Sunteți pe pagina 1din 41

Acizii nucleici

Acizii nucleici

ADN:

molecule bicatenare;
deine informaia genetic codificat
despre....

ARN molecule monocatenare:

ARNm copia IG, matria pentru sinteza proteinelor


ARNt transport aminoacizi, translatori ai codului genetic
ARNr component al ribozomilor, controlul translaiei
microARN reglarea expresiei IG

ADN
acid dezoxiribonucleic

Monomeri
Structura
Primar
Secundar
Teriar
Localizare
Proprieti
Funcii
Sintez
Particularitile ADN uman
Metode de studiu
3

Momomerul ADN
N baza azotat

-Pu Adenina
Guanina

C1

C3

C2
nucleozid

dNTP nucleotid nucleozid trifosfat

-Py Timina
Citozina

dNMP = monomeri ADN

Monomer nucleotidele (dNMP)


Structura primar:
catena polinucleotidic
Structura secundar:
bicatenar

Structura ADN

I catena polinucleotidic
II dublul helix = dou catene spiralizate
unite prin legturi de hidrogen
III DNP = dezoxiribonucleoproteid

Structura primar a ADN

5' GCGT ... 3

10

Rosalind Franklin

Maurice Wilkins

James Watson i Francis Crick


alturi de modelul structurii
secundare a ADN.

11

Complementaritatea ADN asigur:

stabilitatea moleculei ADN;


mecanismul replicrii;
mecanismul transcripiei;
mecanismul recombinrii;
mecanismul reparrii leziunilor ADN

12

Conformaia spaial a moleculelor de ADN liniar


Tip

Lungimea spirei

Baze/tur

nclinarea fa
de ax

24,6

~11

+19

33,2

~10

-1,2

45,6

~ 12

-9

13

Structura teriar

ADN + proteine = DNP


ADN + proteine situs-specifice= complex funcional
ADN nuclear + proteine histone = cromatina cromozomii

14

Proprietile ADN

Replicare
dublarea IG
Reparaie
Identificarea, nlturarea greelilor
Denaturare
ruperea legturilor de H
Renaturare
refacerea dublului helix
Heterogenitate
varietatea secv. nucleotidice
Flexibilitate
ABZ
Fragilitate
sensibilitate la factori mutageni
Migrare n cmpul electric (ADN are )
Hibridizare
molecule de diferit origine formeaz noi molecule

Replicarea

= dublarea ADN
= dublarea IG
= transmiterea IG

16

Funciile ADN

Deine IG codificat:

Pstreaz IG:

succesiunea b.a. n ADN determin succesiunea


aminoacizilor n protein
de aciunea nucleazelor
de citirea neautorizat
de mutaii

Transmite IG prin dublare=replicare:


1ADN replicare 2ADN
Realizeaz IG
ADN transcripie ARN translaie protein
17

Exemple
globina

Hb
globina

Insulina

actina

Regleaz nivelul
glucozei

Asigur
contraciile
musculare

miozina

Imunoglobulina

Aprare imun

Concluzii:

ADN are secvene codante = gene:

Gene p/u proteine ARNm ~ 30 000


Gene preARNr ~ 250
Gene ARNr 5S ~ 2000
Gene ARNt ~ 1300
Gene p/u microARN

ADN are secvene necodante

Secv. reglatoare
Secv. spaiatori
Secv. satelit (cen, t)
Secv. minisatelit (markeri crs)
Secv. microsatelit (markeri individuali)

Localizarea ADN

n nucleu 95 - 98%

molecule mari liniare de ADN


asociate cu proteine histone
sub form de cromatin cromozomi

n mitocondrii 2-5%

molecule mici inelare

20

Particularitile ADN uman

ADN nuclear (nucleul celulei somatice, diploid)


cu o lungime de ~ 6,4x109p.n.; 7 picograme
fragmentat n 46 de molecule;
asociat cu proteine histone;
extrem de eterogen:

secvene codificatoare i necodificatoare;


secvene repetitive i unice;
secvene active transcripional i inactive;
secvene stabile i instabile mutaional;

conine ~ 30000 perechi de gene;


se replic numai n perioada S a ciclului celular;
50% este de origine matern i 50% de origine
patern.

21

22

Anemia cu hematii falciforme


AT 17

23

Indivizii homozigoi
recesivi
Hemoglobin anomal
Hematii falciforme (n form de secer)
Distrugerea rapid a
celulelor falciforme

Lipirea celulelor i
blocarea circulaiei
sanguine

Anemie

Dereglri locale n alimentare sanguin

Supraactivitatea
mduvei osoase
Creterea cantitii
mduvei osoase

Defecte
cardiace
Dilatarea
cordului

Diminuarea
activitii
mintale
Deformri
scheletice

Acumularea celulelor
falciforme n splin

Defecte n
activitatea
muscular

Afectarea
plmnilor
Pneumonie

Dereglri
cardiace

Defecte n
tractul
gastrointestinal

Dereglri
cerebrale
Paralizie

Dureri
nespecifice

Defecte
renale
Dereglri
renale
Fibroza
24
splinei

Particularitile ADN uman

ADN mitocondrial
Are o lungime de 16,6 kb
Este inelar
Numrul moleculelor este variabil (2-10)
Conine 37 de gene
Genele sunt dispuse compact
Se replic n dependen de metabolismul
celular
Este de origine matern
25

Particularitile genomului uman


Genomul nuclear

Genomul mitocondrial

n=3,2 Gb / 2n=6,4 Gb

16,6 kb

(~ 30000 gene/perechi)

37 de gene

ADN genic

ADN extragenic

25%

75%

ADN
codant
10%

ADN
necodant
90%

Secvene unice
sau n numr
mic de copii

Secvene
moderat sau
nalt repetitive

60%

40%

26

Genomul nuclear
SECVENE OBLIGATORII

-Gene structurale
(codificatoare de proteine)
-Gene pentru ARNt, ARNr;
-Palindromi;

SECVENE FACULTATIVE

Elemente mobile
Pseudogene
ADN viral

- ADN satelit (c,t)

27

Secvenele necodificatoare ale genomului uman


SINEs transpozoni; situsuri de iniiere a replicrii
LINEs retrotranspozoni; situsuri de mperechere
corect a crs n timpul meiozei I
ADN satelit rol structural, formeaz regiunile de
heterocromatin constitutiv (c, t, h, s)
ADN minisatelit markeri genetici ai crs

ADN microsatelit markeri genetici individuali


SINEs (Short interspersed elements) 11%
LINEs (Long interspersed elements) 16%
28

Studiul ADN pentru:

Stabilirea structurii genelor normale i


mutante
Depistarea mutaiilor
Diagnosticul bolilor genice
Analiza polimorfismului individual

29

ARN
acid ribonucleic

Monomeri NTP (ATP, GTP, CTP, UTP);


Structura primar catena polinucleotidic;
Structura secundar bucle;
Structura teriar RNP (ARN+proteine)

30

31

Monomeri ARN - NTP

32

ARNm

ARNr

Transcripie

Processing

ARNt

ARNm

!!! Toate tipurile de ARN sunt transcrise de pe ADN


!!! ARN - este complementar unei catene de ADN
- este identic cu cealalt caten

ARNm

ARNr

Transcripie

Processing

ARNt

ADN
transcripie

preARNm
preARNr
preARNt

ARNhn

ARN precursor
processing

ARNr
ARNr + proteine
ribozomale =

ribozomi

Sediul sintezei
proteinelor

ARNt
f
u
n
c

i
e

Transport
aminoacizi spre
ribozomi

Transleaz
codul genetic
din ARNm

ARNm
f
u
n
c

i
e

Copia codului genetic


despre structura proteinei
Matri pentru sinteza
proteinei n timpul
translaiei

ARNm ARN mesager (informaional,


matricial)

Molecule monocatenare, heterogene


Se obin prin transcrierea catenei anticodogene
a genei structurale i processing-ului
pre-ARNm
Conine informaia despre un polipeptid i
servete ca matri p/u sinteza polipeptidului

ARNt
Molecule monocatenare;
Forma 3 bucle funcionale (anticodon, D, );
Se sintetizeaz prin transcripia genelor ARNt,
Conin nucleotide cu baze azotate obinuite i
minore (timina, pseudouracil, dihidrouridina)
Asigur transportarea aminoacizilor spre locul
de sintez a proteinelor
Reprezint translatori ai codului genetic
n celul se conin 61 tipuri

Structura
secundar a
ARNr

ARNr ARN ribozomal

Molecule monocatenare
ARNr se sintetizeaz prin transcripia
genelor ARNr, n regiunea nucleolului
Intr n componena ribozomilor

18S + 33 proteine = 40S


5S + 5,8S + 28S + 49 proteine = 60S

Asigur interaciunea dintre subunitile


ribozomale, ribozom-ARNm, ribozom-ARNt.

ARNr
Tipul celulelor

Coeficientul de sedimentare
5S

Procariote

16S
23S
5S

Eucariote,
nucleu

5,8S

18S
28S

Eucariote, mitocondrii

12S
16S
40

microARN

ARNsn
ARN-primer
ARN-telomerazic
ARN din componena spliceosomei
ARNsc
Ribozime
ARN de interferen
41