AMIODARONA (Cordarone)

- B 20-80% , conine iod n molecul, elibereaz iod n organism, interfereaz cu funcia tiroidian,
- Se acumuleaz n esuturi (n inim concentraia este de 20 ori mai mare dect n snge, iar n
esutul adipos de 300 ori mai mare).
- se metabolizeaz prin dezalchilare hepatic desetilamiodarona, metabolitul cu efect antiaritmic;
- concentratie plasmatica constant dup aproximativ 1 lun,
- T1/2 este foarte lung, 25 -100 zile;
- Eliminarea complet se face dup circa 7 luni de la oprirea tratamentului.
Efecte farmacodinamice
Antiaritmic cu spectru larg;
antianginos (coronarodilatator mrind aportul de oxigen );
deprim nodul sinusal, scade automatismul i frecvena cardiac, scade consumul de oxigen;
produce vasodilataie sistemic scade postsarcina;
Are uor efect simpatolitic (.blocant)
Doza de atac este de 600 mg timp de 8-10 zile , doza de ntreinere este de 200 mg pe zi
Este un medicament de rezerv pentru cazuri refractare.
Indicat n tratamentul crizelor i prevenirea recidivelor, tulburrilor de ritm atriale , tahicardie
ventricular, tahicardie paroxistic,fluter, ES. 30

- ca antianginos n tratamentul de fond al cardiopatiei ischemice (angin cronic stabil, angin

vasospastic, preinfarct, postinfarct);
- antiaritmic n tahiaritmii atriale i ventriculare severe.
Reacii adverse:
Distiroidii (datorit iodului din molecul care interfer cu funcia tiroidian);
efect proaritmic;
depozite corneene;
fotosensibilizare;
Infiltrate pulmonare cu fibroz pulmonar.( se intrerupe tratamentul)
BRETILUIUM TOSILAT
- p.o. are absorbie limitat i inegal;
- se administreaz i.v.;
- este un neurosimpatolitic, fiind utilizat n HTA;
- se utilizeaz ca antifibrilant miocardic n aritmii ventriculare grave, recidivante, rezistene la alte
antiaritmice.
Reacii adverse;
- bradicardie;
- hTA, uneori colaps.
CLASA IV
Blocarea canalelor de Ca2+ duce la diminuarea influxului de Ca2+ n esutul nodal /nod sinusal i
atrio-ventricular (fibre cu rspuns lent, dependente de influxul de Ca2+).
Canalele de calciu sunt de 3 tipuri:
- tip L lente
- tip T tranzitorii
- tip N neuronale.
Canalele de tip L sunt canale voltaj dependente care se gsesc n miocard i vase. Au prag de
activare jos i o stare de inactivare lung. Rspund i la stimulare beta-adrenergic.
Canalele de tip T se gsesc la nivelul celulelor nodale din miocard. Au prag de activare nalt i
inactivarea este tranzitorie.
Canalele de tip N au localizare neuronal, fiind foarte puin sensibile la blocantele specifice.
Blocantele canalelor de calciu:
- sunt medicaie de prim alegere n tahicardia paroxistic ventricular;
- n flutter atrial cu rspuns ventricular rapid se produce scderea pn la normalizarea frecvenei
ventriculare;
Reprezentani: verapamil, galopamil, diltiazem.
VERAPAMIL
- absorbie p.o bun;
- BD= 20-25% , biotransformare hepatic intens, cu efect nalt al primului pasaj hepatic;
- legare de proteine 90%, distribuie larg;
- T1/2 = 3-6 h
Aciuni:
- aciune deprimant cardiac puternic- (efect antiaritmic); deprim mai ales sistemul
excitoconductor,inotropism negativ cel mai puternic,
- blocant al canalelor de calciu cu efecte deosebite la nivelul nodului sinusal,i al nodului A-V ,reduce
n miocard ATP-aza calciu dependent
- aciune vasodilatatoare mic, scderea debitului cardiac (efect antihipertensiv);
- efect antianginos datorit scderii consumului de oxigen, consecina deprimrii cardiace.
Indicaii: n cazuri acute de tahicardie paroxistic supraventricular,fibrilaie atrial, flutter.
Contraindicaii:
- boala nodului sinusal, bloc A-V, bradicardie, insuficien cardiac netratat,;
- acocierea cu beta-blocante (deprimare cardiac periculoas);

- asocierea cu chinidin sau alte deprimante cardiace;

- asocirea cu digoxin (crete conc. plasmatic a digoxinei i toxicitatea).
- Nu se recomand asocierea cu beta blocanii datorit inotropismului negativ I-.
31

Reacii sec/ adverse:

tulburri neurologice (somnolen, ameeli);
cefalee;
bradicardie, bloc A-V, hipotensiune
Posologie: 40-160 mg de 3,4 ori/zi.
In asociere cu Digoxin crete la dublu nivelul plasmatic, prin scderea clearance-ului pentru
digoxin
DILTIAZEM
Deprimant al miocardului mai slab dect verapamilul; antihipertensiv, antianginos;
Absorbie oral bun 70-90 %,Sufer metabolizare hepatic intens,
Contraindicat n insuficien hepatic
Indicat: n tahicardie paroxistic supraventricular,fibrilaie sau flutter atrial, cu ritm ventricular rapid.
Alte antiaritmice:
ADENOZINA
- administrarea se face i.v. n bolus rapid la nivelul unei vene mari,
- adenozina acionez ca agonist al receptorilor purinergici
- diminu concentraia de cAMP prin proteina Gi.
Aciuni la nivel cardiac:
- diminu creterea cAMP n miocard, consecina stimulrii simpatice;
- crete curenii de K n atrii, nodul sinusal i atrio-ventricular;
- scade curenii de calciu;
- induce hiperpolarizare;
- ncetinete automatismul miocardic normal;
- ncetinete ritmul sinusal i viteza de conducere n nodul atrio-ventricular; crete perioada refractar
a nodului atrio-ventricular.
Indicaii:
- conversia rapid a tahicardiei paroxistice supraventriculare, n ritm sinusal (de elecie).
- tahicardie ventricular (cazuri rare).
- controlul hipotensiunii arteriale,n timpul interveniilor chirurgicale
IVABRADINA
- Inhib nodul sinusal
- Scade ritmul cardiac- inhib selectiv curentul If de pacemaker cardiac ce controleaz
depolarizarea diastolic spontan n nodul sinusal i regleaz frecvena cardiac
- Efectele cardiace sunt specifice nodului sinusal, fr efecte asupra timpului de onducere intraatrial
sau intraventricular sau asupra contractibilitii.
- Scade specific , dependent de doz frecvena cardiac,
- Reducerea frcvenei cardiace conduce la reducerea efortului cardiac i a consumului de oxigen
miocardic, ceea ce justific utilizarea ei i n angin pectoral
- Ivabradina poate interaciona cu curentul ih, de la nivelul retinei, care este foarte asemntor cu
curentul if cardiac,
- Diminu rspunsul retinei la stimulii luminoi puternici.

MEDICAIA ANTIANGINOAS
Cardiopatia ischemic sau insuficiena coronarian reprezint ansamblul de tulburri cardiace acute
i cronice consecutive unei reduceri sau opriri aportului sanguin la miocard,rezultnd dintr-un proces
morbid care intereseaz arterele coronare.
Cardiopatia ischemic poate fi definit ca o afectare cardiac determinat de un dezechilibru ntre
fluxul sanguin coronarian i necesitile miocardului.
Cardiopatia ischemic (insuficiena coronarian) este reprezentat de:
diminuarea diametrului vascular coronarian
diminuarea debitului coronarian i perfuziei sanguine a miocardului
32

 reducerea oxigenrii miocardului

suferine cardiace
Clasificarea cardiopatiei ischemice
1.Cardiopatie ischemic dureroas
Angina pectoral : spontan, sau de efort
Infarct miocardic
2.Cardiopatie ischemic nedureroas
Asimptomatic
Aritmii cardiace
Insuficiena cardiac
Moarte subit
Angina pectoral este manifestarea clinic a cardiopatiei ischemice.
Se cunosc dou forme de angin pectoral: - cronic i
- acut .
Formele anginei pectorale:
Angin pectoral de efort:
Angin pectoral vasospastic
Angin pectoral instabil
Substratul fiziopatologic
Cardiopatia ischemic este consecina dezechilibrului dintre necesarul de oxigen pentru travaliul
cardiac i aportul de snge oxigenat adus de coronare.
Medicamentele antianginoase combat dezechilibrul dintre necesarul de oxigen al inimii i aportul
redus.
Consumul de oxigen al miocardului este n relaie direct cu fracvena cardiac,fora de
contracie,tensiunea ventricolului n momentul ejeciei sngelui.
Durerea anginoas este datorat efectului metaboliilor acizi asupra terminaiilor nervoase
senzitive,ea apare cnd concentraia acestor metabolii crete peste anumite limite din cauza faptului
c fluxul sanguin sczut nu-i poate ndeprta rapid, pe msur ce ,aceti metabolii se formeaz.
Efectele clinice
profilaxia sau suprimarea crizelor anginoase;
creterea rezistenei la efort;
prevenirea complicaiilor, datorate aterosclerozei (ruptura plcilor de aterom, trombozele i infarctul
acut de miocard, precum i aritmiile severe)
Angina pectoral poate fi combtut prin:
Reducerea consumului de oxigen al miocardului, prin micorarea travaliului cardiac
Creterea aportului de oxigen, prin coronarodilataie
Reducerea consumului de oxigen al miocardului, prin micorarea travaliului cardiac
scderea tonusului simpatic: beta-adrenolitice;
scderea conc. ionilor Ca2+: blocante ale canalelor Ca
scderea postsarcinii i presarcinii cardiace: blocante ale canalelor de calciu, nitraii organici i
molsidomin;
Creterea aportului de oxigen, prin coronarodilataie
aport de NO, cu creterea GMPc: nitraii organici i molsidomin;
scderea Ca disponibil pentru contracia coronarelor: - Ca blocantele
inhibarea recaptrii adenozinei coronarodilatatoare, n celulele cardiace: dipiridamol, lidoflazina;
33

 creterea AMPc prin inhibarea fosfodiesterazei (ce n fibrele musculare netede stimuleaz
mecanismele de reducere a Ca citoplasmatic disponibil pentru contracie, inducnd relaxare)
papaverina, dipiridamol.

CLASIFICAREA MEDICAIEI ANTIANGINOASE

1. Nitrai organici i compui similari
- nitroglicerina
- isosorbid dinitrat
- isosorbid mononitrat
- pentaeritril tetranitrat
- molsidomin
2. -blocante
-metoprolol, atenolol, talinolol, bisoprolol, propranolol, nebivolol
3. Blocantele canalelor de Ca2+
- nifedipina, amlodipina, felodipina
- diltiazem
- verapamil
4. Alte structuri i mecanisme
- dipiridamol
- Carbocromen
- amiodaron
1. NITRAII ORGANICI
Sunt esteri ai acidului nitric,esteri ai acidului nitros,
Mecanism de aciune:
Nitrai organici nitrii organici NO S-nitrozo-tioli GC cGMP Ca2+ => vasodilataie.
( GMPc mpiedic fosforilarea lanului uor al miozinei . ---- ducnd la relaxare)
Nitriii organici sunt biotransformai n metabolii activi,oxid de azot, NO i tionitrii sau S-nitrozotioli
( R-SNO),metaboliii activi NO este identic cu EDRF ducnd la vasodilataie.
Efectul antianginos:
-scade ntoarcerea venoas la cord prin venodilataie,
-scade presiunea de umplere, scade consumul de oxigen al miocardului,
-scade travaliul cordului, crete fluxul sanguin,
-redistribuia sngelui n favoarea zonei ischemice subendocardice.
Indicaii:
- de prim elegere n toate formele de angin pectoral;
- n angin cronic stabil, n crize i tratament de fond;
- n tratamentul de fond se folosesc compuii cu durat de aciune mai lung;
- vasodilatatoare n insuficien cardiac.
Nitroglicerina
Lichid volatil; comprimatele obinuite au termen de valabilitate mic (3 luni).
- Este liposolubil, trece uor prin membrane:
- BD n funcie de calea de administrare s.l.(40%), p.o (1%), transdermic (72 %);
- dup administrare sublingual efectul se instaleaz n 2-5 min i dureaz 30 min.
Efecte farmacodinamice
vasodilataie vene, artere, 1/3 sup a corpului i relaxarea altor muchi netezi
scderea travaliului cardiac prin reducerea pre- i post-sarcinii
hipotensiune cu tahicardie reflex
Reacii adverse
cefalee, bufeuri, dureri oculare, criz de glaucom
hipotensiune, tahicardie
toleran prin tahifilaxie
34

 methemoglobinemie
Dac se administreaz frecvent poate s apar toleran acut(tahifilaxie) datorit epuizrii gruprilor
tiolice reductoare din musculatura neted. Tratamentul se poate opri 8-10 ore , timp n care se refac
stocurile de grupri tiolice. n acest timp se administreaz un compus care elibereaz NO , a crui
cale metabolic nu este dependent de aceste grupri: Molsidomin.
Isosorbid dinitrat i mononitrat
- Au BD mai bun
- se utilizeaz n tratmentul de fond.
Molsidomina
Administrat p.o are absorbie rapid i aproape complet.
elibereaz direct NO fiziologic activ, independent de existena gruprilor tiolice;
nu apare tolerana;
se poate asocia cu nitrai.
Mecanismul de aciune:
GMPc => vasodilataie i inhibarea funciilor plachetare.
nu se produce toleran
Administrare - oral , la mese n doz de 1- 4 mg de 2 - 4 ori pe zi
- n urgene intravenos
Efecte :
- venodilataie cu diminuarea ntoarcerii venoase
- micorarea tensiunii parietale a ventriculului stng
- reducerea consecutiv a consumului de oxigen al miocardului
- produce dilatarea coronarelor epicardiace
- relaxeaz coronarele spastice
- favorizeaz aprovizionarea cu snge oxigenat a zonelor ischemice
- dozele terapeutice scad moderat rezistena vascular sistemic
- nu afecteaz practic contractilitatea miocardic i conducerea atrioventricular
- inhib i funciile plachetare, efect favorabil n boala coronarian
Indicatii - profilaxia de durat a crizelor anginoase (1- 4 mg de 2 - 4 ori pe zi )
- n insuficiena cardiac congestiv sever.
Se poate asocia cu beta-blocante.
Ca efecte adverse :
cefalee
scderea tensiunii arteriale
vertij
prurit
Pentaeritril tetranitrat
- se utilizeaz p.o. n tratamentul de fond al anginei pectorale.
2. BETA-BLOCANII
Efectul antianginos al beta-blocanilor: se explic prin scderea consumului de oxigen al miocardului
ca urmare a scderii metabolismului cardiac ,respectiv al travaliului cardiac.
! Nu produc vasodilataie.- prin blocarea receptorilor betaContraindicaii: angin vasospastic.
3. BLOCANII CANALELOR DE CALCIU
Mecanism de actiune - blocarea influxului de calciu prin sarcolem prin canalele voltajdependente (se deschid la scderea potenialului de membran).
Canale de Ca voltaj dependente:
tip L (miocard, vase)
tip N (neuronal)
tip T (neuronal i muchi)
Rolul canalelor de Ca:

 funcia NS i NAV din cord

contractilitatea cordului