CONSENTIMIENTO INFORMADO

BEVACIZUMAB

Resolucin 1561/2012
___________________________________________ DNI N ______________
Como paciente o como responsable del paciente Sr/a. ___________________
___________________________________________ DNI N ______________
Declaro que recib por parte del mdico profesional interviniente, informacin clara, precisa y
adecuada respecto a:
-

El estado de salud.

El tratamiento propuesto e indicado al pie, con especificacin de los objetivos

perseguidos.

Los beneficios esperados del tratamiento.

Los riesgos, molestias y efectos adversos previsibles.

La especificacin de los tratamientos alternativos y sus riesgos, beneficios y

perjuicios en relacin con el tratamiento propuesto.

Las consecuencias previsibles de la no realizacin del tratamiento.

Diagnstico: _____________________________________________________
_______________________________________________________________
Tratamiento indicado (consignar medicacin por nombre genrico)
1. _____________________________________________________________
2. _____________________________________________________________
3. _____________________________________________________________
4. _____________________________________________________________
Objetivos:
_______________________________________________________________
_______________________________________________________________
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Beneficios esperados del tratamiento:
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_______________________________________________________________
_______________________________________________________________
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Acepto que la medicina no es una ciencia exacta y que no se me han garantizado los resultados
que se esperan del tratamiento, en el sentido de que el tratamiento que requiero compromete una
actividad de medio, pero no de resultados.
Entiendo que si no informo en forma adecuada y con la verdad los datos referidos a mi
enfermedad, se pueden ocasionar confusiones en el diagnstico o errores en la seleccin de los
tratamientos, sin que estos resultados sean atribuibles al mdico. As como si decido no realizar
los exmenes diagnsticos ordenados, o no cumplo los tratamientos ordenados, pueden
presentarse reacciones adversas, ajenas al actuar de mi mdico, sin que ello signifique prdidas
de mis derechos a la atencin profesional posterior.
Me comunicaron que de acuerdo a la informacin proporcionada por el Laboratorio, este
medicamento puede producir los siguientes efectos adversos/contraindicaciones:
BEVACIZUMAB

Precauciones y advertencias:
Perforaciones gastrointestinales
Los pacientes pueden tener un riesgo aumentado de perforacin gastrointestinal y perforacin de
la vescula biliar durante el tratamiento con Bevacizumab. En pacientes con carcinoma
metastsico de colon o de recto, el proceso inflamatorio intraabdominal puede ser un
factor de riesgo para perforaciones gastrointestinales graves y mortales, por lo que se
debe tener precaucin cuando se trate a estos pacientes. Se debe interrumpir en forma
permanente el tratamiento en pacientes que desarrollen una perforacin gastrointestinal.
Fstulas:
Los pacientes pueden tener un riesgo aumentado de desarrollar fstulas durante el tratamiento
con Bevacizumab. En pacientes con fstula traqueoesofgica (TE) o con cualquier fstula
de Grado 4 [(US National Cancer Institute- Common Toxicity Criteria (NCI-CTC),
versin 3.0)] se debe interrumpir permanentemente el tratamiento con Bevacizumab. Se
dispone de informacin limitada acerca del uso continuado de Bevacizumab en pacientes
con otro tipo de fstulas.
Complicaciones en la cicatrizacin:
Bevacizumab puede influir negativamente en el proceso de cicatrizacin. No debe iniciarse la
terapia por lo menos durante los 28 das siguientes a una intervencin de ciruga mayor o
hasta que la herida quirrgica haya cicatrizado completamente. Se interrumpir la
administracin de Bevacizumab en aquellos pacientes que presenten complicaciones de la
cicatrizacin durante el tratamiento, hasta que la herida haya cicatrizado en forma total.
Debe aplazarse la terapia cuando se vayan a realizar intervenciones quirrgicas
programadas.
Debido a que Bevacizumab puede tener un impacto negativo en la cicatrizacin de heridas, se
excluyeron de los ensayos clnicos de Fase III aquellos pacientes que se haban sometido
a ciruga mayor en los ltimos 28 das.
En los ensayos clnicos de carcinoma metastsico de colon o recto, los pacientes que haban sido
sometidos a ciruga mayor entre los 28 y los 60 das antes de iniciar la terapia con
Bevacizumab no presentaron un aumento del riesgo de hemorragia postoperatoria ni se
registraron complicaciones en la cicatrizacin de heridas. Se observ que si los pacientes
estaban siendo tratados con Bevacizumab en el momento de la ciruga, presentaban un
aumento del riesgo de hemorragia postoperatoria o complicaciones en la cicatrizacin de
heridas en los 60 das siguientes a la ciruga mayor. La incidencia oscil entre el 10%
(4/40) y el 20% (3/15).
En los ensayos de cncer de mama localmente recidivante y metastsico se observaron
complicaciones en la cicatrizacin de heridas de Grados 3 - 5 en hasta 1,1% de los
pacientes tratados con Bevacizumab comparado con hasta 0,9% en los brazos control
(NCI-CTCAE v. 3).

En el estudio AVF3708g de pacientes con glioblastoma recado, la incidencia de complicaciones

en la cicatrizacin de las heridas postoperatorias (dehiscencia de la herida en el lugar de
la craneotoma y prdida del lquido cefaloraqudeo) fue de 3,6% en los pacientes
tratados con Bevacizumab como nico agente y de 1,3% en aquellos que recibieron
Bevacizumab ms irinotecn.
En ensayos clnicos de cncer de ovario, se observaron complicaciones en la cicatrizacin de las
heridas de Grados 3 - 5 hasta en un 1,2% de los pacientes del brazo de bevacizumab
frente al 0,1% del brazo control (NCI-CTCAE v. 3).
Hipertensin:
Se ha observado una mayor incidencia de hipertensin en pacientes tratados con Bevacizumab.
Los datos de seguridad clnica sugieren que es probable que la incidencia de hipertensin
sea dependiente de la dosis. Se debe controlar adecuadamente la hipertensin preexistente
antes de comenzar el tratamiento con Bevacizumab. No existe informacin del efecto de
Bevacizumab en pacientes con hipertensin no controlada al inicio de la terapia.
Generalmente se recomienda monitorizar la tensin arterial durante el tratamiento.
En la mayora de los casos, la hipertensin se control satisfactoriamente utilizando el
tratamiento antihipertensivo estndar adecuado para la situacin individual del paciente
afectado. En pacientes que reciban quimioterapia basada en cisplatino no se aconseja la
utilizacin de diurticos para controlar la hipertensin. El tratamiento con Bevacizumab
debe interrumpirse en forma permanente si la hipertensin clnicamente significativa no
se puede controlar adecuadamente con la medicacin antihipertensiva, o si el paciente
desarrolla crisis hipertensivas o encefalopata hipertensiva.
Sndrome de Encefalopata Reversible Posterior (SERP).
Se han notificado casos raros de pacientes tratados con Bevacizumab que han desarrollado
signos y sntomas que concuerdan con el Sndrome de Encefalopata Reversible Posterior
(SERP), un trastorno neurolgico raro que se puede presentar con los siguientes signos y
sntomas, entre otros: convulsiones, cefalea, estado mental alterado, alteraciones visuales,
o ceguera cortical, con o sin hipertensin asociada. Un diagnstico del SERP requiere
confirmacin mediante tcnicas de imagen cerebral, preferiblemente por resonancia
magntica. En los pacientes que desarrollen SERP, est recomendado el tratamiento de
los sntomas especficos, incluyendo el control de la hipertensin, junto con la
interrupcin de Bevacizumab. No se conoce la seguridad de la reiniciacin de la terapia
con Bevacizumab en pacientes que hayan experimentado previamente el SERP.
Proteinuria:
Los pacientes con antecedentes de hipertensin pueden tener un mayor riesgo de proteinuria
durante el tratamiento con Bevacizumab. Existen datos que sugieren que la proteinuria de
todos los Grados [(US National Cancer Institute- Common Toxicity Criteria (NCI-CTC),
versin 3.0)] puede estar relacionada con la dosis. Se recomienda monitorizar la
proteinuria mediante anlisis de orina empleando tiras reactivas antes y durante la terapia.
Se debe interrumpir en forma permanente el tratamiento en pacientes que desarrollen
proteinuria de Grado 4 (sndrome nefrtico).

Tromboembolismo arterial:
En ensayos clnicos, la incidencia de reacciones de tromboembolismo arterial, incluyendo
accidentes cerebrovasculares (ACVs), ataques isqumicos transitorios (AITs) e infartos
de miocardio (IMs), fue mayor en los pacientes que recibieron Bevacizumab en
combinacin con quimioterapia en comparacin con aquellos tratados slo con
quimioterapia.
Los pacientes tratados con Bevacizumab junto con quimioterapia que tengan antecedentes de
tromboembolismo arterial o sean mayores de 65 aos tienen un riesgo aumentado de
sufrir reacciones tromboemblicas arteriales durante el tratamiento. Se debe tener
precaucin cuando se traten estos pacientes con Bevacizumab.
Se debe interrumpir permanentemente el tratamiento de los pacientes que sufran reacciones
tromboemblicas arteriales.
Tromboembolismo venoso:
Los pacientes tratados con Bevacizumab pueden tener un riesgo de sufrir trombosis venosas,
incluyendo embolia pulmonar. El tratamiento con Bevacizumab se debe interrumpir en
pacientes con reacciones tromboemblicas venosas, que amenacen la vida (Grado 4)
incluyendo el embolismo pulmonar. Los pacientes con reacciones tromboemblicas
Grado 3 requieren una monitorizacin rigurosa [(US National Cancer Institute- Common
Toxicity Criteria (NCI-CTC).
Hemorragia:
Los pacientes tratados con Bevacizumab tienen un mayor riesgo de hemorragia, especialmente
hemorragia asociada con el tumor. Se debe interrumpir en forma permanente el
tratamiento con Bevacizumab en pacientes que desarrollen hemorragia de Grados 3 4
durante la terapia con Bevacizumab [(US National Cancer Institute- Common Toxicity
Criteria (NCI-CTC).
Sobre la base de las tcnicas de imagen o de los signos y sntomas, los pacientes con metstasis
no tratadas localizadas en el SNC fueron excluidos de los ensayos clnicos con
Bevacizumab. Por lo tanto, el riesgo de hemorragia en el SNC en tales pacientes no se ha
evaluado de manera prospectiva en los ensayos clnicos aleatorizados. Se deben
monitorizar los pacientes con signos y sntomas de hemorragia en el SNC e interrumpir el
tratamiento con Bevacizumab en casos de hemorragia intracraneal.
No existe informacin sobre el perfil de seguridad de Bevacizumab en pacientes con ditesis
hemorrgica congnita, coagulopata adquirida o en aquellos que estaban recibiendo
dosis completas de anticoagulantes para el tratamiento del tromboembolismo antes del
inicio de la terapia con Bevacizumab, ya que estos pacientes fueron excluidos de los
ensayos clnicos. Por lo tanto, en ellos se debe tener precaucin antes de iniciar la terapia.
Sin embargo, los pacientes que desarrollaron trombosis venosa durante el tratamiento
aparentemente no tuvieron una mayor incidencia de hemorragia de Grado 3 o superior
cuando fueron tratados con dosis completas de warfarina concomitantemente con
Bevacizumab [(US National Cancer Institute- Common Toxicity Criteria (NCI-CTC).
Hemorragia pulmonar/Hemoptisis:

Los pacientes con cncer de pulmn no microctico tratados con Bevacizumab pueden tener
riesgo de hemorragia pulmonar/hemoptisis grave, en algunos casos mortal. Los pacientes
con hemorragia pulmonar/hemoptisis reciente (> 2,5 ml de sangre roja) no deben ser
tratados con Bevacizumab.
En los ensayos clnicos se notificaron reacciones relacionadas con ICC. Los acontecimientos
oscilaron desde la disminucin asintomtica en la fraccin de eyeccin del ventrculo
izquierdo hasta la ICC sintomtica, requiriendo tratamiento u hospitalizacin. Se debe
tener precaucin cuando se trate con Bevacizumab a pacientes con enfermedad
cardiovascular clnicamente significativa, como por ejemplo enfermedad arterial
coronaria preexistente, o insuficiencia cardaca congestiva preexistente.
La mayora de los pacientes que desarrollaron ICC tena cncer de mama metastsico y haba
recibido previamente tratamiento con antracicilinas, radioterapia sobre la pared torcica
izquierda o tena otros factores de riesgo para el desarrollo de ICC.
En los pacientes del ensayo clnico AVF3694g tratados con antraciclinas y que no haban
recibido antraciclinas anteriormente, no se observ aumento en la incidencia de ICC de
cualquier Grado en el grupo tratado con antraciclinas ms bevacizumab en comparacin
con el grupo tratado solo con antraciclinas. Las reacciones de ICC de Grado 3 o
superiores fueron algo ms frecuentes entre los pacientes tratados con bevacizumab en
combinacin con quimioterapia que en aquellos tratados solo con quimioterapia. Estos
datos concuerdan con los resultados en pacientes de otros ensayos en cncer de mama
metastsico que no recibieron tratamiento concomitante con antraciclinas [(US National
Cancer Institute- Common Toxicity Criteria (NCI-CTC), versin 3.0)].
En un ensayo clnico de pacientes con linfoma difuso de clulas B grandes, se observ un
incremento de la incidencia de ICC cuando recibieron bevacizumab con una dosis
acumulada de doxorrubicina superior a 300 mg/m2.
Este ensayo clnico de Fase III compar
Rituximab/ciclofosfamida/doxorrubicina/vincristina/prednisona (R-CHOP) ms bevacizumab
con R-CHOP sin bevacizumab. Mientras que la incidencia de ICC fue, en ambos grupos,
superior a la observada previamente para la terapia de doxorrubicina, la tasa fue mayor en
el grupo R-CHOP ms bevacizumab. Estos resultados sugieren que se debera considerar
una observacin clnica estrecha con evaluaciones cardiolgicas apropiadas en aquellos
pacientes expuestos a dosis de doxorrubicina acumuladas mayores de 300 mg/m2 cuando
se combine con bevacizumab.
Neutropenia e infecciones:
En los pacientes tratados con algunos regmenes de quimioterapia mielotxica junto con
Bevacizumab se ha observado un aumento de la incidencia de neutropenia grave,
neutropenia febril o infeccin asociada o no con neutropenia grave (incluyendo casos
mortales), en comparacin con aquellos tratados solo con quimioterapia. Esta situacin se
ha comprobado principalmente en tratamientos basados en la combinacin con platino o
taxanos en el tratamiento del CPNM y en CMm.
Reacciones de hipersensibilidad / reacciones a la infusin.

Existe el riesgo de que los pacientes presenten reacciones a la infusin o reacciones de

hipersensibilidad. Se recomienda una observacin estrecha del paciente durante y
despus de la administracin de bevacizumab, al igual que con cualquier otra infusin de
un anticuerpo monoclonal humanizado. Si apareciera una reaccin, debe interrumpirse la
infusin y administrarse los tratamientos mdicos adecuados. No se considera necesaria
la premedicacin en forma sistemtica.
Las reacciones se notificaron en distintos momentos del tratamiento, desde la primera semana
hasta pasado el primer ao desde el inicio con Bevacizumab, producindose la mayora
de los casos dentro de los primeros 6 meses de tratamiento.
Pacientes de edad avanzada:
En los ensayos clnicos aleatorizados, la edad mayor de 65 aos estaba asociada con un aumento
del riesgo de reacciones tromboemblicas arteriales incluyendo accidentes
cerebrovasculares, ataques isqumicos transitorios e infartos de miocardio. Otras
reacciones durante el tratamiento con Bevacizumab que se observaron con una mayor
frecuencia en pacientes mayores de 65 aos fueron leucopenia y trombocitopenia de
Grados 3 4 (NCI-CTCAE v. 3); y neutropenia, diarrea, nuseas, cefalea y fatiga de
todos los Grados en comparacin con los menores de 65 aos. En un ensayo clnico, la
incidencia de hipertensin de Grado 3 fue dos veces ms alta en pacientes mayores de
65 aos que en el grupo ms joven (menores de 65 aos).
No se observ un aumento en la incidencia de otras reacciones, incluyendo perforacin
gastrointestinal, complicaciones en la cicatrizacin, proteinuria, insuficiencia cardaca
congestiva y hemorragia, en los pacientes de edad avanzada (mayores de 65 aos)
tratados con Bevacizumab en comparacin con los menores de 65 aos igualmente
tratados.
En el ensayo NSABP C-08, Fase III de Bevacizumab en el tratamiento adyuvante de pacientes
con cncer de colon, se evalu en 295 mujeres premenopusicas la incidencia de nuevos
casos de insuficiencia ovrica, definida como amenorrea de 3 o ms meses, nivel de FSH
30 MUI/ml y un valor negativo de -HCG para test de embarazo. Nuevos casos de
insuficiencia ovrica se notificaron en un 2,6% de los pacientes de grupo mFOLFOX-6
en comparacin con un 39% del grupo mFOLFOX-6 ms bevacizumab. En un 86,2% de
estas mujeres evaluadas se recuper la funcin ovrica despus de discontinuar
bevacizumab. Se desconoce el efecto a largo plazo del tratamiento con bevacizumab en la
fertilidad.

Comprendo y acepto que durante el tratamiento pueden aparecer circunstancias imprevisibles o

inesperadas, que puedan requerir una extensin del tratamiento original o una modificacin o la
realizacin de otro tratamiento. Al firmar este documento reconozco que lo he ledo o que me
han ledo y explicado, y que comprendo perfectamente su contenido. Se me han dado amplias
oportunidades de formular preguntas y todas las preguntas que he formulado han sido
respondidas o explicadas en forma satisfactoria.
Manifiesto que he entendido sobre las condiciones y objetivos de la atencin que se me va a
practicar, los cuidados que debo tener, adems comprendo y acepto el alcance y los riesgos
justificados de posible previsin que conlleva el tratamiento mdico que aqu autorizo.
Comprendiendo estas limitaciones, doy mi consentimiento para la realizacin del tratamiento y
firmo a continuacin:
FIRMA DEL PACIENTE ____________________________________________
DNI N _________________________________________________________
O REPRESENTANTE PACIENTE ____________________________________
DNI N _________________________________________________________
Declaro no poseer conflictos de inters con Laboratorios productores (dueos de la patente) o
terceros que comercialicen el medicamento indicado.
FIRMA Y SELLO DEL PROFESIONAL INTEVINIENTE ___________________
FECHA __________________