Anemiile

partea I-a
Asist.univ.Dr. Mahler Beatrice

Compoziia sngelui
Aprox. 5 litri,
3 litri reprezint plasma,
iar 2 litri celularitatea sngelui
celulele seriei roii hematiile
celulele seriei albe leucocitele
plachetele sau trombocitele

Seria roie
noiuni de fiziologie
n viaa intrauterin hematopoeza se
desfoar la nivelul ficatului, splina
i nodulii limfatici avnd un rol minor
n producia de celule.
Seria roie se dezvolt n mduva
roie din celula stem pluripotent.

Hematopoeza
n etapa de difereniere
din celulela stem pluripotent
se formeaz celula stem
eritropoetic ,

n etapa de proliferare
apare proeritroblastul - o
celul cu diametrul de 1525 m, nucleu mare cu
numeroi nucleoli i
citoplasm puin bazofil.

Barnes DM, Blood forming stem cells

purified.Science,241:24, 1988.

 n etapa de maturaie
proeritroblatul continu procesul
de maturizare trecnd prin stadiile
de: eritroblast bazofil,
eritroblast policromatofil i
eritroblast acidofil.
Maturaia

- se sintetizeaz echipamentul
enzimatic necesar metabolismului
celular i definiri eritrocitului.
citoplasma bazofil, a eritroblastului
bazofil devine gri, cu mici zone rozalii,
n eritroblastul policromatofil, iar n
final ajunge s fie roie, n
eritroblastul acidofil.
Nucleul eritroblastului se reduce
treptat n dimensiune, devenind
picnotic, la eritoblastul acidofil.

n ultima etap medular se

formeaz reticulocitul medular,
care n circulaie se transform n
reticulocit circulant i apoi n
eritrocit.

Maturaia

Structura Hb
1 grupare hem,
4 lanturi de
globin,
lanturi A1, A2, F,

Metabolismul hemoglobinei
Unicul combustibil folosit de
hematii este glucoza. Aceasta
pentru a fi convertit n ATP poate
utiliza 2 ci:
- calea glicolitic n care glucoza
este redus n ac. Lactic, producnd
din fiecare molecul de glucoz 2
molecule de ATP, este calea cea mai
utilizat , prin care 80-90% din
glucoz este metabolizat;
- calea hexozo-monofosfatului n care 10 % din glucoz este
metabolizat, i n care glutation
reductaza, protejaz gruparea
sulfhidric a hemoglobinei, i
oxidarea celular de la nivelul
membranei.

Reglarea hematopoezeieritropoetina
Dup apariia stimulului sinteza
de eritropoetin crete n
primele minute , devenind
maxim dup 24 h, iar primele
hematii apar n circulaie dup 5
zile
Eritropoetina are 3 efecte
asupra celulelor medulare:
- favorizeaz angajarea celulei
stem pluripotente pe linia roie,
- stimuleaz proliferarea
precursorilor liniei roii prin
stimularea sintezei de AND,
- stimuleaz sinteza
hemoglobin prin stimularea
sintezei lanurilor globinice.

Renal-80%
Hepatic-20%

Investigarea seriei roii

Metode de
recoltare
puncie capilar
puncie venoas
puncie medular

Testele uzuale ale seriei

roii
Hemoleucograma
snge venos recoltat pe substrat
anticoagulant

Determinarea numrului de eritrocitele

Numrarea eritrocitelor ajut la diagnosticul
anemiei sau policitemiei
Tehnic
se recolteaz 5 ml de snge pe substrat
anticoagulant ( EDTA )
de obicei pentru citirea numrului de eritrocite se
folosete numrarea electronic

Valoarea normal:
Brbai - 5.200.000 / mm3
Femei - 4.600.000 / mm3
/mm3

4.2 5,4 mil E /mm3

3,6 5,0 mil E

Interpretare

Scderea numrului de eritrocite:

distrucii celulare(anemie hemolitic)
- pierderi de snge ( post hemoragice)
- deficit de Fe sau vitamina B6,
- hiperhidratare fals scdere

Creterea numrului de eritrocite

- primar policitemia vera
- secundar tumori, altitudine crescut, boli pulmonare, hipoventilaie
alveolar, hemoglobinopatii.

Fals crescut deshidratare.

Factori cu care interfereaz
- recoltarea la o pers. sntoas n decubit dorsal, determin o scdere a
hematocritului cu 5%,
- vrsta valori mai sczute ntre 2 i 4 luni, dar i la copii fa de aduli, dup 14
ani valorile normale sunt aceleai.
- Fals cretere deshidratarea( arsuri, ocluzie, vrsturi, abuz de diuretice ),
satz venoas la venopuncie, stresul, altitudine crescut prin stimularea
eritropoezei.
- fals scdere sarcin, hiperhidratare,.

Modificri patologice ale eritrocitele:

Anomalii de mrime,
Anomalii de culoare,
Anomalii de form,
Corpusculi intrahematici.

Anomalii de mrime
Volumul eritrocitar mediu - VEM sau MCV = Ht %/ numrul de eritrocite(mil/mm3)
x10
V.N. 82 98 3 /elem.cel.
Microcitoz
VEM < 80 m3
- diametrul sub 6 microni
- exist o microcitoz fiziologic, dar care nu depete 20% din totalul eritrocitelor,
- ex.: anemie feripriv, talasemii, deficit de vit. B6, otrviri.
Macrocitoz - VEM peste 100 m3
- diametrul peste 8 microni
- exist o macrocitoz fiziologic, dar care nu depete 20% din totalul eritrocitelor,
- ex. anemie megaloblastic, anemii hemolitice ( nsoite de reticulocitoz) , tulburri de
nutriie, deficit de absorbie ( a factorului intrinsec, ciroze, hiperglicemie, aglutinare la rece)
Anizocitoz prezena pe acelai frotiu a eritrocitelor cu variaii de talie.
Dezavantaje
-Tehnica este supus erorilor, datorit numrului de eritrocite care poate fi determinat
greit,
- nsemntate redus, deoarece este un indice mediu,
-nu face diferena ntre eritrocite mature i reticulocite = MCV fals crescut.

Anomalii de mrime
Lrgimea distribuiei eritrocitare RDW
RDW este util n indicarea gradului de anizocitoz, deoarele eritrocitele normale au o mic
variaie a mrimii. Testul nu este util la persoanele fr anemie.
diagnosticul diferenial al :
- anemiei microcitare din talasemie ( VEM sczut, RDW normal) de anemie microcitar
feripriv (VEM sczut, RDW crescut ).
- diagnosticul diferenial al anemiei din boli cronice ( VEM sczut, RDW normal) i
microcitar feripriv (VEM sczut, RDW crescut ).
Valoare normal RDW = 12 15 %
Se calculeaz dup formula RDW= Numrul de Hematii x100 / VEM
Interpretare:
Creterea RDW
deficit de fier, ac. Folic .vitamina B12,
- hemoglobine anormale S, C,
- anemie hemolitica imuna,
- alcoolism
RDW Normal
boli cronice ,
- post hemoragice,
- Anemie Aplastic,
- sferocitoz.
Nu se cunosc situaii care s determine scderea RDW

Anomalii de Culoare

Concentraia de hemoglobin eritrocitar medie CHEM sau MCHC

CHEM msoar concentraia de Hb raportat la hematocrit. Este cea mai
fidel metod de apreciere a gradului anemiei, pentru c folosete n
calculare cei doi paramentri: hemoglobina i hematocrit.
CHEM = Hb( g / dl) x100 / Ht (%)
Valoare normal: CHEM = 32 36 g Hb /dl (dl) eritrocite
indic saturaia n hemoglobin a eritrocitului
avantaje
se coreleaz cu colorabilitatea
nu depinde de numrul de eritrocite
Interpretare
- Falsa Hipercromie - n condiii normale , eritrocitul este saturat n proporie
100%, deci nu pot exista valori mai mari de 36. Valori mai mari ntlnim numai
cnd se modific forma eritrocitelor.
- Dac avem un macrocit, dei colorabilitatea este normal, hemoglobina
este n cantitate mai mare, dar este o fals hipercromie MCH , MCHC normal,
MCV .
- poate fi prezent n : sferocitoz, nou-nscuii
- Hipocromie - deficit de fier, talasemii, posthemoragic, otrviri,

Anomalii de culoare- MCH

Hemoglobina eritrocitar medie - HEM
sau MCH
HEM = Hb (g/dl) x 10 / nr. eritrocite(mil./mm3)
Valoare normal HEM = 27 33 pg Hb / elem.
Cel.
indic cantitatea absolut medie de
hemoglobin dintr-un eritrocit
Interpretare :
Crete - anemie macrocitar, nou-nscui
Scade anemie microcitar

Procentul de eritrocite hipocrome

n mod normal unele eritrocite sunt

mai puin intens colorate,
variaia colorabilitii se numete
anizocromie.
Eritrocitele hipocrome < 10%

Anomalii de form
a. Sferocitele hematii mici cu diametrul sub 6 microni, forma sferica
- apar n sferocitoza ereditara exist un deficit de spectrin, proteina din structura
membranei, care modifica forma eritrocitului, din disc biconcav n sfer. Aceste hematii
vor fi hemolizate la trecerea prin splina. Mai apar n anemie hemolitic cu test Coombs
pozitiv, dup transfuzii.
b. Ovalocitele forma ovala, apar n ovalocitoza ereditar, n care peste 25% din
eritrocite sunt ovale i n anemia feripriv.
c. Drepanocitele forma de secera ,- apar n siclemie, care este o anomalie n sinteza
lanului de hemoglobin, care se sintetizeaz n exces, se polimerizeaz, devine rigid i
se dispune n axul lung al hematiei. Aceste hematii determin microinfarcte n diferite
organe, (splin).
d. Skizocitele fragmente de hematii rezultate prin fragmentarea patologica a
hematiei. Apar n vasculite, valve cardiace artificiale, CID, arsuri severe, rejecie de
gref renal.
e. Hematii n int - hematii cu marginea i centrul colorat, i un inel decolorat ntre
cele dou zone. Apar n talasemii, anemie hipocrome, afeciuni hepatice,
f. Poikilocite variaii de form i mrime, care apar pe acelai frotiu de snge, n
anemii severe de etiologii diverse.
g. Dacriocitele eritrocite n form de lacrim, apar n mielofibroz, afeciuni
mieloproliferative.

Corpusculi eritrocitari

a. Granulaiile bazofile n mod normal exist ntre 2 - 5 granulaii la 1000

de eritrocite. Apar n intoxicai cu Pb, anemie megaloblastic, talasemii,
b. Corpusculii Heintz- se evideniaz sub forma unor mici incluziuni
rotunde, rezultate prin degranularea hemoglobinei, se evideniaz prin
coloraie albastru de nil. Apar n anemii hemolitice, talasemii, splenectomie,
deficit enzimatic de glucozo 6 fosfat dehidrogenaz.
c. Corpusculii Howell-Jolly sunt resturi de cromatin nuclear, de form
sferic. Apar n anemie megaloblastic, dup splenectomie, talasemii, anemie
hemolitic.
d. Inelele Cabot sunt formaiuni subiri, sub forma de inel sau cifra 8, n
interiorul eritrocitului. Apar n anemii severe, leucemii, neoplasm.
e. Siderocitele sunt granule de Fe care se coloreaz n albastru, existente
n eritrocit, apar n anemia sideroblastic, hemocromatoz,
f. Rulourile agregate eritrocitare, care iau aspectul de con. Apar n mielom
multiplu, macroglobulinemia Waldenstrom, hipergamaglobulinemie, sarcin.

Determinarea hemoglobinei
Hemoglobina este component al
eritrocitului
ajut la transportul oxigenului i al
dioxidului de carbon.
Fiecare gram de hemoglobin este capabil
s transporte 1,34 ml de oxigen la 100 ml
de snge.
Capacitatea de combinare a oxigenului
este direct proporional cu cantitatea de
hemoglobin.

Hb
Culoarea roie a sngelui, respectiv a
globulelor roii este dat de o substan
chimic care conine un pigment pe baza de
fier, numit hemoglobina.
Molecula de hemoglobina este un tetramer
format din 4 grupri Hem i globina constituit
din 2 perechi de lanuri polipeptidice .
Hem-ul este format dintr-o molecul de
porfirin legat de un atom de fier.
Fiecare hem este legat de un lan polipeptidic.

Hb
sistem tampon al mediului extracelular.
n esuturi concentraia de oxigen este sczut, iar
cea de dioxid de carbon este crescut, la pH mic,
oxigenul disociaz de hemoglobin, iar hemoglobina
neoxigenat leag ionii de hidrogen, scznd pH.
Dioxidul de carbon care difuzeaz n eritrocit, sub
influena anhidrazei carbonice se transforma n ionul
de H+ i bicarbonat , acesta din urm prsind celula
la schimb cu ionul de Cl .
Sistemul tampon intraeritrocitar este eficace n
msura n care rinichiul i plmnul au capacitatea
s elimine dioxidul de carbon i bicarbonatul.

Hb
Valori normale
Brbai: 14-18 g/dl snge
Femei: 12-16 g /100 ml snge

Interpretare

Scderea valorii - sub 5 g/ dl - risc de insuficien cardiac i

moarte.
Gradul de anemie
uoar peste 10 - 12 g/dl sau g/100ml
moderat ntre 7- 10 g/dl
sever sub 7 g/dl

exemple: hemoragii, anemie hemolitic, deficit de Fe, acid

folic, vitamina B12,
Creterea valorii - peste 20 g/ dl - risc de tromboze
Exemple: policitemie, insuficien cardiac congestiv, BPOC.

Determinarea
hematocritului
Reprezint masa de hematii (globule roii) dintr-un
anumit volum de snge.
Procedeul consta n recoltarea sngelui dintr-o ven, apoi
acesta se combin cu o substan anticoagulant , care
nu modific volumul eritrocitelor( EDTA,Heparina) i se
repartizeaz ntr-un tub de sticl foarte ngust, care se
centrifugheaz puternic la o centrifug
n urma acestei operaii se observ separarea sngelui n
2 straturi:
superior care conine plasm i trombocite
inferior, format din hematii i leucocite deasupra hematiilor.

n ultima perioad msurarea hematocritului se face

electronic, n cadrul hemoleucogramei.

Ht
Hematocritul reprezint volumul
procentual de snge ocupat de
elementele figurate, din volumul total
de snge.
X/X+Y=Ht%
Valori normale
Brbai = 42-52%
Femei = 36-48%

Interpretare
Scdea hematocritului
n anemii, Ht fiind un indicator al anemiei, indicnd scderea
volumului celular. O scdere a Ht sub 30%, indic c pacientul
are anemie moderat.
Cauze de anemie:
centrale
insuficien adrenal,
leucemii, limfoame, boli mieloproliferative,
boli cronice,

periferic
hemodiluie, hemoragii acute sau cronice,
reacii hemolitice, secundare transfuziilor incompatibile, imune,

de menionat este c valoarea Ht dup pierderi acute de

snge sau dup transfuzii nu are o valoare real, fiind
modificate prin hemoconcentraie sau hemodiluie.

Creterea hematocritului
Cauze de poliglobulie
Central

policitemia vera, ,

Periferic
hemoconcentraie,
insuficien cardiac congestiv, boli
pulmonare obstructive,
altitudine crescut,
tumori renale, hepatoame.

Reticulocitele
Reticulocitele sunt celule tinere,
imature, anucleate, care prezint n
interior granulaii bazofile( resturi de
ARN). n mod normal sunt prezente n
cantitate mic n snge ,
transformndu-se n hematii mature
n 1-2 zile.

Determinarea indexul reticulocitar

Determinarea indexului reticulocitar se face n relaie direct cu numrul total de
eritrocite
Tehnic
Se recolteaz 5 ml de snge venos pe substrat anticoagulant ( EDTA ). Proba
recoltat se amestec cu o coloraie supravital de tip albastru-cresil briliant,
macrocitul este colorat albstrui. Se evideniaz restul de ribonucleoproteine
precipitate n prealabil de culoare albstrui n citoplasma reticulului. Se
numr reticulocitele i se calculeaz att indexul reticulocitar ct i numrul
de reticulocite
Valori normale
- aduli = 1 2 % din totalul de eritrocite
nou-nscut = 3 6 %din totalul de eritrocite, ajungnd la valoarea adultului n
1-2 luni.
Indexul reticulocitar se calculeaz dup formula:
RI = numrul totalul de reticulocite / 1000 eritrocite x 100
n caz de anemie corectarea RI cu Ht se face dup formula:
RI= numrul de reticulocite x ( Ht pacient / 45 x 1/ 1,85)

Numrul total de reticulocite

Numrul total de reticulocite
Se calculeaz dup formula
= % reticulocite x numrul de reticulocite

Numrul total de eritrocite = 250.000

850.000/ mm3
Sub 100.000 / mm3 hiporegenerare
peste 100.000 / mm3 regenerare normal

Implicaii clinice
Creterea numrului de reticulocite
reticulocitoz - apare atunci cnd este necesar
creterea numrului de eritrocite, i care apare n
hemoragii cronice, hemolize uoare din talasemii,
siclemie, hemoragii acute ( creterea apare dup
3 4 zile), dup iniierea tratamentului anemiei.
Scderea reticulocitelor indic scderea sintezei
medulare de eritrocite, apare n: anemii netratate,
anemie aplastic, anemia din boli cronice,
radioterapie, tulburri endocrine, tumori, sindrom
mielodisplazic, alcoolism.

Frotiu din snge periferic

Frotiul de snge
periferic permite
aprecierea: mrimii,
formei i culorii
eritrocitelor dar i
evaluarea leucocitelor,
fiind util n diagnosticul
afeciunilor
hematologice. Un frotiu
normal evideniaz
eritrocite normocitare,
normocrome

Investigaia mduvei hematogene - mielograma

Punctia medulara tehnica

Curba de maturaie a precursorilor eritrocitari n anemie
n curba de maturaie a precursorilor eritrocitari se observ o
predominen a precursorilor de tip adult.
Dac mduva este sntoas, n anemie va crete sinteza de
eritropoetin, care va stimula producerea de precursori de tip adult
= Hiperplazie Normoblastic
n patologia care presupune modificarea proliferrii sau a maturaiei se
constat scderea precursorilor de tip adult i creterea precursorilor
de tip tnr = Hiperplazie Eritroblastic
Anemia prin deficit de proliferare, este secundar deficitului de vit.
B12, care determin mitoze ineficiente, rezultnd celulele cu nuclei mari
(imaturi) i citoplasm acidofil (matur) = asincronism Nucleu /
Citoplasm
Anemia prin tulburarea maturaiei, va determina maturarea nucleului
la stadiile finale, n timp ce citoplasma rmne bazofil.

SIDEROBLATI
Evidenierea depozitelor de Fe
Sideroblatii sunt eritroblati cu
granule de Fe n citoplasm, evid.
Prin coloraia Pearls cu albastru de
Prusia
Valori normale
Sideroblati =20-50% din totalitatea
precursorilor eritrocitari / mielogram