Metabolismo de

Compuestos
Nitrogenados
Mblgo. Rubn Asalde Ramos
Facultad de Medicina

Aminocidos
Esenciales

No esenciales

Histidina*

(H)

Tirosina

(Y)

Valina

(V)

Glicina

(G)

Leucina

(L)

Alanina

(A)

Isoleucina

(I)

Cistena

(C)

Lisina

(K)

Serina

(S)

Metionina

(M)

Aspartato

(D)

Treonina

(T)

Asparagina

(N)

Fenilalanina

(F)

Glutamato

(E)

Triptfano

(W)

Glutamina

(Q)

Arginina

(R)

Prolina

(P)

Biosntesis de aminocidos

Catabolismo de
Protenas

Destino de los aminocidos

Recambio proteico

RECAMBIO PROTEICO
Una persona de 70 kg sintetiza aprox. 300-400
g diarios de protenas, las cuales se degradan
en la misma proporcin.
La prdida diaria de protena es 35-55 g/da, la
cual debe restablecerse. Se mantiene
entonces un EQUILIBRIO NITROGENADO.

BALANCE NITROGENADO:
POSITIVO:
Crecimiento
Embarazo
Convalecencia
NEGATIVO:
Desnutricin
Inanicin
Caquexia (en cncer)
Post trauma (Cirugas, quemaduras graves, sepsis)

Vida media de las protenas

Anticuerpos, hormonas,
enzimas
:
Albmina
:
Hemoglobina
:
Prots. Estructurales :

minutos-horas
21 das
120 das
aos

Degradacin de Protenas
Se hace mediante dos vas:
Va de la UBIQUITINA o
UBICUITINA
Va Lisosmica

Va de la Ubiquitina [Ub]
Activacin. Tioster entre C-Gly [Ub] y enzima
activadora [E1]. Requiere ATP.
Conjugacin. La Ub activada es transferida a un
residuo Cys de la enzima conjugante [E2].
Unin a E3. La Ub es transesterificada a la
enzima ligasa [E3] que lee N-terminal Lys de
protena diana.
Insercin en Proteasomas. Despus de varios
ciclos de ubiquitinizacin se une a Proteasomas
(cilindros de 28 polipptidos de 26s)

Va de la
Ubiquitina
[Ub]

(Megapana)

Va Lisosmica
Degrada protenas de vida larga, de membrana,
extracelulares.
ATP independiente.
Dos procesos (intervienen catepsinas):
ENDOCITOSIS. De protenas extracelulares
AUTOFAGIA. De protenas intracelulares y organelos.

Tambin se degradan protenas citoslicas con

secuencias sealizadoras: Lys-Phe-Glu-Arg-Gln

Seales qumicas de degradacin

1. UBIQUITINIZACIN. Ubiquitina C-Gly, se une a
Protena N-Lys.
2. SECUENCIA PEST. Regiones ricas en aminocidos ProGlu-Ser-Thr, de protenas de semividas cortas
3. CAMBIOS CONFORMACIONALES. Exponen regin
PEST, susceptible a la accin de proteasas
4. REGIONES N-TERMINALES:
Estabilizadores: Met, Gly, Ala, Ser [semivida larga].
No son fcilmente marcados por Ub.
Desestabilizadores: Fen, Trp, Asp, Arg, Lys [corta].
Seales de marcaje rpido por Ub.

Degradacin de
aminocidos

Catabolismo de aminocidos
Incluye:
Eliminacin de grupos amino por
transaminacin o desaminacin oxidativa.
Catabolismo de los esqueletos de carbono a
piruvato, acetil CoA, acetoacetil CoA, cetoglutarato, succinil CoA, fumarato y
oxalacetato a travs de:
Va glucoltica
Intermediarios del Ciclo de Krebs

AA glucognicos y
cetognicos
GLUCOGNICOS: Se degradan hasta piruvato o
cualquier intermediario del ciclo de Krebs;
forman glucosa. Ej. Gly, Ala, Trp.
CETOGNICOS: Se degradan hasta acetil CoA o
acetoacetil CoA; forman cuerpos cetnicos. Ej.
Leu, Lys
MIXTOS: Utilizan vas degradativas de ambos
grupos. Ej. Trp, Fen, Tyr, Thr, Ileu

AA glucognicos y cetognicos

Destino de los grupos amino

Se transfieren al -cetoglurato para formar
GLUTAMATO.
Este se traslada a la mitocondria, se desamina
eliminando NH4+.
El exceso de NH4+ en el hepatocito forma
GLUTAMINA y en msculo ALANINA.

En el Hgado
TRANSAMINACIN.
En las reacciones de
aminotransferasas el
-cetoglutarato es el
aceptor del grupo
amino. Todas las
aminotransferasas
utilizan el piridoxal
fosfato (PLP) como
cofactor.

En el Hgado
DESAMINACIN OXIDATIVA. El glutamato se
transporta desde el citosol a la matriz
mitocondrial en donde experimenta
DESAMINACIN OXIDATIVA catalizada por la
GLUTAMATO DESHIDROGENASA.
Ciclo de la
Urea

En el Rin
Al igual que en el hgado, la GLUTAMINASA, degrada
Glutamina en Glutamato + NH4+ .
El glutamato pasa al hgado y libera ms NH4+ para
sntesis de urea.
En el rin se filtra poca glutamina de la sangre. En
acidosis metablica se incrementa.
La descarboxilacin de -cetoglutarato en el Ciclo de
Krebs proporciona bicarbonato que puede servir
como tampn en la sangre.

Ciclo de la Glucosa - Alanina

En el msculo los grupos amino se recogen en forma
de glutamato por transaminacin.
El glutamato se convierte en glutamina y va al hgado,
o transfiere su grupo -amino al piruvato, por accin
de la ALANINA AMINOTRANSFERASA (ALT), el cual sigue la
gluclisis muscular.
La ALANINA es transportada al hgado. En el citosol de
los hepatocitos, la ALT transfiere el grupo amino de la
alanina al -cetoglutarato, formando piruvato y
glutamato.

Ciclo de la Glucosa - Alanina

El glutamato puede entrar en las mitocondrias,
donde la reaccin de la glutamato
deshidrogenasa libera NH4+ o puede
experimentar transaminacin con oxalacetato
formando aspartato.
Los msculos esquelticos sometidos a
contraccin vigorosa operan de forma anaerobia,
produciendo piruvato y lactato a partir de la
gluclisis adems de amonaco a partir de la
degradacin de protenas.

Ciclo de la Glucosa - Alanina

Piruvato y lactato en el hgado se transforman en
glucosa, que es devuelta a los msculos; y el
amonaco se convierte en UREA para su
excrecin.
El Ciclo Glucosa-Alanina junto con el Ciclo de Cori
consiguen que se produzca esta TRANSACCIN.

Resumen
Otros tejidos
NH4+

Glutamato

ATP
H2O,

Glutamina
sintetasa

ADP, Pi

Glutamina

Hgado
Glutamato

Glutaminasa
H2 O

Msculo
Urea

Aminocidos

NH4+

NH4+
Glutamato
DH

Glutamina
Glu

a CG

a CG

Glu

Piruvato

Ala

Ala

Piruvato

Glucosa

Glucosa

Ciclo de la Urea
1. Formacin de Carbamoil fosfato. Paso
irreversible. Unin del bicarbonato con amonio
catalizado por carbamoil fosfato sintasa Imitocondrial [CPSI]. Requiere 2 ATP.
2. Formacin de Citrulina. El carbamoil se une a
ornitina para formar citrulina por la ornitina
transcarmilasa [OTC] en la matriz mitocondrial.
Libera Pi.

Ciclo de la Urea
3. Sntesis de Argininsuccinato (AS). La citrulina
con el aspartato se unen por la arginin
succinato sintasa, en el citoplasma. Requiere
un equivalente de 2 ATP (ATP AMP+PPi).
4. Escisin de AS a fumarato y arginina. Por
accin de la arginin succinato liasa.
5. Escisin de arginina a ornitina y urea. Por
accin de la arginasa.

Ciclo de la Urea

Metabolismo del
HEMO

Hemo
Ferroporfirina,
grupo prosttico de:

Hemoglobina
Mioglobina
Citocromos
Peroxidasas

Formado por un ciclo tetrapirrlico derivado de

protoporfirina III (o IX), con 4 metilos (R1) en 1, 3, 5
y 8, 2 vinilos (R2) en 2 y 4; y 2 propionatos (R3) en
6 y 7. Un Fe++, que une nitrgeno de pirroles.

Biosntesis del Hemo

1. Sntesis de cido -aminolevulnico (ALA). A
partir de succinil CoA + glicina.
2. Formacin de porfobilingeno (PBG). Por
accin de ALA deshidratasa (se inhibe por Pb).
3. Formacin de uroporfiringeno inactivo
(UROgen I). A partir de 4 molculas de PBG.
4. Activacin a UROgen III por cosintasa.
5. Descarboxilacin de UROgen III para formar
Coproporfiringeno III.

Biosntesis del Hemo

6. Descarboxilacin de Coproporfiringeno III
para formar Protoporfiringeno IX.
7. Oxidacin del Protoporfiringeno IX y
formacin de Protoporfirina IX.
8. Incorporacin de Fe2+ por ferroquelatasa para
formar el grupo Hemo.

Regulacin de la sntesis del

Hemo
Inhibicin alostrica de ALA sintasa (10-5M de Hemo)
Inhibicin del transporte de la enzima del citosol a la
mitocondria
Represin de la transcripcin del gen de la enzima.
Requiere concentraciones bajas de Hemo (10-7M).

Degradacin del Hemo

1. Ruptura del anillo para formar biliverdina. La hemo
oxigenasa cataliza la liberacin de Fe+3, CO y
biliverdina (microsomas).
2. Reduccin de biliverdina a bilirrubina (citosol) por
NADPH+. Se une a la albmina y va al hgado donde
se conjuga con c. glucurnico, por accin de
bilirrubina glucuronil transferasa.

Bilirrubina
Indirecta

Bilirrubina
conjugada

Pigmentos derivados del Hemo

(Normal)

Ictericia hemoltica

Obstruccin de vas biliares

Insuficiencia heptica

Gracias