REACTII DE

HIPERSENSIBILITATE
Partea I-a

Clasificare

Tipul I hipersensibilitatea imediat sau anafilactic; mediata de IgE;

Tipul II citotoxic;
Tipul III mediat de complexe imune;
Tipul IV tardiv sau mediat celular de ctre limfocitele T

Reactii cu careacter imun

indispensabil stimularea prealabil a organismului cu un
anumit antigen;
necesar existena unei perioade de laten;
declanarea numai cu antigenul complet sau cu haptena
antigenului care a realizat stimularea iniial;
sintez de anticorpi sau produse similare strict specifice
antigenului sensibilizant.

HIPERSENSIBILITATEA
TIP I

ALERGIA
4

ETIOPATOGENIE
ETIOLOGIE

Alergenii
Grupa de alergeni

Reprezentani

Alergeni inhalani

-Praful de cas (acarieni, scuame, peri de animale, insecte)

- Polenuri
-Mucegaiur
-Pene
-Insecte

Alergeni orali

-Alimente (ou, lapte, pete, alune)

- Aditivi alimentari
-Medicamente

Alergeni injectabili

-Extracte alergenice
-Venin de insecte
-Medicamente

Alergeni de contact

-Substane chimice
-Uleiuri de plante
-Medicamente

La individul normal
contactul cu un alergen nu produce un raspuns imun sau
acesta este minor si se materializeaza in secretia de Ac de tip
IgM cu neutralizarea Ag;
Mucoasele - rol protector prin BALT si GALT;
In circulaie doar cantiti infime de alergen (104 107);
La contactul cu Ag. are loc prezentarea acestuia:
cu ajutorul MHC I, cu stimularea limfocitelor CD8+
fie cu ajutorul MHC II, cu stimularea limfocitelor CD4+.

(cont.)
Prin mecanisme nc necunoscute se produce
anergia, deleia clonal sau supresia limfocitelor
CD4+ i se activeaz doar limfocitele B cu secreie
de IgM, cu rol protector, de eliminare a antigenilor;
Se produce astfel tolerana fa de alergene.

Terenul constitutional, atopic

Nivelele plasmatice ale Ig. E mai mari decit la
normali;
prezenta constitutionala a unui raspuns hiperergic
la o gama variata de alergene, particularitate
conferita genetic;
modificari ale limfocitelor T la acesti indivizi care
constau in:
deficit numeric al limfocitelor T totale sau, mai ales a
limfocitelor T supresor.
9

Atopie (cont.)
La persoanele cu predispoziie genetic pentru bolile
alergice, are loc ns stimularea limfocitelor Th2
urmat de secreia de interleukine (IL 4, 5, 13, 3, 10)
implicate n:
comutarea secretiei limfocitului B din IgM in Ig E (IL4);
maturarea si activarea mastocitelor si eozinofilelor (IL 3,
5, 10, 13);

Acelesi limfocit Th secreta IgE-PF.

10

 Gena care codifica sinteza IgE-PF codifica si

sinteza IgE-SF.
Eliberarea de IgE-PF sau IgE-SF este conditionata
de actiunea a doi factori de glicozilare:
GEF - (secretat de T-CD4+) determina sinteza de IgEPF,
GIF - secretat de T-CD8+) determina sinteza de IgESF;

Este posibil ca deficitul de Ts sa fie responsabil de

preponderenta GEF si in consecinta valori
crescute ale Ig-PF.
11

Ts
Ag

APC

MHCI

Th
Ag

APC

MHC II

Th2

Ig E

IL
IL
IL
IL
IL

3
4
5
10
13

Th1
IL2,
Inf

Ig M

12

Factorii genetici
80%

70%

70%

Prevalena atopiei la copii

provenii din familii fr
ncrcare ereditar (0), cu un
printe atopic (+1) sau cu
ambii prini atopici (+2)

60%

47%

50%
40%
30%
20%

14%

10%
0%
0

+1

+2
13

Factorii de mediu

14

PATOGENEZA
n patogeneza bolilor alergice sunt implicate IgE,
componente celulare i mediatori biochimici;
Ig E sau reaginele sunt prezente n ser n mod normal la om.
Valorile normale ale IgE sunt sub 100 UI/ml, cu extreme
ntre 0,5 900 UI/ml;
Exist persoane cu producie sczut, medie i crescut de
IgE (dintre care se recrutez majoritatea viitorilor bolnavi
alergici).

15

PATOGENEZA (cont.)
Creterea IgE se constat n boli alergice (> 200 UI/ml) n
infecii parazitare, n mielomul multiplu cu IgE, etc;
Valori ale IgE mult crescute (> 1000UI/ml) sunt foarte
sugestive pentru atopie;
Exist dou categorii de receptori pentru IgE:
unii cu mare afinitate (Fc RI), prezeni pe suprafaa mastocitelor i
bazofilelor,
receptori cu mic afinitate (Fc RII) identificai pe suprafaa altor
celule (limfocite B, macrofage, monocite, eozinofile, etc).
Legarea IgE de receptori se face prin fragmentul Fc al IgE.
16

Imunoglobulinele E sau reaginele

Fab
IgE

Lanturi L
Kappa sau lambda

Lant H
Aparare antiparazitara

IgG

Induce alergia

IgM

Concentratie serica mica

IgA

Citofilicpentru mastocite

IgE
IgD
Mastocit

17

Celulele implicate n alergie

Mastocitele,

Bazofilele,

Eozinofilele.

18

Mastocitele
Conin Fc RI (30 700 000 receptori/celul);
Activare:
imun, prin legarea n reea a mai multor IgE fixate la
suprafaa celulei,
direct (neimun), de ctre factori nespecifici: antibiotice,
substane hiperosmolare, opiacee, etc.;

n urma activrii se elibereaz mediatori preformai

(histamin, proteoglicani, enzime neutre) i are loc
sinteza mediatorilor lipidici: PG, LT, PAF.
19

Mastocit
fixat de IgE

Mastocit
degranulat

20

21

Conin att receptori

Bazofilele

Fc RI pentru IgE ct i
receptori pentru C3a i C5a.
Activarea bazofilelor este
mai lent dar mediatorii
coninui sunt similari cu cei
ai mastocitelor.

22

 Cresc n bolile alergice, infecii

parazitare, sindroame
imunodeficitare etc.;
Maturarea i activarea
eozinofilelor este indus de IL5;
n granulele eozinofilelor se
gsesc proteine cationice:
proteina bazic major (MBP),
proteina cationic a eozinofilelor
(ECP),
peroxidaza eozinofilelor (EPO),
neurotoxina derivat a
eozinofilelor (EDN), toate cu
puternic efect citotoxic.

Eozinofilele

23

Mediatorii implicai n alergie

Mediatori preformai,
Mediatorii de novo,
Citokinele,
Chemokinele.

24

Mediatori preformai
Histamina

Prin receptorii H1 histamina

produce:
constricia musculaturii netede
(bronice, gastrointestinale),
vasodilataie,
creterea permeabilitii vasculare
(edem, eritem),
creterea produciei de mucus.

Substanele citotoxice MBP

Prin receptorii H2 histamina

produce:
creterea cAMP,
creterea secreiei acide gastrice,
stimularea celulelor Ts.

i ECP eliberate prin activarea

eozinofilelor sunt implicate n
producerea leziunilor membranei
epiteliale a bronhiilor bolnavilor
asmatici.
Ali mediatori, reprezentai de
serotonin, bradikinin, substana
P, polipeptidul intestinal vasoactiv,
endotelin, etc. produc
vasodilataie, creterea
permeabilitii vasculare, contracia
musculaturii netede.
25

Mediatorii de novo

Prostaglandinele Aciune:
contracia musculaturii netede (bronice, intestinale),
Vasopresoare;

Tromboxanii (TxA2) contract musculatura neted.

Leucotrienele (LTC4, LTD4 i LTE4). Efecte similare cu ale histaminei dar
apar la 4 8 ore dup contactul alergenic:

constricia musculaturii netede,

creterea permeabilitii vasculare,
genereaz PG,
cresc producia de mucus,
deprim performana cardiac;

Factorul de activare a trombocitelor (PAF) derivat din metabolizarea

fosfolipidelor de la nivelul membranei celulare. Aciune:

vasodilataie,
chemotactism,
creterea permeabilitii vasculare,
induce hiperreactivitate bronic.
26

Citokinele
Interleukinele:
IL4 polipeptid secretat de limfocitele Th2 i de mastocit,
reprezint factor activator al limfocitelor B i are un rol n
inducerea sintezei de IgE. Alturi a diferenierea, maturarea i
activarea celulelor proinflamatorii implicate n patogeneza bolilor
alergice (mastocit, eozinofil, bazofil),
IL5 produs tot de limfocitul Th2 dar i de mastocit. Reprezint
principalul factor de difereniere, maturizare i activare a
eozinofilelor;
Interferonul gama sintetizat de limfocitul Th1, inhib sinteza de
IgE la nivelul limfocitelor B. Prin aciunea combinat a
interferonului gama i a IL4 are loc reglarea nivelului IgE.
Predominena rspunsului Th2 (IL4) duce la creterea nivelului
de IgE iar activarea Th1 (IFN ), la scderea nivelului de IgE.
27

Chemokinele
Molecule cu mas molecular mic ce au ca funcie principal
inducerea chemotactismului celular. n funcie de prezena sau
nu a unui amino-acid ntre dou molecule de cistein,
chemokinele au fost mprite n dou clase:
1. chemokinele C C iniiaz chemotactismul preponderent la nivelul
monocitelor;
2. chemokinele C X C acioneaz asupra limfocitelor, eozinofilelor i
neutrofilelor.
Prin interaciunea cu moleculele de adeziune, chemokinele iniiaz
procesul de inflamaie tisular cu celule proinflamatorii.

Moleculele de adeziune (CAM) proteine identificate pe

suprafaa leucocitelor, celulelor epiteliale i endoteliale;
Activarea lor duce la ataarea i transvazarea leucocitelor din
circulaie ctre esuturi, favorizndu-se infiltrarea organelor int
cu lelule proinflamatorii.
28

Mecanismele imunologice de inducere a alergiei

Anafilaxie
Astm
Febra de fan
Rinita alergica
Conjunctivita

procesare
APC
presentare
TH
help
B

Sinteza IgE

Trigger,
Fixare
Eliberare de
pe mastocit
mediatori

Efecte Clinice

29

Forma local a anafilaxiei

Prezint fenomene restrnse. Ea se produce
atunci cnd alergenul ia contact cu organismul
sensibilizat pe cale:
Tegumentar urticarie, angioedem;
Mucoas respiratorie rinit alergic, astm;
Digestiv tulburri de tranzit.

30

Forma sistemic a anafilaxiei

Apare atunci cnd ptrunderea n organism a
alergenului se face parenteral. Tabloul clinic
este complex:
Respirator obstrucie bronic i edem laringian;
Cardio-vascular hipotensiune i fenomene de oc;
Digestiv great, vrsturi, dureri abdominale,
diaree (uneori hemoragic).

31

Hipersensibilitatea de tip II
Reacia citotoxic

32

Reaciile de hipersensibilitate de tip II

se produc fa de elementele figurate
ale sngelui sau sunt ndreptate faa
de antigei tisulari.

33

Faza -1

Fragmentul Fab al IgG

leaga epitopi de pe
membrana celulei
gazda. Fagocitele se
leaga de fragmentul Fc.

34

Faza-2

Fagocitele se
leaga de
fragmentul Fc al
IgG si descarca
intregul continut
lizozomal
determinand liza
celulara.

35

Faza-1: Liza celulara prin interventia CMA

IgG or IgM reactioneaza

cu epitopi de pe
membrana celulei
gazda si activeaza
calea clasica a cascadei
complementului cu
aparitia in final a CMA
ce produce liza celulei.

36

Faza-2:

Complexul
membranar de
atac ce induce liza
celulara.

37

Faza-1: Liza celulara prin interventia Limfocitelor Ts

Ac reactioneaza cu
epitopi de pe
membrana celulei
gazda si limfocitele
NK se leaga de
fragmentul Fc al Ac;
Celulele NK induc
formarea de pori in
celula gazda si-si
varsa continutul
granulelor citotoxice
in interior.

38

Faza - 2:

Liza celulara prin

formarea de pori si
revarsarea continutului
garanulelor lizozomale.

39

Boli ce recunosc
Tipul II de hipersensibilitate
Good Pastures
syndrome
Type I Diabetes Mellitus
Hashimotos Thyroiditis
Graves Disease
Myasthenia Gravis
Pemphigus Vulgaris
Hyperacute Graft
Rejection

Automimmune Hemolytic
Anemia
Hemolytic Transfusion
Reaction
Rheumatic Fever
Erythroblastosis Fetalis

40

Myasthenia Gravis

Blocarea receptorilor pt.

Ach de catre Ac. (IgG);

41

Cresterea distantei la nivelul receptorului miastenic reduce

sansele Ach. de a se lega de receptorii specifici; Achesteraza descompune Ach in acetat si colina.

42

Boala hemolitica a nou-nascutului

43

44

Reactia hemolitica posttransfuzionala

Grupa Ag.

Ac.

OI

A II

B III

A,B

AB IV

45