Capitolul X. PREPARATE CARE ACTIONEAZA ASUPRA MIOMETRULUI Miometrul face parte din grupul structurilor musculare netede, apte si desfisoare o activitate contractila in lipsa oricdrei stimuli exterioare. Componentele acestuia sunt miocitele care genereazi potentiale de actiune ce se propagi prin zone membranare cu rezistenfa electrica minima. in acelasi timp, activitatea uterina este ‘modulata prin intermediul sistemutui nervos vegetatiy gi al unui numar mare de mediatori si hormoni, care actioneazi pe receptori specifiei. Contractilitatea miometrului este puternic influenjatt side statusul endocrin al organismului, sarcina modificdnd fundamental proprietitile fibrei musculare uterine. Variatiile hormonale din timpul ciclului menstrual pot influenta, dar in masura mai micd, sensibilitatea miometrului. O etapi absolut indispensabild in declangarea contractiei fibrei musculare netede uterine, este cresterea concentrafiei ionilor de Ca intracelular, Aceasta se realizeazi fie prin deschiderea canalelor de calciu in celula, fie prin mobilizarea ionului din depozitele intracelulare. Relaxarea musculara este tot un proces activ i necesiti excluderea caleiului din celula sau reintoarcerea acestuia in depozitele intracelulare. Ocitocicele reprezint& 0 clasi de medicamente care crese forta si frecventa contracfiilor uterine. Sunt utilizate in corectarea hipotoniilor i hipokineziilor din timpul travaliului la termen, in scop abortiv (malformatii fetale, feti mori etc.) sau in scop hemostatic (prin contractia miometrului se oblitereaza vasele sanguine din peretele uterin) — hemoragiile postpartum si cele din avorturile incomplete, endomettite, hemoragii disfuncfionale etc. Tocoliticele reduc contractile miometrului. Sunt utilizate in combaterea travaliului prematur (ce determina o nastere inainte de termen) sau a hipertoniei si hiperkineziei, care pot insoti uneori un travaliu la termen. Clasificarea preparatelor care actioneaza asupra miometrului 1, Preparate care influenteaz contractilitatea miometrului 1. Ocitocice: oxitocina, pitutrina, dinoprost, dinoproston, estron, estradiol dipropionat 2. Tocolitice: 236PREPARATE CARE ACTIONEZA ASUPRA MIOMETRULUI a) B-adrenomimetice: fenoterol (Partusisten"), salbutamol, ritodrin (Prepar*); b) preparate gestagene: allilestrenol (Turinal*), progesteron; ©) diverse: magneziu sulfat. IL. Preparate care influenfeazi tonusul miometruh 1. Preparate care marese tonusul miometrului. a) alcaloizi de ergot: ergometrind maleat, metilergometrin’, ergotamind, ergotal; b) preparate sintetice: cotarnin’ clorura (Stipticina"). 2. Preparatele care micsoreazd tonusul miometrului: atropina sul at. Oxitocina este un peptid secretat a nivelul nucleelor supraoptic si paraventricular din hipotalamus. in cazul administrarii intravenoase, efectul se instaleaza peste 1-2 min gi se mengine 15-20 min. Mareste permeabilitatea membranelor pentru ionii de K*, ereste continutul intracelular de Na° si Ca". Drept consecinga, scade potentialul si creste excitabilitatea celulard, se activizeazi sistemul adenilatciclaza, se intensificd contractilitatea corpului miometrului, indeosebi la finele sarcinii, gi concomitent scade tonusul colului uterin. Contractia uterului poart& un caracter ritmic, ceea ce permite afluxul singelui oxigenat. Intensificd secretia prolactinei, dilata vasele sanguine, reducnd neinsemnat tensiunea arteriala. Indicajii. Insuficienta forjelor de contractie in travaliu, atonie uterin’, hemoragii uterine hipotonice, in operatie cezariana pentru decolarea placente Contraindicagii. Necorespunderea dimensiunilor craniului dimensiunilor bazinului, prezentatie transversala si oblicd a fatului, iminenfa rupturii de uter. Efecte adverse. in caz de supradozare — ruptura de uter. Pituiteina, La administearea intravenoasi efectul se instaleazd peste 1-2 min si dureazi 15-20 min, Farmacodinamia preparatului este determinati de continutul oxitocin vasopresinei in compozitia lui. Exerciti efect oxitocic, vasopresoric si antidiuretic. Indicatii. Insuficiena primara si secundard a forjelor de contractie in timpul nasterii, hemoragii hipotonice pentru involujia uterului in perioada postpartum si de dupa avort, in enurezis noctumn. Este preparatul de electie in tratamentul diabetului insipid. Efecte adverse. Rejine sodiul in organism, provoaca edeme, mareste tensiunea arteriala. Dinoprostul (Prostaglandina F,,). Efectul ocitocic la administrare intra- venoasi se instaleazi peste 1-2 min si se mentine 15-20 min. Exercita influenta stimulatorie exprimati asupra miometrului. Provoaca contractii ritmice si cresterea tonusului uterului concomitent cu dilatarea colului uterin. Prezinti o verigi intermediara intre receptorii i fibrele contractile ale miometrului, stimuleazi atat ‘muschii transversali, cit si cei circulari ai uterului, mireste conjinutul acetilcolinei 237FARMACOLOGIE SPECIALA activeazii adenilatciclaza, stimuleazi sinteza AMP-c, mirind astfel sensibilitatea miometrului fai de hormoni, scade nivelul progesteronului si mareste concentrafia estradiolului, Exereitd influenfa asupra miometrului indiferent de termemul sarcini Totodata, spectrul actiunii dinoprostului nu se limiteaza la miometru. El mareste si tonusul musculaturii bronsice, creste debitul cardiac, freevenja contractor cardiace, constrict vasele pulmonare, sporeste motilitatea tractului gastrointestinal. Indicafi. Dilatarea preoperatorie a colului uterin, intreruperea sarcinii la termene tardive, hemoragii abundente dup’ nastere. Se administreazi extra- si intraamnnial Contraindicagii. Astm bronsic, tending’ spre bronhospasm, epilepsie, maladii cardiovasculare grave. Efecte adverse. Tahicardie, bronhospasm, flebite, cresterea sensibilititi algice si termice, hipertonia miometrului si uneori chiar ruptura de uter, endometrita. Alcaloizii din ergot sunt capabili si genereze o gami larg’ de efecte farmacologice, in special la nivelul SNC $i in teritoriul musculaturii netede. Miometrul reprezinti unul dintre cele mai sensibile {esuturi la administrarea alcaloizilor de ergot. Ergometrina maleat provoacd contractarea uterului la finele sarcinii si miireste tonusul colului uterin, Contractia poarta, de reguli, un caracter tetanic, ceea ceo deosebeste de oxitocind. Actioneaz’ asupra miometrului indiferent de termenul sarcinii. La administrare intravenoasa, efectul se constata peste 0,5-1 min si dureaza 2-4 ore. Indicagii. Hemoragii uterine. Contraindicagii. Sarcina, prima perioad’ a sarcinii, angor pectoral. Efecte adverse. Cardialgii, angor pectoral, reducerea lactafiei B,~adrenomimeticele reprezinta cea mai importanti clasa de tocolitice. Ble pot inhiba, pand la stopare, contractiile miometrului, sciznd concomitent si tonusul uterin. Actiunea lor se datoreaza stimulirii receptorilor B, de la nivelul celulelor musculare netede ale miometrului, urmata de activarea adenilatciclazei. Ultima determina o crestere a AMPc intracelular cu stimularea iesiriiionilor Ca* din celula sirelaxare consecutiva Principalul dezavantaj al B,-adrenomimeticelor il constituie diminuarea eficacitatit tratamentului in leg’turi cu prelungirea duratei terapiei gi cresterea dozelor, in legatura cu disensibilizarea receptorilor B,. Aceasti grupa de medicamente genereaza destul de frecvent tahicardii, accentuarea cardiopatiei ischemice, hiperglicemii, fiind strict contraindicate cardiacilor si diabeticilor. Magneziul sulfat este utilizat, in special, in combaterea sau prevenirea convulsiilor tonico-clonice din sindroamele de preeclampsie sau eclampsie (hipertensiune indus de sarcina). Mecanismul de actiune este putin cunoscut. Probabil ca jonul de Mg” antagonizeaz actiunea ionului de Ca’, acesta fiind 238PREPARATE CARE ACTIONEZA ASUPRA MIOMETRULUI indispensabil contractici musculare. in calitate de agent tocolitic este mai putin eficient decat B,-adrenomimeticele, in schimb si efeectele adverse sunt mai reduse. De aceea, el poate constitui o alternativa la terapia cu adrenomimetice, atunci cnd acestea sunt contraindicate. Principala utilizare rméne totusi terapia preeclamsiei si eclamsiei Tabelul 42 Preparate care actioneaza asupra miometrului Oe | pee; | Ferma de prezentare | Mod de administrare Comprimate a cate i Peroral, intramuscular Ergotamina maleat (0,002 g , ? *- | Ergotamini maleas | Fiole de 0,02%- | iravenos cate 0,0002 9 4 si2m. @m) Intramuscular cate 05 2UA La administrarea intravenoasa se dizolva 5 Oxitocina Fiole acéto1 mi | 1m. de caitocing in 500 mt Oxytecinum (UA) as ieee ease administreaza cate 5-8 picdturi pe minut, dar ‘nu mai mult de 40 picaturi pe minut, Se administreazd ; ‘subcutanat sau a.) pees Fiole acate 1mi | intramuscular cate 0,2-0,25 Fae oe (UA) ‘mi (1-4,25 UA). Intravenos i inpertuzie cu 500 mi glucoza de 5% foarte lent. Peroral cate 0,005 g fiecare Comprimate a.céte |" "2.3 ore. intravenos in de | Chto O00 @ perfuzie céte 0,0005 g Paterien File de 0.005% ~ | dizolvatd in 500 mi glucoza a) de 5%.