Sunteți pe pagina 1din 51

Definiia hormonilor

(etimologic a pune n micare)


1) Definiia clasic (Starling i Bayliss, 1904):
Compus chimic elaborat de o celul sau un grup de
celule specializate (celule endocrine), secretat n
sange i transportat prin sistemul circulator la o
celul int, care rspunde printr-o modificare a
funciei sale
ORICE TIP DE ESUT PRODUCE I
SECRET
SUBSTANE
CARE
POT
INFLUENA FUNCIILE ALTEI CELULE!
Ex. inima, rinichii, esutul adipos

Locul de sinteza a hormonilor


1. In glandele endocrin
2. In unele glande cu
secretie dubla;
3. Difuz in diverse tesuturi
si celule sistemul
APUD;
4. In unele organe inima,
tractul digestiv, rinich,
ficat etc.

Clasificarea hormonilor

1)

Dup sediul sintezei i aciunii


Hormoni endocrini- ajung de la celula productoare la celula
int prin snge

2)

Hormoni paracrini- acioneaz pe celule nvecinate celulei


int fr a ajunge n circulaia sangvin

3)

Hormoni autocrini- secretai de o celul n spaiul extracelular


i acioneaz ca moleule semnal pentru celula care i-a produs
(celula secretoare i celula int sunt identice)

OBS. Un hormon poate aciona endocrin fa de un esut i paracrin


fa de altul ex. somatostatina

Clasificarea hormonilor

Dup natura chimic


1) derivai din aminoacizi (Tyr-dopamina, catecolaminele,
hh. tiroidieni i Trp- melatonina)
2) peptide i proteine mici (sub 200 aa): GnRH, TRH,
vasopresina, ocitocina, PTH, leptina etc.
3) glicoproteine mari: insulina, TSH, LH, FSH, eritropoetina
4) derivai dintr-un nucleu steroidic (hh. steroizi):
glucocorticoizi, mineralocorticoizi, sexuali
5) derivai vitaminici: retinoizii, calcitriol (pseudosteroizi)
6) derivai din acidul arahidonic: prostaglandine,
tromboxani, leucotriene, lipoxine

Clasificarea hormonilor

Dup solubilitate
1) hormoni liposolubili (steroizi,
pseudosteroizi, tiroidieni, retinoizi)
2) hormoni hidrosolubili (catecolamine,
peptide, proteine)

Hh. liposolubili versus hh. hidrosolubili


hh. liposolubili

hh. Hidrosolubili

- au receptori intracelulari
(nucleari sau citoplasmatici)

- au receptori membranari
(la sup. celulelor)

- Nu necesit mesageri secunzi

- necesit mesageri secunzi

- mec.: moduleaz exprimarea


genelor i sinteza proteinelor

- mecanism: moduleaz
activitatea unor proteine

- exercit o reglare cantitativ a


concentraiei de proteine

- exercit o reglare calitativ


( a activitii proteinelor)

- aciune mai lent DE CE?

- aciune mai rapid

- stingerea semnalului hormonal


este lent (ore)

- stingerea semnalului
hormonal este rapid (sec,
min)

- circul transportai de proteine

- circul liber n snge

Reglarea secreiei
endocrine
Bioritmuri: ex. secreie maxim de cortizol
nainte de trezire, privarea de somn
produce o uoar rezisten la insulin i
HTA
Reglarea nervoas- transductori
neuroendocrini - transfom infomaia
nervoas n mesaj hormonal
Reglarea de tip feed-back (-) sau mai rar (+)

Tripla retroaciune (feed-beack)


Controlul secreiei H
Ansa lung: hormonilor
din glanda int
secreia RH i tropi
hipofizari
Ansa scurt: hormonilor
tropi hipofizari
secreia RH
Ansa ultrascurt: RH
propria lor secreie

Mecanismul de aciune al hormonilor


hidrosolubili
Receptorii (R)- GP oligomere, multidomeniale , membranare,
cu specificitate mare hormoni
- AGONIST-compus care se leag de R i declaeaz un
rspuns hormonal
- ANTAGONIST- compus care se leag de R dar nu declaeaz
un rspuns hormonal (blocheaz R)

Familii de receptori de membran


Receptori cuplai cu proteinele G
Receptori cuplai cu canale ionice
Receptori tirozin kinazici (cu activitate enzimatic intrinsec)
Receptori serin kinazici
Receptori pentru citokine cuplai cu kinaze (activitate
enzimatic extrinsec)

Proteinele G
-pr membranare care leaga receptorul hh de sist generatore de
mes secunzi.
Leag nucleotide guaninice (GTP, GDP)
Localizare: partea citosolic a mb
Tipuri:
Gs- stimuleaz adenilat ciclaza (AC)-care transf ATP->AMPc
Gi- inhib adenilat ciclaza (pt. 2, SS, angiotensina II)
Gq- stimuleaz fosfolipaza C (PLC)
Gt (transducina)- activeaz GMPc-fosfodiesteraza
Alctuire: complex heterotrimer
- Subunitatea : leag GTP/GDP
- Subunitatea : inhib activitatea subunitii

Formele proteinei G
Proteina G are dou forme:
Forma activ (-GTP):
- leag GTP i este disociat de
(prezint activitate GTP-hidrolazicautocatalitic)
Forma inactiv (-GDP):
- Heterotrimerul leag GDP

SISTEME EFECTOARE GENERATOARE DE


MESAGERI SECUNZI

1.
2.
3.
4.

Mesagerii secunzi- poart informaia de la


mesagerul prim (hormonul) in interiorul celulei i
modific activitatea unor proteine intracelulare
Tipuri:
Sistemul adenilat ciclazei
Sistemul guanilat ciclazei
Sistemul fosfolipazei C
Sistemul tirozin kinazei

Protein Kinaza A (AMPc dep)


-Tetramer R2C2 inactiv
subunitatea R = reglatoare
SISTEMUL
iar C = catalitica
EFECTOR AL
-Legarea AMPc la R produce
ADENILAT
disocierea tetramerului, cu
CICLAZEI
eliberarea celor 2 subuniti
catalitice active:
R2C2 + 4AMPc
AMPc activeaz
2C + 2 R(AMPc)2
PKA (sau se leag
de un HRE de pe -Catalizeaz fosforilri ale Ser
ADN)
Thr din proteine

STINGEREA MESAJULUI
HORMONAL N SISTEMU
ADENILAT CICLAZEI
au loc astfel:

1) PKA fosforileaz R i
i inactiveaz
2) Fosfodiesteraza scade conc.
intracelular de AMPc
3) Fosfoprotein fosfatazele
defosforileaz Ser i Thr din
proteine

Sistemul fosfolipazei C
(Sistemul mesagerial secund tip C)
Alctuire: R, Prot Gq, PLC, protein kinaza C (DAGdep sau Ca2+-CAM dep), fosfoprotein-fosfataza
Mesagerii secunzi: inozitol 1,4,5-trifosfat (IP3) i
diacilglicerolul (DAG)
Hormoni: CA via 1, ocitocina, GnRH, gastrina,
eicosanoide
Fosfolipaza C (PLC):
- enzim membranar
- Activat de Gq
- Catalizeaz reacia: PIP2 IP3 + DAG
( unde fosfatidil inozitol 4,5-difosfatul sau PIP2 este un
fosfolipid membranar)

SISTEMUL FOSFOLIPAZEI C
IP3 e hidrosolubil, difuzeaz n citosol
unde prin deschiderea unor canale
ionice determin eliberarea Ca2+ din
RE n citoplasm.
[Ca2+] cito: 10-7 pina la 10-6M
[Ca2+] extracelular: 10-3M
Calmodulina
protein 148 aa, ubicuitar
-Fixeaz 4 Ca2+/molecul
-Complexul Ca2+CAM activeaz
PKC-Ca2+/CAM dep, pompa de Ca2+
din mb.

Sistemul guanilat ciclazei


Alctuire: R, Prot G, GC, protein kinaza GMPc-dep,
FDE (fosfodiesteraza), fosfoprotein-fosfataza
Mesager secund: GMPc
Hormoni sau mesageri primi: factorul atrial natriuretic
(FAN), NO
Guanilat ciclaza:
- 2 izoforme: membranar (pt FAN), citoplasmatic (pt
NO)
- Catalizeaz reacia: GTP
GMPc

Sistemul tirozin kinazei


Alctuire: R cu activitate enzimatic intrinsec
4 clase de receptori:

Hormoni sau mesageri primi: insulina, factori de


cretere (cu specificitate tisular redus insulin like GF
sau IGF, EGF, PDGF- , cu specificitate tisular crescutNGF, eritropoetina, limfokine )

Mecanismul de aciune al
hormonilor
liposolubili
(RECEPTORII NUCLEARI)

RECEPTORII NUCLEARI
(pt hormonii liposolubili)
tip I
- Pt H. steroizi

tip II
- pt hh tiroidieni, vitamina D,
retinoizi

exist n citoplasm i dup


legarea ligandului transloc n
nucleu (ex. R pt glucocorticoizi)

exist permanent n nucleu (ex.


R pt hh tiroidieni)

- Se leag de ADN ca
homodimeri (jumtile de
recunoatere ale ADN sunt
palindromice)

- Se leag de ADN ca
heterodimeri

Domeniile carboxiterminale mediaz controlul transcripiei.

Mecanismul de aciune al hh. steroizi


Receptori intracelulari cu 2 situsuri
Pt H- legare necovalent
Pt o poriune de ADN (HRE)legare prin leg.ionice (via Arg,
Lys)
Recptorul steroidic este fixat n
citoplasm cu alte proteine, ex.
HSP care mascheaz sarcinile +
din situsul de legare al ADN .
nainte de translocare, HSP disociaz
i expune situsul de legare la
ADN.

Mecanismul de aciune al hh. tiroidieni


- la nivel nuclear (activeaz
transcripie gene: ATP-aza
Na+/K+ i GH)
- la nivel mitocondrial
(activeaz respiraia
mitocondrial)
- la nivel membranar
(activeaz ptrunderea aa
hidrofobi)

Axul hipotalamo-hipofizar
cu hipofiza anterioar: neuro-sanguin (sistem
port)
cu hipofiza posterioar: nervoas (tract
hipotalamo-hipofizar)

Axul hipotalamo-hipofizar
Portul hipotalamo-hipofizar

Tractul hipotalamo-hipofizar

HIPOFIZA
Adenohipofiza
Celule bazofile: hormonii tropi tireotrop (TSH),z
adrenocorticotrop (ACTH), gonadotropi (FSH,
LH), precum i melanotropina, beta-endorfina;
Celulele acidofile: hormonii efectori somatotropina
(STH), prolactina (PL)

Neurohipofiza
secret neurohormonii hipotalamici antidiuretic
(ADH) i oxitocina

Hormonii hipofizari tropi


1. ACTH aciune la zona fasciculat a
cortexului suprarenalelor cu elaborarea
glucocorticoizilor; aciune permisiv n
zonele globular i reticular prin ionii
K+ i angiotensina II pentru sinteza
aldosteronului.
glucocorticoizi i melatonina ACTH;
ACTH secreia insulinei, somatotropinei,
lipolizei,
memoria,
nvarea,
antidepresiv

2. Tirotropina (TSH)
Stimuleaz secreia T4 (tiroxina) i
T3 (triodotironina) a tiroidei.
Secreia TSH - NA, estrogeni,
durere, frig;
Secreia TSH - somatostatina,
hormonul
de
cretere
(GH),glucocorticoidele, melatonina,
dofamina.

3. Gonadotropinele
Hormonul luteinizant (LH) stimuleaz la
brbai secreia de testosteron (celulele
Leydig), la femei stimuleaz producerea
n ovare a estrogenei i progesteronului,
induce ovulaia i luteinizarea celulelor
granuloase i celulelor tecii interne;
Hormonul foliculostimulant (FSH) induce
creterea folicului primar, cu estrogenii
au aciune permisiv pentru efectul LH.

Hormonii hipofizari efectori


1.
Hormonul
de
cretere
(GH,
somatotrop)
exercit
direct
efectele
asupra
esuturilor
organismului,
nu
acioneaz asupra unei glande int.
Stimularea creterii: GH somatomedine
[IGF-1(in
embrionar)
i
IGF-2
(postembrionar)] receptorii specifici
IGF. Timpul de njumtire n circulaie a
GH= 20 min, IGF-2 cu 20 ore. Insuficiena
de IGF, indifirent de cantitatea GH,
provoac nanism (pigmeii din Africa).

Rolurile GH
Metabolismul proteic
sinteza proteic
anabolism
Catabolismul proteic
rata transportului
intracelular de AA pentru
sinteza proteic
n snge: [Pr], [AA],
[Ureea]

Metabolismul glucidic
1. glicemia prin:
Gluconeogeneza hepatic
transportul intracelular al
glucozei
utilizarea glucozei la nivel
celular
1. insulinemia
2. nivelului GH n timp
induce insulinorezisten
(reduce efectele insulinei)
efect diabetogen DZtip II

Metabolismul lipidic
lipoliza energogenez
bazat n special pe
lipide cu pstrarea Pr.
i glucozei: Lipide
AGLCC
cetogeneza hepatic
n snge [L], [AGL],
[corpicetonici]

Echilibrul hidromineral
reabsorbia de NaCl i
ap
volemia
reabsorbia de Ca2+ i
fosfor oase
Alte efecte
activitatea metabolic a
ficatului
eritropoieza
lactogeneza

GH i creterea structurilor
scheletului
Stimularea utilizrii proteinelor de ctre condrocite i
celulele osteogenice;
Amplificarea ratei de reproducere a osteoblastelor cu
predominarea sintezei asupra resorbiei (osteoclastele) i
creterea n grosime a osului (la maturi oasele cu
osificare membranoas mandibula-acromegalie);
Creterea oaselor n lungime prin formarea de cartilajiu
nou la nivelul epifizar, n prezena separrii acestuia de
diafize (n copilrie gigantizm)

Reglarea secreiei de GH
Prin intermediul altor
hormoni

Axul hipotalamohipofizar:
dublu control prin sinteza de
GRHi GIHi mecanism de
feed back:

2. Prolactina
La om ndeplinete exclusiv rol de
stimularea a lactaiei n perioada
postpartum mpreun cu oxitocina.
n timpul alptrii prolactina nhib
secreia ovarian, ntrerupe ciclul
ovarian.
Secreia prolactinei este inhibat de PIF
i activat de TSH.

3. Hormonul melanotrop
(MSH)
Stimuleaz activitatea melanocitelor
cu pigmentarea tegumentului;
Stimuleaz
steroidogeneza
corticosuprarenal,
n
consecina
similitudinei
structurale cu ACTH,
dar mai slab de 10-20 ori.
Stimuleaz
secreia
ADH
i
oxitocinei.

Hormonii neurohipofizei
1. Hormonul antidiuretic (ADH)
Intensific resorbia apei din tubii distali i colectori,
adic realizeaz concentrarea urinei. Efectul
antidiuretic este mai puternic n condiii de ncrcare
apoas.
Secreia ADH este activat de creterea osmolaritii
mediului intern (osmoreceptorii hipotalamici), de
volumul sngelui circulant i presiunea arterial
(baroreceptorii aortei, carotidieni, pulmonari i
volumoreceptorii atriilor i venelor.
Insuficiena ADH diabet insipid (fr gust)

Aciunea ADH

2. Oxitocina
Stimuleaz musculatura uterin maxim
la termen, datorit impregnrii cu
estrogeni i mai ales cu progesteron n
timpul sarcinei.
Declanaz secreia lactat a glandei
mamare n perioada de alptare.
Stimularea secreiei de oxitocin se
realizeaz
pe
cale
neuro-reflex
(aferenele de la nivelul tractului genital
n timpul travaliului sau din zona
mamelonar n perioada de alptare.

Reglarea sintezei de OXT

Funcia endocrin a pancreasului


Pancreasul sintetizeaz hormoni cu structur
polipeptidicla nivelul insulelor
Langerhans:
Celule glucagon
Celule insulin
Celule polipeptide pancreatice
(somatostatina)

Mecanismul de aciune al insulinei

Rolurile insulinei

Rolul PTH, CTL i calcitoninei