1.

Sistemul nervos central SNC

Sistemul nervos central (SNC) (sau sistemul nervos al vieii de relaie sau sistemul nervos cerebrospinal) este reprezentat de organele nervoase care constituie encefalul, adpostit de cutia cranian i
mduva spinrii, n canalul medular al coloanei vertebrale.
SNC n ansamblul su mpreun cu sistemul nervos vegetativ (SNV) deine controlul neuroendocrin
asupra organismului, posednd o dubl calitate de control involuntar ct i voluntar. Protecia mecanic
a sistemului nervos central se realizeaz prin existena unui nveli protector format din
meninge i lichidul cefalorahidian.
Dezvoltrile din anii '50 din domeniul ciberneticii, au fost adoptate i de neurotiin, astfel nct
SNC este vzut ca un sistem ce are rol de a procesa informaiile din mediul extern, coordona viaa de
relaie i de a genera un anumit comportament.

Structura SNC:
1.Creier,
2.SNC (creier+mduva spinrii ),
3.

Mduva spinrii.
Deci,sistemul nervos central cuprinde creierul i mduva
spinrii.El conine centrii nervoi. Acetia primesc
informaii de la receptori, le prelucreaz i transmit comenzi
la efector (muchi sau glande).
1. MDUVA SPINRII
Coloana vertebral este format din mai multe oase care
se numesc vertebre, acestea au n mijlocul lor cte o gaur
vertebral. Cnd vertebrele se suprapun, n interior se
formeaz canalul vertebral, care adpostete mduva
spinrii.Vertebrele se
numesc:cervicale(7),toracale(12),lombare(5),sacrate(5) i
coccigiene(4 sau 5).Mduva spinrii ncepe de la prima
vertebr cervical i se termin la nivelul vertebrei a doua
lombare, de unde se continu cu o formaiune foarte subire
numit filum terminate.
Nervii periferici intr n mduva spinrii prin gurile intervertebrale i se numesc:
cervicali, toracali,lombari, sacrali i coccigieni.Cei lombari i sacrali au traseu descendent i
formeaz, mpreun cu filum terminale,coada de cal .Mduva spinrii are forma unui cilindru.
n seciune transversal, observm n interior substana cenuie, cu dou coarne anterioare,
dou coarne laterale i dou coarne posterioare. nconjurnd substana cenuie, la exterior se afl
substana alb,organizat n dou cordoane anterioare, dou laterale i dou posterioare.
Substana cenuie este situat central. n seciune are conturul literei H(de fluture) dar
n spaiu, apare ca o coloan cenuie nentrerupt. Ea conine corpi ai neuronilor, deci aici se
afl centri nervoi.
1

Substana alb conine axoni grupai n fascicule. Deci, ea are funcie de conducere a impulsurilor
nervoase:
a)spre creier (ci ascendente, senzitive),
b)dinspre creier (ci descendente, motoare),
c)ntre etajele mduvei.
Substana cenuie este format n mare parte din corpi neuronali, dar printre acetia seafl i
prelungiri neuronale(axoni i dendrite).Substana alb conine majoritar axoni mielinizai, dar
printre acetia se gsesc i corpi neuronali, dendrite sau axoni fr mielin.

Substana cenuie
n coarnele anterioare se gsesc neuroni motori i somatici. Au rolul de a controla activitatea
musculaturii striate, determinnd contracia acesteia. Coarnele laterale conin neuronivegetativi
(aduc i duc informaii de la organele interne).n jumtatea anterioar a coarnelor laterale se
gsesc neuroni visceromotori care realizeaz motilitatea (contracia) musculaturii netede
viscerale. n jumtatea posterioar a coarnelor laterale se gsesc neuroni viscerosenzitivi, care
primesc informaii de la organelle interne (exemplu: durerea de stomac).n coarnele posterioare ale
mduvei spinrii se gsesc neuronii somatici i senzitivi,care aduc informaii de la organele
receptoare (exemplu: de la piele).

Substana alb
Este alcatuit din prelungiri ale neuronilor din mduva spinrii sau din alte formaiuni nervoase,
i se grupeaz n tracturi i fascicule, care se mpart n:
-fascicule ascendente (senzitive) -care aduc informaii de la periferie (organele receptoare) pn la
centrii nervoi;
-fascicule descendente (motorii) care duc informaii (comenzi) de la centrii nervoi pn la
periferie (organele efectoare).

Nervii spinali
Mduva este conectat cu organele receptoare i efectoare prin cele 31 de perechi de nervi spinali:
8 cervicali,12 toracali, 5 lombari, 5 sacrai i 1 coccigian. Nervii spinali sunt alctuii din fibre
motorii i senzitive, somatice i vegetative.Fiecare nerv spinal este alctuitdin: rdcini,trunchi
i ramuri periferice. Nervii spinali ies prin gurile intervertebrale. Acetia fac legtura dintre
mduva spinrii i organele gtului, trunchiului i membrelor. Fiecare nerv spinal are dou
rdcini. Rdcina posterioar (dorsal) este senzitiv(prin ea sosesc impulsurile aferente). Ea
conine un ganglion spinal n care se afl neuroni senzitivi. Rdcina anterioar (ventral) este
motoare (prin ea pleac impulsurile eferente). Cele dou rdcini se unesc i formeaz trunchiul
nervului.Acesta este mixt, adic are i fibre senzitive i fibre motoare. El se desparte n ramuri.
Reflexele care au centri nervoi n mduv se numesc reflexe medulare. Dintre reflexele somatice,
cele mai simple cuprind n arcul reflex numai doi neuroni: unul senzitiv (din ganglionul spinal) i
unul motor (din substana cenuie a mduvei, coarnele ventrale). De aceeaele se numesc reflexe
monosinaptice.Stimulul este dat de alungirea muchilor care menin poziia corpului. Ei sunt
supui permanent unei alungiri pasive din cauza gravitaiei. Rspunsul este contracia muchiului
care a fost alungit.Alte reflexe somatice medulare sunt polisinaptice,ele antrennd unul sau mai
muli neuroni de asociaie. Cele mai frecvente sunt reflexele de flexie. Ele constau n retragerea
unui segment n cazul n care tegumentul acestuia a fost excitat de un stimul potenial nociv. Sunt
reflexe de aprare.Prin reflexe medulare vegetative sunt realizate activiti ale organelor interne
cum sunt: defecaia (eliminarea fecalelor), miciunea (eliminarea urinei), modificri ale organelor
2

genitale legate de actul sexual, vasoconstricia etc.Activitatea reflex a mduvei este

subordonatcentrilor din creier.
Mduva spinrii funcioneaza prin reflexe medulare somatice i vegetative cu centrii n substana
cenuie.
Ea are legtur cu creierul prin fasciculele de axoni din substana alb.
Ea este n legtur cu diferite organe prin nervi spinali.

2.CREIERUL (ENCEFALUL)
Encefalul este format din: trunchi cerebral, cerebel, diencefal i emisfere cerebrale.
TRUNCHIUL CEREBRAL
Trunchiul cerebral, n form de trunchi de piramid, se continu n jos cu mduva spinrii, la
nivelul orificiului occipital.Se observ la suprafa nite anturi longitudinale care se continu cu
cele medulare idou anturi transversale care marcheaz limitele dintre cele trei etaje: bulbul
rahidian,puntealui Varolio i mezencefalul . Din totalul de 12 perechi de nervi cranieni, zece
perechi de nervi cranieni ies din trunchiul cerebral.Substana cenuie este situat central, ca i la
mduva spinrii, dar nu mai formeaz o mas compact ci insule cenuii, nconjurate de substan
alb, numite nuclei.Fiecare nucleu grupeaz neuroni cu anumite funcii.Nucleii senzitivi primesc
impulsuri dinspre organele de sim din limb, urechea intern, pielea i muchii capului. Axonii
care pornesc de aici poart mai departe impulsuri spre alte pri ale creierului. Nucleii
somatomotori comand micri ale muchilor din regiunea feei, limbii i faringelui.Nucleii
vegetativi sunt centrii unor reflexe vegetative: salivar, gastrosecretor, lacrimal,etc. Anumii
neuroni formeaz centrii respiratori. Ei produc ritmic impulsuri destinate muchilor respiratori. Ei
funcioneaza ca un ,,ceas biologic" dar i pot modifica ritmul, reglnd ventilaia pulmonar dup
necesiti. n imediata apropiere se afl un centru cardiovasomotor care particip la reglarea
circulaiei.Nucleii trunchiului cerebral funcioneaz automat ca i substana cenuie medular. Ei
se afl sub controlul etajelor superioare ale creierului. Reflexele care au centrii aici sunt nnscute,
au un arc reflex programat genetic, nu pot fi uitate, nici modificate. Ele nu depind de experiena de
via i de aceea se numesc reflexe necondi ionate. Un exemplu: cnd este iritat corneea se produce
reflexul lacrimal. Omul ,,tie" rspunsul fr sl fi nvat vreodat.Prin pozia sa, trunchiul
cerebral asigur comunicarea dintre celelalte componente ale sistemului nervos central.
CEREBELUL
Cerebelul este situat dorsal fa de trunchiul cerebral i este legat de acesta prin trei perechi de
cordoane de substan alb numite pedunculi cerebeloi. Cerebelul are dou emisfere ntre care
este un corp alungit numit vermis.Suprafaa lui este brzdat de anuri adnci.Substana cenuie
formeaz la suprafa scoara cerebeloas pliat cu ajutorul anurilor. Mai sunt i civ anuclei
nconjurai de substan alb care ocup zona central.Cerebelul asigur meninerea echilibrului pe
baza informaiilor primite de la urechea intern. El controleaz poziia corpului, primind
informaii de la receptorii din muchi i articulaii (proprioreceptori). Nu comand micrile, dar
asigur precizia micrilor comandatede emisferele cerebrale.
DIENCEFALUL
Diencefalul este parial acoperit de emisferele cerebrale. La suprafa se vede doar locul de intrare a
nervilor optici (care fac parte dintre nervii cranieni) i o parte din marginea inferioar.Substana
cenuie a diencefalului formeaz nuclei. Cei mai voluminoi nuclei diencefalici primesc impulsuri
pe ci senzitive: vizual, auditiv, gustativ, tactil, termic,dureroas, proprioceptiv i
3

vestibular (nu i pe cea olfactiv care intr direct n emisferele cerebrale). Axonii neuronilor de
aici fac sinaps n scoara cerebral.n partea inferioar a diencefalului, numit hipotalamus,se afla
nuclei vegetativi cu diferite funcii: regleaz temperatura, coninutul n ap al organismului, pofta
de mncare,activitatea organelor sexuale, determin manifestrile legate de emoii etc.
EMISFERELE CEREBRALE
Emisferele cerebrale sunt cele mai voluminoase organe ale sistemului nervos. Sunt separate printrun ant interemisferic i unite prin puni de substan alb.Substana cenuie formeaz la suprafa
scoar a cerebral.Diferitele arii ale acesteia ndeplinesc funcii diferite. Astfel, exist arii senzitive:
vizual, auditiv, olfactiv, gustativ,somestezic (prin care omul i simte propriul corp). Omul
simte (are senzaii) numai cnd impulsurile de la receptorii corespunztori ajung n aceste arii.
Aria motoare comand micrile, mai ales pe cele voluntare. Emisferele sunt voluminoase,
scoara cerebral este pliat prin formarea unor anuri.Scoara cerebral este sediul activitii
nervoase superioare. Performanele ei se exprim prin complexitatea comportamentului. Ele
sunt date nu numai de volumul i ntinderea scoarei cerebrale ci, mai ales, de structura ei foarte
complex (cu straturi de neuroni ntre carese realizeaz un numr imens de sinapse).Neuronii din
scoara cerebral nu au form fix. Ei i modific forma prelungirilor,stabilind legturi sinaptice
noi. Astfel se formeaz circuite neuronale noi. Se consider c fiecare aciune pe care omul o
nva corespunde unui circuit nou, format n procesul nvrii.Comportamentul dobndit prin
nvare se deosebete de reflexele necondiionate prin faptul c traseul impulsului nervos are
componente noi, care se formeaz n funcie de experiena de via. Aceast formare continu
a scoarei cerebrale se menine toat viaa dar este mai activ la indivizii tineri.Scoara cerebral
conine i centri nervoi somatici i centri nervoi vegetativi, aflai n strns legtur unii cu
ceilali.Emisferele cerebrale mai conin i nucleii bazali implicai n reglarea poziiei i
micrilor.Deci emisferele cerebrale realizeaz activitatea nervoas superioar. Performan
ele eidepind de structura reelei de neuroni. (1)
n concluzie putem remarca faptul c sistemul nervos periferic transmite informaiile de la
organele de sim la sistemul nervos central, i comenzi ale acestuia spre muchi i glande. n
analiza impulsurilor organelor de sim, respectiv n iniierea impulsurilor motorii nu are nici un
rol, acestea fiind sarcina sistemului nervos central.n sistemul nervos central creierul si mduva
spinarii formeaz "procesorul central" al sistemului nervos. Acesta primete din organele de sim
i din receptori impulsurile sosite prin nervii senzitivi, le filtreaz i le analizeaz , apoi prin nervii
motori transmite concluzii, oblignd muchii i glandele s reactioneze corespunzator la
impulsurile primite. n sarcinile indeplinite de maduva spinrii situaia este simpl, creierul fiind
acela care face analiza complex, proces la care particip mii de celule nervoase diferite.

Lichidul cefalo-rahidian (LCR)

Lichidul cefalorahidian (LCR) (rar, lichid cerebrospinal) este un lichid transparent i incolor,
care se gsete n spaiile ventriculare ale creierului, precum i n spaiul subarahnoid (spaiul
situat ntre membrana arahnoid i pia mater), practic "scldnd" creierul i mduva spinrii.
Compoziia LCR este: 99% ap, 115 mEq/L NaCl, 0,5 g/L glucoz i 0,4 g/L proteine (albumine,
etc).Compoziia sa reflect starea fiziopatologic a creierului (inflamaie, infecie, etc).

Funciile LCR:

LCR are rol de protecie a esutului nervos mpotriva traumatismelor, prin amortizarea
unor ocuri la care este supusa cutia cranian.

Rol de protecie imunologica a sistemului nervos central.

Rol de transport al unor substante nutritive, hormoni, medicamente.

De asemenea, LCR are rol n curarea SNC de diferite deseuri metabolice, eliminandu-le
pe acestea prin bariera hematoencefalica.

LCR constituie o barier n calea ptrunderii n esutul nervos a unor substane duntoare
din sngele circulant.

Greutatea efectiv a creierului scade de la 1400 g la 25 g, datorita plutirii in LCR. Altfel,

masa crescuta a creierului ar fi impiedicat functionarea propice a neuronilor de la baza sa,
precum si vascularizatia bogata a encefalului.

Este produs de catre plexurile coroide (celule ependimare speciale), productia de LCR fiind in jur
de 500-1200 mL/zi, acesta fiind reinnoit zilnic de 3-4 ori. Volumul total este in jur de 150 mL.
LCR este resorbit la nivelul vilozitatilor arahnoidiene de catre sistemul venos cerebral. Presiunea
normala a LCR (in decubit dorsal) este in jur de 5-10 mm Hg, o presiune mai mare de 15 mmHg
putand indica hipertensiune intra-craniana. In ortostatism, presiunea intracraniana este in jur de
14-25 mm Hg. Majoritatea variatiilor presiunii LCR se datoreaza compresiunii asupra venei
jugulare sau datorita tusitului.
Volumul cavitii craniene si medulare este de aproximativ 1650 ml din care 140-150 ml
reprezint lichidul cefalorahidian.
Acesta se gsete n :
Ventriculii cerebrali;
Cisterne;
Spaiul subarahnoidian;
n jurul creierului;
n jurul mduvei spinrii.
Lichidul cefalorahidian se formeaz la nivelul plexurilor coroide si la nivelul suprafeelor
ependimare ale ventriculilor cerebrali.

Pe faa extern a plexurilor are loc trecerea ionilor de sodium si de clor in lichidul cefalorahidian
si este urmat de trecerea apei i de trecerea glucozei in cantiti mai sczute.Procesele inverse de
deplasare a ionilor de potasiu si bicarbonate au loc simultan spre teritoriu capilar.
Astfel se formeaza lichidul cefalorahidian care prezint concentraia sodiului i presiunea
osmotica egalecu ale plasmei:

clor aproximativ 15% - mai crescut dect n plasm;

potasiu si glucoz cu 30-40% mai reduse ca n plasm.

Zilnic se formeaz 500 ml de lichid cefalorahidian din care 2/3 sunt absorbite la nivelul cililor
arahnoidali. Lichidul cefalorahidian reprezint o parte din lichidul interstiial.Acesta este separat
de lichidul circulant(plasma sanguin) printr-un sistem morfofuncional care mpiedic
ptrunderea n spaiile lichidienea substanelor macromoleculare i realizeaz un anumit obstacol
n ceea ce prinete difuziunea substanelor cu molecule de dimensiuni mai mici, permind in
acelai timp o liber difuziune a apei. Intensitatea schimburilor lichidiene la nivel cerebral depinde
de integritatea structural a barierei hemato-lichidiene.
Bariera hemato-lichidian deine rolul principal in formarea lichidului cefalorahidian i
reprezint doar 1/5000 din suprafaa barierei hemato-encefalice.
Principalii constitueni ai barierei hemato-lichidiene sunt:
plexurile coroide prevazute cu pori la nivelul endoteliului capilar
( au diametrul de 110-120 );
vezicule de pinocitoz ( cu diametrul de 250 ).
Substratul morfologic al barierei hemato-lichidiene este reprezentat de epiteliul coroidian, de
stratul meningoblastic extern al arahnoidei, precum i de endoteliul vaselor care strbat spaiul
subarahnoidian.
6

Sistemele de bariera ale sistemului nervos central si spaiilor lichidiene.

B.H.E.= bariera hemato-encefalica;

B.H.L.= bariera hemato-lichidiana;
P.C.= plexuri coroide;
V.A.= valii arahnoidieni;
A.R.= arahnoid;
M.P.G = membran pio-glial;
B.E.L.= barier encefalo-lichidian.

2.Bariera hematoencefalic
Bariera Hemato-encefalic (BHE) este
format de pereii capilarelor cerebrali.
Toate capilarele sunt alctuite din
perete endotelial, membran bazal i
proiecii astrocitare. n organism
solviii trec uor din capilar n spaiul
interstiial, dar n creier distribuia lor
este oprit de jonciunile strnse ce se
formeaz ntre celulele endoteliale.
Astfel, se constituie o barier selectiv,
bidirecional, iar integritatea ei este
eseneal pentru meninerea
homeostaziei sistemului .
Aceast barier permite apei, micilor solvii lipo-solubili i unor gaze ca oxigenul sau bioxidul de
carbon s intre n creier. Pereii capilarelor cerebrale sunt uor permiabili pentru ionii de Na+, K+
i Cl-, dar sunt impermiabili pentru proteinele mari din plasm i moleculele organice. Aceast
permiabilitate selectiv complic tratamentul
bolilor intracraniene, deoarece antibiotecele i
ali ageni terapeutici sunt incapabili s intre in
creier. E posibil sa evii bariera prin injectarea
medicamentului n sistemul ventricular, de
obicei n regiunea lombar a coloanei
vertebrale. Medicamentele administrate intraventricular ajung la creier difuznd prin Pia
mater.
n pofida faptului ca aceste bariere au o distribuie larg n creier, cteva pari ale acestuia sunt
lipsite de ele. Arealele date posed capilare ce permit solviilor s treac liber n interiorul sau
exteriorul creierului. De exemplu variaii hormoni secretai de adenohipofiz i neurohipofiz trec
direct n sistemul circulator.(2)

Particularitile BHE :
1) absena fenestraiilor;
2) complexe joncionale:

ocluzive, strnse: proteine asociate: ZO-1, ZO-2, cingulin, 7H6 antigen, occludina
(protein reglatoare a crei prezen crete rezistena jonciunii)
aderente: cadherine (E,P,N), catenine alfa, beta, gamma (intracitoplasmatic)
8

Rolul e de a crete rezistena electric transendotelian (1.500 ohm*cm*cm) de unde rezult o

permeabilitate sczut la compuii ionici i menine pasajul paracelular al moleculelor de o parte
i alta a BHE la un nivel extrem de redus.
3) numr sczut de vezicule de pinocitoz;
4) prezena sistemelor de transport specializate, saturabile, stereospecifice (ex.transportul selectiv
a D-hexozelor i L-aminoacizilor);
5) distribuia asimetric a structurilor proteice membranare i a sistemelor de transport ionic ce
duc la polarizarea membranei celulelor endoteliale;
6) numr crescut de mitocondrii;
7) nivelul crescut al enzimelor intracelulare care formeaz o barier enzimatic: gamma-glutamil
transpeptidaza, decarboxilaza L-aminoacizilor aromatici, pseudocolinesteraza ce realizeaz
metabolismul substanelor plasmatice i cerebrale;
8) prezena pericitelor, celule perivasculare cu rol fagocitic.(3)
Au fost acumulate multiple dovezi experimentale i clinice care indica faptul c disfunciile BHE
sunt asociate cu o serie de boli grave ale SNC cu un impact social important, cum ar fi: scleroza
multipl, accidentul vascular cerebral, tumori cerebrale, epilepsie sau boala Alzheimer.
Deci, bariera hemato-encefalic este bariera dintre snge i sistemul nervos.Denumirea e
caracteristica capilarelor cerebrale care prezint o permeabilitate extrem de restrictiv,datorit
creia se previne ptrunderea unor substane din singe n creier i in lichidul cefalorahidian.
Spre deosebire de capilarele obinuite la nivelul crora celulele endoteliului capilar prezint
jonctiuni deschise de tip gap ,celulele endoteliale ale capilarelor cerebrale prezint jonctiuni
impermeabile. Aceast barier servete la meninerea unei homeostaze constante n creier, care
este complet separart de circulaia sanguin. Aceast barier are rolul de filtru pentru a mpiedica
ptrunderea n creier a unor substane toxice, germeni patogeni, care se pot afla n snge. n acelai
timp bariera permite ptrunderea din snge a substanelor nutritive necesare creierului, aceast
filtrare selectiv a unor substane este realizat de piamater. Piamater este o membran
conjunctiv-vascularizat, care ader intim la formaiunile sistemului nervos central (SNC),
ptrunznd i anuri i fisuri. n grosimea ei se gsesc vase arteriale. Prelungirile piamaterului,
mpreun cu ramurile arteriale i celulele gliale formeaz bariera hematoencefalic. Bariera
hematoencefalic, produce ns greuti la administrarea unor medicamente, la tratarea unor boli
neurologice, medicamente care vor fi mpiedicate de barier s ajung n creier. Printre primii care
a observat existena unei bariere fiziologice ntre creier i circulaia sanguin a fost medicul
german Paul Ehrlich care ns n anul 1815 a interpretat fals rezultatele cercetrilor sale. n anul
1967 s-a demonstrat definitiv, prin examene electronomicroscopice, existena acestei
bariere.Aceast barier este alctuita dinmicrostructuri care mpiedic o parte din substanele
solvite n plasm s ajung la neuroni.

Avem ns zone n care aceast barier este absent:

aria postrema;
eminena median;
organul subfornical;
organul vascular ar laminei terminale.
Aceste zone sunt permeabile pentru hormoni peptidici periferici.
Structura prin care comunic cele doua bariere poart numele de ependim. Ependimul
tapeteaz ventriculii cerebrali i asigura legatura ntre lichidul cefalo-rahidian si spaiul
interneuronal estimate la 12% din masa cerebral.
Prin comunicarea dintre spaiile lichidiene i spaiul interstiial al sistemului nervos central se
formeaza un sistem unic.Acest sistem impinge spaiile lichidiene pn la limita extern a
sistemului de barier dintre lichidul circulant i spaiul extracelular al esutului nervos, cunoscut
sub numele de barier hematoencefalic. nainte se credea c substratul morfologic al acestei
bariere este reprezentat de celula glial, interpus ntre capilar i neuron n cadrul unui sistem
lipsit de spaiu interstiial. Astzi rolul de barier este atribuit endoteliului capilarelor cerebrale ale
criu celule sunt solidarizate prin mirostructuri de tipul jonciunilor ermetice. Aceste jonciuni
ermetice solidarizeaz celulele endoteliale ale vaselor care traverseaz spaiul subarahnoidian.(4)
Importana fiziologic a barierei hemato-encefalice const n protejarea esutului nervos cerebral
de substane duntoare din snge ( exemplu: produi toxici de degradare ,hormoni, mediatori
chimici circulani). n unele condiii patologice bariera se poate deschide, determinnd creterea
concentraiei serice a hormonilor secretai n exces.
n concluzie spaiile lichidiene i spaiul extracelular al sistemului nervos central formeaz un
sistem unic separate de spaiul circulant intravascular prin bariera hemato-lichidian i hematoencefalic. Asemnarea compoziiei lichidului cefalo-rahidian cu cea a lichidului extracelular al
esutului nervos reprezint o con secin direct i o dovad a validitii acestei concepii.
Funciile creierului adult se afl n cadrul unui mediu bine controlat de echilibru, ale crui
proprieti sunt determinate de mecanisme de schimb celular, suprapus pe ntreinere de
difuzie ,furnizate de legturi strnse la interfeele dintre snge, creier si lichidul
cefalorahidian (LCR). Aceste interfee sunt pri la principala pentru BHE. La nou-nscui i
embrioni, aceast barier este imatur sau "permeabil" dezvoltarea
creierului fiind mai vulnerabile la droguri sau toxine care intr n circulaia fetal de la mama. Noi
dovezi arat c multe mecanisme adulte, inclusiv funcionarea legturilor strnse nu sunt
prezente n creier embrionar i la fel dezvoltare vaselor cerebrale pare s fie mai fragil dect
n rndul adulilor. Rezult c creierul n curs de dezvoltare este mai vulnerabil la
medicamente, toxine, i de condiii patologice, precum i la daune cerebrale i
tulburari neurologice mai trziu.(5)
Cum este influenat BHE n funcie de vrst i gen?
P-glicoprotein (Pgp) este implicat n transportul mai multor compui prin bariera hematoencefalic (BHE). Pierderea functiei Pgp cu vrsta poate cauza disfuncii in funcionarea BHE.
Scderea BBB PGP este gsit cu inaintarea in varsta, cu toate acestea, efectele vrstei
asupra funciei BBB Pgp difer ntre brbai i femei.(6)
Cum putem deschide bariera hematoencefalic?
10

-injectarea medicamentului in zona dorit

-perturbarea barierei prin administrarea de molecule osmotic active(manitol) sau
vasoactive(bradikinanina)
-expunerea localizat sau difuz la ultrasunete de intensitate joas (Perfusion Technology)
-ncrcarea medicamentelor n nanoparticule
-folosirea sistemelor de transport endogene sau a transcitozei mediat de receptori (pentru insulin
sau transferin)
ELECTROFOREZA PE LCR I EVIDENIEREA INTEGRITII BARIEREI
HEMATOENCEFALICE
Multe patologii ale sistemuluui nervos central (SNC) sunt asociate cu o cretere a concentraiei
de proteine din lichidul cefalorahidian (LCR). Acest lucru este determinat de 3 cauze:
1. Creterea permeabilitii barierei hematoencefalice ( BHE)
2.Sinteza intratecal de imunoglobuline ( n special de IgG).
3. O combinaie ntre cele 2 cauze.
Condiii patologice ce determin creterea permalitii BHE
Termenul de barier cuprinde de fapt mai multe interfee dintre diferite medii: snge (S), lichidul
cefalorahidian (LCR) i esutul cerebral (B).
Bariera hematolichidian este component a BHE i cel mai uor explorabil n condiii
clinice.Ea se gsete oriunde sngele este separat de unul dintre cele dou compartimente ale
SNC (LCR sau esut cerebral), adic la trei nivele: la nivelul vaselor cerebrale, mai precis la
nivelul capilarelor cerebrale, la nivelul plexurilor coroide i, nu n ultimul rnd, la nivelul
membranei arahnoidiene, care delimiteaz spaiul subarahnoidian.
Integritatea BHE evideniat prin modificarea coeficientul de albumin ( QA, raportul
LCR/ser).Exist numeroase teorii noi cu privire la analiza curent a integritii barierei
hematoencefalice. Analiza lichidului cefalorahidian a devenit o investigaie de rutin i n
depistarea i diagnosticul diferenial al multor boli neurologice i infecioase. Au fost elaborate
ghiduri i consensuri pentru interpretarea corect a rezultatelor acestei investigaii n raport cu
diferitele diagnostice.
1.Un prim aspect l reprezint semnificaia actual a albuminei n relaia cu BHE. Un interes
deosebit a fost acordat concentraiei proteinelor provenind din snge i care reprezint 80% din
proteinorahia normal. Albumina reprezint 35%-80% din cantitatea total de proteine din LCR.
n mod fiziologic imunoglobuline de clas G,A i M, prezente n LCR, provin din snge, dar
ultimele dou se gsesc n concentraii foarte mici n condiii normale. n condiii
patologice, intervine o sintez intratecal de imunoglobuline, cantitativ i calitativ diferit, n
funcie de afeciune.
Albumina este o molecul cu greutate molecular mic (67 kDa), care traverseaz BHE prin
difuzie simpl i care, spre deosebire de imunoglobuline, nu este sintetizat local, ci doar de ctre
hepatocite. De aceea orice cretere a nivelului albuminei n LCR va fi datorat unei perturbri a
mecanismelor de transfer la nivelul BHE, indicnd o disfuncionalitate a barierei . (7)
Raportul concentraiei de albumin n LCR/snge, numit coeficient sau indice de albumin este
acceptat astzi ca cel mai bun marker al aprecierii funciei barierei hematoencefalice. Acest
raport este influenat n proporii diferite de trei factori: concentraia plasmatic a proteinei,
permeabilitatea BHE i fluxul sau rata de rennoire (turn-over) a lichidului cefalorahidian.
2. Un al doilea aspect l reprezint explicarea disfunciilor BHE prin modificri funcionale i
nu exclusiv morfologice. O cretere a raportului LCR/snge pentru albumin a fost mult timp
interpretat ca un defect morfologic al barierei, o distrucie local, o destructurare a jonciunilor
strnse sau a peretelui capilar, conducnd la o permeabilitate crescut local. n ultimii ani s-a
conturat ns ideea c factorul determinant al concentraiei albuminei este de fapt fluxul
11

lichidului cefalorahidian i rata rennoirii acestuia. Funcionalitatea barierei trebuie neleas n

acest context ca un proces dinamic, care printr-o restricie a difuziunii moleculare i alte
mecanisme biochimice fiziologice, menine gradientul de concentraie ntre snge i LCR; n
absena acestuia cantitile din cele dou compartimente ar deveni egale.
Coeficientul de albumin este un parametru independent de metod i poate fi folosit cu aceleai
valori de referin n laboratoare diferite. Totui, n literatura de specialitate nu exist date
sufieciente pentru compararea utilitii coeficientului de albumin fa de cantitatea total de
protein din LCR, pentru aprecierea funciei BHE, pe cohorte de pacieni neselectai.
Sunt marcate urmtoarele zone: (1)intervalul de valori normale, (2)disfuncie a BHE fr sintez
intratecal de imunoglobulin, (3)disfuncie a barierei hematoencefalice i sintez intratecal de
imunoglobulin, la nivelul SNC, (4)sintez intratecal fr disfuncie a barierei,(5)valorile din
zona 5 indic erori metodologice. Linia superioar continu (ntrit) arat valoarea limit(Qlim)
dintre fraciunile de Ig provenind din snge(inferior) i sintetizate intratecal(superior).Liniile
verticale arat limita concentraiei de albumin de la care este depait itnervalul de
normalitate(disfuncie a BHE) (8)
O scdere patologic a fluxului de LCR , nsoit de o cretere a coeficientului de albumin
marker al disfunciei BHE, a fost descris n multe afeciuni neurologice . Creteri de pn la
de 100 de ori normalul ale cantitii de albumin din LCR pot avea multiple cauze: un flux
sczut de absorbie la nivelul vililor arahnoidieni ctre circulaia venoas, ca de exemplu atunci
cnd exist inflamaie local, un blocaj al circulaiei la nivelul spaiului subarahnoidian, de
exemplu printr-o tumor sau printr-un prolaps discal. De asemenea fluxul scade atunci cnd este
ncetinit rata de producie a LCR.
Datorit difuziei continue a albuminei n LCR, de-a lungul traseului, n spaiul subarahnoidian,
concentraia acesteia crete ntre spaiul ventricular i cel lombar (coeficientul rostro-caudal
pentru albumin 1:2,5). Echilibrul de stare ntre cele dou compartimente (snge i LCR) nu
este deci numai o consecin a grosimii sau etaneitii structurilor care reduc difuziunea
molecular, ci i a proceselor de producere i eliminare a LCR-ului, n absena crora gradientul
concentraiei proteice s-ar echilibra (aa cum se observ la cadavru). Datele recente din
literatur, nsoite de studii clinice, susin faptul c principalul modulator al concentraiei proteice
din LCR, att n condiii fiziologice, ct i n condiii patologice de funcionare a barierei
hematoencefalice, este reprezentat de fluxul i turn-overul LCR.
Atunci cnd se investigheaz mecanismele patologice asociate unui schimb molecular perturbat
la nivelul BHE, o atenie deosebit trebuie acordat posibilelor modificri metabolice i
biochimice i nu neaprat unei modficicri structurale, morfologice, a barierei. ,Recent a
fost introdus termenul de disfuncie izolat de barier hemato-lichidian (sau barier Atunci cnd se
investigheaz mecanismele patologice asociate unui schimb molecular perturbat
la nivelul BHE, o atenie deosebit trebuie acordat posibilelor modificri metabolice i
biochimice i nu neaprat unei modficicri structurale, morfologice, a barierei.,Recent a
fost introdus termenul de disfuncie izolat de barier hemato-lichidian (sau barier
hematoencefalic), pentru situaia n care exist o cretere a indicelui de albumin (raport LCRsnge crescut), fr alte modificri patologice ale LCR. Dei poate nsoi o varietate larg de
afeciuni neurologice. Cel mai frecvent este asociat sindromului Guillain-Barre,polineuropatiei
demielinizante cronice inflamatorii, hidrocefaliei cu presiune normal i stenozei de canal spinal.
Evidenierea raportului QAlb (LCR Alb/SerAlb) prin electroforeza simultan pe LCR i
ser
Bariera hematolichidian este accesibil din punct de vedere clinic prin recoltarea printr-o
tehnic minim invaziv de LCR permind urmrirea concentraiilor de biomolecule de interes:
albumine, proteine, hormoni, etc. Simultan cu recoltarea de LCR se face recoltare de snge venos
i prin tehnici electroforetice specifice se pot determina concentraiile biomoleculelor din cele 2
compartimente i apoi se calculeaz raportul lor.
Determinarea albuminei din ser i LCR precum i a imunoglobulinelor Ig G, Ig A, Ig M, sunt
posibile prin metoda electroforetic ce asociaz separarea electroforetic de nalta rezoluie a
12

proteinelor n gel de agaroz cu imunofixarea. Rezultate performante, specifice si mai sensibile

s-au obinut utiliznd sistemul automat de electroforez Hyrys- Hydrasys SEBIA i trusa
HYDRAGEL 3 /6 CSF.Aceast trus este destinat deteciei i identificrii profilelor
oligoclonale ale imunoglobulinelor, simultan din ser i LCR..Este o metoda simpl, specific i
sensibil, uor de interpretat.
Raportul QAlb:
(CSF Alb/Ser Alb )x 100
permite s se detecteze o modificare a permeabilitii bareierei hematoencefalice. Acest raport
variaz n funcie de vrst.(9)

Strpungerea barierei hematoencefalice n stress,altereaz

disfuncia cognitiv i induce patologia cerebral
Stresul emoional, psihologic sau de mediu (ex. cldura sau nanoparticulele), influeneaz
funcionarea creierului. n orice caz, mecanismele detaliate ale disfunciei cerebrale induse prin
stres, nu sunt exact cunoscute. Cercetrile desfurate n laboratorul nostru n ultimii 20 de ani,
demonstreaz c funcie de magnitudine i durat, diferite tipuri de stresori altereaz
permeabilitatea barierei hematoencefalice (BHE) fa de proteine, conducnd la patologia
cerebral. Aceste animale stresate au manifestat un pronunat deficit comportamental i cognitiv
pe durata permeabilizrii BHE. Ptrunderea mai multor elemente restricionate n compartimentul
cerebral, determin reacii imunologice, biochimice i patologice, cauznd formarea edemelor
cerebrale i lezare celular. Blocada mai multor receptori neurochimici (ex. serotonin,
prostaglandine sau opioizi i deasemeni neutralizarea unor elemente neurodistructive eseniale, ex.
sintetaza neuronal a oxidului nitric (nNOS), factorul de necroz tumoral alfa (TNF-), dinorfina
A sau hemeoxigenaza-2 (HO-2), folosind medicamente specifice sau anticorpi mpotriva acestor
factori, reduc perturbrile barierei hematoencefalice, disfuncia cognitiv i comportamental i
patologia cerebral. Pe baza acestor noi evidene, se pare c bariera hematoencefalic
este poarta ctre bolile neuropsihiatrice. Astfel, ar trebui fcute eforturi pentru meninerea unei
bariere hematoencefalice sntoase, pentru ndeplinirea neuroproteciei. Posibilele mecanisme ale
strpungerii barierei hematoencefalice i patologiei cerebrale n condiii de stres, corelate cu
funcia cognitiv i funciile motor-senzitive, sunt discutate n acest rezumat. (10)

3.Patologia BHE
Bariera hemato-encefalic acioneaz foarte eficient pentru a proteja creierul de
multe infectii bacteriene frecvente. Cu toate acestea, din moment ce anticorpii si antibioticele sunt
13

prea mari pentru a traversa bariera hemato-encefalic, infeciile creierului care apar sunt
adesea foarte grave i dificil de tratat. Cu toate acestea, BHE devine mai permeabila in timpul
inflamatiei. Acest lucru permite unor antibiotice i fagocite s stbata BHE, dei, acest lucru poate
permite bacteriilor sau virusurilor s treac la fel .
O excepie sunt boli cauzate de spirochete, cum ar fi Borrelia, care provoac boala
Lyme, si Treponema pallidum, care provoaca sifilis. Aceste bacterii duntoare par s
traverseze bariera hematoencefalic printrun tunel fizic- prin peretii vaselor de sange .
Exist, de asemenea, unele otrvuri biochimice, care sunt alctuite din molecule mari,
care sunt prea mari pentru a trece prin bariera hematoencefalic. Acest lucru a fost important mai
ales n timpurile primitive sau medievale, atunci cnd oamenii sau otrvit de multe ori cu alimente
contaminate. (11)
Depirea dificultaii de a oferi agenti terapeutici la anumite regiuni ale creierului reprezint o
provocare major pentru tratamentul tulburrilor cerebrale. n rolul su neuroprotector BHE
are funcii pentru a mpiedica livrarea mai multor medicamente cu potenial important de
diagnostic i terapeutic la creier. Molecule terapeutice i anticorpi care ar
putea fi eficace n diagnostic i tratament nu traverseaz BHE in cantitati adecvate.
Modaliti de livrare de droguri prin intermediul BHE implic ntreruperea acesteia prin
mijloace osmotice, biochimice prin utilizare de substane vasoactive, cum ar fi
bradikinina;. Sau chiar de expunerea localizat la ultrasunete de nalt intensitate. Alte
metode folosite pentru trecerea prin intermediul BHE poate implica utilizarea de sisteme de
transport endogene, cum ar fi cazul glucozei si transportatorii de aminoacizi, receptor-mediat de
transcitoza pentru insulin sau a transferinei i blocarea transportatorilor de eflux activ, cum ar
fi P-glicoproteina. Metodele de livrare de droguri n spatele BHE includ implantare intracerebral
(cum ar fi cu ace) si convectie-consolidat de distribuie. Manitolul poate fi utilizat ocolind BHE.(
McDannold, Nathan; Vykhodtseva, Natalia; Hynynen, Kullervo (26 October 2007). (12)

Meningita
Meningita este o inflamatie a membranelor care inconjoar creierul si mduva spinarii (aceste
membrane sunt cunoscute ca meningele). Meningita este cel mai frecvent cauzat de infecii cu
ageni patogeni diferii, exemple care sunt Streptococcus pneumoniae i Haemophilus
influenzae. Atunci cnd meningele este inflamat, bariera hemato-encefalic poate fi
perturbat. Aceast intrerupere poate crete din cauza penetrrii diferitelor substane (inclusiv fie
toxine sau antibiotice), n creier. Antibioticele utilizate pentru a trata meningita pot agrava
rspunsul inflamator al sistemului nervos central prin eliberarea de neurotoxine de la peretii
celulelor bacteriene, cum ar fi lipopolysaccharide (LPS) n funcie de agentul patogen cauzal,
indiferent dac acesta este bacterian, fungic, sau protozoare, tratament cu a treia generatie sau a
patra generatie de cefalosporine sau amfotericina este, de obicei, prescris (13)

Epilepsie
Epilepsia este o boala neurologic, care se caracterizeaz prin crize recurente i uneori
netratabile. Mai multe date clinice si experimentale au implicat eecul functiei de BHE n
declanarea crizelor cronice sau acute, (14) (15), unele studii implica interaciunile dintre un snge
i proteinele de albumin i astrocite (16). Aceste constatri sugereaz faptul c crizele acute sunt
o consecin previzibil de perturbare a BHE fie prin mecanisme artificiale sau inflamatorii. n
plus, expresia moleculelor de rezistent la droguri si transportatori de la BHE sunt un mecanism
important de rezisten la medicamente anti-epileptice utilizate frecvent(17).

Scleroza multipla
14

Scleroza multipla (SM) este considerat a fi o tulburare auto-imun i neurodegenerativ, n care

sistemul imunitar ataca mielina care protejeaza si izoleaza electric neuronii sistemelor nervos
central si periferic. n mod normal, sistemul nervos al unei persoane ar fi inaccesibil pentru
celulele albe din snge ca urmare a BHE care i blocheaz. Cu toate acestea, a fost demonstrat,
folosind imagistica prin rezonanta magnetica,c BHE a fost strpuns ntr-o seciune a mduvei
spinarii sau creierului, care permite celulelor albe din snge numite limfocite T de a traversa teaca
mielina.Rezult c SM este o boal de bariera hemato-encefalic.Un studiu recent sugereaz faptul
c slbirea BHE este un rezultat al unei perturbri n celulele endoteliale de pe interiorul vaselor
de sange, cauza pentru care producia de proteine,anume a glicoproteinei P nu funcioneaz bine.
(18)

Boala somnului
Boala somnului, este o afeciune n care Trypanosoma protozoare se gaseste in esutul cerebral. Nu
se tie nc cum parazitii infecteaz creierul venind din snge, dar se bnuiete c trec prin
plexului coroid, un organ circumventricular.

Leucoencefalopatie multifocal progresiv (LMP)

Leucoencefalopatia multifocal progresiv (LMP) este o boala demielinizanta a sistemului nervos
central, care este cauzata de reactivare a unui papovavirus latente (poliomavirus JC), infectie, care
poate traversa BHE. Aceasta afecteaza pacientii imunitar-compromii i este asociat de obicei cu
pacienii care sufer de SIDA.

De Vivo
De Vivo (de asemenea, cunoscut sub numele de sindrom de deficit de GLUT1) este o afectiune
rar, cauzat de transport inadecvat de zahr, glucoz, peste bariera hematoencefalic, rezultnd n
ntrzieri de dezvoltare i de alte probleme neurologice.Defectele genetice, n tipul de transport de
glucoza 1 (GLUT1) par s fie cauza principal a bolii De Vivo .(19)

Boala Alzheimer
Aceasta patologie este caracterizat de o acumulare anormal
i agregarea de peptideA, care contribuie
la procesele neurodegenerative i BHE pare s joace un rol-cheie pentru creier
n metabolismul de A peptide. Aceast revizuire se concentreaz pe date
recente care demonstreaz rolul important al BHE n cauza acestei
boli, sugerand ca aceasta barieraeste o posibila tinta terapeutic n aceast
boal. (20)
O caracteristica majora patologic a bolii Alzheimer este acumularea de
amiloid- n placi senile n creier. Dovada c scderea clearance-ului deamiloid de la creier poate duce la niveluri crescute de beta-amiloid
tezei. Una dintre cile de metabolizare de amyloid- este transportul n
bariera hematoencefalic prin intermediul transportatorilor de eflux. (21)

15

HIV Encefalita
Se crede c celulele latente cu HIV pot trece bariera hemato-encefalic i circula in sange
strbtnd monocitul ("cal troian teorie"), n primele 14 zile de la infecie. Odat ajuni, aceste
monocite sunt activate i sunt transformate n macrofage. Macrofagele activeaz eliberarea
virionilor n esutul cerebral apropiate de capilarele creierului distrugnd BHE.

Boli virale cu demielinizare:

encefalita (meningo encefalit acut) infecii cu virusul herpes simplex;

infecii virale lent progressive- sindromul de panencefalit subacuta sclerozant;n acest
caz apar leziuni demielinizate ntinse;
infecii virale lente de tipul bolii Creutzfeld-Jakob, caracterizat prin aspect de
encefalopatie spongiform;
Boli autoimmune cu demielinizare:n aceste mbolnviri este atacul sistemului imunitar asupra
sistemului nervos.

scleroza multipl- conductibilitatea nveliului mielinic este puternic alteratiar curentul

aprut la nivelul ultimului nod Ranvier intact este de cele mai multe ori incapabil s
genereze potenialul de aciune in zona denudate;manifesrri clinice: astenie cu
spasticitate, pierderi ale sensibilitii etc.n ciuda unor eforturi considerabile nu s-a putut
evidenia pn n prezent antigenul rspunztor de declanarea atacului imun din scleroza
multipl.
sindromul Landry-Guillain-Barr- acest sindrom este caracterizat clinic prontr-o astenie cu
evoluie rapid si este atribuit unui proces de demielinizare a nervilor periferici.
Boli asociate cu defecte membranare de natur metabolic:

sindromul Niemann-Pick deficit de sfingomielin cu acumulare anormal de

sfingomielin n neuroni;se caracterizeaz printr-o degenerescena progrsiv a sistemului
nervos central fatal n civa ani.
boala Gaucher defect de beta-glicozidaz i determin acumularea de glucocerebrozide
n celulele reticulo-endoletiale din ficat, splin i mduv osoas;
boala Kraabe acumularea de cellule globoide n diverse regiuni ale sistemului nervos
central;
boala Fabry deficit de alfa-glucozidaz cu acumulri de globoside i
ceramidetrihexoside;
gangliozidozele alterri autosomal recesive ale metabolismului gangliozidelor;
leucodistrofia metacromatic afecteaz oligodendrocitele care formeaz mielin i
celulele Schwann.
boala Huntington apariia tulburrilor motorii extrapiramidale i demen. (22)

16

17