Sunteți pe pagina 1din 129

UNIVERSITATEA TITU MAIORESCU

Facultatea de Psihologie
Departamentul de nvmnt la distan

MODUL:
GENETIC UMAN

Conf. Univ. Dr. Adriana Stana

2014
1

CUPRINS
INTRODUCERE..........
1. Scopul i obiectivele disciplinei......
2. Cerine preliminare..........
3. Coninutul materialului de studiu..................
4. Recomandri de studiu ................................
5. Recomandari de evaluare ..
TEST DE EVALUARE INIIAL
Unitatea nr. 1. INTRODUCERE n GENETIC
Introducere.
Obiective.
1.1. Obiectul geneticii .
1.2. Determinismul caracterelor umane...
1.3. Raporturile geneticii cu psihologia .....
1.4. Raporturile geneticii cu etica tiinelor vieii
1.5. Programul Genomul Uman......
Rezumat.....
Test de autoevaluare...
Concluzii.....
Unitatea 2. EREDITATEA MENDELIAN: LEGILE LUI MENDEL
Introducere..
Obiective..............
2.1. Conceptele cheie ale teoriei Mendeliene, legea I......
2.2. Polialelia sau alelismul multiplu .
2.3. Legea a II-a..
2.4. Testarea ipotezei genei unice prin analiza segregrii n
genetica comportamental .
2.5. Aplicaii practice ale teoriei Mendeliene i exerciii ..
Rezumat..
Test de autoevaluare....
Concluzii......

4
4
4
5
5
6
6
7
7
7
8
11
14
18
18
20
22
22

Unitatea 3. MODELE DE TRANSMITERE A CARACTERELOR


MONOGENICE (MENDELIENE) IN FAMILIILE
UMANE
Introducere......................................................................................................
Obiective.........................................................................................................
3.1. Trsturi monogenice normale i patologice, ancheta
familial i alctuirea arborelui genealogic
3.2. Modelul ereditii dominant autozomale .
3.2.1. Excepii .................................................................................................
3.3. Modelul transmiterii recesive autozomale ..
3.3.1. Rolul consangvinitii i al izolatelor .
3.3.2. Screeningul heterozigoilor ...
3.4. Modelul ereditii legate de sex (sex-linkat)...
3.5. Acordarea sfatului genetic n tulburrile monogenice..
Rezumat...
Test de autoevaluare....

40

23
23
24
30
31
34
35
36
38
39

40
40
41
46
48
51
54
56
57
60
61
62

Concluzii....................................

63

Unitatea 4. GENE SI COMPORTAMENT


Unitatea 5. BAZELE CROMOZOMIALE ALE EREDITII.
CROMOZOMII UMANI MORFOLOGIE, STRUCTURA, FUNCIE
Introducere......................................................................................................
Obiective.........................................................................................................
5.1. Definirea domeniului, teoria cromozomial a ereditii ..
5.2. Ciclul celular.
5.3. Morfologia cromozomilor umani.....
5.4. Cariotipul uman normal....
5.5. Cromatina de sex X i mecanismul compensaiei de doz ..
Rezumat.......
Test de autoevaluare.....
Concluzii..

64
75

Unitatea 6. ANOMALIILE CROMOZOMIALE I CONSECINELE


LOR CLINICE
Introducere.
Obiective.....
6.1. Definiie, frecven, tipuri de anomalii cromozomiale
6.2. Anomaliile cromozomiale numerice, originea i consecinele lor clinice
6.3. Anomaliile cromozomiale structurale. Sindromul de ntrziere mental
cu X fragil ..
6.4. Anomaliile cromozomiale i comportamentul uman ...
6.5. Originea i evoluia cariotipului uman
Rezumat...
Test de autoevaluare.
Concluzii......
Unitatea 7. EREDITATEA MULTIFATORIAL
SAU POLIGENIC.
Introducere
Obiective...
7.1. Ereditatea multifactorial a caracterelor cantitative..
7.2. Ilustrarea fenomenului de poligenie...
7.3. Ereditatea multifactorial a caracterelor discontinui..
7.4. Metode de studiu a caracterelor multifactoriale.....
7.5. Sfatul genetic.
Rezumat....
Test de autoevaluare..
Concluzii...
GLOSAR DE SPECIALITATE
INDICAII I RSPUNSURI .............

75
75
76
76
77
80
81
83
84
86
88
88
88
89
90
97
99
101
102
104
105
107
107
107
108
109
111
112
115
116
117
119
120
124

INTRODUCERE

1. Scopul i obiectivele disciplinei

Modulul de Genetic uman este un curs de un semestru, adresat


stdenilor din anul I al Facultii de psihologie, nvmnt la distan.
Scopul cursului este dobndirea de cunotine din domeniul geneticii
umane, precum i de aptitudini i atitudini necesare profesiei. Genetica
uman este o ramur a biologiei care studiaz fenomenele i legile
ereditii i variabilitii la om. Se tie, astzi, c problemele de genetic
ocup un loc central n cadrul tiinelor i nici domeniul psihologiei nu
mai poate fi conceput fr cunoaterea universului genetic uman.
Obiectivele generale ale cursului sunt iniierea n terminologia, principiile
de baz i metodele de studiu ale geneticii ca disciplin de sine stttoare,
precum i n interpretarea conceptelor de baz necesare nelegerii
dimensiunii bio-psiho-sociale a fiinei umane.
Obiectivele specifice ale disciplinei constau n: 1.definirea obiectului
geneticii i a relaiilor ei cu psihologia i cu etica tiinelor vieii;
2. cunoaterea principiilor de transmitere ereditar conform legilor lui
Mendel i cunoaterea modelelor de transmitere ereditar a caracterelor
normale i patologice n familile umane, alctuirea arborelui genealogic i
acordarea sfatului genetic; 3. cunoaterea bazelor cromozomiale ale
ereditii i consecinele clinice ale anomaliilor cromozomilor umani; 4.
cunoaterea modelului ereditii multifactoriale i a metodelor de studiere:
corelaia familal i gemelologia.

2.Cerine preliminare

1. Aplicarea unor cunotine generale, problematicii dezbtute n curs, i


specifice,
dobndite
i
prin
parcurgerea
simultan
a
altor
discipline(Psihoneurofiziologie, Introducere n psihologie). Se impune ca studenii
s-i fi nsuit, cel puin la nivel mediu, conceptele de baz din biologie i
evoluionism.
2. Demonstrarea unor abiliti de analiz, sintez i evaluarea critic a
informaiei prin diferite modaliti de evaluare
3. Participarea la activitile anunate n calendarul disciplinei
4

3. Coninutul materialului de studiu. Organizarea pe


uniti de studiu

Materialul de studiu rspunde ntrebrilor legate de studiul fenomenului


ereditii i conine, pe lng conceptele i tehnicile specifice geneticii, scheme
figurative care s nlesneasc nelegerea fenomenelor prezentate.
Materialul de studiu este divizat n 6 uniti de studiu, fiecare dintre acestea
avnd la sfrit teste de autoevaluare (teste-grile sau probleme):
1. Introducere n genetic: definirea obiectului de studiu, a termenilor de
baz, a relaiei cu psihologia i cu etica tiinelor vieii.
2. Ereditatea Mendelian: legile lui Mendel i aplicaiile practice ale acestora
n stabilirea paternitii
3. Modele de transmitere a caracterelor umane normale i patologice,
calcularea riscului genetic i exemplificarea cu pedigree-uri caracteristice
4. Bazele cromozomiale ale ereditii: cromozomii umani cu morfologia,
structura i funcia lor
5. Anomaliile cromozomiale cu consecinele lor clinice i comportamentale,
exemplificate cu sindroamele cromozomiale mai frecvente i binecunoscute.
Profilaxia anomaliilor cromozomiale prin sfat genetic i diagnostic prenatal.
6. Ereditatea multifactorial sau poligenic i metodele de studiere: corelaia
familial i studiul gemenilor. Sfatul genetic i calcularea riscului empiric de
recuren

4. Recomandri de studiu

Studiul individual va fi completat de dialogul la distan cu tutorele.


Se recomand abordarea unitilor de studiu n ordinea prezentat care
urmez o logic progresiv, de la simplu (ereditatea simpl monogenic) la complex
(ereditatea complex multigenic sau multifactorial), revederea unor cunotine
obinute anterior, schiarea ideilor de baz.
Se impune ca studentul s parcurg fiecare unitate de studiu respectnd
timpul alocat calendarului disciplinei.
Pentru consolidarea materiei se recomand ca, dup parcurgerea materialului
tematic, s se rezolve testele de autoevaluare prezente la sfritul fiecrei uniti de
studiu. Rspunsurile trebuie s fie concise, la obiect, evitnd s se reia pasaje din
manual. Maneta alb din stnga paginii va putea fi folosit pentru notarea n mod
sistematic a unor observaii, comentarii, completri.
5

Pictogramele au rolul de a facilita parcurgerea materialului de studiu


semnaliznd etapele i tipul de activitate solicitat.
5. Recomandri de evaluare
Dup parcurgerea fiecrei uniti de studiu se impune rezolvarea sarcinilor de
nvare, ce presupun studiu individual, dar i a celor de autoevaluare.
Activitile de evaluare condiioneaz nivelul nivelul de dobndire a competenelor
specificate prin obiectivele disciplinei.
n ceea ce privete evaluarea final, se va realiza printr-un examen, planificat
conform calendarului disciplinei. Examenul const n rezolvarea unei probe de tip
gril.

TEST DE EVALUARE INIIAL

Rspundei la urmtoarele ntrebri:


1. Cum se numete macromolecula purttoare a informaiei genetice?
2. Care este localizarea materialului genetic la nivel celular?
3. Care este semnificaia abrevierii ADN
Rspundei cu adevrat sau fals la urmtoarele afirmaii:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.

Legile ereditii sunt universale n lumea vie


Dac un caracter este ereditar apare la ambii gemeni monozigoi (identici)
Dac un caracter este ereditar apare la ambii gemeni dizigoi (fraternali)
Structura i numrul de cromozomi sunt diferite de la o specie la alta
Structura i numrul de cromozomi sunt la fel n cadrul aceleiai specii
Omul i cimpanzeul au acelai numr de cromozomi
Sexul feminin este determinat de prezena cromozomului X i absena
cromozomului Y
8. Mutaia ca surs de variabilitate reprezint materialul evoluiei
9. Compoziia chimic a ADN-ului este uniform la toate speciile

Unitatea de studiu nr. 1

Introducere n genetic

Cuprins:
Introducere7
Obiective...7
1.1. Obiectul geneticii ..8
1.2. Determinismul caracterelor umane; relaia ereditate mediu11
1.3. Raporturile geneticii cu psihologia...14
1.4. Raporturile geneticii cu etica tiinelor vieii bioetica...18
1.5. Programul Genomul Uman...18
Rezumat20
Test de autoevaluare.22
Concluzii...22
Introducere
In prima unitate de studiu este prezentat o
privire de ansamblu asupra disciplinei de
genetic uman, un scurt istoric, ramurile i
conexiunile cu alte domenii. Scopul ei este
acela de a familiariza studentul cu elementele
fundamentale ale acestei discipline.
Sunt necesare cunotine generale de biologie
i evoluionism iar timpul alocat nu depete 2
ore.

Obiective:
La sfritul acestui capitol, studenii vor fi capabili s:
defineasc obiectul geneticii i
relaiile ei cu psihologia
foloseasc termenii: gen, genotip,
fenotip, genom, proteom
explice cum anume interacioneaz
ereditatea i mediul n determinismul unor trsturi normale
i anormale
s
utilizeze
corect
termenii:
congenital, ereditar, genetic
identifice contribuia cunotinelor
de genetic n psihologia contemporan
7

evidenieze importana pe care o are


studierea diferenelor interindividuale
ca direcie
important a psihologiei de astzi
evidenieze raporturile geneticii cu
etica tiinelor vieii
s cunoasc realizrile Programului
Genomul Uman

1.1. Obiectul geneticii


Motto:
"Nici una din tiinele acestui secol
nu
a
generat
poate,
discuii
mai
contradictorii, temeri mai profunde sau
valuri de entuziasm mai mari dect
genetica"
Prof. Dr. Constantin Maximilian

Din cele mai vechi timpuri, oamenii i-au dat seama c dei copiii seamn cu
prinii lor, adic le motenesc unele trsturi, exist diferene care-i deosebesc i
care fac din fiecare fiin uman un unicat. Explicaiile au venit foarte trziu, odat
cu descoperirea legilor ereditii de ctre Mendel, n secolul XIX. Dar ce se nelegea
prin noiunea de ereditate? Noiunea de ereditate a aprut n secolul XIX, aproape n
acelai timp cu genetica. Este greu de spus dac a fost creat de genetic sau
genetica a fost creat pentru a explica ereditatea. Folosit la nceput n sens
economico-juridic, ea a fost utilizat apoi pentru maladiile transmise de prini
copiilor. Termenul de ereditate a intrat n biologie prin intermediul unui psihiatru,
Prosper Lucas i a lucrrii sale "Tratat filozofic i fiziologic al ereditii naturale"
(1847). Ct despre legile lui Mendel, ele au fost denumite "ale ereditii" abia dup
redescoperirea lor, cci Mendel le numise "legile hibridrii".
Dac tiina ereditii sau genetica este de dat recent, problemele ereditare
au interesat i intrigat din toate timpurile. Mult timp, ereditatea a fost perceput ca o
for misterioas i capricioas, fr legi clare, care dispersa la ntmplare asemnri
i deosebiri. Expresii ca: "achia nu sare departe de trunchi", "ce nate din pisic
oareci mnnc", "sngele ap nu se face", i au originea n observarea atent a
modului n care se transmit caracterele parentale descendenilor. Genetica, la fel cu
toate tiinele a fost mai nti empiric.
Ct de adnci erau n Renatere convingerile despre puterea ereditii ne-o
demonstreaz un "experiment" familial sui generis, relatat recent de un biograf al lui
8

Leonardo da Vinci. Fratele vitreg al lui Leonardo, mai tnr cu 45 de ani dect
acesta, a ncearcat s-i "planifice" un urma dup modelul lui Leonardo, pe care l
venera. Cunoscnd foarte bine toate detaliile legturii nelegitime a tatlui lor cu
Caterina, o ranc din Vinci, unde acesta era notar, fratele lui Leonardo se ntoarce
la Vinci i se nsoar cu o ranc ce corespundea celor tiute de el despre mama lui
Leonardo. Fiul nscut din aceast cstorie, Pierino da Vinci, semna cu Leonardo i
a devenit artist, sculptor de oarecare talent. A murit ns tnr.
Cunotinele de genetic s-au mbogit imens, azi tim care sunt legile
ereditii, care este substratul material al acesteia, genele i cromozomii au intrat n
limbajul curent, dar dorina de a obine copii "la comand", n ce privete sexul i
poate mai trziu i nfiarea, este uneori la fel de puternic. Prin fertilizarea n vitro
i selecia embrionilor, medicina terapeutic poate evolua astzi spre medicina
dorinelor, cu toate repercusiunile pe care le poate avea!

Ereditatea (lat. hereditas = motenire): definete proprietatea organismelor


de a transmite la urmai caracteristici morfologice, fiziologice, biochimice i
comportamentale; altfel spus, de a da natere unor indivizi asemntori lor.
Caracterele personale i cele ale speciei creia i aparin nu sunt transmise direct de
la prini la copii, ci prin intermediul informaiilor necesare pentru realizarea
caracterelor, informaii continute n genele din gameii prinilor. Ca funcie esential
pentru viat, ereditatea este deci un proces informaional de stocare, exprimare i
transmitere a informaiei necesare realizrii caracterelor unui individ.
n practic, conceptul de ereditate are un sens mai restrns i se refer la
modul cum se transmite sau se manifest o gen oarecare. Se poate vorbi, de
exemplu, despre ereditate dominant, recesiv, legat de sex etc.
Genetica (gr. gennetikos = care nate): tiin biologic avnd ca obiect de
studiu legile ereditii organismelor. Astzi, tiina ereditii poate fi definit mai
exact ca studiu al structurii i funciei genelor i al relaiei lor cu mediul, n
accepiunea larg a termenului (mediu intern i extern).
Gena (gr. genos = urma): unitatea de baz structural i funcional a
materialului genetic, unitatea fundamental de informaie ereditar. Intuite nc de
ctre Mendel ca "perechi de elemente ereditare", genele sunt definite azi ca
segmente de ADN care codific pentru un polipeptid (parte a proteinei). Informaia
ereditar coninut n gen (ADN) este pstrat ca o secven de nucleotide i se
exprim prin sinteza unei proteine specifice, care st la baza unui caracter particular.
Substratul molecular al ereditii, acidul dezoxiribonucleic (ADN), este o
macromolecul alctuit din dou lanuri de nucleotide, legate ntre ele
complementar prin legturi electrostatice slabe i dispuse sub forma unei duble
spirale helicoidale. De forma unei scrie rsucite, cunoscut n limbajul comun ca
"spirala vieii", ADN-ul este gzduit de fiecare celul a noastr n cele 23 de perechi
de cromozomi. Dup ce s-a stabilit c genele sunt alctuite din ADN, iar substratul
9

molecular al oricrui caracter este o protein structural sau o enzim, conceptul


clasic "o gen un caracter" a devenit "o gen o protein". Cu alte cuvinte, o
secven particular a nucleotidelor din ADN specific secvena particular a
aminoacizilor din protein.
Lucrurile nu mai sunt astzi att de simple cum postuleaz aceast "dogm
central a geneticii" care descrie un proces liniar de transfer al informaiei de la ADN
la proteine. Primele bree n acest proces liniar, bree care au modificat nsui
conceptul de gen, au aprut odat cu urmtoarele descoperiri: - genele reglatoare,
care nu sunt traduse n proteine pe care s le putem urmari i care au rolul de a
activa sau suprima aciunea genelor codificatoare, sunt mai numeroase dect se
credea; - genele codificatoare sunt ntrerupte de segmente necodante, intruse
(introni), care se elimin n procesul transmiterii mesajului; - decuparea i citirea
segmentelor codante (exoni) depinde de tipul de celul sau de starea ei; - exist gene
n interiorul altei gene (dup modelul matrioilor) i deci una i aceeasi gen poate
fi "citit" n mod diferit, codificnd proteine diferite. Dintr-un segment de ADN
static, gena a devenit o entitate funcional labil.
Prin modificarea brusc, uneori punctiform, a unei gene, proteina sintetizat
conform noii informaii genice va fi la rndul ei modificat. Modificarea structurii
moleculare a unei gene poart denumirea de mutaie i are ca rezultat producerea
unei variante genice numite alel (gr. allelon = dintr-una n alta), variant care poate
fi normal sau anormal. Odat aparut, mutaia se poate transmite urmailor.
Mutaiile sunt fenomene naturale i trebuie acceptate ca atare. Ele vor exista att
timp ct va fi via i constituie o surs de variabilitate.
Genetica uman studiaz ereditatea i variabilitatea la om.
Variabilitatea genetic reprezint ansamblul fenomenelor care produc
diferenele genetice dintre indivizii unei populaii, precum i ntre populaii diferite.
Principalele surse de variabilitate sunt, pe de o parte, mutaiile i, pe de alta,
recombinrile genetice care au loc n timpul formrii gameilor. Datorit proceselor
de variabilitate, fiecare om este o experien unic, irepetabil, decis n clipa unic a
fecundaiei. Virtual, doi prini pot furniza combinaii genetice diferite (poteniale
fiine nenscute) n numr de 10270 .
Constituia genetic a unui individ, care se stabilete n momentul fecundaiei
i rmne constant tot timpul vieii, se numete genotip (gr. gennaein = a nate;
typos = model) i reprezint individualitatea genetic. O dovad indirect a
unicitii individualitii noastre genetice o constituie xenofobia noastr organic:
respingerea oricrui esut strin, rezistena noastr imunologic la grefe.
Pe de alt parte, suntem unici nu numai prin structura noastr genetic, ci i
prin mediul n care ne-am dezvoltat n timp. Variabilitii genetice i se adaug
variabilitatea nongenetic datorat influenelor exogene.
Fenotipul (gr. phaino = apariie; typos = model) sau individualitatea
biologic definete totalitatea caracterelor vizibile, msurabile, aspectul pe care un
individ l prezint observatorilor. Potenial variabil, fenotipul se gsete la confluena
10

ereditii i a mediului i este starea care caracterizeaz organismul la un moment


dat. Dac la variabilitatea potenial a genotipurilor umane (70 trilioane) adaugm
variaiile infinite de mediu, ajungem la concluzia c nu exist doi indivizi identici,
nici chiar gemenii monozigoi, numii i "identici". Acum patru secole J. von Armin
spunea: "fiecare om ncepe istoria lumii, fiecare o ncheie", subliniind astfel c
fiecare dintre noi reprezint o experien evolutiv irepetabil. Niciodat nu va
aprea cineva identic nou. Istoria vieii este istoria unicatelor.
Observaie: este foarte important de subliniat faptul c genotipul unui individ
nu poate fi dedus cu precizie din structura morfologic sau fiziologic pe care o
prezint. Altfel spus, nu trebuie s confundm starea final a caracterelor ereditare pe
care genele o controleaz, i pe care o numim fenotip, cu genotipul. "Genotipul este
partitura iar fenotipul este simfonia pe care noi o auzim, marcat de
personalitatea dirijorului, minunat sau fr strlucire, n funcie de calittile
executanilor"(A. Jaquard). Genotipul nu ne este totui accesibil dect prin
intermediul fenotipului. Analiza general a ereditii comport deci, n primul rnd,
distingerea elementelor genotipice sau constituionale de particularitile fenotipice,
rezultate din interaciunea cu factorii exteriori.
Factorii de mediu socio-economici i psiho-culturali au o pondere important
n formarea individualitii bio-psiho-sociale. Din punctul de vedere al geneticii
comportamentale, comportamentul este un fenotip, adic o caracteristic observabil
pe care o putem msura.
1.2. Determinismul caracterelor umane
Dac plasm ansamblul caracterelor fenotipice umane pe o diagram cu doi
poli, ponderea ereditii i a factorilor de mediu n determinismul acestora poate fi
urmrit ntre cei doi poli (fig. 1.1).

Fig. 1.1. Ponderea ereditii i a factorilor de mediu n determinismul unor trsturi


normale i anormale

Determinismul caracterelor, normale i anormale, se realizeaz:


1) exclusiv genetic, cum sunt, de exemplu, caracterele fenotipice de specie,
caracterele care determin individualitatea biologic (grupe sanguine, grupe tisulare,
proteine serice, enzime), unele caractere anormale (de ex. hemofilia, sindromul
Down etc.). n aceast categorie se nscriu caracterele ereditare normale sau

11

patologice cu determinism monogenic (o gen = un caracter) i transmitere


Mendelian (conform legilor lui Mendel).
Studiul caracterelor ereditare normale are att o importan teoretic, pentru
localizarea genelor pe cromozomi, ct i, mai ales, o valoare practic deosebit n
identificarea persoanelor, expertiza paternitii i filiaiei, transfuzii i transplanturi,
diagnosticarea diferenial a gemenilor monozigoi (identici) i dizigoi (neidentici
sau fraternali), identificarea persoanelor vulnerabile la diferite mbolnviri etc.
Datorit faptului ca marea majoritate a acestor caractere sunt polimorfice, gsindu-se
n populaie n mai multe variante (de ex. grupele A, B, AB i O pentru sistemul
sanguin ABO), precum i a numrului mare de variante dintr-un sistem (de ex.
antigenele de histocompatibilitate HLA), fiecare individ posed o combinaie
specific de variante i este un unicat biologic.
Caracterele ereditare anormale, prezente numai la unii indivizi, sunt
consecina unor mutaii aprute la nivelul unei gene (boli monogenice) sau al unui
cromozom (boli cromozomiale). Cu toate c sunt exclusiv genetice, manifestarea
unora dintre acestea poate fi influenat prin terapie, deci de anumite condiii de
mediu, ceea ce contrazice prejudecata c nici o boala genetic nu poate fi tratat.
De exemplu, fenilcetonuria, o boal ereditar care evolueaz spre retard
mental sever, poate fi prevenit prin depistarea bolnavilor la natere i printr-un
regim dietetic din care sunt excluse alimentele care conin fenilalanin. Ereditar nu
nseamna deci i inevitabil. De asemenea, hipotiroidismul beneficiaz de terapie
hormonal de substituie.
2) eco-genetic, cu preponderena componentei genetice sau a celei
ecologice. Numeroase caractere umane, normale sau anormale, sunt produse de
interaciunea, n proporii diferite, dintre ereditate, reprezentat, de obicei, de mai
multe gene i mediu, de asemenea reprezentat de factori multipli. De aceea, aceste
caractere sunt numite caractere multifactoriale.
n cazul caracterelor multifactoriale normale, ereditatea condiioneaz numai
un potenial genetic, care se va realiza sau nu, n funcie de condiiile pe care le
gsete. O norm de reacie a individului la mediu, care ne permite s ne adaptm
la cele mai variate condiii de mediu, dar, firete, fr a depi anumite limite. Nu se
cunoate ns dect o infim parte din potenialul genetic al omului i se tie nc
foarte puin despre felul n care se realizeaz un caracter multifactorial.
Caracterele umane cantitative - nlimea, greutatea, inteligena - sunt
exemple de caractere multifactoriale.
De exemplu, nlimea este o caracteristic familial, fiind determinat de
talia prinilor i de condiiile de cretere a copilului. Condiionat genetic n
proporie de 76%, atingerea limitei superioare sau realizarea potenialului genetic
depinde de mediul de via al individului. Chiar gemenii identici, cu o ereditate
identic, crescui n medii diferite, vor avea nlimi diferite. nlimea populaiilor
umane a crescut n ultimul secol pretutindeni unde condiiile socio-economice s-au
ameliorat. n mod similar, coeficientul de inteligen este condiionat att genetic, cat
12

i mezologic: nu motenim un anumit IQ, ci abilitatea de a dezvolta un IQ n anumite


condiii de mediu. Aadar testele de inteligen nu msoar factorul ereditar. Chiar
dac tot ce alcatuiete ansamblul psihicului are o baz ereditar, ereditatea nu
nseamna fatalitate.
Caracterele multifactoriale anormale sunt reprezentate de bolile comune ale
adultului (hipertensiunea arterial esenial, diabetul zaharat, boala coronarian,
unele cancere, ulcerul gastro-duodenal, schizofrenia, psihoza maniaco-depresiv,
epilepsia etc.) i de anomaliile congenitale izolate (malformaiile congenitale de
cord, luxaia congenital de old, picior strmb congenital, buza de iepure etc.).
Factorii genetici realizeaz doar o vulnerabilitate individual la mbolnvire, o
predispoziie genetic, dar aceasta se transform n boal numai prin interaciunea
obligatorie cu factorii de mediu. Ceea ce nseamn c nu toi indivizii predispui s
se mbolnveasc se i mbolnvesc. Fr s se transmit Mendelian (conform legilor
lui Mendel), o astfel de boal are totui o concentraie familial, deoarece genele de
susceptibilitate (n numr, de obicei, necunoscut) se transmit n familie. Faptul este
important pentru practica medical, cci extinde obligatoriu atribuiile medicului de
la bolnav la familia acestuia. Pentru profilaxia bolilor comune ale adultului este
important att identificarea persoanelor genetic predispuse, ct i descoperirea i
evitarea factorilor de mediu care transform predispoziia n boal. Factorii genetici
sunt importani dar nu suficieni pentru producerea bolii.
3) exclusiv ecologic: accidente, intoxicaii, trauma-tisme, avitaminoze etc.
Boli aparent negenetice, produse de diferii ageni fizici, chimici sau
biologici, sunt totui influenate de structura genetic specific a fiecrui individ,
care determin un rspuns specific la agresiuni.
De exemplu, din cele mai vechi timpuri s-a constatat c atunci cnd sunt
epidemii, nu se mbolnvesc toi cei care vin n contact cu agenii patogeni, iar
gravitatea bolii variaz de la un individ la altul. Aa cum afirma Claude Bernard nc
la sfritul secolului XIX: "microbul nu-i nimic, terenul este totul".
Datorit acestei influene genetice, aproape c nu exist caractere exclusiv
ecologice.
De obicei, prin mediu se nelege numai complexul de factori naturali n care
se dezvolt un individ. Dar o asemenea concepie este unilateral. Mediul nseamn
i condiii social-economice, cultur, iar cultura nseamna acel complex care
cuprinde cunotinele, credinele, arta, morala, legile, obiceiurile i tot ce este
ctigat de om ca membru al societii.Deci ctigat, nu motenit genetic.
Mediul cuprinde, aadar, totalitatea factorilor ecologici i mai ales psihologici
i socio-culturali.
De remarcat c majoritatea caracterelor normale i anormale sunt expresia
ereditii i a mediului; foarte rar, ele sunt exclusiv expresia ereditii sau exclusiv
efectul mediului. Chiar i infeciile, intoxicaiile i accidentele determinate de factori
de mediu au o important component genetic legat de particularitile de rspuns,
genetic determinate, ale fiecrui individ. Rezistena sau predispoziia la anumite
13

infecii, ca de ex. tuberculoza, este determinat de genele noastre de susceptibilitate,


sau de ceea ce medicina a numit ca fiind "terenul". Prin sintagma: "nu exist boli,
exist bolnavi", chirurgul francez Ambroise Par recunoate amprenta unicitii. Dar
pentru c genele de susceptibilitate se transmit n familie, dictonul poate fi extins,
devenind: "nu exist boli, exist familii de bolnavi". ntreaga patologie uman este
condiionat genetic i, mai mult dect att, ntreaga noastr existen este
condiionat genetic.

Relatia ereditate -mediu


A devenit deja o certitudine faptul c fiecare organism este n egal msur un
produs al ereditii i al mediului n care se dezvolt, o rezultant a permanentei
interaciuni dintre ereditate i mediu.
Teoriile clasice fceau o deosebire net ntre nnscut i dobndit. Cercetrile
din ultimii ani, mai ales din SUA, au artat c cele dou elemente interacioneaz,
fiecare depinznd de cellalt: Ereditate Mediu
Legtura interactiv ntre nnscut i dobndit este deosebit de evident n
special n ceea ce privete dezvoltarea creierului i a inteligenei. "Omul este o parte
a mediului su", aa cum spunea geneticianul american Dobzhansky. Dac vrem s
descifrm omul, va trebui s-l analizm ca un rezultat al evoluiei, sub specie
evolutionis. Omul i cultura au evoluat sincron.
Congenital, ereditar, genetic
Ne natem cu o zestre genetic, dar nu orice trstur genetic determinat se
manifest nc de la natere i nu orice trstur prezent la natere este de origine
genetic. Termenii congenital (lat. congenitus = nscut cu), ereditar i genetic nu
sunt sinonimi. Termenul "congenital" se folosete pentru orice caracter normal sau
patologic prezent la natere i nu are nici o conotaie etiologic (poate fi nnscut sau
dobndit pe parcursul vieii intrauterine). De exemplu, malformaiile congenitale pot
fi condiionate n aceeai msur de o mutaie genic sau de factori de mediu care
acioneaz n perioada intrauterin: radiaii, substane chimice (de ex. medicamente),
virusuri etc. Confuzia care a aparinut lumii medicale de la nceputul secolului trecut,
a fcut ca sifilisul congenital, consecin a contaminrii feto-materne, s fie numit, n
mod greit, eredosifilis. Iar o maladie ereditar nu este o maladie congenital dac
anomalia prezent n genom nu se exprim de la natere, ci mult mai trziu (de ex.
coreea Huntington).
Nu sunt sinonimi nici termenii genetic i ereditar, ntruct se face o distincie
ntre o boal genetic aprut accidental i o boal genetic motenit, deci ereditar.
Dac orice boala ereditar este prin definiie o boal genetic, invers, nu se poate
14

spune c orice boal genetic este i ereditar. O maladie genetic poate s nu fie i
ereditar, dac se dezvolt dup o mutaie aparut la embrion sau chiar la gamei i
nici unul dintre prini nu este purttor. De exemplu, sindromul Down (mongolism)
este n marea majoritate a cazurilor o boal genetic ce are la origine un accident
genetic cromozomial.
1.3. Raporturile geneticii cu psihologia; direcii de cercetare
Genetica actual este att de complex, nct trebuie s distingem mai multe
domenii specializate. Astfel, genetica formal trateaz legile transmiterii
caracterelor ereditare, genetica molecular studiaz ereditatea la nivel molecular,
genetica uman se ocup de om i se interfereaz cu medicina, psihologia, etologia
n domenii ca: genetica medical, psihogenetica, genetica comportamental.
Interesul psihologiei pentru genetic deriv din elul mrturisit al acesteia de a
descifra destinele noastre individuale, de a deslui legtura ntre ereditate i
personalitate.
Cunotinele despre personalitate au evoluat ca i termenul persona
(lat.=masca), care desemna iniial exteriorul, masca, ajungnd, prin metonimie, s
nsemne rolul, personajul i, n sfrit, personalitatea, ideea de personalitate. Ce face
ca o fiin s fie ea nsi? Suntem doar produsele mediului social, cum au susinut
behavioritii, care au i reuit s exclud pentru o vreme genetica din psihologie i
cum susin nc unii psihologi contemporani (americanul Skinner care suine: "nu am
vzut nc ce poate face omul din om!")? Doctrina uniformitii eseniale a copiilor
la natere a marcat politica n domeniul educaiei i guvernrii. Or, toate dovezile de
care dispunem tind ctre concluzia c ereditatea, cu tot ce nseamn ea, inclusiv
nzestrarea psihic nu este mai puin important dect cultura. Copii ai hazardului,
suntem unicate nc din momentul concepiei.
Psihogenetica, o nou ramura a geneticii, pe care i-o revendic i psihologii,
are ca obiect evidenierea rolului factorilor ereditari n viaa psihic. Servete
pedagogiei n procesul de instruire i educaie. Nu exist nici o contradicie ntre
recunoaterea influenei genetice asupra personalitii i importana acordat
educaiei.
Care este rolul bagajului genetic n itinerariul nostru biografic i care este
rolul mediului? Este adevrat c uneori o singur gen rvete o via! Dar tot att
de adevrat este c definirea individualitii reclam un mediu adecvat. Ne natem cu
un potential genetic care se va realiza sau nu n funcie de existena unui mediu
socio-cultural i educaional adecvat. Ci tineri supradotai nu au intrat n anonimat
fiindc nu au gsit microclimatul fertil? i invers, ci tineri mai puin bogai
genetic nu au ajuns somiti pentru c au avut ansa de a evolua ntr-un mediu
stimulant? Drept concluzie, am putea cita cuvintele lui Voltaire: "O educaie aleas
pune n valoare calitile omului, dar nu poate s le creeze". Fiecare individ are
nevoie de o atenie aparte ntr-un mediu anume construit. Pentru psihologie, studierea
diferenelor interindividuale are consecine importante n ceea ce privete:
15

politica educaional: nvmntul ar trebui difereniat n funcie de


posibilitile, calitile i aptitudinile elevilor. De la selecia viitorilor elevi
pn la volumul informaiilor pe care le poate nmagazina creierul uman,
de la bioritmurile colare pn la verificarea performanelor individuale,
componenta genetic nu poate fi ignorat;

orientarea profesional: selecia, formarea i promovarea valorilor, a


calitilor utile societii ar trebui s se fac potrivit sintagmei "omul
potrivit la locul potrivit". n numeroase cazuri ar fi posibil evitarea
risipei de inteligen i aptitudini;

psihoterapie: nelegerea aspectelor nnscute ale personalitii va duce la


identificarea datelor ce nu pot fi schimbate i orientarea spre ci mai
eficiente de rezolvare.
Genetica comportamental, recunoscut recent ca disciplin distinct (odat
cu prima carte publicat de Fuller i Thompson n 1960), cunoate o cretere
exponenial dup anii '70, cnd tiinele comportamentale au nceput s accepte
teoria i metodologia geneticii. Dei preocuprile legate de genetica
comportamental sunt vechi, istoria geneticii comportamentale ncepe cu adevrat cu
Charles Darwin (Expresia emoiilor la om i animale) i cu Francis Galton, care a
studiat avant la lettre ereditatea caracteristicilor mentale i a sugerat folosirea
gemenilor i a copiilor adoptai n studiul corelaiei ereditate-mediu.
La nceputul secolului trecut se admitea c ntregul comportament uman este
puternic modelat ereditar - att trsturile normale, ct i psihozele, alcoolismul,
napoierea mental i crima. Sub influena darwinismului social, s-a ncercat
explicarea comportamentelor "deviante" prin absena seleciei naturale i s-a propus
compensarea acesteia cu eugenismul. Teoriile biologizante au avut consecine grave:
sterilizarea bolnavilor, adoptat n 30 de state din SUA i n cteva ri din Europa.
Exagernd rolul ereditii, Charles Davenport, unul dintre iniiatorii eugenismului
nord-american, credea c i comportamentul normal este controlat exclusiv genetic.
De exemplu, afirma ca ofierii de marin au o gen specific - gena pentru dragostea
de mare sau thalassophilia, care s-ar gsi pe cromozomul X i astfel s-ar transmite de
predilecie brbailor. Apoi, cu timpul, n genetic au ptruns tot mai mult teoriile
ambientaliste, conform crora comportamentul este modelat decisiv de mediu, de
srcie, de carena educaional, de contextul familial nestimulativ. Programele de
asisten social concepute de societate au ns costuri prohibitive i au fost n cele
mai multe cazuri abandonate.
Dei dezbaterea ereditate - mediu este mai veche dect psihologia nsi, ea
este, totui, mai vie ca niciodat. Pn acum, nici un comportament uman nu a fost
relaionat exclusiv de markeri genetici. Aadar, comportamentul nostru nu este
motenit per se, ci este rezultatul experienei i al nvrii. Zestrea ereditar
specific poate ns facilita sau frna nvarea sau elaborarea unui pattern
comportamental. Complexitatea interaciunii ereditate - mediu deriv din existena
unui numr imens de genotipuri poteniale, de peste 70 de trilioane, precum i a unui

16

numr infinit de medii diferite. O analogie utilizat n psihologie este cea cu


suprafaa unui dreptunghi. Acesta nu poate exista n lipsa ambelor limi i lungimi,
iar suprafaa sa se modific dac se modific una dintre ele. n acelai fel, i
comportamentul este determinat att de ereditate, ct i de mediu. ntre aceti termeni
exista o interaciune i o intercondiionare total. n ce fel determin schimbrile
unuia dintre aceti doi termeni modificrile celuilalt? Aceast ntrebare reprezint
una dintre preocuprile actuale ale psihologilor.
Punctul de vedere al geneticii contemporane a fost expus de Lewontin(1985):
"Pentru determinismul biologic noi nu suntem liberi, deoarece viaa este
limitat de un numr relativ mic de cauze interne, i anume genele care genereaz
comportamente specifice sau predispoziii pentru comportamente specifice. Dar
aceast teorie pune pe plan secundar chiar esena diferenelor dintre biologia uman
i biologia celorlalte organisme. Creierele noastre, minile noastre, limba noastr neau fcut independeni de numeroase caracteristici ale lumii exterioare. Biologia
noastr a fcut din noi creatori care recreeaz constant mediul psihic i material i a
cror via individual rezult dintr-o multiplicitate extraordinar de traiectorii
cauzale care se intersecteaz. n acest sens tocmai biologia noastr ne face liberi".
n ceea ce privete ereditatea, disputa dintre determinism i libertate este
bazat pe eroare ntruct opusul libertii nu este determinismul, ci coerciia. Ironia
sorii face ca oamenii s se revolte att de tare mpotriva determinismului genetic,
care este doar o parte din construcia lor, dar n acelai timp s l mbrieze de bun
voie pentru a se elibera de responsabiliti. Criminalii se folosesc de scuza nebuniei,
magnaii de boala Alzheimer pentru a motiva neplata impozitelor, pacienii din
psihoterapie i nvinuiesc prinii pentru nefericirile personale, la fel cum
nenumrai oameni i consult horoscopul.
n genetica comportamental, dezbaterea ereditate - mediu urmrete rolul pe
care l au bagajul genetic i factorii mezologici n multe domenii de cercetare:

originea limbajului

personalitatea

boala mental

agresiunea

diferenele de gen

inteligena
La interferena cu psihologia i psihiatria s-au conturat n ultimul timp noi
direcii de cercetare n genetic:

epidemiologia genetic a bolilor psihice i a trsturilor psihice ale


personalitii normale ;

scanarea genomului uman pentru localizarea genelor multiple(gene de


predispoziie) implicate n cauzalitatea bolii maniaco-depresive, a
schizofreniei, a bolii atacurilor de panic, a bolii Alzheimer, a
alcoolismului, a tulburrilor cu debut n copilrie cum sunt autismul,
sindromul hiperkinetic i tulburrile de comportament. Va veni probabil
17

momentul ca eantioanele de ADN s nlocuiasc geamurile de unic sens


utilizate n psihiatrie ;

problemele etice, n special problema riscului discriminrii sociale a


individului pe baza informaiei genetice.
A devenit evident faptul c localizarea genelor de predispoziie pentru unele
tulburri psihice, sau a celor de susceptibilitate pentru unele comportamente va
deschide noi perspective terapiei. Rmne ntrebarea : lumea va deveni mai simpl
sau mai complicat pentru prini i pedagogi cnd pediatrul le va prezenta lista
multiplelor lor susceptibiliti genetice?

1.4. Raporturile geneticii cu etica tiinelor vietii


Genetica nu mai este astzi o preocupare rezervat numai specialitilor, cci a
ajuns s fac parte din viaa noastr cotidian, fie c suntem sau nu confruntai direct
cu probleme de genetic. Zilnic suntem literalmente bombardai prin mass media cu
tiri mai mult sau mai puin inteligibile, digerate i corect interpretate. Teme cum ar
fi: testele genetice i aplicarea lor, stabilirea unui aa numit profil genetic,
introducerea n alimentaia noastr a organismelor modificate genetic (OMG) sau
mult discutata clonare uman o form de reproducere artificial asexuat, sunt teme
care provoac neliniti greu de ascuns i reacii mai mult emoionale dect raionale.
n contextul noilor puteri ale geneticii, nu ne putem mulumi doar s salutm
aceste formidabile realizri fr a sesiza i noile ameninri pe care le reprezint.
Raporturile ntre tiin, tehnologie i societate reprezint unul dintre subiectele cele
mai importante ale noului secol. Nu este, aadar, ntmpltoare conexiunea geneticii
cu bioetica (bios + ethos) sau etica tiinelor vieii, disciplin care se ocup de
consecinele n plan etic ale marilor performane biomedicale, mai ales genetice.
Bioetica are menirea de a realiza consensul dintre tiinific i etic.
Este tiut faptul c tiina i, n special, tiina geneticii progreseaz mai
repede dect omul, iar reglementrile n vigoare la un moment dat devin caduce,
necesitnd reexaminri periodice. Dezbaterile pe teme de bioetic sunt dezbateri care
trebuie s se bazeze pe o cunoatere veritabil a legilor care guverneaz ereditatea,
dezbateri care ne privesc pe noi toi i, n egal msur, pe urmaii notri. Jonas
Salk, creatorul vaccinului antipolio avertiza: Responsabilitatea noastr este s fim
buni strmoi !. Din nevoia de a supraveghea tiina s-au nscut bioetica, ca i
reglementri i documente de valoare universal cum ar fi Declaraia Universal
asupra Genomului Uman i drepturile persoanei. Conform acestui document, lansat
de Comitetul Internaional de Bioetic UNESCO n 1997, cu prilejul aniversrii a 50
de ani de la elaborarea Cartei Drepturilor Omului, genomul uman este considerat
patrimoniu comun al umanitii i nimeni nu va face obiectul unei discriminri
bazate pe caracteristicile sale genetice. i nimeni nu va ncerca s l transforme,
18

acum, cnd i specia uman poate fi modificat pe cale genetic! Aceast declaraie,
la care au participat 186 de state, a fixat limitele interveniilor asupra patrimoniului
genetic al unei persoane, a introdus obligativitatea de a apra demnitatea individului,
indiferent de caracterele sale genetice, i respingerea oricrui determinism genetic.
Dar, ce sunt genomul uman i programul care i-a fost dedicat?

1.5. Programul Genomul Uman


Prin genom nelegem totalitatea informaiei genetice cuprinse n ADN i
prezente n toate celulele unui organism, ansamblul genelor sale. Spre deosebire de
proteom, prin care se nelege setul de proteine codificat de genom. Celulele au
acelai genom dar nu au acelai proteom, ntruct activitatea genelor este difereniat
n funcie de tipul de celul, de esut, de etap a vieii. Proteomica studiaz setul de
proteine, iar genomica este ramura biotehnologiei care se ocup cu cartografierea,
secvenierea i analizarea genomului uman. Cu alte cuvinte, cu descifrarea ordinii
exacte n care se succed cele 4 tipuri de componente (baze chimice) ale ADN:
adenina, timina, guanina, citozina. Cu alte cuvinte, cele patru litere ale alfabetului
genetic: A, T, G, C. Acest "text" alctuit din 3 miliarde de litere influeneaz totul, de
la culoarea prului, a ochilor, nlime, la mbtrnire i boal. Descifrarea textului
echivaleaz cu analiza a 2000 de volume a 500 de pagini i constituie marea
realizare a acestui nceput de mileniu.
Istoria acestui megaproiect a nceput n SUA n anul 1989, a implicat un efort
de colaborare internaional i interdisciplinar, fiind coordonat de The Human
Genome Organization (HUGO) i este comparabil din punct de vedere financiar cu
programul Apollo. Demarat n 1990 i planificat iniial s dureze 15 ani, finalizarea
lui a fost devansat i anunat n aprilie 2003, datorit progreselor automatizrii i
informaticii sofisticate (pentru care fizicienii F. Sanger i W. Gilbert au primit
premiul Nobel n 1980) precum i datorit intrrii n scen, alturi de consoriul
public internaional, a unei instituii private americane: Celera Genomics.
Disecia ntregului nostru univers genetic a adus unele constatri
surprinztoare:

numrul total de gene umane este estimat la numai 35000 sau chiar
25.000, un numr mult mai restrns dect se credea, de numai dou ori
mai mare dect al musculiei de oet. Cum se coreleaza aceast "srcie"
de gene cu complexitatea uman? Explicaia ine de funcio-narea extrem
de eficient a genelor noastre, care au mai multe funcii i produc n
medie trei proteine per gena i nu doar una, ca n cazul altor specii. De
unde i precauiile legate de manipulrile genetice n cazul omului! Se
continu acum procesul de cartare a acestor aproximativ 35000 de gene,
din care numai o parte (peste 10000) au fost atribuite unui cromozom

19

particular i localizate. i dintre acestea, o i mai mic parte (aproximativ


5000) au funcii cunoscute cu precizie;
distribuia genelor pe cromozomi este neuniform, ca i la alte mamifere:
exist zone aglomerate, cu numeroase gene grupate i zone "deertice", ce
conin doar ADN necodant;
numai o parte din genomul nostru este alctuit din ADN codant i exist
un mare "surplus" de secvene care nu codific nici o gen, secvene ce
alctuiesc peste 90 % din ADN-ul uman. Rostul acestui ADN necodant
este nc necunoscut;
ADN-ul "nefolositor" este caracterizat prin regiuni ntinse de secvene
repetitive care reprezint un document fosil i ofer indicii asupra
trecutului nostru evolutiv. Genomul uman poate fi considerat o
autobiografie a omului, nceput cu patru miliarde de ani n urm: n
zonele necodante se acumuleaz variantele (aprute prin mutaie) care nu
au efecte vizibile, aa numitele polimorfisme ADN. Probabil c acestea
sunt rspunzatoare de susceptibilitatea la boli comune, cancer, diabet
zaharat, maladia Alzheimer i de rspunsul difereniat la medicamente;
99,9% din secvenele genomului uman sunt identice la toi indivizii i
numai 0,1% este procentul de ADN care ne difereniaz. Acestui procent,
care nseamn totui 3 milioane de nucleotide, variabile la rndul lor, i se
atribuie individualitatea i unicitatea fiinelor umane.

"Cartea omului", scris n limbajul ADN-ului, este deocamdat un text asupra


cruia oamenii de tiin mai au mult de lucru: lipsesc semnele de punctuaie, lipsesc
pauzele ntre cuvinte, nu se cunoate semnificaia multor pasaje (gene), rostul unor
repetiii aparent inutile (ADN repetitiv) ... De asemenea, elucidarea funciilor
genomului, a partiturii fiecrei gene n aceast att de complex i fascinant
simfonie a vieii... Sau cutarea genelor susceptibilitii la boli comune (diabetul,
ateroscleroza, infarctul miocardic, bolile psihice, diferite tumori), cu alte cuvinte,
medicina predictiv ...
n genetic, ntrebrile par a se multiplica pe msura aprofundrii cunoaterii.
Ca i tentaiile: tentaia clonrii, a terapiei genice i, de ce nu, a manipulrii speciei!
Chiar oamenii de tiin care au obinut succese n experienele de inginerie genetic
i exprim rezervele: avem deocamdat informaia, dar cum o folosim, cine
gestioneaz informaiile genetice? n viitor, cea mai mare ameninare la adresa
intimitii noastre s-ar putea afla chiar n interiorul nostru: ADN-ul este cartea
noastr de identitate biologic, pe care fiecare dintre noi o primete la natere, pe
care nimeni nu o uit acas, iar mostre de ADN lsm peste tot n urma noastr.
Odat cu banalizarea tehnicii amprentelor genetice, folosirea mostrelor de ADN
devine incontrolabil dac nu se respect principiile bioeticii: autonomia i
consimmntul informat, confidenialitatea. Noile performane ale geneticii au
aprut n absena legilor, ceea ce amplific dilemele etice. Noile reglementri din

20

domeniul bioeticii, aa cum este Declaraia Universal asupra Genomului Uman,


sunt menite s acopere tocmai aceste lacune legislative.
Studiul geneticii ne oblig s reflectam asupra condiiei umane, asupra
faptului c suntem unici i c avem dreptul de a fi diferii. O meditaie asupra
propriilor noastre destine prinse ntre hazard i necesitatea social, ntre aspiraiile
noastre i cele ale comunitii. O lecie de toleran care aduce argumente n sprijinul
educaiei pentru libertate...O nnoire a vechiului ndemn "cunoate-te pe tine nsui"
transformat n "cunoate-i genomul"!
1.8.Rezumat:
Unitatea 1: Introducere n genetic
Cuprinde informaii cu privire la: 1. Obiectul cursului de genetic; 2.
Determinismul caracterelor umane i relaia ereditate-mediu; 3. Raporturile geneticii
cu psihologia; 4. Raporturile geneticii cu bioetica; 5. Programul Genomul Uman
n rezumat:
1. Ereditatea este un proces informaional de stocare, exprimare i transmitere a
informaiei necesare realizrii caracterelor unui individ
2. Genetica studiaz legile dup care acest proces se desfoar, legile ereditii i
variabilitii (genetice i nongenetice)
3. Unicitatea individualitii noastre are la origine factori genetici i negenetici i
poate fi descris ca: individualitate genetic (genotipul), individualitate biologic
(fenotipul) i individualitate bio-psiho-social. Genotipul nu poate fi observat
dect prin intermediul fenotipului
4. Fiecare organism este produsul permanentei interaciuni dintre ereditate i
mediu, ereditatea condiionnd o norm de reacie, ntre anumite limite, a
individului la mediu
5. Ponderea ereditii i a factorilor de mediu n determinismul trsturilor umane
variaz de la 0% la 100%. Anumite caractere care determin individualitatea
biologic sunt determinate exclusiv genetic: grupa de snge, antigenele de
histocompatibilitate etc. Caracterele multifactoriale, ca de exemplu inteligena,
tulburrile psihice, diferite comportamente normale sau patologice sunt produse
de factori multipli, genetici i negenetici, n proportii variabile, care
interacioneaz. Aproape nu exist caractere determinate exclusiv de mediu, n
faa cruia fiecare individ rspunde specific n funcie de structura sa genetic
specific. Prin mediu nelegem un complex de factori ecologici (fizici, chimici,
biologici), psihologici i socio-culturali.
6. Ramurile geneticii cu aplicaii n psihologie - psihogenetica i genetica
comportamental, au variate domenii de cercetare de perspectiv.
7. Una dintre cele mai importante realizri ale geneticii actuale este descifrarea
secven cu secven a informaiei cuprinse n genomul uman. A fost posibil
datorit unei conlucrri internaionale n cadrul Programului Genomul Uman.
8. Impactul etic al acestor realizri, ca i a celor de viitor, constituie obiectul de
21

studiu al unei discipline conexe, care este bioetica. Ca urmare a preocuprilor de


bioetic a fost elaborat Declaraia Universal asupra Genomului Uman, cu
scopul declarat de a ne apra unicitatea i a ne proteja mpotriva utilizrii
nejudicioase a datelor furnizate de genetic.

Cuvinte cheie:
Gen
ADN (Acid dezoxiribonucleic)
mutaie
genotip; fenotip
congenital
ereditar
genom
proteom
bioetica

1.9. Test de autoevaluare:


1. Cum este pstrat informaia ereditar n celulele noastre? (pag.9)
1. Definii ereditatea (pag. 9)
2. Definii variabilitatea genetic (pag.10)
3. Care sunt sursele de variabilitate genetic? (pag.10)
4. Explicai n ce const corelaia genotip-fenotip i interaciunea ereditate-mediu.
(pag. 10)
5. Dai exemple de caractere determinate exclusiv genetic, exclusiv ereditar i
multifactorial. (pag. 11-13)
6. Relatai i explicai prejudecile genetice cu care v-ai ntlnit sau v-ai
confruntat.
7. Ce influen poate avea studiul geneticii asupra unor domenii cum ar fi politica
educaional, orientarea profesional sau psihoterapia? (pag. 15)
8. Cu ce se ocup bioetica? Dai exemplul unui document pentru protecia
drepturilor omului, izvort din realizarea Programului Genomul Uman. (pag.
16)
9. n ce const Programul Genomul Uman? (pag. 19)

22

1.10. Concluzii :
Sunt prezentate noiunile de baz privind ereditatea, neleas ca
proces de stocare, exprimare i transmitere a informaiei
genetice. Odat nsuite i verificate prin parcurgerea testului de
autoevaluare, aceste noiuni vor fi dezvoltate n continuare (U. 2)
prin studierea legilor dup care se face transmiterea caracterelor
ereditare (legile lui Mendel).

23

Unitatea de studiu nr. 2

Ereditatea Mendelian: Legile lui Mendel


Cuprins:
Introducre..23
Obiective....23
2.1. Conceptele cheie ale teoriei Mendeliene, monohibridarea i legea a I-a24
2.2. Polialelia sau alelismul multiplu.30
2.3. Dihibridarea i legea a II-a..31
2.4. Testarea ipotezei genei unice n genetica comportamental...34
2.5. Aplicaiile teoriei Mendeliene.35
Rezumat..36
Test de autoevaluare...38
Concluzii.39

Introducere
Sunt prezentate principiile transmiterii ereditare,
concentrate n cele dou legi descoperite de Mendel. Vor fi
folosii termeni definii n capitolul anterior. Tipurile de
transmitere ereditar vor fi tratate pe larg n unitatea de studiu
urmtoare.
Timpul alocat : 3 ore
Obiective:
La sfritul acestui capitol, studenii vor fi capabili s:
defineasc i s foloseasc termenii: generaia parental (P),
prima generaie filial (F1), a dou generaie filial (F2),
dominant,
recesiv,
alele,
homozigot,
heterozigot,
monohibridare,
dihibridare,
segregare,
dominan
incomplet, codominan
defineasc i s compare termenii fenotip i genotip i relaia
lor cu termenii dominant i recesiv
ilustreze ntr-un careu ncrucirile de monohibridare i
dihibridare i s foloseasc ratele genotipice i fenotipice de
segregare
explice ce este o retroncruciare i s folosesc testul de
retroncruciare pentru a determina genotipul unui organism
cu un fenotip dominant
24

enune cu propriile cuvinte legile ereditii mendeliene

coreleze modelul ereditii caracterelor genetice din


experimentele de ncruciare cu comportarea cromozomilor
n meioz i fecundaie
nteleag cum se aplic legile Mendeliene n experienele de
genetic comportamental
fac diagnostice simple de paternitate pe baza ereditii
grupelor sanguine

2.1. Conceptele cheie ale teoriei Mendeliene

n ciuda diversitii tulburtoare a mai multor miliarde de specii, biologia


dispune de teorii unificatoare: teoria evoluiei i teoriile genetice. Dintre teoriile
geneticii, teoria Mendelian rmne una dintre cele mai mari realizri intelectuale
din istoria tiinei, teorie care a suportat cu brio testul timpului, fiind confirmat
ulterior att de teoria cromozomial a ereditii ct i de genetica molecular.
Mecanismul transmiterii ereditare a fost lmurit pentru prima dat de Gregor Mendel
(anul 1865) care a artat modul n care caracterele parentale se regsesc n
generaiile filiale, n proporii numerice fixe. Este de ajuns ca o trstur uman s
urmeze tiparele Mendeliene de transmitere ereditar, pentru a putea fi siguri de baza
ei genetic. Clugar i matematician din Brno, Mendel a avut ideea de a cuantifica
rezultatele experienelor sale de hibridare (lat. hibrida =de snge amestecat;
hibridare = ncruciare ntre indivizi genetic diferiti) cu soiuri diferite de mazre.
Pentru prima oar n istoria cercetrii despre ereditate se ivete posibilitatea de a face
previziuni de ordin statistic. Cu toate c procesul separrii trsturilor alternative (de
ex. culoarea galben-verde a bobului de mazre) fusese observat cu un secol mai
nainte de fermierii care practicau hibridarea n scopul ameliorrii plantelor i
animalelor, acetia nu s-au gndit s fac numrtori. tiina era nc tnr i nu era
evident ct de importante sunt numerele.
Intuiia genial l-a dus pe Mendel la descoperirea esenei ereditii, cci a
recunoscut factorii ereditari (genele de astzi) ca particule distincte care nu se
amestec, lucru mai puin evident pentru multe alte caractere ereditare, ca de ex. :
nlimea, greutatea, culoarea pielii, care preau s se amestece la urmai. De altfel
teoria amestecului era la mod n epoc. nainte de Mendel se credea c patrimoniul
ereditar ar fi format dintr-un singur bloc i s-ar transmite n ntregime, amestecnduse caracterele materne i paterne.
25

Caracterele numite Mendeliene sunt cele mai simple caractere genetice a


cror prezen sau absen depinde de genotipul (constituia genetic) de pe un
singur locus(poziia specific a genei pe cromozom), de unde i numele de ereditate
monogenic. Spre deosebire de genotip, fenotipul reprezint totalitatea
caracteristicilor vizibile, aspectul pe care un individ l prezint obervatorilor. Spre
deosebire de genotip, care este constant, fenotipul, potenial variabil, se gete la
confluena ereditii i a mediului i este starea care caracterizeaz individul la un
moment dat. A. Jaquard compara genotipul cu partitura i genotipul cu simfonia.
Conceptele cheie ale teoriei Mendeliene :

fiecare individ are o singur pereche de gene pentru fiecare trstur, una
motenit de la mam, cealalt de la tat. Variantele n care poate exista o
gen pe un locus dat i care controleaz aceeai nsuire se numesc alele
i se noteaz convenional cu aceeai liter din alfabet. Ex.: A i a pentru
culoarea nchis i deschis a prului.
fiecare din descendenii unui individ primete la ntmplare una din cele
dou gene alele pentru fiecare trstur, cu o probabilitate de .
alelele (factorii ereditari) rmn distincte, necontaminate, nu se
amestec una cu alta n procesul transmiterii din generaie n generaie.
Reapar nemodificate la urmai. Cu alte cuvinte alelele unei perechi de
gene se separa complet, fr nici un efect rezidual: o alela A transmis de
la un printe AA nu difer de una transmis de la un printe Aa.

Dei nu folosete termenul, ideea de gen este implicit n lucrrile lui


Mendel. Ulterior s-a demonstrat c modelul de transmitere a factorilor ereditari din
generaie n generaie reflect comportarea cromozomilor i deci a genelor n meioz
i n fecundaie, ceea ce confirm teoria Mendelian.
Monohibridarea i legea I Mendelian
Cercetrile lui Mendel includ dou feluri de experi-mente: de monohibridare
i de dihibridare.
Experienele de monohibridare urmresc ereditatea unui singur caracter n
timp, pe parcursul mai multor generaii. Prin monohibridare se nelege ncruciarea
ntre prini care difer printr-o singur pereche de caractere. Simplificnd se pot lua
ca exemplu strile alternative ale unei trsturi, cum ar fi culoarea prului, a ochilor,
abilitatea de a simi diferite gusturi sau mirosuri etc. Uor de testat este abilitatea de a
simi gustul amar al substanei numite tiocarbamida (PTC), circa 70% din populaia
de albi fiind alctuita din gusttori i 30% din negusttori (de fapt testarea nu
este chiar att de simpl ntruct depinde de concentraia substanei).
Etapele experienei Mendeliene de monohibridare:

26

Stabilirea generaiei parentale (P): uniunea ntre prini homozigoi


(homozigot= individ care are pe un locus dat dou gene alele identice)
care difer printr-o singur pereche de caractere. De ex. un printe
gusttor (GG) cu un printe negusttor (gg). Rezult n prima generaie
filial numai descendeni gusttori, dar heterozigoi (=indivizi care au pe
un locus dat dou alele diferite, n exemplul nostru Gg). Dispare deci
caracterul negusttor. Acest rezultat sugereaz dominana complet a
trsturii gusttor.
ncruciarea hibrizilor heterozigoi (Gg) obinuti n prima generaie filial
(F1). Descendenii obinui vor fi de data aceasta att gusttori ct i
negusttori. Reapare deci caracterul negusttor al unuia dintre bunici.
Urmrirea segregrii strilor alternative ale trsturii alese i a proporiei
n care se produce separarea, adic a raportului de segregare din cea de
a dou generaie filial (F2) (fig. 2.1).

Fig. 2.1. Rezultatul ncrucirii monohibride n 3 generaii

Se remarc:

uniformitatea hibrizilor din F1 i dominana caracterului gusttor.


Cunoscut ca principiul uniformitii hibrizilor din F1.
Atenie la prejudecile potrivit crora prinii transmit direct caracterele lor
copiilor sau c existena genei ar asigura prezena caracterului! Dup cum se poate
observa expresia genei g depinde de perechea ei i nu este manifest la organismele
heterozigote Gg.
Gena dominant este gena a crei aciune se manifest la organismele
heterozigote, avnd rolul preponderent n perechea de alele. Se noteaz conven ional
cu majuscul sau cu semnul +. Gena recesiv este gena a carei aciune nu este
decelabil la organismele heterozigote, fiind mascat de prezena alelei dominante.

sensul ncrucirii nu are importan : indiferent care dintre prini este cel
care arat caracterul dominant, rezultatul este acelai. Cunoscut ca
principiul reciprocitii, acesta postuleaz c aciunea genei este

27

independent de originea sa matern sau patern. Cnd se formeaz


zigoii, genele par a uita originea lor.
Atenie la prejudecata ereditii ncruciate, potrivit creia ereditatea
opereaz de la un sex la altul: mama transmite fiului i tatl fiicei (excepie fac unele
trsturi numite X-linkate, adic legate de cromozomul X).

disjuncia caracterelor n generaia a dou (F2), n care se regsesc


fenotipurile bunicilor alturi de cele ale prinilor. Aadar forma cea mai
puin frecvent (negusttor), disprut la hibrizi, reapare nemodificat n
F2 cu o probabilitate de 25%. Cunoaterea ratelor de segregare
echivaleaz cu capacitatea de a anticipa.
Prediciile specifice sunt utile n acordarea sfatului genetic.
Cheia n interpretarea rezultatelor:

gameii nu conin dect una din alele, fiind puri din punct de vedere
genetic.

indivizii heterozigoi formeaz dou tipuri diferite de gamei. Aadar,


cnd hibrizii se maturizeaz i produc propriile celule sexuale, proces
numit gametogeneza (fig. 2.2), alelele (matern i patern) ramase intacte
se separa din nou, fiecare avnd o ans egal de a fi transmis n gamei.
Aceast separare are loc n timpul gametogenezei hibrizilor din F1, n
procesul de diviziune celular numit meioz (tip de diviziune celular
prin care se njumtete numrul de cromozomi i deci de gene) i
reflect separarea cromozomilor omologi i deci a genelor alele n
celulele fiice. Jean Rostand, un celebru popularizator de tiin, rezum
procesul celular prin care se mparte materialul genetic la formarea
gameilor astfel: prinii divoreaz n celulele sexuale ale copiilor.

unirea gameilor n procesul fecundaiei se face pe baz de probabilitate,


obinndu-se urmtoarele tipuri de combinaii (fig. 2.3).

28

Fig. 2.2. Dezvoltarea celulelor germinale. Stnga=ovogenez; dreapta= spermatogenez


(dup T. Strachan & A. Read, 2004)

1/2G

1/2g

1/2G

1/4 Gg

1/4 Gg

1/2g

1/4Gg

1/4gg

Fig. 2.3. Careul combinrii probabilistice a gameilor din F1


ntr-o monohibridare

Fiecare dintre noi avem deci un program genetic propriu realizat pe baze
probabilistice din combinarea informaiilor genetice ale ascendenilor.
Presupunnd formarea a dou tipuri de celule germinale la hibrizi
(heterozigoi), Mendel a ajuns la principiul segregrii i puritii gameilor,
cunoscut sub numele de legea I a lui Mendel. Enunul legii este: gameii sunt
ntotdeauna puri din punct de vedere genetic, coninnd o singur gen din perechea
de alele. Prin unirea pe baz de probabilitate a acestor gamei puri se obine n
generaia a dou fenomenul segregrii descendenei dup fenotip n proporie de 3
dominant la 1 recesiv.
29

Se remarc urmtoarele:

legile probabilitii acioneaz la fiecare fecundaie, deci la fiecare sarcin

ratele de segregare nu pot fi verificate ntr-o singur familie uman mic,


ci prin nsumarea datelor din suficient de multe familii pentru a putea fi
prelucrate statistic. Ratele de segregare nu sunt imuabile, ele depind de
tipul ncrucirii i starea de hetero sau homozigoie a prinilor. Exist 6
tipuri de ncruciri: AA x AA; AA xAa; Aa x aa; AA x aa; aa x aa; Aa
xAa. De exemplu ntr-o ncruciare de tip back-cross ntre un printe
gusttor heterozigot (din F1 sau F2) cu un negusttor se obine un
raport de segregare de 1/1. Negusttorul fiind asimilat tipului parental,
ncruciarea F1 x parental recesiv sau F2 x parental recesiv se numete
retroncruciare, fiind des folosit n genetica experimental pentru
elucidarea modelului de ereditate al unei anumite trsturi.
Exemplu:

Prini: Gg x gg
Copii:
Gg(50%) i gg(50%)
Explicaia: prin combinarea probabilistic a gameilor se obin urmtoarele
genotipuri (fig. 2.4)
G

GG

gg

Gg

gg

Fig. 2.4. Careul combinrii probabilistice a gameilor


ntr-o retroncruciare

Concluzia: retroncruciarea este modalitatea de a diferenia purttorii genei


dominante n stare heterozigot de cei homozigoi (a se compara rezultatul
ncrucirilor GG x gg cu cel al ncrucirilor Gg x gg).
Un test recent efectuat la oareci demonstreaz c i abilitatea lor de a gusta o
substan amar numit sucroz octoacetat sau alte substane, cum ar fi chinina i
stricnina au acelai tip de determinism.
Alte tipuri de relaii inter-alelice
n afara tipului descris deja, al dominanei complete, n care heterozigoii
pentru o gen dominant (Aa) manifest acelai fenotip ca i homozigoii pentru
aceeai gen (AA), mai exist alte tipuri de relaii inter-alelice :

dominana incomplet n care heterozigoii au un fenotip intermediar, iar


tipul de segregare devine 1AA: 2Aa: 1aa (de ex. pr cre, ondulat, neted)

codominan, fenomenul prin care ambele gene alele se manifest n


fenotipul organismelor hetero-zigote fr s se domine una pe alta. Alele
30

codominante = cuplu de alele echipotente care se manifest concomitent


n fenotipul heterozigoilor. Ambele gene se noteaz convenional cu
majuscule, folosindu-se litere vecine n alfabet. Ex.: grupa sanguin AB
(condiionat de genele codominante LA i LB sau grupa sanguin MN
(condiionat de prezena genelor M i N).
Tipul de segregare determinat de codominan:
Exemplu: Sistemul de grup sanguin MN este determinat de prezena
antigenelor M i N pe suprafaa hematiilor. Cele dou gene alele M i N determin
trei fenotipuri de grup sanguin: M(genotip MM), N(genotip NN) i MN(genotip
MN). Dac unul din prini are grup sanguin M iar cellalt N, toi copiii lor vor avea
grupa sanguin MN, conform principiului uniformittii hibrizilor din prima
generaie. Din cstoria indivizilor MN ntre ei, vor rezulta urmtoarele fenotipuri:
M, MN i N n proporie de 1 : 2 : 1.
Concluzie: n acest tip de segregare proporia fenotipurilor coincide cu cea a
genotipurilor.
2.2. Polialelia sau alelismul multiplu
Pe lng tipul de gene alele sau pereche exist n unele cazuri mai mult de
dou gene plasate n acelai locus pe cromozomi i care determin variaii ale
aceluiai caracter. Fenomenul se numete polialelie i este provocat de mutaii
consecutive ale unei gene pe un anumit locus. Seria de mutaii consecutive se
noteaz: a1, a2, . . . an.
Un exemplu caracteristic l constituie grupele sanguine din sistemul ABO.
De la primele transfuzii sanguine (1667) s-a observat producerea accidentelor
mortale provocate de aglutinarea globulelor roii ale receptorilor. Fenomenul este
determinat de o reacie antigen-anticorp, anticorpii fiind plasai n ser iar antigenii pe
suprafaa eritrocitelor. Cele trei alele ale locusului ABO, locus situat pe braele lungi
ale cromozomului 9 sunt: dou alele codominante A i B implicate n formarea
antigenilor A i B, plus o alela recesiv O care mpiedec formarea antigenilor n
hematii.
n cinstea descoperitorului grupelor sanguine, Landsteiner, cele trei gene care
formeaz o serie polialelic se noteaz: L, LB i l. Primele sunt transmise ereditar ca
trsturi codominante (LA i LB), fiind n acelai timp dominante fa de l. n ser se
gsesc gsesc anticorpii specifici mpotriva grupei sanguine absente: la persoanele
cu grupa sanguin A se gsesc anticorpi anti-B i la cele cu grupa sanguin B
anticorpi anti-A, iar cele din grupa sanguin O nu au antigeni ns au anticorpi anti-A
i anti-B. n sfrit cele din grupa AB au numai antigeni nu i anticorpi. Relaia dintre
genotip, fenotip, grupa de snge i anticorpii serici sunt redate n tabelul urmtor:

31

Tabelul 2.1. Relaia genotip - fenotip n cadrul sistemului de grup sanguin ABO
Grup sanguin
(Fenotip)

Antigen

Anticorpi serici

Genotip

O(I)

absent

Anti-A, Anti-B

ll

A(II)

Anti-B

LA LA sau LA l

B(III)

Anti-A

LB LB sau
LB l

AB(IV)

A i B

absent

LA LB

Grupele de snge, ca de altfel i alte trsturi umane, difer ca procent de la o


populaie la alta, avnd probabil un rol n adaptarea unei populaii particulare la
mediul su. Astfel, pot fi asociate cu imunitatea la boli caracteristice unui anumit
areal geografic.
Frecvena grupelor sanguine ABO n cateva populaii umane:
Tabelul 2.2. Distribuia gupelor de snge AB0 n cateva populaii umane
Frecvena fenotipurilor (%)

Studiind modelul de distribuie al alelelor sistemului ABO pe ntreg globul, se


poate trasa deseori urma marilor migraii. Se crede astfel ca alela B s-ar fi rspndit
din Asia central, unde nregistreaz cea mai mare frecven.
2.3. Legea a II-a: legea segregrii independente a caracterelor sau legea
liberei combinaii a factorilor ereditari (genelor)
Pasul urmtor n experienele lui Mendel a fost investigarea simultan a dou
trsturi n cadrul unor experiene de dihibridare, adic ncruciare ntre organisme
care difer prin dou perechi de caractere (Fg. 2.5). ntrebarea era dac legea
descoperit n monohibridare se aplic fiecrei perechi de caractere atunci cnd
perechi diferite de caractere sunt unite prin ncruciare la hibrizi. Pentru a facilita
studiul datelor din acest experiment, cele dou caractere diferite vor fi indicate prin A
i B.
Cea mai important problem privete populaia din F2: vor fi transmise
mpreun AB la pachet, sau vor fi transmise independent?
32

Fig. 2.5. Rezultatul ncrucirii de dihibridare n 2 generaii

n procesul de formare al gameilor, prin segregarea


i asortarea
independent a genelor din cele 2 perechi de alele (Aa i Bb) se obin 4 categorii de
gamei:
- dou categorii de tip parental (AB i ab)
- dou categorii de tip recombinat, avnd unul dintre caractere de la
unul dintre genitori i cellalt caracter de la cellalt genitor(Ab i aB).
Prin combinarea probabilistic a celor 4 tipuri de gamei (prin fecundarea
ntmpltoare a celor 4 tipuri de gamei) se obin 16 combinaii, de 9 feluri (fig. 2.6):
AB

Ab

aB

ab

AB

AABB

AABb

AaBB

AaBb

Ab

AABb

AAbb

AaBb

AAbb

aB

AaBB

AaBb

aaBB

aaBb

ab

AaBb

Aabb

aaBb

aabb

Fig. 2.6. Careul combinrii probabilistice a gameilor i genotipurile obinute n F2

Fenotipic se obin 4 tipuri de descendeni n proporie de 9:3:3:1, cu


urmtoarele fenotipuri:
cu 2 caractere dominante asemntori prinilor (AB)=9/16

cu un caracter dominant i cellalt recesiv(Ab)=3/16

combinaia invers: caracter recesiv i cellalt dominant(aB)=3/16

2 caractere recesive asemntori prinilor(ab)=1/16


Presupunnd c cele dou caractere urmrite sunt: gusttor-negusttor i
culoarea nchis-culoarea deschis a prului, cele patru fenotipuri obinute pornind
de la un printe gusttor, brunet i cellalt negusttor blond vor fi n F2:
- gusttori, bruneti
- gusttori, blonzi
- negusttori, brunei
- negusttori, blonzi
Se remarc:

33

- n F2 alturi de fenotipurile parentale (gusttor brunet i negusttor blond)


apar 2 fenotipuri noi care rezult prin recombinarea caracterelor din generaia
parental.
- fiecare caracter luat separat segreg independent de cellalt, realiznd
raportul specific pentru monohibridare, de 3:1(12 gusttori/4negusttori i 12
brunei/4 blonzi ).
Explicaia: genele care determin aceste caractere sunt independente una de
alta, situate pe cromozomi din perechi diferite. Ele se pot combina liber ntre ele,
dnd genotipuri i fenotipuri noi. Legea a II-a a lui Mendel afirma faptul c genele ce
alctuiesc diferite perechi de alele (A/a, B/b,etc.) se asorteaz (se combin)
independent una de alta, atunci cnd se formeaz celulele germinale. La baza acestei
legi st fenomenul de asortare independent a cromozomilor din perechi diferite
(recombinare cromozomial) care are loc n cursul meiozei (fig. 2.7)) i produce
primul nivel de diversitate genetic. Fiecare gamet primete, la ntmplare, fie copia
matern, fie copia patern din fiecare pereche cromozomial.

Etc.

..............................................

Fig. 2.7. Asortarea independent a cromozomilor materni i paterni n spermatogenez

Exist 223 (8.388.608) de variante de gamei diferii din punctul de vedere al


asortrii cromozomilor din fiecare din cele 23 de perechi de cromozomi. Gameii AE reprezint doar cinci din combinaiile posibile dintre cromozomii materni i
paterni. Prin fecundaie pot apare 246 indivizi complet diferii (peste 70.000
miliarde!), ceea ce explic, n parte, marea variabilitate uman. Aceasta diagram
ignor recombinrile produse prin crossing-over (schimb de segmente cromozomiale
materne i paterne ntre cromozomii omologi). Probabilitatea s existe cineva cu
34

setul nostru de gene n trecut sau viitor devine infinitezimal. Datorit meiozei i
crossing-over-ului, numrul de combinaii genetice posibile ntre gamei este virtual
nelimitat.
Meioza este un enorm avantaj n abilitatea organismelor de a genera
variabilitate genetic. n decursul evoluiei sale natura s-a strduit mereu s fac n
aa fel nc fiecare individ s difere de ceilali. Apariia nmulirii sexuate i deci a
mecanismelor prin care se formeaz gameii a nsemnat un progres imens.
Legea a II-a a lui Mendel st la baza nelegerii diversitii lumii vii, a
fenomenului variabilitii biologice. Sistemul nostru genetic nu numai c tolereaz
diferenele genetice, dar le i genereaz i depinde de ele. Marea diversitate i
unicitatea noastr deriv din capacitatea acestor fragmente de via pe care le
numim gene, de a da combinaii ncruciate de gene de la ascendeni. Faptul c noi
ne reproducem specia prin aducerea genelor tatlui n contact cu ale mamei face
posibil apariia de forme noi din tipare vechi. Variabilitatea genetic este sine qua
non-ul evoluiei, chintesena vieii.
2.4. Testarea ipotezei genei unice prin analiza segregrii n genetica
comportamental
Principiile de baz ale ereditii sunt aceleai, indepen-dent ce fenotipuri
alegem pentru studiu, iar comportamentul este din punctul de vedere al geneticii
comportamentale un fenotip, adic o caracteristic observabil pe care o putem
msura, dei cu dificultate. Deseori comportamentele sunt colecii heterogene de
comportamente diverse i complicate i este puin probabil ca cele mai complexe
comportamente umane s fie determinate monogenic.
Studiile comportamentale de genetic experimental pot fi totui conduse
ntr-un mod similar studiilor lui Mendel iar subiectul favorit al acestora este
oarecele. Una dintre primele condiii studiate a fost aceea a oarecilor numiti
waltzing (care valseaz). n ciuda denumirii, animalele care manifest acest
comportament sunt destul de dizgraioase: i scutur capul, se rotesc rapid i sunt
foarte iritabile. Preuii de cresctorii de animale, oarecii waltzing au fost importai
n America de Nord i Europa din Asia. Cercettorii s-au ntrebat dac acest
comportament este determinat monogenic i au testat ipoteza prin ncruciri
controlate.
ncruciai ntre ei, toi descendenii obinuti erau la fel, sugernd c
aparineau unei
populaii omogene consangvini-zate. Cu alte cuvinte sunt
homozigoi pentru acest caracter, urmnd s se determine dac este vorba de un
caracter dominant sau recesiv. ncruciai cu o populaie normal, nici unul din cei
254 descendeni nu valsa. Aceasta sugereaz c dac opereaz o singur gen
atunci alela waltzing este recesiv fa de alela normal. n continuare ratele de
segregare obinute n F2 au fost ratele tipice Mendeliene:
P

WW x ww
35


Ww
Ww x Ww

WW Ww Ww ww

F1

F2

raport de segregare: 3 Dominant / 1 recesiv


Proporiile obinute n F2 i n back-cross sunt conforme modelului
mendelian monogenic, cu gena dominant pentru caracterul nevalsator.
Exist peste 300 de alte exemple de defecte neurologice la oarece care sunt
determinate n cea mai mare parte de mutaii recesive.
Observaie: desigur o gen nu produce direct un comportament particular ci
opereaz prin controlul produciei de proteine.
2.5. Aplicaii practice ale teoriei Mendeliene
Practic, modul n care se motenesc grupele sanguine la copii are importan
n stabilirea paternitii (Tab.2.3)
Tabelul 3. Grupele de snge ale copiilor n funcie de grupele sangvine ale
prinilor
PARINTI
Fenotipuri

GRUPELE DE SANGE ALE COPIILOR


Genotipuri

Posibile

Imposibile

Ax A

LA L A x LA L A
LA l x L A l

A,O

B, AB, O
AB i B

BxB

LB LB x LB LB
LB l x L B l

B
B,O

A, AB, O
A, AB

AB x AB

LA LB x LA LB

A, AB, B

OxO

ll

A, AB, B

AxB

LA LA x LB LB
LA LA x LB l
LA l x LB LB
LA l x L B l

AB
A, AB
B, AB
A, B, AB, O

A, B, O
B, O
A, O
A, O

A x AB

LA LA x LA LB
LA l x LA LB

A, AB
A, B, AB

B, O
O

AxO

LA LA x ll
LA l x ll

A
A, O

AB, B, O
B, AB

B x AB

LB LB x LA LB
LB l x LA LB

B, AB
A, B, AB

O, A
O

BxO

LB LB x ll
LB l x ll

B
B, O

A, AB, O
A, AB

AB x O

LA LB x ll

A, B

AB, O

36

Atenie la prejudecata potrivit creia prinii transmit direct caracterele lor


copiilor. Dup cum se poate observa, n situaia n care prinii au grupa AB i O,
copiii nu le vor moteni, ci vor avea fie grupa A, fie grupa B.
Cunoaterea mecanismelor prin care materialul genetic se motenete n
succesiunea generaiilor face posibil determinarea relaiilor de nrudire biologic.
Astfel de ex. testarea serologic a grupelor de snge este utilizat n mod curent
pentru investigarea paternitii.
Observaie: testarea grupelor de snge (din sistemul ABO, MN, Rh, etc.) se
constituie doar ntr-un test de excludere a paternitii, iar confirmarea paternitii este
astzi posibil prin aplicarea testului ADN, cunoscut sub numele de amprent
genetic, cea mai performant metoda de investigare pentru stabilirea identitii.
Rezumat:
U. 2: Ereditatea Mendelian : Legile lui Mendel
Cuprinde informaii cu privire la: 1. conceptele cheie ale teoriei Mendeliene; 2.
legea I ilustrat prin experiene de monohibridare; 3. tipuri de relaii ntre gene
alele; 4. polialelia sau alelismul multiplu exemplificat prin determinismul
genetic al grupelor sanguine; 5. legea a II-a ilustrat prin experiene de
dihibridare; 6. testarea ipotezei genei unice n genetica comportamental; 7.
aplicaii ale teoriei mendeliene i exerciii.
Putem rezuma concluziile lui Mendel n termeni moderni:
Trsturile genetice sunt determinate de uniti distincte, numite gene, care trec
de la prini la descendeni n cursul reproducerii
Orice organism superior (planta, animal) conine cte o pereche de gene pentru
fiecare trstur
Genele pentru o trstur pot exista n forme alelice diferite. Una dintre alele,
numit dominant (A) poate masca prezena celeilalte alele, numit recesiv (a),
cu care, la indivizii heterozigoi (Aa), face pereche
n timpul formrii gameilor, prin diviziunea celular meiotic, cei doi membrii
ai fiecrei perechi de gene se separ unul de altul i trec n celule diferite (legea
segregrii)
n urma fecundaiei, fiecare descendent primete o pereche de gene pentru
fiecare trstur, cte un membru al fiecrei perechi din gametul fiecrui
printe.
Genele fiecrui printe rmn distincte la urmai i chiar dac sunt mascate de
fenomenul dominanei la unii indivizi din generaiile intermediare, pot reapare
n fenotipul generaiilor ulterioare.
n timpul meiozei genele unei perechi segreg independent de genele celorlalte
perechi, cu condiia s fie localizate pe cromozomi diferii (legea asortri sau
segregrii independente)
Unele tulburri neurologice pot fi determinate de mutaii unice care se transmit n
descenden conform legilor Mendeliene, aa cum o demonstreaz experienele de
37

ncruciare i retroncruciare efectuate la oareci.


Cuvinte cheie:
alel (gr. allelon =dintr-una n alta): una din cele dou stri alternative ale unei
gene; versiuni alternative ale aceluiai paragraf genetic aparute prin mutaie i
controlnd acelai caracter. Se noteaz cu aceeai liter din alfabet
alel dominant: alela care dicteaz exprimarea trsturii la heterozigoi. Se
noteaz cu semnul plus (ex. Rh+) sau cu majuscul (A la indivizii heterozigoi
Aa)
alel recesiv : alela al crei efect fenotipic este mascat la heterozigoi de
prezena alelei dominante. Se noteaz cu semnul minus (Ex. Rh-) sau cu liter
mic. Se manifest fenotipic numai n stare homozigot (aa)
locus : poziia particular a unei gene pe un cromozom particular
cromozomi omologi (gr. homologos=de acord, sinonim): o pereche de
cromozomi cu aceeai morfologie i acelai coninut de gene
homozigot (gr. homos = acelai, zygotos = ngemnat):
un individ care are
dou copii ale aceleiai alele pe un locus dat; un individ care are alele identice
pe cei doi cromozomi omologi
heterozigot: un individ care are dou alele diferite ale unei gene pe cei doi
cromozomi omologi
genotip (gennaein = a nate, typos = model): setul total de gene prezente n
celulele organismului. Termenul este deseori folosit cu referire la setul de alele
de pe un singur locus.
fenotip (gr.phaino = aparitie; typos = model): totalitatea caracterelor vizibile,
msurabile, aspectul pe care un individ l prezint observatorilor. Cu referire la
un locus dat, este expresia observabil a trsturii (afectnd structura,
morfologia sau comportamentul). Comportamentul este un fenotip, adic o
caracteristic observabil pe care o putem msura. Potenial variabil, fenotipul
se gsete la confluena ereditii i a mediului i este starea care caracterizeaz
organismul la un moment dat
meioza (gr.meios = redus, pe jumtate): tip de diviziune celular care are drept
rezultat formarea unor celule specializate (gamei), caracterizate printr-un numr
haploid (njumtit) de cromozomi
autozom : oricare dintre cromozomi, cu excepia cromozomilor de sex : 22
perechi de autozomi
gonozom : cromozom din perechea de cromozomi care determin sexul :
perechea XX pentru sexul feminin i XY pentru cel masculin (sin. heterozom)

38

Test de autoevaluare
Exerciiul nr. 1: Un brbat a crui grup sanguin este de tip O se
cstorete cu o femeie a crei grup sanguin este A. Tatl acestei femei aparine
grupei O. Care este probabilitatea pentru copiii lor de a avea grupa O? (pag. 28,31,
35-36)
Exerciiul nr. 2: Facei un diagnostic de paternitate (determinai tatl
probabil al copilului) n urmtorul caz (pag. 35-36) :
- mama aparine grupei A, fiul grupei O. Tatl este cel care are grupa A sau
O?
Exerciiul nr. 3: Facei un diagnostic de paternitate (determinai tatl
probabil al copilului) n urmtorul caz (pag.35-36) :
- mama aparine grupei B, fiul grupei O. Tatl are grupa A sau AB?
Exerciiul nr. 4: Facei un diagnostic de paternitate (determinai tatl
probabil al copilului) n urmtorul caz (pag.35-36) :
- mama aparine grupei B, fiul AB. Tatl este grupa A sau B ?
Exercitiul nr. 5: S se determine genotipul prinilor din familia urmtoare:
un printe cu grupa sanguin A, cellalt cu grupa B au n descenden copii
aparinnd tuturor grupelor sanguine. (pag. 35-36
Exercitiul nr. 6: S se fac un diagnostic de paternitate n cazul n care
mama aparine grupelor sanguine A i M, fiul aparine grupelor O i M, iar taii
posibili au:
1. - unul, grupele A i M
2.- cellalt grupele O i N (pag. 30,32-33)
Observatie: a se compara cu rezultatul obinut prin testarea unei singure
grupe sanguine - ABO (exerciiile nr. 2 ,3, 4)

Probleme
7. Dac ignorm efectele crossing-overului, care este probabilitatea ca
gameii notri, ovule sau spermatozoizi, s conin toi cromozomii pe care i-am
primit de la unul din prini, de exemplu de la mam? (pag. 33)
8. Care este principalul factor care a fcut posibil evoluia organismelor
superioare? (pag. 34)
39

9. O femeie este la a doua cstorie. Primul ei so are grupa sanguin A, iar


copilul din acest mariaj este O. Actualul so are grupa sanguin de tip B, iar copilul
lor este AB. Care este grupa de snge i genotipul mamei? (pag. 35-36)
10. n 1986, revista National Geographic a condus o cercetare cu scopul de a
decela abilitile cititorilor de a detecta mirosurile. Aproximativ 7% dintre albii din
SUA n-au putut detecta mirosul de mosc. Dac ambii prini sunt de acest tip, atunci
nici copiii lor nu vor simi mirosul de mosc. Pe de alt parte, doi prini care au
abilitatea de a mirosi moscul au n general copii cu aceeai abilitate; totui, mai rar
civa copii din aceste familii sunt incapabili s simt mirosul de mosc. Presupunnd
ca aceast trstur este guvernat de o singur pereche de alele (monogenic), care
este tipul de ereditate pentru abilitatea de a simi mirosul de mosc: dominant sau
recesiv?

Concluzii : Principiile transmiterii ereditare conform celor


dou legi descoperite de Mendel sunt demonstrate i
exemplificate urmrind transmiterea unor caractere umane
normale : culoarea ochilor , a prului, grupe de sange.
Dup nsuirea acestor legi i verificarea prin rezolvarea
testului de autoevaluare se trece la aprofundarea principiilor
mendeliene n urmtoarea unitate de studiu : descrierea unor
modele caracteristice de ereditate n familiile umane.

Unitatea de studiu nr. 3

Modele de transmitere a caracterelor monogenice (mendeliene) n


familiile umane

40

Cuprins:
Introducere.40
Obiective40
3.1.Trsturi monogenice normale i patologice, ancheta familial i
alctuirea arborelui genealogic41
3.2. Modelul ereditii dominant autozomale.46
3.3. Modelul transmiterii recesiv autozomale.51
3.4.
Modelul
ereditii
legate
de
sex
(sex-linkate)
..57
3.5.
Acordarea
sfatului
genetic
n
tulburrile
cu
transmitere
mendelian..60
Rezumat, cuvinte cheie...61
Test de autoevaluare...62
Concluzii.63

Introducere

Cunotinele deja dobndite privind legile Mendeliene sunt aprofundate prin


descrierea unor modele caracteristice de pedigree-uri cu aplicaii practice n
acordarea sfatului genetic.
Timpul alocat : 3 ore

Obiective:
La sfritul acestui capitol, studenii vor fi capabili s:
1. defineasc termenii: pedigree, proband, fratrie, penetran variabil,
expresivitate variabil, fenocopie, heterogenitate genetic, consanguinitate,
screening genetic, sex-linkage, hemizigoie
2. deseneze un arbore genealogic folosind simbolurile standard adoptate
internaional
3. analizeze, s interpreteze un pedigree uman i s deduc genotipurile parentale
4. dea exemple privind fenomenele de variabilitate ale penetranei i expresivitii
unei gene
5. neleag importana screeningului genetic
6. identifice trsturile distinctive ale ereditii sex-linkate recesive i dominante
7. dea exemple de boli ereditare umane cu transmitere sex-linkat
8. rezolve probleme legate de transmiterea unor caractere monogenice n familiile
41

umane

3.1. Trsturi monogenice normale i patologice

Prin caracter monogenic se nelege un caracter condiionat de o singur


mutaie genic, mai bine spus de aciunea unui singur cuplu de gene. Caracterele
mendeliene sunt cele mai simple caractere genetice ntruct n prezena sau absena
lor este implicat un singur locus. Cauza este o eroare unic a informaiei genetice,
indiferent dac mutaia este prezent numai pe unul din cromozomii unei perechi,
avnd ca partener alela normal de pe cellalt cromozom, sau pe ambii cromozomi
ai perechii. Caracterele monogenice se mai numesc i Mendeliene pentru c se
transmit conform legilor Mendeliene, deci segreg, n medie, n proportii fixe.
Pot fi recunoscute prin modelele caracteristice de pedigree-uri pe care le
demonstreaz. Dei expresia multor caractere umane reclam probabil un mare
numr de gene i factori de mediu, uneori un genotip particular pe un locus dat este
att necesar ct i suficient pentru ca un caracter s fie exprimat (fig. 3.1; tabelul
3.1).
Pe baza cercetrilor genealogice s-a acumulat pn n prezent un numr mare
de date, strnse ntr-o mare enciclopedie a ereditii umane, catalogul Mendelian
Inheritance in Man. Iniiat i editat de geneticianul american Victor Mc.Kusick,
ncepnd din anul 1966, la nceput cu numai 400 de caractere umane, cunoate
repetate actualizri, ajungnd s cuprind peste 6000 de caractere umane normale sau
patologice cu determinism genetic i modele de transmitere ereditar bine cunoscute.
Poate fi consultat i n versiunea online pe site-ul OMIM (Online Mendelian
Inheritance of Man). Identificarea bolilor monogenice este vital n scopul furnizrii
sfatului genetic, urmat n msura posibilului de un diagnostic prenatal.

42

Fig. 3.1. Tablou ilustrnd sindromul de Habsburg (Maximilian de Habsburg cu soia i cei
patru copii pictura de Bernard Strigel)

43

Tabelul 3.1. Cteva trsturi umane monogenice normale i patologice


Trsatura
caracterul gusttor
feniltiocarbamid)
diastema (strungrea)
lobul urechii
brahidactilia
sindromul de Habsburg
polidactilia
hipercolesterolemie familial
coreea Huntington

acondroplazia

polipoza colic familial


rinichi polichistic al adultului
exostoze multiple
caracterul negusttor
lobul urechii
talasemie (beta)
albinismul oculo-cutanat
fenilcetonuria

galactozemia
hipotiroidism

Fenotipul
Trsturi dominante
(pt. abilitatea de a simi gustul amar al PTC
existena unui spaiu dentar ntre incisivi
liber
degete scurte
prognatism, nas lung acvilin, aplatizarea
craniului
degete adiionale
niveluri ridicate de colesterol sanguin i risc
de infarct
degenerare a sistemului nervos, cu debut
peste 30 de ani, evolueaz spre
demen
nanism, disproporia membrelor superioare i
inferioare, comparativ cu lungimea
toracelui, nfundarea etajului mijlociu
al feei
polipi ai mucoasei colice
boala polichistic renal
excrescene osoase
Trsturi recesive
inabilitatea de a simi gustul amar al PTC
ataat
anemie hemolitic datorat prezen ei unei
hemoglobine anormale
lipsa pigmentului melanic n piele, iris
eroare nnscut de metabolism caracterizat
prin incapacitatea de a oxida fenilalanina i
acumularea ei n esutul cerebral, antrennd
retard mental
eroare nnscut de metabolism caracterizat
prin retard mental, hepatomegalie, cataract
deficit de hormoni tiroidieni cretinism
guogen

surditatea congenital
Trsturi recesive legate de cromozomul X
daltonism
incapacitate de a distinge anumite culori:
verdele i rosul
hemofilia A i B
deficiena factorilor de coagulare VIII i IX
distrofia musculara Duchenne
miopatie progresiv

Observaie: Dac deschidem orice catalog al genomului uman vom fi


confruntai nu cu o list de potentialiti ci cu o lista de boli, cele mai multe purtnd
numele unor medici care le-au descris pentru prima oar sau numele primului
pacient. De ex.: boala Tay-Sachs, boala Wolf-Hirschprung, coreea Huntington etc.
Vntoarea de gene aduce n fiecare sptmn la ordinea zilei cte o gen: o nou
44

gen a bolii Alzheimer, o noua gen a ntrzierii mintale, a comportamentului


obsesiv, a autismului legat de gena transportorului de serotonin, etc. Impresia
general rmne aceea c genele exist pentru a provoca boli.
i totui, a defini gena prin boala pe care o produce este la fel de absurd ca a
defini organele corpului prin bolile pe care le au: ficatul exist pentru a provoca
ciroza etc. Este o msur a ignoranei noastre i nu a cunoaterii. Este literal adevarat
c singurul lucru pe care l cunoatem despre multe gene este acela c malfuncia lor
produce o boal particular, ceea ce conduce la o eroare care pe scurt ar fi
urmtoarea: X are gena pentru boala ..., cnd de fapt noi toi avem gena, cu excepia,
culmea ironiei, a celor care au boala. De fapt suferinzii au mutaia patologic, uneori
nefuncional a genei.
Istoria morbid a genomului uman abia s-a nscut i nimeni nu tie nc exact
cte boli ereditare exist. Pn acum au fost descrise peste 6000 de entiti clinice
distincte, cu o frecven global de 1-2% dintre nscuii vii.
Modelele tipice al ereditii mendeliene ies la iveal cnd urmrim n
familiile umane transmiterea familial a unui caracter de interes. Din modelul su de
transmitere deducem natura genetic a trsturii. i asta pentru c dac o anume
combinaie de gene proprie fiecrui individ poate avea o via scurt, genele ca atare
sunt, potential, foarte longevive. Crrile lor se ncrucieaz i se despart constant
de-a lungul generaiilor. Genele cltoresc din generaie n generaie intacte, printrun lung ir de corpuri individuale n care ele se exprim sau rmn tcute (genele
recesive n stare heterozigot). Drumul lor poate fi urmrit prin analiza arborelui
genealogic, numit i pedigree, care nu este altceva dect reprezentarea grafic a
legturilor de rudenie dintre membrii unei familii sau a unui grup de familii nrudite.
Ancheta familiala i alctuirea arborelui genealogic
Omul ca obiect de studiu genetic prezint mai multe incoveniente:

diversitatea indivizilor este foarte mare, omul find un polihibrid. De altfel


este cunoscut faptul c variabilitatea biologic este din ce n ce mai mare
cu ct urcm pe scara evoluiei

frecvena de apariie a caracterelor de interes (de obicei cele patologice),


luate n parte, este foarte mic

studiile genealogie sunt greu de efectuat pentru c intervalul dintre


generaii este mare, iar un observator (examinator) n cursul vieii sale
poate studia direct maxim 5 generaii

familiile umane sunt limitate ca numr de membri, iar riscul Mendelian se


verific numai n familiile mari. Totui aceast problem nu este
insurmontabil pentru c pot fi colectate date din mai multe familii cu
aceleai trsturi particulare care pot fi astfel prelucrate statistic

experienele genetice pe om sunt excluse, putem urmri doar ceea ce


natura nsi a experimentat. Pentru c nu exist ncruciri controlate n
populaiile umane, geneticienii se bazeaz pe nregistrarea ncrucirilor
anterioare i a fenotipurilor asociate ale persoanelor implicate.
45

Ancheta familial rmne singurul mod de examinare a repartiiei n


descenden a caracterelor normale sau patologice la om. Cercettorii noteaz mai
nti transmiterea familial a unui caracter de interes i apoi se determin dac
modelul observat de transmitere se conformeaz celui ateptat. Aceast nregistrare a
legturilor de rudenie dintre membri unei familii sau a unor familii nrudite se
numete pedigree i este iniiat de genetician mpreun cu persoana care cere un sfat
genetic, persoana denumit proband.
Cerinele unei anchete familiale corecte sunt: investigarea direct a ntregii
familii sau a unui numr ct mai mare de membri, pe cel puin trei generaii i toi
fratii i surorile prinilor i ascendenii lor. Construirea pedigree-urilor urmeaz
reguli internaionale convenionale, indicate prin:

simbolurile standardizate, destul de unanime (fig. 3.2). Generaiile se


noteaz cu cifre romane, iar indivizii dintr-o aceeai generaie cu cifre
arabe

termeni uzuali: - proband (de la lat. probare) sau propositus,(i) fem.


proposita(ae) sau caz index, care desemneaz primul bolnav descoperit
ntr-o familie, punctul de plecare al unei cercetri familiale

cosultand (lat. cosultant) = o persoana indemn care solicit un sfat


genetic

fratrie (lat. frates) sau sibling (engl. sibling) =


ansamblul frailor i
surorilor

Fig. 3.2. Simbolurile pedigree-ului

Imaginai-v c ncercai s aflai cum se motenete o trstur prezent ntro familie. Cum vei afla dac trstur se transmite dominant sau recesiv, cte gene
46

contribuie la ea, care este probabilitatea s fie transmis urmailor? Din studiul
istoriei familiale sau pedigree-ului este deseori posibil s determinm dac gena
implicat este plasat pe cromozomul X sau pe un autosom, dac este dominant sau
recesiv, care dintre indivizi sunt heterozigoi sau homozigoi. Deducem deci natura
genetic a trsturii din modelul su de transmitere.
Caracterele monogenice demonstreaz n mod obinuit modele evidente i
caracteristice de pedigree-uri, modele care depind de 2 factori:
- dac gena responsabil este, din punct de vedere al expresiei fenotipice,
dominant sau recesiv
- dac gena responsabil se gsete pe un autozom (oricare dintre
cromozomi, cu excepia cromozomilor de sex) sau pe un gonozom (cromozom de
sex)
n funcie de aceti doi factori, exist numai patru modele de baz de
transmitere a caracterelor monogenice:
modelul tipic pentru transmiterea autozomal dominant
modelul tipic autozomal recesiv
modelul tipic pentru transmiterea sex-linkat dominant
modelul tipic sex- linkat recesiv
3.2. Modelul ereditii dominant autozomale
Prima dovad cert c unele malformaii se transmit ca trsturi dominant
autozomale a adus-o Farabee n 1905, urmrind modul de transmitere a degetelor
scurte (brahidactilia) la 36 de persoane n 5 familii.
Exemplu:
Dac lum n considerare ca anomalia este condiionat de o mutaie
dominant M , situat pe un autozom i alela ei normal n , orice persoan
poate avea unul din genotipurile MM(afectai), Mn (afectai) i nn (sntoi). (fig.
3.3)

Prini:
Gamei:
Copii:
Probabilitate:

Mn

M n
Mn Mn
50% bolnavi

nn

n n
nn nn
50% sntoi

Fig. 3.3. Diagrama ereditii autozomale dominante, n care gena mutant este notat
convenional cu M iar gena normal cu n.

47

Fig. 3.4. Pedigree stereotip pentru ereditatea autozomal dominant (generaiile sunt
numerotate de sus n jos cu cifre romane iar indivizii din fiecare generaie sunt notai de la
stnga la dreapta cu cifre arabe, ca subscript. De ex.: III1, III2, etc.)

Teoretic, cu cele 3 genotipuri se pot realiza 6 combinaii (tabelul 3.2)


Tabelul 3.2. Tipuri de ncruciri i proporiile teoretice n descenden pentru
perechea de alele Mn:P
PRINI
Combinatii
genotipice parentale
1 nn x nn
ambii
sntoi
2* Mn x nn
bolnav x
sntos
3. Mn x Mn
ambii
bolnavi
4. MM x nn
bolnav x
sntos
5. MM x Mn
ambii
bolnavi
6. MM x MM
ambii
bolnavi

COPII
Genotipuri
descendeni
nn

Gamei
(n) x (n)

Fenotipuri
descendeni
toi sntoi

(M + n) x (n)

1/2 Mn
1/2nn

1/2 bolnavi
1/2 sntoi

(M+n) x (M+n)

3/4 bolnavi
1/4 sntoi

(M) x (n)

1/4MM,
1/2 Mn
1/4nn
Mn

(M) x (M+n)

1/2MM, 1/2Mn

toi bolnavi

(M) x (M)

MM

toi bolnavi

toi bolnavi

modelul cel mai frecvent, cu semnificaie practic.

Genotipul dominant homozigot este n general greu de identificat. Poate


rezulta din rarele cstorii ntre doi heterozigoi pentru aceeai anomalie. Asemenea
cstorii aduc informaii utile asupra efectelor detrimentale ale mutaiilor dominante
48

n form homozigot. n unele cazuri, anomaliile devin mai severe sau chiar letale la
genotipul homozigot (de ex. acondroplazia, brahidactilia).
n cazul hipercolesterolemiei familiale, cu o inciden de 2%o n populaie,
gravitatea mai mare la homozigoi se refer la riscul i vrsta de infarct care este mai
sczut (aprox. 20 ani). Exist trei fenotipuri : +/+ = normal ; +/- = moarte ca adult
tnr ; -/- = moarte n copilrie. Gena responsabil codific receptorii hepatici pentru
colesterol, numrul de receptori fiind direct legat de numrul de gene active. Dac
numrul receptorilor este sczut, nivelul colesterolului n snge este crescut i riscul
de boal arterial coronarian este de asemenea crescut. Este considerat un exemplu
de semidominan sau dominan incomplet.
Criteriile de recunoatere (criterii de diagnostic) ale transmiterii dominant
autozomale se desprind din studierea unui pedigree caracteristic (fig. 3.4):
mutaia se transmite din generaie n generaie, observndu-se n pedigree
o continuitate pe vertical. Dac nu este eliminat prin selecie natural
(fiind incompatibil cu reproducerea) sau prin jocul ntmplrii (fiind
absent din gametul fecundat), mutaia se transmite ntr-un ir nesfrit de
generaii.
Mutaia este transmis numai de printele afectat, niciodat de persoane
neafectate
Fiecare subiect afectat, n ipoteza c este heterozigot (Mn = situaia
obinuit din patologia uman) transmite maladia cu un risc de 50% la
fiecare sarcin
Cele dou sexe sunt afectate n mod egal. Ca atare raportul teoretic
brbai/femei, denumit sex ratio = 1
Doi prini bolnavi pot avea i copii sntoi dac ambii prini sunt
heterozigoi. Un exemplu l ofer cuplurile de prini acondroplazici (cu
nanism i micromelie) care pot avea i copii cu talia i proporiile
corporale normale.
Consangvinitatea nu este mai mare dect n restul populaiei deoarece un
individ bolnav poate avea copii bolnavi indiferent dac se cstorete cu o
persoan sntoas nenrudit sau cu o persoana din aceeai familie
3.2.1. Excepiile de la regulile transmiterii dominant autozomale
Cazurile izolate de apariie a unor copii afectai rezultai din prini aparent
sntoi ridic dificultti de diagnostic i de evaluare a riscului de recuren.
Principalele fenomene care modific modelul transmiterii mendeliene, realiznd o
transmitere genealogic discontinu (aparent similar transmiterii recesive
autozomale) sunt:
1. Mutaia de novo = mutaie nou aparut n celula germinal a unuia
dintre prini (fig. 3.5)

49

Fig. 3.5. Arbore genealogic ilustrnd mutaia de novo

De exemplu, 80% din cazurile de acondroplazie sunt sporadice i par s


survin cu vrsta naintat a tatlui. Semnificaia genetic a mutaiei de novo este
aceea c riscul genetic este diferit n cadrul familiei:
- pentru prinii i rudele probandului nu este crescut, fiind puin probabil ca
accidentul mutaional s se repete identic
- pentru descendenii probandului riscul ca boala s fie transmis este de 50%.
Odat aprut, mutaia urmeaz legile mendeliene de transmitere din generaie n
generaie.
2. Penetrana incomplet este fenomenul care realizeaza saltul unei
generaii. Penetrana este capacitatea unei gene de a se exprima fenotipic i se
msoar prin frecvena de manifestare a genei n raport cu numrul total de purttori
ai genei (procentul heterozigoilor afectai din totalul heterozigoilor). De exemplu:
ntr-o familie pot exista patru heterozigoi pentru o mutaie dominant autozomal
cum este polidactilia (degete supranumerare) i unul dintre acetia nu prezint nici o
anomalie. Totui, acest individ heterozigot, aparent sntos, poate avea descendeni
la care boala se manifest complet. n acest caz penetrana este 75%, iar riscul de
recuren se obine nmulind riscul obinut pe baza legilor mendeliene cu valoarea
penetranei (0,50 x 0,75). Rezult un risc mai sczut dect cel teoretic pentru o boal
dominant autozomal. Supus legii tot sau nimic, fenomenul
penetranei
incomplete nu are nc o explicaie clar.
3. Expresivitatea variabil definete intensitatea sau gradul de manifestare
clinic a unei anomalii genetice, n aceeai familie sau n familii diferite. De
exemplu, anomalii ale degetelor, cum sunt polidactilia, sindactilia (fuzionarea unor
degete), ectrodactilia(absena unuia sau mai multor degete) i altele, pot avea forme
moderate sau severe, fiind prezente unilateral, bilateral, la mini, la picioare sau la
toate membrele, fr ca gavitatea anomaliei la urmai s poat fi prevzut.
- Uneori exist o simptomatologie incomplet, aa numitele forme fruste, care
sunt expresii clinice insignifiante, extrem de uoare ale unei anomalii sau sindrom.
Osteogeneza imperfect, boal caracterizat prin tendina la fracturi multiple i sclere
albastre, poate avea ca unic manifestare doar sclerele albastre. Pentru sfatul genetic,
recunoaterea formei fruste la un printe este important pentru a face distincia ntre
50

aceast mutaie cu expresivitate variabil i cu risc de transmitere de 50% i o


mutaie nou, care pentru prini nseamna risc de recuren neglijabil.
- Predominana la unul dintre sexe: guta i calviia frontal, ambele
predominante la brbai, n timp ce cderea precoce a dinilor este ntlnit mai
frecvent la femei. Fenomenul poart numele de ereditate influenat de sex.
- Expresivitatea variabil poate fi corelat i cu vrsta variabil a debutului
bolii, determinat de fenomenul de anticipaie = apariia unei boli ereditare la vrste
din ce n ce mai tinere n generaiile succesive ale unei familii. Substratul molecular
al acestui fenomen a fost descifrat, constnd n amplificarea, n cursul meiozei, a
unei secvene de trei nucleotide repetate. Creterea numrului de repetiii n
succesiunea generaiilor caracterizeaz mutaiile denumite dinamice (de ex. coreea
Huntington, boal neurodegnerativ care afecteaz coordonarea i funciile cognitive,
a crei vrst de debut depinde de numrul de repetiii ale tripletului CAG din
mijlocul genei).
Un exemplu al variabilitii att n penetrana ct i n expresia unei alele
dominante la om este dat de camptodactilie (degete permanent flexate):
- nu orice individ care poart aceast alel evideniaz fenotipul distinctiv,
deci gena pentru camptodactilie arat penetrana incomplet
- indivizii care exprim fenotipul pot avea afectate unul sau mai multe degete,
de la mini sau picioare, deci gena manifest expresivitate variabil.
4. Boli cu debut tardiv, ceea ce face ca persoane aparent sntoase s poat
exprima boala la o vrst mai avansat, uneori chiar dup terminarea perioadei de
reproducere. Vrsta naintat a debutului bolii este o ilustrare a principiului c
trsturile ereditare nu se manifest ntotdeauna nc de la natere.
De asemenea, este categoria de boli genetice care scap seleciei naturale care
n mod obinuit elimin repede mutaiile dominante letale i face ca frecvena
acestora n populaie s fie sczuta. Coreea Huntington, boal care se manifest ntre
35 i 65 de ani, dei incurabil i letal, este de cele mai multe ori invizibil
seleciei naturale din simplul motiv c n general nu afecteaz indivizii dect dup ce
s-au reprodus. n acest fel genele cu debut tardiv se sustrag seleciei naturale,
furindu-se n generaiile urmtoare i explicnd persistena bolii n populaie
(fig. 3.6.).

51

Fig. 3.6. Arborele genealogic caracteristic pentru coreea Huntington

5. Fenocopiile sunt modificri produse de mediul ambiant care mimeaz


fenotipic o boala ereditar. Exemplul clasic este cel al modificrilor produse de
medicamentul numit talidomid, administrat multor femei nsrcinate, n anii `50:
anomalii severe ale membrelor, similare cu cele din boala genetic numit
focomelie(gr. phoke=foc; melos= extremitate). Fenocopiile nu sunt transmisibile,
dar nu se pot diferenia pe criterii clinice de mutaiile genice pe care le imit.
Talidomida a fost utilizat pentru combaterea disgravidiei precoce n anii
1956-1961, cnd a produs o epidemie - aprox. 10000 de nou nscui cu anomalii
congenitale ale membrelor, constnd n absena segmentelor proximale ale
membrelor, care se pot insera direct pe trunchi. Fiind un medicament teratogen (gr.
teras = monstru; gennaein = a produce), talidomida este complet contraindicat n
sarcin. Perioada de maxim susceptibilitate a ftului la drog este cuprins ntre 20
i 35 de zile dup concepie.
3.3. Modelul transmiterii recesive autozomale
O trstur recesiv se va manifesta numai n stare homozigot, deci la
persoane care au primit genele recesive de la ambii prini (heterozigoi sntoi).
Faptul ca instruciunile acestor gene sunt ignorate la heterozigoi, fiind mascate de
alelele dominante cu care fac pereche, nu mpiedic transmiterea lor (fig.3.7; fig.
3.8).
Recesivitatea provine n general din deficiene enzimatice. Pierderea funciei
unei enzime are ca rezultat o eroare nnscut de metabolism, cum este cazul n boli
ca: fenilcetonurie, galactozemie, hipotiroidism. Pentru pierderea complet a
activitii enzimatice ambele copii ale genei care controleaz enzima trebuie s
lipseasca; deci o mutaie recesiv trebuie s fie n stare homozigot ca s se exprime.
Unele erori nnscute de metabolism servesc drept exemplu de boli care beneficiaz
de tratament:
- Indivizilor cu boala recesiv fenilcetonurie le lipsete enzima de degradare a
52

fenilalaninei (fenilalanin-hidroxilaza) i are loc o acumulare de produi toxici pentru


sistemul nervos central. Excluderea fenilalaninei din alimentaie nc din prima lun
de via evit retardul mental
- Indivizilor cu boala recesiv galactozemie, le lipsete enzima care
metabolizeaz zahrul n galactoz, tratamentul constnd n nlocuirea produselor
lactate cu produse speciale
- n cazul hipotiroidismului, absena hormonului este corectat prin terapia de
substituie
Parinti:
(sntoi)
Gamei
Copii
Risc:

Nm

N m
NN Nm
Nm
sntoi
75% sntoi
25% bolnavi

Nm

N
m
Nm mm
sntoi bolnavi

Fig. 3.7. Diagrama ereditii recesive autozomale


(gena mutant este notat cu m, iar perecha ei normal cu N)

Fig. 3.8. Pedigree stereotip pentru ereditatea recesiv autozomal

Observaii care se pot face pe baza analizei pedigree-ului:


O gena cltorete intact de la strbunic la nepot, trecnd prin generaiile
intermediare, fr a se contopi cu alte gene
O trstur recesiv poate fi comparat cu un ru subteran care iese la
suprafa la confluena afluenilor si
Rolul consanguinitii: mrete riscul de ntlnire a doi indivizi
heterozigoi pentru aceeai gen, favoriznd apariia indivizilor
homozigoi
Bolile recesive autozomale sunt numeroase i de multe ori severe,
nepermind supravieuirea pn la vrsta reproducerii. Din aceast cauz cele mai
multe cazuri de bolnavi vor rezulta din cstorii ntre doi heterozigoi sau purttori
53

(engl. carriers) sntoi. O trstur recesiv autozomal poate fi transmis printr-un


ir de purttori, nainte ca, datorit ntmplrii, doi purttori s se ncrucieze.
Tabelul 3.3. Tipuri de ncruciri i proporiile teoretice n descenden pentru
perechea de alele Nm
Combinatii
genotipice
parentale
NN x NN
sntoi
Nm x NN
sntoi
Nm x Nm
sntoi
NN x mm
sntos x bolnav
Nm x mm

Gamei

Genotipuri
descendeni

(N) x (N)

NN

(N+m) x (N)

1/2 NN; 1/2Nm

toi sntoi

(N+m) x (N+m)

1/4NN; 1/2Nm
1/4mm
Nm

3/4 sntoi
1/4 bolnavi
toi sntoi

1/2Nm
1/2mm
mm

1/2 sntoi
1/2 bolnavi
toi bolnavi

(N) x (m)
(N+m) x (m)

sntos bolnav
mm x mm
ambii bolnavi

(m) x (m)

Fenotipuri
descendeni
sntoi

Criteriile de recunoatere ale ereditii recesive autozomale:


Discontinuitate n succesiunea generaiilor. Deseori trstura este prezent
ntr-o singur generaie, realizndu-se aspectul de caz sporadic. Modelul
de pedigree orizontal este caracteristic (fig.3.8; fig. 3.9).
Subiecii afectai se nasc din prini sntoi purttori (heterozigoi).
Rezult necesitatea detectrii heterozigoilor n populaiile cu risc prin
programe screening speciale.
Riscul unui cuplu de indivizi normali dar heterozigoi de a avea un copil
afectat este de la fiecare sarcin.
Cele dou sexe sunt afectate n mod egal

Dac ambii prini sunt bolnavi, nu pot avea copii sntoi. Excepiile de
la aceast regul sunt datorate fenomenului de heterogenitate genetic,
adic existenei unor mutaii independente cu manifestri fenotipice
similare. De exemplu, exist 4-5 forme de albinism, 20 de forme diferite
de surditate, ceea ce explic de ce n unele familii cu ambii prini afectai
(dar cu forme dierite), se nasc copii normali
Cstoriile consangvine sunt caracteristice, deseori fiind cheia pentru
precizarea tipului de ereditate (fig. 3.9.-b). De asemenea unele din aceste
afeciuni manifest etnicitate, frecvena lor fiind crescut numai n unele
populaii. De exemplu, boala Tay-Sachs este mai frecvent la evreii

54

Aschenazi, iar anemia cu celule n form de secer (mutaia pentru


hemoglobina S) este frecvent n populaiile de negri.

Fig. 3.9. Pedigree-uri ilustrative pentru transmiterea recesiv autozomal: a) model orizontal
de transmitere; b) model de pedigree cu consangvinizare

3.3.1. Rolul consangvinitii i al izolatelor


Consangvinitatea prinilor unui individ nseamn c ei sunt nrudii genetic
pentru c au unul sau mai muli ancestori n comun (lat. consanguineus = nrudit
prin snge ) iar inbreeding (engl.) semnific ncruciarea ntre indivizi care provin
dintr-un strmo comun. Consecina consangvinizrii const n faptul c mrete
riscul de ntlnire a doi indivizi heterozigoi (purttori) pentru aceeai gen. Dac
aceasta este o mutaie deletorie, ntlnirea favorizeaz apariia unor descendeni
afectai care au ambele alele mutante. Din acest motiv, boli genetice rare ajung s
aib frecven foarte ridicat n anumite populaii consanguine. De exemplu,
albinismul care nregistreaz n SUA frecvene de 1/38000 printre albi sau 1/20000
printre negri, ajunge la o frecven de 18-24/100 n familiile consangvine ale
indienilor Hopi. Consangvinitatea este crescut n general n subpopulaiile n care
uniunile au loc exclusiv cu membrii aceleai populaii: izolate geografice, secte
religioase, etc. Uniunile n cadrul unei populaii nchise poart numele de
endogamie.
Consangvinizarea nu este un ru n sine deoarece unei erediti sntoase
55

(dificil ns de apreciat) i corespunde o consangvinitate sntoas. Un exemplu


binecunoscut este familia lui Darwin care, din cstoria cu verioara sa primar, a
avut 10 copii sntoi, bieii ajungnd chiar emineni oameni de tiin i
academicieni. De asemenea, n familia industriaului Du Pont consangvinizarea nu a
avut efecte aparente.
Nu trebuie s uitam ns ca n adncurile insondabile ale ereditii fiecruia
dintre noi se ascunde un risc potenial, fiecare individ avnd, din zecile de mii de
gene, 2-3 mutaii recesive oarecare, a cror tcere (heterozigoie) ar putea fi spart
dac ntmpltor aceeai eroare s-ar ntlni i la partener. n condiiile n care fiecare
individ are cel puin 3-4 mutaii recesive, exist probabilitatea ca, la prima sarcin,
embrionul s aib o boala recesiv grav, chiar dac aceasta nu este manifest n
familie. Iar ansa ca doi indivizi consangvini s aib aceeai gena mutant mrete
aceast probabilitate, proporional cu gradul de rudenie ( tabelul 3.4). Acesta se
definete prin coeficientul de nrudire care indic proporia de gene pe care membrii
grupului consangvin o au n comun. Este diferit de coeficientul de consangvinitate
(F) care definete probabilitatea copilului provenit dintr-un cuplu consangvin de a fi
primit ambele alele ale unei perechi de gene (homozigot afectat) de la un strmo
comun.
Tabelul 3.4. Coeficienii de nrudire, consangvinitate i riscul pentru boli
recesive autozomale n uniuni consangvine
Cuplu consangvin
frai
Frai vitregi
Unchi nepoat
Matu nepot
Veri primari
Unchi nepoat de vr
Mtu nepot de vr
Veri de gradul II

Coeficient de
nrudire
1/2
1/4
1/4

Coeficient de
consangvinitate
1/4
1/8
1/8

risc
1/8
1/16
1/16

1/8
1/16

1/16
1/32

1/32
1/64

1/32

1/64

1/128

O form extrem de consangvinizare este incestul, prohibit n toate


populaiile din toate timpurile. Chiar n populaii exotice cu culturi diferite
monogamiei, n care poliginia sau poliandria sunt permise sau constituie chiar regul,
exist totui o interdicie: cea a uniunilor ntre rude de gradul I. Excepie fceau doar
familiile faraonilor egipteni, n care succesiunea la tron era permis doar
descendenilor pe care faraonul i avea cu propria sor sau fiic. Se pare de altfel c
aceste consangvinizri repetate au dus la stingerea dinastiei faraonilor.
Prohibiia incestului nu este relevat numai de legile umane, dar i de unele
mecanisme de aprare nnscute, dezvoltate de indivizi n cursul evoluiei. Se pare c
evoluia a inventat mecanisme de respingere a incestului. Unele observaii asupra
comportamentului animal, fcute de primatologul Jane Goodal, sprijin aceast
56

ipotez. Astfel, la toate speciile de primate non-umane s-au dezvoltat comportamente


de protecie contra consangvinitii: spre momentul pubertii, puii aparinnd unuia
dintre sexe sau ambelor prsesc grupul natal; femelele au aversiune pentru
acuplarea cu masculi mult mai n vrst; puii masculi evit mama cnd aceasta este
n clduri. n mod bizar, nici chiar la musculiele de oet crescute n captivitate nu are
loc incestul.
De altfel, se pare c n societaile umane incestul este aproape necunoscut
pentru simplul motiv c indivizii posed un mecanism psihologic nnscut care i
conduce la aversiune sexual pentru consangvinitate. Aadar dezgustul pentru incest
ar fi dus la furirea legilor i nicidecum invers, aa cum susine antropologul Claude
Levi-Strauss. Dup acesta, prohibiia incestului ar fi marcat trecerea de la natur la
cultur, fiind caracteristic societailor umane.
3.3.2. Screeningul heterozigoilor
Termenul screening genetic desemneaz cercetarea sistematic a unei grupe
de indivizi cu risc genetic (nou nscui screening postnatal; sarcini n curs
screening prenatal; indivizi sntoi purttori screeningul heterozigoilor).
n bolile recesive autozomale exist cel mai mare numr de purttori sntoi
de mutaii. Fiecare individ este purttorul a cel puin unei mutaii recesive asociate
unei boli grave i a mai multor mutaii recesive asociate cu anomalii letale. Conform
binecunoscutului adagiu este mai uor s previi dect s tratezi, genetica ar avea
obligaia elementar s identifice aceti purttori tcui: heterozigoii pentru mutaii
detrimentale. Acesta rmne ns un pios deziderat atta vreme ct unele mutaii nu
sunt detectabile (de ex. mutaia pentru albinism), iar n cazul celorlalte, este evident
c nu se pot testa toi indivizii naintea perioadei reproductive milioane de copii
pentru toate riscurile posibile.
Totui cercetarea heterozigoilor a nceput n mod firesc cu analiza
populaiilor extrem de frecvent expuse morii, tiut fiind c multe din aceste condiii
patologice manifest etnicitate sau au o frecven crescut n anumite zone
geografice. De exemplu talasemiille, boli ale hemoglobinei, extrem de severe n
forma major (homozigot), sunt foarte frecvente n bazinul Marii Mediterane
(gr.Thalassa = Marea Mediteran). Frecvena heterozigoilor ajunge la 40% n unele
sate din Sardinia. Screeningul efectuat n populaia de colari din aceste zone,
precedat de o informare corect i susinut a populaiei i de un sfat genetic adecvat,
au dus la o scdere semnificativ a acestei boli. De menionat i faptul c prinii
heterozigoi pentru aceast boal beneficiaz de opiunea unui diagnostic prenatal n
scopul prevenirii bolii.
Actuala distribuie a talasemiei pare s fie efectul seleciei naturale n
regiunile endemice pentru malarie, regiuni n care genotipul heterozigot pentru
talasemie se adapteaz mai bine la mediu dect un alt genotip, ntruct confer
purttorilor rezisten la malarie. Avantajul selectiv al heterozigoilor se exprim
prin numrul mai mare de descendeni, comparativ cu ai celorlali, homozigoi
57

normali, care erau secerai de malarie.


Un program screening similar, cu efecte benefice asupra incidenei bolii, a
fost organizat pentru boala Tay-Sachs, frecvent printre evreii Aschenazi.
Nu s-a obinut ns acelai succes n programul screening iniiat n SUA
pentru detectarea purttorilor de hemoglobin S (mutaia care provoac n forma
homozigot anemia cu celule falciforme) n populaia de negri, populaie n care
boala este frecvent. n absena unei campanii de informare corespunztoare,
populaia de culoare s-a simit discriminat i a refuzat testul.
3.4. Modelul ereditii legate de sex (sex-linkat)
Cromozomii de sex i determinarea sexual
Denumii X i Y, sunt cunoscui ca fiind cromozomii de sex pentru simplul
motiv c determin cu o predestinare aproape perfect sexul corpului. Exist rare
excepii care confirm regula, de exemplu femeile XY. La aceste persoane genele
eseniale masculinizante de pe cromozomul Y au fost pierdute sau modificate prin
mutaie. n afara acestor neglijabile excepii, primim ntotdeauna de la mam un
cromozom X, iar de la tat, fie Y n cazul brbailor, fie X n cazul femeilor. Acest tip
de determinism sexual, cu sexul masculin heterogametic XY (care produce dou
tipuri diferite de gamei: X i Y) i sexul feminin homogametic XX (care produce un
singur tip de gamei: X) este caracteristic att mamiferelor, ct i musculielor.
Situaia invers n care sexul heterogametic este cel feminin se ntlnete la psri i
la fluturi, unde se noteaz cu ZZ (mascul) i WZ (femel).
Departe de a fi identici ca form, mrime i coninut de gene, cromozomii de
sex ocup o poziie particular n genomul uman, fiind singura pereche cu
cromozomi diferii :
Cromozomul Y, un cromozom mic i aproape inert, poart n special gene
pentru determinarea sexului masculin. Are rolul de pivot, avnd aciune
masculinizant, indiferent cti cromozomi X l acompaniaz. Controleaz maturarea
testicular prin intermediul genei SRY (sex-region Y) situat pe braul scurt al
acestuia. Doar civa loci nesexualizani, dintre care singura anomalie cu ereditate
legat de cromozomul Y, dar i aceasta cu ereditate incert, este hipertricoza
urechilor. Acest tip de ereditate cu transmitere exclusiv pe linie brbteasc (de la
tat la fiu) poart numele de ereditate holandric (gr. holos = tot; ander = brbat).
Cromozomul X este un cromozom mare care conine 5-6% din totalitatea
materialului genetic i are un rol hotrtor n evoluia embrionului. Nu se cunoate
nici un organism uman la care s nu fie prezent cel puin un cromozom X. Motivul
este evident: pe lnga gene implicate n diferenierea sexului, acesta poart i
numeroase gene nesexualizante care, similar genelor de pe autozomi, sunt fie
dominante, fie recesive. Cromozomul X s-a conservat ca atare de-a lungul evoluiei
mamiferelor, ceea ce face ca o mutaie situat pe acest cromozom la oarece s
rmn n aceeasi poziie i la cine i la om. De exemplu, mutaia pentru hemofilie
58

(defect de coagulare a sngelui), sau pentru distrofia muscular Duchenne.


Transmiterea gonozomal
Genele localizate pe cromozomii de sex manifest sex- linkage datorit
faptului c segregarea acestor alele este asociat cu segregarea determinrii sexuale.
Trsturile sex-linkate pot fi clasificate ca X-linkate recesive (majoritatea), X-linkate
dominante (mai puin comune) i Y-linkate sau holandrice. Singurele gene dovedit Ylinkate sunt cele ale determinrii masculine.
Ereditatea legat de sex este aproape n totalitate legat de cromozomul X i
se refer la genele nesexualizante situate pe acest cromozom. Acestea se gsesc la
femei (XX) fie n stare homozigot, fie n stare heterozigot, n timp ce la brbai,
care au un singur cromozom X, se gsesc ntr-un singur exemplar. Existena unei
singure copii ale unei gene pe unicul cromozom X de la brbai se numeste
hemizigoie. Consecin: orice mutaie recesiv de pe cromozomul X se manifest
fenotipic la brbai, care nu pot fi dect hemizigoi, nu ns i la femeile heterozigote.
Genele nesexualizante de pe X sunt deci distribuite inegal la brbai i femei,
inegalitate datorit creia se produc modele de pedigree-uri caracteristice i uor de
recunoscut, n care sexele sunt inegal afectate. Dintre cele dou modele de
transmitere legate de sex: dominant i recesiv, cel mai frecvent i mai important este
cel recesiv, n care brbaii sunt victimele tuturor mutaiilor recesive de pe X.
Atribuirea mutaiei pentru daltonism cromozomului X, n 1911, a fost primul
exemplu de gen repartizat unui cromozom particular. Denumirea bolii provine de
la medicul i chimistul Dalton care a descris boala de care el nsui suferea.
Modelul transmiterii recesive legate de cromozomul X
Distribuia caracterelor legate de cromozomul X urmrete filiaia de
transmitere a cromozomului X, purttor al genei mutante (fig. 3.10). Ca regul
general, boala se transmite de la un brbat bolnav prin una, dou generaii de femei
purttoare sntoase la un biat bolnav (fig. 3.11).

Risc: toate fetele sntoase (dintre care 50% sunt purttoare) i 50% dintre
biei afectai
Fig. 3.10. Diagrama transmiterii ereditare legate de sex n cazul mutaiei pentru hemofilie

59

(Notaia XH = gena dominant; X h = gena recesiv)

Hemofilia este ntlnit aproape exclusiv printre brbai, femeile fiind


sntoase i purttoare indemne.
Unele femei pot fi parial afectate n urma inactivrii ntmpltoare a unuia
din cei doi cromozomi X. Fenomenul este cunoscut la toate mamiferele: n fiecare
celul a corpului, n loc ca ambii cromozomi X s-i exprime mesajul la volum egal,
unul din ei, la ntmplare, se autompacheteaz ntr-un balot strns, cunoscut sub
numele de corpuscul Barr i rmne inert. La nivelul ntregului organism ns, n
celule diferite, ambii cromozomi au ocazia s se exprime. Dac, ntmpltor,
frecvena i distribuia celor dou populaii celulare este n favoarea celulelor care au
activ X-ul purttor de mutaie, pot aprea unele simptome ale bolii i la o femeie
heterozigot, care n mod normal este perfect sntoas. (vezi capitolul Ereditatea
cromozomial: cromatina de sex i mecanismul compensaiei de doz.)

Fig. 3.11. Arbore genealogic ntr-o boal recesiv legat


de cromozomul X

Criteriile de recunoatere ale transmiterii recesive legate de sex :


Criteriile generale ale transmiterii recesive:
- discontinuitatea n succesiunea generaiilor: transmiterea se face de obicei
prin femei sntoase, dar purttoare de mutaie, la fiii lor transmitere genealogic
oblic
- doi prini sntoi pot avea copii bolnavi, exclusiv biei. Riscul de
recuren a bolii n fratria unui biat bolnav este de 25%, dar numai bieti (1/2 dintre
bieti)
- ambii prini bolnavi nu pot avea dect copii bolnavi
- consangvinitatea joac un rol, dar numai n combinaia paternal dintre un
brbat i verioara sa primar pe linie materna. Etnicitatea este prezent: de exemplu
daltonismul, foarte rar la eschimoi, atinge o frecven de 8% printre caucazieni.
- Problema detectrii femeilor heterozigote este la fel de important ca
pentru toate bolile recesive
Criterii specifice:
incidena trsturii este mai mare la brbai dect la femei, iar dac
mutaia este rar, sunt afectai aproape exclusiv bietii
60

nu se transmite niciodat de la tat la fiu, care mostenete de la tat


cromozomul Y.
Aceste particulariti nu se pot verifica pentru boli grave, letale n copilrie,
cum este distrofia muscular Duchenne, la care transmiterea de la brbai afectai nu
este posibil.
Pentru o boala frecvent, cum este daltonismul se pot ntlni cu frecven
sczut i femei afectate, rezultate din uniunile ntre un brbat afectat i o femeie
purttoare.
n ceea ce priveste hemofilia, cu terapiile actuale brbaii afectai se pot
reproduce. Dei vor avea copii normali, fetele vor fi obligatoriu purttoare,
(motenind X-ul patern) deci potenial transmitoare n continuare ale mutaiei. Din
fericire ns familiile de hemofilici beneficiaz astzi de diagnostic prenatal, posibil
i pentru detectarea purttoarelor.
.Modelul transmiterii dominante legate de cromozomul X
Dac trsturile recesive legate de sex sunt tipice pentru brbai, cele
dominante legate de sex sunt de dou ori mai frecvente la femei dect la brbai.
Caracteristica principal: un brbat afectat transmite gena mutant tuturor fetelor i
niciunuia dintre baiei. Boli mai puine la numr i mai rar ntlnite, sunt boli care
afecteaz mai sever brbaii dect femeile heterozigote. De exemplu: rahitismul
vitamino-rezistent i amelogeneza imperfect (deficien a smalului dentar)
3.5. Acordarea sfatului genetic n tulburrile cu transmitere mendelian
se face pe baza analizei modului de transmitere a trsturii i urmeaza civa pai:
- stabilirea unui diagnostic precis
- trasarea unui pedigree complet n colaborare cu probandul i analizarea
acestuia, pentru ncadrarea ntr-unul din cele patru modele de ereditate pe baza
particularitilor de transmitere: dominant sau recesiv, autozomal sau sex-linkat
- determinarea a ct mai multor genotipuri posibile ale membrilor familiei
studiate
- evaluarea probabilitilor prin aplicarea legilor mendeliene. De exemplu:
Care este probabilitatea ca probandul s fie purttor pentru o anomalie genetic
recesiv?; Care este probabilitatea ca probandul s aib un copil cu un defect
genetic particular?. Calculul riscului de recuren n cazul bolilor monogenice
depinde de cunoaterea genotipurilor persoanelor consultate i aplicarea legilor
Mendeliene. De exemplu, ntr-o afeciune recesiv autozomal n care prini sntoi
au un copil bolnav, calcularea riscului de recuren i acordarea sfatului genetic nu
sunt dificile. Copilul afectat este homozigot mm, iar prinii sunt obligatoriu
heterozigoi Nm. Astfel c probabilitatea lor de a avea un alt copil bolnav este de
1/4 , cea de a avea copil sntos este de 3/4 ( i 2/3 pentru un copil sntos
61

heterozigot Nm). Explicaiile privind riscurile genetice trebuie s sublinieze faptul c


riscul genetic rmne acelai la fiecare sarcin, indiferent ci copii afectati s-au
nscut deja.
- ca regul general, orice procedur de diagnostic genetic trebuie precedat
de un sfat genetic care include n mod obligatoriu obinerea consimmntului
informat al persoanei implicate.
- dezavantajul major al sfatului genetic, acela c nu putem prevedea
dect probabiliti, este astzi compensat de existena diagnosticului
prenatal. Pentru un numr din ce n ce mai mare de boli monogenice
este posibil, n urma unei amniocenteze (punctie de lichid amniotic),
detectarea mutaiei la ft, prin teste moleculare specifice, ntr-un
moment n care sarcina mai poate fi ntrerupt. Ca urmare, pentru
muli prini din familii cu tare genetice, sfatul genetic, detectarea
strii de purttor i diagnosticul prenatal a nsemnat eliberarea de
- temeri i schimbarea opiunilor lor reproductive.

Rezumat
Capitolul 3: Modele de transmitere ereditar a caracterelor monogenice
(Mendeliene) n familiile umane
Cuprinde informaii cu privire la: 1. etapele unei analize genetice: ancheta
familial, trasarea arborelui genealogic i ncadrarea ntr-unul din cele patru
modele de transmitere ereditar; 2. caracterizarea fiecrui model de transmitere
dup pedigree-ul caracteristic i criteriile de recunoatere specifice transmiterii
dominant autozomale, recesiv autozomale, recesiv sex-linkate, dominant sexlinkate; 3. explicaii privind fenomenele care modific modelele mendeliene de
transmitere: mutaia de novo, penetrana incomplet, expresivitatea variabil,
fenocopiile, heterogenitatea genetic; 4. rolul consangvinittii n ereditatea
recesiv; 5. importana screeningului heterozigoilor pentru scderea frecvenei
unor gene recesive n populaiile supuse riscului; 6. etapele parcurse n activitatea
de acordare a sfatului

Cuvinte cheie

pedigree diagrama arborelui genealogic al unei familii care indic


ereditatea unor fenotipuri specifice

propositus, proband individ dintr-un pedigree care aduce familia n


atenie pentru studii genetice

fratrie ansamblul frailor i surorilor rezultai dintr-un singur cuplu


parental (similar engl. sibship)
62

sex-ratio raportul dintre numrul brbailor i cel al femeilor dintr-o grup


specific de vrst a nou nscuilor de pild
penetrana frecvena exprimat procentual cu care o gen se manifest n
fenotipul purttorilor. Este incomplet atunci cnd mai puin de 100% dintre
purttorii unui anumit genotip manifest fenotipul caracteristic
expresivitate gradul de exprimare fenotipic a unui genotip particular
fenocopie (gr. phaino=apariie; lat. copia=abunden) tulburare de origine
mezologic, care imit o tulburare similar condiionat genetic
anticipaie tendina de agravare a unei boli genetice n generaii succesive
screening genetic cercetare sistematic a unei grupe de indivizi cu risc
genetic
heterogenitate genetic acelai fenotip produs de dou sau mai multe
genotipuri diferite
consangvinizare (lat. consanguineus = nrudit prin snge)- uniune ntre
indivizi care provin dintr-un strmo comun
inbreeding ncruciare ntre indivizi nrudii genetic
sex linkage (engl. linkage) transmiterea nlnuit a genelor situate pe un
cromozom de sex
hemizigoie condiia unei celule diploide sau organism care are o singur
copie a unei gene
holandric (gr. holos; andros) despre caractere care se transmit exclusiv pe
linie patern prin intermediul cromozomului Y
sfat genetic sfat care se d unei persoane care vrea s tie dac exist
riscul de a face o tulburare genetic oarecare sau de a avea descendeni cu o
boal ereditar i evaluarea riscului.

Test de autoevaluare
Sarcin de studiu:
Desenai doi arbori genealogici, unul ilustrnd transmiterea unei trsturi
dominante autozomale i cellalt ilustrnd transmiterea unei trsturi recesive
autozomale.
Rspundei la urmtoarele ntrebri :
1. Acondroplazia este o form de nanism produs de o mutaie dominant.
Se poate spune c exist purttori pentru boli genetice dominant autozomale, cum
este acondroplazia? (pag.46-48)
2. tiind c fenilcetonuria este o eroare nnscut de metabolism care
rezult din deficiena unei enzime, cum credei c este mutaia care o produce:
dominant sau recesiv? (pag. 51-53)
3. Doi prini acondroplazici au doi copii: unul cu acondroplazie i unul
63

normal. Determinai modul de ereditate pentru acondropazie i deducei genotipurile


fiecrei persoane din familie. (pag.48)
4. Dou persoane surdo-mute se cstoresc i au copii care sunt toi normali.
Cum explicai aceasta, tiind c deficiena lor este genetic? Care este genotipul
probabil pentru prini i copii? (pag. 53)
5. Cte tipuri de gamei vor fi produse de o persoan care este dublu
heterozigot pentru albinism (trstur recesiv autozomal) i pentru
hipercolesterolemie (trstur dominant autozomal )? (pag. 32)
6. Osteogeneza imperfect este o boal caracterizat prin fragilitate osoas,
surditate i sclere albastre. Indivizii afectai manifest oricare dintre simptome sau o
combinaie de simptome. nseamn c gena rspunztoare de aceast boal
manifest penetran incomplet sau expresivitate variabil? (pag. 49)
7. Familiile regale ale Europei s-au confruntat cu o inciden crescut a
hemofiliei, comparativ cu incidena general a populaiilor europene care este de
1/10000. De unde i denumirea de boala regal. Explicai aceasta, tiind c
hemofilia este produs de o gen X-linkata recesiv. (pag.58-59)
8. Un brbat cu o boal a smalului dentar se cstorete cu o femeie
fenotipic normal i au opt copii : cinci fete care au motenit defectul dentar al
tatlui i trei biei care nu l-au motenit. Cum pare s se moteneasc aceast
trstur? (pag. 60)
9. Dintr-o cstorie ntre un heterozigot pentru o mutaie dominant
autozomal i un homozigot normal se nasc patru copii. Ci dintre ei pot fi
afectai ? (pag. 29)

3.10. Concluzii
Cunotinele privind legile Mendeliene i cele privind construirea pedigree-lor au
aplicaii practice importante pentru profilaxia bolilor genetice prin acordarea
sfatului genetic. Confirmarea principiilor Mendeliene s-a fcut ulterior prin studiul
cromozomilor, a cror comportare reflect transmiterea din generaie n generaie a
genelor mendeliene.
Dup nsuirea i aplicarea cu succes a legilor Mendeliene n exerciiile prezentate
(test de autoevaluare), vom putea trece la urmtorul nivel: studierea ereditii la
nivel celular n urmtoarele 2 uniti de studiu.

64

Unitatea de studiu 4
Gene i comportament

Cuprins:
4.1. Conceptul de pleiotropie
4.2. Exemple de boli monogenice cu efecte pleiotropice
comportamentale
4.2.1. Boli cu transmitere recesiv autozomal
4.2.2. Boli cu transmitere dominant autozomal
4.2.3. Boli cu transmitere legat de sex
4.3. Studii experimentale n genetica comportamental
4.4. Comportament i gene X-linkate
4.5. Epigenetica
4.6. Concluzii

Obiective:
La sfritul acestui capitol, studentii vor fi capabili s:

defineasc i s foloseasc n context urmtorii termeni: pleiotropie,


sindrom, screening neonatal, epigenetic

s dea exemple de pleiotropie

s neleag mecanismul biochimic prin care gene unice (mutante)


afecteaz comportamentul
s descrie unele din consecinele comportamentale ale unor boli
metabolice
sa neleag importana screeningului neonatal pentru identificarea
unor tulburri genetice care antreneaz ntrziere mental i a aplicrii imediat
dup natere a terapiilor corespunztoare pentru evitarea retardului mintal
s
neleag
demonstraia
experimentelor
de
genetic
comportamental pe animale
s urmreasca ipoteza, confirmat sau nu, a unor gene unice sexlinkate implicate n comportamente umane: abilitatea spatial, homosexualitatea
s neleag la ce se refer epigenetica i fenomenul de amprentare
parental
s disting ntre determinrile monogenice cu efecte comportamentale
i determinrile multifactoriale ale comportamentelor complexe

64

Gene i comportament
4.1. Conceptul de pleiotropie
Ideea comportamentelor determinate direct de gene este o idee simplist care
nu corespunde de loc celor ce tim despre rolul genelor n construcia i funcionarea
organismelor. Numai pentru c se cunosc gene particulare a caror mutaie mpiedic
un comportament anume, nu nseamn c gena respectiv determin n mod obinuit
acel comportament. n realitate este vorba de efectele pleiotropice comportamentale
ale unor gene.
Conceptul de pleiotropie (gr. pleion = mai muli; trope= schimbare) este util
n descrierea sindroamelor care se transmit mendelian i definete capacitatea unei
gene de a avea mai multe efecte fenotipice distincte i nenrudite. Explic efectele
multiple ale unei singure gene, aa cum sunt malformaiile multiple din sindroamele
mendeliene sau efectele comportamentale n cazul unor erori nnscute de
metabolism. Termenul sindrom (gr. syndrom) definete combinaiile de lucruri sau
fenomene care apar mpreun n genetic grup de anomalii avnd drept cauz
comun o singur mutaie genic. Astfel de exemplu sindromul Habsburg (des
ntlnit n famila de Habsburg) ntruneste cele trei semne: brbia n galo, nasul
acvilin, fruntea teit.
n bolile metabolice ereditare, de multe ori deficitul proteic este nsotit i de
efecte comportamentale. Gena nu codific pentru un comportament per se; genele
structurale codific pentru secvenele de aminoacizi care formeaz miile de proteine
din care organismele sunt formate. Enzimele sunt acele proteine care servesc drept
catalizatori organici: accelereaz reaciile biochimice care altfel ar fi ncetinite sau
nici nu ar avea loc n condiiile de temperatur i presiune predominante n corpul
uman. Aceste reacii, precum i timpul de reacie sunt fundamentale pentru
dezvoltarea tuturor sistemelor unui organism i funcionarea variatelor organe.
Drumul de la gene la comportament trece prin sistemul scheletic, muscular, digestiv,
respirator, excretor, imun, glande endocrine i sistem nervos central i perferic. Prin
urmare investigarea acestor ci implic studii de biologie molecular i
biopsihologie. Chiar dac legatura ntre gene i comportament poate fi neleas la
nivel teoretic general, detaliile specifice au fost elucidate ntr-un numr limitat de
cazuri. Totui aceast arie de cercetare cunoate o rapid dezvoltare i se poate
prezice ca n viitor mecanismele influenelor genetice asupra comportamentului vor
fi mai bine cunoscute.
Un exemplu care ilustreaz modul n care o singur gena poate influena
comportamentul este cel al fenilcetonuriei (PKU), afeciune prezent la aproximativ
1/10.000 de nou-nscui n populaia caucazian. Este una din primele boli

66

monogenice n care legatura ntre gen i ntrzierea mental a fost elucidat,


dezvluind originea biochimic a acestei boli.

4.2. Exemple de boli monogenice cu efecte pleiotropice comportamentale


4.2.1. Boli cu transmitere recesiv autozomal
Pentru nelegerea efectelor monogenice asupra comportamentului folosim
exemplul fenilcetonuriei, eroare nnscut de metabolism ale carei manifestri sunt:
ntrziere mintal, hiperactivitate, iritabilitate.
Cercetrile care au condus la nelegerea actual a mecanismului bolii au
nceput n Norvegia n 1934. Un dentist cu doi copii retardai, chinuit din cauza
mirosului (de oarece) exalat de acetia, a apelat la medicul Flling. Acesta a
nceput s analizeze cauza mirosului particular prin studiul urinii celor doi copii, n
care a reuit s izoleze acidul fenilpiruvic. A postulat c boala, a crei etiologie nu
era cunoscut, a fost motenit ca gen unic recesiv, i c acidul fenilpiruvic era
prezent n urina din cauza unei tulburri n metabolismul fenilalaninei, un aminoacid
esenial care se gsete ntr-o varietate de alimente, n special n carne. Boala a
devenit boala Flling, sau fenilcetonuria i a devenit subiect de cercetare n
numeroase laboratoare din lume.
Cercetrile au relevat c problema metabolic este provocat de absena sau
inactivitatea unei enzime particulare (fenilalanin hidroxilaza), care convertete
fenilalanina n tirozin. Dac conversia este blocat, nivelul fenilalaninei n snge
crete i acidul fenilpruvic se acumuleaz n urin. n absena enzimei, se activeaz o
cale secundar de metabolizare cu formarea de acid fenilpiruvic care are efecte
toxice la nivelul sistemului nervos central. Efectele pleiotropice, n special
hiperactivitatea i iritabilitatea fac parte de asemenea din manifestri. Blocul
metabolic determin i o serie de efecte secundare, precum scderea formrii de
melanina (cu hipopigmentaia pielii, mucoaselor i prului) sau reducerea producerii
de dopamin (cu apariia convulsiilor). De altfel, singurele indicii clinice la nou
nscut sunt hipopigmentaia cutanat, asociat cu prul blond i culoarea albastr a
ochilor.
Cunoaterea originii biochimice a fenilcetonuriei a fcut posibil cutarea
unor terapii raionale. Dac boala este produs de eecul degradrii fenilalaninei,
poate fi redus cantitatea de fenilalanin din dieta. ncepnd din 1953 a fost folosit o
diet sarac n fenilalanin, special preparat. Dei nivelurile de fenilalanin s-au
normalizat sub efectul dietei, aceasta nu a mbuntit inteligena copiilor de vrste
mai mari, dar a prevenit ntrzierea mental n cazul administrrii ei la copii foarte
mici. De unde a rezultat necesitatea unor programe screening de rutin pentru
identificarea copiilor cu fenilcetonurie imediat dup natere.
Screeningul neonatal (= depistarea nou nscuilor cu boli genetice
nemanifeste la natere i care beneficiaz de tratament) al fenilcetonuriei a nceput n
67

anii '70 i a fcut ca, aplicarea tratamentului nc din prima lun de viat i
meninerea acestuia pn dup adolescen, s permit pacienilor o viaa
cvasinormal.
Consecina a fost aceea c bolnavii au ajuns la vrsta reproducerii i a aprut
o nou problem: noi forme de boal a copiii femeilor cu fenilcetonurie care nu au
respectat dieta restrictiv n timpul sarcinii, copii care prezint frecvent diverse
anomalii cardiace congenitale, microcefalie (fr ca ei s fie homozigoi pt gena
PKU). Ca atare, mamele trebuie s reia dieta special ct mai devreme posibil n
timpul sarcinii pentru a preveni efectul toxic al nivelurilor fenilalaninei n timpul
dezvoltrii fetale.
Exist mai multe boli care se preteaz unor programe de screening neonatal
care se organizeaz atunci cand exist un procent ridicat de afectai i cnd exist
posibilitatea de a le oferi un tratament. De exemplu, pentru populaia caucazian, n
mai multe ri europene se aplic screeningul nou nscuilor pentru boli ca :
fenilcetonurie, galactozemie i hipotiroidie congenital, care beneficiaz de
tratament (dieta sau tratament de substituie) pentru evitarea efectelor toxice la nivel
cerebral.
De subliniat faptul ca nu se justific diagnosticarea la natere a unor boli
grave, letale, cu manifestri tardive, pentru care nu exist tratament. De exemplu, un
grup de bioeticieni nord-americani au cerut interzicerea diagnosticrii la natere a
distrofiei musculare Duchenne, boal pentru care nu exist tratament iar diagnosticul
timpuriu nu ar face altceva dect s rpeasc prinilor ctiva ani de fericire.
Boala Tay-Sachs (idioia amaurotic infantil) este provocat de
absena unei enzime de degradare a lipidelor. Acestea se acumuleaz n celulele
nervoase ale creierului, producnd modificri degenerative neuronale traduse prin
paralizia la cteva luni dup natere, idioie profund, orbire i moarte naintea
vrstei de doi ani. Este un exemplu de boal pentru care exist un test pentru
detectarea purttorilor (heterozigoi), precum i posibilitatea detectrii prenatale a
feilor afectai.
Boala Wilson (afecteaz metabolismul cuprului) antreneaz, pe lng
degenerescena hepatic tulburri asemntoare schizofreniei.
4.2.2. Boli cu transmitere dominant autozomal
coreea Huntington, o tulburare model n patologia ereditar, prima boal
ereditar cu transmitere dominant autozomal complet descris i elucidat. Boala
neurodegenerativ grav, incurabil i fatal, debuteaz insidios dup vrsta de 30 de
ani (vrsta de debut este variabial: ntre 15-65 ani) prin modificri uoare de
personalitate, iritabilitate, pierderi de memorie, urmate de micari involuntare
dezordonate (gr. choreia=dans), necontrolate, smucite, depresie, moarte prematur.
Boala este incurabil dar i trebuie 15-25 de ani s-i urmeze cursul, ntre timp fiind
sacrificai capriciilor ereditii primii copii. Pentru cei care triesc n aceste familii
68

ncordarea i stressul ateptrii sunt devastatoare. Chiar dac nu au gena, muli dintre
acetia dezvolt simptome care mimeaz debutul bolii.
A fost descris nc n 1872 de doctorul George Huntington, impresionat la
vederea a dou femei, mam i fiica, ambele afectate. El observa c boala se
concentreaz n anumite familii, iar cazurile observate fceau parte dintr-un arbore
genealogic foarte mare, n care pe parcursul a 12 generaii existau mai mult de 1000
de cazuri. Cercetrile ulterioare stabilesc i originea pedigree-ului : doi frati emigrai
din Marea Britanie n Boston pe la 1630.
Dei letal, nu exist o presiune selectiv pentru eliminarea genei pe cale
natural, ntruct moartea survine dup ce, de cele mai multe ori, pacienii au avut
deja copii. De altfel, bolnavii par s fie chiar mai prolifici dect rudele bolnave.
Obligaiile geneticii se opreau la aplicarea legilor mendeliene - pentru
transmiterea dominant autozomal - i oferirea sfatului genetic, ngreunat de unele
ciudenii : anticipaia (agravarea bolii din generaie n generaie cu scderea vrstei
de debut a bolii) i agravarea bolii dac e motenit de la tat.
Cercetrile de "vnare a genei" printre cele 30.000 de gene, iniiat n 1970,
sub impulsul unei curajoase femei, ea nsi sub risc, echivalau cu cutarea acului n
carul cu fn. O cercetare spectaculoas a nceput datorit ansei ca ntr-o arie din
Venezuela s traiasc o mare i extins familie format din descendenii unei singure
bolnave din secolul trecut. Ancestor fecund, aceast avea, n opt generaii, 11.000 de
descendeni, dintre care 9000 nc n via (371 bolnavi i 3600 sub risc). Cutarea
unui posibil marker AND care s fac diferena ntre afectai i neafectai a fost
rsplatit dup zece ani prin identificarea mutaiei care codific pentru proteina
numit huntingtin , protein care se acumuleaz gradat n celulele cerebrale i
provoac moartea acestora. n acest caz destinul, santatea i viaa indivizilor depind
de numrul de repetiii ale cuvantului CAG din mijlocul genei, gen localizat pe
cromozomul 4. Dac exist 35 de repetiii sau mai puine, indivizii vor fi sntoi ;
cu ct exist mai multe repetiii ale motivului CAG, ca att mai mare este gravitatea
bolii (vrsta de debut). Diagnosticul molecular al coreei Huntington a devenit astfel
posibil i cu acesta s-au pus bazele medicinei predictive. Din pcate, boala nu poate
fi vindecat, astfel nct testele genetice predictive, departe de a fi neutre, creeaz
deocamdata noi dileme. Nu sunt recomandate copiilor i adolescenilor i nu pot fi
practicate dect cu mari precauii pentru diagnosticarea prenatal, unde este dificil de
respectat dreptul bolnavului de a nu ti ca este genetic condamnat.
Exist i alte boli neurologice de acelai tip, determinate de repetiiile
aceluiasi triplet, denumite boli poliglutaminice (tripletul CAG codific aminoacidul
glutamina, deci repetiiile CAG vor lungi lanul de glutamine al proteinei).
porfiria acut intermitent (boal cu transmitere autosomal dominant
care afecteaz metabolismul degradrii hemoglobinei) asociaz fenomene psihice
aprute brusc i care se remit dup retragerea crizei. Crizele apar n condiii
deosebite de mediu: anumite medicamente, alcool, nfometare. Brusc, un adult tnr
devine anormal de vesel, halucinant, delirant. nainte ca aceast boal s fie
69

recunoscut i diagnosticat (astzi se recunoate usor prin faptul ca urina are culoare
portocalie n timpul crizelor), era considerat o form de nebunie. Din fericire
simptomele sunt reversibile cnd se nltur factorii de mediu declanatori. Se pare
c nebunia regelui George al III-lea s-ar fi datorat acestei mutaii, la vremea aceea
necunoscut.
boala Williams (hipersensibilitate la vitamina D, determinat de o mutaie
dominant autosomal) caracterizat prin hipercalcemie, probleme cardio-vasculare i
facies elfin (de spiridu), se manifest de asemenea i printr-un exces de gentilee i
stereotipii verbale. Au de asemenea o ntrziere mental moderat, comparabil cu
cea a pacienilor cu sindrom Down, dar cu un profil cognitiv i de personalitate foarte
distinctiv: sunt sociabili, deseori muzicali, vorbesc remarcabil de bine dar au o
inabilitate de a construi forme-inabilitate constructiv vizuospatial. Sunt chiar
locvaci, flecresc folosind fraze lungi i sintaxe elaborate. ntr-un fel, se poate spune
c sunt opusul autitilor pentru c tendina de exprimare i comunicare le este
definitorie. Talentele lor speciale, n special muzicale, fie c au o baza genetic, fie
c apar ca un fel de compensare.
Se tie acum c mutaia se gsete pe cromozomul 11 i este produs de o
microdeleie de 1,6 Mb (megabaze ADN), regiune n care se gsesc aproximativ 2025 de gene. Identificarea, printre acestea, a acelor gene relevante va oferi o
posibilitate de identificare a unor determinani genetici ai cogniiei i ai
comportamentului normal.
Noile tehnologii de imagerie cerebral arat unele modificri ale creierului
pacienilor, oferind o imagine asupra modului cum o anume zestre genetic poate
modela anatomia creierului i cum aceasta, la rndul ei, va modela anumite plusuri
sau minusuri cognitive, trsturi de personalitate i poate i creativitatea.
Dac, la vremea lui, Freud considera c anatomia este destin, n prezent
tindem s credem c destinul ne este scris n gene.
4.2.3. Boli cu transmitere recesiv legat de sex
Sindromul Lesch-Nyhan (determinat de o mutaie X-linkat care
altereaz metabolismul purinic) se caracterizeaz prin ntrziere mintal i
comportament agresiv de automutilare. Legtura dintre metabolismul purinic i
automutilare rmne un mister. Au fost implicai neurotransmitori, n special
dopamina. De altfel, este cunoscut legatura dintre violen i traumatismele
cerebrale, care la rndul lor pot fi de natur fizic sau biochimic.

4.3. Studii experimentale de genetic comportamen-tal

70

Primele studii ale pleiotropismului la nivel comportamental vin din domeniul


experimental, din experiene de inducere a mutaiilor la organisme inferioare i
urmrirea unor secvene comportamentale:
- Un experiment de radiogenetic efectuat pe Drosophila melanogaster de
Sturtevant, inventatorul hrii cromozomiale. Acesta observ c, la musculi, mutaii
unice care modific fie culoarea prului, fie forma corpului, afecteaz de asemenea i
comportamentul de mperechere, caracteristicile obinuite ale dansului nupial. Mai
trziu, tot la musculia de oet se obine o mutaie fruitless asociat
comportamentului homosexual al masculilor. Nu trebuie uitat ns faptul ca orice
comportament sexual este de fapt determinat de o cascad de gene.
- Un experiment efectuat pe oarece privind relaia ntre albinism,
condiionat de o mutaie recesiv autosomal i emotivitate. Aceasta este testat ntr-o
situaie stresant pentru oareci, pui ntr-un cmp deschis i puternic luminat.
Urmrirea activitilor lor arat c unii exploreaz, iar alii nepenesc, urineaz,
tremur. Comportamentul lor este ns mediat vizual i explicaia poate fi fotofobia
legat de albinism.
4.4. Ipoteza comportamentelor sex-linkate
- Verificarea ipotezei c abilitatea spaiala ar fi influenata de o gen unic
plasat pe cromozomul X.
n anii `60 s-au acumulat unele date privind posibilitatea ca o gen major de
pe cromozomul X s influeneze o trstur cognitiv specific, numit abilitate
spatial, concretizat prin capacitatea transpunerii bi i tridimensionale. Dintre toate
abilittile cognitive specifice, abilitatea spaial arat cele mai consistente diferene
n funcie de sex: brbaii tind s aib scoruri mai mari la toate testele de abilitate
spatial. O posibil explicaie pentru diferenele n funcie de sex este sex-linkage-ul.
Presupunnd c o gen recesiv major care mbuntete abilitatea spatial este
plasat pe cromozomul X, brbaii vor exprima o astfel de alela mai frecvent dect
femeile i vor avea scoruri mai ridicate. De asemenea, conform modelului
transmiterii X-linkate, similaritatea ntre tati i fii ar trebui s fie mai mic dect cea
ntre mame-fiice, mame-fii sau tai-fiice. Primele date preau s susina ipoteza.
Totui, studiile ulterioare mai extinse, consacrate calculrii coeficienilor de corelaie
(msoar n statistic gradul de variaie concomitent ntre variabile), nu au
confirmat aceast ipotez. De exemplu, corelaia scorurilor pentru abilitatea spatial
pe perechi tat-fiu a fost de 0,33 n grupul caucazian i de 0,26 n eantionul
oriental, n timp ce pentru alte relaii familiale a fost de 0,33 i respectiv 0,25.
- Legatura genetic ntre homosexualitate i o gen X-linkat.
Probabil una din cele mai senzaionale, controversate i disputate descoperiri
genetice a fost anunul fcut de Dean Hamer n 1993: gsirea unei gene cu o
puternic influen asupra orientrii sexuale, gen localizat pe cromozomul X, n
regiunea Xq28 (braul lung al croozomului X, banda 2, subbanda 8). n mass media a
aprut repede sub denumirea de gena gay, prescurtare care denatureaz rezultatele
71

tiinifice ale lucrrii, intitulate mult mai precis: Legtura genetic ntre
homosexualitate i segmentul ADN: Xq28.
Existau studii anterioare care conduceau la ideea ca homosexualitatea este
biologic, deci o nclinaie nnscut i nu o consecin a presiunii culturale sau o
alegere contienta deliberat: studiile comparative pe gemeni fraternali i identici,
crescui n acelai mediu sau n medii diferite (separai prin adopie).
Dean Hamer noteaz ceva neobinuit n pedigriurile unor familii, printre ai
caror membri se aflau brbai homosexuali: homosexualitatea pare a fi transmis pe
linie feminin. Dac un brbat era gay, cel mai probabil alt membru gay al familiei
din generaiile anterioare nu era tatl, ci fratele mamei. Aceasta observaie i-a sugerat
imediat c gena n cauza ar putea fi pe cromozomul X, singurul set de gene nucleare
pe care un brbat le motenete exclusiv de la mama, astfel nct restrnge cercetarea
exclusiv la ADN-ul cromozomului X. Comparnd setul de markeri genetici ntre
brbaii gay (un eantion de 40 de frai homosexuali) i ceilali brbai, gasete o
regiune candidat n Xq28. Barbaii gay mpart aceeai versiune a markerului n
procent de 75 %, iar ceilali brbai studiai au o versiune diferit a markerului tot n
procent de 75%, coincidena fiind statistic exclus.
Au existat studii ulterioare ale altor cercettori, efectuate cu ali subieci, care,
fie confirm rezultatele (i exclud totodat orice legtura ntre aceeasi regiune i
orientarea spre lesbianism), fie infirm legtura ntre acest marker Xq28 i
homosexualitate.
Nu lipsesc criticile, care se refer la modul de recrutare al subiecilor (prin
mica publicitate) i la criteriul de selecie a genei candidat (se alege o gen din miile
de gene care intervin n creier).
Ulterior, nsusi autorul subliniaz faptul c rezultatele sale nu trebuie
interpretate ca o medicalizare a homosexua-litii, care trebuie neleas ca o
variabil comportamental, iar studiile sale se refer la influenele genetice asupra
acesteia.
De altfel, a priori ar fi de ateptat ca rolul unei gene majore n orientarea
homosexual a brbailor s fie limitat din cauza unei presiuni selective puternice
mpotriva persistenei n timp a acesteia.
Mustanski i col. (2005), negsind dovezi c trstura este sex-linkat,
consider c transmiterea pe linie matern a orientrii sexuale poate indica factori
epigenetici care acioneaz asupra unor gene autozomale.
4.5. Epigenetica
De puin vreme, s-a remarcat faptul c anumite caractere sunt motenite de
la o generaie la alta fr ca ADN-ul s fie modificat.
Pentru a desemna ceea ce n construcia organismului i a comportamentelor
sale nu relev numai gene sau numai nvare, a aprut un nou concept, destul de
abstract, dar fundamental: epigenetica (gr. epi=pe deasupra; gennaein = a nate).

72

Conform teoriei epigenezei, fiecare individ este rezultatul dezvoltrii treptate


a unui ou i provine din confruntarea embrionului, purttor de gene cu constrngerile
biologice de toate felurile ntlnite n timpul creterii, dezvoltrii sale i mai trziu.
Termenul este generic i este atribuit acelor fenomene care nu afecteaz secvena
nucleotidelor din structura primar a ADN-ului, respectiv genotipul, ci doar
modificrile chimice nemutagene ale bazelor azotate care interfereaz cu
funcionarea ADN-ului. Intervine n procesul de dezvoltare i acioneaz asupra
unor procese ca transcripia i translaia ADN (transcrierea, transmiterea i
descifrarea mesajului ADN). Modificrile epigenetice sunt reversibile, au frecven
mare i las celulele totipotente.
Fenomenul ar putea explica faptul c sensibilitatea la stress depinde de
stressul trit n copilarie. Rnile biologice din timpul perioadei intrauterine,
neonatale sau perinatale mresc vulnerabilitatea adultului la stress. Astfel de
exemplu :
- Copiii abandonai, muli dintre ei crescui n orfelinatele din perioada
comunist, privai de mediul afectiv, nu i-au putut dezvolta promisiunile genetice.
- Cele cteva cazuri de copii care au supravieuit n mod miraculos n
slbticie, nu mai pot fi nvai s vorbeasc pentru c n perioada critic din prima
copilrie au fost privai de aceast posibilitate. Se pare totui c existena aa
numiilor copii lup (crescui printre lupi) s-a dovedit a fi un mit. Este foarte
posibil ca acetia s fi fost autiti.
Epigenetica prelungete efectele geneticii, fr a fi determinat de aceasta.
Dac este cazul, este intermediar ntre determinarea genetic i determinrile
ulterioare prin nvare, antrenament.
Exemplul clasic este ilustrat de amprentarea parental (engl. imprinting)
care se manifest printr-un mod de transmisie neobinuit, contrar dogmei
mendeliene: expresia genei depinde de sexul printelui transmitor, dei este gena
care nu este situat pe un cromozom de sex. Este un mecanism care acioneaz doar
n anumii loci, marcai specific n timpul gametogenezei. Se realizeaz printr-o
hipermetilare (adaus de grupri metilice) care nu modific secvena ADN, ci
funcionarea acesteia, respectiv inactivarea expresiei genice. De exemplu, aceeai
deleie a unei secvene ADN din cromozomul 15 se exprim diferit, n funcie de
originea sa patern (sindromul Prader Willi: ntrziere mintal, hipotonie, obezitate,
placiditate), sau matern (sindromul Angelman: ntrziere mintal, hipertonie, rs
paroxistic, asa numiii copii marionet). La om s-au nregistrat pn acum aprox.
50 de gene supuse amprentrii parentale.
Mecanismul nu este pe deplin elucidat, motiv pentru care n Europa s-a lansat
un vast program de cercetare asupra epigenomului. Cercetrile recente arat n mod
clar c mediul acioneaz asupra fenomenelor epigenetice.
Konrad Lorenz, celebrul etolog, folosete pentru prima dat termenul
imprinting pentru a descrie un anumit comportament animal al bobocilor de gsc,
imediat dup eclozare, care se ataeaz fa de prima fiin mictoare zrit, luat
73

drept mam.
Se pare c amprentarea a jucat un rol important n cursul evoluiei. K. Lorenz
ia n considerare o evoluie a comportamentelor ncepnd de la speciile de
nevertebrate, adevrate automate genetice, ale cror comportamente sunt puse n
oper fr nvare, fr antrenament, pn la speciile superioare care trebuie s le
nvee. Omul deine recordul, netiind practic s fac nimic fr s nvee, singurul
care stpnete limbajul articulat i l utilizeaz pentru a nva.
Tot el recunoate ns c a supraevaluat rolul ereditii n transmiterea
filogenetic a comportamentelor. Explic, de pild, delincvena juvenil prin
dispariia pe cale genetic a unor instincte, a simului nnscut pentru buna cuviin.
4.6. Concluzii
Scopul acestor exemple este acela de a evidenia faptul c:
- Genele afecteaz comportamentul n acelai mod n care afecteaz alte
fenotipuri. Genele sunt segmente de ADN care codific pentru producia de proteine.
n acest sens, toate aspectele care ne definesc, de la oase la comportament, sunt
subprodui ai acestui proces. n plus, controlul acestor gene structurale care servesc
drept matri pentru producia de proteine (momentul activrii lor, determinarea
cantitii de proteine sintetizate), este asigurat de genele reglatoare, care la rndul lor
pot suferi mutaii.
- irul variaiilor normale comportamentale este probabil orchestrat de un
sistem de multe gene (cu efecte mici aditive) i de influene de mediu. Din acest
motiv, genetica comportamental reclam o abordare cantitativ ca prim pas ctre
nelegerea etiologiei variaiei comportamentale. Cu toate acestea, fiecare din multele
gene care afecteaz comportamentul opereaz conform legilor transmisiei ereditare
descoperite de Mendel.
- Chiar dac un comportament particular este influenat de multe gene (a se
vedea ereditatea poligenic sau multifactorial), una singur dintre acestea, suferind
o mutaie, poate afecta drastic acest comportament. Astfel, de pild, exist peste 100
de tulburri clinice (determinate de mutaii diferite) care antreneaz i ntrziere
mintal, iar dup unele estimri, nu mai puin de 3000 de gene ar fi responsabile de
configuraia creierului.
- n prezent se consider c majoritatea genelor sunt pleiotropice. Se
apreciaz c o treime din totalul tulburrilor genetice au efecte comportamentale.
- Noua direcie n cercetrile de genetic comportamental const n
exploatarea tehnicilor de genetic molecular la nivelul ADN, att n cazul
trsturilor monogenice (un exemplu evident a fost cel al coreei Huntington), cat i
n cazul trsturilor complexe mulifactoriale (termen care implic mixtura efectelor
mai multor gene i a factorilor de mediu).
- Dezvoltarea unui organism este rezultatul constituiei genetice i a mediului
n care acest genotip este exprimat (artat) i este privit ca o interaciune ntre
programarea genetic i mediu. Chiar i gemenii identici se dezvolt n indivizi unici
pe baza experienei particulare de viat a fiecruia dintre ei. n crearea unui
74

comportament efectele mai multor factori, genetici i de mediu, se intric i orice


interferen cu acetia poate avea consecine n plan comportamental.
Cuvinte cheie

Pleiotropie = expresia unei singure gene cu multiple trsturi


fenotipice nenrudite

Epigenetic = factor care modific fenotipul fr s altereze genotipul;


modific expresia genic fr ca informaia genetic s fie modificat

Amprentare genomic (imprinting, genomic) = expresia diferit a


unei alele sau segment cromozomial n funcie de originea sa parental
Rezumat
Capitolul 4: Gene i comportament
Cuprinde informaii cu privire la: 1. fenomenul de pleiotropie; 2. efecte
pleiotropice comportamentale: drumul de la gen la comportament,
mecanisme biochimice n boli metabolice (fenilcetonuria); exemplul coreei
Huntington i alte exemple de boli monogenice cu efecte psihiatrice din
genetica uman; 3. studii experimentale de comportament la animale; 4.
ipoteze privind gene unice X-linkate implicate n comportamente umane; 5.
domeniul epigeneticii, fenomenul de amprentare parental; 6. concluzii

Bibliografie
1. Maximilian C., Poenaru L., Bembea M.: Genetica clinic. Ed. Pan-publishing, House,
Bucureti, 1996
2. Vogel, F., Motulsky, A.G.: Human Genetics, Problems and Approaches, 3nd ed. Springer
Verlag Heidelberg-New-York, 1997
3. Plomin R., DeFries J.C., McClearn G.E.: Behavioral Genetics. 4nd Ed. Freeman &
Comp., New York, 2000

Teste de autoevaluare
1.Ce nelegei prin gene cu efecte pleiotropice? Sunt ele o excepie sau un fenomen
larg rspndit?
2. Ce se nelege prin medicin predictiv? Numii o boal neurologic ereditar cu
debut tardiv pentru care exist posibilitatea diagnosticrii "bolnavilor sntoi"?
3. Descriei profilul cognitiv ?i de personalitate asociat bolii Wilson, consecin a
unei erori nnscute de metabolism.
4. Comentai ipoteza legturii ntre homosexualitate ?i segmentul ADN : Xq28 - de
pe cromozomul X.
5. Dai un exemplu de fenomen epigenetic rezultat dintr-o modificare funcional a
ADN-ului, fr s existe modificarea informaiei genetice.

75

Unitatea de studiu nr. 5

Bazele cromozomiale ale ereditii


Cromozomii umani - morfologie, structur, funcie

Cuprins:
Introducere.75
Obiective.75
5.1. Definirea domeniului citogeneticii, teoria cromozomial a ereditii.76
5.2. Ciclul celular76
5.3. Morfologia cromozomilor umani.77
5.4. Cariotipul uman normal....80
5.5. Cromatina de sex X i mecanismul compensaiei de doz...81
Rezumat, cuvinte cheie...83
Test de autoevaluare84
Concluzii.......86

Introducere

Dup ce am studiat legile ereditii la nivelul caracterelor vizibile


macroscopic, vom continua studierea acestora la nivel celular, microscopic.
Denumirea domeniului este citogenetica.
Cromozomii sunt depozitari i vehicule ale genelor, deci aceleai legi Mendeliene
guverneaz transmiterea cromozomilor din generaie n generaie prin mecanismele
celulare specifice meiozei(formarea gameilor) i fecundaiei.
Cunotinele dobndite anterior sunt necesare pentru observarea paralelismului dintre
comportarea cromozomilor i a genelor.
Timp alocat studiului individual: 2 ore

76

Obiective:
La sfritul acestei uniti de nvare, studentii vor fi capabili s:

defineasc i foloseasc n context urmtorii termeni: cromozomi


omologi, linkage, crossing-over, centromer, cromatide, meioz, cariotip

defineasc i descrie stadiile ciclului celular

descrie modul de mpachetare a fibrei ADN n cromozom i


modificrile de spiralizare suferite pe parcursul unui ciclu celular

numeasc factorii care interfereaz cu diviziunea celular i modul


lor de aciune

explice rolul mitozei i meiozei n viaa unui organism

cunoasc formula cromozomial normal pentru brbat i femeie s


explice egalizarea funcional a celor dou sexe prin inactivarea cromozomului
X la femeie

5.1. Definirea domeniului

Citogenetica este ramura geneticii care studiaz structura i comportamentul


cromozomilor, precum i consecinele medicale i evolutive ale anomaliilor
cromozomiale.
Cromozomii (chroma + soma = corpusculi colorai) sunt depozitari i
vehicule ale genelor. Cu ajutorul lor genele sunt transmise de la o celul la alta i de
la prini la descendeni.
morfologia cromozomilor are particulariti de specie i este constant
sunt prezeni n toate celulele nucleate i se evideniaz numai n timpul
diviziunii celulei
sunt similari la toate rasele umane
Teoria cromozomial a ereditii, teorie conform creia cromozomii
constituie baza material a ereditii, a fost formulat de Thomas Morgan, fondatorul
citogeneticii i al radiogeneticii, care a i primit premiul Nobel pentru aceast
realizare (1901). Morgan confirm i completeaz legile lui Mendel pe care iniial
intenionase s le combata! Principalele teze ale teoriei cromozomiale sunt:
plasarea liniar a genelor pe cromozomi

77

transmiterea nlnuit, n bloc, a genelor plasate n acelai cromozom,


fenomen denumit linkage. n procesul diviziunii celulare cromozomii se comport ca
o unitate
n cursul diviziunii meiotice care caracterizeaz gametogeneza, cromozomii
omologi, aranjai n pereche, pot schimba ntre ei fragmente cromozomiale, proces
numit crossing-over
segregarea cromozomilor n timpul diviziunilor celulare explic segregarea
caracterelor mendeliene (genelor)
Totui, teoria lui Morgan nu era n ntregime nou. El ajunge ns s aduc
dovezi clare ale faptului c genele sunt situate n cromozomi, dup ndelungi
experiene de inducere a mutaiilor, prin iradierea cu raze X a musculielor de oet.
Prin mutaie se nelege orice modificare ereditar a informaiei genetice, iar prin
mutagenez - procesul de generare a mutaiilor.
Morgan alege pentru experimentele sale aceast specie (Drosophila
melanogaster) cu numai patru perechi de cromozomi, specie prolific i uor de
crescut n laborator. Norocul face ca larvele musculielor s prezinte n glandele lor
salivare cromozomi uriai, de 150 de ori mai lungi, formai dintr-o succesiune de
benzi mai intens sau mai slab colorate. Practic, n acesti cromozomi gigani Morgan
reuete s vizualizeze modificrile mutaionale prin modificrile modelului de
benzi, reuind astfel prima localizare a unor gene. n specia noastr nu exist ns
astfel de cromozomi gigani, bandai n mod natural, astfel c genetica a trebuit s
imagineze alte drumuri spre gen. i a reuit, prin tratamente i coloraii speciale cu
colorani normali sau fluoresceni, s evidenieze un model de benzi longitudinale
proprii fiecrui cromozom n parte (fig.5.5). Benzile reflect structura intim a
cromozomilor, fcnd posibil identificarea exact a acestora, precum i a oricror
modificri patologice survenite n structura lor. Cunotinele despre cromozomi au
evoluat pornind de la observarea de ctre Flemming n 1877 a unor misterioase
hieroglife cu semnificaie necunoscut, pn azi cand putem spune c au o
personalitate proprie, fiindu-le cunoscut morfologia, modelul de benzi i n mare
parte coninutul de gene i patologia de care sunt rspunztori.
5.2. Ciclul celular sau totalitatea etapelor prin care trece o celul
Celulele sunt unitile reproductive ale vieii: noile celule se produc prin
diviziunea celulelor existente, afirmaie cunoscut ca axioma lui Virchow: "omnis
cellula e cellula". Apariia cromozomilor, sub forma unor filamente, este legat de
acest moment particular din viaa celulei i anume diviziunea celulara. Diviziunile
celulare sunt de dou feluri:
- diviziunea meiotic sau meioza (gr. meios = redus, pe jumtate): tip de
diviziune celular care are drept rezultat formarea unor celule specializate (gamei),
caracterizate printr-un numr de cromozomi redus la jumtate, adic numr haploid
(haploos = simplu). Se noteaz: n=23 cromozomi. n meioz, cromozomii omologi
formeaz perechi iar njumtirea numrului de cromozomi dintr-o celul se face
78

astfel nct fiecare nou nucleu primete un singur membru al fiecrei perechi de
cromozomi omologi. Meioza are drept rezultat i recombinarea genetic, att prin
crossing-over, proces prin care cromozomii omologi fac schimb de gene, ct i prin
formarea unor noi combinaii cromozomiale ntre setul matern i patern (vezi
asortarea independent a cromozomilor materni i paterni din meioz). La aceasta se
adaug i variabilitatea genetic realizat prin combinarea ntmpltoare a gameilor
n fecundaie.
- diviziunea mitotic sau mitoza (gr. mitos = filament): diviziune a celulelor
somatice din care rezult dou celule fiice cu acelai numr de cromozomi ca al
celulei mam. Numrul de cromozomi caracteristic speciei, constnd n dou seturi
complete de cromozomi, adic numrul diploid (gr. diploos = dublu) se noteaza: 2n
= 46
Seria de evenimente care au loc de la formarea unei celule pn cnd se
divide din nou definete un ciclu celular. Duplicarea ADN-ului este evenimentul
cheie care determin celula s se divid pentru a-l distribui apoi n cantiti egale
celor dou celule fiice, care sunt identice cu cea original. Principalele faze ale
ciclului celular sunt: interfaza, etapa dintre diviziuni, faza n care cromozomii nu
sunt vizibili deoarece structura lor este decondensat iar nucleul pare c doarme i
mitoza sau diviziunea celular, faza n care cromozomii pot fi vzui i recunoscui.

Fig. 4.1. Ciclul celular cu punctele de control

Interfaza reprezint de fapt perioada de activitate a celulei, perioada n care


are loc sinteza ADN-ului i proteinelor, compartimentul replicativ al ciclului celular.
Se submparte n fazele: S, perioada din mijlocul interfazei, n care are loc duplicarea
ADN-ului, precedat i urmat de fazele G1 i G2 (gap=gol), fazele de gol
metabolic. Divizarea nucleului i a citoplasmei se desfoar n timpul mitozei, care
reprezint compartimentul distributiv al ciclului celular i are o durat de numai o or
din totalul de aprox. 24 de ore ale unui ciclu celular. Multe din celulele organismelor
multicelulare i limiteaz unele altora diviziunile printr-un mecanism nc puin
79

cunoscut, numit inhibiie de contact (numit aa deoarece contactul cu celulele vecine


stopeaz diviziunea). n contrast cu celulele normale celulele canceroase se divid i
cresc fr restricii.
Factori de mediu variai (radiaii, substane chimice, virui) pot mpiedica
progresia celulei prin toate fazele ciclului ei vital, provocndu-i leziuni mai mult sau
mai puin grave.
De ex. radiaiile pot provoca, n funcie de doz, urmtoarele efecte: fie
omoar celula, fie produc rupturi grave n moleculele ADN, mpiedicnd replicarea
ADN i deci diviziunea celulei, fie produc mutaii ce pot fi replicate i transmise n
continuare celulelor fiice. Unele mutaii de acest tip pot provoca n celulele somatice
cancere caracterizate prin proliferri celulare nelimitate. Proprietatea radiaiilor
ionizante, n anumite doze, de a bloca diviziunile este folosit n tratamentul
cancerelor. Perioada de sensibilitate maxim a celulelor la radiaii este chiar nainte
de mitoz iar bombardarea unui organ cu radiaii va ucide sau va bloca n special
celulele canceroase care se divid mult mai rapid dect celulele normale din
vecintate.
Celulele au sisteme enzimatice care recunosc, i pe ct posibil repar leziunile
care apar (spontan sau indus) n cromozomi. Mecanismele de verificare ale ciclului
celular (fig. 4.1.) mpiedic n mod normal o celul cu rupturi cromozomiale
nereparate s intre n mitoz; dac leziunea nu poate fi reparat, celula comite suicid
(apoptoza = moartea programat celular). Categorii de celule n funcie de modul de
parcurgere a ciclului celular:
celule care i-au pierdut capacitatea de a se divide dup natere i sunt
oprite n G1: neuronii, celulele musculare
celule cu capacitate redus de diviziune, care n anumite condiii se pot
divide: hepatocitele, celulele glandelor endocrine
celule care se divid rapid: mduva osoas, epiderm, epiteliul mucoasei
intestinale, celulele liniei spermatogoniale
5.3. Morfologia cromozomilor umani
Cum arat cromozomii la microscopul optic (Fig. 4.2.)? Fiecare cromozom, la
debutul diviziunii celulare este o structur dedublat, alctuit din dou sub-uniti
longitudinale, identice ca mrime, form i informaie genetic, numite cromatide.
Cromatidele sunt libere pe toat lungimea lor, cu excepia unui singur punct
-centromerul, sau constricia primar. Este zona de fixare a cromozomului pe fibrele
fusului nuclear care prin divizare n cursul mitozei repartizeaz celulelor fiice cte o
singura cromatid, pstrnd astfel neschimbat numrul cromozomilor i informaia
genetic. Centromerul poate uni cromatidele n orice punct de pe lungimea lor:
central, sau ctre capete. Fiecare cromatid se termin cu o telomer = captul
cromatidei care confer stabilitate cromozomilor i mpiedic asocierea lor.
Centromerul, mparte cromozomul n dou brae denumite p (petit=mic) i q
(urmtoarea litera din alfabet). Convenional, bratul p este considerat cel de deasupra
80

centromerului. n funcie de poziia centromerului, de raportul braelor, rezult tipul


morfologic al cromozomului (Fig.4.3.): metacentric (cu centromerul median),
submetacentric (cu centromerul plasat ctre unul din capete), subtelocentric (cu
centromerul plasat i mai excentric), acrocentric (cu centromerul plasat aproape
terminal), telocentric (cu centromerul absolut terminal). Acest ultim tip morfologic
de cromozom nu exist n specia uman).

Fig. 4.2. Cromozomi metafazici (stg) i prile componente ale cromozomului metafazic
(dr.).

Fig. 4.3. Tipuri morfologice de cromozomi: A= metacentric; B= submetacentric; C= doi


subtelocentrici de dimensiuni diferite; D= doi acrocentrici de dimensiuni diferite ; E=
telocentric

Structura spaial a cromozomului


Privit din perspectiv molecular, cromozomul este o structura imens.
Materialul genetic al cromozomilor este alctuit din molecule liniare de ADN - o
molecul per cromozom. Fiecare din aceste molecule conine cteva milioane de
nucleotide. Secvenele combinate ale tuturor acestor molecule, aparinnd celor 46
de cromozomi umani, determin informaia genetic a fiecrui organism. Structura
spaial a aceluiai cromozom este variabil att de-a-lungul su, ct i de la un
moment la altul al ciclului celular. Astfel, n interfaz materialul cromozomial
despiralizat i nfurat ca un ghem poart numele de cromatin i este alctuit dintrun complex de ADN, ARN i proteine, n principal histone.

81

Genomul unei celule haploide are aproximativ 1 m ADN n lungime(2 m


pentru setul diploid), iar un cromozom de lungime medie are aproximativ 5 cm de
ADN. n timp ce o cromatid medie din celula uman este de aproximativ 5m
lungime. Cum se realizeaz aceast formidabila miniaturizare a unei molecule ADN
cu lungimea de 5 cm ntr-o cromatida de numai 5m lungime? - prin mpachetri i
condensri succesive ale fibrei ADN pe mai multe nivele (Fig. 4.4.):
plierea ADN-ului (2 ture) n jurul unor structuri proteice numite
nucleosom (unitatea fundamental de mpachetare) formnd o structur
asemntoare unui irag de mrgele. Aa se vede cromatina n interfaz (rata de
mpachetare de 1:6 pentru nucleosom i 1:36 pentru fibra de cromatin).
contracia fibrei de ADN i apropierea nucleosomilor ntre ei
spiralizarea ntr-o structur solenoid helicoidal
o noua compactare prin spiralizare n cromozom (rata de mpachetare de
1:10.000 pentru cromozomul metafazic)

Fig. 4.4. Modul de mpachetare al DNA n cromozomul metafazic. Pentru cromozomul


uman, rata de mpachetare (gradul de compactare al dublu-helixului liniar de ADN) este 1:6
pentru nucleozom; 1:36 pentru fibra de 30 nm i >1:10.000 pentru cromozomul metafazic.
(dup T. Strachan & A. Read, 2004)

Observaii asupra complexitii i gradului de mrime a genomului uman:


- genomul uman conine aproximativ 3 miliarde de baze chimice (A, C, T i
G) n fiecare celul
- pentru a scrie ntreaga secven a genomului uman, o persoan ar trebui s
tasteze 60 de cuvinte pe ora, opt ore pe zi, timp de apoximativ 50 de ani
- exist aproximativ 100 de trilioane de celule n organismul nostru
(100.000.000.000.000)
82

- dac fiile de ADN din toate celulele organismului nostru ar fi puse cap la
cap, s-ar obine de peste 600 de ori distana dintre Pmnt i Soare.

5.4. Cariotipul uman normal


Nucleul unei celule normale conine 46 de cromozomi (23 perechi). Un
cromozom al fiecrei perechi este de origine matern, iar cellalt, de origine patern:
22 de perechi sunt la fel la femei i brbai, neavnd nici un rol n
determinarea sexual = autozomi
cea de a 23-a pereche formeaz perechea cromozomilor de sex, numii i
gonozomi: XX la femeie i XY la brbat
n mod surprinztor, ntr-un moment important pentru genetic, acela n care
Watson i Crick primeau deja premiul Nobel pentru modelul structurii moleculare a
ADN (1953), nc se mai credea c omul are, la fel cu alte primate, 48 de
cromozomi. Dificultile tehnice de obinere a unor imagini microscopice fiabile
explic de ce de abia n anul 1956 este stabilit formula cromozomial exact a
omului. Citogenetica se dovedete astfel a fi cel mai tnr domeniu al geneticii
umane. Cariotipul (gr. karyon=nucleu, typos=model) desemneaz totalitatea
cromozomilor unui individ, respectiv unei celule, ordonai n perechi de omologi
dup criterii precise, cum ar fi: lungimea, poziia centromerului i alte aspecte
morfologice. Este un parametru specific invariabil. Ordonarea cromozomilor n
cariotip se face conform unui sistem de standardizare i nominalizare internaional.
Conform standardului internaional de nomenclatur, cariotipul uman este redat
prin formulele cromozomiale:
46,XX - cariotip normal de femeie
46,XY cariotip normal de brbat

83

Fig. 4.5. Cariotip normal de brbat: 46,XY. Se observ identitatea modelului de benzi pe
cromozomii omologi

5.5. Cromatina de sex X i mecanismul compensaiei de doz


Cromozomii X ocup o poziie particular n universul genetic uman i nu
numai, deoarece de-a lungul evoluiei mamiferelor s-au conservat ca atare.
Cromozomul X, un cromozom mare reprezentnd 5% din ntreg genomul, conine pe
lng cele cteva gene sexualizante, numeroase gene nesexualizante iar o mutaie
situat pe cromozomul X la oarece va rmne tot acolo i la cine i la om. De ex.
mutaia care determin hemofilia sau mutaia care determin distrofia musculara
Duchenne. Inegalitatea dintre cele dou sexe privind numrul cromozomilor X, care
se gsesc n dublu exemplar la femei (XX) i ntr-un singur exemplar la brbai(XY),
face ca i genele nesexualizante de pe cromozomul X s fie distribuite inegal la
femei i la brbai.
O prima consecin este aceea ca orice mutaie recesiv situata pe
acest cromozom se manifest fenotipic la brbai, care au o singur copie a
genei de pe unicul lor cromozom X, situaie denumit hemizigoie, dar nu se
manifest i la femeile cu o singur copie a mutaiei, deci heterozigote pentru
mutaie, la care aciunea genei va fi mascat de perechea ei dominant. Aceste
femei se numesc purttoare sau conductoare. Cele dou sexe fiind inegal
afectate, transmiterea ereditar produce modele caracteristice i usor de
recunoscut n care brbaii sunt victimele mutaiilor recesive plasate pe X
(vezi capitolul Modele de transmitere a ereditii Mendeliene).
O alt consecint ar fi aceea c proteinele produse conform genelor Xlinkate ar trebui s se gseasca n cantitate dubl la femei fa de brbai. Realitatea
ne contrazice ns pentru c dozrile enzimatice arat contrariul: femeile
funcioneaz din acest punct de vedere la fel cu brbaii. Explicaia logic ar fi c
trebuie s existe un mecanism compensator care s asigure egalizarea sintezei
enzimatice indiferent de numrul cromozomilor X. Fenomenul a fost denumit
compensarea dozajului genic. Cercetrile ulterioare ntreprinse de Mary Lyon
confirm faptul c femeia are nevoie de un singur cromozom X activ, cellalt sau
ceilali, (pot fi mai muli), fiind inactivai prin condensare nc la nceputul vieii
embrionare. Procesul a fost denumit lyonizare iar rezultatul acestei condensri este
vizualizat n nucleul interfazic sub forma corpusculului Barr (dup numele celui ce
l-a descris pentru prima oar) sau cromatinei de sex X. Testul Barr de identificare a
sexului genetic se bazeaz pe acest dimorfism sexual evideniat la nivel celular, sub
forma unui corpuscul mai intens colorat pe faa intern a membranei nucleare,
prezent numai n celulele XX.
Caracteristicile inactivrii cromozomului X:
se realizeaz printr-un mecanism de reglaj genetic: genele exist dar nu
funcioneaz
84

are loc ncepnd din stadiul de 3000-4000 de celule, ceea ce corespunde


zilelor 16-18 de via embrionar.
procesul este ntmpltor: este inactivat fie X-ul patern, fie X-ul matern
O dat realizat, modelul inactivrii se pstreaz pentru toi descendenii
celulari ai respectivelor celule, astfel c femeile pot fi privite ca fiind mozaicuri de
celule funcional diferite. Blocarea unuia sau a celuilalt cromozom X nu are nici o
importan dac acetia nu conin gene mutante.
Dac ns femeia este heterozigot pentru gene recesive ca de ex. hemofilia,
ea poate fi parial afectat. Explicaia: inactivarea absolut ntmpltoare a unuia din
cei doi cromozomi X poate lsa activ n multe dintre celulele de interes tocmai X-ul
purttor al mutaiei.
Frecvena i distribuia celor dou populaii celulare una mutant, una normal poart din nou amprenta ntmplrii.
Observaii:
- natura a gsit soluia s egalizeze funcional cele dou sexe, dar s le
pastreze deosebirile.
- aciunea sau expresia genelor depinde de mecanismele de reglaj genetic:
genele unuia din cei doi cromozomi X exist dar nu funcioneaz. Devine clar faptul
c nu genele ele nsele determin simfonia vieii, ci aceasta depinde de dirijarea
orchestrei genetice prin reglarea activitii genelor.
Rezumat
Se pot rezuma urmtoarele:
- T. Morgan furnizeaz prima dovad clar a faptului c genele sunt situate n
cromozomi i a faptului c segregarea cromozomilor explic segregarea
caracterelor mendeliene (genelor). mperecherea cromozomilor omologi,
crossing-overul i mecanica separrii acestora n meioz asigur segregarea i
variabilitatea genetic n cursul transmiterii materialului genetic din generaie n
generaie prin intermediul gameilor. Acetia conin un singur set cromozomial
complet, care pentru om este de 23 cromozomi (numrul haploid).
- spre deosebire de meioz, rolul mitozei este acela de a asigura pstrarea intact
a numrului i coninutului cromozomial n cursul transmiterii n celulele
somatice.
- celulele somatice parcurg un proces repetabil, numit ciclu vital iar singura faz
a ciclului celular n care cromozomii pot fi vizualizai este diviziunea celular.
Acestea conin dou seturi cromozomiale, adic un numr diploid de 46
cromozomi.
- cromozomii de sex pot fi similari, aa cum sunt la femeie, desemnai prin XX.
Conin att gene sexualizante, ct i gene nesexualizante. Cromozomul Y, mult
mai mic, este specific sexului masculin deoarece conine numai gene care iniiaz
dezvoltarea caracteristicilor masculine. Nu conine gene nesexualizante.
- egalizarea funcional a celor dou sexe n privina genelor X-linkate
nesexualizante este realizat prin inactivarea unui cromozom X de la femeie.
Cunoscut ca mecanism de compensare a dozajului genic, inactivarea se
realizeaz prin condensarea n interfaz a acestui cromozom, ceea ce l face
vizibil sub forma unui mic corpuscul, denumit corpusculul Barr sau cromatina
85

de sex X.
Cuvinte cheie:

autozom: oricare dintre cromozomi, cu excepia cromozomilor de


sex: 22 perechi de autozomi

gonozom: cromozom din perechea de cromozomi care determin


sexul: perechea XX pentru sexul feminin i XY pentru cel masculin; sin.
heterozom

linkage (engl. linkage = legtura): transmiterea nlnuit a genelor


situate pe acelai cromozom. Genele situate pe acelai cromozom formeaz o
grup de linkage.

crossing-over (engl. crossing-over = incruciare): schimb de


segmente comozomiale ntre cromozomii omologi. Face posibil trecerea
genelor pe cromozomul opus i formarea de gamei recombinai

haploid (gr. haploos = simplu): care are un singur set cromozomial


(n =23), aa cum sunt gameii

diploid ( gr. diploos = dublu): care are dou seturi de cromozomi


(2n = 46), aa cum sunt celulele somatice

mitoz (gr.mitos = filament; osis = condiie): diviziune a celulelor


somatice din care rezult dou celule fiice cu acelai numr de cromozomi ca
al celulei mam.

meioz (gr. meios =pe jumtate): tip de diviziune celular care are
drept rezultat formarea celulelor sexuale (gamei) caracterizate printr-un numr
haploid de cromozomi

interfaz: intervalul dintre dou diviziuni celulare

cariotip: totalitatea cromozomilor unui individ, respectiv unei


celule, ordonai dup criterii precise
corpuscul Barr (cromatina de sex X): structur format cnd unul
din cei doi cromozomi X ai fiecrei celule a femelelor de mamifere se
condenseaz i devine inactiv.

Test de autoevaluare

Rspundei la urmtoarele ntrebri:


1. Ct de lung ar fi genomul uman tipic, dac ar putea fi ntins ca o molecul
liniar? (pag. 69)
2. Fiecare dintre noi avem 23 de perechi de cromozomi, 22 perechi fr nici
un rol n determinarea sexual i perechea cromozomilor de sex XX la femeie sau
XY la brbat. Dac ignorm efectele crossing-overului (schimb de material
86

cromozomial), care este proporia din gameii notri, ovule sau spermatozoizi, care
ar conine toi cromozomii pe care i-am primit de la mam? (pag. 33)
3. Exist posibilitatea s nu motenim nici unul din cromozomii unuia dintre
bunicii notri? (pag.33)
4. Brbaii au un singur cromozom X i, deci, cte o singur copie a genelor
de pe X. Fiecare gen este exprimat direct, brbaii fiind hemizigoi. Femeile au
doi cromozomi X, unul fiind ntotdeauna inactivat. Dac att la femeie, ct i la
brbat, exist numai o copie funcional a cromozomului X (a tuturor genelor de pe
X), atunci de ce femeile nu pot fi considerate hemizigote i de ce nu sunt afectate de
gene recesive X-linkate tot att de frecvent ca i brbaii? (pag. 72)
Test gril
Alegei rspunsurile corecte la urmtoarele ntrebri:
5. n specia Homo sapiens, numrul diploid de cromozomi este (pag. 71):
A - 23
C - 92
B - 46
D - variabil
6. n specia Homo sapiens, gameii au urmtorul numr de cromozomi (pag.
66):
A - 23
C - 92
B - 46
D - variabil
7. Un individ cu cariotipul 46,XY are urmtorul numr de corpusculi Barr
(cromatina de sex X) (pag. 72):
A-0
D-3
B-1
E4
C-2
8. Cnd sunt vizibili cromozomii la microscop: (pag. 67)
A tot timpul
B n timpul diviziunii celulare
C ntre dou diviziuni
9. Precizai care dintre particularitile urmtoare aparin meiozei: (pag. 66)
A se ntlnete la nmulirea celulelor somatice
B numrul de cromozomi se reduce la jumtate fa de celula mam
C se ntlnete la formarea gameilor
D numrul de cromozomi n celulele fiice este 2n
E numrul de cromozomi n celulele fiice este n
10. Structura i numrul de cromozomi: (pag. 65)
A sunt diferite de la o specie la alta
B sunt la fel n cadrul aceleiai specii
C sunt la fel la toate plantele i de alt fel la toate animalele

87

5.10. Concluzii
Sunt descrise att morfologia normal a cromozomilor, ct i ciclul celular
normal, diviziunile celulare, mecanismele prin care genele sunt transmise de la o
celul la alta i de la prini la descendeni. n continuare, pe baza acestor
cunostine vom studia anomaliile cromozomiale, mecanismele prin care apar i
consecinele lor clinice i comportamentale.

88

Unitatea de studiu nr. 6

Anomaliile cromozomiale i consecinele lor clinice

Cuprins:
Introducere 88
Obiective88
5.1. Definiie, frecven, tipuri de anomalii cromozomiale...88
5.2. Anomaliile cromozomiale numerice, originea i consecinele lor clinice..89
5.3. Anomaliile cromozomiale structurale. Sindromul ntrzierii mentale
cu X fragil...90
5.4. Anomaliile cromozomiale i comportamentul97
5.5. Originea i evoluia cariotipului uman99
Rezumat. 101
Test de autoevaluare.. 102
Concluzii.105

Introducere

n aceast unitate de studiu ne-am propus s evideniem diversele tipuri de anomalii


cromozomiale, originea i consecinele clinice i comportamentale ale acestora. Fiind
unul din domeniile cele mai bine cunoscute ale geneticii, servete medicinii n
practica diagnosticului prenatal. Importana evolutiv a aberaiilor cromozomiale este
de asemenea discutat.
Timp alocat: 3ore
Obiective:
La sfritul acestui capitol, studenii vor fi capabili s:

caracterizeze tipurile de anomalii cromozomiale

neleag mecanismele cromozomiale prin care se formeaz


anomaliile i care este efectul vrstei materne asupra frecvenei de apariie a
acestora
s cunoasc efectele clinice ale anomaliilor cromozomiale, care se
ntind de la letalitatea precoce (avort spontan) pn la viabilitate, cu sau fr
manifestri clinice
s utilizeze termeni ca: trisomie, monosomie, mozaic, himer

s descrie modificrile comportamentale asociate celor mai frecvente

89

anomalii cromozomiale
s neleag care este rolul anomaliilor cromozomiale n evoluia i n
geneza uman.

5.1. Definiie, frecven, tipuri de anomalii cromozomiale

Dei se presupunea de mai mult timp c unele maladii genetice sunt produse
de modificri la nivelul cromozomilor, de abia n 1958 Lejeune descoper c una din
strile genetice cele mai frecvente i mai misterioase, numite pe atunci mongolism,
azi sindrom Down, se caracterizeaz printr-un cromozom 21 suplimentar.
Citogenetica a transformat mari capitole ale patologiei umane, demonstrnd c
accidentele de diviziune celular sunt relativ frecvente, explicnd mare parte din
avorturile spontane, o parte din sindroamele malformative, numeroase forme de
sterilitate, de intersexualiti. Astzi, indicaiile de analiz cromozomial se extind i
asupra cuplurilor care apeleaz la procreaia asistat medical sub diferitele ei forme.
Anomaliile cromozomiale pot fi definite ca modificri care produc alterarea vizibil
a cromozomilor. Msura n care aceste modificri devin observabile depinde de
tehnica folosit. Astfel, prin metodele tradiionale pe preparate citogenetice standard,
pierderea sau ctigul de material genetic devine vizibil ncepnd cu 4 Mb
(megabaze) de ADN. Totui, tehnici moderne (colorare fluorescent i hibridizare
ADN in situ pe preparatele cromozomiale) permit vizualizarea unor modificri mult
mai mici; dezvoltarea citogeneticii moleculare a anulat linia de demarcaie ntre
modificrile discrete descrise ca anomalii citogenetice i modificrile moleculare sau
defectele ADN. Cu alte cuvinte ntre mutaiile cromozomiale i cele genice.
Mecanismele care produc modificri vizibile ale cromozomilor in de o
defectuoas mecanic cromozomial:
segregarea greit a cromozomilor n timpul mitozei sau meiozei
recombinri improprii
repararea greit a rupturilor cromozomiale
Anomaliile cromozomiale pot fi clasificate n dou tipuri n funcie de gradul
de extindere n celulele corpului. O anomalie constituional este prezent n toate
celulele corpului. Indiferent unde se produce, anomalia trebuie s fie prezent foarte
devreme n timpul dezvoltrii -cel mai probabil ca rezultat al unei constituii
anormale a gameilor, a unei fertilizri anormale sau a unui eveniment petrecut foarte
timpuriu n timpul dezvoltrii embrionare. O anomalie somatic (sau ctigat) este
prezent numai n anumite celule sau esuturi ale unui individ. Ca rezultat, un individ
cu o anomalie somatic este un mozaic, coninnd celule cu dou constituii
cromozomiale diferite, cu ambele tipuri de celule derivnd din acelai zigot.
90

Anomaliile cromozomiale, fie ele constituionale sau somatice, se mpart la


rndul lor n dou categorii: numerice i structurale.
Din punct de vedere al riscului de transmitere i deci al riscului reproductiv
este important diferenierea n: anomalii accidentale i motenite.
Frecvena global a anomaliilor cromozomiale, n marea lor parte accidente
genetice, este (fig. 5.1):
printre nou nscui: 0,5-0,7%
n avorturile spontane din trimestrul III:10%
n avorturile spontane din trimestrul II: 40%
n avorturile spontane din trimestrul I: 50-60%

Luni de sarcin

Decese
perinatale

Nou nscui
malformai

Fig. 5.1. Frecvena anomaliilor cromozomiale n perioada


pre i perinatal

Cifrele demonstreaz existena unei selecii intrauterine. Majoritatea


produilor de concepie cu anomalii cromozomiale sunt eliminai sub forma
avorturilor spontane, astfel nct puinele anomalii viabile reprezint doar vrful
aisbergului. Accidentele cromozomiale justific, de asemenea, n mare msur i
frecvena crescut a eecurilor reproductive constatate n cursul procedurilor de
fertilizare n vitro.

91

6.2. Anomaliile cromozomiale numerice, originea i consecinele lor


clinice
Anomaliile cromozomiale numerice implic pierderea sau ctigul unor
cromozomi complei i pot fi clasificate n: poliploidii, aneuploidii i mixoploidii.
Poliploidia este condiia unei celulule sau organism care are mai mult dect
dou seturi de cromozomi. Unul pn la 3 procente din sarcinile recunoscute clinic
sunt triploide, avnd trei seturi complete cromozomiale (3n=69 cromozomi). Cea
mai obinuit cauz a triploidiei este accidentul de fecundaie: dubla fertilizare a unui
singur ovul (dispermia) sau fertilizarea unui gamet diploid (fig. 5.2).
Triploizii rareori ajung la termen i sunt incompatibili cu viaa postnatal.
Tetraploidia (4n=92 cromozomi) este mult mai rar i ntotdeauna letal, fiind
ntlnit numai n avorturi spontane. n mod obinuit este rezultatul unei erori n
prima diviziune a zigotului, numit reduplicare endomitotic: ADN-ul s-a replicat,
dar diviziunea celulei nu s-a produs. Dei poliploidia constituional este rar i
letal, toi oamenii normali au unele celule poliploide: megacariocitele din mduva
osoas (16n pn la 64n), hepatocitele (2n-8n), cardiomiocitele (4n-8n).

Fig. 5 .2. Originea triploidiei i tetraploidiei

Aneuploidia. Dac prezena unor seturi complete de cromozomi (n, 2n, 3n


etc.) se numeste euploidie, starea opus este definit ca aneuploidie: unul sau mai
muli cromozomi individuali dintr-un set euploid sunt abseni sau prezeni n extra
copii.
Trisomia (2n+1) definete prezena a trei copii ale unui cromozom particular
ntr-o celul diploid, de exemplu trisomia 21 (47,XX+21 sau 47,XY+21) n
sindromul Down (fig. 5.3):

92

Fig. 5.3. Cariotip feminin cu trisomie 21 liber omogen

Monosomia (2n-1) sau absena unui cromozom dintr-o pereche de omologi


este exemplificat de monosomia X n sindromul Turner. Cu excepia sindromului
Turner organismele monosomice nu sunt viabile.
Celulele canceroase etaleaz deseori aneuploidii extreme, cu multiple
anomalii cromozomiale.
Celulele aneuploide iau natere prin dou mecanisme: non-disjuncia
cromozomial i ntrzierea micrilor cromozomiale (lagging) din timpul diviziunii
celulare. Cromozomii care nu intr n nucleul unei celule fiice i rmn n
citoplasm, sunt pierdui.
non-disjuncia este eecul separrii cromozomilor n cursul diviziunii
meiotice sau mitotice. Nondisjuncia n meioz produce gamei cu 22 sau 24
cromozomi care dup fertilizarea cu un gamet normal formeaz un zigot monosomic
cu 45 de cromozomi sau trisomic cu 47 de cromozomi. Non-disjuncia n mitoz
produce un mozaic cromozomial.
efectul vrstei materne asupra non-disjunciei. Se tie de cteva decenii
c exist o corelaie ntre vrsta mamei i riscul naterii unui copil cu trisomie 21
(tabelul 5.1). Ample cercetri privind originea extracromozomului n trisomia 21 au
dus la concluzia ca n 95% din cazuri nondisjuncia a avut loc n ovogenez i este
corelat cu vrsta mamei. Cauza posibil a acestei corelaii deriv dintr-o
particularitate a gametogenezei la femeie: ncepe nc din perioada intrauterin, n
ovarul fetal. Ovulele rmn blocate perioade de timp foarte lungi ntr-o etap a
diviziunii meiotice (numit dictioten), pentru a continua apoi procesul diviziunii de
abia odat cu ovulaia i fecundaia. Blocarea diviziunii cromozomilor pe parcursul a

93

mai multor ani, ar putea facilita producerea de erori cu o frecven mai mare. Relaia
cu vrsta matern este aceeai pentru toate anomaliile cromozomiale numerice.
Tabelul 5.1. Riscul naterii unui copil cu sindrom Down, n funcie de vrsta
mamei
Vrsta mamei

Frecventa trisomiei 21

20

1 la 1450

25

1 la 1500

30

1 la 1250

31

1 la 950

32

1 la 800

33

1 la 600

34

1 la 550

35

1 la 410

36

1 la 325

37

1 la 250

38

1 la 220

39

1 la 150

40

1 la 90

44

1 la 55

Acesta este riscul observat n populaia general. n sarcinile monitorizate


prin diagnostic prenatal valorile sunt semnificativ mai mari. Dar foarte muli dintre
feii citogenetic anormali vor fi eliminai: 90% dintre feii cu trisomie 21 sunt
pierdui ntre cea de a 12-a i cea de a 16-a sptmn de via. n faa faptelor
statistice, numeroase ri recomand monitorizarea sarcinilor femeilor trecute de 35
sau 38 de ani, ceea ce ar trebui s stea n atenia femeilor, tot mai numeroase, care-i
ntrzie reproducrea. Metodele de diagnostic prenatal includ metode neinvazive, cum
sunt ecografia i testele serologice materne care pot sugera un risc genetic crescut i
metode invazive, cum sunt biopsia de trofoblast (viloziti coriale) i amniocenteza,
singurele care pot preciza un diagnostic de anomalie cromozomial. Amniocenteza
(gr.amnion + centes = puncie) - procedur care permite diagnosticul prenatal al
multor boli genetice, utiliznd ca material biologic un eantion de lichid amniotic n
94

care sunt prezente celule fetale. Din celulele fetale se obin n laborator culturi
celulare care permit examinarea cariotipului ca i a unor funcii metabolice celulare.
Procedura este deseori practicat femeilor nsrcinate care au peste 35 de ani pentru
c examinarea cromozomilor fetali evideniaz cu certitudine sindromul Down dac
este prezent, permind la alegere un avort terapeutic. Prelevarea lichidului amniotic
prin puncie este practicabil din sptmna a 16-a de sarcin iar informaiile se obin
dup o cultivare a celulelor timp de 2 - 3 sptmni.
Mixoploidia (mosaicism i himerism)
n mod normal cele aproximativ 60 de miliarde de celule pe care le posedm
sunt identice din punct de vedere cromozomial i al bagajului genetic. Situaia
anormal este definit ca mixoploidie, adic existena a dou sau mai multe linii
celulare genetic diferite la acelai individ, cu alte cuvinte "mai muli n unul singur".
Populaiile celulare diferite genetic pot lua natere din acelai zigot (mozaicism) sau
mai rar pot rezulta din doi zigoi distinci (himerism). Mozaicurile trebuie
difereniate de himere (fig. 5.4):
Accidentele de non-disjuncie pot surveni dup fecundaie (post-zigotic),
caz n care rezult un mozaic cromozomial. Dintr-un singur ou se formeaz deci
dou linii celulare - una trisomic i una monosomic, sau una normal i una
monosomic n ipoteza c unul din cromozomi s-a pierdut. Cele mai multe dintre
mozaicurile cunoscute implic cromozomii de sex i trisomia 21. Ca un principiu
general, celulele cu monosomii autozomale sunt eliminate, nefiind viabile, ca i
celulele care au un singur cromozom de sex i acesta este Y. Distribuia i frecvena
liniilor anormale n diferite esuturi i organe explic variabilitatea clinic a multor
mozaicuri. De obicei prezena unei linii celulare normale atenueaz gravitatea
manifestrilor clinice. Anomalii care ar fi letale n forma omogen pot supravieui
dac sunt sub form de mozaic.
O himer se formeaz frecvent ca urmare a unei duble fecundaii, urmate
de fuziunea timpurie a doi gemeni dizigoi. Ca atare exist dou linii celulare
distincte genetic. Unirea celor dou destine diferite poate conduce fie la dezvoltarea
unui organism care nu se deosebete prin nimic de celelalte, fiind descoperit doar din
ntmplare n urma unor analize de rutin, fie la dezvoltarea unui hermafrodit
adevrat n cazul constituiei XX/XY

95

Fig. 5.4. Mozaicuri i himere

Erorile numerice cromozomiale au consecine grave, de cele mai multe ori


letale (tabelul 5.2)
Tabelul 5.2. Consecinele anomaliilor cromozomiale numerice
Poliploidia
Triploidia (69,XXX, 69XXY, 1-3% din toate concepiile;
69,XYY)
incompatibile cu supravieuirea
Aneuploidii autozomale
Nulisomia (absena unei perechi letal n stadiul de preimplantare
de omologi)
Monosomia
(absena
unui letal n stadiul embrionar
cromozom)
Trisomia (un extra cromozom) n mod obinuit letal n stadiu
embrionar sau fetal, dar trisomia
13 (sindrom Patau) i trisomia 18
(sindrom Edwards) pot supravieui
pn la termen iar trisomia 21
(sindrom Down) poate supravieui
pn la 40 de ani sau mai mult, cu
grav ntrziere mental
Aneuploidii gonozomale
Cromozomi de sex adiionali
prezint probleme relativ minore
(47,XXX ; 47,XXY=sindrom
Klinefelter ; 47,XYY)
durat medie de viat normal;
variantele cu patru i cinci copii
ale cromozomului X antreneaz
ntrziere mental

96

Absena unui cromozom de sex

aprox. 99% din cazuri sunt


avortate spontan - cele care
supravieuiesc (45,X= sindrom
Turner) au o inteligen normal
dar sunt sterile i manifest semne
fizice minore; 45,Y = neviabil

Monosomiile autosomale au consecine mult mai grave dect trisomiile,


probabil ca urmare a dezechilibrelor la nivelul produilor genici codificai de diferii
cromozomi. Dezvoltarea i funcionarea normal depind de nenumratele interaciuni
dintre produii genelor localizate pe cromozomi diferii iar modificarea numrului
relativ al cromozomilor va afecta aceste interaciuni. Extracromozomul 21 la
indivizii cu sindrom Down este un cromozom perfect normal, motenit de la unul din
prini, dar prezena sa produce multiple anomalii congenitale prin modificarea
dozajului genelor pe care le conine.
Erorile numerice ale cromozomilor de sex au mult mai puine efecte
patologice dect erorile autozomale. Indivizii 47,XXX i 47,XYY sunt n limite
normale, pot fi fertili, iar brbaii 47,XXY au doar probleme relativ minore
(sterilitate) comparativ cu indivizii cu trisomii autozomale. Chiar monosomia la
femeile 45,X are, n afar sterilitii care este constant, remarcabil de puine
consecine clinice. Explicaia este legat de mecanismul de inactivare a
cromozomului X, specific tuturor mamiferelor, care controleaz nivelul produilor
genici indiferent de numrul cromozomilor X prezeni n celul. ntotdeauna rmne
activ un singur cromozom X. Inactivarea cromozomilor X respect regula: numrul
corpusculilor Barr = numrul cromozomilor X - 1. Astfel indivizii cu anomalii
cromozomiale pot fi uor identificai prin testul Barr, dup numrul corpusculilor
evideniati: 0 pentru femeile 45,X (sindrom Turner), 1 pentru brbaii XXY, 2 pentru
brbaii XXXY i pentru femeile XXX, 3 pentru brbaii XXXXY i femeile
XXXXX. La om i animale cromozomul X este esenial att pentru viabilitatea
femelelor cat i a masculilor. Absena total a cromozomului X este letal,
incompatibil cu dezvoltarea, astfel de celule nesupravieuind nici n culturi celulare.
n cazul cromozomului Y adiional, consecinele clinice reduse sunt explicabile prin
faptul c acesta conine foarte puine gene a cror singur funcie important este
determinarea sexului masculin (prin gena SRY=sex region Y). Fertilitatea brbailor
XYY nu este nici ea afectat.
Monosomiile autozomilor sunt invariabil letale n stadiile cele mai timpurii ale
dezvoltrii embrionare. Pe fiecare cromozom exist probabil cteva gene pentru care
reducerea nivelului de produi genici la 50% este incompatibil cu dezvoltarea. Chiar
dac pentru multe gene o astfel de reducere nu este patogenic, ea poate avea efecte
minore, iar combinarea a sute i mii de astfel de efecte minore poate fi suficient
pentru a ntrerupe dezvoltarea normal a embrionului.Trisomiile autozomale produc
modificri mai puin importante asupra nivelurilor relative ale produilor genici i
astfel efectele lor sunt mai reduse. Embrionii trisomici supravieuiesc mai mult dect
97

cei monosomici, iar trisomiile 13, 18, i 21 sunt compatibile cu supravieuirea pn


la natere. Primele dou, cu preul unor grave malformaii, permit o supravieuire
limitat dar trisomia 21 permite supravieuirea pn la 40 de ani i mai mult.
Nu este prea clar explicaia letalitii triploizilor la om i alte animale. Cu
trei copii din fiecare autozom, dozajul genelor autozomale este balansat i nu ar
trebui s produc probleme. Triploizii vegetali sunt ntotdeauna sterili pentru c
tripleii cromozomali nu se pot mperechea i segrega corect, dar din toate celelalte
privine sunt sntoi i viguroi. Letalitatea la animale se explic probabil prin
dezechilibrul dintre produii codificai de cromozomul X i de autozomi, care nu
poate fi compensat de inactivarea cromozomului X.
6.3. Anomaliile cromozomiale structurale, originea i consecinele lor
clinice
Anomaliile structurale sunt modificri vizibile microscopic ale morfologiei i
structurii cromozomilor. Sunt caracterizate prin:
- restructurarea materialului genetic ntr-o ordine diferit de cea normal
- cu sau fr modificri cantitative (pierdere sau ctig) ale materialului
genetic
- mecanismul de formare: rupturile cromozomiale i deci ale moleculei de
ADN urmate de repararea i reunirea capetelor rupte prin intervenia proceselor
reparatorii celulare. Repararea acestor leziuni poate fi perfect, restaurnd
cromozomul n forma lui iniial, sau imperfect, aranjnd segmentele cromozomiale
ntr-o alt ordine, nou, cu sau fr modificri cantitative. Rezult rearanjamente sau
remanieri cromozomiale detectate ca anomalii structurale. Ruperea cromozomilor
este un fenomen spontan care poate atinge frecvene crescute (1/1000 gamei), dar
poate fi indus de diveri ageni clastogeni (gr.klastos = rupt), cum ar fi radiaiile
ionizante, infeciile virale i numeroase chimicale, care mresc mult aceast
frecven. Astfel de ex., n urma radio sau chimioterapiei se observ o gam larg de
anomalii cromozomiale tranzitorii.
Dup consecinele lor clinice, anomaliile cromozomale structurale pot fi:
- neechilibrate sau nebalansate: implic pierdere (deleie) sau adiie
(duplicaie, inserie) de segmente cromozomiale i ca atare determin modificri
fenotipice comune tuturor anomaliilor cromozomiale: tulburri de cretere pre i
postnatal, ntrziere n dezvoltarea psihomotorie, malformaii mai mult sau mai
puin importante, n special ale capului i extremitilor i bineneles ntrziere
mintal. Un exemplu mai bine cunoscut este sindromul iptului de pisic,
denumit aa dup sunetele caracteristice ale nou nscutului n primele zile dup
natere, sindrom determinat de o pierdere a unui segment al cromozomului 5
(deleie) i deci o monosomie parial pentru acest segment i genele coninute.
- echilibrate sau balansate: implic doar o alt distribuie a materialului
cromozomial, fr modificari cantitative i deci nu au consecine fenotipice. Exemple
sunt inversiile (inversarea cu 180 de grade a unui segment cromozomial) i
98

translocaiile (transfer de segmente cromozomiale ntre cromozomi diferii). Dei


asimptomatici i chiar fertili, aceti indivizi sunt la originea unor gamei neechilibrai
cromozomial ntruct acest tip de anomalii afecteaz procesul de diviziune celular
meiotic. Ca atare consecinele reproductive vor fi eecurile repetate de
reproducere, mergnd de la avorturi spontane i sterilitate, pn la naterea unor
copii malformai (fig. 5.5).

Fig. 5.5. Rezultatele meiozei la un purttor balansat de translocaie Robertsonian

Un exemplu l constituie sindromul Down prin translocaie, mult mai puin


frecvent ns (5% din totalul cazurilor) dect forma clasic a sindromului Down prin
trisomie 21 liber. Are la origine o fuziune centric ntre doi cromozomi acrocentrici,
fuziune echilibrat la printe, dar care poate fi motenit ntr-o form neechilibrat n
gamei i deci n produsul de concepie. Dac forma accidental are un risc de
recuren sczut, de numai 1% pentru prini tineri cu cariotip normal, forma
ereditar de sindrom Down prezint un risc genetic major. Prevenirea se poate face
numai printr-un diagnostic cromozomial prenatal care const n stabilirea cariotipului
fetal ntr-un moment cnd sarcina mai poate fi ntrerupt.
Observaie: unele remanieri cromozomiale care pot s apar numai n unele
celule somatice sub influena unor factori de mediu (de ex. virusuri) au consecine
grave. De ex. translocaia cunoscut sub numele de cromozom Philadelphia , care
apare n limfocite i este specific unor tipuri de leucemii, dei echilibrat, are
aciune patogen prin activarea unei oncogene.
Fragilitile cromozomiale se caracterizeaz prin evidenierea unor
discontinuiti sau rupturi cromozomiale ca urmare a unor deficiene ale proceselor
reparatorii celulare. Pot fi ntmpltoare avnd ca rezultat sindroame de instabilitate
cromozomial, n special n boli cu predispoziie la dezvoltarea unor cancere ale
pielii, sau specifice, localizate pe cromozomi particulari, cum sunt siturile fragile. Cu
99

o singur excepie important, siturile fragile nu au consecine clinice. Excepia este


situl fragil de pe cromozmul X.
Sindromul de ntrziere mental cu X fragil
Sindromul de napoiere mental cu sit fragil ocup un loc cu totul aparte,
fiind cea mai frecvent cauz a ntrzierilor mentale familiale -1/1300 biei i
1/2500 fete. Este caracterizat citogenetic printr-un sit fragil situat n regiunea q27q28 a cromozomului X. Sub raport clinic sindromul se distinge printr-o napoiere
mental variabil - uneori foarte sever - cu un IQ de 30-65 i printr-o dismorfie
craniofacial sugestiv: fa lung cu frunte bombat, mandibul puternic, eversarea
buzei inferioare, urechi mari, insuficient rulate i macroorhiie. Mamele cu asemenea
copii sunt de cele mai multe ori heterozigote pentru X fragil, 30% din ele avnd o
napoiere mental uoar sau moderat i deseori tulburri de comportament. Riscul
de transmitere de la o mam purttoare este acela al transmiterii genelor recesive Xlinkate: 50% din biei vor moteni X-ul fragil. Recent a fost identificat gena de pe
cromozomul X care condiioneaz dezvoltarea sindromului, gena FRM 1, astfel nct
diagnosticul cromozomial este completat acum de un diagnostic molecular. A devenit
posibil astfel un diagnostic prenatal i n funcie de dimensiunile modificrii la nivel
molecular se poate stabili riscul de a dezvolta tulburarea i chiar gravitatea ei.
6.4. Anomaliile cromozomiale i comportamentul uman
Anomaliile cromozomiale au efecte largi i generale, studiate i la alte specii,
dar mai ales la om. Nu vom gsi nici o anomalie biochimic sau morfologic
specific pentru a caracteriza o anomalie cromozomial particular. Comportamental, aceast afectare general se traduce prin faptul c aproape toate anomaliile
cromozomiale influeneaz abilitile cognitive, ceea ce este de ateptat fiind
cunoscut determinismul lor poligenic. Greu de definit, inteligena, ca performan
suprem a "orchestrei genetice" este condiionat poligenic prin interaciunea mai
multor gene ntre ele i cu factori de mediu. Participarea fiecrui cromozom, cu
genele coninute, la simfonia orchestrei genetice poate fi comparat cu participarea
fiecrui muzicant ntr-un tutti al unei orchestre. Dac ntr-un solo, muzicantul poate
doar s deformeze o singur trstur cum este ritmul, un instrumentist care
accelereaz sau ncetinete ritmul n raport cu ceilali ntr-o orchestr produce o
grav cacofonie. Indiferent dac reduc sau nu sperana de via, altereaz calitatea ei,
capacitatea de integrare social. n general, nu se transmit pentru c antreneaz
sterilitate. La nivel de specie, reducerea potenialului reproductiv al purttorilor de
anomalii, reprezint o form de aprare mpotriva modificrilor drastice ale
cariotipului.
Trisomia 21 sau sindromul Down, este att de comun n toate rasele i clasele
sociale - 1/700 nateri - nct caracteristicile sale sunt probabil familiare fiecruia:

100

triada de semne caracteristice: ochi oblici, pliu palmar unic, numit simian
(observat i la maimue), retard mental important cu un IQ mediu sub 50. Vechea
denumire de "mongolism", implicnd o etichet rasial nedorit, este nlocuit astzi
cu denumirea etiologic exact de trisomie 21. Se pare c literatura mai veche
subestimeaz capacitile mentale ale indivizilor cu sindrom Down, focalizndu-se
pe indivizi instituionalizai. n realitate numai unii sunt sever ntrziai, muli fiind n
rndul "mediei".
copiii afectai sunt deseori linitii i nu plng n primele sptmni de via

n ceea ce privete personalitatea i comportamentul social sunt mai


degrab similari copiilor normali dect diferii; sunt afectuoi, le place muzica
evoluie: hipotrofie staturo-ponderal, uneori obezitate, napoierea mental
se accentueaz cu vrsta, mbtrnire precoce; foarte muli dintre bolnavii care ajung
la 40 de ani dezvolt demen senil Alzheimer, dar numai 8% depesc vrsta de 40
de ani.
Sindromul Klinefelter (47,XXY) semnalat cu o inciden de 1/1000 de
biei, este caracterizat prin:
- sterilitate cu azoospermie, fr a fi asociat cu modificri somatice care s-l
trdeze. Dei morfotipul (longilini, facies palid, inexpresiv, mini flasce, degete moi)
este neconcludent, nu lipsesc unele note ginoide (adipozitate inferioar, proporii
ginoide, lipsa pilozitii pe fa i trunchi).
- dezvoltarea intelectual de obicei normal, cu excepia variantelor cu patru
i cinci cromozomi X (48,XXXY i 49,XXXXXY), la care IQ-ul scade direct
proporional cu numrul cromozomilor X suplimentari
tulburrile comportamentale sunt obinuite, ncepnd din copilrie: o
anume ntrziere n achiziia limbajului i dislexie; copii mai puin activi, mai
susceptibili la stress, mai supui. Ca adulti sunt mai anxioi, evit contactele sociale
i sexuale, dependeni de mam, triti i placizi, cu accese de furie, retrai.
n general rmn nedetectai pn la pubertate, cnd unele efecte sunt
ireversibile. Identificarea lor i instituirea unei terapii hormonale le-ar putea
mbunti condiia, fr ns a le remedia sterilitatea
Comunicarea diagnosticului se face cu mult tact i niciodat copiilor. Nu se
recomand teste de paternitate.
Sindromul XYY a fost descoperit trziu pentru c era greu de presupus c
exist anomalii cromozomiale care s perturbe exclusiv comportamentul. n 1965
Patricia Jacobs i colaboratorii ei au nceput s studieze criminalii nchii n nchisori
de maxim securitate. Descoperirea unui numr de brbai YY (7 din 196 studiai) a
facut senzaie i a devenit obiectul uneia dintre cele mai violente discuii n biologie
deoarece s-a avansat ipoteza c un cromozom Y suplimentar favorizeaz
comportamentul criminal. Faptul c ali civa criminali "celebri" aveau aceeai
constituie cromozomial au ntrit ideea unui Y - factor criminogen. Aceti brbai
au i o nlime mai mare. Fanteziile au fost stimulate de noiunea de "supermasculi"
- mprumutat prin analogie cu musculiele de oet XYY. Ulterior o echip danez
101

studiind o serie de brbai neinstitutionalizai, selectai exclusiv pe baza nlimii


peste 1,80 m, constat c o mare parte (50%) din brbaii descoperii a avea YY au
comprut n faa tribunalelor doar pentru infraciuni minore. Concluzia ar fi c rata
mai mare a criminalitii brbailor YY nu este legat de agresivitate ci de o lips de
discernmnt.
Dup numeroi ani de cercetare s-a conchis: marea majoritate a brbailor YY
este integrat social. n seriile de criminali, frecvena brbailor YY este semnificativ
mai mare dect n populaia general, dar valorile difer de la o cercetare la alta. n
populaia general sindromul este la fel de frecvent ca i sindromul Klinefelter sau
sindromul 47, XXX; pot fi fertili, nu exist un tablou clar al tulburrilor de
comportament, cu excepia dificultilor colare i a ntrzierii n dezvoltarea
limbajului. De cele mai multe ori este descoperit ntmpltor. Bieii au un aspect
normal - att somatic ct i genital. Doar nlimea mare sugereaz existena unui
gonozom suplimentar - dac se asociaz cu un comportament antisocial sau cu
probleme colare. Se pare c au o impulsivitate crescut dup o stimulare
emoional, neavnd un control al emoiilor. Nu au un mecanism de aprare contra
anxietii, au un comportament infantil. De altfel muli sociopai au un sindrom de
disconfort care se manifest printr-o furie necontrolat. Coeficientul de inteligen
este variabil.
Aceste constatri nu sunt suficiente pentru a avertiza prinii c au un copil
YY. Din acest motiv screeningul postnatal pentru decelarea bieilor YY este supus la
ora actual unui moratoriu. Desigur dac diagnosticul este evideniat printr-un
diagnostic prenatal i medicul este obligat s-l comunice prinilor, important este
modul de vehiculare a informaiei. De reinut c un biat YY are suficient de multe
anse de a fi normal iar prinii vor decide dac pstreaz sau nu sarcina.
Sindromul XXX

femeile XX sunt descoperite ntmpltor n cursul investigaiilor


endocrinologice de rutin. Fenotipic normale, dar cu o sexualitate somatic
deficitar, cu sni mici i organe genitale externe hipoplazice. n jurul vrstei de 30
de ani se instaleaz menopauza.
sunt uneori fertile. n asemenea circumstane riscul teoretic de a avea un
copil XXX sau XXY este de 50%.
exist probleme emoionale i cognitive. napoierea mental este cu att mai
sever cu ct se multiplic numrul cromozomilor X: 48,XXXX sau rareori
49,XXXXX

Sindromul Turner (45,X)

102

cea mai rar anomalie cromozomial viabil: 0,4%. Marea majoritate a


feilor 45,X este eliminat spontan. De altfel este singura monosomie viabil i se
pare c doar n stare de mozaic cromozomial 45,X/46,XX.
diagnosticul la nou nscui este sugerat de hipotrofia statural i limfedeme
ale extremitilor, dar la copii dismorfia devine evident: fa triunghiular,
hipertelorism, gt palmat (surplus de piele a cefii), hipertelorism, etc. Nanismul este
caracteristic, nlimea nedepind 1,50 m.
amenoreea primar este corelat cu ovare rudimentare reduse la benzi
fibroase. Multe femei cu sindrom Turner accept uor sterilitatea i amenoreea dar nu
i hipotrofia statural sau malformaiile minore dar vizibile. Tratamentul hormonal de
substituie asigur apariia ciclurilor menstruale i dezvoltarea satisfctoare a
caracterelor sexuale secundare, fr a putea remedia desigur sterilitatea. n 1991, n
Anglia, o femeie cu acest sindrom a nscut n urma procedurilor de fertilizare n
vitro. Experimentul a strnit violente reacii.
dezvoltarea intelectual este extrem de divers iar napoierea mental
moderat este rareori prezent. Cercetrile psihologice au reliefat deficiene
cognitive specifice n ceea ce privete abilitatea spaial i simul de orientare.
Copierea unor desene geometrice sau urmrirea unei hri rutiere este dificil.
Aceast caracteristic a nscut ipoteza, neconfirmat totui, c abilitatea spaial ar fi
determinat de o gen major recesiv plasat pe X.
adaptabilitatea social a femeilor cu un singur cromozom X este sczut,
ceea ce din nou a nscut o ipoteza legat de plasarea pe cromozomul X a unei "gene
a adaptabilitii sociale". Totui, adaptarea social deficitar este mai curnd
consecina complexelor legate de hipotrofia statural i aspectul somatic i nu a
eventualelor gene de pe X-ul absent.
Obsevaie: expresia diverselor deficiene variaz mult printre copiii cu acelai
cariotip, ceea ce demonstreaz interaciunea genotip-mediu. De exemplu, n familiile
stabile copiii cu anomalii ale cromozomilor de sex difer mai puin de fraii i
surorile lor cu cariotip normal, n timp ce familiile mai puin stabile par s induc
probleme de dezvoltare.
6.5. Originea i evoluia cariotipului uman
Este evident c de-a lungul zecilor de milioane de ani au aprut i disprut
numeroase erori cromozomiale numerice sau structurale. Geneza uman, n ciuda
discuiilor i controverselor, rmne nc un mister. Dei este cert faptul c Homo
sapiens sapiens are un punct de plecare comun cu al celorlalte primate, itinerariul
evoluiei omului este marcat de incertitudini majore: cnd, unde i cte specii au
marcat drumul maimuei spre om? Ce ne face att de diferii de rudele noastre cele
mai apropiate, marile maimue? Cu aproape un secol i jumtate n urm, Thomas
Huxley a identificat corect cimpanzeul i gorila ca fiind rudele noastre cele mai
apropiate. nc de atunci, geneticienii evoluioniti s-au confruntat cu problema
tricotomiei: care dintre cele dou specii de maimu este mai aproape de om sau nu
103

cumva a existat simultan o divergen a liniilor de descenden a omului,


cimpanzeului i gorilei?
Cele mai multe date moleculare privind secvena nucleotidelor din ADN
sprijin ideea strnsei nrudiri dintre om i cimpanzeu. Una dintre metodele de studiu
privete originea i evoluia cariotipului uman comparativ cu cel al primatelor.
Studiile comparative subliniaz conservarea modelelor de bandare a cromozomilor
de la om i marile primate, propunndu-se chiar un cariotip ancestral pentru
hominoizi. Dac la nivel molecular ne difereniaz de cimpanzeu doar 1-2% din
proteinele (i deci genele) noastre, la nivelul cariotipului apar diferene structurale:
un numr de inversii i fuziunea recent a doi cromozomi pentru a forma
cromozomul 2 uman. Avem deci un cromozom rezultat din fuziunea a doi
cromozomi de maimu, un tip special de translocaie prin fuziune centric, denumit
i translocaie robertsonian. S-a pornit deci de la aceast eviden: cromozomul nr.
2 uman are morfologia, structura i modelul de benzi caracteristice pentru doi
cromozomi acrocentrici de maimu, prin fuziunea crora ar fi rezultat. Acest tip de
accident nu implic o modificare a materialului genetic, ci doar o remaniere a
acestuia: 2 cromozomi acrocentrici se unesc pentru a da un singur cromozom
submetacentric, iar numrul total al cromozomilor maimuei se micoreaz de la 48
la 47. O astfel de maimu produce, prin diviziunea cu 2, dou feluri de gamei: att
cu un numr normal de 24 de cromozomi ct i purttori de translocaie, cu 23 de
cromozomi. Dar un simplu accident cromozomial nu ar fi fost de ajuns. Pentru
fixarea lui era nevoie de ntlnirea a 2 gamei, ambii cu setul de 23 de cromozomi,
purttori ai cromozomului remaniat. Cum este mai greu de presupus ca exact acelai
accident cromozomial s se fi produs simultan la doi indivizi care s se mperecheze,
s-a conturat o alt ipotez: ncruciarea incestuoas a doi frai, progeni ai primei
maimue mutante. Fiecare dintre acetia furnizeaz pentru fecundare, n procent de
50%, gamei cu 23 cromozomi. mperecherea consolideaz accidentul i aduce n
form homozigot cromozomul recompus .
Teoria a dat desigur natere unor controverse i ironii rutcioase: s fie omul,
ultimul venit pe scena evoluiei, rodul unui incest, un cimpanzeu degenerat? Ipoteza
inevitabilului incest rmne o ipotez plauzibil.
Rezumat
Capitolul 6: Anomaliile cromozomiale i consecinele lor
Cuprinde informaii cu privire la: 1. definiia, frecvena i clasificarea
anomaliilor cromozomiale; 2. anomaliile cromozomiale numerice, originea i
consecinele lor clinice; 3. anomaliile cromozomiale structurale, originea i
consecinele lor clinice; 4. sindromul ntrzierii mentale cu X fragil; 5. anomaliile
cromozomiale i comportamentul; 6. originea i evoluia cariotipului uman.
Putem rezuma:
- anomaliile cromozomiale sunt erori permanentizate care nu mai pot fi corectate
- fie c sunt numerice sau structurale, anomaliile cromozomiale sunt n marea
lor majoritate accidente genetice. ntr-o mic proporie pot fi ereditare.
104

- dei frecvente, sunt n cea mai mare parte neviabile i eliminate sub forma
avorturilor spontane.
- mecanismul de formare difer n funcie de tipul anomaliei: - non-disjuncia
pentru anomaliile numerice, definite ca aneuploidii; - dubla fecundaie pentru
triploidii; - rupturile cromozomiale pentru cele structurale
- creterea vrstei materne favorizeaz nondisjuncia i deci accidentele
cromozomiale numerice
- fiind accidentale, prevenia lor este dificil i se face prin diagnosticul prenatal
al sarcinilor cu risc ntr-un moment n care sarcina mai poate fi ntrerupt. Nu se
pot preveni la nivel de concepie, ns prin diagnostic prenatal se ncearc
acoperirea ntr-un fel a hiatusului dintre previziune i prevenire
- majoritatea anomaliilor cromozomiale viabile implic gonozomii i au efecte
minore asupra comportamentului. n afara sterilitii, acesti indivizi pot fi n
limite normale
- anomaliile viabile ale autozomilor, dintre care trisomia 21 este cea mai
frecvent, au efecte majore asupra inteligenei i comportamentului
- cariotipul uman este comparabil cu cel de cimpanzeu (48 cromozomi), de care
se difereniaz prin cteva modificri cromozomiale, una dintre acestea fiind de
tipul translocaiei prin fuziune ntre doi cromozomi acrocentrici. Este un exemplu
de accident genetic la nivel cromozomial care s-a fixat n cursul evoluiei.

Cuvinte cheie:

poliploidie = existena unui multiplu exact al setului cromozomial de


baz: 3n(triploidie), 4n (tetraploidie), etc.

aneuploidie = starea unui organism sau celul care are un numr de


cromozomi modificat prin absena unui cromozom (2n-1) sau prezena unui
cromozom supranumerar (2n+1)

trisomie 21 = prezena unui cromozom suplimentar 21 la indivizii cu


sindrom Down, avnd formula cromozomial 47,XX,+21 sau 47,XY,+21

monosomie X = absena unui cromozom X la femeile cu formula


cromozomial 45,X (sindromTurner)

translocaie = transfer de regiuni cromozomiale ntre cromozomi


neomologi

translocaie robertsonian = translocaie prin fuziunea centric a


doi cromozomi acrocentrici

mozaic = un individ care are dou sau mai multe linii celulare
diferite genetic, derivate dintr-un singur zigot.

himer = un individ care are dou linii celulare diferite genetic,


derivate din doi zigoi distinci

amniocentez - procedura de prelevare a unui eantion de lichid


amniotic (prin puncie amniotic) pentru diagnosticarea mai multor boli
genetice, n special cromozomiale.

105

Test de autoevaluare
1. Care este originea trisomiei la om?
2. Majoritatea non-disjunciilor care conduc la sindrom Down sunt de
origine matern. Care este cauza posibil pentru contribuia mai frecvent a
gameilor aneuploizi femeli dect a celor masculi la apariia sindromului Down?
3. Dac sindromul Down are loc cu o frecven de 1/700 n populaia
general, sindromul Turner - de 1/5000, iar fiecare separat se distribuie ntmpltor,
care este riscul ca un copil s se nasc cu ambele sindroame?
4. Mozaicurile sexuale la om sunt binecunoscute. Care este originea
indivizilor XX/X0, adic cu dou tipuri celulare, XX i X0?
Test gril de verificare a cunotinelor:
5. Frecvena anomaliilor cromozomiale printre
embrionii avortai spontan n primele luni de sarcin este:
A - 5%
D - 60%
B - 10%

E - peste 60%

C - 20%
6. Cea mai frecvent
observat printre nou nscui este:
A - 45,X
D - 47,XXX
B - 47,XXY

anomalie

cromozomial

E - trisomia 21

C - 47,XYY
7. Care este procentul copiilor nscui vii, cu o
anomalie cromozomial?
A - 5-10%
C - 2-3%
E - 0,5%
B - 3-5%

D - 1-2%

8. n ipoteza n care unul dintre gemenii monozigoi


are o anomalie cromozomial riscul ca i cellalt s aibe
aceeai anomalie este de :
A - 100%
C - 25%
B - 75%

D - 0%

106

9. Printre femeile care nasc la 25 de ani sau mai puin,


frecvena sindromului Down este de:
A - 1/100
D - 1/1500
B - 1/300

E - 1/55

C - 1/500
10. Printre femeile care nasc la 44 de ani, procentul
copiilor cu sindrom Down este de:
A - 1/600
D - 1/100
B - 1/400

E - 1/55

C - 1/200
11. Care este n medie procentul nou-nscuilor cu
trisomie 21?
A - 0,10
C - 0,30
E-1
B - 0,15

D - 0,50

Concluzii
Cu anomaliile cromozomiale i sindroamele corespunztoare acestora ncheiem
studiul caracterelor normale sau patologice cu determinism exclusiv genetic, fie
monogenic, fie cromozomial. n continuare vom studia caracterele umane cu
determinism eco-genetic care fac obiectul ereditii multifactoriale.

Unitatea de studiu nr. 7

107

Ereditatea multifactorial sau poligenic


Cuprins:
Introducere..
Obiective.
6.1. Ereditatea multifactorial a caracterelor cantitative cu distribuie continu
6.2. Ilustrarea fenomenului de poligenie prin urmrirea modului de transmitere a
culorii pielii la om ......
6.3. Ereditatea multifactorial a caracterelor cu distribuie discontinu....
6.4. Metode pentru studierea ereditii caracterelor multifactoriale...
6.5. Sfatul genetic....
Rezumat...
Test de autoevaluare...
Concluzii....

107
107
107
108
109
111
112
115
116
117

Introducere

Ereditatea multifactorial acoper domeniul vast i cu multe necunoscute al


caracterelor umane cu determinism mixt, pe de o parte genetic (mai multe gene, de
obicei necunoscute), pe de alt parte mezologic (factori de mediu greu de precizat).
Dei fiecare dintre genele implicate se supune legitilor mendeliene bine cunoscute,
interaciunea dintre ele i cu factorii de mediu modific rezultatul, astfel nct nu se
mai regsesc caracteristicile ereditii mendeliene: ratele de segregare, calculul
riscului, pedigree caracteristice.
Cunotinele asimilate pn acum ne vor ajuta s comparm i s facem o distincie
ntre cele dou tipuri de ereditate: monogenic i multigenic sau multifactorial.
Timp alocat: 3 ore
Obiective:
La sfritul acestui capitol studenii vor fi n stare s:
cunoasc exemple de caractere umane multifactoriale normale i
patologice
explice caracteristicile variaiilor cantitative, conceptele de poligenie, de
trsturi cantitative
descrie rolul mediului n producerea variabilitii fenotipice
disting modelul ereditii multifactoriale continue i modelul ereditii
multifactoriale discontinue
neleag noiunea de predispoziie i de prag
cunoasc metodele de studiere a ereditii multifactoriale: corelaia
familial i gemelologia
s defineasc noiunea de heritabilitate
cunoasc modul de apreciere a riscului de recuren pentru boli
multifactoriale
108

7.1 Ereditatea multifactorial: informaii generale

Numeroase caractere fenotipice normale i anormale sunt determinate de


interaciunea dintre factorii genetici i de mediu, fiind denumite caractere
multifactoriale (tab.6.1.). Uneori se face o distincie ntre ereditatea poligenic, care
include doar caracterele rezultate din acinea aditiv a dou sau mai multe gene i
ereditatea mltifactorial, care implic un coeficient mezologic mai mult sau mai
puin important. n practic, diferenierea este imposibil.
Tabel 6.1.: Caractere ereditare multifactoriale
Caractere normale

Caractere patologice
Malformaii
comune

congenitale Boli comune ale adultului

Greutatea

Despictura labio-palatin

Diabetul zaharat

Talia

Spina bifida

Glaucomul

Tensiunea arterial

Piciorul strmb congenital

Hipertensiunea arterial

Dermatoglifele

Luxaia congenital de old Epilepsia

Inteligena

Stenoza hipertrofic de
pilor

Schizofrenia

Culoarea pielii

Malformaii cong. cardiace

Boala coronarian

O parte dintre aceste caractere au o distribuie continu n populaia


general, aa cum sunt caracterele cantitative normale, iar o alt parte, reprezentat
de caractere anormale - malformaii sau boli denumite comune, au o distribuie
discontinu, bimodal, unele persoane prezentnd acel caracter anormal, altele nu.
Spre deosebire de maladiile monogenice care sunt rare (frecven global de 1-2%),
bolile multifactoriale sunt frecvente (frecven global de 15%).
Ereditatea multifactorial a caracterelor cantitative
Genetica caracterelor multifactoriale normale se ocup de ereditatea
caracterelor continui sau cantitative, cum sunt: greutatea, nlimea, inteligena,
tensiunea arterial, dermatoglifele, mrimea eritrocitelor, etc. Acestea sunt caractere
pe care cu toii le avem n grade diferite, astfel nct nu putem defini ereditatea lor
prin trasarea unor pedigree-uri n care s marcm indivizii care le posed. Spre
deosebire de analiza Mendelian care reclam caractere dicotomice (pe care fie le
avem, fie nu), aceste caractere nu pot fi mprite n clase fenotipice distincte
deoarece arat o variaie continu n populaie (Fig.6.1).
109

Fig. 6.1 : Distribuia Gaussian a nlimii n populaia masculin


La nceputul secolului trecut, Francis Galton a dezvoltat o coal rival
teoriei Mendeliene studiind acele caractere umane care arat o distribuie gradata
continu n populaie i nu par s se conformeze legilor Mendeliene. Reprezentarea
grafic a acestei distribuii continue apare ca o curb n form de clopot, cunoscuta
curb a lui Gauss.
n laboratorul su antropometric de la Londra, Galton, remarcabilul vr al lui
Darwin, acumulase un numar mare de date, obinute prin msuratori ale unor atribute
fizice precum: nlimea in picioare i eznd, capacitatea pulmonar, distana ntre
brae (arm spam) etc., pe care le analizeaza statistic. Studiul statistic al caracterelor
cantitative face obiectul biometriei. Comparnd atributele fizice ale prinilor i
copiilor, Galton a stabilit gradul de corelaie familiala ntre rude (corelaie = gradul
de asociere ntre variabile, estimarea frecvenei unei trsturi la rudele probandului).
n acelai an cu Mendel, Galton publica articolele Hereditary Talent and Character
i Hereditary Genius. El este considerat fondatorul geneticii comportamentale, al
gemelologiei, biometriei, eugeniei i inventatorul metodei amprentelor digitale.
Disputa dintre susintorii lui Mendel i susintorii lui Galton a fost tranat
de un statistician, Fisher, care demonstreaz c o trstur controlat de un numr
mare de factori Mendelieni independeni (poligene) va arta caracteristicile descrise
de biometricieni:

natura continu

variaia cantitativ

corelaia familial
Prin fenomenul de poligenie se nelege participarea mai multor gene
independente (care segreg independent), cu efecte aditive, la realizarea unui caracter
numit cantitativ.
Fiecare dintre aceste poligene este localizat pe un locus de trstur
cantitativ i are un efect limitat dar cumulativ asupra trsturii respective. Alturi de
acestea intervin factori de mediu care interacioneaz cu fondul genetic. Caracterele
poligenice, cu un numr mare de variaii, arat o distribuie Gaussian n populaie,
cu majoritatea indivizilor centrai n jurul mediei (Fig.6.1).
Descendenii unor indivizi cu fenotipuri extreme apar in general ca o medie,
dnd aparena de amestec al fenotipurilor prinilor. Exist tendina ca prini cu
nlimea peste medie s aib copii mai nali dect media, dar mai puin nali ca ei.
Factorii de mediu sunt i ei importani, i pentru c este puin probabil c aceeai
combinaie de factori genetici i de mediu care a operat pentru fiecare dintre prini
se va regsi la copil, rezult o tendin de regres ctre medie. Aceeai tendin de
apropiere de medie opereaza i la cealalt extrem, a taliei sczute. Fenomenul tinde
110

s fie mai evident n familiile n care gradul de deviere parental fa de medie este
extrem.
A fost propus i un model oligogenic pentru determinismul taliei, care
propune existena a dou gene cu efect major, la care se asociaz restul factorilor
care alctuiesc componenta multifactorial : alte gene i factori de mediu care au
efecte mici suplimentare.
7.2 Ilustrarea fenomenului de poligenie prin urmrirea modului de
transmitere a culorii pielii la om.
Culoarea pielii este determinat de pigmentul melanin, care variaza
cantitativ la rasa alb i neagr. Pentru a preciza dac pigmentaia este condiionat
de o singur pereche de gene sau mai multe, se studiaza pigmentaia copiilor rezultai
din ncruciarea albilor cu negrii i se urmrete pigmentaia descendenilor acestora.
Astfel de studii au fost fcute de Davenport n Jamaica, insulele Bermude, unde
frecvena cstoriilor ntre rase diferite este foarte mare.
Dintr-o asemenea uniune rezult n prima generaie (F1) numai mulatri
(conform principiului Mendelian al uniformitii hibrizilor din prima generaie). Prin
ncruciarea acestor mulatri ntre ei rezult n a doua generaie filial (F2) att copii
mulatri, ct i copii cu pigmentaia deschis a albilor i copii cu pigmentaia negrilor.
(reapar caracterele bunicilor).
n ipoteza c o singur pereche de alele, notate P (alela dominant) si p (alela
recesiv) determin culoarea pielii la om, conform schemei Mendeliene ar trebui ca
raportul de segregare din cea de a doua generaie filial s fie: 1 negri /2 mulatri /1
albi (Fig.6.2):
P(generaia parental)
F1(prima generaie filial)

PP(negru) x pp(alb)

Pp (mulatru)
Pp x Pp

PP Pp Pp pp
25% 50% 25%

F2 (a doua generaie filial)

Fig. 6. 2: Rezultatul ncrucirii monohibride n trei generaii:


n locul acestei segregri Mendeliene se constat c mulatrii constituie 80%
din totalul copiilor din F2. Singura explicaie plauzibil este aceea c pigmentaia
este condiionat de dou sau mai multe perechi de gene, numrul lor exact fiind
necunoscut nc.
Conform ipotezei lui Davenport care a studiat pe larg problema ereditii
culorii pielii la om, cantitatea de pigment n piele este determinat de dou cupluri de
gene: P1p1 i P2p2.
La negri acestea se afl n stare dominant homozigot: P1P1, P2P2 iar la albi
n stare recesiv p1p1, p2p2. Culorile intermediare sunt:
- mulatrii au dou alele dominante: (P1p1P2p2; P1P1p2p2; p1p1P2P2;
- mulatrii nchii au trei alele dominante: P1P1P2p2; p1P1P2P2
- mulatrii deschii au o singur gen dominant: P1p1p2p2; p1p1P2p2
Cele cinci fenotipuri rezultate vor segrega cu o rat de 1:4:6:4:1 (albi/mulatri
deschii/mulatri/mulatri nchii/negri).
111

Cu ct crete numrul locilor, crete i numrul de clase fenotipice posibile,


iar distribuia frecvenei fenotipurilor se apropie din ce n ce mai mult de o curb n
form de clopot (Fig. 6.3).
Adugarea unei mici variaii ce ine de factori de mediu, chiar va netezi
aceast distribuie ntr-o adevrat curb gaussian. Genotipurile pot manifesta
variate fenotipuri ca rspuns la mediu. irul fenotipurilor exprimate de oricare din
genotipuri ntr-o gam variat de medii se numete norm de reacie.
Ipoteza lui Davenport simplific faptele, neinnd seama de marea
variabilitate a pigmentaiei fiecrei rase i de influena mediului. Stern (1960) a
analizat matematic diferite ipoteze privind segregarea dup culoarea pielii, n cazul
lurii n considerare a dou pn la 20 de perechi de gene.
Ulterior, msurtorile culorii pielii n generaiile: parental, F1 i F2 ale familiilor
birasiale au condus la un model de determinism genetic cu patru perechi de gene.

n ceea ce privete controlul genetic al culorii pielii la oamenii cu pielea


galben sau roie, nu exist nc informaii precise.

Fig. 6. 3: Eefectul numrului de gene asupra distribuiei fenotipurilor (1, 2 sau 3


loci, fiecare cu cte dou alele)
De subliniat faptul c fiecare dintre multele gene care influeneaz o trstur
multifactorial, fie c este vorba de culoarea pielii, fie de un comportament anume,
opereaz potrivit cu legile transmiterii ereditare Mendeliene, ns rezultatul
interaciunii dintre ele este o segregare diferit de cea clasic observat de Mendel.

7.3 Ereditatea multifactorial a caracterelor cu distribuie discontinu.


112

Cele mai multe dintre caracterele clasice poligenice (talia, greutatea, etc.)
sunt de interes sczut pentru genetica medical (cu excepia obezitii). Mult mai de
interes sunt bolile multifactoriale ale adultului i malformaiile congenitale, numite
comune, care sunt frecvente, afectnd mai mult de 5% din populaie (Tab.7.1).
Acestea demonstreaz o tendin de a se concentra n anumite familii, dar nu
demonstreaz modele Mendeliene de pedigree-uri. Explicaia a fost adus prin
extinderea teoriei poligenice la caracterele discontinue sau dicotomice (pe care fie le
avem, fie nu): diabetul, cancerul, maladiile psihice i malformaii precum buza de
iepure i gura de lup (despicturi palatine), piciorul strmb congenital, luxaia
congenital de old, o form de hidrocefalie etc.
Caracteristicile acestor trsturi sunt:
- Concentrarea familial: incidena familial este mai mare dect cea
observat n populaia general, dar semnificativ mai sczut dect cea
ateptat n cadrul ereditii Mendeliene. De exemplu, incidena buzei de
iepure n populaia general este de 0,1%, dar la rudele de gradul I ale celor
afectai crete la 4%.
Agregarea familial nu este ns o dovad evident i suficient a unui
determinism genetic. Condiia ar fi ca trstura respectiv s nu apar la persoane
nenrudite n condiii identice de mediu (de exemplu limbajul copilului care este
asemntor cu al prinilor). Nu trebuie s uitm c i factorii sociali se propag la
fel ca genele ntr-o familie sau familii nrudite.
-

Frecvena caracterelor multifactoriale difer de la o populaie la alta, ceea


ce denot intervenia factorilor favorizani de mediu, pe lng o
susceptibilitate condiionat genetic.

Extinderea teoriei poligenice la caracterele discontinue s-a fcut prin


introducerea a dou concepte:
-

susceptibilitatea condiionat genetic prin gene de susceptibilitate,


fiecare dintre aceste gene avnd o aciune slab, dar aditiv

noiunea de prag: caracterul apare numai cnd contribuia genetic


(susceptibilitatea genetic) depete un prag. Predispoziia genetic la
boal prezint o distribuie continu n populaie: orice persoan prezint
o predispoziie la boal, mai mare sau mai mic i exist o balan critic
a numrului genelor de susceptibilitate. Exist aadar un aa-numit prag al
predispoziiei, care odat depit determin apariia bolii.(Fig.6.4). De
exemplu, pentru despicturile palatine, incidena n populaia general
este de 0,1% (indicat n figur prin proporia indivizilor situai la dreapta
pragului). Pentru rudele de gradul I (prini ai unui copil afectat) curba de
susceptibilitate este deplasat spre dreapta, astfel c ne ateptm la o
cretere a frecvenei malformaiei (4%) printre prini i alte rude de
gradul I. Cu fiecare grad de nrudire curba de susceptibilitate se
deplaseaz spre stnga ctre poziia populaiei generale, cu reducerea
corespunztoare a incidenei (pentru rude de gradul II: 0,6%, pentru rude
de gradul II: 0,3%)

De subliniat faptul c noiunea de predispoziie, care este proprie maladiilor


multifactoriale (din care fac parte i maladiile psihice), are urmtoarea semnificaie:
factorii genetici nu determin direct boala, ci ntr-un context mezologic dat
favorizeaz un proces patologic. Identificarea uneia dintre genele pentru
113

predispoziia la un anume comportament nu nseamn deci c ea este patologic

Fig. 6.4: Curbele de distribuie ale predispoziiei pentru o afeciune multifactorial


de prag n populaia general i la rudele de gradul I
7.4 Metode de studiere a determinismului genetic al unui caracter multifactorial

Studierea corelaiei familiale: estimarea frecvenei unei trsturi la rudele


unei persoane afectate. Aceasta scade n funcie de proporia genelor n
comun, dar este mai mare dect n populaia general (Tab. 6.2).

Gemelologia = studiul comparativ al gemenilor monozigoi (identici) i


dizigoi (fraternali).

Studiile de adopie

Tabel 6.2.: Frecvena unor caractere discontinue pentru diferite grade de


rudenie
F r e c v e n a (%)
Trstura

Rude de
gradul I

Rude de
gradul II

Rude de
gradul III

Populaia
general

Buz de iepure

0,6

0,3

0,1

Spina bifida/
anencefalie

1,5

0,6

0,3

Stenoz piloric

0,4

0,3

Epilepsie

2,5

1,5

Schizofrenie

10

Tulb. bipolar

15

3,5

n populaia caucazian sarcinile gemelare au o inciden de 1%, iar dintre


acestea 33% sunt reprezentate de gemenii monozigoi sau identici. Apariia
114

monozigoilor nu pare s fie condiionat genetic, frecvena lor fiind aceeai n toate
populaiile (0,3-0,4%). Gemenii dizigoi sunt rezultatul unei ovulaii duble, care pare
s fie condiionat genetic deoarece exist o concentraie familial, iar frecvena lor
variaz considerabil de la o populaie la alta. Gemenii monozigoi sunt identici
genetic deoarece iau natere din acelai zigot care s-a scindat n cursul primelor 14
zile de gestaie.
Se pornete de la premiza c gemenii monozigoi, avnd aceeai constituie
genetic, vor avea aceleai tulburri ereditare. Deci concordana, frecvena cu care
un caracter oarecare, normal sau patologic, apare la ambii gemeni, este semnificativ
mai mare la monozigoi dect cea observat la dizigoi (Tab. 6.3).
Tabel 6.3: Ratele de concordan a gemenilor n tulburri genetice i mezologice
Tulburarea

Monozigoi

Dizigoi

Monogenic

100%

ca la frai-surori

Cromozomial

100%

ca la frai-surori

Multifactorial

< 100%, dar >

ca la frai-surori

Mezologic

ca la frai-surori

ca la frai-surori

Dac numai unul dintre gemeni prezint caracterul cercetat, atunci ei sunt
discordani, dac ambii l manifest, sunt concordani.
Pentru caracterele determinate exclusiv genetic, concordana la gemenii
monozigoi este ntotdeauna completa, in timp ce gemenii dizigoi au o concordana
mai redusa, avnd n comun doar din gene. n fapt ns, concordana monozigoilor
este destul de rar 100%.
Concordana este de asemenea mai mare la monozigoi i n ipoteza n care
caracterul este condiionat poligenic. n ipoteza n care el este determinat de mediu,
atunci ratele de concordan sunt similare la ambele tipuri de gemeni.
Cu ct concordana este mai mare la monozigoi, cu att este mai puternic
componenta ereditar (Tab. 6.4).
Tabel 6.4: Concordana gemenilor pentru unele trsturi discontinue
Concordana (%)
Condiia
Despictura labio-palatin
Spina bifid
Dislocaia congenital de old
Picior strmb congenital
Lepra
Psoriazis
Artrita reumatoid
Cancer

MZ
35
6
41
32
60
61
30
17

DZ
5
3
3
3
20
13
5
11

Epilepsie
Schizofrenie

37
45

10
12

115

Tulburri bipolare

70

15

Pentru nelegerea caracterelor psihice se va porni de la premiza c gemenii


formeaz o lume aparte, se dezvolt ntr-un context de gemeni. n cazul
monozigoilor, acetia i refuz sau i accentueaz identitatea genetic, i asum
roluri sociale diferite, unul fiind dominant, deseori dezvolt un limbaj particular.
Compararea ratelor de concordan sau a coeficienilor de corelaie ntre
gemenii monozigoi i dizigoi permite aprecierea ponderii factorilor genetici n
determinismul caracterelor multifactoriale, discontinue sau continue.
Au fost analizate de mai multe ori performanele colare ale gemenilor
monozigoi i dizigoi. In cele mai multe cazuri raportate, diferenele dintre dizigoi
sunt mai mari dect cele dintre monozigoi.
Pe baza studiilor statistice despre inteligena gemenilor identici, Cyril Burt,
considerat mult vreme cel mai mare psiholog al Marii Britanii, i-a susinut ideea c
srcia se datoreaz inteligenei sczute. Teoria sa, potrivit creia coeficientul de
inteligen este condiionat genetic n proporie de 77%, s-a dovedit a fi bazat pe o
mare fraud tiinific. Dup moartea lui, s-a demonstrat c cele mai multe din
cercetarile sale au fost "fabricate". Din pcate, teoria sa a determinat guvernul s
instituie n anii '40 un sistem educaional cu trei grade, separndu-i pe elevi pe baza
examenului unsprezece plus un test de inteligen dat de colari la vrsta de
unsprezece ani.
Studiul gemenilor prezint unele dezavantaje legate de dificultatea realizrii
de studii pe loturi mari care s dea rezultate semnificative statistic i de faptul c
gemenii monozigoi care cresc mpreun sunt supui aciunii acelorai factori de
mediu, fapt care poate influena rata de concordan pentru unele caractere. Pentru a
evita acest factor de eroare n interpretarea rezultatelor, se studiaz gemenii identici
separai curnd dup natere i crescui n medii diferite. Acetia reprezint totodat o
experien a naturii gemelalitatea i una a culturii adopia. Dac i n asemenea
mprejurri concordana monozigoilor este superioar celei a dizigoilor, se poate
admite c tulburarea este condiionat genetic. Pe baza acestor cercetri s-a ajuns la
concluzia c schizofrenia i sindromul maniaco-depresiv reclam un factor genetic
important. De exemplu, circa 8 10% din copiii unor prini schizofrenici adoptai
de familii sntoase dezvolt boala, fa de doar 1% n cazul copiilor adoptai care
au prini sntoi.
O cercetare renumit asupra inteligenei, efectuat de echipa profesorului de
psihologie T. Bouchard de la Centrul de cercetri asupra gemenilor i adopiilor din
Minnesota, ajunge la o concluzie remarcabil: cu ct se avanseaza n vrst influena
factorilor genetici este mai mare dect a mediului, iar adulii monozigoi nu sunt mai
asemntori dac au fost crescui mpreun sau separat. Diferenele se estompeaz cu
vrsta.
Pentru a rspunde la ntrebarea: ct datorm ereditii i ct datorm mediului
n privina inteligenei, comportamentului antisocial, homosexualitaii, genetica
comportamental a folosit toate metodele: coeficientul de corelaie ntre prini i
copiii lor, studii pe serii de gemeni MZ i DZ, crescui mpreun i separat i serii de
copii adoptai.
Proporia din variaia unui caracter care este determinat de cauze genetice se
numete heritabilitate ( h ). Un caracter cu h=1 este determinat exclusiv genetic, iar
116

un caracter cu h=0 este determinat exclusiv de mediu (de exemplu, poate fi rezultatul
unui accident postnatal).
Determinarea heritabilitaii unui caracter implic studii familiale,
gemelologice si populaionale. De exemplu, s-a ajuns la concluzia c heritabilitatea
nlimii umane este de 0,80, a nlimii eznd de 0,76, iar a greutaii, de numai
0,078. n privina inteligenei, n ciuda unor opinii diverse printre experii n
psihologie, sociologie, tiine cognitive i genetic comportamental, exist la ora
actual un puternic consens n favoarea caracterului heritabil al coeficientului de
inteligen. ntr-un procent de 60-70%, balana nclin spre nnscut.
Uneori gemenii au devenit model experimental: unul dintre gemenii
monozigoi a devenit obiectul unei cercetri specifice, iar cellalt a rmas martor.
Utilizat mai ales n psihologie, metoda se numete metoda co-geamnului. S-a
observat astfel c datorit educaiei, coeficientul de inteligen crete. Nu motenim
un anumit IQ, ci aptitudinea de a-l dezvolta.
Studiile de gemelologie nu sunt capabile s identifice genele specifice
implicate n determinismul caracterelor multifactoriale. Locul gemenilor este luat de
tehnologiile moderne.
Studiul direct al genelor aduce tot mai multe informaii despre relaia
ereditate-psihiatrie. Un exemplu este sindromul de deficit de atenie hiperactivitate
la bolnavii cu rezisten generalizat la hormonii tiroidieni. Sindromul se manifest
prin agitaie motorie, impulsivitate, lipsa ateniei. Se tia c tulburarea are o anumit
concentraie familial, dup cum se tia de asemenea c hiperactivitatea este unul
dintre semnele rezistenei la hormoni tiroidieni. Pornindu-se de la aceste constatri,
s-a studiat nivelul hormonal la copiii cu aceast tulburare i s-a studiat de asemenea
receptorul la hormonii tiroidieni, condiionat de o gen situat pe cromozomul 3. Au
fost detectate astfel mai mult de 30 de mutaii ale genei, mutaii cu transmitere
dominant. Rmn ntrebrile legate de mecanismul apariiei tulburrii psihice i de
posibila heterogenitate a acesteia.
Genetica comportamentului uman isi va gasi explicatia ultim numai atunci
cnd neuro-fiziologia va descoperi nenumraii modelatori ai activitii cerebrale
(zeci de molecule au fost deja izolate) i va diseca ntreaga via a creierului. Se va
ine seama desigur de faptul c n jurul nostru se ntinde un mediu stimulantcooperator sau distructiv i c din jocul mediului cu ereditatea rezult imprevizibilul
comportamentului nostru. Suntem att ereditate ct i mediu, iar pn acum au euat
toate tentativele de cuantificare a ereditii i a mediului.
7.5. Sfatul genetic: riscul empiric de recuren
n cazul tulburrilor multifactoriale nu sunt cunoscute cu exactitate nici
numrul genelor care contribuie la determinismul acelei boli, nici constituia alelic a
prinilor i nici gradul de implicare al factorilor de mediu. Spre deosebire de
caracterele cu transmitere mendelian, n care riscul se calculeaz uor, potrivit
legilor lui Mendel, n afeciunile multifactoriale riscul de recuren se calculeaz
empiric, pe baza unor statistici populaionale ample, n familiile n care exist deja un
individ afectat. Va depinde de prezena sau absena afeciunii la ceilali membri ai
familiei i de frecvena afeciunii n populaie. Fiind n general cazuri sporadice,
studiul pedigree-lor nu ofer informaii privind transmiterea genealogic.
117

Dac exist persoane afectate n familie, riscul va fi influenat de mai muli factori:
-

riscul de recuren variaz de la o populaie la alta, deoarece exist variaii


importante n frecvena genelor mutante i n factorii de mediu de la o
regiune la alta.

riscul de recuren crete dac sunt mai muli membri afectai

riscul recurenei este cu att mai mare cu ct probandul are o form mai
sever de boal. De exemplu, n cazul despicturii labio-palatine, riscul
crete de la 2% pentru formele unilaterale la peste 6% n formele
bilaterale. Gravitatea tulburrii difer de la o familie la alta.

n cazul bolilor ce prezint o frecven mai mare la unul din sexe, riscul
variaz n funcie de sex

consangvinitatea amplific riscul

riscul de recuren scade rapid o dat cu creterea gradului de rudenie. De


exemplu, frecvena schizofreniei la rudele de gradul I ale probandului este
de 10-15%, iar la rudele de gradul II, de numai 3%. Pentru autismul
infantil, riscul de recuren la rudele de gradul I este de 4,5%, la rudele de
gradul II - 0,1%, la rudele de gradul III 0,05%, la fel cu cel din populaia
general.
Rezumat:
Capitolul: Ereditatea multifactorial sau poligenic
Cuprinde informaii cu privire la: 1.generaliti privind caracterele multifactoriale
normale i patologice, frecvena i tipul de distribuie n populaie;
2.caracterizarea modelului de distribuie continu a caracterelor cantitative;
3.explicarea transmiterii poligenice prin ilustrarea transmiterii culorii pielii la om;
4.caracterizarea modelului de distribuie discontinu a caracterelor patologice i
explicarea noiunilor de susceptibilitate i de prag; 5. descrierea metodelor de
studiu a ereditii multifactoriale, cu exemple: studiul corelaiei familiale, studiul
gemenilor i adopiilor; 6. modalitatea de acordare i dificultile sfatului genetic
n cazul afeciunilor multifactoriale, noiunea de risc empiric de recuren.
Putem rezuma:
- Caracterele multifactoriale umane sunt caractere care nu se conformeaz
tiparelor Mendeliene deoarece nu sunt determinate monogenic, ci poligenic: mai
multe gene, fiecare cu efect limitat dar aditiv n interaciune cu factori de mediu.
- Numrul exact i localizarea acestor gene nu sunt cunoscute, iar factorii de
mediu, greu de identificat.
- Cu toate c fiecare dintre genele care influeneaz o trstur multifactorial se
transmite conform legilor lui Mendel, rezultatul interaciunii dintre ele este o
segregare diferit de cea Mendelian. Cu ct este mai mare numrul genelor
implicate, cu att mai mult se apropie distribuia fenotipurilor de o distribuie
continu. Reprezentarea grafic a acestei distribuii continue este o curb n form
de clopot, cunoscut sub numele de curba lui Gauss. Ilustrarea fenomenului se face
prin urmrirea modului de transmitere a culorii pielii la om
- Distribuia discontinu observat n cazul afeciunilor multifactoriale se explic

118

prin existena mai multor gene de susceptibilitate, cu distribuie continu n


populaie, care determin apariia caracterului numai la depirea unui anumit
prag.
- Studierea ereditii multiactoriale, dei dificil, se bazeaz pe metodele clasice:
studiul corelaiei familiale i studiul gemenilor MZ i DZ crescui mpreun i
crescui separat. Exemplificate prin studiile statistice asupra inteligenei,
schizofreniei, homosexualitii. Studiul direct al genelor de susceptibilitate prin
tehnologiile moderne vine n completarea acestor metode.
- Noiunea de heritabilitate definete proporia din variaia unui caracter care este
determinat genetic.
- Pentru afeciunile multifactoriale sfatul genetic se acord pe baza estimrii unui
risc empiric de recuren obinut din datele populaionale existente coroborate cu
datele familiale (numrul i sexul copiilor afectai, gravitatea bolii).

Cuvinte cheie:

caracter cantitativ: particularitate morfologic, metric, biochimic,


fiziologic, controlat de un grup de gene, n condiii particulare de mediu
biometrie: studiul statistic al caracterelor cantitative
poligenic: despre un caracter condiionat de mai multe gene cu aciune
aditiv n circumstane favorabile de mediu
corelaie: gradul de asociaie ntre variabile
concordan: frecvena cu care un anumit caracter apare la ambii gemeni
heritabilitate: msur statistic care reflect dimensiunile genetice ale unui
caracter
risc empiric de recuren: riscul reapariiei unei tulburri oarecare, calculat
pe baza datelor empirice i nu a unor informaii riguros tiinifice

Test de autoevaluare:
Alegei dintre urmtoarele variante, pe cele corecte: (pag. 103)
1.

Gemenii identici :
A- apar prin diviziunea unui singur ou fecundat
B- apar prin dubla fertilizare a dou ovule diferite
C- nu sunt ntotdeauna de acelai sex
D- sunt foarte similari n trsturi ale feei, corpului, comportamentului

2.

Trsturile cantitative sunt determinate de: (pag.97-98)


A- dou alele ale unei gene i un factor de mediu
B- mai multe alele ale aceluiai locus

119

C- un numr fix, cunoscut de gene


D- dou sau mai multe gene localizate ntotdeauna pe acelai cromozom
E- dou sau mai multe gene, localizate de obicei pe cromozomi diferii, n
interdependen cu factori de mediu
3.
104)

Care este obiectul privilegiat al studiilor de genetic comportamental: (pag.


A- gemenii identici comparativ cu cei fraternali
B- fraii obinuii crescui mpreun comparativ cu cei crescui separat n
familii adoptive
C- gemenii identici crescui mpreun comparativ cu cei crescui separat

4. Din ncruciarea ntre mulatri pot rezulta: (pag. 99-100)


A- numai copii mulatri asemntori cu prinii
B- numai copii mulatri cu grade diferitede pigmentaie
C- copii mulatri cu grade diferite de pigmentaie, copii cu pielea alb i
copii cu pielea neagr
5.
Comparai modul n care sunt puse cele dou ntrebri referitoare la
determinismul genetic al inteligenei i alegei ntrebarea care are sens: (pag. 105)
A- n ce proporie este determinat genetic coeficientul de inteligen?
B- n ce proporie diferenele n ce privete coeficientul de inteligen ntre
indivizii aparinnd unei anume zone geografice i n aceeai perioad de
timp sunt consecina diferenelor lor genetice i n ce proporie sunt
consecina diferenelor mezologice i de istorie a vieii.
6.
Rata de concordan a gemenilor monozigoi(identici) pentru tulburri
genetice mulltifactoriale, cum sunt tulburrile psihice este: (pag.103)
A- 100%
B- ca la frai i surori obinuii
C- mai mic dect 100% dar mai mare dect cea frate-sor
6. Participarea mai multor gene cu efecte aditive la realizarea unui caracter
cantitativ definete fenomenul de: (pag. 97-98)
A- poligenie
B- polialelie
C- poliploidie

120

Probleme:
Presupunem c se ncearc obinerea unei uniti de gard de elit format numai din
brbai nali. n acest scop, s-ar selecta cupluri nalte, n vederea obinerii de
descendeni cu nlime peste medie. (pag. 98-99)
1.
De ce rezultatele unei astfel de ncercri ar diferi de cele ateptate conform
legilor Mendeliene?
2.

De ce mai muli copii ar putea fi mai mici dect prinii lor nali?

3.
Ce rol ar juca mediul n aceast ncercare, presupsnnd c hrana ar varia
mult de la ora la ora, de la familie la familie

Concluzii
Studiul ereditii multifactoriale prezint o importan particular pentru domeniul
psihologiei, abordnd att determinismul comportamentelor normale, ct i al
tulburrilor psihice. Sunt introduse noiuni noi, cum sunt genele de susceptibiliate i
corelaia familial, precum i noi metode de studiu: studiul gemenilor identici i
fraternali, crescui mpreun i crescui separat.
Pentru recapitularea final se vor accentua n mod special deosebirile importante
dintre cele dou tipuri de ereditate: monogenic i multifactorial.

121

GLOSAR DE SPECIALITATE

EREDITATE: (lat. hereditas = mostenire). Informaia genetic pe care o generatie o


transmite altei generatii
GENETIC: studiul structurii si functiei genelor si a relatiei lor cu mediul n
acceptiunea sa larga mediu intern si extern; stiinta ereditatii
GENETICA FORMALA (Genetica Mendeleeana): - ramura a geneticii care
studiaza modul de transmitere a caracterelor ereditare dupa un mecanism elucidat
pentru prima data de G. Mendel.
GENOM: constitutia genetica a unui organism; totalitatea informatiei genetice
cuprinse in ADN si prezente in toate celulele unui organism; setul de instructiuni,
programul genetic al unui individ.
GENOMICA: ramura a biotehnologiei care se ocupa cu cartografierea, secventierea
si analizarea genomului uman; descifrarea ordinii exacte in care se succed cele 4
componenete chimice ale moleculei de AND cele 4 litere ale alfabetului genetic
PROTEOM setul de proteine codificat de genom. Celulele unui organism au acelasi
genom dar nu au acelasi proteom
GEN (gr.genos = urmas): Unitatea de baza structurala si functionala a materialului
genetic; segmente de ADN, numite initial de Mendel factori ereditari. In cazul cel
mai simplu o gena controleaza formarea unui singur caracter (ereditate monogenica
sau monofactoriala)
LOCUS (lat.locus, loci): Pozitia specifica pe care o ocupa o gena in cromozom.
Genele sunt dispuse liniar intr-o ordine specifica si intr-o pozitie fixa pe cromozom
CROMOZOM (gr.chroma = culoare; soma = corp): Corpuscul colorat, vizibil la
microscop, purtator si vehicol al genelor.
GENE OMOLOAGE (gr. homologos = de acord, similar): gene situate in loci
omologi si controland acelasi caracter elementar
CROMOZOMI OMOLOGI: o pereche de cromozomi cu aceeasi morfologie si
acelasi continut de gene.
DIPLOID (gr.diploos = dublu): care are 2 seturi de cromozomi asa cum sunt
celulele somatice. Se noteaza : 2n=46 cromozomi. Fiecare gena se gaseste deci in
dublu exemplar, cate un exemplar pe fiecare cromozom al unei perechi.
HAPLOID (haploos = simplu): care are numai jumatate din numarul de cromozomi
caracteristic speciei, asa cum sunt gametii. Se noteaza: n=23
ALELA (gr.allelon = dintr-una in alta): una din cele doua sau mai multe stari
alternative in care poate exista o gena pe un locus dat. Versiuni alternative ale
aceluiasi paragraf genetic aparute prin mutatie si controland acelasi
caracter. Se noteaza cu aceeasi litera din alfabet.
MUTATIE: schimbare ereditara aleatorie la nivelul informatiei genetice
HOMOZIGOT (gr. homos = acelasi; zygotos = ingemanat): individ care are pe un
locus dat doua gene (alele) identice din punct de vedere functional (Ex.:AA sau aa).
HETEROZIGOT (gr.heteros = diferit): un individ care are pe un locus dat doua
alele diferite(Ex.Aa).
DOMINANT: orice trasatura care este exprimata la un individ heterozigot (Aa).
Conventional gena se noteaza cu majuscula sau cu semnul + si are rolul
preponderent in perechea de alele.
122

RECESIV: un caracter este recesiv daca se manifesta numai la homozigoti (aa). Se


noteaza conventional cu litera mica sau cu semnul minus. La heterozigoti prezenta
genei recesive este mascata de alela dominanta.
GENOTIP (gr. gennaein = a nate; typos): constituia genetic a unui individ, fie
totala (sin. genom), fie la un locus specific. Se stabileste in momentul fecundatiei si
ramane constant tot timpul vietii.
FENOTIP (gr.phaino = aparitie; typos): totalitatea caracterelor vizibile, masurabile,
aspectul pe care un individ il prezinta observatorilor. Din punctul de vedere al
geneticii comportamentale,i comportamentul este un fenotip, adica o caracteristica
observabila pe care o putem masura. Potential variabil, fenotipul se gaseste la
confluenta ereditatii si a mediului si este starea care caracterizeaza organismul la un
moment dat.
HIBRIDARE (lat. hibrida = de sange amestecat): incrucisare intre indivizi genetic
diferiti.
MEIOZA (gr. meios = pe jumatate): tip de diviziune celulara care are drept rezultat
formarea unor celule specializate (gameti), caracterizate printr-un numar haploid de
cromozomi. Sin. diviziune reductionala.
CROSSING-OVER (engl. Crossing-overin= incrucisare): schimb de segmente
cromozomiale. Face posibila trecerea genelor pe cromozomul opus si formarea de
gameti recombinati.
LINKAGE (engl. linkage = legatura): asocierea a doua sau mai multe gene nealele,
in asa fel incat se transmit ca o singura unitate daca nu intervine fenomenul de
crossing-over. Linkage-ul este o exceptie de la legea mendeliana a segregarii
independente a caracterelor. Genele situate pe acelasi cromozom formeaza o grupa
de linkage, numarul lor fiind egal cu cel al cromozomilor dintr-un set haploid.
ZIGOT (gr. zygotos = impreunat): ou fecundat, rezultat al fuzionarii a doi gameti
haploizi. Prin fecundare se restabileste numarul diploid caracteristic speciei.
MITOZA (gr. mitos = filament; osis = conditie): diviziune a celulelor somatice din
care rezulta doua celule fiice cu acelasi numar de cromozomi ca al celulei mama.
Numai in timpul diviziunii celulare cromozomii apar vizibili sub sub forma unor
filamente.
CELULA SOMATICA: orice celula din organism cu exceptia gametilor
CODOMINANTA (lat. cum+dominare): fenomenul prin care ambele gene alele se
manifesta concomitent in fenotip fara sa se domine una pe alta.
POLIALELIE: existenta mai multor alele, aparute prin mutatii consecutive, pe un
locus dat. Sin. alelism multiplu.
SERIE POLIALELA: serie de mutatii care determina variatii ale aceluiasi caracter.
AUTOZOM: oricare dintre cromozomi, cu exceptia cromozomilor de sex: 22
perechi de autozomi
GONOZOM: cromozom din perechea de cromozomi care determina sexul: perechea
XX pentru sexul feminin si XY pentru cel masculin; sin. Heterozom
GENE LETALE (lat. letalis): gene care antreneaza fie moartea purtatorilor, fie
sterilitatea purtatorilor indiferent de longevitatea lor
PLEIOTROPIE: capacitatea unei gene de a avea mai multe efecte fenotipice
distincte si neinrudite. Concept util in descrierea sindroamelor care se transmit
mendelian
SINDROM (gr.syndrome = combinatii de lucruri sau fenomene care apar impreuna)
- grup de anomalii cu o cauza comuna, de ex. o singura mutatie genica
RATA DE SEGREGARE: proportia de descendenti care mostenesc o gena sau un
caracter dat de la un parinte
123

ANALIZA SEGREGARII: metodologia statistica folosita pentru a deduce tipul de


ereditate
SEX RATIO: raportul dintre numarul de indivizi de sex masculin / feminin.
GENERATIE (lat. generatio= reproducere): ansamblul indivizilor care descind
dintr-un cuplu la fiecare grad de filiatie
ASCENDENTI (lat. ascendere=a urca): totalitatea rudelor in linie dreapta dintr-o
generatie anterioara, obarsia.
DESCENDENTI (lat.descendere=a descinde, a cobora): totalitatea indivizilor
rezultati dintr-un cuplu dat.
PEDIGREE: reprezentarea grafica a legaturilor de rudenie dintre membri unei
familii sau a unui grup de familii inrudite
SCREENING: cercetare sistematica a unei grupe de indivizi cu risc genetic pentru
descoperirea purtatorilor genei in cauza
MUTATIE DE NOVO: mutatie noua aparuta in celula germinala a unuia dintre
parinti
PENETRANTA INCOMPLETA: fenomen prin care un anumit caracter nu este
exprimat la toti indivizii cu genotip corespunzator. Se realizeaza saltul unei generatii.
EXPRESIVITATE VARIABILA: fenomen prin care acelasi genotip este exprimat
cu intensitate sau gravitate diferita la indivizi diferiti
FENOCOPII: modificari produse de mediul ambiant care mimeaza fenotipic o boala
ereditara. Nu sunt transmisibile dar nu se pot diferentia pe criterii clinice de mutatiile
genice pe care le imita.
CONSANGVINITATE (lat.consanguineus = inrudit prin sange): uniune intre
indivizi care provin dintr-un stramos comun. Sin. inbreeding (engl.)
ANTICIPATIE: tendinta de agravare a unei boli genetice in generatiile succesive
HETEROGENITATE GENETICA: conditia ca un caracter oarecare, de obicei un
sindrom, sa fie conditionat de mutatii independente, situate in acelasi locus sau in
loci diferiti.
EROARE INNASCUTA DE METABOLISM: orice tulburare biochimica ereditara
in care un defect biochimic poate avea consecinte patologice
HEMIZIGOT (gr.hemi = jumatate; zygotos = impreunat): organism diploid care are
pe un locus dat o singura gena si nu doua. Barbatii sunt hemizigoti pentru genele
prezente pe cromozomul X, pentru care nu exista gene omoloage pe cromozomul Y
HOLANDRIC (gr.holos = tot; ander = barbat, mascul): transmis exclusiv pe linie
barbateasca; (despre un caracter) care este controlat de o gena situata pe cromozoul
Y, intr-o regiune fara omologie pe cromozomul X
CARIOTIP: totalitatea cromozomilor unui individ, respectiv unei celule, ordonai
dup criterii precise
CORPUSCUL BARR (CROMATINA DE SEX X): structur existent la femelele
de mamifere, format prin condensarea i inactivarea unuia din cei doi cromozomi X
POLIPLOIDIE: existena unui multiplu exact al setului cromozomial de baz:
3n(triploidie), 4n (tetraploidie), etc.
ANEUPLOIDIE: starea unui organism sau celul care are un numr de cromozomi
modificat prin absena unui cromozom (2n-1) sau prezena unui cromozom
supranumerar (2n+1)
TRISOMIE 21: prezena unui cromozom suplimentar 21 la indivizii cu sindrom
Down, avnd formula cromozomial 47,XX,+21 sau 47,XY,+21

124

MONOSOMIE X: absena unui cromozom X la femeile cu formula cromozomial


45,X (sindromTurner)
TRANSLOCAIE: transfer de regiuni cromozomiale ntre cromozomi neomologi
MOZAIC: un individ care are dou sau mai multe linii celulare diferite genetic,
derivate dintr-un singur zigot.
HIMER: un individ care are dou linii celulare diferite genetic, derivate din doi
zigoi distinci
AMNIOCENTEZ: procedura de prelevare a unui eantion de lichid amniotic
(prin puncie amniotic) pentru diagnosticarea mai multor boli genetice, n special
cromozomiale
CARACTER CANTITATIV: particularitate morfologic, metric, biochimic,
fiziologic, controlat de un grup de gene, n condiii particulare de mediu
BIOMETRIE: studiul statistic al caracterelor cantitative
POLIGENIC: despre un caracter condiionat de mai multe gene cu aciune aditiv
n circumstane favorabile de mediu
CORELAIE: gradul de asociaie ntre variabile
CONCORDAN: frecvena cu care un anumit caracter apare la ambii gemeni
HERITABILITATE: msur statistic care reflect dimensiunile genetice ale unui
caracter
RISC EMPIRIC DE RECUREN: riscul reapariiei unei tulburri oarecare,
calculat pe baza datelor empirice i nu a unor informaii riguros tiinifice

125

INDICAII I RSPUNSURI

Unitatea 1. rspunsurile se gsesc la paginile indicate n dreptul fiecrei ntrebri

Unitatea 2. - rspunsurile se gsesc la paginile indicate n dreptul fiecrei ntrebri.


Spre verificare:
1.
50%
2.
nici unul din taii presupui nu poate fi exclus (poate fi att cel cu grupa
de snge 0 i genotip ll, ct i cel cu grupa sanguin A i genotip LAl
3.
este exclus tatl cu grupa de snge AB
4.
este exclus tatl cu grupa sanguin B
5.
genotipul prinilor este: L A l i LB l
6.
tatl cu grupele sanguine 0 i N este exclus de la paternitate, neavnd
gena M
Probleme:
7.

- la puterea 23

8.
9.
10.

variabilitatea genetic
grupa de snge a mamei este A i genotipul LA l
dominant

Unitatea 3.
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.

nu
recesiv
dominant
datorit fenomenului heterogenitii genetice
4 tipuri diferite de gamei
expresivitate variabil
femeile purttoare pentru hemofilie sunt sntoase, dar transmit
gena fiilor lor cu o probabilitate de
- trstura se transmite dominant legat de sex
- numrul copiilor care ot fi afectai este: 0, 1, 2, 3 sau toi 4 (ansa nu
are memorie)

126

BIBLIOGRAFIE SELECTIV

Unitatea 1
1. A. Stana: Principii de genetic uman, Ed. Renaissance, Bucureti, 2010 Biblioteca
UTM : pag. 9-31
2. Maximilian C., Bembea M., Belengeanu V.: Genetica nceput fr sfrit , Ed.
Marineasa, Timisoara, 2001. - Biblioteca UTM
3. Maximilian C., L. Poenaru, M. Bembea: Genetica clinic, Ed. Pan-Publishing House,
Bucureti 1996. - Biblioteca UTM
4. Raicu Petre: Genetica general i uman, Ed.Humanitas, 1997. Bilioteca UTM
5. Adrese Internet:
Date genetice generale: http://www.ncbi.nlm.nih.gov; http://www.ebi.ac.uk/services/
Bibliografie facultativ:
1.
Monod J.: Hazard i necesitate, Ed.Humanitas, 1991.
2.
Jacob F.: Logica viului. Eseu despre ereditate, Ed. Humanitas, 1990.
3.
Dawkins R.: Un ru pornit din Eden. Codul genetic, computerul i evoluia
speciilor, Ed. Humanitas, 1995.
4. Dawkins R.: Gena egoist, Ed. Tehnic, Bucureti, 2001.
5. Ribot Theodule: Ereditatea psihologic, Ed. IRI, Bucureti, 2002.
6. Scripcaru Gh., Cinc A., Astrstoaie V., Scripcaru C.: Bioetica, tiinele vieii i
drepturile omului.Ed. Polirom, Iai, 1998 Biblioteca UTM

Unitatea 2
1. A. Stana: Principii de genetic uman,Ed. Renaissance, Bucureti, 2010 Biblioteca
UTM: pag. 39-60
2. Maximilian C., D. Maria Ioan: Dictionar enciclopedic de genetic, Ed. St.
Enciclopedica, Bucureti, 1984.
3. Raicu Petre: Genetica general i uman, Ed.Humanitas, 1997.

Adrese Internet:
Acces la literatura biomedicala: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/
Informaii asupra oricrui fenotip mendelian: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/
Date genetice generale: http://www.ncbi.nlm.nih.gov; http://www.ebi.ac.uk/services/

127

Unitatea 3
1. A. Stana: Principii de genetic uman, Ed. Renaissance, Bucureti, 2010 Biblioteca
UTM: pag.70-106
2. Maximilian C., Poenaru L. , Bembea M.: Genetica clinic. Ed.Pan-publishingHouse,
Bucureti, 1996 - Biblioteca UTM
4. Raicu P.: Genetica general i uman. Ed. Humanitas, 1997
5. Covic M., Stefnescu D., Sandovici I.: Genetica medical, Ed. Polirom, Iai, 2004
6. Gorduza E. V.: Compendiu de genetic uman i medical. Ed. Tehnopress, Iasi 2007

Unitatea 4

A. Stana: Principii de genetic uman,Ed. Renaissance, Bucureti, 2010 Biblioteca


UTM: pag. 135-148

Maximilian C., L. Poenaru, M. Bembea: Genetica clinic. Ed. PanPublishing House, Bucureti 1996. Biblioteca UTM
Maximilian C., D. Maria Ioan: Dictionar enciclopedic de genetic. Ed. St.
Enciclopedica, Bucureti, 1984.
Raicu Petre: Genetica general i uman. Ed.Humanitas 1997.
Biblioteca UTM
Bibliografie facultativ:
Matt Ridley: Genome. The autobiography of a species n 23 chapters.
Fourth Estate. London, 1999
Veronica Stoian, Andreea Cunia: Culegere de probleme i teste de genetic.
Ed. "Ars Docendi", Bucureti, 1999
- Adrese Internet:
Acces la literatura biomedicala: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/
Date genetice generale: http://www.ncbi.nlm.nih.gov; http://www.ebi.ac.uk/services/

Unitatea 5

A. Stana: Principii de genetic uman,Ed. Renaissance, Bucureti, 2010


BibliotecaUTM: pag.156-181

Maximilian C., L. Poenaru, M. Bembea: Genetica clinic. Ed. PanPublishing House, Bucureti 1996. Biblioteca UTM

Bibliografie facultativ:
Richard Leakey: Originea omului. Ed. Humanitas 1995.
Adriana Stana: Genetica eecurilor de reproducere n popula ia uman.
Studii citogenetice. Ed. A&C International, Bucureti, 1998
Matt Ridley: Genome. The autobiography of a species n 23 chapters.
Fourth Estate. London, 1999

128

Adrese Internet:
- Acces la literatura biomedical: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/
- Date genetice generale: http://www.ncbi.nlm.nih.gov;
http://www.ebi.ac.uk/services/

Unitatea 6.
A. Stana: Principii de genetic uman,Ed. Renaissance, Bucureti, 2010 Bibl.
UTM: pag. 190-209

Maximilian C., L. Poenaru, M. Bembea: Genetica clinic. Ed. Pan-Publishing House,


Bucureti 1996.- Biblioteca UTM
Raicu Petre: Genetica general i uman. Ed. Humanitas 1997.
Gorduza E. V.:
Ed.Tehnopress, Iai, 2007

Compendiu de

genetic uman i medical.

Bibliografie facultativ:
Bouchard, T. J.: Twins reared together and apart: What they tell us about
human diversity. Individuality and determinism. Ed. S. W. Fox, New York, 1984
Plomin R., I.C de Fries, C. E. McClearn: Behavioral Genetics. 4nd Ed.
Freeman & Comp., New York, 2000

129