MECANISMOS DE EVASION DE LA RESPUESTA INMUNE

Infecciones parasitarias: Mecanismos de evasin de la respuesta

inmune
CUESTIONARIO:
1. Cules son los principales mecanismos de evasin de la respuesta
inmune que usan los patgenos?
MECANISMOS DE EVASIN INMUNITARIA POR PARTE DE LAS BACTERIAS
A. BACTERIAS EXTRACELULARES
VARIACIN ANTIGNICA
Los tripanosomas Africanos tienen en su superficie una glicoprotena que cubre al
parsito (VSG), y que es inmunodominante para la respuesta de anticuerpo (Ac). El
hospedador monta una RI frente al VSG1 actual, pero el parsito cambia a VSG2.
Los parsitos que expresan el VSG2 escapan la deteccin por Ac1 hasta que un
nuevo Ac2 se forma en contra del VSG2.
INHIBICIN DE LA ACTIVACIN DEL COMPLEMENTO
Trypanosoma cruzi, el epimastigote del vector es susceptible a la VAC, mientras que
el tripomastigote infectivo extracelular es resistente. Esta propiedad se debe a que
el tripomastigote posee una gp160 que es homloga a la protena reguladora del
complemento DAF (decay accelerating factor); en la misma forma que este factor,
la gp160 se une a C3b e inhibe la captacin de miembros subsecuentes de la
cascada del complemento, previniendo la formacin de la convertasa y lisis del
parsito. Adems, el enlace de C3b a la gp160 permite a una proteasa del parsito
degradar a este complejo.
RESISTENCIA A LA FAGOCITOSIS
Las variantes antignicas del parsito no se encuentran sobre la superficie del
parsito, sino en la superficie de las clulas en donde P. falciparum se multiplica, el
eritrocito. Los antgenos residen en protenas grandes (220-350 kDa) denominadas
colectivamente como PfEMP1.
Plasmodium

usa

la

variacin

antignica

del

PfEMP1

para

minimizar

las

consecuencias de este ataque. (31, 32). El Plasmodium posee antgenos con

repeticiones mltiples que pueden disminuir la maduracin y afinidad de los
anticuerpos al actuar como superantgenos e inducir una respuesta humoral
policlonal T independiente (33). Una protena de la superficie del merozoito (MSP-1)
induce anticuerpos bloqueadores que se enlazan a la MSP-1, e impiden el enlace de
anticuerpos con capacidad inhibidora.
CAPTACIN DE ESPESCIES REACTIVAS DE OXGENO
Normalmente las clulas son capaces de defenderse a s mismas contra los daos
de

las

especies

reactivas

del

oxgeno

mediante

el

uso

deenzimas como

la superxido dismutasa y la catalasa. Pequeas molculas antioxidantes como

el cido ascrbico (vitamina C), cido rico, yglutatin tambin desempean un rol

importante como antioxidantes celulares. Del mismo modo, los polifenoles

antioxidantes colaboran en la prevencin de los daos causados por las especies
reactivas del oxgeno eliminando radicales libres. Por el contrario, la capacidad
antioxidante del espacio extracelular es relativamente poca e.g. el ms importante
antioxidante en el plasma humano es el cido rico.
B. BACTERIAS INTRACELULARES
INHIBICIN DE LA FORMACIN DEL FAGOLISOSOMA
Toxoplasmosis, el parsito se adhiere a las clulas del hospedador por medio de
glucosaminaglicanas y las invade; el parsito permanece dentro de la vacuola
parasitfora, alterndola de manera significativa al insertarle protenas a travs de
la membrana, y previniendo que se fusione con el sistema vesicular de la clula del
hospedador y en consecuencia de acidificarla o fusionarse con los lisosomas. El
parsito se divide y las nuevas generaciones abandonan la clula para invadir otras.
La infeccin por Leishmania el parsito invade los macrfagos del mamfero por
medio de endocitosis mediada por receptores. El protozoario se multiplica en el pH
bajo de los endolisosomas ricos en aminocidos, a los cuales su organismo se
adapta (46), y desde donde modulan el comportamiento de la clula para asegurar
su supervivencia y determinar el progreso de la enfermedad (47). En los macrfagos
infectados,

las

lipofosfoglicanas

del

parsito

reducen

la

actividad

de

la

proteincinasa C y proteintirosin cinasas, ocasionado una atenuacin de la activacin

inmune inducida por IFN-

2. Por qu algunos parsitos prefieren quedarse en el citoplasma de los

macrfagos?

La infeccin por Leishmania requiere de mecanismos que le permitan al parsito

replicar en el hospedador y resistir, al menos inicialmente, los SIs innatos y adquiridos.
El parsito invade los macrfagos del mamfero por medio de endocitosis mediada
por receptores.
El protozoario se multiplica en el pH bajo de los endolisosomas ricos en
aminocidos, a los cuales su organismo se adapta, y desde donde modulan el
comportamiento de la clula para asegurar su supervivencia y determinar el
progreso de la enfermedad. En los macrfagos infectados, las lipofosfoglicanas del
parsito reducen la actividad de la proteincinasa C y proteintirosin cinasas,
ocasionado una atenuacin de la activacin inmune inducida por IFN-.

3. Cmo se aprecia la supresin de la respuesta inmune del hospedador

en beneficio del patgeno?
Para

evitar

ser

eliminados

por

el

sistema

inmune

los

parsitos

inducen

generalmente una supresin de la respuesta inmune. Los mecanismos son muy

variados e incluyen la induccin de clulas supresoras, la alteracin de las funciones
de las citocinas o la induccin preferencial de la subpoblacin Th no protectiva. A
veces la inmunosupresin causada por una infeccin conduce a estados de
inmunosupresin severa. Este es el caso de la infeccin por HIV-1 que como es
sabido conduce a una inmunosupresin, de ah su denominacin de SIDA (sndrome
de inmunodeficiencia adquirida)

que se alcanza cuando avanza la infeccin. Otros

casos de deficiencias inmunolgicas como consecuecia de una infeccin viral

aparecen en el sarampin, hepatitis A, B y C, influenza y rubola. Tras infecciones
bacterianas tambien se han observado defectos inmunolgicos.

4. Cmo se aprecia la diversificacin de la respuesta inmune del

hospedador en beneficio del patgeno?
Los tripanosomas Africanos tienen en su superficie una glicoprotena que cubre al
parsito (VSG), y que es inmunodominante para la respuesta de anticuerpo (Ac). El
hospedador monta una RI frente al VSG1 actual, pero el parsito cambia a VSG2.
Los parsitos que expresan el VSG2 escapan la deteccin por Ac1 hasta que un
nuevo Ac2 se forma en contra del VSG2.
5. Cmo se aprecia la conversin de la respuesta inmune del hospedador
en beneficio del patgeno?
Si bien, una parte de las manifestaciones clnicas del padecimiento es el resultado
de la destruccin tisular directa por el parsito, los cambios inmunopatolgicos
mediados por las citocinas pueden tambin contribuir a la progresin de la
enfermedad. Mientras que la IL-12 es importante en la iniciacin de una IMC fuerte
y efectiva frente a los taquizoitos, la IL-10 parece modular la sntesis tanto de la IL12 como del IFN-, evitando una RI excesiva que pueda causar en el hospedador
una inflamacin extensa y dao tisular