Sunteți pe pagina 1din 71

PATOLOGIE

CELULAR

Azi vorbim despre


1. Celula normala
2. Leziuni celulare
3. Leziuni celulare ireversibile
=Necroza
4 . Apoptoza
5. Adaptari celulare

Celula normala - Tesut


interstitial
1. Membrana plasmatica
2. Citoplasma :
hialoplasma
citoscheletul
organite

3. Nucleul conine AND, ARN, Histone fr


nucleu:- Hematii, Plachete - Cel. apoptotice
membrana nucleara
cromatina cu ADN

4. Organitele celulare

Componente celulare

Celula normala
Citoscheletul
Microtubuli (13 protofilamente formate din heterodimeri de tubulina alfa si
beta)
Microfilamente (actina, miozina)
Filamente intermediare:

citokeratina (in celulele epiteliale; 20 de tipuri)


vimentina (in celulele mezenchimale)
desmina (in celulele musculare striate)
neurofilamente (in neuroni)

filamente gliale (in nevroglii)

Ac. anti Fi sunt folositi in clasificarea si Dg IHC al tumorilor

6. Plasmalema - Lipidele membranare complexe:


fosfolipide (fosfogliceride, sfingomielina)
glicolipide (gangliozide, cerebrozide)
colesterol

Matricea extracelulara: integrine / albastru, m.b. /


gri: laminina / rosu, colagen IV si V, si
fibronectina / verde

Organitele celulare

MITOCONDRII fosforilare oxidativa;


principalii generatori de energie

AP. GOLGI-- glicozilarea proteinelor; din periferia


veziculelor => lizozomi primari

RER-- sint. prot. de export (albumina din hep,


Ig.plasmocite ribozomi liberi

REN-- sinteza/catabolism hormoni, metaboliti


intermediari, toxine si medicamente

LIZOZOMI (L) -- enz hidrolitice active la ph acid


(fosfataza acida) L I L II = heterofagozomi /
autofagozomi exocitoza---reziduurile care nu sunt nici
digerate nici exocitate = corpi reziduali (lipofuscina,
pgment brun, in timp si arata varsta celulei)
.

Lipofuscina hepatica fara


importanta patologica

CITOSCHELETUL
---Mentine forma celulei
---Pseudopode
---Fagocitoza
---Miscarea organitelor in citoplasma
---Fusul de diviziune---microtubuli
MEMBRANA CELULARA
---functioneaza cu un aport energetic
---Pompa Na/K e ATP dependnta

Azi vorbim despre


1. Celula normala
2. Leziuni celulare
3. Leziuni celulare ireversibile
= Necroza
4 . Apoptoza
5. Adaptari celulare

Leziunea celular=pierderea
homeostaziei
Biochimica si / sau morfologica
Reversibila sau nu
Mecanisme care determin apariia leziunii
celulare:
1. Stimularea prelungit sau excesiv a unor
ci
2. Toxine sau alte subst. ce inhib funciile
vitale: fosforilarea oxidativa, sinteza proteica,
etc.
3. Deficiena de O2, metabolii sau nutrieni

Sisteme intracelulare sensibile


la agresiune
Respiratia aeroba (fosf. oxid, sinteza ATP
Integritatea membranei
Sinteza de Pt. enzimatice si structurale
Integritatea aparatului genetic al celulei

Cauzele leziunii celulare


1. Hipoxia
2. Substane chimice, toxice i
medicamente
3. Ag. Fizici
4. Ag. Microbiologici
5. Reacii imunologice
6. Erori genetice
7. Cauze nutriionale
8. Vrsta (senescena)

Leziuni prin hipoxie (ischemie)


= Hipoxie (hipo=) anoxie (ana=fr);
disproportie intre necesarul ( poate ) si
aportul (poate ) de O2
Aport insuf. O2: % O2 la altitudine
Obstructia cai respiratorii: trangulare, nnecare
O2-are inadecvata a sg. in pulmoni: boli pulm. +
cardiace
Transport inadecvat a O2 n snge: anemie
Insuficienta perfuzie a tesuturilor: ischemia din
insuf. cardiac
Inhibarea respiratiei celulare (blocarea utilizarii O 2
intoxicaii- - cianidele blocheaza enz. resp.)

Modificari hidropice / vacuolare /


reversibile celulare

O2 => in mitocondrii: fosforilarea oxidativa


=> productia ATP =>
semipermeabilitatea membr. cel. i
activit. pompei enzimatice Na + /K + ATP-aza => din
lichidul interst.: Na+ si apa intr n celul => celula
se umfl = intumescen clar= K + iese din celul

pH - glicolizei anaerobe (amplificat de lipsa


ATP) gruparea cromatinei nucleare detaarea
ribozomilor de pe RER i disocierea Pt in monosomi
= procese reversibile dac se reia oxigenarea

Hepatita virala acuta de etiologie cu


VHB

Aspecte reversibile spre


ireversibile
Destinde hialoplasma, invaginatiile
membr. plasm. =>vacuole hipoxice
Destinde invaginarile membranei mitoc.
=> prod energie
Destinde invaginarile RER
=>compromite sinteza proteica
Ca+ hialoplasmic (din ext., RER,
mitoc.) => activeaza enzime: ATP-aze
fosforilaze, proteaze (leziuni citoschelet)

Leziuni hidropice / vacuole hipoxice (intum.


granulara=rev. intum vacuolara=irev)

ATP => AMP activeaza glicoliza (respiratie


anaerob), care golete depozitele glicogen.
=> pH (acumulare de ac. lactic din glicoliza
+fosfati din ATP si fosfolipide )
=> Mediul acid inhib toate enzimele in afara de
cele lizozomale
=> Elib. hidrolaze lizozomale=> autoliza celulei
= ireversibilitate
Leziune ireversibil = incapacitatea de reversie
a funciei mitocondriale (lipsa fosforilrii
oxidative i a generrii ATP) + alterri profunde
ale funciei membranare

Leziunile reversibile se pot


ameliora prin reoxigenare
DAR
Reoxigenarea brutala (restabilirea circulatiei
print-un vas ocuzat)leziuni de reperfuzie
date de radicali liberi de O2
Radicalii liberi (ROS):
sunt atomi sau molecule instabile, cu enepereche pe stratul ext. care se autopropag
prin reacii autocatalitice;
se formeaz normal, n cantitati mici, n timpul
respiraiei celulare
sunt inactivai de enzime care, in condiiile
leziunii pot sa nu fie destul de eficiente

Mecanismele leziunii celulare induse


de radicalii liberi de O2
Distrug celulele prin:
peroxidarea lipidelor - mai ales a
membranelor plasmatice, a RE, mitoc.

Alterarea oxidativ a proteinelor +


cross-linking legarea incruciat mediat de
sulfhidril a unor a.a. labili (metionna,- cisteina, lizina)

Leziuni ale ADN blocheaz


transcripia i genereaz mutaii
genetice (interaciunea cu timina desfacerea
dublei elice a acizilor nucleici)

Mecanismele leziunii celulare - ROS


Specii reactive de O2, : O2-, H2O2, OH Specii reactive ale NO: ONOO- NO2 NO3
Specii reactive ale CCl4
Factori liberi ai secvenelor proteice sau adenozinei
Asigur calea final pentru:

Leziunea chimic i radiant


Toxicitatea O2 i a altor subst. gazoase
Imbtrnirea celular
Distrugerea microbian de ctre celulele fagocitante
Inflamaie i ATS
Distrucia tumoral de ctre macrofage

Necesit prezena de Fe3+ (catalitic) r. Fenton

Radicalul

Enzima
.

inactivanta
__
Superoxid O-------------Superoxid
2
dismutaza
Catalaza
Hydrogen peroxidHO
2 2
.
Glutation
Hidroxil OH
peroxidaza
Vit.C
Vit.E

Azi vorbim despre


1. Celula normala
2. Leziuni celulare
3. Leziuni celulare ireversibile
= Necroza
4 . Apoptoza
5. Adaptari celulare

3. NECROZA / necros
= 2 procese concureniale =
digestia enzimatic a celulei + denaturarea Pt
Enzimele proprii (autoliz) sau din alte celule (heteroliz)
Predomin digestia enzimatic Necroza de lichefiere
Predomin denaturarea Pt Necroza de coagulare

Leziunea e ireversibila cnd se rupe membrana


plasmatica i apar shimbri nucleare :
(Kario)picnoza-condensarea cromatinei (granularea i
marginalizarea)

Kariolisis- liza cromatinei prin endonucleaze


(fragmentarea Ac. Nucleici)

Kariorhexis - fragmentarea nucleului

Leziuni celulare ireversibile

Semne clinice de lez. cel. irev.


Pierderea functiei celulare:
Ex: Miocardpierderea contractiei
cardiace
Neuron motorparalizie musculara
Insule Langerhansdiabet

Semne de laborator ale lez. cel.


Eliberarea enz. din citoplasma in exterior
(le putem gasi in sange)
Ex: Muschi (cardiac, scheletal)CK
(creatin kinaza)
FicatAST(aspartat aminotransferaza)
ALT(alanin aminotransferaza)
Hematii, si alteleLDH(lactat
dehidrogenaza)

Necroza = moarte celulara


De coagulare
De lichefiere
Cazeoasa
Grasoasa / citosteatonecroza
Fibrinoid

Necroza de coagulare
Caracteristici
Cea mai obisnuita, in org. cu circulatie terminala
(cu excepia creierului)
Denaturarea Pt str.+enzimatice Incetarea subit
a fc. bazale cel.
Datorita blocarii enzimelor, inclusiv a celor
hidrolitice nu apar disolutii tisulare =>Se pstreaza
contururile celulare, cu distrugeri nucleare si
aspect tulbure al citoplasmei
Macro: Aspect PALID central / Hemie perifer.

Necroza de coagulare / organe


cu circulatie de tip terminal
Exemple
Infarctul miocardic (prin ocluzia arterelor
coronare)
Infarctul parenchimelor solide (rinichi,
splin)
Necroza corticalei renale (intoxicatia cu
Hg)

Infarct miocardic recent de 24 de


ore

Necroza de coagulare / infarct


miocardic foarte recent 12-24ore

Necroza de lichefiere
Caracteristici rezult n urma
auro(hetero) lizei
Datorat es. bogat n enzime hidrolitice:
din cel. moarte (infarct cerebral)
sau din lizozomii leucocitelor (infecie de focar
bacterian leucocite migrate (pt a digera cel
moarte flegmon sau abces)

Necroza de lichefiere
Abcesul infectie localizata, purulenta
Prezinta o cavitate cu puroi, (tesut lichefiat

i neutrofile moarte sau lezate)


Gangrena umeda a extremitatilor tipica la pacientii cu diabet - o forma de
necroza de coagulare cu suprainfectie
bacteriana - Se lichefiaza din cauza
enzimelor litice bacteriene

Necroza uscata (de coagulare ) si


necroza umeda (de colicvatie)
Flegmatia alba dolens

Flegmatia ceruleea
dolens

Necroza cazeoasa

Caracteristici
Cazeum(lat)=brnza
M. aspect alb - gri, moale, grasos
es. i pierde structura , e amorf i fin
granular

Exemple
tipica pentru tuberculoza
Granuloame fungice

Necroza grasoasa / citosteatonecroza


Caracteristici:
Necroza grasimii peripancreatice, omentale
sau a peretelui abdominal
Lipoliza cu lipaze din cel. pancr. exo. lezate
T gras=>moale, gelatinos
Se transforma in mase albe de sapunuri de
Ca
M.O. Cel. Isi pierd limitele si devin indistincte,
cu o tenta albastrie de la depozitele de Ca
Exemple: Pancreatita acuta hemoragica

Citosteatonecroza / pancreatita
hemoragica (M si )

Necroza fibrinoida
Caracteristici
Apare pe arterele mici, (glom. renali-HTA
maligna)
Peretii vaselor necrozate sunt impregnati cu
fibrinoid si apar rosu omogen la HE
Depozitele de fibrinoid apar prin tumefiere,
clivare si omogenizare a fibrelor conjunctive;
contin si alte proteine plasmatice
Exemple
Vase afectate in b. autoimune (LES) sau HTA

Necroza fibrinoida cutanata (sclerodermie)


si renala (HTA maligna)

Modificri post-necrotice
1. Restituirea completa: in organe cu celule
mitotice facultativeficat, rinichi (macrofage i
es. de granulaie)
Repararea cu cicatrice fibroasa : In miocard,
cel.moarte sunt fagocitate si inlocuite de tes conjuncitv

2. Calcificarea distrofic: es.necrotic


impregnat cu sruri de Ca (n absena
hiperglicemiei)
3. Gangrena (complicaie + suprainfecia
necrozei de lichefiere)

Rspunsul subcelular la agresiune


Lizozomii
heterofagie (PMN, macrofag fagolizozom),
autofagie = ndeprtarea organitelor lezate (atrofia indus de
carene nutriionale, involuia hormonal)
- stocaj lizozomal ca urmare a unor deficite de metabolism
(feritina=hemocromatoz, cupru=b. Wilson, pigment
lipoproteic lipofuscinoze)
REN poate fi hipertrofiat (consum de barbiturice), acum. de
LP (intox. cu alcool); RER detari de ribozomi (CCL4)
Mitocondriile alterri de nr, mrime i form
(megamitocondriile c. Mallory -ficat alcoolic, nr atrofii, nr in
hipertrofii, incluzii LP (hepatita viral, DZ),pp Ca in osteocite
Citoscheletul defecte n locomoie -sdr. Cili imobili =
broniectazie, b. Chediac-Higashi, anomalii ale neurofibrileleo
= b. Altzheimer

Acumulri intracelulare
Tranzitorii/permanente
Se pot localiza n citoplasma/Nucleu
Mecanisme de acumulare intracelular
Prod. N sau dar rata de metab. (steatoza hepatic)
Acum unei subst. endogene ca urmare a unei
deficiene enzimatice
Acum unei subst. exogene ca urmare a lipsei
echipamentului de metabolizare (ex. Silicoza)

Se pot acumula: TG, proteine, glicogen, Fe,


amiloid, pigmeni, particole din mediu

Azi vorbim despre


1. Celula normala
2. Leziuni celulare
3. Leziuni celulare ireversibile
=Necroza
4 . Apoptoza
5. Adaptari celulare

APOPTOZA
Apoptein (gr) = Caderea petalelor (frunzelor),
toamna, etc.
E o forma fiziologica de moarte celulara, cu
activarea secvenial a unor gene ale morii
celulare i a unor ci enzimatice de suicid
Este o moarte celulara genetic programata,
trsturi morfologice i biochimice opuse mitozei
Morfologic
Condesarea cromatinei cu fragmentarea ADN-ului
+ balonizarea mitocondriilor

Moartea celular programat Oncoz

Initierea Apoptozei
Prin semnale
Ex: TNF semnal pt. limfocite TNFR
Glucocorticoizi pt cel. timice
Prin retragerea factorilor de crestere si
supravietuire
Ex: Castrarea (testosteron)apoptoza
cel.prostatice
Semnalul de pe membranase transm. ctre
Caspaze (enzimele efectoare) printr-o cascada ce:
Activeaza promotorii apoptozei
Inactiveaza inhibitorii apoptozei

Desfurarea apoptozei
Nucleul devine picnotic sau fragmentat
Fragmente nucleare si citoplasmatice sunt
impachetate in vezicule mici = corpi
apoptotici
Care ajung in spatiul interstitial
Si sunt fagocitate de (prin intermediul R pt.
Vibtonectin = 3 integrin)
macrofage
celule din jur

Apoptoza
1. Cte o celul
2. Activare
enzimatic
controlat
genetic
3. Nucleul si
citoplasma se
fragmenteaza in
corpi apoptotici

Necroza
1.Grupuri celulare
mari
2.Fr activitate
genetica sau
enzimatic
3.Celula se
tumefiaz

Apoptoza
4. Corpii apoptotici
sunt fagocitati
de fagocite
neprofesionale
(macrofage,
celule vecine)

Necroza
4. Cel. necrozate .
stimuleaza un
raspuns inflamator si
sunt fragmentate de
neutrofile (PMN) si
apoi sunt fagocitate
de sist. macrofagic

Apoptoza
Apoptoza este esential in dezv.
norm. a multor organe
Ex : Mediaza disparitia pliurilor
interdigitale ale membrelor fetale,
coada, alte rudimente din ontogeneza
In lipsa apoptozei degetele nu se
dezvolta =>sindactilie, etc.

Virusurile pot induce apoptoza


In hepatita virala
Hepatocitele apoptotice apar ca si corpi
rotunzi, anucleari, eozinofilici
Observate de Councilman in timpul febrei
galbene => Corpi Councilman
HIV are afinitate pentru LTH CD4+
Se leaga de receptori membranari ai LTH
Si induce apoptoza lor

Apoptoza in hepatita virala

Proteina antiapoptotica Bcl-2


Se numeste Bcl deoarece a fost
identificata in celule din limfomul cu celule
B (B Cell Limphoma)
codata de o gena care se supraexprima
BCL-2 suprima apoptoza
celulele B devin perene, se acumuleaza
in ganglioni, si epuizeaza gazda care
devine coplesita de celulele tumorale

Proteina antiapoptotica Bcl-2 in


limfoggl. reactiv si tumoral (LNH)

Azi vorbim despre


1. Celula normala
2. Leziuni celulare
3. Leziuni celulare ireversibile
=Necroza
4 . Apoptoza
5. Adaptari celulare

Adaptarea
Schimbari ale celulelor
Ca urmare a stimularii prelungite
Sau a afectiunilor cronice

Atrofie

Hipertrofie / Hiperplazia

Metaplazie

Displazie

Acumulare intracel. de substanta

Atrofia
Reducerea dimensiunilor (activitii celulei) prin
pierdere de sunbstan ca adaptare la:

activitii (imobilizarea gipsat)


Abolirea inervaiei (poliomelit)
vascularizaiei (ATS)
stimulrii endocrine (castrare)
Imbtrnire

celula are activitate redus (mitoc, RE,microfliamentele, sint.


Pt, catab. Pt) vacuole autofagice autofagoliza pot
rezulta corpi reziduali lipofuscina = Atrofia maro

aceleai mecanisme pot induce i moartea prin apoptoz,


fenomen care coexist cu atrofia n organele supuse condi iilor
patologice de mai sus

Atrofia
Reducerea in dimensiuni a celulelor,
organelor
Involutie=atrofia legata de varsta
Fiziologica:
Uterul dupa o sarcina
Timusul in adolescenta
Uterul atrofic isi poate reveni cu terapie
hormonal, atrofia timica e ireversibila.

Atrofia patologica:
Atrofia musculara din lips de folosire
Denervarea mm scheletali
Lipsa de hormoni trofici (atrofie de tiroida,
adrenale,gonade, dupa rezectia hipofizei)
Ischemia (atrofie renala sau cerebrala)
Malnutritia (deficitul de proteine/energie=>
marasmatrofie mm scheletali si organe
parenchimatoase)

Creste solicitarea unui organ

Cresc
dimensiunile
celulelor din acel
organ

Hipertrofia

Creste numarul
de celule

Hiperplazia

Hipertrofia
= creterea dimensiunilor i/sau funciei celulare +
volumului organului fr mitoze (nu crete nr. De celule)
Fiziologic uterul n sarcina (+hiperplazie)
Patologic
hipertrofia muscular la sportivi ( sinteza Pt. + nr. microfilamente
- Adaptativ HVS (HTA, FC Angiotensina II)
- !+ lez hipoxica in IC

- Mecanism = + genelor de cretere - sintezei Pt


- Dei nu crete nr. Celulelor cantitatea de ADN >
normal blocarea celulelor n faza G2 a ciclului
celular

Hipertrofia
Celulele terminal diferentiate nu se
pot divide (hiperplazia) ci doar
hipertrofia (cord, mm scheletic)
Mm scheletic contine celule
nediferentiate, care ar putea contribui
la masei musculare, dar ele nu se
divid in conditii normale)

Hipertrofia
Miocardocitul hipertrofiat
Achizitioneaza citoplasma,cu multe
filamente contractile, isi mareste nucleii,
AND, ARN proportionale cu masa celulei
Exprima gene ce nu apar in cel. norm. cu
rol necunoscut
Oncogene:c-fos, c-jun
Gene pentu proteine exprimate doar in viata fetala:
Lanturi grele de miozina, Factorul natriuretic atrial

Hiperplazia
= creterea nr. de celule, cu creterea
dimensiunilor organului, include sinteza
de ADN i mitoze
- Fiziologica:
Dezvoltarea uterului in sarcina, glanda mamar in
lactaie
Hiperplazia maduvei eritroide la altitudine
Hepatectomii - + oncogene c-myc, c-fos, c-jun de
ctrea TGF, HGF

Hiperplazia
Patologic
Asocierea hipertrofie+hiperplazie frecvent
Stimularea hormonal excesiv pe celula int
Hiperplazia endometrului ( estrogenii, hiperplazia)
Cicatrizarea prin + fibroblastelor cicatrici
hipertrofice (+EGF, FGF)
Ingrosarea V.U. Obstruat
Dezvoltarea uterului in sarcina
Papiloma V. hiperplazie epitelial cu
hiperkeratoz = veruci
BPH = Benign Prostatic Hypertrophia / Hyperplasia

Hipertrofie miocardica si hiperplazie


de endometru / prostata

Metaplazia (Meta(gr) = dup)

Este rspunsul adaptativ prin care un tip de celul


matur, se inlocuiete cu alt tip de celul matur, mai
rezistent
Ex:
La fumatori se inlocuie epiteliul bronsic columnar cu unul
scuamos
Metaplazie intestinala a esofagului (esofag Barrett)
Metaplazia ep. Glandular (salivar, bancretic, biliar) cu
epiteliu scuamos n inflamaiile cronice

E reversibila la indeprtarea stimulului iritant


! Factorii care determin metaplazia, dac persist pot
induce apariia cancerului (reprogramarea genetic a
celulei stem)

Displazia

Este rspunsul adaptativ prin care un tip de celul matur


de suprafa se inlocuiete cu celule de rezerv! Aflate in
repaus n stratul profund (+ capacitii de maturare a
acestora)
Factori favorizani: inflamaiile cronice + F. De cretere
Ex:
Ep. Pluristratificat din exocervix
Ep. De tranziie a cilor urinare
Focare de metaplazie epidermoid (bronhii, endocol)

D.p.d.v. Anat pat


Simpl
Moderat
Sever = leziune precanceroas

METAPLZIE A COLULUI UTERIN, A


LARINGELUI SI A ESOFAGULUI