Sunteți pe pagina 1din 94

Introducere

Am ales tema prezentei lucrri de licen avnd n vedere faptul c niciun


medicament nu poate fi pus pe pia n Romnia fr o autorizaie de punere pe pia
emis de ctre ANMDM, conform prevederilor Legii nr. 95/2006, cu modificrile i
completrile ulterioare, sau far o autorizaie eliberat de ctre EMA, conform
procedurii centralizate. n calitate de profesionist n domeniul sntii i de
specialist n domeniul medicamentului, este imperios necesar pentru un farmacist s
cunoasc prevederile legale care vizeaz autorizarea medicamentelor de uz uman.
Procedurile de autorizare pentru punerea pe pia a medicamentelor sunt
reglementate n cadrul Capitolului III din Titlul XVII al Legii nr. 95/2006 privind
reforma n domeniul sntii1. Titlul XVII, Medicamentul, transpune Directiva
2001/83/CE din 6 noiembrie 2001 instituind codul comunitar al medicamentelor de
uz uman2.
n cazul n care, lund n considerare toate caracteristicile unui produs, acesta
poate fi ncadrat att n definiia de medicament, ct i n definiia unui produs
reglementat de alt lege naional, se aplic prevederile Titlului XVII, ca i n cazul
medicamentelor destinate exclusiv exportului i produselor intermediare.
Importana temei studiate rezult din faptul c profesionitii din domeniul
sntii au nevoie de informaii clare i de recomandri pe care s se sprijine n
discutarea cu pacienii a opiunilor de tratament, iar pacienii i publicul trebuie s
dispun de acces la informaii despre medicamentele folosite n propria ngrijire, cu
referire la modul lor de aciune, la beneficiile la care se pot atepta, la riscurile
asociate utilizrii acestora, precum i la o mai bun nelegere a modalitii prin care
se stabilete raportul beneficiu/risc.
Documentaia de autorizare n vederea punerii pe pia a unor medicamente
de uz uman de bun calitate, sigure i eficace, este evaluat la cel mai nalt nivel de
1
2

Legea nr. 95/2006, publicat n Monitorul Oficial nr. 372/28 aprilie 2006
Directiva 2001/83/CE, publicata in J.O. nr. L 311 din 28 noiembrie 2001
1

competen tiinific de ctre ANMDM. Gradul mereu sporit de cunoatere a


medicamentelor de uz uman n cursul utilizrii i modul n care sunt reglementate
acestea, contribuie la nelegerea de ctre mass-media i public a aspectelor privind
apariia problemelor de siguran, precum i situaiile excepionale care necesit
retragerea unui produs de pe pia.
Importana temei Analiz legislativ privind autorizarea medicamentelor
prin procedura naional, deriv i din faptul c, pentru transpunerea codului
comunitar al medicamentelor de uz uman n legislaia naional, Ministerul Sntii
Publice a luat toate msurile necesare pentru a se asigura c Agenia Naional a
Medicamentului transmite celorlalte autoriti competente din statele membre ale
Uniunii Europene informaiile corespunztoare pentru a garanta c cerinele
coninute n autorizaiile de punere pe pia sunt ndeplinite.
Lund n considerare c n domeniul medicamentelor de uz uman ANMDM
este autoritatea competent a Romniei pentru autorizarea de punere pe pia,
supravegherea siguranei medicamentelor aflate n circuitul terapeutic, autorizarea
studiilor clinice i elaborarea de reglementri n domeniul medicamentului, aprobate
de Ministerul Sntii, scopul lucrrii de licen este acela de a analiza prevederile
legale de acordare a autorizaiei de punere pe pia prin procedura naional,
procedur prin care se urmrete respectarea de ctre medicamentele autorizate a
standardelor impuse, a eficacitii acestora i a gradului lor acceptabil de siguran.
Totodat, lucrarea de fa i propune s prezinte procedura de eliberare a
autorizaiei de punere pe pia, sistemele de monitorizare a siguranei n utilizarea
medicamentelor de uz uman de-a lungul ntregului lor ciclu de via, legislaia n
baza creia se realizeaz aceasta activitate, precum i mijloacele prin care se asigur
pentru pacieni i profesionitii din domeniul sntii accesul la informaii utile i
corecte privind medicamentele de uz uman autorizate de punere pe pia n
Romnia.
n condiiile n care medicamentele falsificate reprezint un motiv din ce n
ce mai puternic de ngrijorare, att pentru autoritile de reglementare, ct i pentru
public, ncepnd din anul 2013 a fost implementat n legislaiile naionale ale
statelor membre, noua Directiv 2011/62/UE privind prevenirea intrrii n lanul
2

legal de aprovizionare a unor medicamente falsificate. Prin aceat directiv s-au


adus completri eseniale n atribuiile legale ce revin att autoritilor competente,
ct i fabricanilor, importatorilor i distribuitorilor, n activitatea de combatere a
falsificrii medicamentelor.
Pentru prevenirea ptrunderii medicamentelor falsificate n lanul legal de
aprovizionare, au fost luate msuri prompte i eficiente n contextul atribuiilor
legale ale ANMDM, de autoritate competent a Romniei pentru autorizarea de
punere pe pia, prin prevederile Ordonanei de urgen nr. 91/20123.
Astfel, pentru prevenirea intrrii n lanul legal de aprovizionare a unor medicamente
falsificate, ANMDM a iniiat i continuat colaborri cu instituiile naionale
implicate n combaterea vnzrilor de medicamente falsificate, n special prin
intermediul internetului, dar i cu instituii omoloage din statele membre ale UE sau
din afara comunitii, pentru stabilirea unor puncte de legtur permanente, menite
s limiteze aceste fenomene infracionale.

Ordonanta de urgenta nr. 91/2012 care transpune Directiva 2011/62/UE privind prevenirea
intrarii in lantul legal de aprovizionare a unor medicamente falsificate.
3

Capitolul 1
Necesitatea implementrii unui sistem uniformizat de reglementare
i control n domeniul medicametului

Istoria substanelor medicamentoase este, probabil, la fel de ndelugat ca i


istoria omenirii. n operele lui Hipocrate, printele tiinelor medicale din Grecia
Antic, i ale elevilor si, au fost introduse principii de administrare a
medicamentelor i chiar procedeul de preparare al acestora, care respecta structura
reetei egiptene. Fiecare medicament trebuia s conin n structura sa substana
activ, corectorul adjuvant i vehicul.
Regele Mitridate al Pontului din Asia Mic a creat un preparat numit
Mitridatium care coninea 41 de elemente i a fost folosit ca panaceu pentru
aproape toate afeciunile pn la sfritul secolului al XVIII-lea.

Fig. 1. Antitheriaka. An Essay on Mithridatium and Theriaca, scris de medicul


William Heberden i publicat n 1745.

Mai trziu, din dorina de a descoperi mai multe tratamente eficiente, erau
create uneori otrvuri sub denumirea de medicament. De asemenea, se recurgea
foarte rar la operaii deoarece nu era cunoscut niciun anestezic eficient n alinarea
durerilor sau pentru inducerea strii de somnolen pe parcursul operaiei, iar unele
poiuni folosite n acest scop erau letale. O asemenea poiunea era denumit dwale
i era obinut din suc de salat verde, fiere de vier, opiu, mseliri, suc de cucut i
oet. Numai dac ne gndim la sucul de cucut, acesta poate

induce somnul

pacientului, ns n concentraie mare poate deveni letal.


Pn n secolul al XIX-lea, nu exista niciun fel de control privind procesul de
fabricare i vnzare a medicamentelor. n aceast perioad s-au nregistrat
numeroase progrese n domeniul tiinific, cu precdere n chimie, fiziologie i
farmacologie, ceea ce a condus la aprofundarea cercetrilor privind substanele
medicamentoase.
Dup ce a fost raportat un numr mare de decese ca urmare a folosirii
cloroformului ca anestezic, n anul 1880, n Marea Britanie a fost nfiinat Asociaia
Medical Britanic4. Totui, aceast asociaie avea puteri limitate aria de
activitatea privea doar anestezicele i nu avea activitatea permanent.
Dup cel de-al doilea rzboi mondial, cercetrile n sfera medical i a
produselor farmaceutice s-au intensificat, dar, din pcate, nu toate descoperirile din
aceste domenii au fost ncununate de succes. Companiile farmaceutice cutau s
lanseze noi substane medicamentoase i alternative pentru cele deja cunoscute, ns
au fost lansate unele produse cu reacii dezastruoase asupra consumatorilor.
Exemplu eleocvent n acest sens ar fi punerea pe pia a Elixirului
Sulfanilamide, n componena cruia se regsea dietilen glicol, substan otrvitoare
pentru om i mamifere, ns fapt necunoscut nc la acea vreme. Aceast substan
medicamentoas a produs 105 decese n dou luni.

British Medical Assosiation (BMA)


5

Fig. 2. Elixirul Sulfanilamide

Un alt exemplu este incidentul privind medicamentele care conineau


talidomid, substan despre care s-a observat c avea efect antietemic i a nceput
s fie prescris femeilor nsrcinate. Acesta a produs feilor malformaii severe.

Fig. 3. Nou-nscut cu malformaii


ca urmare a ingerrii de ctre mam
n timpul sarcinii de medicamente
coninnd talomid

Drept urmare, a aprut necesitatea ca produsele farmaceutice s fie supuse


unui anumit control nainte de a fi eliberate pe pia i ca acest control s fie
uniformizat. Aceast necesitate se explic prin aceea c substanele medicamentoase
nu sunt produse de consum obinuite, consumatorii nefiind capabili s ia decizii
corecte privind timpul de administrare a medicamentelor i modalitatea de
administrare pentru a avea parte de toate beneficiile medicamentului fr a suporta
reaciile adverse. Utilizarea produselor farmaceutice de slab calitate, ineficiente sau
duntoare poate conduce la euarea procesului terapeutic, exacerbarea bolii,
cptarea rezistenei la medicaie i chiar la deces. De asemenea, distruge ncrederea
n sistemul de sntatea, n personalul medical i n industria farmaceutic.
Primul stat n care a aprut un concept bine definit de sistem de reglementare
i control n domeniul medicamentelor de uz uman i veterinar este SUA. n anul
1862 a fost nfiinat Departamentul Agriculturii, n cadrul cruia activa Biroul de
Chimie. Aceast divizie, sub conducerea lui Harvey Washington Wiley, a iniiat o
campanie de regularizare pe piaa produselor alimentare i a medicamentelor,
verificnd falsificarea i concurena neloial din cadrul pieei americane.

Capitolul 2
Autoriti internaionale competente n domeniul medicamentului

2.1. Organizaia Mondial a Sntii


Necesitatea reglementrilor internaionale a aprut n anii 60, cnd au luat
natere noi ri care pn atunci fuseser regiuni colonizate. Aceste ri nou formate
nu aveau aptitudinea i resursele necesare s reglementeze calitatea produselor
farmaceutice existente pe teritoriul lor.
Organizaia Mondial a Sntii este autoritatea Naiunilor Unite de
reglementare privind sntatea populaiei la nivel mondial. Potrivit acestei
organizaii, accesul la medicamentele eseniale i de calitate este un drept al omului.
OMS i definete rolul n asigurarea sntii publice astfel5:
o

Furnizeaz direciuni n probleme privind sntatea i se angajeaz n

parteneriate cu orice ar care necesit ajutor n probleme de sntate public;


o

Furnizeaz repere n cercetare i stimuleaz crearea, interpretarea i

rspndirea cunotinelor valoroase;


o

Stabilete norme i standarde, le promoveaz i monitorizeaz

implementarea lor;
o

Clarific opiunile politice de etic;

Pune la dispoziie suport tehnic;

Monitorizeaz sntatea public i evalueaz tendinele n acest sens.

Datorit impactului pe care l are industria farmaceutic asupra sntii


omului i a bunstrii acestuia, OMS joac un rol important n reglementarea
internaional privind aprobarea i comercializarea produselor farmaceutice.
Calitatea, sigurana i eficacitatea sunt cerine fundamentale pentru obinerea
autorizaiei de punere pe pia.

http://www.who.int
8

Autorizarea medicamentelor este definit de ctre Organizaia Mondial a


Sntii drept un sistem care presupune supunerea produselor medicamentoase unor
procese de evaluare pre-marketing (preautorizare), autorizare propriu zis i
supraveghere postautorizare, fiind necesar ca aceastea s corespund unor standarde
de calitate, siguran i eficacitate.

Fig. 4. Sistemul de autorizarea medicamentelor


Aceast supraveghere a substanelor medicamentoase este realizat de ctre
Organizaia Mondial a Sntii prin intermediul autoritilor de reglementare a

medicamentelor naionale, care, n majoritatea rilor, sunt n strns legtur cu


ministerele de sntate6.
Aadar, autoritile de reglementare a medicamentelor reprezint practic o
reea care administreaza ntreaga arie a activitilor ce implic reglementarea
substanelor medicamentoase, avnd cel puin urmtoarele atribuii (dar nu numai):
o

Autorizarea pentru punerea pe pia a noilor produse, dar i a

variaiilor celor deja existente i autorizate;


o

Controlul calitii testrii n laborator;

Monitorizarea reaciilor adverse a medicamentelor;

Furnizarea informaiilor tuturor medicamentelor, dar i promovarea

utilizrii raionale a medicamentelor;


o

Asigurarea bunelor practici de fabricaie (Good Manufacturing

Practice GMP), prin inspectarea licenelor de fabricaie, distribuie angro i a altor


canale de distribuie;
o

Aplicarea de sanciuni acolo unde e cazul;

Monitorizarea utilizrii de madicamente.

Organizaia Mondial a Sntii a clasificat cererile de autorizare de punere


pe pia a substanelor medicamentoase n trei categorii7:

Cereri de autorizare pentru produse care conin noi principii active de

natur chimic sau biologic;

Cereri de autorizare pentru produse farmaceutice generice n

aceast situaie, pentru medicamente deja cunoscute, se depune o nou cerere de


autorizare de punere pe pia, datorit unei noi formulri a produsului;

Cereri de autorizare de punere pe pia pentru variaii ale unor

produse deja existente i autorizate.


n privina acordrii autorizaiei de punere pe pia a medicamentelor,
responsabilitatea final revine guvernului fiecrei ri, OMS trasnd n acest sens

Pray S.A. History of Nonprescription Production Regulation, Binghamton, Haworth Press,


2003.
7
World Health Organisation, Division of Drug Management and Policies, Marketing
Authorization of Pharmaceutical Products with Special Reference to Multisource Products,
Geneva, 2008.
10

urmtoarele minime responsabiliti pentru orice guvern care este membru al


Organizaiei8:
o

Realizarea unui inventar a produselor disponibile pe piaa local;

Evaluarea produselor farmaceutice n faza de preautorizare:

Trebuie s se asigure c este disponibil un set de date complet privind

calitatea produselor;

Aprecierea drept corespunztoare a datelor privind calitatea

produselor;

Trebuie s se asigure c noile produse farmaceutice autorizate

coninnd substane deja cunoscute sunt interschimbabile cu produse existente pe


piaa local, i c informaiile aprobate privind produsul sunt corecte i utile;

Rezolv conflictele care apar n legtur cu autorizaiile de punere de

pia a produselor farmaceutice.


o

Evalueaz cererile de modificare a prospectelor, i alte aspecte legate

de autorizaii deja eliberate;


o

S ia la cunotin eventualele hibe legislative.

Pentru ndeplinirea acestor responsabiliti, i nu numai, Organizaia


Mondial a Sntii pune la dispoziia guvernelor i autoritilor de reglementare
manuale, regulamente, baze de date actualizate .a.m.d.
Organizaia Mondial a Sntii poate trasa autoritilor naionale de
reglementare a medicamentelor responsabiliti ca promovarea utilizrii raionale a
medicamentelor, furnizarea prospectelor, controlarea modalitilor de promovare a
companiilor, monitorizarea reaciilor adverse ale medicamentelor, publicarea
informaiilor de interes farmaceutic sau studierea utilizrii medicamentelor pentru a
spori utilizarea raional a acestora i a evalua impactul deciziilor legislative asupra
populaiei.
De

asemenea,

OMS

ofer

asisten

rilor

cu

resusrse

limitate,

responsabilitate prioritar nc de la Conferina pentru Utilizarea Raional a


Medicamentelor din Nairobi, din 1985. n deschiderea acestei conferine,
8

World Health Organisation, Division of Drug Management and Policies, Geneva, 1998,
Manual on Marketing Authorization of Pharmaceutical Products
11

Organizaia Mondial Sntii a mizat pe dezvoltarea a dou documente cheie,


Ghidul pentru dezvoltarea politicilor naionale privind medicamentele, n cadrul
cruia legiferarea i reglementarea au fost descrise drept principala component a
politicii medicamentului, i Principii directoare pentru autoritile de reglementare
a medicamentelor.

2.2 Food and Drug Administration (FDA) din Statele Unite ale Americii
Dup cum am menionat, primul stat n care a aprut conceptul de sistem de
reglementare i control n domeniul medicamentelor de uz uman i veterinar este
SUA. n anul 1862 a fost nfiinat Departamentul Agriculturii, n cadrul cruia activa
Biroul de Chimie. Aceast divizie, sub conducerea lui Harvey Washington Wiley, a
iniiat o campanie de regularizare pe piaa produselor alimentare i a
medicamentelor, verificnd falsificarea i concurena neloial din cadrul pieei
americane.

Fig. 5. Harvey Washington Wiley (1844-1930)

n iunie 1906, preedintele Theodore Roosevelt a ratificat Legea Produselor


Alimentare i a Medicamentelor9, care interzicea transportul interstatal de produse
Food and Drug Act sau Wiley Act.

12

alimentare i medicamente contrafcute, n caz contrar pedeapsa fiind confiscare


bunurilor (n cazul medicamentelor, ns, standardele calitative sau privind puritatea
substanelor active nu erau stipulate clar n Farmacopeea Statelor Unite sau n
Formularul Naional).
n anul 1930 Biroul de Chimie devine FDA (Food and Drug Administration).
n aceast perioad crete presiunea exercitat de ctre organizaiile de protecie a
consumatorilor i jurnalitilor n sensul consolidrii autoritilor de reglementare,
acuznd faptul c sub imperiul unei legislaii prea blnde au fost scoase pe pia
produse duntoare pentru sntatea consumatorilor (aa cum a fost cazul buturii
radioactive Radithor, despre care productorii ei afirmau c trateaz cancerul, dar n
realitate a fcut numeroase victime din cauza ingerrii unor cantiti prea mari de
substane radioactive; n acest context putem aminti i scandalul legat de mascara
Lash Lure, care a produs orbire din cauza paraphenylenediaminei, colorant toxic
obinut din gudronul din crbune; de asemenea, atenie au atras i tratamenteleminune dar n realitate complet ineficiente, pentru diabet i tuberculoz).
n iunie 1938 Franklin D. Roosevelt a ratificat o nou lege a produselor
alimentare, medicamentelor i produselor cosmetice10. Acest act legislativ a crescut
semnificativ puterea de reglementare a FDA, aceasta avnd acum posibilitatea de a
solicita analizarea siguranei noilor medicamente nainte de a fi eliberate pe pia i
interzicerea celor care pretind nefondat a fi utile n diverse terapii. La scurt timp,
FDA a calificat anumite medicamente ca fiind sigure pentru uz doar sub
supraveghere medical11. Mai mult, s-a cerut ca n cazul noilor medicamente care se
Food, Drug and Cosmetic Act
Trebuie menionat aici tragedia de anvergur produs de Talidomid, medicament cu
activitate imunomodulatorie i imunosupresiv, eliberat pe pia ca antiinflamator/sedativ.
Ulterior a fost observat efectul entiemetic, ncepnd s fie prescris pentru orice pacient care
suferea de greuri puternice. Astfel, a ajuns s fie luat de multe femei nsrcinate,
expunndu-i ftul la mutaii genetice grave.
Un medic ginecololg australian a ntlnit n luna mai 1961 dou cazuri foarte rare de
phocomelie (lipsa sau scurtarea unor oase ale membrelor) la nou-nscui, iar singura
legtur ntre cele dou mame a fost faptul c au ingerat pe timpul sarcinii un medicament
care coninea talidomid.
S-a estimat c ntre 5.000 i 20.000 de copii s-au nscut cu malformaii grave n urma
expunerii la Talidomid. Pentru fiecare copil nscut, se estimeaz c mai mult de doi fei au
murit nainte de natere.
Pe 28 noiembrie 1961 medicamentul a fost retras de pe pia.
10
11

13

doreau a fi lansate pe pia s le fie demonstrat eficacitatea n combaterea acelor


simptome specificate n prospect.
n 1951 a fost introdus Amendamentul Durham-Humphrey, n coninutul
cruia se realiza o dinctincie clar ntre medicamentele OTC i cele eliberate doar
pe baz de reet, dorindu-se ca prin acesta s se poat proteja consumatorul de
utilizarea excesiv a medicamentelor.
Au urmat o serie de amendamente prin care erau reglementai aditivii
utilizati12, n cadrul crora se stabilete faptul c pentru folosirea aditivilor este
necesar aprobarea pre-market. Clauza Delaney anti-cancer interzice aprobarea
eliberrii pe pia a oricrui produs ce conine aditivi de culoare care s-au
demonstrat c pot cauza la oameni sau animale, indiferent de dozaj.
Ca urmare a acestor modificri legislative, timpul de eliberare pe pia a unui
nou produs farmaceutic s-a dublat fa de acum 20 de ani13, cnd autorizarea de
punere pe pia se acorda aproape exclusiv pe baza descrierii fcute de productor,
fr a fi necesar niciun fel de testare a produsului.
n momentul de fa, FDA exercit un control strict asupra oricrui produs
farmaceutic care va afecta structura sau funcionarea organismului ori a unui organ
al omului sau animalelor i care se dorete a fi fabricat n scopul diagnosticrii,
vindecrii, atenurii sau prevenirii afeciunilor medicale.
n prim faz, dup descoperirea unui posibil nou produs farmaceutic, se
depune cerere de aprobare a cercetrii noului medicament, pentru a se demara
studiile clinice pe oameni (dac s-a dovedit n prealabil pe animale c este sigur i
eficient).
Dac studiile clinice confirm faptul c noul medicament este eficient i
sigur, c nu supune pacienii la vreunui risc, compania productoare depune o cerere
de aprobare de punere pe pia a noului medicament, pentru a putea produce i
vinde medicamentul pe teritoriul Statelor Unite.

12
13

Food Additives Amendament (1958) i Color Additive Amendament (1960).


Relman, A.; Angell, M., Americas Other Drug Problem, The New Republic, 2002.
14

n cazul medicamentelor generice, compania productoare nu este obligat


s refac studiile clinice realizate pentru medicamentul original. Trebuie, ns, s
demonstreze c noul produs este bioechivalent celui deja aprobat.

Perfecionare
i producere
medicament

Descoperire
a unui nou
medicament

Studii clinice
pe oameni

Cerere de
aprobare de
punere pe
pia

Este necesar conformitatea cu


reglementrile n vigoare

Fig. 6. Procedura obligatorie

2.3. Agenia European a Medicamentului


n anul 1993 este nfiinat n Uniunea European o agenie similar Food
and Drug Administration, Agenia European a Medicamentului (EMA- European
Medicines Agency), care devine funcional n anul 1995 i are sediu n Londra.
Principalele atribuii ale Ageniei Europene a Medicamentului sunt14:
o

Furnizeaz statelor membre i instituiilor Comunitii rspunsuri la

ntrebrile legate de calitatea, sigurana i eficiena produselor medicale pentru uz


uman i veterinar;
o

Stabilete o baz de expertiz tiinific multinaional prin

mobilizarea resurselor naionale existente, pentru a obine o evaluare singular prin


intermediul prin intermediul autorizrii de punere pe pia centralizat sau a
recunoaterii mutuale;

14

Putzeist M., Marketing Authorization of New Medicines in the EU: towards evidencebased inprovment, Utrecht, 2013
15

Asigur rapiditatea, transparena i eficiena procedurilor de

autorizare, supravegheaz atunci cnd este necesar, i retrage produse de pe pia


atunci cnd situaia o cere;
o

Ofer sfaturi companiilor farmaceutice n privina conducerii

cercetrilor;
o

Consolideaz controlul asupra produselor farmaceutice existente prin

coordonarea farmacovigilenei naionale i prin desfurarea de activiti de


verificare;
o

Creaz baze de date i nlesnete comunicaiile electronice pentru a

promova uzul raional de medicamente.


n cadrul Spaiului Economic European (SEE), medicamentele pentru uz
uman i veterinar pot fi comercializate numai dup ce le este acordat autorizaia de
punere pe pia, autorizaie care poate fi obinut prin una din cele dou proceduri
mai jos prezentate.

a.

Procedura centralizat de autorizare

Aceast procedur are ca rezultat emiterea unei autorizaii unice de punere pe


pia care este valabil n toate rile Uniunii Europene, precum i n Islanda,
Liechtenstein i Norvegia.
Procedura centralizat este obligatorie pentru noile autorizaii de punere pe
pia pentru:

medicamentele

de

uz

uman

pentru

tratamentul

HIV/SIDA,

cancerului, diabetului, bolilor neurodegenerative, autoimune i a altor tulburri ale


sistemului imunitar, precum i a afeciunilor virale;

medicamentele de uz uman pentru tratamentul HIV/SIDA, cancer,

diabet, boli neurodegenerative, autoimune i alte tulburri ale sistemului imunitar,


precum i afeciuni virale;

medicamente produse n urma proceselor biotehnologice, cum ar fi

ingineria genetic;

16

medicamente pentru terapia avansat, cum ar fi medicamentele

pentru terapia genic sau medicamentele obinute prin prelucrarea celulelor somatice
sau a esuturilor;

medicamente

desemnate

oficial

ca

medicamente

orfane

(medicamentele utilizate pentru boli umane rare);

medicamente de uz veterinar utilizate ca factori de cretere.

Pentru medicamentele care nu se ncadreaz n aceste categorii, companiile


au opiunea de a depune o cerere ctre agenie n vederea obinerii unei autorizaii
centralizate de punere pe pia, dac medicamentul n cauz reprezint o inovaie
semnificativ din punct de vedere terapeutic, tiinific sau tehnic, sau dac
autorizarea acestuia prin procedura centralizat ar fi n interesul sntii publice.
Cererile prin procedura centralizat sunt depuse direct la Agenia European
pentru Medicamente. Evaluarea de ctre comitetele tiinifice ale ageniei dureaz
pn la 210 zile, dup care comitetul corespunztor emite un aviz privind
oportunitatea sau inoportunitatea comercializrii medicamentului.
Acest aviz este apoi transmis Comisiei Europene, care deine autoritatea
final privind acordarea autorizaiei de punere pe pia n Uniunea European.
Dup ce a fost acordat autorizaia de punere pe pia, deintorul autorizaiei
de punere pe pia poate ncepe comercializarea medicamentului n SEE.

17

Fig. 7. Procedura centralizat de punere pe pia n Uniunea European15

15

Schneider, Christian K.; Schaffner-Dallmann, G., Typical pitfalls in aplications for


marketing authorizations of biotechnological products in Europe, Nature Reviews Drug
Discovery, Noiembrie, 2008.
18

b.

Procedurile naionale de autorizare

Fiecare stat membru al UE are propriile sale proceduri privind autorizarea


medicamentelor pe teritoriul acestuia care nu intr sub incidena procedurii
centralizate. n mod normal, informaiile privind aceste proceduri naionale pot fi
gsite la autoritatea naional n domeniul medicamentelor din ara respectiv.
Dac o companie productoare de medicamente se afl n situaia de a obine
autorizaie pentru un medicament n mai multe ri simultan, are la dispoziie dou
ci.
a.

Procedura descentralizat

Prin intermediul acestei proceduri, companiile pot solicita autorizaii


simultane n mai multe ri ale Uniunii Europene pentru un medicament care nu a
fost autorizat n nici o ar comunitar i care nu intr sub incidena obligatorie a
procedurii centralizate.
b.

Procedura de recunoatere mutual

n cadrul acestei proceduri, dac compania are un medicament autorizat pe


plan naional ntr-un stat membru al Uniunii Europene, poate solicita ca aceast
autorizaie s fie recunoscut i n alte ri membre ale Uniunii.

19

Fig. 8. Procedura de recunoatere mutual pe teritoriul Uniunii Europene

20

Capitolul 3
Procedura de punere pe pia a medicamentelor n Romnia

3.1. Prezentare general


Piaa medicamentelor a cunoscut n Romnia o continu cretere, ajungnd
la sfritul anului 2014 la 12,3 miliarde de lei, dei nregistrase n anii trecui
fluctuaii. Ratele de cretere au fost de 5,2% pentru Rx n farmacii (cu 10,8 miliarde
lei), 13,7% pentru medicamentele OTC (2,02 miliarde lei) i 8,1 pentru spitale (1,4
miliarde lei).

Fig. 9. Evoluia pieei farmaceutice din Romnia (mil. euro)16


16

Sursa: date Cegedim


21

n Romnia, niciun medicament nu poate fi pus pe pia fr o autorizaie de


punere pe pia emis de ctre Autoritatea Naional a Medicamentelor i
Dispozitivelor Medicale, conform prevederilor Legii nr. 95/2006 cu modificrile i
completrile ulterioare, sau fr o autorizaie eliberat de ctre Agenia European a
Medicamentului, conform procedurii centralizate.
Autorizaia de punere pe pia (APP) este o cerin formal justificat prin
necesitatea ca produsul ajuns pe pia s corespund standardelor impuse de lege,
fiind eliberat pentru acele produse care ndeplinesc condiiile de calitate, eficacitate
i siguran cerute de legislaie.
Autorizaia de punere pe pia poate fi acordat doar unui solicitant stabilit n
Romnia sau ntr-un stat membru al Uniunii Europene. Aceasta are o valabilitate de
5 ani de la emitere i poate fi rennoit pe termen nelimitat, dac se depune o cerere
n acest sens, nsoit de documentaia aferent, n termenul legal prevzut de lege17.
Sunt supuse cerinei de a obine autorizaie de punere pia urmtoarele
produse de uz uman:

Produse care conin substane chimice biologice active;

Produse radiofacermaceutice;

Produse biologice;

Produse fitoterapeutice;

Produse homeopatice;

Produse obinute prin biotehnologii;

Reactivi biologici pentru diagnosticare in vitro (anticorpi inclusiv

sub form de seruri i/sau imunoglobine).


Nu sunt supuse acestei cerine urmtoarele produse farmaceutice18:

Formulele magistrale (medicamentele preparate n farmacii conform

unei prescripii medicale pentru un anumit pacient);


Articolul 700, Titlul al XVII-lea Medicamentul, al Legii nr. 95 din 14.04.2006 privind
reforma n domeniul sntii, publicat n Monitorul Oficial nr. 372 din 28.04.2006, cu
modificrile i completrile ulterioare.
18
Articolul 697, alin. (1), Titlul al XVII-lea Medicamentul, al Legii nr. 95 din 14.04.2006
privind reforma n domeniul sntii, publicat n Monitorul Oficial nr. 372 din 28.04.2006,
cu modificrile i completrile ulterioare.
17

22

Formulele oficinale (medicamentele preparate n farmacii conform

unei farmacopei i destinate eliberrii directe ctre pacienii farmaciei respective);

Medicamentele destinate studiilor de cercetare i dezvoltare, dar fr

a aduce atingere prevederilor legale referitoare la implementarea bunei practici n


conducerea studiilor clinice pentru medicamentele de uz uman;

Produsele intermediare destinate a fi procesate de ctre un fabricant

autorizat;

Radionuclizii utilizai sub form de surse nchise;

Sngele total, plasma sau celule sangvine de origine uman,

exceptnd plasma preparat prin metode ce implice un proces industrial;

Medicamentele

pentru

terapie

avansat

preparate

mod

nesistematic, conform standardelor de calitate specifice i utilizate n Romnia, n


cadrul unui spital, sub supravegherea unui medic, cu scopul de a se conforma unei
prescripii medicale privind un medicament adaptat special pentru un anumit
pacient.
n cadrul activitii de autorizare, trebuie respectate urmtoarele principii:
o

Principiul legalitii, care se treaduce prin aceea c nregistrarea

produselor farmaceutice poate avea loc n mod legal doar dac au fost resctate toate
cerinele cerute de lege i etapele procedurii de autorizare;
o

Principiul EIC (eficienei, inofensivitii/siguranei i calitii),

conform cruia pot fi autorizate pentru punerea pe pia doar acele medicamente
care s-au demonstrat a atinge condiiile de eficacitate, inofensivitate (siguran) i
calitate pentru pacient;
o

Principiul responsabilitii i imparialitii, potrivit cu care experii

ce examineaz documentaia i determin calitatea produselor propuse pentru


autorizare de punere pe pia sunt responsabili pentru concluziile emise n rezultatul
expertizei bazate pe imparialitatea i nivelul lor profesional.
Expertiza reprezint procesul de cercetare complex a produsului i
documentaiei care nsoete produsul, efectuat de un grup de specialiti (farmaciti,
farmacologi, clinicieni), n urma cruia se stabilete conformitatea sau
neconformitatea produsului i autenticitatea documentaiei i a datelor incluse n ea.
23

3.2. Autoritatea competent

Agenia Naional a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale


(ANMDM) reprezint autoritatea de reglementare n domeniul medicamentului din
Romnia. nainte de aceasta a existat un Institut Farmaceutic, ns atribuiunile
acestuia nu erau cele ale unei autoriti moderne i competente n domeniul
medicamentului.
ANMDM a fost nfiinat n 1956 i era denumit Institutul pentru Controlul
Medicamentului si Cercetri Farmaceutice.
n 1960 devine Institutul pentru Controlul de Stat al Medicamentului i
Cercetari Farmaceutice (ICSMCF), iar apoi, din 1999 pn n 2010, prin
reorganizarea ICSMCF, devine Agenia Naional a Medicamentului. Prin
Ordonana de Urgen a Guvernului nr. 72 din 2010, se nfiineaz ANMDM ca
urmare a comasrii Ageniei Naionale a Medicamentului i a Oficiului Tehnic de
Dispozitive Medicale.
ICSMCF a fost prima instituie din Romnia care a corespuns definiiei
moderne a unei autoriti de reglementare n domeniul medicamentului, avnd drept
atribuii principale:
autorizarea i nregistrarea medicamentelor de uz uman;
elaborarea anual a Nomenclatorului de medicamente;
controlul complex al medicamentelor fabricate n ar i al celor din import;
inspecia farmaceutic;
elaborarea Farmacopeei Romne i a Suplimentelor acesteia;
elaborarea etaloanelor naionale i a substanelor de referin.

24

Fig. 10 Prof. Dr. Petre Ionescu-Stoian (1909-1985), ntemeietorul ICSMCF


ntemeietorul i patronul spiritual al acestei instituii a fost Prof. Dr. Petre
Ionescu-Stoian, care alturi de colaboratorii si, a organizat o instituie modern, pe
care a condus-o cu o exemplar probitate profesional timp de 20 de ani (19561976). Ca un omagiu, prin ordin de ministru, Institutului i s-a atribuit numele Petre
Ionescu-Stoian, nume pe care l-a purtat pn la 1 ianuarie 1999, cnd a luat fiin
Agenia Naional Medicamentului.
Agenia Naional a Medicamentului (ANM) a continuat tradiia ICSMCF n
reglementarea i controlul calitii medicamentului n Romnia. nfiinarea ANM nu
s-a produs din cauza unui vid instituional, tiinific sau profesional, ci datorit
schimbrii filozofiei, mai apropiat de aceea a instituiilor omoloage internaionale
i a implicat o transformare important de viziune i principii, petrecut treptat, n
cadrul unui proces de armonizare cu viziunea i practica european n materie.
Ceea ce a fost decisiv pentru evoluia Ageniei Naionale a Medicamentului,
ncepnd cu anul 1999, a fost adoptarea unor repere definite, care s-i orienteze
constant politicile i practica: reperele europene, cu precdere cele ale proaspt
nfiinatei, la acea vreme, Agentii Europene a Medicamentului (EMEA, azi EMA).
La 01 ianuarie 2000 n structura ANM a fost inclus, n baza Ordinului
Ministrului Sntii nr. 802/1999, i Centrul pentru Controlul de Stat al Produselor
25

Biologice de Uz Uman. Cu aceast ocazie, Agenia i-a asumat totodat i rolul de


autoritate competent a Romniei pentru produsele biologice de uz uman, ceea ce a
nsemnat preluarea de sarcini suplimentare i lrgirea gamei de pri interesate.
Principalele activiti profesionale desfurate de ANM au fost continuate de
ANMDM:
activitatea de autorizare de punere pe pia i activitile conexe (aprobarea
variaiilor, aprobarea studiilor clinice, aprobarea materialelor publicitare
pentru

produse

OTC,

farmacovigilena,

comunicri

directe

ctre

profesionitii din domeniul sntii privind medicamentele);


activitatea de control a calitii medicamentului;
activitatea de inspecie farmaceutic;
activitatea de reglementare sub coordonarea Ministerului Sntii;
activitatea referitoare la Farmacopee;
activitatea de management al calitii.
Pn la aderarea la UE din 2007, ANM a beneficiat de un numr de 26
observatori activi la comitetele tiinifice i grupurile de lucru ale EMEA, mijlocul
cel mai eficient prin care Agenia naional s-a meninut conectat la activitile
europene n domeniul medicamentului.
Prin aderarea Romniei n 2003 la Convenia privind elaborarea
Farmacopeei Europene, standardele de calitate ale acesteia au devenit obligatorii
pentru toate materiile prime i medicamentele fabricate n Romnia, ct i pentru
cele din import.
n iunie 2006 Romnia a devenit vizibil pe harta EudraNet, ca urmare a
conectrii cu succes a ANM la reeaua informatic european a autoritilor
competente n domeniul medicamentelor de uz uman si veterinar, coordonat i
monitorizat permanent de EMEA.
n prezent, ANMDM particip activ, prin specialitii si desemnai ca
membri, la ntlnirile comitetelor tiinifice i grupurilor de lucru ale EMA i ale
altor organisme europene n domeniul medicamentului. Acest fapt constituie
mijlocul cel mai eficient prin care Agenia naional i aduce efectiv contribuia la
buna desfurare a activitilor europene n domeniul medicamentului de uz uman.
26

Misiunea ANMDM este aceea de a contribui la protejarea i promovarea


sntii publice prin:

evaluarea la cel mai nalt nivel de competen tiinific a


documentaiei de autorizare n vederea punerii pe pia a unor
medicamente de uz uman de bun calitate, sigure i eficace;

supravegherea siguranei medicamentelor de uz uman aflate n


circuitul terapeutic prin activitatea de inspecie i farmacovigilen;

asigurarea accesului profesionitilor din domeniul sntii, industria


farmaceutic, al pacienilor i publicului larg la informaii utile i
corecte privind medicamentele de uz uman autorizate de punere pe
pia n Romnia;

meninerea unui nivel ridicat al performanelor i securitii


dispozitivelor medicale aflate n utilizare n reelele sanitare din
ntreaga ar, indiferent de natura proprietii asupra acestora;

evaluarea cu maxim exigen a unitilor tehnico-medicale


prestatoare de servicii n domeniul dispozitivelor medicale, pentru ca
serviciile de protezare de orice fel i cele de reparare-ntreinere a
dispozitivelor medicale s se desfoare la nivelul de calitate i
competen optim;

elaborarea de proceduri tehnice specifice n domeniul dispozitivelor


medicale;

asigurarea eficacitii i eficienei administrative a instituiei i a


transparenei practicilor i procedurilor utilizate.

Viziunea ANMDM vizeaz urmtoarele aspecte:

consolidarea statutului de autoritate naional de referin n


domeniul medicamentului de uz uman i n controlul performanelor
i securitii dispozitivelor medicale aflate n utilizare;

consolidarea statutului de surs expert i de ncredere de informaii


exacte n domeniul medicamentului de uz uman, furnizate n timp util
ctre partile interesate.

27

Obiectivele strategice ale ANMDM sunt:

protejarea i promovarea sntii publice, prin exercitarea rolului


primordial al ANMDM de garantare a respectrii de ctre
medicamentele autorizate a standardelor impuse, a eficacitii
acestora i a gradului lor acceptabil de siguran;

protejarea i promovarea sntii publice, prin exercitarea rolului


primordial al ANMDM de garantare a respectrii de ctre
dispozitivelor medicale a standardelor impuse, a scopului propus i a
unui grad acceptabil de securitate al acestora;

ndeplinirea rolului de comunicator al ANMDM, cu statut de surs


experta i de ncredere pentru informaii exacte i n timp util ctre
profesionitii din domeniul sntii, pacieni i publicul larg;

contribuia la modelarea viitorului cadru de reglementare in domeniul


medicamentelor de uz uman, prin promovarea relaiilor eficiente de
colaborare ale ANMDM pe plan european i internaional;

contribuia

la

modelarea

legislaiei

secundare

in

domeniul

medicamentelor de uz uman i a dispozitivelor medicale;

coordonarea unei organizaii nzestrate cu for de munccalificat n


mod corespunztor, apt s fac fa provocrilor viitorului.

28

3.3. Depunerea cererilor de autorizare de punere pe pia


n vederea nceperii procedurii de autorizare de punere pe pia a unui
medicament de uz uman, solicitantul trebuie s depun la Agenia Naional a
Medicamentului i a Dispozitivelor Medicale o cerere al crei model este prevzut n
anexa nr. 1.
Cererea de autorizare de punere pe pia trebuie s fie nsoit de
documentele i informaiile menionate de lege cu modificrile i completrile
ulterioare, i prezentate n anexa la Ordinul ministrului sntii publice nr.
906/2006 pentru aprobarea Normelor i protocoalelor analitice, farmacotoxicologice
i clinice referitoare la testarea medicamentelor, cu modificrile ulterioare (care
transpun Directiva 2003/63/CE din 25 iunie 2003, care modific Directiva
2001/83/CE a Parlamentului European i a Consiliului din 6 noiembrie 2001,
referitoare la codul comunitar privind medicamentele de uz uman).
n cazul unui generator de radionuclizi, cererea de autorizare de punere pe
pia trebuie s conin i informaiile i detaliile menionate la art. 703 din Legea
nr. 95/2006, cu modificrile i completrile ulterioare.
n conformitate cu dispoziiile titlului XVII Medicamentul din Legea nr.
95/2006, cu modificrile i completrile ulterioare, pot exista urmtoarele tipuri de
cereri de autorizare:
a) cerere de autorizare de punere pe pia bazat pe documentaie proprie,
complet, cu date administrative i informaii privind calitatea, sigurana i
eficacitatea (cerere independent = cerere de sine stttoare).
Documentele de susinere pentru o astfel de cerere de autorizare de punere pe
pia sunt cele menionate la art. 8 alin. (2) i (3);
b) cereri de autorizare de punere pe pia pentru care nu se cer studii
toxicologice, farmacologice i clinice proprii.
Solicitantului nu i se va cere s prezinte rezultatele testelor toxicologice i
farmacologice sau rezultatele studiilor clinice proprii, dac acesta poate demonstra
c:
29

1. medicamentul este un generic al unui medicament de referin, asa cum


este definit la art. 704 alin. (1) i (2) din Legea nr. 95/2006, cu modificrile i
completrile ulterioare (cerere pentru medicamente generice);
2. medicamentul conine una sau mai multe substane active cu utilizare
medical bine stabilit, conform art. 705 din Legea nr. 95/2006, cu modificrile i
completrile ulterioare (cerere bibliografic pentru medicamente cu utilizare
medical bine stabilit);
3. deintorul autorizaiei de punere pe pia a medicamentului de referin
permite productorului utilizarea documentaiei farmaceutice, preclinice i clinice
din dosarul medicamentului, n vederea examinrii cererilor ulterioare, conform art.
707 din Legea nr. 95/2006, cu modificrile i completrile ulterioare (cerere n baza
consimmntului informat);
c) cereri de autorizare de punere pe pia pentru care este necesar furnizarea
rezultatelor unor teste preclinice i a unor studii clinice corespunztoare statutului de
ncadrare a medicamentului:
1. medicamentul nu se ncadreaz n definiia unui medicament generic,
conform legii, cu modificrile i completrile ulterioare (cerere hibrid - mixt);
2. medicament biologic, similar cu un medicament biologic de referin, care
nu ndeplinete condiiile pentru a se ncadra n definiia medicamentului generic,
conform legii, cu modificrile i completrile ulterioare (cerere pentru produs
biologic similar);
3. medicamente care conin substane active care intr n compoziia unor
medicamente autorizate, dar care nu au fost utilizate ntr-o combinaie n scop
terapeutic cu modificrile i completrile ulterioare (cerere pentru o combinaie
fix);
4. medicamente din plante medicinale cu utilizare tradiional cu
modificrile i completrile ulterioare (cerere pentru medicamente din plante
medicinale cu utilizare tradiional);
5. medicamente homeopate cu modificrile i completrile ulterioare;
solicitantul va depune la Agenia Naional a Medicamentului i a Dispozitivelor

30

Medicale cererea pentru medicamente homeopate al crei format este prevzut n


anexa nr. 2.
Odat cu documentaia menionat la art. 8 alin. (2), solicitantul trebuie s
depun i rapoartele detaliate ale experilor, n conformitate cu prevederile legii, cu
modificrile i completrile ulterioare.
n acord cu calificarea i experienta profesional, experii trebuie:
a) s furnizeze rapoarte detaliate care s cuprind observaiile lor asupra
documentaiei chimice, farmaceutice i biologice (modulul 3), documentaiei
nonclinice (modulul 4) i documentaiei clinice (modulul 5) prevzute n anexa la
Ordinul ministrului sntii publice nr. 906/2006, cu modificrile ulterioare, cu
descrierea obiectiv a rezultatelor din punct de vedere calitativ i cantitativ;
b) s prezinte observaiile n conformitate cu prevederile modulului 2
Rezumate din anexa la Ordinul ministrului sntii publice nr. 906/2006, cu
modificrile ulterioare;
c) dac este cazul, s precizeze motivele pentru utilizarea datelor
bibliografice menionate la art. 9 lit. b) pct. 2.
Pentru medicamentele care conin entiti chimice, cererea de autorizare de
punere pe pia trebuie s fie nsoit de machetele ambalajelor ; n timpul procedurii
de evaluare se pot solicita mostre de produs finit, prezentate n ambalajele care
urmeaz s fie puse pe pia sau n machete ale acestora (ori n ambalaje autorizate
n ara de origine i prezentate ntr-o limb de circulaie internaional), precum i
materia/materiile prim/prime i, dac este cazul, produii de degradare sau alte
componente.
Pentru produsele biologice, cererea de autorizare de punere pe pia trebuie
s fie nsoit de numrul necesar de mostre n acord cu specificaia de calitate
pentru efectuarea analizei complete, precum i de sumarul protocolului de lot.
n acord cu prevederile legii, cu modificrile i completrile ulterioare,
evaluatorul sau Comisia de autorizare de punere pe pia poate solicita verificarea
metodelor de control utilizate de fabricant i descrise n specificaiile de calitate. n
acest caz, se trimite solicitantului o adres prin care i se cere s transmit, n vederea
verificrilor de laborator, urmtoarele materiale: mostre de produs finit prezentate n
31

ambalajele n care urmeaz s fie puse pe pia sau n machete ale ambalajelor, n
cantitile necesare pentru a permite verificarea metodologiei prezentate n
documentaia chimic, farmaceutic i biologic, cantitatea corespunztoare din
materia/materiile prim/prime folosit/folosite i, dac este necesar, produii de
degradare sau alte componente; dac medicamentul este prezentat n mai multe
mrimi de ambalaj, controlul de laborator se efectueaz pe produsul ambalat n cea
mai mic mrime de ambalaj.
n timpul procesului de evaluare a documentaiei, Agenia Naional a
Medicamentului i a Dispozitivelor Medicale poate solicita efectuarea unei inspecii
la locul/locurile de fabricatie i/sau a unei inspecii la locul/locurile de desfsurare a
testelor preclinice i/ori a studiilor clinice, precum i/sau o inspecie la deintorul
autorizaiei de punere pe pia ori la reprezentanta acestuia, pentru verificarea
ndeplinirii cerinelor i conformitii sistemului de farmacovigilen de ctre
inspectorii din Departamentul inspecie farmaceutic al Ageniei Naionale a
Medicamentului i a Dispozitivelor Medicale.
Pentru fiecare form farmaceutic i concentraie diferite ale unui
medicament, prezentate sub aceeai denumire comercial, se depune cerere de
autorizare de punere pe pia separat.
Documentaia pentru autorizarea de punere pe pia/rennoirea autorizaiei de
punere pe pia trebuie transmis prin e-mail sau prezentat pe suport electronic
(CD/DVD), modulele I-V, i pe suport hrtie, semnate n original, cererea de
autorizare i scrisoarea care nsoete depunerea documentaiei de autorizare (ntr-un
singur exemplar).
n cazul depunerii documentaiei n format electronic, solicitantul trebuie s
prezinte o declaraie pe propria rspundere privind conformitatea datelor existente
pe suport electronic cu documentaia original.
Documentaia trebuie prezentat strict n ordinea prevzut n anexa la
Ordinul ministrului sntii publice nr. 906/2006, cu modificrile ulterioare formatul Documentului tehnic comun.19
Documentaia poate fi prezentat n limba romn, englez sau francez.
19

Legea nr. 95/2006, Art. 14.


32

Taxa de autorizare de punere pe pia i tarifele de autorizare stabilite prin


hotrre a Consiliului de administratie al Ageniei Naionale a Medicamentului i a
Dispozitivelor Medicale, aprobate prin ordin al ministrului sntii i publicate n
Monitorul Oficial al Romniei, Partea I, se pltesc conform normelor Ageniei
Naionale a Medicamentului i a Dispozitivelor Medicale privind modul de efectuare
a plii.
Dac a fost necesar verificarea metodelor de control, tarifele pentru
controlul de laborator, stabilite prin hotrre a Consiliului de administraie al
Ageniei Naionale a Medicamentului i a Dispozitivelor Medicale, aprobate prin
ordin al ministrului sntii i publicate n Monitorul Oficial al Romniei,
Partea I, se pltesc dup finalizarea controlului de laborator.
Dac este cazul, pe parcursul/la sfritul procedurii de evaluare se vor face
regularizri ale tarifului de autorizare.

3.4. Procedura de autorizare de punere pe pia


Solicitanii depun la Serviciul de management al datelor i documentelor,
biroul registratur, evidene repartiii i eliberare documente din cadrul
Departamentului logistic informatic i gestionarea electronic a datelor, cererea
pentru autorizare, formularul de plat, documentaia pentru autorizare i materialele
menionate la cap. II, corespunztoare tipului de medicament pentru care se solicit
autorizarea.20
Biroul registratur, evidene repartiii i eliberare documente verific
existena tuturor documentelor necesare, aezarea lor n ordinea solicitat, precum i
existena mostrelor de produs finit, dac este cazul.21
Dac documentaia i materialele prezentate de solicitant nu sunt n
conformitate cu prezentele reglementri, cererea de autorizare de punere pe pia
este respins, iar motivul respingerii se noteaz n registrul de primiri.
20
21

Legea nr. 95/2006, Art. 17.


Legea nr. 95/2006, Art. 18.
33

Dup achitarea taxei i a tarifului de autorizare i confirmarea de ctre


Depar-tamentul economic a ncasrii sumelor aferente taxei i tarifelor prevzute de
lege, Serviciul de management al datelor i documentelor transmite cererea i
documentaia de autorizare la biroul verificare administrativ i nomenclator,
Serviciul administrare, procedura Naional din Departamentul Procedur Naional,
n vederea validrii acestora n termen de 30 de zile.22
n situaia n care documentaia prezentat este validat, aceasta se
repartizeaz serviciilor de evaluare din cadrul Departamentului procedur Naional,
Departamentului proceduri europene sau, n cazul medicamentelor biologice,
Departamentului evaluare i control produse biologice.
Dac n etapa de validare a documentaiei se constat c aceasta trebuie
completat cu o serie de documente/informaii administrative i tehnice, care nu au
fost identificate la data depunerii cererii, se transmite solicitantului lista cu
solicitrile de completare necesare pentru validarea documentaiei de autorizare.
Numai dup primirea tuturor documentelor solicitate i verificarea acestora
se consider validat documentaia de autorizare transmis la Agenia Naional a
Medicamentului i a Dispozitivelor Medicale.
Se notific solicitantului c cererea a fost validat din punct de vedere
adminis-trativ i din acest moment ncepe s se deruleze perioada de 210 zile
prevzut de lege, cu modificrile i completrile ulterioare, pentru evaluarea
documentaiei privind eliberarea autorizaiei de punere pe pia.
Departamentul Procedur Naional, Departamentul Proceduri Europene sau,
n cazul medicamentelor biologice, Departamentul Evaluare i Control Produse
Biologice verific dac documentaia depus este conform cu prevederile legii, cu
modificrile i completrile ulterioare, i examineaz dac toate condiiile pentru
eliberarea autorizaiei de punere pe pia sunt ndeplinite.23
n cazul n care n timpul procedurii de evaluare se constat c documentele
transmise nu sunt complete, curgerea termenului prevzut la art. 20 alin. (5) se

22
23

Legea nr. 95/2006, Art. 20.


Legea nr. 95/2006, Art. 21.
34

suspend pn la furnizarea de ctre solicitant a informaiilor suplimentare cerute de


Agenia Naional a Medicamentului i a Dispozitivelor Medicale.
Procesul de evaluare a documentaiei de autorizare se finalizeaz cu emiterea
unui raport final cu recomandarea autorizrii de punere pe pia a medicamentului
respectiv sau a unui raport final cu recomandarea de respingere a autorizrii.24
n situaia n care evaluatorul sau Comisia de autorizare de punere pe pia
au solicitat verificarea metodologiei de control n cadrul procedurii de autorizare,
conform art. 11 alin. (3), departamentele de control ale Ageniei Naionale a
Medicamentului i a Dispozitivelor Medicale iniiaz verificarea metodologiei de
control descrise n documentaie.
n cazul n care se constat lipsuri sau neclariti, n 30 de zile de la data
repartizrii documentaiei la departamentele de control, se trimite solicitantului o
adres cu solicitri de completri n care sunt nscrise toate cerinele
departamentului de control referitoare la metodologie i la numrul de mostre,
substane de referin, impuritti, produi de degradare necesari controlului de
laborator. Intervalul de timp prevzut la art. 20 alin. (5) se suspend pn la
furnizarea evaluatorului sau Comisiei de autorizare de punere pe pia a rezultatelor
i concluziilor privind metodologia de control.25
Face excepie de la aceast prevedere vaccinul gripal aflat sub incidena
procedurii de autorizare/rennoire, pentru care verificarea metodologiei de control i
a probelor se organizeaz n aa fel nct testarea s fie efectuat n maximum 60 de
zile de la data transmiterii lor.
Dup emiterea rapoartelor de evaluare finale, acestea, mpreun cu
rezultatele verificrilor de laborator, dac este cazul, sunt prezentate n sedintele
Comisiei de autorizare de punere pe pia, n cadrul crora se decide asupra
eliberrii autorizaiei de punere pe pia.
Dup formularea opiniei favorabile a Comisiei de autorizare de punere pe
pia i verificarea c exist confirmarea de la Departamentul economic a ncasrii
tuturor sumelor aferente procedurii de autorizare, conform art. 16 alin. (1) i (2), se
24
25

Legea nr. 95/2006, Art. 23.


Legea nr. 95/2006, Art. 24.
35

redacteaz autorizaia de punere pe pia mpreun cu cele 5 anexe de la biroul


registratur, evidene-repartiii i eliberare documente din cadrul Departamentului
logistic informatic i gestionarea electronic a datelor i, respectiv, de Biroul
informaii medicamente din Departamentul procedur Naional.
Autorizaia de punere pe pia conine datele de identificare a
medicamentului (nume de nregistrare, compoziie, deintorul autorizaiei de punere
pe pia, fabricantul sau, dup caz, fabricanii responsabili de eliberarea seriei de
produs finit, clasificarea ATC, mod de eliberare, ambalaj, termen de valabilitate,
condiii de pstrare, numrul autorizaiei de punere pe pia) i este nsoit de 5
anexe:

prospect,

rezumatul

caracteristicilor

produsului,

informaii

privind

etichetarea, date privind compoziia calitativ i cantitativ a medicamentului i date


privind fabricaia medicamentului.
Medicamentele autorizate de punere pe pia se nscriu n Registrul
medicamentelor autorizate n Romnia.26
Numrul autorizaiei de punere pe pia trebuie s fie nscris pe ambalajul
secundar al medicamentului; numrul este format din 3 grupuri de cifre, care
reprezint:
a) numrul autorizaiei de punere pe pia;
b) anul autorizrii;
c) numrul corespunztor mrimilor de ambalaj autorizate.
n cazul vaccinului gripal, documentaia se actualizeaz anual n
conformitate cu recomandrile Organizaiei Mondiale a Sntii privind tulpinile
circulante pentru sezonul respectiv; documentaia trebuie s includ i prezentarea
studiilor clinice care demonstreaz eficacitatea produsului pentru sezonul curent i
este depus la o dat anterioar depunerii mostrelor pentru control.27
n situaia prevzut de lege privind reforma n domeniul sntii, cu
modificrile i completrile ulterioare, documentaia rmne la Agenia Naional a
Medicamentului i a Dispozitivelor Medicale i se arhiveaz de ctre Serviciul
arhiv din cadrul Departamentului administraie general i patrimoniu.
26
27

Legea nr. 95/2006, Art. 28.


Legea nr. 95/2006, Art. 29.
36

3.5. Respingerea cererii de autorizare de punere pe pia


Agenia Naional a Medicamentului i a Dispozitivelor Medicale poate
respinge cererea de autorizare de punere pe pia a unui medicament, n conformitate
cu prevederile legale, cu modificrile i completrile ulterioare.
n cazul unei opinii nefavorabile a Comisiei de autorizare de punere pe pia
a Ageniei Naionale a Medicamentului i a Dispozitivelor Medicale, solicitantul
este anunat n scris despre respingerea cererii de autorizare de punere pe pia;
Respingerea este nsoit de un raport justificativ, care se bazeaz pe concluziile
rapoartelor de evaluare.
n termen de 30 de zile de la primirea raportului justificativ de respingere,
solicitantul poate transmite Ageniei Naionale a Medicamentului i a Dispozitivelor
Medicale o contestaie care trebuie s fie nsoit de justificri detaliate, bine
argumentate pentru susinerea acesteia.
n termen de 90 de zile de la primirea contestaiei i a documentelor
justificative, Agenia Naional a Medicamentului i a Dispozitivelor Medicale
trebuie s comunice un rspuns privind soluionarea contestaiei; soluia poate fi
atacat n contencios administrativ.

3.6. Rennoirea autorizaiei de punere pe pia


Autorizaia de punere pe pia poate fi rennoit la cererea deintorului
acesteia.
Cererea pentru rennoirea autorizaiei de punere pe pia se depune la
Agenia Naional a Medicamentului i a Dispozitivelor Medicale cu 6 luni nainte
de data expirrii autorizaiei precedente, n acord legislaia n vigoare, cu
modificrile i completrile ulterioare.
Solicitantul depune la Agenia Naional a Medicamentului i a
Dispozitivelor Medicale o cerere de rennoire a autorizaiei de punere pe pia a
37

medicamentelor de uz uman, al crei model este prevzut n anexa nr. 3, formularul


de plat a taxei i tarifului corespunztor tipului de produs, versiunea consolidat a
dosarului cu privire la calitate, siguran i eficacitate, inclusiv orice variaie
survenit de la acordarea autorizaiei.
n plus, fa de documentele menionate anterior, se depune la Agenia
Naional a Medicamentului i a Dispozitivelor Medicale dosarul cu reaciile
adverse semnalate n ultimii 5 ani, respectiv Raportul Periodic Actualizat referitor la
Siguran (RPAS).
Solicitantul va prezenta documentele menionate n cererea de rennoire a
autorizaiei de punere pe pia.
Etapele procedurii de rennoire a autorizaiei sunt identice cu cele prezentate
la cap. III. Evaluarea documentaiei depuse de solicitant pentru rennoirea
autorizaiei de punere pe pia este evaluat n Departamentul procedur Naional
i, n cazul medicamentelor biologice, n Departamentul evaluare i control produse
biologice, cu excepia informaiilor de farmacovigilen (RPAS) pentru produsele de
sintez autorizate prin procedura Naional, care sunt evaluate n Departamentul
Proceduri Europene.28
n funcie de data expirrii autorizaiei de punere pe pia, conform
prevederilor legale, cu modificrile i completrile ulterioare, deintorul autorizaiei
de punere pe pia trebuie s solicite rennoirea acesteia.
Dup rennoirea autorizaiei de punere pe pia, fabricantul/deintorul
autorizaiei de punere pe pia are obligaia de a urmri implementarea prevederilor
legale, cu modificrile i completrile ulterioare.
din Legea nr. 95/2006, cu modificrile i completrile ulterioare, aceasta este
valabil pe o perioad nelimitat, cu exceptia situaiilor prevzute de respectiva lege.

28

Legea nr. 95/2006, Art. 38.


38

3.7. Suspendarea i retragerea autorizaiei de punere pe pia


n cazurile n care sntatea populaiei este pus n pericol, la solicitarea
Ministerului Sntii sau prin autosesizare, Agenia Naional a Medicamentului i
a Dispozitivelor Medicale poate suspenda sau retrage autorizaia de punere pe pia
a unui medicament de uz uman.
Agenia Naional a Medicamentului i a Dispozitivelor Medicale poate
suspenda, retrage sau modifica o autorizaie de punere pe pia a unui medicament
de uz uman, n conformitate cu n vigoare, cu modificrile i completrile ulterioare,
dac se dovedete c:

medicamentul este periculos n condiii normale de folosire;

medicamentul este lipsit de eficacitate terapeutic;

raportul risc-beneficiu nu este pozitiv n condiii normale de utilizare;

compoziia calitativ sau cantitativ a medicamentului nu este

conform cu cea declarat;

datele de susinere a cererii, prevzute la art. respective, cu

modificrile i completrile ulterioare, nu sunt corecte sau nu au fost modificate


corespunztor;

nu au fost efectuate controalele medicamentului i/sau ale

ingredientelor i controalele n stadiile intermediare de fabricaie, conform


metodelor stabilite, cu modificrile i completrile ulterioare;

una dintre cerinele prevzute nu mai este ndeplinit.

Suspendarea nceteaz cnd sunt rezolvate situaiile care au stat la baza


deciziei respective, iar comisia de autorizare de punere pe pia decide revocarea
msurii impuse.
O autorizaie de punere pe pia poate fi retras i n urma solicitrii
prezentate de fabricantul medicamentului sau de deintorul acesteia.
Dup comunicarea ctre Ministerul Sntii i, dup caz, ctre Casa
Naional de Asigurri de Sntate a deciziei Ageniei Naionale a Medicamentului
i a Dispozitivelor Medicale privind modificarea, suspendarea sau retragerea
39

autoriza-iei de punere pe pia, aceasta va fi comunicat i deintorului autorizaiei


de punere pe pia.

3.8. Procedura de recunoatere mutual i procedura descentralizat

Exceptnd produsele medicamentoase supuse procedurii de autorizare


centralizat, o autorizaie de punere pe pia acordat de autoritatea competent
dintr-un stat membru trebuie s fie recunoscut de ctre autoritile competente din
celelalte state membre.
n vederea obinerii autorizaiei de punere pe pia n Romnia i n nc unul
sau mai multe state membre ale Uniunii Europene, un solicitant depune cereri
nsoite de dosare identice la ANMDM i la autoritile competente din acele state.
Documentele depuse trebuie s includ o list a statelor membre ale Uniunii
Europene unde a fost depus cererea. Solicitantul cere ca Romnia sau alt stat
membru al Uniunii Europene s acioneze ca "stat membru de referin" i s
elaboreze un raport de evaluare a medicamentului29.
n cazul n care medicamentul a primit deja o autorizaie de punere pe pia
la momentul depunerii cererii, Romnia acioneaz ca stat membru interesat i
ANMDM recunoate autorizaia de punere pe pia acordat de statul membru de
referin. Pentru aceasta, deintorul autorizaiei de punere pe pia cere statului
membru de referin fie s elaboreze un raport de evaluare privind medicamentul,
fie, dac este cazul, s actualizeze raportul de evaluare existent. n cazul n care
Romnia este statul membru de referin, ANMDM trebuie s elaboreze sau s
actualizeze raportul de evaluare n cel mult 90 de zile de la primirea unei cereri
valide. Raportul de evaluare mpreun cu rezumatul caracteristicilor produsului,
etichetarea i prospectul aprobate sunt trimise statelor membre interesate i
solicitantului30.
Articolul 736, Titlul al XVII-lea Medicamentul, al Legii nr. 95 din 14.04.2006 privind
reforma n domeniul sntii, publicat n Monitorul Oficial nr. 372 din 28.04.2006, cu
modificrile i completrile ulterioare.
30
Idem.
29

40

Dac medicamentul nu a primit autorizaie de punere pe pia la momentul


depunerii cererii la ANMDM, n cazul n care Romnia este statul membru de
referin, solicitantul i cere ANMDM s pregteasc un proiect de raport de
evaluare, un proiect al rezumatului caracteristicilor produsului i un proiect al
etichetrii i prospectului; ANMDM pregtete aceste proiecte n maximum 120 de
zile dup primirea unei cereri valide i le trimite statelor membre interesate i
solicitantului. La nregistrarea acordului tuturor prilor, ANMDM nchide
procedura i l informeaz pe solicitant n consecin.
n urmtoarele situaii, procedura de recunoatere mutual conduce la
implicarea EMEA i a Comisiei Europene:

Dezacord n cadrul Grupului de coordonare, neconciliat n termen de

60 de zile;

Decizii divergente adoptate de ANMDM i alte autoriti competente

ale statelor membre privind autorizarea/suspendarea/retragerea unui medicament


pentru care au fost depuse dou sau mai multe solicitri pentru autorizarea de punere
pe pia;

Existena unor temeiuri serioase pentru a presupune c autorizarea

medicamentului respectiv ar prezenta un risc la adresa sntii.


n astfel de cazuri, n termen de 90 de zile, Comitetul pentru Medicamente de
Uz Uman din cadrul EMA emite o opinie final, care, n 15 zile de la adoptare, este
transmis ANMDM i solicitantului ori deintorului autorizaiei, mpreun cu un
raport care prezint evaluarea medicamentului i indic motivele pentru concluziile
rezultate. Opinia Comitetului este transmis i Comisiei Europene, precum i
celorlalte state membre31.

Articolul 742, Titlul al XVII-lea Medicamentul, al Legii nr. 95 din 14.04.2006 privind
reforma n domeniul sntii, publicat n Monitorul Oficial nr. 372 din 28.04.2006, cu
modificrile i completrile ulterioare.
31

41

Capitolul 4
Farmacovigilena

4.1. Prezentare conceptual


Farmacovigilena este parte esenial a procesului de punere pe pia a unui
medicament, fiind intens utilizat n etapa post-autorizrii. Organizaia Mondial a
Sntii a definit farmacovigilena drept tiina i activitile desfurate cu scopul
depistrii, evalurii, nelegerii i prevenirii apariiei efectelor adverse sau a oricrui
fel de probleme legate de medicamente32.
Conceptul de farmacovigilen a aprut nc de acum 50 de ani, cnd, n
cadrul Adunrii Mondiale a Sntii din 1965, s-a atras atenia asupra necesitii
monitorizrii reaciilor adverse ale medicamentelor, lund, astfel, fiin Programul
de Monitorizare Internaional a Medicamentelor.
Farmacovigilena urmrete s identifice factorii de risc legai de uzul
produselor farmaceutice n cel mai scurt timp posibil pentru ca pericolul care l
vizeaz pe pacient s fie nlturat sau minimizat.
Recent, farmacovigilena i-a extins aria de interes, incluznd n gama
produselor farmaceutice controlate i pe cele pe baz de plante, tratamentele
alternative, produsele de snge, vaccinurile, dispozitivele medicale i biologice.
Obiectivele farmacovigilenei sunt:

S mbunteasc procesul de ngrijire a pacienilor i sigurana

acestora privind utilizarea substanelor medicamentoase;

S amelioreze domeniul sntii i siguranei publice pe sectorul

utilizrii produselor farmaceutice;

32

The use of essential drugs. Seventh report of the WHO Expert Committee. Geneva, World
Health Organization, 1997 (WHO Technical Report Series, No. 867)
42

detecteze

problemele

legate

de

utilizarea

produselor

medicamentoase i s le comunice n timp util;

S contribuie la evaluarea beneficiilor, dezavantajelor, eficacitii i

riscurilor privind medicamentele, urmrind prevenirea pericolelor i maximizarea


beneficiilor;

S ncurajeze sigurana, uzul raional i eficient (inclusiv prin prisma

costului) al medicamentelor;

Promoveaz

cunoaterea,

educarea

pregtirea

clinic

farmacovigilen i informarea publicului n aceast problem.


Cad sub incidena farmacovigilenei toate cazurile care implic orice
reacii/evenimente adverse i neintenionate asociate cu utilizarea la om a
medicamentelor, cum ar fi33:
o

Orice reacie adverse/eveniment advers, specificat sau nu n

prospect/SmPC;
o

Orice reacie advers grav/eveniment advers grav, specificat sau nu

n prospect/SmPC;
o

Orice eveniment advers aprut n legtur cu retragerea unui

medicament;
o

Orice suspiciune de transmitere a unui agent infecios prin

intermediul unui medicament;


o

Orice supradoz (accidental sau intenionat), abuz sau utilizare

Orice eroare de medicaie sau interaciune medicamentoas;

Orice scdere a aciunii farmacologice preconizate (lips de

greit;

eficacitate);
o

Expunerea n timpul sarcinii ori alptrii;

Date despre administrarea medicamentelor la copii;

Orice fel de defect de calitate (medicamente falsificate/contrafcute).

Safety monitoring of medicinal products WHO Guidelines for setting up and running a
pharmacovigilance centre. Stora Torget 3, Uppsala, Sweden, The Uppsala Monitoring
Centre, 2000.
33

43

Reacia advers34 reprezint orice rspuns duntor i neintenionat,


menionat sau nu n prospect, care poate aprea ca urmare a administrrii unui
medicament n doze terapeutice, utilizat n mod normal pentru profilaxia,
diagnosticarea sau tratamentul bolii sau pentru restabilirea, corectarea ori
modificarea unor funcii fiziologice. Reaciile adverse pot fi i rezultatul unui
medicament n afars termenilor autorizaiei de punere pe pia (supradozaj, utilizare
greit, abuz i erori de medicaie) sau din expunere profesional.
Recia advers grav35 este acea reacie advers care cauzeaz moartea, pune
n pericol viaa, necesit spitalizareaori prelungirea spitalizrii, provoac un
handicap ori o incapacitate major sau anomalii/malformaii congenitale.
Evenimentul advers constituie orice manifestare nociv aprut la un pacient
sau participant la un studiu clinic, cruia i s-a administrat un medicament i care nu
are neaprat legtur cauzal cu respectivul tratament.

4.2. Partenerii n farmacovigilen


ntre diferiii actori din piaa farmaceutic trebuie s existe o relaie de
colaborare continu n ceea ce privete monitorizarea utilizrii n siguran a
medicamentelor. Aceti parteneri mpreun trebuie s anticipeze, neleag i s
rspund cererilor i ateptrilor n continu cretere care apar din partea publicului,
profesionitilor din sistemul de sntate i a celor responsabili de politicile medicale.
a.

Departamentul Organizaiei Mondiale a Sntii de Asigurare a

Calitii i Siguranei, Echipa Medical


Echipa Medical a departamentului asigur rilor ndrumare i susinere n
probleme de siguran a medicamentelor. Scopul departamentului este de a ajuta s
salveze viei i s mbunteasc starea de sntate prin nlturarea imensei
discrepane dintre potenialul pe care l au de oferit medicamentele eseniale i

34

Articolul 1, punctul 11 al Directivei 2010/84/UE.


Articolul 1, punctul 12 al Directivei 2010/84/UE.

35

44

realitatea c pentru milioane de oameni n special cei sraci i dezavantajai


medicamentele sunt indisponibile, prea scumpe, nesigure sau utilizate incorect36.
OMS ncearc ndeplinirea acestei misiuni oferind ndrumare la nivel
mondial privind medicamentele eseniale i lucrnd cu rile la implementarea unor
politici naionale privind medicamentele.

Fig. 11. Reeaua de monitorizare a medicamentelor a Organizaiei Mondiale


a Sntii (WHO)

b.

Centrul de Monitorizare Uppsala (UMC)

Principala funcie a Centrului de Monitorizare Uppsala este de a administra


baza de date internaional a raportrilor efectelor adverse primite de la centrele

36

The importance of pharmacovigilance: safety monitoring of medicinal products. Geneva,


World Health Organization, 2002.
45

naionale37. n anul 2012, aceast baz de date coninea peste 7 milioane de raportri
de cazuri de reacii adverse38. UMC a realizat n acest sens modele standardizate de
raportare pentru centrele naionale i faciliteaz comunicarea ntre ri pentru a ajuta
s se identifice rapid semnele.
n ultimii ani, echipa CMU , n colaborare cu OMS, i-a extins atribuiile,
orientndu-se ctre pregtire i comunicare a informaiilor legte de sigurana
medicamentelor. Prin intermediul dialogurilor deschise, corespondenelor i a
ntlnirilor anuale s-a ncercat ncurajarea extinderea colabrrilor la nivel mondial,
fapt subliniat n anul 1972 ca fiind vital n atingerea succesului farmacovigilenei.

Fig. 12. Procesul de detectare a semnalelor al CMU

c.

Centrele Naionale de Farmacovigilen

37

Olsson S. The role of the WHO Programme for International Drug Monitoring in
coordinating worldwide drug safety efforts. Drug Safety, Uppsala, 2005.
38
http://who-umc.org
46

n momentul de fa, supravegherea substanelor medicamentoase n etapa


post-autorizare este coordonat, n principal, de ctre centrele naionale de
farmacovigilen, care, n colaborare cu CMU, au nregistrat progrese notabile n:

Adunarea

analizarea

rapoartelor

de

reacii

adverse

ale

medicamentelor;

Difereniere semnalelor de interferene de fundal;

Luarea de decizii de reglementare n baza semnalelor pronunate;

Avertizarea medicilor, productorilor i publicului cu privire la noi

riscuri de reacii adverse.


Numrul centrelor naionale participante la Programul Internaional de
Monitorizare a Medicamentelor a OMS a crescut de la 10 n anul 1968 la 120 n
2014. Dei fiecare centru se difereniaz prin mrime, resurse, structur sau spectru
de activiti, principala activitate i misiune al tuturor centrelor este acela de a
colecta rapoarte spontane coninnd suspiciuni privind reacii adverse ale
medicamentelor.

47

Fig. 13. Evoluia centrelor naionale de farmacovigilen parte a PIMM


OMS39
Centrele naionale au jucat un rol important n sporirea gradului de
contientizare a populaiei cu privire la sigurana medicamentelor. Drept urmare,
farmacovigilena a nceput s fie tot mai des privit ca fiind mai mult dect o
activitate de reglementare, ncepnd s joace un rol major n practica clinic i n
dezvoltarea politicilor de sntate public.
Scopul activitilor centrelor naionale s-a extins, incluznd acum i
comunicarea informaiilor legate de beneficiile, dezavantajele, eficacitatea i
riscurile ctre medici, pacieni i public. Centre mari din ri dezvoltate au instituit
programe de supraveghere folosind nregistrrile similare i sisteme de monitorizare
a evenimentelor pentru a culege informaii epidemiologice despre reacii adverseale
39

http://www.who.int
48

anumitor medicamente. Asemenea sisteme au fost implementate n Noua Zeeland,


Marea Britanie, Suedia i Statele Unite ale Americii40.
Datorit rspndirii rapide a informaiilor despre medicamente pe tot globul,
s-a contientizat necesitatea stabilirii unei ordini i a unei comunicri rapide ntre
centrele naionale i ntre autoritile naionale de reglementare. Numeroase
autoriti de reglementare din diferite regiuni ale lumii au stabilit legturi apropiate
pentru a dezbate datele obinute legate de sigurana anumitor medicamente i pentru
a stabili reglementrile ce trebuie adoptate anumite situaii.
d.

Spitale i mediu academic

Eforturile tuturor departamentelor de farmacologie clinic i farmacie din


lume au dus la dezvoltarea farmacovigilenei ca disciplin clinic. Unele instituii
medicale au instituit n clinicile lor sisteme de monitorizare a reaciilor adverse i a
erorilor de medicaie, secii i uniti de primire urgene. Studii ale cazurilor de
control i alte metode farmacoepidemiologice sunt folosite din ce n ce mai des
pentru estimarea prejudiciilor asociate cu anumite medicamente scoase pe pia.
Expansiunea cunotinelor tiinifice privind sigurana medicamentelor poate
fi atribuit contientizrii din ce n ce mai mari i a interesului academic din
domeniul acesta, un rol important n acest sens jucndu-l centrele academice de
farmacologie i farmacie prin educare, pregtire, cercetare, dezvoltarea politicilor,
cercetare clinic, comitete etice i serviciile clinice pe care le furnizeaz41.
Monitorizarea reaciilor adverse este o activitate esenial pentru asigurarea calitii
n multe instituii medicale, cu precdere n rile dezvoltate.
Eforturile de a integra farmacovigilena n practica clinic trebuie s
continue. Sigurana medicamentelor ar trebui s aib un rol important n fiecare
curicul de medicin i farmacie. Accesul la informaii actualizate, impariale i
relevante din punct de vedere clinic legate de medicamente este nc la un nivel

40

Coulter DM. The New Zealand intensive medicines monitoring programme in proactive
safety surveillance. Pharmacoepidemiology and Drug Safety 2000; i Mackay FJ. Postmarketing studies: the work of the Drug Safety Research Unit. Drug Safety 1998.
41
Moore N. The role of the clinical pharmacologist in the management of ADRs. Drug
Safety 2001
49

neadecvat. Cercetarea i instruirea postuniversitar n domeniu sunt n continuare


neglijate n multe coli de studii medicale.
e.

Profesionitii din domeniul medical

Rata de succes a sistemul de raportare spontan depinde de participarea


activ a raportorilor, iar profesionitii din domeniul medical sunt principala surs a
rapoartelor de suspiciuni de reacii adverse ale medicamentelor.
Iniial medicii erau singurii profesioniti din partea crora erau acceptate
rapoarte n care s se exprime opinii privind eficiena unui medicament sau dac
acesta cauza anumite reacii adverse. n urma unor dezbateri pe marginea calitii i
cantitii raporturilor efectelor adverse, s-a ajuns la concluzia c diferite categorii de
profesioniti pot observa diferite probleme ale medicamentului, pe cnd, n caz
contrar, dac ar fi acceptate raporturi doar din partea medicilor, dei acestea ar
conine informaii de calitate, acestea nu ar acoperi ntreg spectrul de observaii
posibile42.
Depistarea ntregului spectru de complicaii asociate unui medicament este
posibil doar prin invitarea la raportare a tuturor profesionitilor implicai n
ngrijirea pacienilor. Spre exemplu, dac la formarea fondului de informaii ar
participa doar medicii generaliti, gama de medicamente administrate de ctre
specialiti nu ar fi acoperit. Pentru a se forma imaginea de ansamblu, trebuie s fie
implicate toate sectoarele de sntate spitale publice i private, medici generaliti,
medici specialiti, farmaciti i asistente43.
f.

Pacienii

Pacientul este cel care resimte cu adevrat beneficiile i dezavantajele unui


medicament. Observaiile i raporturile realizate de ctre un profesionist din
domeniul medical interpreteaz descrierile oferite de pacient, alturi de msurtori
obiective. S-au formulat de-a lungul timpului opinii conform crora participarea
direct a pacienilor n sistemul de evaluare a medicamentelor va spori eficiena

42

Hall M, McCormack P, Arthur N, Feely J. The spontaneous reporting of ADRs by nurses.


British Journal of Clinical Pharmacology 1995
43
Hornbuckle K, Wu H-H, Fung MC. Evaluation of spontaneous adverse event reports by
primary reporter - a 15-year review (1983 to 1997). Drug Information Journal 1999
50

farmacovigilenei i va compensa neajunsurile sistemului datorate evalurii


raportului beneficii/dezavantaje realizat de ctre profesionitii din sistemul medical.
n momentul de fa, procedura cere ca pacientul care suspecteaz c ar fi
afectat de reacii adverse ale unui medicament s i notifice medicul curant, iar
acesta raporteaz centrului de farmacovigilen. Totui, doar aproximativ 5% dintre
medici particip n orice fel de sistem de farmacovigilen, ceea ce ne face s tragem
concluzia c poate acest proces nu este eficient n a asigura pacientii c motivele lor
de ngrijorare legate de un medicament au fost aduse la cunotina centrelor de
farmacovigilen. Studiile au artat c un sistem de raportare din partea pacienilor
ar putea ajuta la identificarea semnalelor de siguran mai rapid dect dect un
sistem de raportare bazat doar pe opiniile profesionitilor din domeniul sntii44.
g.

Ali parteneri

Pe lng partenerii farmacovigilenei deja enumerai mai exist cteva


categorii de persoane care particip direct sau indirect la procesul de monitorizare a
siguranei noilor medicamente, cum ar fi media sau avocaii. Acetia, evideniind
deficienele i punctele slabe existente n politicile de siguran a medicamentelor,
au facilitat dezvoltarea unor politici medicale i decizii noi i puternice.

4.3.Raportarea spontan
Procedura de raportare spontan a reaciilor adverse folosete termenul
spontan deoarece aceasta se petrece n timpul stabilirii de ctre medicul clinician a
diagnosticului unui pacient, cnd medicul trage concluzia c un anumit medicament
a influenat direct cauzalitatea evenimentului45. Sistemul de raportare spontan se
bazeaz n ntregime pe vigilena medicilor i a celorlali profesioniti din domeniul
sntii, care, atunci cnd suspecteaz posibilitatea ntlnirii unui efect advers

44

Egberts GPG Smulderes M, De Konig FHP et al. Can adverse drug reactions be detected
earlier?: a comparison of reports by patients and professionals. British Medical Journal
1996.
45
Samuelsson E, Hgg S, Bckstrm M, Granberg K, Mjrndal T. Thrombosis caused by
oral contraceptives. Underreporting to the adverse effects registry. Lkartidningen. 1996
51

provocat de un anumit medicament notific n cel mai scurt timp posibil autoritile
competente, pentru a mbunti procesul de ngrijire al pacienilor46. De asemenea,
este necesar ca feedback-ul de informaii s ajung napoi la raportori prin
rspunsuri, informaii legate de reacii adverse i buletine care s descrie semnalele.

Fig. 14. Circuitul feedback-ului rapoartelor spontane ale reaciilor adverse


ale medicamentelor47
OMS i CMU au conceput o procedur standard de raportare a reaciilor
adverse ale medicamentelor al crei el este acela de a contura o abordare sistematic
a procesului de raportare, crend astfel un set de reguli48.
n primul rnd, n ceea ce privete formularul de raportare, a fost stabilit ca:

46

Articolul 107 al Directivei 2010/84/UE.


Farmacovigilena este caracterizat de faptul c toate cunotinele legate de sigurana
medicamentelor sunt dobndite n urma practicii clinice, unde noile informaii sunt
experimentate la nivel practic, acolo unde este posibil. Feedback-ul este trimis la centrele de
farmacovigilen i aceste informaii sunt reaplicate n alte clinici, i astfel este sporit
sigurana pacientului.
48
Olsson S., National Pharmacovigilance Systems. WHO Collaborating Centre for
International Drug Monitoring, Uppsala, Sweden. 2nd ed., 2001.
47

52

Fiecare ar care are un centru de farmacovigilen trebuie s aib cel

puin un formular standard de raportare propriu pentru documentarea reaciilor


adverse, n limba rii sau zonei respective49;
o

Formularul trebuie s mbrace o form simpl i facil de completat;

Formularul nu trebuie s cear prea multe informaii, mai ales

informaii care sunt dificil de gsit i nregistrat, sau informaii inutile;


o

Formularul de raportare trebuie distribuit la scar larg, tuturor

profesionitilor din domeniul medical, chiar i celor care activeaz n sistemul


privat, ntruct dificultatea n a gsi astfel de forme constituie frecvent un
impediment n raportare;
o

n formular trebuie s se evidenieze faptul c informaiile oferite

sunt confideniale.
n privina datelor elementare necesare n orice raport, acestea sunt:
o

Detaliile legate de pacient;

Numrul de identificare n sistemul de sntate;

Numele ntreg (n funcie de legislaia fiecrei ri, i iniiala poate fi

necesar);
o

Adres;

Dat de natere, sex, nlime, greutate i stadiul sarcinii dac este

cazul.
Exist anumite cerine minime legate i de medicament:
o

Nume (marc sau numele generic) i formulare (de exemplu, tablete,

sirop, injecii etc.). Raportarea numelui mrcii este recomandat deoarece informaii
mai specifice;
o

Modalitate de administrare (de exemplu, oral, rectal, intramuscular);

Indicaii de utilizare;

Dozaj: mrimea fiecrei doze i intervalul de dozare, sau cel puin

dozajul zilnic total;


o

49

Durata utilizrii;

Vezi Anexa nr. 3.


53

Indicarea

tuturor

medicamentelor

administrate

pe

parcursul

evenimentului.
Detalii legate de reacia advers:
o

Data declanrii;

Minim descriere clinic a reaciei;

Teste de laborator sau alte teste;

Gravitatea evenimentului i urmrile acestuia rezolvat, n curs de

rezolvare, nicio schimbare, agravare, necesitatea tratrii sau spitalizrii, pune n


pericol viaa, fatal, anomalii congenitale;
o

Efectul retragerii medicamentului i reexpunerii (dac prezint vreo

relevan);
o

Istoric medical precedent, cum ar fi alergii sau alte asemenea

experiene cu acelai medicament sau unul similar.


Autoritile internaionale n farmacovigilen recomand ca n formatul
formularului de raportare s fie cerute i informaii legate de raportor, pentru a se
evita raportarea de mai multe ori a aceluiai eveniment:
o

Numele raportorului;

Date de contact;

Statut (de exemplu, medic, farmacist, asistent etc.);

Data i locul raportrii.

n privina locului de raportare, se indic faptul c aceasta se face la centrele


naionale, regionale sau zonale de farmacovigilen, iar dac nu este practic s se
trimit formularele direct ctre centre, poate fi necesar s se amenajeze puncte de
colectare a acestora n alte locuri, precum spitale sau clinici, iar depozitarea
formularelor se va face cu luarea anumitor msuri de securitate, pentru ase asigura
meninerea confidenialitii datelor furnizate.

54

4.4. Obligaiile deintorului autorizaiei de punere pe pia n materie


de farmacovigilen
Deintorul unei autorizaii de punere pe pia trebuie s aib implementat un
sistem care s i permit asumarea responsabilitii asupra produselor lansate pe
pia i adoptarea msurilor corespunztoare atunci cnd situaia o cere. Acesta
trebuie de asemenea s se asigure c sunt aduse la cunotina autoritilor de
reglementare toate informaiile referitoare la balana riscuri/ beneficii50.
Atunci cnd se trimite o aplicaie pentru obinerea Autorizaiei de punere pe
pia, aplicantul trebuie s dovedeasc faptul c exist un sistem de farmacovigilen
i o persoan responsabil cu farmacovigilena (QPPV- Qualified Person
Responsible for Pharmacovigilence). Trebuie s se transmit autoritilor
competente din statele care au eliberat autorizaia de punere pe pia numele i
datele de contact pentru 24 de ore ale persoaneiresponsabile cu farmacovigilena, iar
n cazul autorizri medicamentului prin procedura centralizat trebuie transmise i
Ageniei.
Obligaiile persoanei responsabile de farmacovigilen51:

elaborarea i meninerea sistemului de farmacovigilen pentru

Deintorul Autorizaiei de punere pe pia;

cunoaterea informaiilor asupra profilului de siguran i a oricror

situaii care implic sigurana produselor pentru care deintorul autorizaiei deine
autorizaia de punere pe pia;

stabilirea unui singur centru din Comunitatea European unde poate

fi contactat 24 de ore din 24.


Sistemul de farmacovigilen implementat i meninut de ctre persoana
responsabil de farmacovigilen const n:

suspectate

Colectarea i compararea informaiilor despre toate reaciile adverse


care

sunt

raportate

personalului

50

deintorului

autorizaiei

Articolul 104 al Directivei 2010/84/UE.


Dialogue in pharmacovigilance more effective communication. Uppsala, Sweden,
Uppsala Monitoring Centre, 2002.
51

55

reprezentanilor medicali; ele vor fi accesibile ntr-un singur punct la nivelul Uniunii
Europene;

raportarea ctre Autoritile Competente din Statele Membre n cazul

unui medicament autorizat n acestea52 i ctre Autoritile Competente i Agenie


pentru medicamente autorizate prin procedura centralizat53.Aceste rapoarte sunt:
raport individual de siguran (Individual Case Safety Reports - ICSRs), raport
periodic de siguran (Periodic Safety Update Reports - PSURs), raport pentru
studiile de siguran post-autorizare;

conducerea evalurii datelor de farmacovigilen pe toat perioda

post-autorizare54;

furnizarea datelor privind rapoartele riscuri/ beneficii i a altor

informaii privitoare la volumul vnzrilor i al prescripiilor la cererea autoritilor


competente55.
Deintorul autorizaiei de punere pe pia trebuie s susin persoana
responsabil de farmacovigilen i s i asigure resursele, mecanismele de
comunicare i accesul la toate informaiile relevante pentru buna desfurare a
activitii de farmacovigilen.

52

Articolul 107 al Directivei 2010/84/UE.


Articolul 24 al Deciziei 726/2004/EC.
54
Articolul 107m al Directivei 2010/84/UE.
55
Articolul 107b al Directivei 2010/84/UE.
53

56

Capitolul 5
Date statistice

Vnzrile de medicamente au crescut cu aproape 12% n trimestrul patru din


2014 comparativ cu acelai interval al anului anterior, rezultat care a propulsat
vnzrile de medicamente cu 7% per total an 2014, arat datele companiei de analiz
i studii de pia Cegedim Romnia. Creterea este cu att mai suprinztoare cu ct
iniial Cegedim prognozase o scdere a pieei.
Medicamentele care se elibereaz fr prescripie, aa numitele OTC-uri
(over the counter), au avut un plus de aproape 14% anul trecut mai arat datele
Cegedim. Creteri de o cifr au nregistrat att vnzrile prin spitale, ct i cele care
se elibereaz pe baz de prescripie n retail.
Creterea din piaa farmaceutic va veni ns n condiiile n care preurile
vor scdea dup ce Ministerul Sntii a cerut juctorilor s-i actualizeze listele
pn pe 10 martie. Preurile medicamentelor care se elibereaz pe baz de reet nu
au mai fost modificate n ultimii cinci ani, dei legislaia n vigoare prevede o
actualizare anual. Preurile se stabilesc prin raportarea la nivelul din alte 12 state.
Solicitarea ministerului este contestat de reprezentanii companiilor farmaceutice.
Ierarhia principalelor 10 corporaii pentru ultimele 12 luni nu se modific n
comparaie cu trimestrul anterior, pe podium fiind Hoffmann La Roche, cu vnzri
de 838,1 milioane lei i o cot de pia de 7,2%, urmat de Sanofi (inclusiv Zentiva),
cu 797,1 milioane lei i o cot de 6,8%, i Novartis, cu 683,3 milioane lei i 5,8%.
Topul primilor 10 juctori este completat de Servier (673,3 millioane lei i
5,8%), Pfizer (600,1 milioane lei i 5,1%), GlaxoSmithKline (510,3 milioane lei i
4,4%), Ranbaxy (464,6 milioane lei i 4%), Merck & Co (450,5 milioane lei i
3,8%), AstraZeneca (440,3 milioane lei i 3,8%) i Krka (316 milioane lei i 2,7%).
n acest context, i n ceea ce privete autorizarea de punere de pia Agenia
Naional a Medicamentului i a Dispozitivelor Medicale adopt numeroase msuri
de la autorizare de punere pe pia pn la retragerea de pe pia.

57

n primul rnd, ANMDM acord autorizaii de punere pe pia pentru toate


medicamentele care respect standardele europene n ceea ce privete calitatea,
eficacitatatea i siguurana. n anul 2013 ANMDM a emis un numr de 773 de
autorizaii de punere pe pia, dintre care 195 prin procedura naional de autorizare
de punere pe pia i 578 prin proceduri europene de autorizare.
ANMDM are posibilitatea de a suspenda o autorizaie de punere pe pia a
unui medicament sau chiar de a o retrage, atunci cnd contextul o impune i s
propun aciuni pentru asigurarea securitii pacienilor (cum ar fi retragerea
produsului de pe pia, distrugerea acestuia, returnarea la productor).
Din prisma farmacovigilenei, n anul 2013 a fost nregistrat un numr total
de 1847 de reacii adverse, 935 fiind semnalate ca reacii adverse grave, iar 912
reacii adverse non-grave. Dintre acestea, au fost transmise ctre ANMDM 295 de
reacii adverse de ctre medici, iar 1552 de reacii adverse de ctre deintorii de
autorizaii de punere pe pia (din care 100 proveneau de la consumatori, 34 de la
farmaciti, 59 de la asisteni medicali, iar restul de la medici (inclusiv din articole
din literatura de specialitate).

58

Concluzii

Dup cum am mai menionat, procesul de autorizare a medicamentelor


pentru punerea pe pia este unul complex, care necesit o intens colaborare interinstituional att la nivel de stat, ct i la nivel mondial.
n contextul n care piaa produselor farmaceutice este n continu cretere,
instituiile statului implicate n sntatea public trebuie s acorde o atenie sporit
aplicanilor pentru autorizarea de punere pe pia, pentru a nu se ncalc principiile
care guverneaz acest domeniu.
Procedurile de autorizare pentru punerea pe pia a medicamentelor sunt
reglementate n cadrul Capitolului III din Titlul XVII al Legii nr. 95/2006, privind
reforma n domeniul sntii.
n conformitate cu prevederile legii, nici un medicament nu poate fi pus pe
piaa n Romnia fr o autorizaie de punere pe piaa emis de ctre Agenia
Naional a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale sau fr o autorizaie
eliberat conform procedurii centralizate. Dup ce un medicament a primit
autorizaie iniial de punere pe pia, orice concentraii, forme farmaceutice, ci de
administrare i forme de prezentare suplimentare, precum i orice variaii sau
extensii, trebuiesc autorizate separat sau incluse n autorizaia iniial de punere pe
pia, toate aceste autorizaii fiind considerate ca aparinnd aceleiai autorizaii
globale.
Responsabil de punerea pe pia a medicamentului este deintorul
autorizaiei de punere pe pia, desemnarea unui reprezentant neexonerndu-l pe
acesta de rspundere juridic. Poate obine o autorizaie de punere pe piaa numai un
solicitant stabilit n Romnia sau ntr-un stat membru al Uniunii Europene.
n vederea obinerii unei autorizaii de punere pe pia pentru un
medicament, trebuie depus o cerere la Agenia Naional a Medicamentului si a
Dispozitivelor Medicale. Potrivit prevederilor legale din Legea nr. 95/2006, cererea
de autorizare de punere pe piaa trebuie nsoit de urmtoarele informaii i
59

documente: denumirea i sediul social al solicitantului i, dup caz, ale fabricantului;


denumirea medicamentului; caracteristicile calitative i cantitative ale tuturor
constituenilor

medicamentului,

inclusiv

denumirea

comun

internaional

recomandat de Organizaia Mondial a Sntii; evaluarea riscurilor pe care


medicamentul le-ar putea prezenta pentru mediu; descrierea metodei de fabricaie;
indicaiile terapeutice, contraindicaiile i reaciile adverse; posologia, forma
farmaceutic, modul i calea de administrare, precum i perioada de valabilitate
prezumat; cte o copie dup fiecare autorizaie de punere pe pia a
medicamentului, obinut ntr-un alt stat, nsoit de lista statelor membre ale
Uniunii Europene n care cererea de autorizare este n curs de examinare, n
conformitate

cu

Directiva

2001/83/CE,

instituind

codul

comunitar

al

medicamentelor de uz uman; o copie a oricrei desemnri a medicamentului ca


medicament orfan, n conformitate cu Regulamentul nr. 141/2000/CE privind
medicamentele orfane, nsoit de o copie a opiniei relevante a Ageniei Europene a
Medicamentului; rezultatele testelor clinice i preclinice.
Pe cale de excepie, solicitantul nu trebuie s furnizeze rezultatele testelor
clinice i preclinice, dac poate dovedi c medicamentul este generic al unui
medicament de referin care este sau a fost autorizat de cel puin opt ani n
Romnia, ntr-un stat membru al Uniunii Europene sau n Uniunea European prin
procedura centralizat. Un medicament generic autorizat astfel, nu poate fi
comercializat nainte de trecerea a 10 ani de la autorizarea iniial a medicamentului
de referin.
n sensul legii, noiunea de medicament de referin vizeaz un medicament
autorizat n conformitate cu prevederile legale sau un medicament autorizat n unul
din statele membre ale Uniunii Europene sau n Uniunea European prin procedura
centralizat, iar noiunea de medicament generic se refer la un medicament care are
aceeai compoziie calitativ i cantitativ n ceea ce privete substanele active i
aceeai form farmaceutic ca i medicamentul de referin i a crui bioechivalen
cu medicamentul de referin a fost demonstrat prin studii de biodisponibilitate
corespunztoare.

60

Medicamentele homeopate fabricate i puse pe pia n Romnia pot fi


autorizate i printr-o procedur special de autorizare implificat, procedur
reglementat de Ordinul nr. 816/22.05.2007 al Ministrului Sntii Publice. Pentru
a putea intra sub incidena acestei proceduri simplificate, medicamentele homeopate
trebuie s ndeplineasc cumulativ urmtoarele condiii, prevzute de lege: cale de
administrare oral sau extern; absena unor indicaii terapeutice specifice pe
eticheta produsului su n orice informaie legat de produsul respectiv; existena
unui grad suficient de diluie pentru a garanta sigurana medicamentului.
Medicamentele homeopate care nu ndeplinesc cumulativ condiiile sus menionate
se autorizeaz potrivit procedurii prevzute de lege.
Pentru medicamentele din plante medicinale cu utilizare tradiional,
legiuitorul a stabilit, de asemenea, o procedur simplificat de autorizare, aceasta
putnd fi aplicat numai dac medicamentele respective ndeplinesc toate cerinele.
legale, respectiv:
-au indicaii adecvate exclusiv medicamentelor din plante medicinale cu
utilizare tradiional;
-se administreaz exclusiv n conformitate cu o concentraie i o posologie
specificate;
-sunt preparate de uz oral, extern i/sau pentru inhalaii; exist dovezi
bibliografice sau opinia unui expert privind faptul ca medicamentul respectiv sau un
medicament corespondent a fost utilizat timp de cel puin 30 de ani nainte de data
depunerii cererii de autorizare, din care cel puin 15 ani n Uniunea European.
Reglementrile privind autorizarea de punere pe pia i supravegherea
medicamentelor de uz uman au fost aprobate prin Ordinul nr. 895/2006 al
Ministrului Sntii Publice. n conformitate cu prevederile legale, solicitanii
depun cererea de autorizare nsoit de documentaia pentru autorizare la
Compartimentul Primire Documente - probe din cadrul Departamentului evaluareautorizare al Ageniei Naionale a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale.
Departamentul evaluare-autorizare examineaz dac sunt ndeplinite toate cerinele
legale n vederea autorizrii de punere pe pia a medicamentului n termen de
maximum 120 de zile de la data achitrii taxelor de autorizare. Procesul de evaluare
61

a documentaiei de autorizare se finalizeaz cu emiterea unui raport final cu


recomandarea pentru autorizare sau de respingere a autorizrii.
n cazul respingerii cererii de autorizare de punere pe pia, decizia de
respingere se comunic n scris solicitantului, mpreun cu un raport justificativ. n
termen de 30 de zile de la data primirii raportului de respingere, solicitantul poate
transmite Ageniei Naionale a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale o
contestaie motivat. n termen de 90 de zile de la primirea contestaiei i a
documentelor nsoitoare justificative, Agenia Naional a Medicamentului si a
Dispozitivelor Medicale trebuie s soluioneze contestaia, aceast ultim decizie
putnd fi atacat n contencios administrativ.
Reglementrile permit Ageniei Naionale a Medicamentului

si a

Dispozitivelor Medicale s suspende, s retrag sau s modifice o autorizaie de


punere pe pia a unui medicament dac se dovedete c: 56
-medicamentul este periculos n condiii normale de folosire;
-medicamentul este lipsit de eficacitate terapeutic;
-raportul risc-beneficiu nu este pozitiv n condiii normale de utilizare;
-compoziia calitativ sau cantitativ a medicamentului nu este conform cu
cea declarat.
Autorizaia de punere pe piaa este valabil pentru cinci ani, putnd fi
rennoit pe baza unei reevaluri a raportului risc-beneficiu. Odat rennoit,
autorizaia de punere pe piaa este valabil pe o perioad de timp nelimitat, cu
excepia situaiei n care Agenia Naional a Medicamentului si a Dispozitivelor
Medicale decide, pe baza unor motive justificate privind farmacovigilena, s
procedeze la o alt rennoire a autorizaiei dup cinci ani. Potrivit prevederilor
legale, sunt exceptate de la procedura naional de obinere a unei autorizaii de
punere pe pia, medicamentele care trebuie s fie autorizate de Agenia European a
Medicamentelor prin procedur centralizat.
Procedura centralizat de autorizare este reglementat n prezent de
Regulamentul Parlamentului European i al Consiliului Uniunii Europene de
stabilire
56

procedurilor

comunitare

privind

Legea nr. 95/2006, Art. 40.


62

autorizarea

supravegherea

medicamentelor de uz uman i veterinar i de instituire a unei Agenii europene


pentru medicamente. Legea57 prevede instituirea unui Comitet pentru medicamente
de uz uman, comitet ce face parte din Agenia European pentru Medicamente.
Acest Comitet rspunde de ntocmirea avizului Ageniei cu privire la admisibilitatea
dosarelor naintate, n conformitate cu procedura centralizat, avizul fiind emis n
termen de 210 zile de la primirea unei cereri valabile. Pentru a pregti avizul,
Comitetul pentru medicamente de uz uman verific dac informaiile i documentele
naintate mpreun cu cererea de autorizare corespund cerinelor Directivei
2001/83/CE a Parlamentului European i ale Consiliului de instituire a unui cod
comunitar, cu privire la medicamentele de uz uman. De asemenea, Comitetul poate
cere ca un laborator oficial de control al medicamentelor sau un laborator desemnat
de un stat membru n acest scop s testeze medicamentul pentru a se asigura c
metodele de control utilizate de productor i descrise n documentaia aferent
cererii sunt satisfctoare. Agenia European pentru Medicamente informeaz
ndat solicitantul n cazul n care avizul Comitetului constat c cererea nu
ndeplinete criteriile de autorizare.
n termen de 15 zile de la primirea acestui aviz, solicitantul poate notifica
Agenia n scris, cu privire la intenia sa de a cere o reexaminare a avizului, iar n
termen de 60 de zile de la primirea avizului va transmite i motivele detaliate ale
cererii sale. n termen de 60 de zile de la primirea motivelor cererii de reexaminare,
Comitetul reexamineaz avizul, emindu-se un aviz definitiv. n termen de 15 zile
de la adoptarea avizului definitiv al Comitetului, Agenia transmite acest aviz
Comisiei, statelor membre i solicitantului, mpreun cu un raport care descrie
evaluarea medicamentului i motivele care au stat la baza concluziilor sale.
De asemenea, o alt preocupare important a instituiilor statului trebuie s
fie aceea de armonizare a cadrului legislativ romnesc cu cel european. Dup
intrarea Romniei n Uniunea European, adaptarea la acquis-ul comunitar a fost o
prioritate a statului romn, iar n domeniul acesta este cu att mai necesar, avnd n
vedere c exist posibilitatea procedurii centralizate de autorizare i procedura
recunoaterii mutuale. Directiva 2004/27/CE a Parlamentului European i a
57

Legea nr. 95/2006, Art. 5, alin.1.


63

Consiliului de modificare a Directivei 2001/83/CE reglementeaz Capitolul 4 Procedura de recunoatere reciproc i procedura descentralizat, pentru obinerea
autorizaiei de punere pe pia a medicamentelor. n acest scop, s-a instituit un grup
de coordonare pentru examinarea oricrei probleme legate de autorizaia de
introducere pe pia a unui medicament n dou sau mai multe state membre. Grupul
de coordonare este alctuit dintr-un reprezentant al fiecrui stat membru, numit pe o
perioad de trei ani. Directiva prevede ca solicitantul unei autorizaii de punere pe
piaa n Romnia i n nc unul sau mai multe state membre ale Uniunii Europene
s depun cereri nsoite de dosare identice la Agenia Naional a Medicamentului
si a Dispozitivelor Medicale i la autoritile competente din celelalte state, nsoite
de o list a statelor membre ale Uniunii Europene unde a fost depus cererea.
Solicitantul va cere ca Romnia sau un alt stat membru al Uniunii Europene s
acioneze ca "stat membru de referin " i s elaboreze un raport de evaluare a
medicamentului. n situaia n care medicamentul a primit deja o autorizaie de
punere pe pia la momentul depunerii cererii, Romnia acioneaz ca i stat
membru interesat, iar Agenia Naional a Medicamentului si a Dispozitivelor
Medicale recunoate autorizaia de punere pe piaa acordat de statul membru de
referin.
n cazul n care Romnia acioneaz ca stat membru interesat, n termen de
90 de zile de la primirea cererii de autorizare, Agenia Naional a Medicamentului
si a Dispozitivelor Medicale va aproba raportul de evaluare.
Dac n

cadrul

acestei perioade de timp,

Agenia Naional

Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale nu poate aproba raportul de evaluare


datorit unui risc potenial grav pentru sntatea public, aceasta trebuie s
comunice motivat acest aspect statului membru de referin, celorlalte state membre
interesate i solicitantului. Punctele de dezacord sunt transmise imediat grupului de
coordonare.
Dac n 60 de zile de la comunicarea punctelor de dezacord se ajunge la un
acord, statul de referin nregistreaz acordul, nchide procedura i informeaz
solicitantul. Dac nu se ajunge la un acord n perioada de 60 de zile sus menionat,
este informat Agenia European pentru Medicamente, n vederea aplicrii
64

procedurii legale. n cazul n care au fost depuse dou sau mai multe solicitri pentru
autorizarea de punere pe pia, iar Agenia Naional a Medicamentului si a
Dispozitivelor Medicale i alte autoriti competente ale statelor membre au adoptat
decizii divergente privind autorizarea medicamentului, Agenia Naional a
Madicamentului si a Dispozitivelor Medicale ori solicitantul se pot adresa
Comitetului pentru Medicamente de Uz Uman al Ageniei Europene a
Medicamentului pentru aplicarea procedurii prevzute de lege.58
Pentru situaiile n care cererile de autorizare nu pot fi soluionate din motive
ce in de nerespectarea de ctre solicitant a unor obligaii legale care i revin, a fost
emis Ordinul nr. 1203/2006 al Ministrului Sntii Publice, care reglementeaz
modalitatea de radiere de ctre Agenia Naional a Medicamentului si a
Dispozitivelor Medicale a cererilor de autorizare de punere pe pia pentru
medicamentele de uz uman.
Legislaia n domeniul autorizrii punerii pe pia a medicamentelor este,
dup cum se poate observa, extrem de stufoas n acest sens.
n etapa post-autorizare, dup cum am subliniat, o importan deosebit o are
farmacovigilena, care urmrete s identifice factorii de risc legai de uzul
produselor farmaceutice n cel mai scurt timp posibil pentru ca pericolul care l
vizeaz pe pacient s fie nlturat sau minimizat.
Sistemul de raportare spontan este bazat pe vigilena medicilor i a celorlali
profesioniti din domeniul sntii. Acetia, cnd au suspiciuni privind posibilitatea
existenei unui efect advers provocat de un anumit medicament, trebuie s ntiineze
autoritile competente.
Pentru a funciona, aceast metod de raportare necesit, pe lng vigilena
cadrelor medicale, i colaborarea din partea pacienilor, deoarece ei sunt cei care
resimt beneficiile i dezavantajele unui anumit medicament. Dei s-au formulat n
timp opinii conform crora participarea direct a acestora n procesul evalurii
medicamentelor ar putea spori eficacitatea farmacovigilenei, s-a rmas momentan la
sistemul actual de raportare.

58

Directiva 2001/83/CE.
65

Bibliografie
1.

Directiva 2001/83/CE, a Parlamentului European i a Consiliulu din 6

noiembrie 2001 de instituire a unui cod comunitar cu privire la medicamentele de uz


uman, publicat n Jurnalul Oficial al Uniunii Europene L 311 din 28.1.2001,
rectificat C1 (1394/2007), rectificare publicat n Jurnalul Oficial al Uniunii
Europene L 87 din 31.3.2009..
2.

Directiva 2010/84/EU a Parlamentului European i a Consiliului din

15 decembrie 2010 de modificare, n ceea ce privete farmacovigilena, a Directivei


2001/83/CE de instituire a unui cod comunitar cu privire la medicamentele de uz
uman, publicat n Jurnalul Oficial al Uniunii Europene L 348 din 31.12.2010.
3.

Legea nr. 95/2006 privind reforma n domeniul sntii, publicat n

Monitorul Oficial al Romniei, Partea I, nr. 372 din 28 aprilie 2006, rectificat n
Monitorul Oficial al Romniei, Partea I, nr. 391 din 15 mai 2006, cu modificrile i
completrile ulterioare.
4.

Reglementarea

privind

autorizarea

de

punere

pe

pia

supravegherea medicamentelor de uz uman din 24.11.2010, n vigoare de la


4.01.2011.
5.

Regulamentul 726/2004/EC, al Parlamentului European i al

Consiliului din 31 martie 2004, de stabilire a procedurilor comnitare privind


autorizarea i supravegherea medicamentelor de uz uman i veterinar i de instituire
a unei Agenii Europene pentru Medicamente, publicat n Jurnalul Oficial al Uniunii
Europene L 136, din 30 aprilie 2004, partea I.
6.

Ordonanta de urgenta nr. 91/2012 care transpune Directiva

2011/62/UE privind prevenirea intrarii in lantul legal de aprovizionare a unor


medicamente falsificate, publicat n Monitorul Oficial nr. 886 din 27.12.2012.
7.

http://who-umc.org

8.

http://www.who.int

9.

Ashurst M., Life Sciences and Regulatory Update: EU v. US generic

pharmaceuticals regulation, Dec.2005.


10.

CIOMS, Benefit-risk balance for marketed drugs. Evaluating safety

signals, Report of CIOMS working group IV, Geneva. 1998.


66

11.
Coulter DM. The New Zealand intensive medicines monitoring
programme in proactive safety surveillance. Pharmacoepidemiology and Drug
Safety 2000; i Mackay FJ. Post-marketing studies: the work of the Drug Safety
Research Unit. Drug Safety 1998.
12.
Egberts GPG Smulderes M, De Konig FHP et al. Can adverse drug
reactions be detected earlier?: a comparison of reports by patients and
professionals. British Medical Journal 1996.
13.

Hall M, McCormack P, Arthur N, Feely J. The spontaneous reporting

of ADRs by nurses. British Journal of Clinical Pharmacology 1995.


14.

Hornbuckle K, Wu H-H, Fung MC. Evaluation of spontaneous

adverse event reports by primary reporter - a 15-year review (1983 to 1997). Drug
Information Journal 1999.
15.

Irs A, De Hoog TJ, Rgo L., Development of marketing authorization

procedures for pharmaceuticals, London: Blackwell BMJ Books; 2004.


16.

Linquist

AM,

Seeing

and

observing

in

international

pharmacovigilance. Uppsala, World Health Organization Collaborating Centre for


International Drug Monitoring, 2003.
17.

Mackay FJ. Post-marketing studies: the work of the Drug Safety

Research Unit. Drug Safety 1998.


18.

Mann R, Andrews E., eds. Pharmacovigilance. Chichester, Wiley &

Sons, 2002.
19.

Moore N. The role of the clinical pharmacologist in the management

of ADRs. Drug Safety 2001.


20.

Notice to applicants and regulatory guidelines medicinal products for

human use. Volume 2A - Procedures for marketing authorization. Chapter 1 Marketing Authorisation. November 2005.
21.

Notice to applicants and regulatory guidelines medicinal products for

human use. Volume 2A - Procedures for marketing authorization. Chapter 2 Mutual Recognition. February 2007.
22.

Notice to applicants and regulatory guidelines medicinal products for

human use. Volume 2A - Procedures for marketing authorization. Chapter 4 Centralized Procedure. April 2006.

67

23.

OGrady J, Griffin JP, editors. The regulation of medical products.

London: Blackwell BMJ Books; 2003.


24.

Olsson S. The role of the WHO Programme for International Drug

Monitoring in coordinating worldwide drug safety efforts. Drug Safety, Uppsala,


2005.
25.

Olsson S., National Pharmacovigilance Systems. WHO Collaborating

Centre for International Drug Monitoring, Uppsala, Sweden. 2nd ed., 2001.
26.

Permanand G, Mossialos E, McKee M. Regulating medicines in

Europe: the European Medicines Agency, marketing authorisation, transparency


and pharmacovigilance. Clin Med 2006.
27.

Pray S.A. History of Nonprescription Production Regulation,

Binghamton, Haworth Press,2003.


28.

Putzeist M., Marketing Authorization of New Medicines in the EU:

towards evidence-based inprovment, Utrecht, 2013.


29.

Quality assurance of pharmaceuticals. A compendium of guidelines

and related materials, vol 2, 2nd update ed. Good manufacturing practices and
inspection. Geneva, World Health Organization, 2007.
30.

Relman, A.; Angell, M., Americas Other Drug Problem, The New

Republic, 2002.
31.

Royer RJ, Mechanism of action of adverse drug reactions: an

overview. Pharmacoepidemiol Drug Saf 1997.


32.

Samuelsson E, Hgg S, Bckstrm M, Granberg K, Mjrndal T.

Thrombosis caused by oral contraceptives. Underreporting to the adverse effects


registry. Lkartidningen. 1996.
33.

Schneider, Christian K.; Schaffner-Dallmann, G., Typical pitfalls in

aplications for marketing authorizations of biotechnological products in Europe,


Nature Reviews Drug Discovery, Noiembrie, 2008.
34.

Talbot JCC, Nilsson BS. Pharmacovigilance in the pharmaceutical

industry. British Journal of Pharmacology, 1998.

68

35.

The Uppsala Monitoring Centre, Safety monitoring of medicinal

products WHO Guidelines for setting up and running a pharmacovigilance


centre, Stora Torget, Uppsala, Sweden, 2000.
36.

Uppsala Monitoring Centre, Dialogue in pharmacovigilance more

effective communication. Uppsala, Sweden, 2002.


37.

World Health Organisation, Division of Drug Management and Policies,

Geneva, 1998, Manual on Marketing Authorization of Pharmaceutical Products.


38.

World Health Organisaton, Division of Drug Management and Policies,

Geneva, 2008 1. Marketing Authorization of Pharmaceutical Products with Special


Reference to Multisource Products.
39.

World Health Organization, Effective medicines regulation: ensuring

safety, efficacy and quality. Geneva, 2003.


40.

World Health Organization, Good Manufacturing Practices for

Pharmaceutical Products. In WHO Expert Committee on Specifications for


Pharmaceutical Preparations. Thirty-second report. Geneva (WHO Technical Report
Series, No. 823).
41.

World Health Organization, Manual on combatting counterfeit drugs.

Geneva, 1998 (Draft).


42.

World Health Organization, Safety of medicines. A guide to detecting

and reporting adverse drug reactions, Geneva, 2002


43.

World Health Organization, The importance of pharmacovigilance:

safety monitoring of medicinal products. Geneva, 2002.


44.

World Health Organization, The use of essential drugs. Seventh

report of the WHO Expert Committee. Geneva, 1997 (WHO Technical Report
Series, No. 867).

69

Anexe

70

Anexa nr.1- Cererea de autorizare de punere pe pia a unui medicament e uz


uman, disponibil pe pagina web a Ageniei Naionale a Medicamentului i a
Dispozitivelor Medicale

71

72

73

74

75

76

77

78

79

80

81

82

83

84

85

86

87

88

89

90

91

Anexa nr. 2- Formatul CTD al documentaiei care nsoete cererea de autorizare


de punere pe pia a unui medicament de uz uman

92

Anexa nr. 3- Formularul standard de raportare din Romnia, disponibil pe


pagina web a Ageniei Naionale a Medicamentului i a Dispozitivelor

93

94