SINDROMUL PRADER WILLI

Dr. Cristina Skrypnyk

Definiie clinic

Sindromul Prader Willi este o

anomalie
cromozomial
secundar absenei (deletiei)
unor gene de pe cromozomul 15
motenit de la tat sau disomiei
materne a cromozomului 15
(ambii cromozomi 15 fiind
motenii de la mam).
Trsturile
caracteristice
sindromului Prader Willi sunt
hipotonia neonatal, statura
mic, minile i picioarele mici,
obezitatea, retardul mintal i
hipogonadismul.

Frecvena bolii

Sindromul Prader Willi este

o boal genetic rar cu o
inciden de 1: 15 000 nou
nscui, afecteaz ambele
sexe i a fost identificat la
toate rasele.

Aspecte genetice

Exprimarea difereniat a genelor in

funcie de originea lor parental se
numete amprentare.

Sindromul Prader Willi cauzat de

absena expresiei genelor paterne
din regiunea cromo-zomial
amprentat 15q11q13. Se cunosc
mai multe gene din aceast regiune
dar cauza precis nu este elucidat.

70% din pacieni au o deleie a

cromozomului 15 patern i 25% au
ambii cromozomi 15 de la mam.
5% au defecte ale centrului de
amprentare i 1% au rearanjamente
cromo-zomiale ale regiunii 15q11q13.

Semne clinice

hipotonie sever n perioada de

sugar
dificulti de alimentare n
primele luni de via
alimentare excesiv
(hiperfagie =absenta saietii)
obezitate dezvoltat gradual
deficiene cognitive
fenotip comportamental
particular
hipogonadism
statur mic

Stabilirea diagnosticului.
Metode de diagnostic

Diagnosticul clinic al pacienilor cu sindrom Prader Willi este

susinut de un scor clinic de diagnostic obinut din evaluarea
unor criterii majore i minore:
- minim 5 puncte ( 4 din criterii majore) pn la vrsta de 3 ani;
- minim 8 puncte (5 din criterii majore) dup vrsta de 3 ani.

Stabilirea diagnosticului.
Metode de diagnostic

Criterii majore ( 1 criteriu = 1 punct)

Hipotonie neonatal i infantil, supt dificil

Dificulti de alimentare, greutate mic
Cretere rapid i excesiv a greutii ntre 1-6 ani
Hiperfagie (absena saietii)
Facies caracteristic: ngustarea diametrului bifrontal, ochi
migdalai, gur mic cu buz superioar subire, comisuri
bucale coborte
Hipogonadism, dependent de vrst
Retard mintal moderat

Stabilirea diagnosticului.
Metode de diagnostic
Criterii minore (2 criterii = 1 punct)
Scderea intensitii miscrilor fetale;
letargie infantil sau plnset slab, corectate cu vrsta
Tulburri comportamentale: accese de furie, reacii violente,
atitudine obsesiv, tendine spre argumentare, opoziie,
rigiditate, posesivitate, ncpnare, mint, fur
Tulburri de somn sau apnee n timpul somnului
Statur mic, Hipopigmentarea prului i a pielii
Mini mici, picioare mici,
Mini nguste, n continuarea liniar a cubitusului
Anomalii oculare: ezotropie, miopie
Saliv vscoas, cruste ale comisurilor bucale
Defecte de articulare a cuvintelor, ciupirea pielii (Skin picking)

Stabilirea diagnosticului.
Metode de diagnostic

Suspiciunea
clinic
de
diagnostic trebuie urmat de
studiul microscopic citogenetic
(cariotip) pentru identificarea
unei deleii sau a unor
rearanjamente cromo-zomiale
care
implic
regiunea
15q11.2q13.
n absena unor modificri
vizibile la nivelul cariotipului se
indic efectuarea testelor
moleculare (test FISH->, teste
de metilare) pentru certificarea
diagnosticului clinic de Sindrom
Prader Willi.
test FISH

Sfat genetic

Prinii pacientului cu sindrom PW sunt sntoi.

Riscul de recuren depinde de mecanismul cauzal al sindromulu;
datorit complexitii cauzale a sindromului este necesar un sfat
genetic individualizat fiecrui caz n parte.

Prinii cu un copil cu sindrom PW cauzat de deleia regiunii critice

sau de disomia uniparental matern a cromozomului 15 au un risc
mai mic de 1% de a mai avea nc un copil afectat.

n cazul unui defect al centrului de amprentare riscul de recuren

este de 50%.

Majoritatea pacienilor cu sindrom PW nu se reproduc, dar riscul de a

avea un copil afectat cu sindrom Prader Willi (daca tatl este afectat)
sau cu sindrom Angelman (dac mama este afectat) este de 50%.

Diagnostic prenatal

Diagnosticul prenatal al sindromului Prader Willi este posibil i

este indicat doar dup confirmarea mecanimului genetic a
cazului index i acordarea sfatului genetic privind riscul de
recuren.

Diagnosticul prenatal se indic pentru cuplul cu un copil afectat

prin defecte de amprentare i n cazul translocaiilor echilibrate
cu punct de ruptur n regiunea critic, datorit riscului crescut
de recuren.

Evoluie i prognostic

Pacienii cu sindrom Prader Willi ajung adesea la vrsta adult

dar, datorit complexitii afeciunii, necesit ngrijiri particulare i
multidisciplinare.

n perioada de sugar hipotonia se soldeaz cu supt dificil i

retard motor. Tehnici speciale de alptat, gavajul trebuie adaptate
pentru a asigura o nutriie adecvat. Terapia fizic poate
mbunti statusul muscular. Criptorhidia se poate rezolva
spontan sau necesit intervenie terapeutic hormonal sau
chirurgical. Strabismul necesit corecie oftalmologic.

La vrsta adult obezitatea este elementul principal al morbiditii

fiind rspunztoare de deficienele cardio-pulmonare, diabetul
zaharat tip II, tromboflebite, edeme cronice.

Posibiliti de tratament, ngrijire i

urmrire

n copilrie, terapia cu hormon de crestere

1mg/ m2 normalizeaz greutatea i duce la
creterea masei corporale.

Se recomand monitorizarea apariiei sau

accenturii scoliozei.

Monitorizarea greutii, instituirea unei diete i

a unui program de exerciii fizice sunt absolut
necesare n contextul hiperfagiei care se poate
solda cu obezitate.

Deficienele de vorbire trebuie evaluate iar

instituirea unui program educaional
mbuntete statusul comportamental.

Tulburrile de comportament se pot accentua la

pubertate i vrst adult, terapia
medicamentoas cu inhibitori de serotonin
fiind necesar.

Posibiliti de tratament, ngrijire i

urmrire

Terapia cu calciu este eficient pentru prevenirea osteoporozei.

Tulburrile de somn pot beneficia de terapie medicamentoas.

Evitarea obezitii prin diet, exerciii i programe instituite

precoce n prima copilrie se soldeaz cu o longevitate
normal.
Hiperfagia nu poate fi controlat medicamentos.

Manifestrile psihotice maniaco depresive pot apare la adult i

necesit evaluare i terapie psihiatric individualizat.

Viaa cotidian

Retardul mintal variaz ca i grad de severitate i pacienii pot fi

integrai n comunitate, avnd un randament social bun n
grupuri de lucru de dimensiuni mici, individualizate, cu programe
vocaionale.
Unii pacienti pot urma un program normal de colarizare dar au
nevoie de un mediu suportiv adecvat (logoped, psihoterapeut,
dietetician).
Datorit insensibilitii la durere este foarte important
supravegherea pacienilor pentru diagnosticarea precoce a unor
afeciuni acute.
Complicaiile hipogonadismului (osteoporoza) i ale obezitii,
precum i tulburrile psihocomportamentale pot scurta sperana
de via i au impact asupra calitii vieii acestor pacieni.

Verificai-v cunotinele acumulate

1. Sindromul Prader Willi este :

a. o boal motenit din familie
b. o boal a copilriei
c. o boal genetic foarte rar
d. o boal cauzat de modificri ale cromozomului 15 patern

a.
b.
c.
d.

2. Modificrile genetice din Sindromul Prader Willi:

nu sunt inc cunoscute
70% din pacienti au o deleie a cromozomului 15 patern
5% din pacieni au o deleie a cromozomului 15 matern
25% au ambii cromozomi 15 motenii de la mam

Verificai-v cunotinele acumulate

3. Semnele clinice ale Sindromului Prader Willi sunt:

a. hipertonie neonatal
b. hipotonie neonatal
c. alimentare excesiv soldat cu obezitate
d. mini i picioare mari
4. Copiii cu sindrom Prader Willi:
a. au accese de furie i ncpnare, mint, fur mncarea
b. articuleaz cuvintele foarte bine i se exprim foarte uor
c. i ciupesc pielea
d. nu au rbdare cu jocul de puzzle

Verificai-v cunotinele acumulate

5.

Prinii unui copil cu sindrom Prader Willi cauzat de deleia

cromozomului 15:
a. sunt sntoi
b. vor avea cu certitudine numai copii cu sindrom Prader Willi
c. nu pot apela la diagnosticul prenatal pentru o viitoare sarcin
d. au un risc sub 1% pentru un alt copil afectat cu acelai sindrom
6. Pacienii cu sindrom Prader Willi:

a. nu supravieuiesc, de regul, perioadei neonatale

b. pot ajunge la vrsta adult
c. sunt insensibili la durere
d. hiperfagia se poate controla medicamentos

Rspunsuri corecte
1.

c, d
2. b,d
3. b, d
4.a,c
5. a,d
6. b,c