Leridin
Piminodinum; sinonime: Alvodine
Trimeperidinum; sinonime: Prodemol
Phenoperidinum; sinonime: Operidine
C. Din grupa metadonei:
Dextromoramidum; sinonime: Palfium, Ietrium
Dipipanonum; sinonime: Pipadone
Phenadoxonum; sinonime: Heptalgin
D. Cu alte structuri chimice:

25

Racemorphanum; sinonime: Dromoran, Citarin


Levorphanolum, sinonime: Levo-Dromoran
Phenazocinum, sinonime: Phenobenzorphan, Narphen
Buprenorphinum; sinonime: Temgesic
Butorphanolum; sinonime: Stadol.
3.1.5. ANTAGONITII ANALGEZICELOR NARCOTICE
Sunt medicamente care antagonizeaz efectele majore ale morfineii ale altor
analgezice narcotice.
3.1.5.1. NALORFINA
Nalorfina antagonizeaz competitiv aciunile respiratorii i circulatorii ale morfinei i al
analgezicelor narcotice, avnd afinitate mai mare pentru aceeai receptori.
n intoxicaiile acute reface sensibilitatea centrului respirator fa de bioxidul de carbon.
Nalorfina traverseaz placenta. Poate fi administrat pacienilor care au primit morfin,
prevenind asfixia noului- nscut. n intoxicaia acut cu morfin 1 mg antagonizez efectul a 3-4
mg de morfin.
Nalorfina se poate administra s.c, i.m. i i.v. Nu se va administra dect n cazurile de
intoxicaie acut cu morfin, deoarece n afara acesteia poate determina deprimarea respiraiei,
hipotensiune arterial i tulburri psihice.
Preparat farmaceutic:
NALORPHINE, conine 5 mg substan activ pe fiol.
3.1.5.2. LEVALORFAN
Levalorfanul este un antagonist mai activ dect nalorfina. Dup injectarea i.v. aciunea sa
ncepe peste un minut i dureaz 2 -5 ore.
n vederea antagonizrii depresiei respiratorii produs de unele analgezice narcotice, se
utilizez urmtoarele doze de lavolorfan: 0,3 mg pentru 15 mg sau 3 mg levodromoran i 1 mg
pentru 100 mg petidin.

26

3.2. CARACTERIZAREA ANALGEZICELOR NEOPIOIDE


3.2.1 DERIVAI AI ACIDULUI SALICILIC
Acidul salicilic se gsete n salcie sub forma unui glucozid denumit salicin. Este o
substan insolubil n ap, solubil n grsimi i solveni organici.
Are proprieti antiseptice i dezinfectante slabe, este cheratolitic, n concentraii mari;
cheratoplastic, n concentraii mici, are i efecte antisudoripare.
Se utilizeaz drept conservant al alimentelor i n dermatologie pentru efectul su
cheratolitic. Acidul salicilic este o substan foarte iritant, datorit acestui fapt nu se poate
administra per os.
Derivaii acidului salicilic cu larg utilizare terapeutic sunt rezultai prin substituire la
nivelul gruprii carboxilice sau la nivelul gruprii fenolitice din molecula acidului salicilic.
3.2.1.1. SALICILATUL DE METIL
Se folosete pentru proprietile sale revulsive i analgezice n tratamentul local al
durerilor de natur reumatic. Este folosit sub form de loiuni, linimente, pomezi, unguente
n concentraii de 3 20 %.
Absoria sa percutant este limitat, totui este suficient pentru producerea efectelor
terapeutice.
Preparat farmaceutic:
SALIFORM, unguent.
3.2.1.2. SALICILATUL DE SODIU
Este sarea de sodiu a acidului salicilic, i se prezint sub form de cristale albe, uor
solubile n ap, cu gust neplcut. Se absoarbe bine n tubul digestiv, o mic parte se absoarbe
nc n stomac. Cu toate acestea, cea mai mare parte se absoarbe la nivelul intestinului subire,
datorit suprafeei absorbante mai mari. Excreia se face aproape exclusiv prin urin, prin
secreie tubular.
Salicilatul de sodiu are activitate analgezic redus, efectul su antipiretic de asemenea
moderat.

27

Proprietatea antiinflamatoare este ns evident. Sub influena sa se reduce i apoi dispare


exudatul articular, tumefierea i roeaa articular dispar, se reiau micrile articulare.
Salicilatul de sodiu se folosete aproape exclusiv n tratamentul bolilor reumatismale, n
alte forme de reumatism utilitatea sa este mai redus.
n combinaie cu alte analgezice antipiretice se ntrebuineaz ca analgezic i/ sau
antipiretic. Utilizarea sa ca antigutos este aproape complet prsit.
Reaciile alergice produse de salicilatul de sodiu sunt rare. Cazurile de intoxicaie uoar
prezint simptome de salicilism. De multe ori aceste simptome dispar pe msur ce progreseaz
tratamentul. La doze mari pot aprea leziuni renale sau hepatice, iar la doze excesive, letale apar
simptomele de stimulare a SNC ce const n delir i convulsii, urmate de deprimare i moarte.
Acest derivat se administreaz per os, sub form de drajeuri enterosolubile. Pentru un efect
mult mai rapid se pot administra i.v, dar de scurt durat. Dozele trebuiesc divizate n 4 -6
prize pe zi.
3.2.1.3. ACIDUL ACETIL SALICILIC
Cunoscut i sub denumirea de aspirin, se prezint sub form de cristale sau pulbere
cristalin, alb, cu un gust acid i este solubil n ap. Are absorie bun digestiv i este
distribuit inegal n esuturi, traversnd bariera hemato- encefalic i placenta, iar n cantiti
mici ajunge i n laptele matern. Se elimin pe cale renal.
Acidul acetil salicilic este cel mai utilizat analgezic, iar administrat singur sau n
combinaie, se utilizeaz ntr-o serie de dureri somatice precum: cefalee, nevralgii, mialgii,
dismenoree.

Aspirina se ntrebuineaz pe scar larg i n tratamentul bolii

reumastismale, iar utilizat pe termen lung pare c reduce la jumtate riscul de cataract.
Efectele secundare ale aspirinei: frecvente reacii de sensibilizare, iritaia mucoasei
gastrice cu pirozis, gastralgii, greuri, vome, etc. Cea mai frecvent complicaie care apare
dup administrare este hemoragia gastro- intestinal, n special gastric, ns hemoragiile
grave sunt rare. Aspirina nu produce ulcer gastric, ns favorizeaz apariia acestuia la
bolnavii cu teren ulceros. Dozele mari administrate la femeile care alpteaz pot produce
fenomene hemoragice la sugari.
Asupra aparatului circulator produce retenie clorurat, hipertensiune arterial, iar la doze
toxice produce deprimare cardiac i vasodilataie periferic.
28

Aspirina agraveaz astmul bronic mai ales la bolnavii cu polipi nazali sau sinuzit
cronic, i pot aprea manifestri alergice ca erupii cutanate, urticarie, edem antioneurotic
sau crize de astm.
Asupra SNC produce euforie, tulburri de echilibru, iar la concentraii sanguine peste
300mg/l, realizate cu doze unitare de 1,2 g, produce diminuarea acuitii auditive, zgomote n
urechi, reversibile la oprirea administrrii.
Acidul salicilic este suspectat c ajut la creterea frecvenei sindromului Reye la copii
sub 12 ani suferind de boli febrile, ndeosebi varicela.
Aspirina mai poate produce i alte efecte adverse ca hepatita asimtomatic, mai ales la
bolnavi cu lupus eritematos i poliartrit reumatoid.
Intoxicaia acut aparela administrarea de doze mari i se manifest prin tulburri
metabolice, dar i alte fenomene toxice precum: vome, poliurie, cetonurie, hiperglicemie sau
hemoragii subcutanate.
Tratamentul intoxicaiei acute se face prin splturi gastrice, perfuzii pentru nlturarea
dezechilibrului hidroelectrolitic i acidobazic.
Aspirina este contraindicat n gastrite, ulcer gastro duodenal, insuficien hepatic,
alergie la salicilai, i nu se administreaz cu 7 10 zile nainte de interveniile chirurgicale,
pentru a prevenii hemoragia. De asemenea nu se administreaz la copii sub un an.
Mod de administrare: oral, la aduli ca analgezic i antipiretic 300-900 mg la 4-6 ore, iar
ca antiinflamator 20-40 mg/kg la 12 ore, timp de luni-ani, ca antiagregant plachetar 500 mg
la 2-3 zile. La copii ca analgezic i antipiretic 50-65 mg/ kg/ 24 ore, repartizate la 4-6 ore,
iar ca antiinflamator se poate administra pn la 140 mg/kg/ zi n primele 2-3 zile, apoi
100mg/kg/zi, n zilele 4-7. Se mai poate administra i rectal n doze de 50-150 mg/ supozitor.
Pentru c au un efect iritant gastric, comprimatele nu se vor nghii ntregi ci vor fii
sfrmate, administrndu-se dup mncare, iar la nevoie se pot asocia cu antiacide.
Preparate farmaceutice:
ACESILT, comprimate 500mg
ACID ACETILSALICILIC, comprimate 300, 500 mg
ASAPRIN, comprimare 160, 500 mg
ASPIRIN, comprimate 500 mg
29

ASPIMAX, comprimate 500 mg


OZOPIRIN, comprimate 500 mg

3.2.2. DERIVAI DE PIRAZOLON


3.2.2.1. FENAZONA
Este un analgezic, antipiretic intens i antiinflamator foarte slab. Este folosit destul de rar
ca atare, n schimb se utilizeaz n combinaie cu alte analgezice antipiretice. Pe mucoase este
slab anestezic local, iar aceast aciune este valorificatn fisuri anale, hemoroizi, fiind
introdus n supoziroare.
Poate provoca reacii alergice, deteminnd uneori tulburri digestive, transpiraii, ameeli,
cianoz, greuri i vrsturi.
Fenazona este contraindicat n leucopenie, insuficien cardiac, insuficien renal i
menstruaie.
Se administreaz oral, la aduli 0,5 g de 3- 4 ori pe zi.
3.2.2.2.SALIPIRINA
Cunoscut i sub numele de Salipyrin, are aciune analgezic i antipiretic asemntoare
fenazonei i aciune antiinflamatoare ca a salicilatului.
Salipirina este contraindicat n gastrit, ulcer gastro-duodenal, insuficien hepatic i
renal.
Se administreaz oral, la aduli 0,5 -1 g de 3-4 ori pe zi, la copii 100 mg/an vrst/ 24 ore.
3.2.2.3. AMINOFENAZONA
Aminofenazona sau piramidonul se prezint sub form de cristale sau pulbere cristalin
alb, cu gust amar i solubil n ap. Are aceleai proprieti ca i fenazona, ns efectele sale
farmacologice sunt mai puternice. Se absoarbe rapid i integral din tubul digestiv,
metabolizndu-se prin demetilare, urmndun proces de acetilare, iar compusul rezultat se
elimin prin urin sub form nemodificat colornd urina n brun rocat.
Aminofenoza are cea mai intens aciune analgezic, iar efectele antipiretice i
antiinflamatoare sunt comparabile cu cele ale aspirinei.. se folosete n tratamentul bolilor
febrile sau a unor dureri de intensitate mic. Mai prezint uoare efecte antihistaminice,
antialergice, scade permeabilitatea capilar, efecte antispastice i inhib n mic msur
diureza.
Ca eficien terapeutic este superioar salicilailor, dar utilizarea sa este mult restrns
pentru c prezint pericol de agranulocitoz ( fenomen alergic foarte grav). Poate provoca
tulburri sanguine cu anemie aplastic, anemie hemolitic, leucopenie i tulburri urinare.
30

Experimental administrat n doze foarte mari, provoac convulsii epileptiforme i


produce fenomene de excitare ale SNC. Aminofenazona este contraindicat n intoleran la
derivaipirazolonici, leucopenie, agranulocitoz, n cursul radioterapiei, n asociere cu alte
substane cu efecte medulotoxice.
Se administreaz oral, la aduli, ca analgezic i antipiretic doza uzual este de 300 mg de
2- 6 ori pe zi, ca antireumatic 200-300 mg/zi. La copii, ca analgezic i antipiretic, doza este de
100 mg/ an vrst/ zi, pn la 2 ani, peste 2 ani 150-500 mg/zi, ca antireumatic 100-200mg. Se
poate prescrie i n formule magistrale, n soluii de 1-2% i n supozitoare.
Preparat farmaceutic:
AMINOFENAZONA, comprimate 100, 300 mg
3.2.2.4. METAMIZOL
Noraminofenazona sau metamizolul este o pulbere cristalin alb sau alb- glbuie,
solubil n ap. Are o absorie bun digestiv, i se elimin pe cale urinar, 90% din doza
ingerat. Este un compus cu proprieti similare cu aminofenazona, dar cu efecte analgezice i
antipiretice de dou ori mai intense dect acesta. Efectul antiinflamator este mai slab,
prezentnd efecte antispastice pein aciune direct asupra musculaturii netede.
Reaciile adverse similare cu ale aminofenazonei, deosebindu-se prin riscul mai redus de
agranulocitoz i lipsa efectelor cancerigene.
Este indicat n diferite dureri: nevralgii, artralgii, mialgii, colici renale, biliare, asociat de
obicei cu diferite substane antispastice. n dureri postoperatorii poate frecvent nlocui
analgezicele morfinice.
Contraindicat n leucopenie, n intoleran alergic la derivai de pirayol, agranulocitoz.
Bolnavii care primesc substana sunt prevenii s opreasc administrarea i s consulte medicul
n cazul apariiei febrei nejustificate, a unei angine i a ulceraiilor mucoasei bucale. Forma
injectabil i.m. a algocalminului este contraindicat pn la 3-5 ani.
Se administreaz : aduli 1-2 comprimate de 2-3 ori pe yi, o fiol de 1-2 ori pe zi i.m, 2-3
supozitoare a 2 g pe zi. Copii ( 3-15 ani) ntre i comprimat de 2-3 ori pe zi, iar ca
supozitoare 1-3 pe zi.
Preparate farmaceutice:
ALGIOTOP, comprimate 500mg
ALGOBLOCK, comprimate 500 mg
ALGOCALMIN, comprimate 500 mg; soluie injectabil 500mg/ml
ALGOREMIN, comprimate 500mg
ALINDOR, comprimate 500mg
CENTRALGIN, comprimate 500mg
31

FABOCALM, comprimate 500mg


METAMIZOL, comprimate 500mg
NOVOCALMIN, comprimate 500mg, supozitoare 300 mg
NEVRALGIN, picturi orale, soluie 50%
3.2.3. DERIVAI DE PIRAZOLIDIN
3.2.3.1. FENILBUTAZONA
Are proprieti antiinflamatoare foarte puternice, efecte analgezice reduse, aciune
antipiretic redus, n schimb activitatea antigutoas este remarcabil.
Fenilbutazona se absoarbe bine n tubul digestiv, iar la circa dou ore de la administrare,
este atins concentraia sanguin maxim. Injectarea i.m. determin o absorie mai lent.
Eliminarea se face prin urin.
Este indicat n special n tratamentul bolilor reumatice, deosebit de activ este n
poliartrit. Se mai utilizeaz n tratarea leziunilor inflamatoare posttraumatice.
Efectele secundare s-au constatat dup folosirea unor doze mari, i constau n retenie de
sodiu, clor i ap, cu formarea de edeme. Alte tulburri sunt de natur gastro-intestinal, de
obicei benigne i de scurt durt. n condiii experimentale, poate produce ulceraii gastrice.
Se administreaz, oral, 600 mg/zi timp de 7- 10 zile, rectal sub form de supozitoare, n
injecii i.m profunde.
Preparate farmaceutice:
FENILBUTAZONA, fiole, supozitoare 250 mg, unguent 4%,
3.2.4. DERIVAI DE ANILID
3.2.4.1 PARACETAMOL ( ACETAMINOFEN)
Se prezint sub form de cristale sau pulbere cristalin alb, sau slab glbuie, cu gust
amar, puin solubil n ap. Oral se absoarbe bine, cu realizarea concentraiei sanguine maxime n
30 60 minute. Are absorie bun i pe cale rectal.
Paracetamolul este un antipiretic foarte activ, comparabil cu aspirina, are aciune
analgezic medie, dar nu are efecteantiinflamatorii.

32

Are efecte adverse rare, apar de obicei dup administrare ndelungat n doze mari. Poate
produce erupii cutanate, anemie. n doze prezint hepato- i nefrotoxicitate. Dup administrare
ndelungat poate apare obinuina i dependea fizic.
Paracetamolulul este antipiretic, mai ales cnd exist sau se presupune o intoleran la
derivaii salicilai, la bolnavi cu gastrite, ulcere sau n cursul corticoterapiei. Se folosete ca
anagezic n dureri de intensitate mic sau medie din cursul strilor febrile de diferite cauze,
reacii postvaccinale, dup amigdalectomii, n nevlangii, cefalee.
Este contraindicat n dureri de intensitate mare, insuficiene renale sau hepatice avansate.
Nu este recomandabil la copii sub 8 kg. n general administrarea nu trebuie sa depesc 5 zile
dect cu avizul medicului.
Intoxicaia acut cu paracetamol se manifest la ingestia unor doye de dou ori mai mari
dect cele maxime, aprnd iniial greuri i vome. Dup 1-5 zile se manifest fenomene de
necroz hepatic, icter, scderea protrombinei, iar latena acestor tulburri i intensitatea lor sunt
dependente de doz.
Tratamentul intoxicaiei acute const prin splturi gastrice dac bolnavul este adus la
medic n primele ore dup ingerarea substanei. Se poate administra crbune sau colestiramin.
Dup 12 ore apar efecte agravante. Efecte bune poate avea acetilcisteina, antidot specific,
administrat tot n primele 12 ore, nainte ca semnalele de alterare hepatic s fie evidente.
Mod de administrare: Aduli: 3-4 comprimate pe zi; copii 7-12 ani 250 mg de 2-4 ori pe
zi, 3- 7 ani 1-2 supozitoare de 250 mg pe zi, 1-3 ani 1-3 supozitoare de 125 mg pe zi.
Preparate farmaceutice:
ADOL, sirop 120mg/5ml
APAP, comprimate filmate 500mg
CALPOL, suspensie oral 120mg/5ml
DALERON, comprimate 500mg, suspensie oral 120 mg
DEFEBRIL, comprimate 500mg
EFERALGAN, comprimate efervescente 500 mg, sirop 60 mg/2ml, supozitoare
80,150 mg
PANADOL, comprimate efervescente 500 mg, comprimate filmate 500 mg
PARACETAMOL, comprimate 500 mg, supozitoare 125, 250 mg

33

3.2.4.2. FENACETINA
Este utilizat sub form de substan pentru prescrieri i intr n compoziia unor
antinevralgice industriale.
Se prezint sub form de cristale sau pulbere cristalin, alb, solubil n ap. Se absoarbe
inegal din intestin, n funcie de preparat.
Fenacetina are aciune analgezic i antipiretic moderat i aciune antiinflamatoare
slab.
Produce ca reacii adverse : erupii cutanate i leucopenie de naturo alergic, dar n general este
bine tolerat. Folosirea cronic abuziv duce la anemie hemolitic, iar administrarea repetat,
timp ndelungat,de asociaii antinevralgice, coninnd fenacetin, dau nastere unei nefrite
interstiiale. La sugari, chiar dozele mici pot fi o cauz de cianoz, anemie hemolitic i
insuficien circulatorie respectiv tulburri nervoase.
Fenacetina este contraindicat n insuficiena renal si hepatic.
Intr n compoziia preparatelor farmaceutice ANTINEVRALGIC comprimate i
CODAMIN comprimate.
Se administreaz oral, 300-500 mg de 2 - 4 ori pe zi.
3.2.5. DERIVAI DE CHINOLIN
3.2.5.1. DIHIDROXICHINOLEINA
Este singurul derivat ntrebuinat, n special pentru aciune antipiretic, mai puin
analgezic, i care nu are aciune antiinflamatoare. Se folosete n combinaie cu aminofenoza n
produsul ACALOR, condiionat n supozitoare pentru copii. Produsul prezint dezavantajele
dihidroxichinoleinei ct i pe cele ale aminofenazonei, i poate fi nlocuit de alte antipiretice.
Este contraindicat la bolnavi cu suferine hepatice, renale, leucopenie i enterite acute.
Supozitoatele, datorit cafeinei, sunt contraindicate la nou nscui, sugari i la copii care au
prezentat convulsii n trecut. Nu se utilizeaz pe perioade mai lungi de timp datorit riscului
tulburrilor hepatice.
Se va administra la copii ntre 1-6 ani 1-3 supozitoare pe zi, iar peste 6 ani cte 2
supozitoare de 1-2 ori pe zi.

34

3.2.6. DERIVAII DE ACID ANTRANILIC


Sunt compui nzestrai cu efecte antiinflamatoare foarte puternice i au aciuni
analgezice i antipiretice. n cazul acidului flufenamic i a acidului niflumic, efectul analgezic
este o consecin a activitii antiinflamatorii, acidul mefenamic are ns proprieti analgezice
datorit unei aciuni asupra SNC.
Derivaii de acid antranilic sunt folosii n tratamentul diverselor forme de reumatism, dar
folosirea lor clinic este limitat, datorit efecetelor secundare frecvente de grea, dispepsie,
diaree, dispnee.
Se administreaz n doze de 1-2 gpe zi, fracionat, timp de 10 zile- 2 luni.
Preparate farmaceutice:
VIDAN, comprimate, conin acid mefenamic
NIFLURIL, capsule, crem, conine acid niflumic.
3.2.7. DERIVAI DE INDOL
3.2.7.1. INDOMETACINA
Indometacina este un derivat de acid acetic, foarte activ ca inflamator, i administrat n
poliartrit reumatoid, atenueaz fenomenele inflamatorii la aproximativ 50% din bolnavi. Este
utilizat, obinnduse rezultate bune i n spondilartrita ankilopoetic, coxartroz i n crize de
gut. Indometacina are i proprieti analgezice i antipiretice.
Eficacitatea indometacinei este n general superioar celei a aspirinei, ns riscul
reaciilor adverse este mare, fapt pentru care utilizarea sa este limitat la cazuri severe de boli
reumatice. Poate produce anorexie, grea, diaree, ulcer sau icter, iar bolnavii care primesc
tratament cronic, prezint o cefalee frontal uneori intens. S-au semnalat, n cuzurile de
tratament ndelungat, tulburri de vedere, trombocitopenie, foarte rar anemie plastic. Alte efecte
adverse cu caracter alergic de tip anafilactic: erupii urticariene, crize de astm.
Indometacina este contraindicat la copii, n timpul sarcinii i trebuie folosit cu pruden
la btrni i la bolnavii cu afeciuni renale. De asemenea trebuie evitat administrarea la ulceroi,
psihotici, parkinsonieni i la epileptici.
Se administreaz oral, la aduli 1-3 capsule/zi; copii peste 14 ani 2-3 mg/kg corp/zi, dup
mese. Se poate administra i rectal, 50 mg de 1-3 ori/zi.
35

Preparate farmaceutice:
INDOMETACIN, capsule 25, 50 mg; supozitoarede 50 mg; unguent 4%
INDOSIN, gel 2%; supozitoare 50 mg
INDOCOLLYRE, picruri oftalmice soluie 0,1g%
3.2.8. COMPUI CU STRUCTUR DIVERS
3.2.8.1. IBUPROFEN
Este un derivat de sintez cu structur fenilpropinic, cu efecte similare cu ale aspirinei.
Se deosebete de aspirin prin aciunea antiinflamatoare mai intens n reumatisme cronice,
eficacitate redus n reumatism articular acut, toleran digestiv mai bun. Comparativ cu
indometacina este mai puin activ, ns mult mai bine tolerat.
Ibuprofenul este indicat n procese inflamatorii n cursul reumatismelor cronice, i nu
este indicat n reumatismul articular acut.
Este contraindicat n ulcer gastro- duodenal, insuficien hepatic avansat, intoleran
alergic i la copii sub 7 ani.
Reaciile adverse sunt n general rare, fiind unul dintre antiinflamatoarele cu toleran
clinic ridicat. Poate produce fenomene de intoleran alergic, tulburri digestive minore, mai
impportante n caz de antecedente ulceroase. S-au menionat i diaree, ulceraii ale cavitii
bucale, cefalee, stri depresive i scdere n greutate.
Se administreaz oral, la aduli 600 mg/ zi, la copii peste 7 ani doza de atac este de
200mg de 1-3 ori/zi, de preferat dup mas.
Preparate farmaceutice:
ADVIL, drajeuri 200 mg
BRUFEN, comprimate filmate 400mg
FASPIC, granule 600 mg, comprimate filmate 400mg
IBALGIN, comprimate filmate 200, 400mg; suspensie oral 100mg/5ml
IBUPROFEN, comprimate filmate 200, 400, 600 mg
MIG 400, comprimate filmate 400mg
NUROFEN,

drajeuri

200,

400mg;

capsule

moi

200mg;

comprimate

orodispersabile 100, 200mg; suspensie oral 100mg/ 5 ml; supozitoare 125 mg


36

PADUDEN, capsule 200 mg


3.2.8.2. DICLOFENAC
Este un antiinflamator nesteroidic cu o formul diferit de cea a antireumaticelor
prezentate anterior, avnd i efecte analgezice i antipiretice.
Diclofenacul este indicat n poliartrita cronic, spondiliartrit aanchilozant, artroze,
reumatism, stri inflamatorii.
Asemeni medicamentelor din aceast grup, efectele secundare cele mai frecvente sunt
cele gastro- duodenale. Este contraindicat n caz de ulcer, cu toate c tolerana sa gastric este
bun. Poate produce cefalee, vertij, iar pentru c nu se cunosc efecte teratogene, acest
medicament nu se administreaz la gravide.
Preparate farmaceutice:
DICLOFENAC, comprimate filmate 25, 50, 100 mg; supozitoare 100 mg,
unguent, soluie injectabil 25 mg/ml
REFEN, comprimate filmate 100mg; soluie injectabil 25 mg/ml
VOLTAREN, comprimate filmate 50, 100 mg; supozitoare 50, 100 mg, unguent,
soluie injectabil 25 mg/ml

37

CAPITOLUL IV
STUDII CU PARTICULARITI NOI N FARMACOLOGIA
ANALGEZICELOR
Sfritul secolului XX a fost foarte prielnic n deschiderea noilor orizonturi n domeniul
managementului durerii. Datorit performanelor tiinei,
pacientul suferind de durere, a dat posibilitatea

mentalitatea i atitudinea fa de

cercettorilor s realizeze studii ce ofer

particulariti noi n farmacologia analgezicelor.


Astfel, n acest capitol sunt prezentate mai multe studii care prezint avantajele,
dezavantajele sau viitoarele ntrebuinri ale unor analgezice precum: paracetamolul, acid
acetilsalicilic sau ibuprofen.
4.1. Studiu: Ibuprofenului poate preveni mbtrnirea prematur
Cercettorii de la Universitatea Newcastle, au realizat o serie de experimente utiliznd
ibuprofenul, un analgezic obinuit, prelungind vieile oarecilor aflai la vrsta a treia.
Ibuprofenul face adevarate "minuni" contra migrenelor, dar acest medicament ar putea
deine, de asemenea, secretul pentru o via lung i sntoas. Cercettorii britanici, spun c
medicamentul poate s ajute persoanele diagnosticate cu maladii asociate varstei a treia, precum
diabetul i demena, protejndu-le contra mbtrnirii premature. Dei nu poate s nving aceste
boli, Ibuprofenul poate s ncetineasc progresia lor, ferindu-i astfel pe pacieni de riscul de a
dezvolta alte maladii debilitante.
Astfel, cercetatorul Thomas von Zglinicki, coordonatorul studiului, spune ca nu este un
fapt neobinuit ca medicii s descopere c un medicament creat pentru a trata o anumit boal
deine i alte "puteri" speciale. Profesorul Zglinicki declara c oamenii sufer de inflamaii - care
cauzeaz dureri, umflturi i febr - atunci cnd organismul lupt contra unei infectii.
Inflamaia este prezent i ntr-o form ceva mai moderat, dar care exist pe termen
lung, n cazul bolilor cauzate de vrst, precum diabetul, demena i artrita.
Folosind oareci modificai genetic, profesorul britanic a artat c fr a fi un rezultat al
mbtrnirii, inflamaiile stimuleaz procesul de mbtrnire. oarecii cu acele gene care i
fceau deosebit de predispui la inflamaii au mbtrnit de dou ori mai repede n comparaie cu
animalele nemodificate genetic.

38

4.2 Studiu : Ibuprofenul ar putea proteja impotriva bolii Parkinson


Un studiu ntreprins de coala de Sntate Public Harvard din Boston, de-a lungul unei
perioade de 6 ani, a dezvluit faptul c participanii care au luat pastile cu ibuprofen de dou ori
pe sptmn s-au dovedit cu 38% mai puin predispui s dezvolte boala Parkinson, n
comparaie cu cei care nu au folosit acest tip de analgezic.
Cercetatorul Xiang Gao i colegii si au adunat date de la mai bine de 136000 de oameni.
Participanii la studiu au menionat, printre altele, dac folosesc pastile cu ibuprofen i alte
medicamente antiinflamatoare nestoroidiene (AINS). La finalul celor 6 ani de studiu, dintre
participani, 291 fuseser diagnosticai cu boala Parkinson.
Combinnd aceste rezultate cu cele obinute din alte studii, a reieit c oamenii care iau
pastile cu ibuprofen prezint un risc cu 27% mai sczut de apariie a bolii n comparaie cu cei
care nu folosesc asemenea medicamente.
Cauza exact de apariie a bolii Parkinson, caracterizat prin tremor muscular i
dificulti de vorbire i micare, rmne necunoscut. Studii anterioare sugereaz faptul c
apariia acesteia este asociat cu absena dopaminei, ct i cu deteriorarea terminaiilor nervoase
care produc neurotransmitorul norepinefrina. Astfel, se poate ca ibuprofenul s protejeze
mpotriva

bolii

Parkinson

oprind

inflamaia

care

determin

pierderea

dopaminei.

4.3. Studiu: Efectele negative ale Ibuprofenului


n ceea ce privete ibuprofenul, utlizarea acestui analgezic pe termen lung are momentan
mai multe efecte negative dect pozitive. Printe efectele negative ale Ibuprofenului s-a remacat,
pe baza mai multor studii, tulburri ale ritmului cardiac cunoscut i ca fibrilaia arterial care ar
putea declana un accident vascular cerebral.
Unul dintre studii a fost publicat de British Medical Journal. Studiul s-a desfurat
utiliznd datele medicale de la Aarhus University Hospital din Danemarca, i s-au analizat
informaii despre 32.602 pacieni cu fibrilaii, din 1999 pn n 2009.
Studiul a artat c persoanele care au nceput recent s foloseasc medicamente
antiinflamatorii nesteroidiene, care includ ibuprofenul i aspirina, prezentau un risc cu 40% mai
mare s aib fibrilaii, adic patru noi cazuri pe an la 1.000 persoane.
Un alt studiu a fost realizat la Rotterdam, ncepnd cu anul 1990, n care era monitorizat
sntatea inimii n cazul a 8423 de persoane cu vrsta de cel puin 55 de ani. Monitorizarea a
durat 13 ani, iar la final 857 de pacieni au dezvoltat fibrilaie arterial. Dintre acetia 554
folosiser analgezice n trecut, iar 42 urmau un tratament cu aceste medicamente n perioada
efectuarii studiului.
39

4.4. Studiu: Aspirina risc sau beneficiu


Studiul a fost efectuat de cercettori britanici ai Universitii din Londra, care au
examinat datele a 100.000 de participani la nou studii clinice.
Rezultatele studiului arat o diminuare de 10% a riscului de boli cardiovasculare, fr a
conduce pn n prezent la o scdere semnificativ a numrului de decese provocate de un
accident cardiovascular sau de cancer. n schimb, luarea regulat a aspirinei n doze mici a dus la
creterea cu 30% a riscului de sngerare intern, punnd n pericol viaa pacientului.
Studiul concluzioneaz c luarea aspirinei n doze mici prezint mai multe riscuri dect
beneficii n cazul pacienilor sntoi, care nu sufer de boli cardiace.
Aspirina, care mpiedic formarea cheagurilor de snge, se administreaz pacienilor care sufer
de o boal cardiovascular, de exemplu dup introducerea unui stent. ns doctorii au nceput s
prescrie luarea unor doze mici de aspirin n scop preventiv, n contextul n care medicamentul,
luat

pe

termen

lung,

poate

duce

la

ulcer

sau

sngerri

oculare.

Efectul benefic al aspirinei n prevenia bolilor cardiovasculare pentru persoanele care au


avut atacuri sau accidente vasculare cerebrale este indiscutabil, iar beneficiile pentru persoanele
care nu au aceste probleme sunt mult mai reduse, iar un tratament cu aspirin ar putea duce la
probleme majore, provocate de sngerri.
4.5 Studiu: Aspirina reduce riscul de cancer
Cel mai recent studiu care dovedete beneficiile aspirinei - unul dintre cel mai ieftin i
mai utilizat analgezic, este realizat de Universitatea Queen Marz din Londra, n care experii
susin c o doz zilnic de aspirin, timp de 10 ani, ar putea fi "cel mai important lucru pe care l
putem face pentru a reduce rata cancerului, dup renunarea la fumat i scderea n greutate".
Potrivit acestora, decesele cauzate de cancerul de colon ar putea scdea cu 40%, cele de
cancer esofagian cu 50% i cele de cancer de stomac cu 35%.
Dac se adaug i scderile mai mici ale numrului de decese cauzate de cancerul
pulmonar, cancerul de prostat i cancerul de sn i beneficiile n privina reducerii ratei de atac
de cord i a anumitor tipuri de accident vascular cerebral, numrul de viei salvate pe an de
aspirin ar totaliza aproape 7.000. Cu toate acestea, aproape 900 de decese suplimentare ar fi
cauzate de efectele secundare negative ale administrrii medicamentului.
Potrivit cercettorilor, beneficiile aspirinei ar fi cele mai pronunate n rndul celor cu
vrste cuprinse ntre 50 i 65 de ani, deoarece riscul de cancer crete pe msura avansrii n
vrst, n timp ce riscurile de efecte secundare ale medicamentului ar aprea la cei de peste 70 de
ani. Pe de alt parte, o scdere a ratelor de deces provocate de cancer nu a aprut dect dup ce
persoanele au luat aspirin timp de cinci ani.
40

4.6. Studiu : Paracetamolul risc de apariie a sindromului ADHD


Aproximativ jumtate dintre femei iau medicamente analgezice n timpul sarcinii, mai
ales mpotriva durerilor de cap, iar cercettorii au descoperit c cele care iau paracetamol n
aceast perioad se expun unui risc mai mare cu o treime de a nate copii cu ADHD.
O echip internaional de cercettori a efectuat studiul analiznd informaiile referitoare
la 64.000 de mame i copii din Danemarca, colectate ntre 1996 i 2002, dup ce prinii au
raportat problemele de comportament ntr-un chestionar.
Paracetamolul a fost asociat cu un risc cu 37% mai mare de tulburri hiperkinetice, care
constituie o form sever de ADHD.
Copiii femeilor care au folosit acest analgezic n timpul sarcinii aveau un risc cu 29% mai
mare de a primi n cele din urm un tratament pentru a ine sub control ADHD, iar 13%
prezentau un risc mai mare de a dezvolta un comportament specific acestui sindrom la vrsta de
apte ani.
Riscurile erau mai mari pentru copiii ale cror mame luaser paracetamol timp de ase
luni sau mai mult n timpul sarcinii i n cantiti mai mari.
"Unele studii recente au sugerat c acetaminofenul (paracetamolul) are efecte asupra
dezvoltrii organelor sexuale i a altor hormoni, care n schimb, afecteaz dezvoltarea
neurologic i provoac disfuncii comportamentale", a explicat Zeyan Liew, profesor la
Universitatea din California i coordonatorul studiului.

41

CONCLUZII

Durerea reprezint unul din cele mai frecvente motive pentru care pacientul se prezint la
medic sau solicit medicamnte n farmacii. Fie c este vorba de durere acut sau de cea cronic,
indiferent de caracteristicile sale particulare sau de fondul patologic pe care survine, tratamentul
durerii este adesea complex si multidisciplinar, incluznd metode farmacologice.
Metodele farmacologice sunt reprezentate n principal de administrarea medicamentelor
analgezice opioide sau neopioide.
Medicamentele analgezice sunt capabile s acioneze pe sistemul nervos central sau pe
cel periferic i astfel interfer cu durerea.
Printre cele mai potente substane mpotriva durerii sunt opioidele, cunoscute ca
narcotice. Administrarea lor trebuie facut ns cu mare atenie datorit riscului de abuz
i dependen pe care l asociaz i doar n situatii speciale.
Analgezicele opioide sunt considerate cele mai puternice antialgice de care dispune n
acest moment medicina modern. Sunt foarte eficiente, ns se administreaza n cazuri
selecionate, doar dup ce alte modaliti de tratament au fost epuizate, cum ar fii pacienii care
nu rspund la administrarea de analgezice mai puin potente.
De obicei, analgezicele se administreaz respectnd o scal a durerii impus de
Organizaia Mondial a Sntii, iar n cazul analgezicelor opioide exist un regim special de
prescriere i eliberare.
Alegerea medicamentelor neopioide pentru ameliorarea durerii se poate face i fr
prescriere, ns trebuie luate n considerare dou aspecte principale, i anume ct de bine
acioneaz i ct sunt de potrivite.
Analgezicele neopioide sunt eficiente n a trata durerea uoar pn la moderat i a
reduce febra. Sunt n general bine tolerate, dar nu orice medicament pentru ameliorarea durerii
este potrivit pentru toate persoanele. Trebuie acordat o atenie special atunci cnd se solicit
sau se recomand un medicament analgezic, pentru c exist factori precum vrsta, probleme de
sntate ( sngerri, probleme ale rinichilor, ale ficatului), sarcin sau reaciile adverse la
sunstanele active ale medicamentelor, care nu pot duce la rezultatul dorit.

42

BIBLIOGRAFIE

1. Cristea, A. ,, Tratat de farmacologie Ediia I, Editura Medical, Bucureti, 2008;


2. Dnil, G. ,, Medicamente moderne de sintez, Editura ALL, Bucureti, 1994;
3. Dobrescu,D i L, Negre, S. ,, Memomed 2013 ediia XIX, Editura Universitar,
Bucureti, 2013;
4. Marcean,C., Manta Mihilescu,V. ,, Ghid de farmacologie pentru asisteni medicali i
asisteni de farmacie, Editura ALL, Bucureti, 2011;
5. Negre, S. ,, Agenda medical, Editura Medical, Bucureti, 2005;
6. Stroescu,V. ,,ndreptar pentru prescrierea medicamentelor, Editura ALL, Bucureti,
1993;
7. Stroescu, V. ,, Farmacologie clinic, Editura U.M.F. Carol Davila, Bucureti, 1993
8. www.anm.ro/ app/nom1/anm_list.asp
9. http://www.romedic.ro/consumul-de-opoide
10. www.medipedia.ro/Articole/Comitetul-Farmacovigilenta-Agentiei.aspx

43