MINISTERUL EDUCAIEI, CERCETRII, TINERETULUI

I SPORTULUI
UNIVERSITATEA DIN ORADEA
FACULTATEA DE MEDICIN I FARMACIE

TEZ DE DOCTORAT

Studiul comparativ al eficienei betablocantelor i antagonitilor canalelor de

calciu n cardiopatia ischemic
Conductor tiinific:
Prof. Univ. Dr. Popa Amorin Remus
Doctorand:
Bei Diana Alina
ORADEA
2012
1

CUPRINSUL TEZEI DE DOCTORAT

INTRODUCERE
LISTA DE ABREVIERI
PARTEA I. FUNDAMENTAREA TEORETIC A STUDIULUI
CAPITOLUL I. CARDIOPATIA ISCHEMIC
I.1. Definiie i clasificare
I.2. Date epidemiologice
I.3. Etiologia cardiopatiei ischemice
I.4. Factorii de risc
I.4.1. Factori de risc clasici
I.4.2. Factorii de risc recent descrii
I.4.3. Scoruri de risc
I.5. Fiziopatologia aterosclerozei i a bolii coronariene
I.5.1. Ischemia
I.5.2. Consecinele ischemiei miocardice
CAPITOLUL II. ANGINA PECTORAL STABIL
II.1. Definiie i etiologie
II.2. Date epidemiologice, istoric i prognostic
II.3. Anatomie patologic i fiziopatologie
II.4. Tabloul clinic
II.5. Investigaii
II.5.1. Teste de laborator
II.5.2. Investigaii cardiace noninvazive
II.5.3. Investigaii cardiace invazive
II.6. Stratificarea riscului
II.6.1. Stratificarea riscului prin evaluare clinic
II.6.2. Stratificarea riscului prin testul de efort
II.6.3.Stratificarea riscului prin utilizarea funciei ventriculare
II.6.4. Stratificarea riscului prin arteriografie coronarian
II.7. Configuraia terapeutic n angina pectoral stabil
2

CAPITOLUL III. BETA-BLOCANTELE I ANTAGONITII CANALELOR

DE CALCIU CA ANTIANGINOASE
III.1. Beta-blocantele
III.1.1. Consideraii generale
III.1.2. Clasificarea beta-blocantelor
III.1.3. Aspecte privind farmacocinetica beta-blocantelor
III.1.4. Aspecte privind farmacodinamia beta-blocantelor
III.1.5. Farmacotoxicologia beta-blocantelor
III.1.6. Farmacoepidemiologia beta-blocantelor
III.2. Antagonitii canalelor de calciu
III.2.1. Consideraii generale
III.2.2. Clasificarea antagonitilor canalelor de calciu
III.2.3. Aspecte privind farmacocinetica antagonitilor de calciu
III.2.4. Aspecte privind farmacodinamia blocantelor canalelor de calciu
III.2.5. Farmacotoxicologia blocantelor canalelor de calciu
III.2.6. Farmacoepidemiologia blocantelor canalelor de calciu
III.2.7. Farmacoterapia blocantelor canalelor de calciu in cardiopatia ischemic
III.3. Avantaje privind utilizarea beta-blocantelor i antagonitilor de calciu n
farmacoterapia anginei pectorale stabile
PARTEA A II-A. CONTRIBUIA PERSONAL
CAPITOLUL IV. IPOTEZA DE LUCRU. OBIECTIVE
CAPITOLUL V. MATERIAL I METOD
V.1. Evaluarea subiecilor i organizarea loturilor de studiu
V.2. Metode i tehnici de evaluare utilizate
V.2.1. Anamneza n evaluarea pacienilor
V.2.2. Examenul clinic general
V.2.3. Investigaiile paraclinice cardiace
V.2.3.1. Examenul electrocardiografic (ECG)
V.2.3.2. Testul de efort ECG
V.2.3.3. Examenul ecocardiografic
V.2.3.4. Grila Score- aprecierea riscului cardiovascular
V.2.4. Determinri biochimice
V.2.4.1.Evaluarea profilului glucidic
V.2.4.2. Evaluarea profilului lipidic
V.2.4.3. Evaluarea parametrilor stresului oxidativ
V.2.4.3.1. Determinarea malondialdehidei prin metoda colorimetric
V.2.4.3.2. Determinarea ceruloplasminei prin metoda colorimetric (Metoda
Ravin)
V.2.3.6. Chestionarul SAQ (Seattle Angina Questionnaire) ca instrument
specific pentru evaluarea calitii vieii
3

V.2.3.7. Metode de prelucrare statistic

CAPITOLUL VI. REZULTATE I DISCUII
VI.1. Evaluarea comparativ a eficienei beta-blocantelor i antagonitilor
canalelor de calciu n angina pectoral stabil la loturile luate n studiu
VI.1.1. Analiza particularitilor loturilor de studiu
VI.1.1.1. Structura loturilor
Distribuia n funcie de sex
Distribuia n funcie de sex comparativ ntre loturi
Distribuia n funcie mediu de provenien
Distribuia n funcie mediu de proveniencomparativ ntre loturi
Distribuia n funcie de vrst
Distribuia n funcie de vrst comparativ ntre loturi
Distribuia n funcie de antecedentele heredo-colaterale
Distribuia n funcie de antecedentele heredo-colaterale comparativ ntre loturi
Distribuia n funcie de antecedentele personale patologice
Distribuia n funcie de antecedentele personale patologice comparativ ntre
loturi
VI.1.2. Expresia modificrilor unor parametrii i factori de risc
VI.1.2.1. Evoluia condiiilor de via
Evaluarea condiiilor de via comparativ ntre loturi
VI.1.2. 2 Evoluia indicilor antropometrici
Evoluia statusului ponderal
Evoluia statusului ponderal comparativ ntre loturi
Evoluia obezitatii abdominale
Evoluia obezitii abdominale comparativ ntre loturi
VI.1.2.3. Clasa anginei pectorale
Evoluia anginei pectorale pe clase conform clasificrii canadiene
Evoluia anginei pectorale conform clasificrii canadiene comparativ ntre
loturi
Evoluia anginei pectorale pe clase - lotul 1 de studiu
Evoluia anginei pectorale pe clase - lotul 2 de studiu
Evoluia anginei pectorale pe clase - lotul 3 de studiu
VI.2.4. Evaluarea tensiunii arteriale
Evoluia valorilor medii ale TA sistolice
Evoluia valorilor medii ale TA diastolice
Evoluia valorilor medii TA sistolice
VI.1.3 Influena terapiei cu beta-blocante i antagoniti de calciu asupra
parametrilor electrocardiografici i ecocardiografici la pacieni cu angin
pectoral stabil
VI.1.3.1. Evoluia rezultatelor examenului ECG de repaus
4

Evoluia traseului ECG de repaus

Evoluia alurii ventriculare
VI.1.3.2 Evoluia rezultatelor testului de efort
Durata testului
Intervalul de timp pn la apariia durerii
Durata durerii
Durata pn la apariia subdenivelarea ST
Nivelul subdenivelrii ST
VI. 1.3.3 Evoluia rezultatelor examenului ecocardiografic
Diametrul telediatolic/telesistolic al VS
Fracia de ejecie
Fracia de scurtare
Funcia diastolic
VI. 1. 4. Aprecierea comparativ a tolerabilitii i siguranei beta-blocantelor i
antagonitilor de calciu la pacienii din loturile de studiu
Prevalena efectelor adverse
Prevalena efectelor adverse comparativ ntre loturi
VI.1.5. Evaluarea influenei tratamentului cu beta-blocante i antagoniti ai
canalelor de calciu asupra nivelului riscului total cardiovascular
Evoluia riscului cardiovascular -Score
Evoluia riscului cardiovascular comparativ ntre loturi
VI.1.6. Influena terapiei cu beta-blocante i antagoniti ai canalelor de calciu
asupra unor parametrii metabolici
VI.1.6.1. Evoluia profilului glicemic
Evoluia glicemiei la nondiabetici - glicemia a jeun
Prevalena hiperglicemiei la nondiabetici
Evoluia controlului metabolic la diabetici - glicemia a jeun
Evoluia glicemiei a jeun comparativ ntre loturi
Evoluia controlului metabolic la diabetici - glicemia postprandiala la 2 h
Evoluia glicemiei postprandiale comparativ ntre loturi
Evoluia controlului metabolic la diabetici HbA1c
Evoluia HbA1c comparativ ntre loturi
VI.1.6.2. Evoluia profilului lipidic
Evoluia profilului lipidic lot beta-blocante
Evoluia profilului lipidic lot antagoniti de Ca
Evoluia profilului lipidic lot betablocante- antagoniti de Ca
Evoluia valorilor colesterolului total
Evoluia valorilor HDL-colesterolulul
Evoluia valorilor medii ale LDL-colesterolului
Evoluia valorilor trigliceridelor
5

VI.2. Impactul tratamentului cu beta-blocante i antagoniti de calciu asupra

parametrilor stresului oxidativ n corelaie cu profilul lipidic
VI.2.1 Evoluia nivelului seric al MDA
VI.2.2. Evoluia nivelului seric al ceruloplasminei
Corelaia nivelului seric al MDA cu CP
Corelaii ale nivelului seric al MDA cu parametrii profilului lipidic
Corelaii ale ceruloplasminei cu parametrii profilului lipidic
VI. 3. Evaluarea calitii vieii ca rspuns la tratamentul cu beta-blocante i
antagoniti de calciu la pacienii cu angin pectoral stabil
VI. 3.1. Evoluia scorului SAQ
Evoluia scorului SAQ pe domenii
Evoluia scorului SAQ pe domenii lot 1
Evoluia scorului SAQ pe domenii lot 2
Evoluia scorului SAQ pe domenii lot 3
Mrimea efectului - scorul SAQ
Mrimea efectului - scorul SAQ comparativ ntre loturi
Evoluia calitii vieii
Evoluia nefavorabil a calitii vieii
Evoluia nefavorabil a calitii vieii comparativ ntre loturi
CAPITOLUL VII. CONCLUZII
BIBLIOGRAFIE

INTRODUCERE
Angina pectoral stabil reprezint manifestarea cardinal a cardiopatiei
ischemice. Aceast form de boal este adesea manifestarea de debut i
totodat cea mai frecvent ntlnit form a cardiopatiei ischemice. Angina
pectoral stabil este considerat de ctre muli autori, un fenomen subiectiv
exprimat printr-o corelaie foarte slab ntre simptome i ischemie, fiind
imperios necesar o abordare diagnostic i terapeutic eficient .
Importana fundamental n definirea unei farmacoterapii raionale
const n cunoaterea problemelor generale privind efectele medicamentelor,
locul i mecanismul lor de aciune. Opiunile terapeutice farmacologice de baz
pentru pacienii cu angin pectoral stabil includ trei clase de antianginoase cu
mecanisme de aciune diferite: nitraii, beta-blocantele i antagonitii canalelor
de calciu.
n aceast direcie se nscrie i lucrarea de fa, prin care mi-am propus
evaluarea comparativ a eficienei beta-blocantelor i antagonitilor de calciu i
a asocierii acestora asupra simptomatologiei, ischemiei, prognosticului i
calitii vieii pacienilor cu angin pectoral stabil.
PARTEA I
FUNDAMENTAREA TEORETIC A STUDIULUI
CAP.I. CARDIOPATIA ISCHEMIC
Cardiopatia ischemica (CI) reuneste un grup de afeciuni, care au n
comun ischemia miocardic, consecina dezechilibrului dintre fluxul sangvin
coronarian i necesitile miocardice, dezechilibru produs prin modificrile
survenite n circulatia coronar (1). Termenul de cardiopatie ischemic este
sinonim cu cel de boal cardiac ischemic sau cu cel de boal coronar.
Cardiopatia ischemic are un impact fundamental asupra morbiditii i
mortalitii n rile industrializate n asociere cu costuri mari impuse sistemelor
de sntate public (2). Din aceast cauz boala este larg studiat sub raport
epidemiologic.
Incidena cardiopatiei ischemice n Romnia este de 25,6/1000.
Factorii de risc clasici sunt: vrsta, sexul, ereditatea, obezitatea,
sedentarismul, fumatul, alcoolul, hipertensiunea arterial, dislipidemia, diabetul
zaharat, factorii psihosociali cuprind stresul personal, profesional, stresul
financiar, condiiile psihoemoionale, depresia, lipsa suportului social,
Factorii de risc recent descrii: homocisteina, factorii proinflamatori i
factorii trombogenici.
Teoria oxidativ a aterosclerozei confirm implicarea stresului oxidativ
n aterogenez. Radicalii liberii implicati in acest proces sunt: anionul
superoxid, hidroxianionul, radicalul hidroperoxil (HO2) i peroxid (ROO),
7

molecule instabile din punct de vedere chimic, nalt reactive, denumite generic
specii reactive ale oxigenului (ROS). Efecte negative ale speciilor reactive ale
oxigenului (SRO) apar n cazul producerii excesive de SRO sau cnd sistemele
de aparare antioxidante sunt depite, instalndu-se stresul oxidativ (3).
CAP.II. ANGINA PECTORAL STABIL
Angina pectoral stabil, o afeciune des ntlnit i generatoare de
invaliditi, este expresia unei ischemii miocardice i reprezint forma cea mai
frecvent de cardiopatie ischemic (1,4). Este defint ca un sindrom clinic
caracterizat prin durere toracic anterioar, cel mai frecvent retrosternal, cu
iradiere la nivelul mandibulei, umerilor sau braelor, mai rar n epigastru, cu
caracter de apsare sau constricie, pe care pacientul o descrie pe o suprafa
mare, aparut care tipic la efort, stres emoional sau postprandial, fiind
ameliorat de repaus sau de administrarea de nitroglicerin (5).
n studiul Cardio-Zone, un studiu naional de evaluare a prevalenei
factorilor de risc cardiovasculari, n populaia de pacieni ai medicilor de
familie din Romnia, divizat n opt regiuni, se observ c prevalena anginei
pectorale este mai mare la diabetici (33,2%) dect la nondiabetici (11,5%) i nu
exist diferene semnificative ntre cele 8 euroregiuni incluse n studiu
(Bucureti, Muntenia, Oltenia, Banat, Criana, Transilvania, Moldova i
Dobrogea (5,6).
CAP.III. BETA-BLOCANTELE I ANTAGONITII CANALELOR DE
CALCIU CA ANTIANGINOASE
Beta-blocantele au devenit rapid un tratament de baz n cardiopatia
ischemic, dar si n alte afeciuni cardiovasculare precum hipertensiunea
arterial, cardiomiopatia dilatativ, tulburrile de ritm, mai recent i n
insuficiena cardiac(7, 8).
Numeroase studii au demonstrat c beta-blocantele n doze bine
tolerate, reduc frecvena episoadelor anginoase i cresc pragul anginos, fie
administrate n monoterapie, ct i n asociere cu alte medicamente
antianginoase(8, 9).
Blocantele canalelor de calciu sau antagonitii de calciu cum se mai
numesc, sunt att din punct de vedere chimic ct i farmacologic, un grup
heterogen de compui, introdui n terapeutic n anii `60, ce au n comun
proprietatea de a inhiba selectiv la nivel celular influxul ionilor de calciu,
proces rspunztor de contracia muscular de la nivelul aparatului
cardiovascular (10, 11,12).
Importana terapeutic a blocantelor canalelor de calciu este cu att mai
mare cu ct incidena bolilor cardiovasculare a crescut alarmant n ultimii ani,
devenind prima cauza de deces i dizabilitate la nivel mondial (10, 11, 12).
8

Alegerea ntre dou antianginoase de baz: un beta-blocant i un blocant

de calciu la iniierea unui tratament la pacienii cu angin pectoral stabil este
controversat, deoarece ambele clase de ageni sunt eficiente, avnd aciune
antianginoas prin ameliorarea simptomatologiei i reducerea ischemiei, dar
prin mecanisme diferite(9,13).
Efectele antianginoase i antiischemice ale beta-blocantelor sunt
corelate cu gradul blocadei cardiace beta-1 adrenoceptoare, cu concentraia
plasmatic a medicamentului iar gradul beta-blocadei poate fi obinut prin test
de efort. Beta-blocantele sunt ageni antianginoi care i-au demonstrat
efectele de creterea a toleranei la efort, de diminuare a simptomatologiei i de
reducere a consumului de nitrai cu aciune scurt (4, 10, 14,15).
Blocantele canalelor de calciu dein de asemenea, un rol important ca
medicaie antianginoas (4,16). Exist o heterogenitate a grupurilor de BCC
care produc coronarodilataie prin blocarea influxului ionilor de calciu prin
canalele de tip L.
Efectele antianginoase ale BCC sunt legate de reducerea travaliului
cardiac datorit vasodilataiei sistemice precum i coronariene la care se adaug
vasospasmul, BCC fiind indicate
n special la pacienii cu angin
vasospastic(4).
PARTEA A II-A
CONTRIBUIA PERSONAL
CAP.IV. IPOTEZA DE LUCRU. OBIECTIVE
n cercetarea de fa atenia noastr s-a ndreptat asupra a dou clase de
antianginoase clasice: beta-blocante i antagoniti de calciu. ntruct cele
dou categorii de ageni antianginoi au mecanisme diferite de aciune, a fost
sugerat faptul c asocierea celor dou clase ar permite utilizarea unor doze mai
mici, ar crete eficiena si ar reduce incidena efectelor adverse. Din acest
motiv, am considerat util un studiu comparativ al terapiei asociate dintre betablocante i antagoniti de calciu fa de administrarea acestora n monoterapie.
Avnd n vedere profilul farmacodinamic al acestora, un studiu comparativ ntre
beta blocante i anatgonitii canalelor de calciu administrai n monoterapie i
terapie asociat, se poate realiza ntr-o form stabil de cardiopatiei ischemic
nct am ales angina pectoral stabil.
Studiul i-a propus urmtoarele obiective:
aprecierea eficacitaii beta-blocantelor i antagonitilor de calciu n
reducerea, ameliorarea sau suprimarea severitii simptomelor, frecvenei
acestora i a semnelor obiective ale ischemiei;
analiza comparativ a modificrilor statusului clinic i al unor parametrii
cardiaci sub tratament cu beta-blocante i antagoniti de calciu;
9

evaluarea tolerabilitii beta-blocantelor i antagonitilor canalelor de calciu

pe termen mediu;
evaluarea beneficiului maxim al terapiei cu beta-blocante si antagoniti de
calciu n imbuntirea prognosticului pacientului;
impactul tratamentului cu beta-blocante i antagoniti ai canalelor de calciu
asupra parametrilor metabolici;
precierea influenei tratamentului cu beta-blocante i antagoniti ai canalelor
de calciu asupra nivelului riscului total cardiovascular;
evidenierea implicaiilor farmacoterapiei n comportamentul unor
parametrii de stres oxidativ corelat cu factori de risc tradiionali;
evaluarea calitii vieii ca rspuns la tratament.
Studiul ntreprins a urmrit beneficiul maxim n cazul administrrii de
betablocante i anatagoniti de calciu n terapia combinat fa de
administratrarea n monoterapie a fiecruia dintre cele dou clase, element care
a dominat concepia ntregii lucrri.
CAP.V. MATERIAL I METOD
Pentru compararea eficienei beta-blocantelor i antagonitilor canalelor
de calciu n angina pe pectoral stabil, am realizat un studiu clinic comparativ,
deschis, randomizat nonintervenional pe grupuri paralele de subieci cu angin
pectoral stabil. Perioada de nrolare s-a desfurat pe parcursul a 3 ani (2009
2012), iar durata efectiv a studiului a fost de un an (12 luni). Studiul s-a
desfaurat n cadrul Spitalului Clinic Judeean Oradea.
n prelucrarea statistic au intrat 161 de pacieni repartzai n trei loturi
de studiu, dup cum urmeaz:
Lot 1 67 pacieni tratai cu beta-blocante cardioselective (Metoprolol 50100 mg/zi, Atenolol 50-100mg/zi, Bisoprolol 5-10mg/zi)
Lot 2 - 50 pacieni tratai cu antagoniti de Ca dihidropiridine cu aciune
retard (Amlodipin 5-10 mg/zi, Lercanidipin 10 mg/zi, Nifedipin retard
20mg, 40 mg/zi)
Lot 3 44 pacieni tratai att cu beta-blocante ct i cu antagoniti de Ca.
Acestora li s-a efectuat la debutul studiului i la 3, 6, 9 i 12 luni anamneza,
examenul clinic general i investigaii paraclinice: metode cardiace specifice,
teste de laborator i cu ajutorul unor chestionare standardizate(SAQ) s-a evaluat
calitatea vieii.
Metode i tehnici de evaluare utilizate:
Anamneza n evaluarea pacienilor evoluia durerii-Clasificarea
Canadian a anginei pectorale stabile

10

Examenul clinic general - evaluarea parametrilor cardiovasculari:

msurarea tensiunii arteriale sistolice si diastolice i a frecvenei
cardiace; indici antropometrici: greutatea (G), nlimea (),
circumferina abdominal (CA),
Investigaiile paraclinice cardiace: Examenul electrocardiografic
(ECG); Testul de efort ECG ; Examenul ecocardiografic.
Grila Score- aprecierea riscului cardiovascular
Evaluarea profilului glucidic: glicemia a jeun, HbA1c
Evaluarea profilului lipidic: colesterolul total, trigliceridele, HDLColesterolul i LDL-colesterolul
Evaluarea
parametrilor
stresului
oxidativ:determinarea
malondialdehidei prin metoda colorimetric i a ceruloplasminei
prin metoda Ravin.
Chestionarul SAQ (Seattle Angina Questionnaire) ca instrument
specific pentru evaluarea calitii vieii
Metode de prelucrare statistic

CAP.VI. REZULTATE I DISCUII

VI.1. Evaluarea comparativ a eficienei beta-blocantelor i antagonitilor
canalelor de calciu n angina pectoral stabil la loturile luate n studiu
Structura loturilor. n ceea ce privete distribuia n funcie de sex, n
studiul nostru au predominat barbaii (53,4% versus 46,6%), fr a exista
diferene semnificative ntre cele 3 loturi.
Majoritatea pacienilor au provenit din mediul urban (54,7% versus
45,3%, raportul urban/rural fiind de 1,2:1.
Peste 75% dintre pacieni au avut vrste cuprinse ntre 51-70 ani (ntre
51-60 ani - 35,4% i ntre 61-70 ani 31,1%). Acest procent se regsete n toate
cele 3 loturi.
Cea mai frecvent afeciune a fost HTA (84,4%), urmat de dislipidemie
(73,3%). Diabetul zaharat a avut o prevalen ridicat de 32,3%.
La pacienii cu HTA cea mai ridicat prevalen a avut-o HTA gr.II
(53,4%). n toate cele 3 loturi predomin HTA (85,0%, 84,0%, respectiv
84,1%), n special HTA gr.II (52,2%, 54,0%, respectiv 54,5%).
Evoluia condiiilor de via. Sub rezerva c doar n baza declaraiilor
pacienilor s-au evaluat condiiile de via, am obinut urmtoarele rezultate:
iniial, peste 50% dintre pacieni erau fumtori, 20,5% consumau zilnic alcool i
aproape 70% consumau cafea n exces (69,6%). Sedentarismul a fost declarat
de 62,7%, iar supunerea la stres la 84,5%.
Dup 12 luni, 13 pacieni au renunat la fumat (16,0% din total
fumtori), 4 pacieni au renunat la consumul zilnic de alcool (12,1%) i 12
pacieni au redus consumul de cafea (10,7%). Introducerea activitii fizice n
11

viaa cotidian (plimbri, exerciii fizice etc.) a fost declarat de 7 pacieni

(6,9%), iar evitarea stresului de 5 pacieni (3,7%).
Att la evaluarea iniial, ct i la cea final, nu au existat diferene
semnificative ntre cel 3 loturi din punct de vedere al condiiilor de via
(p=0,625, respectiv p=0,451).
Evoluia indicilor antropometrici. n urma cercetrilor noastre s-a
evideniat faptul c la iniierea studiului aproximativ 60% dintre pacieni au
fost obezi (58,4%), lucru valabil n toate cele trei loturi (58,2% n lotul 1,
58,0% n lotul 2 i 59,1% n lotul 3) Dup 12 luni, statusul ponderal s-a
mbuntit la 34 pacieni (21,1%), 11,8% trecnd din obezi la supraponderali i
1,9% din obezi la normoponderali, iar 7,5% au trecut din supraponderali la
normoponderali.
La lotul cu beta-blocante, obezitatea abdominal s-a redus de la 65,7%
la 56,7% (p=0,069), la cel cu antagoniti de Ca de la 68,0% la 56,0% (p=0,016),
iar la lotul cu beta-blocante i antagoniti de Ca, de la 65,9% la 52,3%
(p=0,006). Cea mai mare reducere s-a nregistrat la lotul 3 (13,6%), urmat de
lotul 2 (12,0%) i lotul 1 (9,0%).
Clasa anginei pectorale. Peste 80% dintre pacieni au fost ncadrai att
iniial, ct i dup 12 luni, n clasele II i III conform clasificrii canadiene
(83,2%, respectiv 80,7%).
Indiferent de tipul terapiei, clasele II i III au fost predominante, att
iniial, ct i la evaluarea final (82,1%, 86,0%, respectiv 81,8% la evaluarea
iniial, i 77,6%, 84,0%, respectiv 81,2% la cea final). La toate cele 3 loturi,
nu exist diferene semnificative ntre evaluarea iniial i cea final din punct
de vedere al clasei anginei pectorale (p=0,275, p=0,293, p=0,219).
Evaluarea tensiunii arteriale. Valorile medii ale tensiunii arteriale
sistolice au sczut de la 159 mmHg la 151,7 mmHg, efectul nregistrat fiind mic
din punct de vedere statistic (ES=-0,43), semnificativ din punct de vedere
clinic. Cea mai ridicat valoare medie a TA sistolice s-a nregistrat la lotul cu
antagoniti de Ca (161,4 mmHg), nesemnificativ mai mare dect la celelalte 2
loturi (p>0,05). Efectul celor 3 terapii asupra TA sistolice a fost bun la toate
cele 3 loturi, cuprins ntre -0,40 i -0,44.
Efectul terapiilor asupra TA diastolice a fost semnificativ la toate cele
3 loturi. Cel mai puternic efect s-a nregistrat la lotul cu beta-blocante i
antagoniti de Ca (ES=-0,69), urmat de lotul cu beta-locante (ES=-0,67) i cel
cu antagoniti de Ca (ES=-0,55).

12

Evoluia rezultatelor examenului ECG de repaus. Modificri ECG

s-au nregistrat iniial la 46,6%, iar dup 12 luni la 41,0%, rezultnd o ameliorare a
traseului ECG la 5,6% dintre pacieni. Cea mai frecvent modificare ECG a fost
subdenivelarea orizontal a segmentului ST, ntlnit la 21,7% dintre pacieni.
Att la evaluarea iniial, ct i la cea final nu exist diferene
semnificative ntre cele 3 loturi n ceea ce privete prevalena modificrilor
ECG (p>0,05).
n ceea ce privete ameliorarea traseului ECG, am constatat c
procentul cel mai mare s-a nregistrat la pacienii cu beta-blocante i antagoniti
de Ca (9,1%), de peste 2 ori mai mare dect la lotul cu beta-blocante (4,5%),
respectiv lotul cu antagoniti de Ca (4,0%).
Procentul pacienilor la care subdenivelarea ST> 1mm a disprut a fost
de peste 2 ori mai mare la lotul cu beta-blocante i antagoniti de Ca (6,8%
versus 3,0%) i de peste 3 ori mai mare dect la lotul cu antagoniti de Ca
(6,8% versus 2,0%).
Procentul pacienilor la care unda T negativ nu a mai fost nregistrat
dup 12 luni de tratament, a fost de peste 1,5, respectiv 1,2 ori mai mare la lotul
cu betablocante i antagoniti de Ca fa de celelalte dou loturi (2,3% versus
1,5%, respectiv 2,0%)
Evoluia alurii ventriculare. Alura ventricular a avut iniial o medie
de 77,7 bti/min, efectul tratamentelor fiind moderat (ES=-0,66), ajungnd la 69,3
bti/minut. S-a evideniat superioritatea controlului cronotrop prin reducerea alurii
ventriculare la lotul tratat cu beta-blocante(ES =-0,82), fa de lotul aflat pe
monoterapie cu antagoniti de calciu( ES= -0,34).
Evoluia rezultatelor testului de efort. n cercetarea de fa cel mai
puternic efect s-a nregistrat la lotul tratat cu beta-blocante i antagoniti de Ca la
care durata testului a crescut de la 432 sec la 465 sec (p=0,408), rezultnd un efect
moderat (ES=0,60).
n urma terapiilor aplicate, cel mai mare efect a fost asupra intervalului
pn la apariia durerii (ES=0,54), urmat de durata testului (ES=0,46) i nivelul
subdenivelrii segmentului ST (ES=-0,41).
Administrarea de beta-blocante a avut un efect moderat asupra duratei
testului (ES=0,58), intervalului pn la apariia durerii (ES=0,57) i aproape
moderat asupra nivelului subdenivelrii ST (ES=-0,44).
Administrarea de antagoniti de Ca a avut un efect moderat doar asupra
intervalului pn la apariia durerii (ES=0,53), iar administrarea de betablocante i antagoniti de Ca a avut un efect moderat asupra duratei testului
(ES=0,60), intervalului pn la apariia durerii (ES=0,60), nivelul subdenivelrii
ST (ES=-0,52), i aproape moderat asupra duratei durerii (ES=-0,47).
La lotul cu beta-locante la 2,9% dintre pacieni s-a nregistrat scderea
valorii DTDVS sub 60 mm, procent nesemnificativ mai mare dect la lotul cu
13

antagoniti de Ca (2,0%) (p=0,069), dar semnificativ mai mic dect la lotul cu

beta-blocante i antagoniti de Ca (4,0%) (p=0,024).
La lotul cu beta-blocante la 2,9% dintre pacieni s-a nregistrat scderea
valorii DTSVS sub <45 mm, procent slab nesemnificativ mai mic dect la lotul
cu antagoniti de Ca (2,0%) (p=0,069), i semnificativ mai mic dect la lotul cu
beta-blocante i antagoniti de Ca (3,5%) (p=0,047).
n evaluarea funciei ventriculului stng, prin msurarea FE, s-a
constat o ameliorare, exprimat prin creterea procentului pacienilor cu
valoarea fraciei de ejecie >50% cu 9,1% n cazul terapiei asociate fa de 7,5
% pentru monoterapia cu beta-blocante i 8% n cazul terapiei cu antagoniti de
calciu, ns diferenele dintre cele 3 loturi nefiind semnificative.
Nu exist diferene semnificative ntre cele 3 loturi din punct de vedere
al fraciei de scurtare, att la nceputul studiului, ct i la finalul acestuia
(p>0,05).
Disfuncia diastolic a fost determinat la 44,7% la evaluarea iniial i
la 38,5% la cea final (p=0,202).
La finalul studiului, dintre pacienii cu disfuncie diastolic de tip
pseudonormal 4 pacieni au trecut n disfuncie diastolic de tip relaxare
alterat (2,5%), iar disfuncia diastolic a disprut la 10 pacieni cu relaxare
alterat (6,2%).
La lotul cu beta-blocante, disfuncia diastolic a fost determinat la
47,8% la evaluarea iniial i la 41,8% la cea final (p=0,223). La finalul
studiului, dintre pacienii cu disfucie diastolic de tip pseudonormal, un pacient
a trecut n disfuncie diastolic de tip relaxare alterat (1,5%), iar disfuncia
diastolic a disprut la 4 pacieni cu relaxare alterat (6,0%).
La lotul cu antagoniti de Ca, disfuncia diastolic a fost determinat la
42,0% la evaluarea iniial i la 38,0% la cea final (p=0,404).
La finalul studiului, dintre pacienii cu disfuncie diastolic de tip
pseudonormal, un pacient a trecut n disfuncie diastolic de tip relaxare alterat
(2,0%), iar disfuncia diastolic a disprut la 2 pacieni cu relaxare alterat
(4,0%).
La lotul cu beta-blocante i antagoniti de Ca, disfuncia diastolic a fost
determinat la 43,2% la evaluarea iniial i la 34,1% la cea final (p=0,054).
La finalul studiului, dintre pacienii cu disfuncie diastolic de tip
pseudonormal, 2 pacieni au trecut n disfuncie diastolic de tip relaxare
alterat (4,5%), iar disfuncia diastolic a disprut la 4 pacieni cu relaxare
alterat (9,1%).
Prevalena efectelor adverse a fost de 16,1% n lotul global, cel mai
ridicat procent ntlnindu-se la lotul cu antagoniti de Ca (20,0%),
nesemnificativ mai mare dect la lotul cu beta-blocante (14,9%) (p=0,152) sau
la lotul cu beta-blocante i anatagoniti de Ca (13,6%) (p=0,062).
14

Din punct de vedere a tipurilor de efecte adverse exist diferene

semnificative ntre loturilecu beta-blocante, respectiv beta-blocante+antagoniti
de Ca i cel cu antagoniti de Ca (p<0,001, respectiv p=0,006), dar nu exist
diferene semnificative ntre lotul cu beta-blocante i cel cu betablocante+antagoniti de Ca (p=0,148).
n cazul terapiei asociate s-a nregistrat cel mai mic numr de efecte
adverse de gravitate uoar, temporare, constatare explicabil prin faptul c
n cazul terapiei asociate se utilizeaz doze mai mici din medicamente cu reacii
adverse diferite, astfel crete tolerabilitatea medicaiei i compliana pacienilor
la tratament. Nu au existat restricii privind dozelor pacienilor, remarcndu-se
o complian foarte bun la tratament.
Iniial scorul SCORE a indicat un risc cardiovascular crescut, valoarea
medie fiind peste 5 (5,53), iar dup 12 luni valoarea medie a scorului a sczut la
4,59 indicnd un risc cardiovascular moderat.
Dup 12 luni de tratament am nregistrat o mrime a efectului de RR=0,65 la lotul cu beta-blocante (efect moderat), RR=-032 la lotul cu antagoniti
de Ca (efect mic) i RR=-0,76 (efect moderat) la lotul cu beta-blocante i
antagoniti de Ca.
Evoluia profilului lipidic. Comparnd cele 3 loturi, remarcm c
normalizarea valorilor HDL-colesterol a fost semnificativ mai mare la lotul
antagoniti de Ca fa de lotul cu beta-blocante (11,1% versus 5,4%, p=0,002),
dar nesemnificativ mai mare dect la lotul cu beta-blocante + antagoniti de Ca
(11,1% versus 9,1%, p=0,487).
De asemenea, normalizarea valorilor trigliceridelor a fost semnificativ
mai mare la lotul cu antagoniti de Ca fa de lotul cu beta-blocante (29,7%
versus 12,0%, p<0,001) i slab semnificativ mai mare fa de lotul cu betablocante i antagoniti de Ca (297% versus 18,8%, p=0,057), posibil explicat
i prin faptul c beta-blocantele au efecte negative asupra lipidelor serice,
majoritatea beta-blocantelor cresc valoarea trigliceridelor, fapt ce se reflect i
n cazul lotului tratat cu beta-blocante.
Evoluia nivelului seric al MDA. Att la evaluarea iniial, ct i la cea
final valorile medii ale MDA au fost semnificativ mai mari dect limita
superioar de normalitate (1,86 nmol/ml, respectiv 1,49 nmol/ml versus 1,02
nmol/ml) (p<0,001).
Prin faptul c nivelurile serice medii obinute pentru MDA rmn
superioare valorilor normale att la iniierea studiului, ct i dup 12 luni, s-a
confirmat prezena i persistena stresului oxidativ. Astfel datele obinute sunt
n concordan cu datele din literatura de specialitate(17).

15

Evoluia nivelului seric al ceruloplasminei. La evaluarea iniial

valorile medii ale ceruloplasminei au fost nesemnificativ mai mici dect limita
inferioar de normalitate (0,19 mg% versus 0,20 mg%, p=0,617). La evaluarea
final valoarea medie a ceruloplasminei a ajuns n limite de normalitate la toate
loturile luate n studiu.
Corelnd rezultatele obinute se observ c pe msur ce scade stresul
oxidativ, reprezentat de nivelul seric al MDA, crete capacitatea antioxidant,
reprezentat de nivelul seric al CP .
Dei se observ o influen benefic a terapiei antianginoase asupra
statusului antioxidant, intensitatea stresului oxidativ este puin diminuat,
modificrile valorilor medii fiind peste cele normale.
n cazul ceruloplasminei prin datele obinute s-a pus astfel foarte clar n
eviden funcionarea sistemului antioxidant plasmatic n timpul tratamentului
antianginos.
Cele mai bune rezultate s-au nregistrat la lotul 3 de studiu, unde att
stresul oxidativ ct i capacitatea antioxidant sufer modificri semnificative
pe parcursul studiului.
Probabil c tratamentul combinat cu beta-blocante- cardioselective i
antagoniti de Ca- dihidropiridine influeneaz pozitiv refacerea dezechilibrului
dintre sistemele oxidante i antioxidante.
Avnd n vedere rezultatele obinute considerm c asocierea unor
preparate antioxidante n paralel cu tratamentul antianginos, nc din stadiile
iniiale, ar putea avea un efect aditiv pentru mbuntirea statusului antioxidant
ct i asupra evoluiei bolii i a factorilor de risc.
MDA se coreleaz direct cu colesterolul, LDL-colesterolul i trigliceride
(r=0,48, r=0,49, respectiv r=0,48) i invers cu HDL-colesterolul (r=-0,42).
S-au determinat corelaii inverse ntre ceruloplasmin i colesterol (r=0,43), LDL-colesterol (r=-0,42), respectiv trigliceride (r=-0,37) i direct cu
HDL-colesterol (r=0,40)
Cercetrile realizate au evideniat existena unor corelaii ntre
intensitatea stresului oxidativ i parametrii metabolismului lipidic.
Modificrile profilului lipidic corelate cu parametrii stresului oxidativ ar
putea fi influenate nu numai de terapia antianginoas, ct i de terapia
hipolipemiant a pacienilor.
Evaluarea calitii vieii. Administrarea asocierii beta-blocantelor cu
antagonitii de Ca are un efect pozitiv asupra calitii vieii de 1,5-1,6 ori mai
mare dect administrarea numai a beta-blocantelor sau numai a antagonitilor
de Ca.
Am considerat ca evoluie favorabil a calitii vieii cazurile al cror
scor SAQ a crescut la evalurea final fa de cea iniial, i ca evoluie
nefavorabil cazurile al cror scor SAQ a sczut la evaluarea final fa de cea
iniial.
16

n urma terapiilor aplicate, doar la 7,5% dintre pacieni s-a constatat

scderea scorului SAQ. Cele mai multe cazuri de scdere a scorului s-au
nregistrat n domeniile percepia bolii (9,9%), satisfacia tratamentului
(9,3%) i limitarea fizic (7,5%). La domeniile stabilitatea anginei i
frecvena crizelor scderea scorului s-a nregistrat doar la 2,5%, respectiv
1,9% dintre pacieni.
La lotul cu beta-blocante scorul SAQ a sczut la 6,0%, procent de 2 ori
mai mic dect la lotul antagoniti de Ca (12,0%) (p=0,046) i de 1,3 ori mai
mare dect la lotul cu beta-blocante + antagoniti de Ca (4,5%) (p=0,106).
La toate cele 3 loturi, cele mai multe cazuri de scdere a scorului s-au
nregistrat la domeniile percepia bolii (10,4%, 10,0%, respectiv 9,1%), i
satisfacia tratamentului (9,0%, 10,0%, respectiv 9,1%).
La domeniul limitarea fizic, cele mai multe cazuri de evoluie
nefavorabil s-au nregistrat n lotul cu antagoniti de Ca (12,0%), urmat de
lotul cu beta-blocante (6,0%) i lotul cu betablocante+antagoniti de Ca (4,5%).
La domeniul stabilitatea anginei, s-au nregistrat cte un caz de efect
nefavorabil la loturile cu beta-blocante i betablocante+antagoniti de Ca i 2
cazuri la lotul cu antagoniti de Ca, iar la domeniul frecvena crizelor, s-au
nregistrat cte un caz n cadrul fiecrui lot.
CAP.VII. CONCLUZII
In cercetarea ntreprins am evaluat eficacitatea beta-blocantelor i
antagonistilor canalelor de calciu, administrai att n monoterapie ct i n
terapie asociat, la pacieni cu angin pectoral stabil, care nu au fost luai n
considerare pentru revascularizare miocardic intervenional sau chirurgical .
Astfel am formulat urmtoarele concluzii:
1.
n ceea ce privete evoluia anginei pe clasele canadiene de gravitate, n
urma tratamentului s-a remarcat o evoluie favorabil la 13,6% dintre
pacienii tratai cu beta-blocante i antagoniti de Ca, la 10,4% la cei cu
beta-blocante i la 10,0% la cei cu antagoniti de Ca. Evoluia
nefavorabil s-a nregistrat la 8,0% la pacienii cu antagoniti de Ca, la
6,8% la pacienii tratai cu beta-blocante i antagoniti ai canalelor de
Ca i la 6,0% la cei tratai doar cu beta-blocante.
2.
Dei hipertensiunea arterial se ntlnete ca factor de risc i
comorbiditate la majoritatea pacienilor inclui n studiu, gradul de
control al valorilor tensionale a fost ridicat. Efectul monoterapiei cu
beta-blocante la pacienii cu HTA luai n studiu (ES= -0,67) a fost
superior efectului monoterapiei cu antagoniti de calciu (ES= -0,55), n
ciuda faptului c beta-blocantele n literatura de specialitate nu sunt
recunoscute ca i hipotensoare, ele nefiind recomandate ca tratament de
prim intenie al HTA. n ceea ce privete beneficiul maxim asupra
reducerii tensiunii arteriale s-a realizat la lotul cu terapie combinat
17

3.

4.

5.

6.

7.

8.

(ES= -0,69), prin aciune aditiv sau sinergic, oferind o rat mai bun
de rspuns, cu obinerea nivelelor int ale TAs i TAd la cea mai mare
parte dintre pacieni.
Din punct de vedere al tolerabilitii, studiul de fa a dovedit c
asocierea beta-blocantelor cu blocantele calcice este foarte bine tolerat,
reaciile adverse fiind mai reduse ca frecven, tranzitorii, de gravitate
uoar, n comparaie cele ale loturilor de pacieni aflai pe monoterapie
cu beta-blocante i antagoniti ai canalelor de calciu.
Referitor la ameliorarea traseului ECG dup 12 luni de tratament, am
remarcat c procentul cel mai ridicat s-a nregistrat la pacienii tratai cu
beta-blocante i antagoniti de Ca (9,1%), de peste 2 ori mai mare dect
la lotul tratat cu beta-blocante (4,5%), respectiv lotul cu antagoniti de
Ca (4,0%).
Ca urmare a farmacoterapiilor aplicate, s-a evideniat o evoluie
favorabil a parametrilor testului de efort, cel mai mare efect a fost
constatat asupra intervalului pn la apariia durerii (ES= 0,54), urmat
de durata total a testului (ES=0,46) i valoarea subdenivelrii
segmentului ST (ES=-0,41).
Monoterapia cu beta-blocante a avut un efect moderat asupra duratei
testului (ES=0,58), intervalului pn la apariia durerii (ES=0,57) i
aproape moderat asupra valorii subdenivelrii ST (ES= -0,44).
Administrarea de antagoniti de Ca a avut un efect moderat doar asupra
intervalului pn la apariia durerii (ES=0,53) iar administrarea de betablocante i antagoniti de Ca n asociere a avut un efect moderat asupra
duratei testului (ES=0,60), intervalului pn la apariia durerii
(ES=0,60), nivelul subdenivelrii ST (ES=-0,52), i aproape moderat
asupra duratei durerii (ES=-0,47).
Am constat o mbuntire a funciei sistolice a VS la pacienii cu
angin pectoral din toate cele trei loturile, rezultatele fiind mai evidente
la lotul cu tratatament asociat ( beta-blocante i antagoniti de calciu), la
care procentul pacienilor cu valoarea fraciei de ejecie >50% a crescut
cu 9,1% fa de 7,5% la lotul cu beta-blocante, i 8,0% la lotul cu
antagoniti de Ca. Evoluia favorabil a parametrilor funciei sistolice
demonstreaz efectul pozitiv al medicaiei asociate care intervine n
remodelarea ventriculului stng, determinnd scderea dimensiunilor
ventriculare, deci o mbuntire n geometria VS.
Pacienii cu angin pectoral stabil tratai cu beta-blocante i
antagoniti de calciu, fie n monoterapie, fie n terapie asociat
beneficiaz de ameliorarea funciei diastolice dup 12 luni de tratament,
ameliorarea disfunciei diastolice fiind mai pronunat n cazul terapiei
asociate.
18

9.

10.

11.

12.

13.

14.

15.

Referitor la evaluarea funciei diastolice a VS i a funciei sistolice a

VS, funcia diastolic s-a dovedit a fi un parametru mai fidel de
ameliorare a ischemiei miocardice.
n urma estimrii riscului cardio-vascular cu ajutorul grilei Score, am
constat diferene semnificative ntre evaluarea iniial i cea final la
loturile de studiu. Iniial scorul a indicat un risc cardiovascular crescut ,
valoarea medie fiind de 5,53 iar dup 12 luni de tratament scorul s-a
modificat indicnd un risc cardiovascular moderat cu o valoare medie
de 4,59, fr diferene semnificative ntre cele trei loturi.
Att iniial, ct i la evaluarea final, majoritatea pacienilor au prezentat
un control metabolic satisfctor, exprimat prin HbA1c. Dup 12 luni, sa constat mbuntirea controlului metabolic pe termen lung (scderea
HbA1c), procentul cel mai ridicat nregistrndu-se la lotul tratat cu beta
blocante i antagoniti de calciu, urmat de lotul tratat cu beta-blocante.
Spre deosebire de datele din literatur, n studiul de fa, beta-blocantele
au permis un control mai bun a diabetului zaharat, alturi de diminuarea
riscului agravrii anginei pectorale, posibil prin reducerea stresului
catecolaminic.
Analiznd evoluia parametrilor metabolismului lipidic am constatat c
indiferent de tipul terapiei aplicate, efectul tratamentului asupra valorilor
colesterolului total a fost mediu (ES= -0,60) iar asupra HDLcolesterolului a fost mic (ES= 0,37). Efectul terapiei asupra LDLcolesterolului (ES= -0,64, ES= -0,52, respectiv ES= -0,55) i asupra
valorilor trigliceridelor ES= -0,64, ES= -0,52, respectiv ES= -0,55) a
fost mediu, fr diferene semnificative ntre cele trei loturi de studiu.
Cercetararea efectuat a evideniat prezena stresului oxidativ msurat
prin nivelul seric al malondialdehidei att la iniierea studiului ct i la
final, constatndu-se o tendin de diminuare la majoritatea pacienilor,
mai pregnant la lotul aflat sub terapie asociat.
Statusul antioxidant msurat prin nivelul seric al ceruloplasminei a
suferit modificri semnificative pe parcursul studiului, la final ajungnd
aproximativ la valori normale,ceea ce sugereaz c tratamentul a
influenat refacerea dezechilibrului dintre sistemele oxidante i
antioxidante, n special terapia asociat (beta-blocante i antagoniti de
calciu).
Studiul relev existena unor corelaii ntre parametrii metabolismului
lipidic i parametrii stresului oxidativ. S-a constat c pe msura
diminurii intensitii stresului oxidativ exist o mbuntire a
profilului lipidic, la majoritatea pacienilor din cele trei loturi, ndeosebi
la lotul tratat cu asocierea celor dou medicaii. Beneficiul acestei terapii
asupra modificrilor profilului lipidic corelate cu parametrii stresului
19

16.

17.

18.

19.

20.

21.

oxidativ, posibil sa fie influenat i de medicaia hipolipemiant

concomitent.
S-a evideniat faptul c beta-blocantele i antagonitii canalelor de
calciu sau combinaia acestora au mai puine efecte hemodinamice,
traduse prin ameliorarea parametrilor funciei sistolice i diastolice i
mult mai mai multe efecte n planul percepiei anginei pectorale, traduse
prin modificrile valorilor scorului SAQ.
n urma evalurii calitii vieii pacienilor din studiu pe baza
chestionarului Seattle Angina Questionnaire se remarc o mbuntire
prin creterea scorului SAQ pe toate domeniilor evaluate, la toate
loturile din studiu.
Cea mai mare cretere a scorului SAQ s-a nregistrat pe domeniul
stabilitatea anginei (de la 2,99 la 3,82, cretere de 27,8%), urmat de
domeniile frecvena crizelor anginoase i satisfacia tratamentului
(de la 5,62 la 7,09, cretere de 26,2%).
Administrarea terapiei asociate dintre beta-blocante i antagoniti de Ca
a avut un efect pozitiv asupra calitii vieii de 1,5-1,6 ori mai mare
dect administrarea numai a beta-blocantelor sau numai a antagonitilor
de Ca, n studiul de fa.
Scopul terapiei cu beta-blocante i antagoniti de calciu a fost de a
mbunti durata i calitatea vieii pacientului cu angin pectoral
stabil prin reducerea severitii, frecvenei simptomatologiei i a
ischemiei, obiectiv atins i la loturile studiate.
Rezultatele acestui studiu constituie o dovad favorabil pentru
utilizarea terapiei asociate dintre beta-blocante i antagoniti de calciu
fa de monoterapia cu fiecare din cele dou clase, date care se
ncadreaz n rezultatele unor studii de specialitate. Un studiu
aprofundat pe o perioad mai lung de timp, ar fi de o real utilitate
deoarece ar permite determinarea diferenelor pe termen lung, privind
rata de supravieuire sau de IM, dintre beta-blocante i antagoniti de
calciu.

BIBLIOGRAFIE SELECTIV
1.

2.

Gherasim L. i colab. Angina pectoral. Bolile cardiovasculare i

metabolice. Medicin Intern. Ediia a-2-a revizuit, Ed. Medical,
2004, partea I: 767-822.
Cplneanu R., Boala cardiac ischemic, 2010, Bucureti, Editura
Media Med Publicis, ISBN 978-606-92489-0-4.
20

3.
4.

5.
6.

7.
8.
9.
10.

11.
12.

13.

14.

15.
16.

17.

Dejica D., Stresul oxidativ n bolile cardiovasculare, Ed. Casa Crii de

tiin Cluj-Napoca, 2007.
Dorobanu M., Grupul de Lucru de Cardiopatie ischemic: Ghid de
management al anginei pectorale stabile: text integral tradus n Revista
Romn de Cardiologie, 2007; 2 (XXII): 98-155.
Ginghin C. Mic tratat de cardiologie, Ed. Academiei Romne, 2010.
Apetrei E, Kulcsar I, Matei C, Ginghin C. Studiul Urziceni Studiul
populaional prospective de screening al factorilor de risc pentru bolile
cardiovasculare: Revista Romn de Cardiologie, 2008:4: 305-316.
Zdrenghea D., Olinic N., Cardiopatia ischemic, Editura Clusium, 1998.
Beers H. M., Berkow R. (ed.) The Merck Manual of Diagnosis and
Therapy, Merck Rese. Lab.,17th ed. 1999; 18th ed. 2000.
Braunwald E. Heart Disease: Tratat de Boli Cardiovasculare, traducerea
ediiei a 5-a, Edit. MAST, Vol. 2, 2000.
Goodman and Gilman's, The pharmacological Basis of
Therapeutics,11th ed., (Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L.
Parker); Mc Graw -Hill, New York, Saint Louis, San Francisco, 2006,
p. 175- 187, 530-546.
Dolphin C.A., A short history of voltage-gated calcium channels,
British Journal of Pharmacology (2006) 147, S56S62.
Barrett C.F., Tsien R.W., A Brief History of Calcium Channels
Discovery, In: Voltage-Gated Calcium Channels, ed. Zamponi, G.W pp.
121. Kluwer Academic/Plenum.
Heidenreich P.A., McDonald K.M.,Hastie T., et al. Meta-analysis of
trials comparing beta-blockers, calcium antagonists, and nitrates for
stable angina. JAMA, 1999,281:1927-1936, PUBMED.
Savonitto S, Ardissino D. Selection of Drug Therapy in Stable Angina
Pectoris, Cardiovascular drugs and therapy, volume 12, number
2(1998), 197-210, Kluwer Academic Publishers Boston.
Thadani U. Treatment of stable angina. Curr Opin Cardiol 1999;14:349358.
Nissen SE, Tuzcu EM, Libby P, Thompson PD, Ghali M, Garza D et al.
Effect of antihypertensive agents on cardiovascular events in patients
with coronary disease and normal blood pressure: the CAMELOT
study: a randomized controlled trial. JAMA 2004; 292:2217-2225.
Chiorescu R., Blaga S., Vida Simiti L., Cristea A., Suciu ., Murean
A., Decea N., Comportamentul unor parametrii de stres oxidativ, la
bolnavii cu angin pectoral, n funcie de factorii de risc tradiionali
asociai, Clujul medical, 2008 vol. LXXXI, nr.1:66-70.

21