Capitolul 4

4
COMPARTIMENTALIZAREA
CELULEI EUCARIOTE
Celulele eucariote conin membrane interne care separ
diferite medii fermentative, formnd organite membranare, care
ocup aproximativ o jumtate din volumul total al celulei (tab.
4.1). Principalele compartimente membranare sunt reticulul
endoplasmatic (RE), aparatul Golgi (AG), lizozomii,
peroxizomii, mitocondriile i nucleul. Fiecare dintre acestea
conine un set specific de proteine i ndeplinete o funcie
definit. Astfel, n celul se pot realiza multiple reacii chimice
care asigur vitalitatea: asimilarea substanelor din exterior,
sinteza
substanelor
proprii,
metabolismul
energetic,
autoreproducerea, rennoirea structurilor celulare, adaptarea la
condiiile de mediu, interaciunile cu alte celule. Numrul, forma
organitelor membranare i, n special, compoziia lor chimic
difer de la celul la celul, de la esut la esut.
Tabelul 4.1. Volumul relativ al compartimentelor
celulare dintr-un hepatocit

Componenta
Citozolul
Mitocondriile
RE rugos
RE neted i AG
Nucleu
Peroxizomi
Lizozomi
Endozomi

% din volum
54
22
9
6
6
1
1
1
63

Numrul per celul

1
1700
1
1
400
300
200

Capitolul 4

Reticulul endoplasmatic
Reticulul endoplasmatic reprezint un sistem complex de
membrane, organizate n canale i cisterne. RE reprezint
aproximativ 10% din volumul celular total.

Fig. 4.1. Schema i microfotografia reticulului endoplasmatic

Membranele RE au o organizare molecular similar altor

membrane (bistrat lipidic, proteine, hidrai de carbon).
Particularitile funcionale sunt determinare de proteinele
prezente (de ex., riboforinele sunt prezente doar n membranele
RE rugos i asigur asocierea ribozomilor). Spre deosebire de
membrana plasmatic n membranele din RE glucidele sunt
orientate spre lumen, iar enzimele - spre citozol.
Din punct de vedere morfologic i funcional se
deosebesc dou tipuri de reticul endoplasmatic: a) RE rugos i
b) RE neted. Ambele tipuri interacioneaz ntre ele, au
membran i lumen comune (fig. 4.1).
RE rugos. Are la suprafaa membranei numeroi
ribozomi, iar lumenul reprezint o continuare a spaiului
perinuclear. Canalele au un diametru de 20-30nm. n diferite
celule apare sub diferite forme: corpusculul Nissl n neuroni,
corpusculii Berg - hepatocite, ergastoplasm - celulele
pancreasului.
64

Capitolul 4

RE rugos este responsabil de sinteza diferitor

tipuri de proteine:
proteine secretate;
plicoproteine pentru membranele:
plasmalemei;
nucleului;
RE;
aparatului Golgi;
enzime lizozomale;
enzime ale RE rugos;
Enzime ale aparatului Golgi;
proteine ataate pe suprafaa extern a membranei celulare:
colagenul, laminina etc.
RE neted. RE neted este conectat la cisternele formate
de RE rugos i reprezint o reea de canale cu un diametru de
30-60nm. Este responsabil de sinteza i metabolizarea acizilor
grai i a fosfolipidelor, sinteza colesterolului i a hormonilor
steroizi,
ct i de detoxifierea xenobioticelor (pesticide,
medicamente, cancerigeni chimici). Enzimele implicate n
biosintez sunt proteine membranare integrate i au centrele
active ndreptate spre citozol.
n sintez RE exercit urmtoarele funcii biologice:
crearea
n interiorul celulei a gradientelor ionice
transmembranare i a potenialului de membran;
biosinteza proteinelor;
glicozilarea proteinelor;
biogeneza membranelor;
detoxifierea substanelor endogene i exogene prin
neutralizarea efectelor lor nocive (hidroliza, oxidarea,
reducerea, conjugarea);
biosinteza lipidelor;
transportul substanelor organice sintetizate;
65

Capitolul 4

depozitarea substanelor organice.

Aparatul (complexul) Golgi.

Aparatul Golgi (AG) a fost pus n eviden de Camille
Golgi (1898) printr-o coloraie special, observat n celulele
sistemului nervos i reprezint un set de compartimente
funcional distincte, formate dintr-un sistem de cisterne turtite i
delimitate de o membran (5-11 compartimente per celul) (fig.
4.2). Proteinele sintetizate n RE trec n AG pentru a fi
prelucrate, sortate i exportate.

Fig. 4.2. Schema i microfotografia aparatului Golgi

Funcional AG este format din trei regiuni distincte (fig. 4.3):

compartimentul cis (orientat spre RE) sau de intrare, n
care proteinele (sau componentele membranare) nou
sintetizate sunt transferate din RE n aparatul Golgi; aici
unele proteine sunt fosforilate sau/i glicozilate (se adaug
una sau mai multe molecule de manoz);
compartimentul median, n care se face glicozilarea
proteinelor i lipidelor: se adaug lanuri mari de manoz, se
adaug N-acetilglucozamin, galactoz i fructoz;
compartimentul trans, n care se ndeprteaz galactoza, se
adaug acid sialic, formnd acidul N-acetil neuraminic
66

Capitolul 4

(NANA). Compatrimentul trans continu cu o

reea de tuburi ce formeaz reticulul Golgi trans sau reeaua
Golgi trans. Acest compartiment reprezint poarta de
ieire, de export a produselor procesate i sortate, destinate
funciilor bine determinate n interiorul (anumite organite)
sau exteriorul celulei. n jurul cisternelor proemineaz
grupuri de vezicule ce realizeaz traficul molecular de la RE
la aparatul Golgi, ntre compartimentele complexului, i
export pe diferite direcii molecule biologic active.

Fig. 4.3. Funcionarea AG

Sortarea i repartizarea moleculelor se face datorit

interaciunii lor specifice ligand receptor (fig. 4.4 ).
67

Capitolul 4

n general, complexul Golgi este considerat sediul

central al sintezei hidrailor de carbon i al modificrii specifice
a macromoleculelor. Proteinele i lipidele care trec prin aparatul
Golgi sunt supuse n mod dirijat unor modificri specifice.
Procesul cel mai important const n ataarea lanurilor de
oligozaharide sau grupri fosfat la proteine i lipide, care pot
servi i ca semnale de direcionare sau sortare.

Fig. 4.4. Sortarea moleculelor n aparatul Golgi

Patologia AG:
boala von Geerke defect genetic enzimatic ce duce la suprancrcarea
celulelor cu glicogen;
sindromul adrenogenital sinteza deficitar a unor steroli;
miopatii congenitale RE anormal n fibrele musculare striate i cele
cardiace;
tolerana la unele medicamente n cazul alcoolismului cronic (alcoolul
induce enzimele microsomale, ceea ce accelereaz metabolismul
medicamentelor i respectiv eliminarea lor rapid din snge).
68

Capitolul 4

Lizozomii
Lizozomul a fost vizualizat ca organit celular doar prin
microscopia electronic (Cristian de Duve, 1950). El a fost
descris ca o vezicul, limitat de o membran, funcia lui
principal fiind digestia intracitoplasmatic a diverselor
molecule, componente celulare, corpusculi fagocitai. Sub aspect
biochimic, lizozomii au fost prevzui nainte de identificarea lor
morfologic, prin aciunea
hidrolitic pe care o aveau
omogenatele
0.05-0.5 m
obinute
din
celulele hepatice.
Dimensiunea i mEchipament enzimatic
lizozomal:
rimea lizozomului
variaz n limite
Hidrolaze acide:
Fosfataze
foarte largi 0,05-0,5
Nucleaze
pH 5
m, ns nsuirea
Proteaze
Glicozidaze
comun a acestora
Sulfataze
H+
este
faptul
c
Lipaze
reprezint depozitul
Citozol
H+ ATP- aza
cu enzimele hidropH 7.2
litice acide (enzime
ATP
ADP +Pi
de digestie) (fig.
Fig. 4.5. Structura lizozomului.
4.5). n membrana
Enzimele lizozomale
lizozomului
se
gsesc proteine puternic glicozilate, ceea ce o face rezistent la
aciunea hidrolitic a enzimelor din lizozom.
Lizozomul conine aproximativ 40 enzime hidrolitice a
cror activitate optim are loc la pH ~5,0. Aceast dependen a
aciunii enzimatice de pH protejeaz componentele citozolului
(care are pH ~7,2) de o eventual lezare a membranei
lizozomale, deoarece enzimele devin inactive la pH 7,2.
n interiorul lizozomului pH-ul acid este meninut de o
pomp de H+ (H+-ATPaza) prezent la nivelul membranei, care
folosete hidroliza ATP ca surs de energie. Astfel, ionii de
69

Capitolul 4

hidrogen sunt pompai continuu n lumenul lizozomal

asigurnd n permanen un mediu acid. Acest mediu este
necesar pentru denaturarea proteinelor, care le fac accesibile
aciunii hidrolazelor lizozomale.
Traficul materialelor spre lizozomi
Materialele care urmeaz a fi digerate sunt transportate la
lizozomi pe diferite ci (fig. 4.6).

Fig. 4.6. Traficul materialelor spre lizozomi

Endocitoz, prin care materialul este transportat de la

endozomi la lizozomi.
Autofagocitoza, prin care resturile celulare (prile de
celule) sunt transportate n lizozom pentru a fi distruse.
Crinofagocitoz, prin care se regleaz cantitatea de produse
secretate din celular (de ex., hormonii n celulele
endocrine).
Fagocitoza, care reprezint procesul n care particulele sau
microorganismele sunt incorporate n lizozomi i ulterior
digerate. Acest proces are loc numai n celule specializate
(macrofagi, neutrofile). Prin incorporarea acestor materiale
se formeaz fagozomii, care se transform n fagolizozomi.
70

Capitolul 4
Patologii lizozomale:
boala Tay Sachs se manifest prin ntrzierea dezvoltrii mintale a
copilului, perturbarea sistemului nervos central i moartea pn la vrsta
de 5 ani. Boala este cauzat de alterarea unei enzime lizozomale necesare
pentru catabolizarea mucopolizaharidelor; ca rezultat, n membrana
celulelor nervoase se acumuleaz gangliozida GM2.
boala cu celule I este cauzat de incapacitatea atarii gruprii manozo6-fosfat la enzimele lizozomale, din care cauz aceste enzime nu mai pot
fi sortate i direcionate spre lizozomi la nivelul AG. Ca rezultat
majoritatea enzimelor hidrolitice lipsesc din celule, avnd ca efect
acumularea incluziunilor nedigerate n citoplasm. La astfel de bolnavi
fibroblatii conin nite vezicule mari cu glicolipide i componente
extracelulare, care n mod normal ar trebui s fie hidrolizate de enzimele
lizozomale.

Peroxizomii
Peroxizomii au fost identificai prin microscopie
electronic de ctre Rhodin n anul 1954. Organitul are
dimensiuni de 0.5-1m i este nconjurat de o singur membran
cu grosimea de 6 nm. n interior se afl o matrice ce conine
oxidaze (urat-oxidaz, D-aminoacid oxidaz) i catalaza.
Peroxizomii utilizeaz oxigenul molecular pentru ndeprtarea
atomilor de hidrogen din D-aminoacizi provenii din bacteriile
intestinale. n felul acesta se obine apa oxigenat (H2O2), toxic
pentru celul, care este mai apoi utilizat de catalaz pentru
detoxificarea fenolilor, acidului formic, formaldehidei i
alcoolilor.
RH2 + O2 Oxidaza
R + H2O2
H2O2 + R'H2 Catalaza

R' + 2H2O
Reaciile decurg, n deosebi, n celulele hepatice i cele
renale. n absena reaciilor de detoxificare apa oxigenat se
descompune pn la ap i oxigen molecular. n cazul dac
71

Capitolul 4

H2O2 nu este descompus de catalaz pot aprea

radicali liberi cu efecte nocive pentru celul.
2H2O2 Catalaza

O2 + 2H2O
Biogeneza peroxizomilor: membrana peroxizomilor
este generat prin rennoirea fosfolipidelor de la RE neted.
Proteinele peroxizomale sunt sintetizate de ribozomii liberi din
citozol. Se presupune, c catalaza are o secven semnal,
orientat spre citozol, ce recunote enzimele peroxizomale
ntegrndu-le n organit. Noii peroxizomi apar prin diviziunea
peroxizomilor preexisteni.
Patologia peroxizomilor:
sindromul Zellweger este cauzat de lipsa peroxizomilor, ceea ce duce
la disfuncii cerebro-hepato-renale, ca rezultat copii mor pn la vrsta
de 1 an;
adrenoleucodistrofii sunt cauzate de diminuarea funciei peroxisomilor
n oxidarea acizilor grai, ceea ce duce la distrugerea progresiv a
substanei albe din creier i a corticosuprarenalei;
acatalazemia peroxisomii lipsesc n celulele tumorale, ceea ce duce la
creterea rapid a tumorii.

Mitocondriile
Mitocondriile sunt prezente n toate celulele eucariote i
sunt responsabile de conversia energiei eliberate din
metabolizarea glucidelor, acizilor grai i aminoacizilor n
legturile macroergice fosfoanhidrice ale ATP. Au lungime de
2-10 m, diametrul de 0.5-1 m i ocup aproximativ 25% din
volumul citoplasmatic. Orientarea i distribuirea lor se
realizeaz prin intermediul asocierii la microtubulii
citoplasmatici.
Structural mitocondriile constau din dou membrane (cu
grosimea de 6 nm fiecare), compartiment periferic (spaiu
intermembranar) i compartimentul central (matricea
mitocondrial) (fig. 4.7).
72

Capitolul 4

Membrana extern este alctuit din proteine

(50%), colesterol i fosfolipide. Are un aspect neted i
ndeplinete funcia de filtru ntre citozol i compartimentul
periferic. Proteina porina funcioneaz ca un canal ce
permite transportarea diferitor molecule cu dimensiuni mai
mici de 10kD.

Fig. 4.7. Schema i microfotografia mitocondriei

Compartimentul periferic (spaiul intermembranar) are

limea de 6-8 nm i servete la acumularea protonilor, ct i
transportarea substanelor.
Membrana intern este alctuit din proteine (80%) i
cardiolipin (difosfatdiglicerol 10%), care ofer
impermebialitate pentru mai multe tipuri de ioni. Proteinele
se clasific n:
proteine implicate n reaciile de oxido-reducere, ce se
realizeaz la nivelul lanului respirator;
proteine transportoare, ce asigur intrarea metaboliilor n
matricea mitocondrial sau ieirea lor n spaiul intermembranar;
complexul enzimatic ATP-sintetaza care asigur fosforilarea
oxidativ.
Membrana intern formeaz numeroase invaginri numite criste,
numrul lor fiind determinat de intensitatea metabolismului
celular.
73

Capitolul 4

Compartimentul
central
(matricea
mitocondrial) care este format din:
genomul mitocondrial (ADN circular, se conine n mai
multe copii);
ribozomii mitocondriali (coeficientul de sedimentare de n
mediu 70S; la mamifere 55S);
molecule de ARNm, ARNt;
granulaii cu densiti electronice diferite (depozite de
Ca2+);
enzime implicate n:
replicarea i funcionarea aparatului genetic al
mitocondriei;
oxidarea piruvatului i a acizilor grai pn la acetilCoA;
ciclul acizilor tricarboxilici (ciclul Crebs).

Procesele metabolice mitocondriale

n mitocondrii se desfoar procese metabolice legate de
metabolismul energetic i plastic.
Metabolismul energetic (fig. 4.8):
oxidarea piruvatului i a acizilor grai pn la CO2, nsoit
de reducerea cofactorilor enzimatici NAD+ i FAD;
transportul protonilor i electronilor prin lanul respirator
mitocondrial, nsoit de generarea unui gradient
electrochimic de protoni;
utilizarea energiei stocate n gradientul electrochimic de
protoni pentru sinteza ATP din ADP i fosfat anorganic;
combinarea protonilor cu oxigenul molecular i formarea
apei.
Metabolismul plastic:
autoreproducerea este determinat de prezena genomului
propriu, care este semiautonom fa de genomul nuclear;
74

Capitolul 4

expresia genelor mitocondriale cu participarea

propriului aparat de translaie: ARNm, ARNt, ribozomi;
importarea din citozol a proteinelor sintetizate pe baza
genelor nucleare (80% din proteinele mitocondriale sunt de
origine nuclear).

Fig. 4.8. Reprezentarea schematic a metabolismului

energetic n mitocondrie

Patologia mitocondriilor.
n cazul defectului genelor mitocondriale boala poate fi transmis doar pe
linie matern. Bolile provocate se refer la miopatii i neuropatii:
miopatia mitocondrial;
encefalopatia i encefalomiopatia familial;
neuropatia optic ereditar Leber;
sindromul Kearns-Sayre afeciune neuromuscular, cauzat de
alterarea enzimelor lanului respirator.

Citoscheletul
Una din particularitile celulelor eucariote este
capacitatea lor de a-i pstra forma, de a efectua micri
75

Capitolul 4

coordonate i direcionate, care se bazeaz pe

existena unui sistem de filamente proteice numit citoschelet.
Funciile principale ale citoscheletului sunt:
determin i menine forma celulei;
asigur localizarea precis a organitelor;
asigur motilitatea celular:
micri de contracie muscular,
micarea de locomoie ameboidal,
micrile cililor i flagelilor,
micrile din microvli,
micrile din cadrul diviziunii celulare,
curenii citoplasmatici prin sistemul microtubul;
intervine n organizarea molecular i funcional a
membranei celulare, n chemotaxis i n adezivitatea
celular;
asigur transportul intracelular al macromoleculelor asociate
filamentelor.
Citoscheletul este alctuit, n principal, din trei tipuri de
structuri fibrilare: microfilamente de actin, microtubuli i
filamente intermediare.
Filamentele de actin (microfilamente) sunt polimeri
bicatenari formai din proteina actina. Reprezint nite structuri
flexibile cu diametrul de 5-9 nm. Dei filamentele de actin
sunt dispersate n celul, ele sunt concentrate mai mult n
regiunea cortical a celulei. Actina interacionnd cu miozina,
determin formarea miofilamentelor asigurnd contracia
muscular i motilitatea membranei plasmatice n timpul
fagocitozei sau deplasrii celulelor pe substrat.
Filamentele intermediare reprezint nite filamente
heterogene cu diametrul ~10 nm formate din proteine fibrilare.
Exist o specificitate nalt a filamentelor intermediare n
dependen de esut (de ex., keratina n celulele epiteliale,
desmina n celulele musculare, vimentina n fibroblati). Ele
intr n compoziia laminei nucleare, strbat citoplasma,
76

Capitolul 4

asigurnd rezistena la stresurile mecanice i particip

la jonciunea celulelor.
Microtubulii reprezint nite cilindri lungi formai din
tubulin (fig. 4.9). Ei au
diametrul de 25 nm i
sunt mai rigizi dect
filamentele de actin.
Microtubulii, de obicei,
sunt fixai cu un capt de
centrozom centrul de
origine a microtubulilor.
Fiecare microtubul este
Fig. 4.9. Structura microtubulilor
format
din
13
protofilamente, iar acestea la rndul lor sunt formate fiecare din
heterodimeri de tubulin ( i ) aezai cu capul spre coad,
ceea ce confer microtubulilor un caracter polar. n celul
microtubulii pot fi izolai, forma structuri provizorii (fibrele
fusului de diviziune) sau organite permanente (centrioli,
corpusculi bazali, cili, flageli) (fig. 4.10).
Microtubulii
realizeaz numeroase funcii vitale pentru celul: distribuia
cromozomilor n mitoz sau meioz, transportul intracelular,
motilitatea celular.
Patologia citoscheletului:
patologia motilitii celulare:
- modificri complexe ale motilitii leucocitare sindromul ChediakHigashi (se caracterizeaz prin albinism parial, infecii piogene
severe i pancitopenie) ca rezultat al defectului de asamblare a
tubulinei n microtubul scade motilitatea neutrofilelor;
- diminuarea capacitii chemotaxice a celulelor sindromul
leucocitelor lenee (lazy-leucocyte syndrome);
- alterri moleculare i funcionale ale micrii ciliare sindromul
Kartagener (caracterizat prin triada: broniectazie bilateral,
inversiune visceral, polipoz nazal sau sinuzit maxilar +
sterilitate
masculin
din
cauza
pierderii
motilitii
spermatozoizilor);
77

Capitolul 4

modificri ale citoscheletului la nivelul celulelor canceroase; moleculele

suprafeei celulare sunt implicate n metastazarea tumorilor maligne;
cardiomiopatia familial ca urmare a anomaliilor discurilor intercelulare
din miocard;
anemia megaloblastic modificarea conformaiei spectrinei eritrocitare.

B
Fig. 4.10. A. Microfotografia i schema centriolului.
B. Structura corpuscului bazal al flagelului

78

Capitolul 4

Verificarea cunotinelor:
1. Definii noiunile: organit, endosom, hidrolaz, catalaz,
citoschelet, tubulin, centriol.
2. Care este rolul compartimentalizrii celulare?
3. Care sunt funciile reticulului endoplazmatic?
4. Care sunt particularitile de organizare ale AG?
5. Care sunt etapele sortrii enzimelor lizozomale?
6. Care sunt funciile peroxizomilor?
7. Care sunt procesele metabolice din mitocondrii?
8. Ce roluri ndeplinete citoscheletul n activitatea celulelor?

79