Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Informaii generale
Incidena
Cancerele colonului i rectului, mpreun, reprezint
tipul tumoral situat pe locul trei ca frecven n ntreaga
lume. Cancerul de colon este mai frecvent dect cancerul
rectal: n populaiile cu risc nalt, raportul este de 2:1,
n timp ce n rile cu risc sczut ratele sunt similare. n
Europa sunt diagnosticate anual ~250 000 de cazuri noi de
cancere de colon, care reprezint ~9% din totalul cancerelor
diagnosticate. Ratele cresc odat cu industrializarea i
urbanizarea, iar incidena este puin mai mare n Europa de
Vest i de Nord comparativ cu sudul i estul Europei.
Au existat creteri ale incidenei n rile cu risc sczut,
iar n rile cu risc nalt s-au nregistrat stabilizri, sau
reduceri ale incidenei, n special la tineri. Aproximativ
70% dintre pacienii cu cancer de colon au vrsta >65 de
ani. Sub vrsta de 45 de ani (2 cazuri la 100 000/an) boala
este rar.
*Adres de coresponden:
Supravieuirea
n Europa, supravieuirea relativ a adulilor
diagnosticai cu cancer de colon n perioada 19951999 a
fost de 72% la 1 an i de 54% la 5 ani. Supravieuirea la
5 ani scade de la 63% pentru grupul de pacieni cu vrsta
cea mai tnr (15-45 ani) pn la 49% la cei cu vrstele
cele mai naintate (75 de ani). Au existat mbuntiri
semnificative de la sfritul anilor 1970 pentru ambele sexe
n toate regiunile continentului.
R. Labianca 2010. Publicat de Oxford University Press din partea European Society for Medical Oncology.
Toate drepturile sunt rezervate. Pentru permisiuni, v rugm s trimitei email la: journals.permissions@oup.com.
Journal of Radiotheraphy & Medical Oncology, On-Line supplement Nr 1, 2014.
Acest articol este o traducere a articolului Primary colon cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, adjuvant treatment and follow-up. Publicat n Annals of
Oncology 21 (Supplement 5): v70v77, 2010. doi:10.1093/annonc/mdq168
Labianca et al.
Screening
Identificarea polipului adenomatos ca leziune
premalign bine determinat, alturi de o supravieuire
bun asociat cu stadiile timpurii ale bolii, fac din cancerul
colorectal un candidat ideal pentru screening. Principalul
obiectiv este acela de a identifica proporia de 90% care
reprezint cazurile sporadice de cancer, dintre care
majoritatea apar la persoane cu vrsta mai mare de 50
de ani. Pn n prezent au fost disponibile dou strategii:
testul hemoragiilor oculte n scaun i endoscopia. Testul
hemoragiilor oculte, a demonstrat n trei studii randomizate
c reduce mortalitatea determinat de cancerul colorectal
cu pn la 25% n cazul pacienilor care au luat parte la
cel puin o rund de screening [I, A]. n recomandrile
Comitetului Consultativ cu privire la Prevenirea Cancerului
al Uniunii Europene s-a sugerat c, n cazul implementrii
programelor de screening pentru cancerul colorectal,
acestea ar trebui s utilizeze acest test, iar colonoscopia ar
trebui s fie utilizat pentru urmrirea cazurilor cu rezultate
pozitive la primul test. Screening-ul trebuie s fie propus
brbailor i femeilor cu vrsta de la 50 de ani pn la ~74
de ani [A], intervalul de screening trebuie s fie de 12 ani,
iar strategiile trebuie s fie implementate n cadrul unor
programe organizate.
Diagnostic
Cancerul de colon poate fi diagnosticat dac un pacient
se prezint cu simptome sau n cadrul unui program de
screening. Deoarece cancerul incipient nu determin
simptome i deoarece multe simptome sunt nespecifice
(modificarea tranzitului intestinal, disconfort abdominal
general, scderea n greutate fr nicio cauz aparent,
oboseal constant), sunt eseniale eforturi agresive pentru
detectarea acestuia prin programe de screening. Endoscopia
este principalul instrument de diagnostic i poate fi
efectuat pe diferite lungimi ale colonului cu ajutorul unui
sigmoidoscop sau al unui colonoscop. Singura meniune
este c puinii pacieni la care colonoscopia este foarte
dificil de realizat din motive anatomice pot fi examinai
cel mai bine prin combinaia dintre colonoscopia limitat
stng (mult mai precis dect clisma baritat cu dublu
contrast la nivelul colonului sigmoid) i clisma baritat
pentru examinarea colonului proximal. De asemenea,
la puinii pacieni cu risc foarte nalt, cum sunt cei cu
adenoame numeroase, poate fi justificat asocierea dintre
clisma baritat cu dublu contrast i colonoscopie pentru o
precizie mai mare.
Cancerul de colon primar: Ghidurile de practic clinic ESMO pentru diagnostic, tratament adjuvant i urmrire
Stadializarea
Deciziile terapeutice sunt luate de obicei conform
schemelor de clasificare Dukes (mai veche) sau Astler
Coller modificat (ACM). Stadiile trebuie s fie definite
preferabil pe baza clasificrii TNM.
Clasificarea TNM
TNM (UICC 2002) este un sistem dual care include o
clasificare clinic (pretratament) i una anatomopatologic
(histopatologic postoperatorie). Clasificarea clinic este
denumit cTNM, iar cea anatomopatologic - pTNM. n
general, pe baza cTNM este ales tratamentul, iar pe baza
pTNM este evaluat prognosticul (Tabelul 1).
Procedura de stadializare
Istoric. Pe lng istoricul medical personal, trebuie
obinute antecedentele familiale de cancer colorectal,
polipi i alte cancere.
Examenul fizic. atesta sau nu existena hepatomegaliei,
ascitei i limfadenopatiilor. La femei, trebuie exclus
prezena concomitent a cancerului de sn, de ovar sau de
endometru.
Date de laborator. Hemoleucogram, CEA i biochimie
hepatic.
Evaluare intestinal. Colonoscopie complet sau
proctosigmoidoscopie i clism baritat cu contrast de aer
(n absena obstruciei sau a perforaiei).
Evaluare imagistic. Pot fi utilizate o radiografie toracic
preoperatorie i o ecografie hepatic, dei examinarea CT
(toracic i abdominal) este mai adecvat. Examinarea prin
rezonan magnetic nuclear (RMN) poate fi util pentru
cazurile avansate local, ns utilizarea acesteia se adreseaz
Labianca et al.
Prognostic
Recidiva bolii (recuren local i/sau metastaze la
distan) dup intervenia chirurgical constituie o problem
major i reprezint foarte frecvent cauza final de deces.
Prognosticul cancerului de colon este asociat n mod clar
cu gradul penetrrii tumorii prin peretele intestinal i cu
prezena sau absena afectrii ganglionare. Ali parametri
importani sunt gradul tumoral, invazia limfatic sau venoas
sau perineural, rspunsul inflamator limfoid i afectarea
marginilor de rezecie, toate acestea fiind caracteristici de
care nu in cont clasificrile Dukes i TNM. n prezent,
sunt n curs de evaluare numeroi ali factori de prognostic
poteniali, cum sunt expresia p53, k-ras i bcl-2, TGF-a,
EGF, indicele de proliferare i aneuploidia, urmrinduse valoarea lor individual sau n combinaie n cazul
afeciunilor cu risc nalt. Obstrucia i perforaia intestinal
reprezint indicatorii clinici ai unui prognostic nefavorabil.
Nivelurile serice crescute naintea tratamentului ale CEA
i/sau ale antigenului carbohidrat 19-9 (CA19-9) au o
semnificaie prognostic negativ. Unele studii retrospective
au sugerat c transfuziile de snge perioperatorii pot afecta
prognosticul, dar acest lucru nu a fost confirmat de un studiu
mare, multi-instituional, prospectiv, randomizat, care nu a
demonstrat beneficii ale transfuziilor autologe de snge n
comparaie cu transfuziile allogene.
Tratamentul adjuvant
Terapia adjuvant este un tratament sistemic administrat
dup rezecia tumorii primare cu scopul de a reduce
riscul de recidiv i deces. Fiecare opiune terapeutic,
inclusiv observaia, trebuie s fie discutat cu pacienii n
funcie de caracteristicile acestora (status de performan,
vrst, comorbiditile i preferinele pacientului) i de
caracteristicile cancerului (stadiul anatomopatologic,
gradul, riscul general de recidiv).
Tratamentul adjuvant este recomandat pentru pacienii
n stadiul III i pentru cei n stadiul II cu risc nalt
[A]. Astfel, prima etap const n definirea riscului.
Supravieuirea la cinci ani dup rezecia chirurgical
utilizat ca unic terapie este: 85%95% pentru stadiul I,
60%80% pentru stadiul II, 30%60% pentru stadiul III.
Intervalele largi reflect diferenele majore de prognostic
n funcie de subsetul stadiului, de gradul tumorii i de alte
caracteristici biologice discutate mai jos. Astfel, rmne
ntrebarea: cine ar trebui s fie tratat i cu ce.
Subsetul stadiului. Penetrarea cancerului prin seroas
este considerat n general a fi limita care separ pacienii
cu risc nalt de cei cu risc sczut. n general, stadiile I i
IIA pot fi considerate cu risc sczut, n timp ce stadiile IIB
i III se consider adesea c necesit tratament adjuvant.
Leziunile T4 sunt asociate cu un prognostic mult mai
nefavorabil dect leziunile T1T3; n grupul aflat n stadiul
III, supravieuirea la 5 ani scade la jumtate (26%) dac
sunt implicai mai mult de patru ganglioni limfatici.
Gradingul tumoral. Carcinoamele de gradul 1 sunt
mai puin agresive dect celelalte, iar supravieuirea la 5
ani este situat n intervalul 59% - 93%, n timp ce aceasta
scade la 33%75% i la 11%56% n tumorile de gradul 2
i, respectiv, gradul 3.
Dintre celelalte caracteristici biologice, invazia vaselor
de snge, dezvoltarea unor tumori microscopice n jurul
leziunii primare, coninutul ADN i indicele de marcare cu
timidin reprezint parametri recunoscui ce contribuie la
diferenierea prognosticului la pacieni cu cancer n acelai
stadiu i de acelai grad. Recent au fost analizai civa factori
predictivi mai noi, inclusiv instabilitatea microsateliilor (IMS),
deleia 18q, mutaiile k-ras, expresia genelor TP53, TGFBR2,
DCC i TS. Cei mai promitori factori de risc n acest
moment sunt reprezentai de pierderea alelic a cromozomului
18q (prognostic negativ) i instabilitatea microsatelitilor
(IMS) (prognostic pozitiv). n plus, chimioterapia pe baz de
fluoropirimidin pare inutil sau chiar nefavorabil la pacienii
cu instabilitatea microsateliilor prezent, chiar dac alte date
nu au confirmat aceast observaie, iar efectul tratamentului
pe baz de irinotecan a prut favorabil ntr-un studiu. Valoarea
practic final a acestor factori nc necesit confirmare
prin studii prospective pe scar larg, ns se recomand ca
evaluarea statusului IMS s fie efectuat la pacienii eligibili
pentru monoterapie adjuvant cu fluoropirimidin.
Consensul general sugereaz c pacienii aflai n
Cancerul de colon primar: Ghidurile de practic clinic ESMO pentru diagnostic, tratament adjuvant i urmrire
Labianca et al.
Cancerul de colon primar: Ghidurile de practic clinic ESMO pentru diagnostic, tratament adjuvant i urmrire
Urmrirea
n pofida tratamentului primar optim, care const
n intervenie chirurgical adecvat nsoit sau nu de
chimioterapie adjuvant, ~30%50% dintre pacienii cu
cancer de colon vor prezenta o recdere i vor deceda din
cauza bolii. Detectarea precoce a recidivei este principalul
obiectiv al supravegherii dup tratamentul primar, ns
aceasta este semnificativ clinic numai dac mbuntete
supravieuirea.
n trecut, nu au existat dovezi puternice potrivit
crora urmrirea regulat poate mbunti evoluia
pacienilor cu rezecie radical pentru cancerul de colon.
Deoarece urmrirea poate fi costisitoare i solicit multe
resurse (financiare i procedurale) din partea unui sistem
naional de sntate, supravegherea intensiv trebuie s fie
justificat de un nivel bun de evidene i, n general, nu
a fost recomandat nici mcar n trecutul recent. Cteva
studii randomizate, controlate, au abordat acest aspect, ns
nu au reuit s demonstreze un beneficiu din cauza puterii
statistice insuficiente. n ultima decad a secolului trecut,
au fost publicate dou meta-analize, ns din pcate una
dintre acestea s-a bazat exclusiv pe date nerandomizate, iar
cealalt a inclus un amestec de studii randomizate i studii
de cohort.
n ultimii ani, au fost publicate alte patru recenzii
sistematice. Toate acestea au demonstrat o mbuntire
a supravieuirii la pacienii la care a fost efectuat o
supraveghere mai intensiv n comparaie cu cei cu urmrire
minim sau absent. Creterea estimat a SG a fost ntre 7%
i 13%. Pe baza acestor date, urmrirea intensiv trebuie s
fie considerat n prezent un nou standard la pacienii cu
cancer de colon [I].
mbuntirea SG a fost atribuit detectrii mai precoce
a bolii recurente i, n particular, unei rate mai mari de
detectare a recidivelor izolate loco-regionale. Renehan a
raportat aceeai rat a recidivelor n cazul urmririi intensive
sau minime, ns cu o anticipare de 8,5 luni n grupul cu
urmrire intensiv. Detectarea recurenelor izolate locale
a fost mai mare n grupul cu urmrire intensiv (15% n
comparaie cu 9%, cu RR: 1,61 i P = 0,011) i, de asemenea,
a fost raportat o cretere mic, nesemnificativ, a detectrii
metastazelor hepatice. Reducerea absolut a mortalitii a
fost de 9%13%, fiind comparabil cu beneficiile observate
Labianca et al.
Not
n parantezele ptrate sunt prezentate nivelurile de
eviden [IV] i gradele de recomandare [AD] utilizate
de American Society of Clinical Oncology. Afirmaiile fr
grade alocate au fost considerate practica clinic standard
de ctre experii i comitetul ESMO.
Bibliografie
1. Parkin DM, Whelan SL, Ferlay J. Cancer incidence in five continents
Lyon: International Agency for Research on CancerVol. VIII. IARC
Scientific Publications No. 155, 2002.
2. Berrino F, De Angelis R, Sant M et al. Survival for eight major
cancers and all cancers combined for European adults diagnosed in
199599: results of the EUROCARE-4 study. Lancet Oncol 2007; 8:
773783.
3. WCRF-AICR. Food, nutrition, physical activity, and the prevention
of cancer: a global perspective. Washington DC: AICR 2007.
4. Asano TK, McLeod RS. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and
aspirin for the prevention of colorectal adenomas and cancer: a
systematic review. Dis Colon Rectum 2004; 47: 665673.
5. von Roon AC, Reese G, Teare J et al. The risk of cancer in patients
with Crohns disease. Dis Colon Rectum 2007; 50: 839855.
6. Eaden JA, Abrams KR, Mayberry JF. The risk of colorectal cancer in
ulcerative colitis: a meta-analysis. Gut 2001; 48: 526535.
7. Ahmed RL, Schmitz KH, Anderson KE et al. The metabolic syndrome
and risk of incident colorectal cancer. Cancer 2006; 107: 2836.
8. Chlebowski RT, Wactawski-Wende J, Ritenbaugh C et al. Estrogen
plus progestin and colorectal cancer in postmenopausal women. N
Engl J Med 2004; 350: 9911004.
9. Stewart BW, Kleihus P (eds): World Cancer Report. Lyon: IARC
Press 2003.
10. Aarnio M, Sankila R, Pukkala E et al. Cancer risk in mutation carriers
of DNAmismatch-repair genes. Int J Cancer 1999; 81: 214218.
11. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Jan 24; (1): CD001216 Screening
for colorectal cancer using the faecal occult blood test, Haemoccult.
12. Accp. Advisory Committee on Cancer Prevention. Recommendations
on cancer screening in the European union. Eur J Cancer 2000; 36:
14731478.
13. Winawer S, Fletcher R, Rex D et al. Colorectal cancer screening and
surveillance: clinical guidelines and rationaleupdate based on new
evidence. Gastroenterology 2003; 124: 544560.
14. Mainenti PP, Romano M, Imbriaco M et al. Added value of CT
colonography after a positive conventional colonoscopy: impact on
treatment strategy. Abdom Imaging 2005; 30: 4247.
15. Copel L, Sosna J, Kruskal JB et al. CT colonography in 546 patients
with incomplete colonoscopy. Radiology 2007; 244: 471478.
16. Furukawa H, Ikuma H, Seki A et al. Positron emission tomography
scanning is not superior to whole body multidetector helical computed
tomography in the preoperative staging of colorectal cancer. Gut
2006; 55: 10071011.
17. Gonza lez-Moreno S, Gonza lez-Bayo n L, Ortega-Pe rez G et al.
Imaging of peritoneal carcinomatosis. Cancer 2009; 15: 184189.
18. Van Cutsem E, Dicato M, Wils J et al. Adjuvant treatment of colorectal
cancer (Current expert opinion derived from the Third International
Conference on Perspectives in Colorectal Cancer, Dublin, 2001). Eur
J Cancer 2002; 38: 14291431.
19. Busch OR, Hop WC, Hoynck VPM et al. Blood transfusions and
prognosis in colorectal cancer. N Engl J Med 1993; 328: 13721376.
20. Ribic CM, Sargent DJ, Moore MJ et al. Tumor microsatelliteinstability status as a predictor of benefit from fluorouracil-based
adjuvant chemotherapy for colon cancer. N Engl J Med 2003; 349:
247257.
21. Sargent D, Marsoni S, Thibodeau SN et al. Confirmation of deficient
mismatch repair (dMMR) as a predictive marker for lack of benefit
from 5-FU based chemotherapy in stage II and III colon cancer (CC).
A pooled molecular reanalysis of randomized chemotherapy trials.
Proc ASCO 2008; 26: 4008.
22. Tejpar S et al. ASCO 2009.
23. Bertagnolli MM, Niedzwiecki D, Compton CC et al. Microsatellite
instability predicts improved response to adjuvant therapy with
irinotecan, fluorouracil, and leucovorin in stage III colon cancer:
Cancer and Leukemia Group B Protocol 89803. J Clin Oncol 2009;
27: 18141821.
24. Sargent D, Goldberg RM, Jacobson SD et al. A pooled analysis of
Cancerul de colon primar: Ghidurile de practic clinic ESMO pentru diagnostic, tratament adjuvant i urmrire
45. Bruinvels DJ, Stiggelbout AM, Kievit J et al. Followup of patients with
colorectal cancer. A metaanalysis. Ann Surg 1994; 219: 174182.
46. Rosen M, Chan L, Beart RW et al. Followup of colorectal cancer: a
metaanalysis. Dis Colon Rectum 1998; 41: 11161126.
47. Renehan AG, Egger M, Saunders MP et al. Impact on survival of
intensive follow up after curative resection for colorectal cancer:
systematic review and metaanalysis of randomised trials. BMJ 2002;
324: 813.
48. Figueredo A, Rumble RB, Maroun J et al. Follow-up of patients with
curatively resected colorectal cancer: a practice guideline. BMC
Cancer 2003; 3: 26.
49. Jeffery GM, Hickey BE, Hider P. Follow-up strategies for patients
treated for nonmetastatic colorectal cancer. Cochrane Database Syst
Rev 2007 CD002200.
50. Tjandra JJ, Chan MKY. Follow-up after curative resection of
colorectal cancer: a meta-analysis. Dis Colon Rectum 2007; 50:
17831799.
51. Renehan AG, Egger M, Saunders MP et al. Mechanisms of improved
survival from intensive follow-up in colorectal cancer: a hypothesis.
Br J Cancer 2005; 92: 430433.
52. Gan S, Wilson K, Hollington P. Surveillance of patients following
surgery with curative intent for colorectal cancer. World J
Gastroenterol 2007; 13: 38163823.
53. Chau I, Allen MJ, Cunningham D et al. The value of routine serum
carcinoembryonic antigen measurement and computed tomography
in the surveillance of patients after adjuvant chemotherapy for
colorectal cancer. J Clin Oncol 2004; 22: 14201429.
54. Rex DK, Kahi CJ, Levin B et al. Guidelines for colonoscopy
surveillance after cancer resection: A consensus update by the
American Cancer Society and US Multi-Society Task Force on
Colorectal Cancer. Gastroenterology 2006; 130: 18651871.
55. Sargent DJ, Patiyil S, Yothers G et al. End points for colon cancer
adjuvant trials: observations and recommendations based on
individual patient data from 20,898 patients enrolled onto 18
randomized trials from the ACCENT Group. J Clin Oncol 2007; 29:
45694574.
56. Desch C, Benson A, Somerfield M et al. Colorectal cancer surveillance:
2005 update of an American Society of Clinical Oncology Practice
Guideline. J Clin Oncol 2005; 23: 85128519.
57. Van Cutsem E, Oliveira J. Primary colon cancer: ESMO Clinical
Recommendations for diagnosis, adjuvant treatment and follow up.
Ann Oncol 2009; 20 (Suppl 4): iv49iv50.
58. Tsikitis VL, Malireddy K, Gree EA et al. Postoperative surveillance
recommendations for early stage colon cancer based on results from
the clinical outcomes of surgical therapy trial. J Clin Oncol 2009; 27:
36713676.
59. Tejpar S, Bosman F, Delorenzi M et al. Microsatellite instability
(MSI) in stage II and III colon cancer treated with 5FU-LV or 5FULV and irinotecan (PETACC 3-EORTC 40993-SAKK 60/00 trial).
Proc ASCO 2009. J Clin Oncol 2009 27 (15 suppl): 27 Abstr 4001.
60. Meyerhardt JA, Jackson McCleary N, Niedzwiecki D. Impact of
age and comorbidities on treatment effect, tolerance, and toxicity
in metastatic colorectal cancer (mCRC) patients treated on CALGB
80203. Proc ASCO 2009. J Clin Oncol 2009; 27 (15 suppl): Abstr
4038.
61. Haller D, Tabernero J, Maroun J et al. First efficacy findings from
a randomized phase III trial of capecitabine + oxaliplatin vs. bolus
5-FU/LV for stage III colon cancer (NO16968/XELOXA study). Proc
ESMO. European Journal of Cancer Supplements2009 2009; 7(3): 4
(Abstr 5LBA).
62. Wolmark N, Yothers G, OConnell MJ et al. A phase III trial
comparing mFOLFOX6 to mFOLFOX6 plus bevacizumab in stage II
or III carcinoma of the colon: Results of NSABP Protocol C-08. Proc
ASCO 2009. J Clin Oncol 2009; 27 (15 suppl): Abstr LBA4.