Sunteți pe pagina 1din 200

Obiectivele:

1.
2.

3.

4.

5.

6.

7.
8.

Rolul biologic al glucidelor. Clasificarea glucidelor.


Monozaharidele. Clasificarea lor. Importana i structura
celor mai importante trioze, pentoze i hexoze.
Structura glucozei (formula deschis, proecia Haworth,
conformaia scaun). D- i L-glucoza, anomerii i epimerii
glucozei.
Reaciile chimice importante ale monozaharidelor
(formarea O- i N-glicozodelor, derivailor fosforilai,
aminoglucidelor, acizilor aldonici i uronici).
Structura i proprietile dizaharidelor (maltozei, lactozei i
zaharozei).
Structura i proprietile polizaharidelor (amidonului,
glicogenului i celulozei).
Digestia i absorbia glucidelor n tractul gastrointestinal.
Metabolismul glicogenului (sinteza, mobilizarea, reglarea).

Glucidele

1.

2.

3.
4.

5.
6.

7.

sunt compui polihidroxicarbonilici i derivaii lor.


Rolul:
Energetic- furnizeaz 50-70% din energia total care
se produce n organism
Structural sunt elemente constitutive ale
membranelor biologice
Intr n componenma AN i a Co (NAD, FAD, HSCoA)
De sprijin- formeaz substana fundamental a
esutului conjunctiv (condroitinsulfaii)
Anticoagulant - heparina
Funcie hidroosmotic i ionoreglatoare (datorit
hidrofilitii nalte i sarcinii negative
heteropolizaharidele acide rein apa i cationii)
Funcie protectoare, mecanic (heteropolizaharide)

Clasificare:

Dup comportarea la hidroliz se clasific n:


oze - monozaharide
- ozide - oligozaharide i polizaharide
Monozaharidele:
a. dup grupele funcionale: aldoze i cetoze
b. dup numrul atomilor de carbon se impart n:
trioze (3C), tetroze (4 C), pentoze (5 C), hexoze
(6 C)
Oligozaharidele
de la 2 pn la 10 resturi de monozaharide: di- , tri- ,
tetrazaharide
Polizaharidele
mai mult de 10 resturi de monozaharide :
homopolizaharide - formate din monomeri
identici
heteropolizaharide- diferii monomeri- (a.
hialuronic, heparansulfaii, keratansulfaii)

Glucide

Monozaharide

Aldoze

Trioze
Tetroze
Pentoze
Hexoze

Cetoze

Oligozaharide
Di,tri,tetrazaharide

Homopolizaharide

Polizaharide

Heteropolizaharide

MONOZAHARIDELE

1.
2.

3.
4.
5.

din punct de vedere chimic prezint


aldehido-sau cetoalcooli polivaleni.

Proprieti:
Substane incolore, solide
Uor solubile n ap, greu
solubile n alcool, insolubile n
eter i cloroform
Cristalizeaz sub form de
cristale albe
Gust dulce
Sunt substane optic active,
datorit existenei n molecula
sa a atomilor de carbon
asimetrici

Toate monozaharidele
(exepie
dihidroxiacetona) conin
n molecul atomi de
carbon asimetrici pot
prezenta mai muli
stereoizomeri.
n
N=2
N-nr. izomerilor;
n- nr. atomilor de C

Structura triozelor

Monozaharide- hexozele
Aldoze / glucoza
H
H

C
C

Cetoze - fructoza.
CH2OH

HO

OH

OH

OH

HO

OH

OH

CH2OH

CH2OH

D-glucose

D-fructose

Structurile ciclice ale monozaharidelor


1

H
HO
H
H

2
3
4
5
6

CHO
C

OH

OH (linear form)

OH

D-glucose

CH2OH
6 CH2OH

6 CH2OH
5

H
4

OH

H
OH
3

OH

-D-glucose

OH

H
4

OH

H
OH
3

OH

OH

-D-glucose

Structurile ciclice ale monozaharidelor

Ca urmare a reaciilor de ciclizare fostul C carbonilic


devine C*, adoptnd 2 configuraii sterice diferite: i
anomer.
Stereoizomerul care are aceei configuraie la C-1 ca i
ultimul C* - anomer; de configuraie contrar al
acestor 2 atomi anomer.

Epimerization
CH

CH

OH

HO

HO

HO

H
OH

H
OH

OH

OH

CH2OH
D-Glucose

CH2OH
D-Mannose

This equilibration can be catalyzed by hydroxide ion.

2. Izomerizarea Gl 6 P n Fr 6 P

Proprietile chimice ale monozaharidelor

Reducerea monozaharidelor- polialcooli (Gl- sorbitol;


fructoz- manitol sau sorbitol

Oxidarea ozelor: gr carbonil acizi aldonici, la gr alcool primaracizi uronici


Oxidarea grupei aldehidice are ca urmare formarea acizilor
aldonici (gluconic, galactonic).
Oxidarea la C6 - formeaz acizi hexuronici (glucuronic,
galacturonic)

COOH
|
H-C-OH
|
HO-C-H
|
H-C-OH
|
H-C-OH
|
CH2OH
acidul gluconic

HC=O
|
H-C-OH
|
HO-C-H
|
H-C-OH
|
H-C-OH
|
COOH
acidul glucuronic

Esterificarea ozelor cu acid fosforic


Gl 6 P; Fr 6 P.

Formarea glicozidelor - (gr OH


formeaz oxigen-eteri cu ali
compui care conin gr OH (de ex
alcooli)

Dizaharidele

Maltoza 2 mol. de glucopiranoze leg. 1,4 glicozidic


Zaharoza glucopiranoz+
fructofuranoz leg. 1- 2 glicozidic
Lactoza galactopiranoz +
glucopiranoz

6 CH2OH

6 CH2OH

H
4

H
OH

OH

H
1

OH

maltose

H
1

OH

OH

6 CH2OH

H
OH

H
OH
3

6 CH2OH

OH

H
2

OH

H
O

cellobiose

H
OH

OH

OH
1

CH2OH
H

O H
OH

OH
H

OH
O

CH2OH
O
H
OH
CH2OH

-D-glucosyl-(1->2)--D-fructofuranose)

OH

POLIZAHARIDELE
Homopolizaharidele (homoglicani):
amidonul,
glicogenul,
celuloza
conin uniti monozaharidice repetetive
Amidonul- de origine vegetal.
E constituit din 2 componente:
- amiloza (20%) resturi de Gl, legate prin
leg 1,4 glicozidice
- amilopectina (80%) resturile de Gl se
leag prin leg. 1,6 glicozidice

POLIZAHARIDELE

Amiloza:

1.

Masa molec a amilozei este de la mii la jumtate de mln.

2.

3.

1.
2.
3.

Formeaz micelii hidratate care dau cu iodul o coloraie


albastr
Configuraia spaial- helix, pasul cuprinde 4-5 resturi de
glicozil
Amilopectina:
Mm este de ordinul zecilor i sutelor de mln
Formeaz sol. coloidale care dau cu iodul o coloraie roie
Prezint ramificri. Punctele de ramificri apar dup 16
radicali de Gl n lanul exterior i dup 10 radicali de Gl n
cel interior

Glicogenul

de origine animal
reprezint forma de depozitare a Gl n organismul
uman
localizat n esutul muscular i ficat
dup structur se aseamn cu amilopectina, dar
are un grad de ramificare mai mare ramificaiile
exterioare apar dup 6-7 resturi de Gl; iar cele
interioare dup 3-5 uniti de Gl
n ap formeaz sol. coloidale, care cu iodul dau
o coloraie brun rocat
Mm este de ordinul mln

CH2OH
H

CH2OH
O

H
OH

OH

H
O

OH
CH2OH
H

OH
H

O
H
OH

OH

CH2OH
O

H
OH

OH

H
O

O
H
OH
H

H
OH

H
O

glycogen

H
1
O

6 CH2
H 5
H
4 OH
3
H

CH2OH
O
H 1
2
OH

H H
O

CH2OH
O

H
4 OH
H

H
OH

H
O

O
H
OH

H
OH

OH

Celuloza

polizaharid structural n lumea


vegetal.
este alctuit din resturi de glucoz,
unite prin legturi -1,4-glicozidice

Heteropolizaharide (heteroglicani)

Produi de policondensare a mai


multor tipuri de uniti structurale
Glucozaminglicanii: acidul hialuronic,
condroitin sulfaii
Keratan sulfai
Dermatan sulfatul
heparina

Acidul hialuronic
CH2OH

D-glucuronate
6COO

H
4

H
OH
3

hyaluronate

OH

O
H

OH
O

O
H
2

1 O

NHCOCH3

N-acetyl-D-glucosamine

Acidul hialuronic

Localizat:esuturi embrionare, cordon


ombilical, lichid sinovial, piele,
tendoane.
Rol: contribuie la meninerea
turgescenei matricei extracelulare;
nlesnete unele migrri (celulare
sau subcelulare) n perioadele de
vindecare a rnilor.

Heparina

Unitatea dizaharidic:
Glucozamina (sunt sulfate la atomul
N i C3 sau C6)
acidul glucuronic sau acidul iduronic
(sulfat la C2)

Heparina (C2-NHCOCH3)
N-sulfo-glucosamine-6-sulfate

iduronate-2-sulfate

CH2OSO3

H
H

COO
OH

H
O

O
H
OH

H
H

OSO3

O
H

NHSO3

heparin or heparan sulfate - examples of residues

Localizat: plmni, ficat, piele,


mastocite.
Rol: anticoagulant (se unete cu
antitrombina III din plasm i
inactiveaz trombina)
Heparan sulfatul membrana bazal
din rinichi, fibroblastele pielei.
Rol: filtrarea glomerular.

Digestia glucidelor

ncepe n cavitatea bucal sub aciunea amilazei


salivare, care scindeaz leg. 1,4 glicozidice din
amidon (pn la dextrine)
Continu n duoden sub aciunea amilazei
pancreatice (leg. 1,4 glicozidice), care scindeaz
dextrinele pn la maltoz .
Leg 1,6 glicozidice sunt scindate sub aciunea
amilo-1,6 glicozidazei
Dizahaharidele se scindeaz sub aciunea maltazei;
lactazei, zaharazei (se sintetizeaz n enterocite)
Celuloza nu se scindeaz n TGI al omului deoarece
lipsesc enzimele 1,4 glicozidazele
n TGI polizaharidele sunt scindate pn la
monozaharide

Absorbia

Monozaharidele se absorb la nivelul


intestinului subire
Implic 2 mecanisme:
Transport activ (necesit ATP i Na)
Difuzie facilitat

Mecanismul de absorbie a
produselor digestiei glucidelor
alimentare - etapele
Transportul monozaharidului n
complex cu Na+ din lumen n enterocit,
II. Mrirea concentraiei monozaharidelor
i a Na+ n enterocit
III. Transportul monozaharidului n snge
conform gradientului de concentraie
IV. Pomparea Na+ din enterocit n snge de
ctre Na+,K+-ATPaz, n schimbul K+.
I.

1.

transportorul leag la locuri separate att Gl ct i Na


(legarea Na crete afinitatea pentru Gl)
2. ptruns n epiteliul intestinal, acesta este eliberat
i odat cu el Gl. Gl- iese din celul prin difuzie
facilitat, iar Na este expulzat contra gradientului de
concentraie prin intervenia ATP-azei, Na, K
dependent

Ptrunde n organizm
cu polimerii: Amidon
i Glicogen

Amilaza (pH 6,8) salivar scindeaz pn la dextrine


-amilaza (pancretic) scindeaz pn la dizaharide,
trizaharide

Maltaza,
zaharaza,
lactaza
elibereaz
glucoz,
galactoz,
fructoz
Transportorul glucozei
(GLUT 5)

Glucoza mpreun cu Na+


ptrund n celul
Ioni de Na+ se schimb cu
cei de K+

ANOMALII ENZIMATICE N
DIGESTIA I ABSORBIA
GLUCIDELOR:
- deficitul de lactaz duce la
intoleran la lactoz
poate fi: - ereditar
- dobndit
- deficitul de zaharaz
la intolerant la zaharoz
n ambele cazuri semnele clinice sunt:
dureri abdominale, diaree cronic.

Transferul intracelular al glucozei:

Strbate membrana celular n ambele sensuri


fr consum de energie cu ajutorul unor
transportatori pasivi.
Transportatorii glucozei (Glu T) sunt o familie
de glicoproteine transmembranare, codificate
de diferite gene.

TRANSPORTORUL GLUCOZEI prin membrana celulelor


(GLUT 1-5)

GLUT 1: predomin n eritrocite


GLUT 2: n hepatocite, celulele beta
pancreatice
GLUT 3: n celulele sistemului nervos
GLUT 4: n celulele esutului
muscular i adipos
GLUT5: n celulele intestinale
(transport glucoza n snge)

Monozaharidele ajung prin vena port la


ficat.
O parte se transform prin glicogenogenez
n glicogen, iar alta (doar glucoza) trece n
circulaie.
Galactoza i fructoza sunt transformate n
glucoz.

Cile de metabolizare a Gl

1.

2.
3.
4.

Gl- piruvat- Acetil CoA -CO2 i H2O


Din Gl se sintetizeaz glicogenul, alte
monozaharide
Furnizeaz compui importani ca:
Pentoze (utilizate n sinteza
nucleotidelor i AN)
Acizi uronici sinteza de proteoglicani
Glicerol i Acetil Co A neolipogenez
NADPH- necesar biosintezei reductive

Glucoza
Glucoza

Pentoze
Pentoze
NADH2
NADH2

Glucozo-6-fosfat
Glucozo-6-fosfat

Glicogen
Glicogen

Piruvat
Piruvat

Metabolismul
Glicogenului

Metabolismul glicogenului

Glicogenul forma de depozitare a


exesului de glucide, la care se face apel n
faza catabolic a metabolismului.
Depozitele de glicogen se gsesc n muchi
(1% din greutate) i n ficat (6%) din
greutate. Ficatul utilizeaz glicogenul n
scopul meninerii glicemiei; iar muchiul i
satisface necesitile proprii de Gl.
n perioadele interprandiale glicogenul
depozitat n ficat este utilizat pentru
obinerea glucozei.

12-20 ore de inaniie- reduc


considerabil coninutul glicogenului n
ficat; iar activitatea muscular
intens l reduc n muchi
Sinteza de glicogen
glicogenogeneza
Degradarea (scindarea) glicogenului
glicogenoliz

Sinteza glicogenului

Activarea Gl 1 fosfat

E- Glucozo1fosfat uridiltransferaza

glucozo-1-fosfat + UTP UDP-glucoz + PPi


PPi + H2O 2 Pi

Transferul Gl pe captul nereductor al


glicogenului

E- glicogensintaza
glicogen(n) + UDP-glucoza
glicogen (n +1 ) + UDP

Formarea leg 1,6 glicozidice

Glicogen-sintaza realizeaz legturile 1,4-glicozidice.


Formarea legturilor 1,6-glicozidice se face cu participarea
enzimei de ramifiere amilo 1,4-1,6 transglicozidaza
i implic transferul de resturi glicozil (cel puin 6) la C6 al
unui rest de glucoz.

n lipsa amorsei de glicogen

Glcogensintaza recurge la un primer


de natur proteic glicogenina
Glicogenina este o protein
catalitic glicoziltranferazic

6 CH

2OH

H
4

OH

O
H
OH

UDP-glucose

O
O

OH

O-linked
glucose H
residue 4
OH

6 CH

Uridine

HO

C CH
H2
NH

O
H
OH

2OH

H
2

H
CH2OH

Conine resturi
de tirozin
Glycogenin

OH
CH2OH

H
C
1

C CH
H2
NH

+ UDP

Legtura
gl
icoHzidic Ose Hformeaz ntre
O
H
H zei derivat din UDP-gluco
H
C O
atomul
C1
a
gluco
z
H
H
OH
OH
O
C .CH
i hidroxilul Otirozinei din Glycogenin
OH
H2
NH
H
OH
H
UDP
reOH
zult ca produ
s.
H

Reglarea glicogenezei
E -glicogensintaza.
prin fosforilare-defosforlare
Forma fosforilat este inactiv n timp
ce cea defosforilat este activat:
Insulina activeaz enzima glicogensintaza, astfel are loc activarea
sintezei glicogenului;
glucagonul, adrenalina au efect
invers asupra acestei enzime.

Degradarea glicogenului (glicogenoliza)


glicogen(n ) + Pi glicogen (n1 ) +
glucozo-1-fosfat
Enzima- glicogenfosforilaza (acioneaz
asupra leg. 1,4 glicozidice).

Glycogen Metabolism

Asupra leg. 1,6 glicozidice acioneaz E de deramificare


(amilo1,4-1,6 glucantransferazic)- transfer 3
uniti zaharidice de pe un lan pe altul

Glucozo-6-fosfat fructozo -6-fosfat---- glicolizpiruvat- DOP -C Krebs (. muscular- surs de energie


pentru el)
glucozo-6-fosfat + H2O glucoza + Pi ficat

Glicogen

Glucozo-1-P

Glucoza
Hexokina sau Glucokinaza
Glucose-6-Pase
Glucozo-6-P
Glucoza + Pi
Glicoliza

PIRUVAT
METABOLISMUL Gl in ficat

Reglarea glicogenolizei
Adrenalina , glucagonul

adenilatciclaza
Degradarea glicogenului
ATP

AMPc+PP

Proteinkinaza n - PKa

Fosforilazkinaza n ---fosforilazkinaza a
F
o
s
f

Fosforilaza n
(defosfo)

Fosforilaza a
(fosforilat)

GLICOLIZA

GLUCONEOGENEZA

Obiectivele:
1. Glicoliza - treptele enzimatice a glicolizei
aerobe i anaerobe. Reglarea glicolizei.
Bilanul energetic al degradrii anaerobe
i aerobe a glucozei.
2.Sistemele navet pentru transferarea
NAD.H din citozol n mitocondrii.
3. Soarta piruvatului.
4.Fermentaia alcoolic.
5. Gluconeogeneza ( mecanismul,
reglarea).
6.Procesul de sintez i reglare a lactozei.

Glicoliza (Embden-Meyerhof-Parnas)

- scindarea Gl n condiii aerobe pn


la CO2 i H2O (38 sau 36 mol de
ATP); n condiii anaerobe pn la 2
mol de acid lactic (2 mol de ATP)
Rolul: se realizeaz n scopul
procurrii energiei ATP (de ctre
toate esuturile)
n ficat i alte esuturi prin glicoliz
(prin intermediarii si) se obin lipide
de rezerv (Tg)
Localizarea: citozol

1. Fosforilarea Gl

2. Izomerizarea Gl 6 P n Fr 6 P

3. Fosforilarea Fr 6 P

Fosfofructokinaza

aceast reacie reprezint etapa limitant


de vitez n glicoliz
Este o E alosteric:
Inhibitori: ATP; PEP; 1,3 difosfoglicerat;
citratul
Activatori: AMP, ADP, Fructozo 1,6 difosfat,
Fructozo 2,6 difosfat (ea crete afinitatea
E pentru S, micornd-o ns pe cea a
inhibitorilor: citrat i ATP).

Regulation of
2,6Bisphosphate
Levels

4. Scindarea Fr 1,6 difosfatului n 2


trioze fosfat

5. Izomerizarea triozofosfailor

6. DH i fosforilarea
gliceraldehidfosfatului

7. Fosforilare la nivel de substrat

8. Transformarea 3 fosfogliceratului n
2 fosfoglicerat

9. Dehidratarea 2 fosfogliceratului

10. a 2 fosforilare la nivel de


substrat

PIRUVATKINAZA

Se prezint sub 2 forme: L (ficat) i M (muchi)


Izoenzimele de tip L sunt E alosterice:
Activatori: Fructoza 1,6 difosfatul
Inhibitori: ATP. Ala; acil CoA; Acetil CoA
Reglare covalent: este activ n forma
defosforilat (promovat de insulin) i inactiv n
forma fosforilat (glucagon i catecolamine)
Reglare hormonal : insulina inductor al E,
activnd transcrierea genei ce-i corespunde;
glucagonul acioneaz ca represor

n condiii anaerobe:
11. Reducerea piruvatului

Bilanul energetic al glicolizei aerobe

BILANUL ENERGETIC AL
GLICOLIZEI ANAEROBE

Fermentaia alcoolic

n rezultatul glicolizei anaerobe n citozol


se formeaz NADH2 (pentru ca atomii
de H s elibereze energia (ATP) ei
trebuie introdui n MC unde vor fi
transportai prin LR spre O2.
ns - membrana intern a MC nu este
permeabil pentru NADH2, deaceia
pentru transportul H2 n MC servesc aa
numitele sisteme naveta.

SISTEME NAVET
glicerolfosfat (activ n muchi i
creier);
2. malat-aspartat (activ n
miocard, ficat, rinichi).
1.

MALAT-ASPARTAT

1. MDH (citoplasmatic i MC)


ASAT (citoplasmatic i MC)
Transportatorul malat-cetoglutarat
(antiport)
Transportatorul Asp-Glu (antiport)

Sistemul navet malat-aspartat

NADH+H - din glicoliz (6)- nu se poate


include n LR, deoarece se afl n citozol.

Sistemul naveta Malat-Aspartat

Sistemul naveta Glicerol-Fosfat

E- glicerol-3 fosfat DH:


a.G-3P-DH-citoplasmatic (Co- NAD)
b. G-3P-DH-mitocondrial (Co- FAD)

GLUCONEOGENEZA

GLUCONEOGENEZA

1.
2.
3.
4.
5.

1.
2.
3.

4.

Sinteza Gl din produi neglucidici:

Din piruvat
Lactat
AA
Glicerol
OA
Are loc n condiiile de:
Epuizare a rezervelor de glicogen hepatic
n inaniie
n cazul unui regim bogat n lipide i proteine dar srac
n glucide
n efort prelungit

Localizat: ficat; cortexul renal (rinichiul asigur numai 20% din totalul
de Gl produs)

glicoliza

GLUCONEOGENEZA

Sunt reaciile inverse ale glicolizei cu excepia a


3 reacii ireversibile: a10, a 3 i 1.
Deaceea exist 3 ci de ocolire:
transformarea piruvatului n PEP
transformarea Fr 1,6 difosfat n Fr 6 fosfat
transformarea Gl 6 fosfat n GL

I cale de ocolire:
Transformarea piruvatului n PEP

Piruvatcarbo
xilaza
Piruvat +
HCO3- +
ATP
oxaloacetat
+ ADP + Pi

I cale de ocolire:
Transformarea piruvatului n PEP
Piruvatcarboxilaza
Piruvat + HCO3- + ATP oxaloacetat +
ADP + Pi
PEP carboxikinaza :
oxaloacetat + GTP PEP + GDP + CO2
Sumar:

Piruvat + ATP + GTP + H2O ---> PEP


+ ADP + GDP + Pi + 2H+

II cale de ocolire:
transformarea Fr 1,6 difosfat n Fr 6 fosfat
fructoza-1,6-disfosfataza:
fructoza-1,6-diP + H2O fructoza -6-P
+ Pi

III cale de ocolire:


transformarea Gl 6 fosfat n GL
glucoza-6-fosfataza:
glucoza-6-fosfat+ H2O glucoza + Pi

Reacia sumar
Glicoliz:
Glucoza +2NAD+ +2ADP +2Pi
2 piruvat +2NADH +2ATP
Gluconeogeneza din piruvat:
2Piruvat+2NADH +4ATP+2GTP+4H2O
Glucoza + 2NAD + 4ADP +
2GDP +6Pi

Gluconeogeneza din lactat


Lactat +NAD
Piruvat +NADH+H
E - LDH

Gluconeogeneza din AA

Toi AA glucoformatori (excepie Leu) Gl


Glu, Gln, His, Arg, Pro----- alfa
cetoglutarat---- OA
Asp, Asn- - - OA
Met, Ile--- propionil CoA---succinil
CoA-----OA
Val, Trh, Met - succinil CoA-----OA
Tyr i Fen ---- fumarat----OA
Ala, Ser, Gli, Cis --- Piruvat

Alanina

Gluconeogeneza

Piruvat

Alanina

Piruvat
CO2
ATP
ADP
Oxaloacetat
NADH
NAD+
MITOCONDRIE

Malat

ATP

ADP

Malat
NAD+
NADH
Oxaloacetat
GTP
GDP
CO2
Fosfoenolpiruvat

Gluconeogeneza din glicerol

Reglarea glicolizei i
gluconeogenezei

1.
2.
3.

1.
2.
3.

Glicoliza:
Hexokinaza/ glucokinaza (1)
Fosfofructokinaza (3)
Piruvatkinaza (10)
Gluconeogeneza:
Piruvatcarboxilaza i PEPcarboxikinaza
Fructozo -1,6- difosfataza
Gl 6 fosfataza

Reglarea alosteric a glicolizei i


gluconeogenezei

Regulation of Pyruvate Kinase

Signs of abundant energy supply allosterically inhibit all


pyruvate kinase isoforms
Signs of glucose depletion (glucagon) inactivate liver
pyruvate kinase via phosphorylation
Glucose from liver is exported to brain and other vital
organs

Two Alternative
Fates for
Pyruvate
Pyruvate can be a source of

new glucose
Store energy as glycogen
Generate NADPH via pentose
phosphate pathway
Pyruvate can be a source of
acetyl-CoA
Store energy as body fat
Make ATP via citric acid cycle
Acetyl-CoA stimulates glucose
synthesis by activating
pyruvate carboxylase

Reglarea alosteric a glicolizei i


gluconeogenezei

Regulation of
Phosphofructokinase 1 and
Fructose 1,6-Bisphosphatase

Gluconeogenesi
s if AMP is low

Glycolysis if
AMP is high and
ATP is low

Regulation by Fructose 2,6Bisphosphate


F26BP activates
phosphofructokinase (glycolytic
enzyme)
F26BP inhibits fructose 1,6bisphosphatase (gluconeogenetic
enzyme)

Regulation by Fructose 2,6Bisphosphate

Gluconeogenesis if
F26BP is low
Glycolysis if F26BP
is high

Regulation of
2,6Bisphosphate
Levels

Reglarea hormonal:

Activatori:
glucagonul, catecolaminele, glucocorticoizii
(activeaz lipoliza TG glicerol --substrat pentru gluconeogenez)
Glucocorticoizii favorizeaz proteoliza
extrahepatic --- AA--- Gl
Glucagonul: micoreaz concentraia de
fructozo 2,6 difosfat (activator al
fosfofructokinazei, inhibitor al
fructodifosfotazei) va favoriza
gluconeogeneza i inhib glicoliza
Insulina inhib gluconeogeneza i
activeaz glicoliza

Ciclul pentozofosfat
Metabolismul
Fructozei
Metabolismul
galactozei

untul pentozofosfat

1.
2.
3.
4.
5.

1.

O alt cale de degradare a Gl 6 fosfat


Localizat: n citoplasm
Activ:
esut adipos
Ficat
Corticosuprarenale
Glanda mamar n lactaie
esut limfatic
Relativ activ:
n eritrocite
Slab activ:
Inim,
esut muscular
Muschii sceletici

ROLUL
productor

NADPH,
1. Biosinteza AG, Col, a. biliari,;
vitaminei D; h.
corticosuprarenali
2. Neutralizarea
medicamentelor i toxinelor
n lanul oxigenazic;
neutralizarea NH3 n cazul
aminrii reductive
3. Reducerea glutationului
oxidat n glutation redus.

1.
2.
3.

RIBOZA-5-FOSFAT
Sinteza nucleozidelor,
nucleotidelor, AN
Sinteza His
Sinteza Co: NAD, NADP, FAD,
CoA

Etapele

1.

2.

Implic 2 etape:
Conversia hexozelor la pentoze
(etapa oxidativ)
Conversia pentozelor la hexoze

Conversia hexozelor la pentoze


(etapa oxidativ)

1. DH Gl 6P la 6fosfoglucolacton (produs intermediar)


2. hidroliza 6 fosfoglucolactonei la 6 fosfogluconat

DH i decarboxilarea
6 fosfogluconatului

Conversia ribulozei 5 fosfat

Bilanul sumar
6glucozo 6P + 12 NADP +6H2O
4Xilulozo-5P + 2 Ribozo-5P +
6 CO2 +12NADPH+H

2. Conversia pentozelor la hexoze

2 ribozo-5-fosfat + 2 xilulozo-5-fosfat
fosfat + 2 gliceraldehid3-fosfat

2 sedoheptulozo 7-

2 sedoxeptulozo 7 fosfat+ 2 gliceraldehid 3 fosfat


2 fructozo 6 fosfat+ 2 eritrozo 4 fosfat

Conversia pentozelor la hexoze

1. Cnd necesitatea de NADPH+H i


R-5P sunt egale are loc doar prima
etap
2. Cnd necesitatea de NADPH+H
este mai mare ca a R-5P au loc
ambele etape
3. Cnd necesitatea de R-5P este mai
mare ca a NADPH+H au loc
reaciile inverse ale etapei a doua

Bilanul sumar

6 glucozo 6P + 12 NADP +6H2O 6 CO2


+12NADPH+H + 4 fructozo 6P + 2 gliceraldehid
3P
2 gliceraldehid 3 P = fructozo1,6 difosfat =
glucozo 6P
4fructozo 6P= 4 glucozo 6P
6 glucozo 6P + 12 NADP +7H2O 6 CO2
+12NADPH+H + 5 glucozo 6P+ H3PO4
glucozo 6P + 12 NADP +7H2O 6 CO2
+12NADPH+H +H3PO4

Reglarea

Glucozo 6P DH:
Activatori: mrirea de NADP
Inhibitori: NADPH+H; acil CoA
raportul glutation oxidat/glutation
redus. Concentraiile mari de GSSG
crete viteza untului
Sinteza DH crete n glanda mamar
n perioada de lactaie;
scade n ficat i esutul adipos n
diabet i inaniie

Deficienele ereditare ale E

Deficiena transcetolazei ( E are o afinitate


redus pentru TPP) conduce la tulburri
neurologice (sd Wernicke Korsakoff)
Deficiena de Gl 6PDH se manifest n
special n eritrocite, unde calea
pentozofosfat e unica surs de NADPH+H
conduce la hemoliza eritrocitelor
NADPH+H protejeaz AG nesaturai de
interaciunea O2 n membran i asigur
gradul de oxidare a Fe 2+ n hemoglobin.

Metabolismul Fructozei

Fr se formeaz din zaharoz


2 ci metabolice
|I. n rinichi, muschii scheletici:
E- hexokinaza- inhibat de Gl

Metabolismul fructozei
I) n muchi i alte esuturi

II. n ficat

Fr 1P dihidroxiacetonfosfat +
gliceraldehid
E- aldolaza

Gliceraldehida (GA) intr n


glicoliz
1.

Metabolismul fructozei
2) n ficat

2. Sub form de dihidroxiaceton


fosfat
1.
2.
3.

glicerol +NAD
Glicerol +ATP glicerol 3P+ADP
Glicerol 3P +NAD
GA + NADH+H

dihidroxiacetonP +NADH+H

3. Sub form de 2 fosfoglicerat


1.

2.

GA +NAD+H2O
NADH+H
Glicerat + ATP
ADP

glicerat +

2fosfoglicerat +

Dereglrile metabolismulu Fr

1.
2.

3.

Fructozuria
esenial
Carena
fructokinazei
Acumularea
fructozei n
organism (snge)
Eliminarea n
cantiti mari prin
urin
fructozurie.

1.
2.
3.
4.

5.

Intolerana ereditar
a fructozei
Carena fructozo-1-P
aldolazei
Acumulare n organism a
fructozei i fructozo-1-P
Inhibarea glicogenolizei
cu hipoglicemie,
infibarea glicolizei i
oxidarea atipic a
glucozei
Dereglerile digestie
(vom, diaree),
hipoglicemie pn la com
hipoglicemic, retard
mintal, insuficien
hepatic i renal,
osteodistrofie etc.

Metabolismul galactozei (Gal)


Se metabolizeaz n ficat i rinichi
1. Fosforilarea Gal

2. Interaciunea Gal 1P cu UDP-Gl

E- UDP glucozo -galactozo 1P- uridil


transferaza:
Gal 1P + UDP-Gl UDP-Gal- + Gl 1P

3. Interconversia UDP-Gal n UDP-Gl

UDP-Gal UDP-Gl
E epimeraza

Soarta UDP gl:


Sinteza glicogenului
2.
UDP- Gl +PP
UTP+Gl1P
E- UDP-Glpirofosforilaz
Gl 1P Gl6P
1.

Metabolismul galactozei

Dereglrile metabolismului
galactozei

1.

2.

3.

Carena
galactokinazei
Acumularea
galactozei
cu
galactozemie i
galactozurie
Oxidarea atipic
a galactozei la
galactitol
Cataract

Carena
galctozo-1-P
uridilil
transferazei

1.

2.

3.

Galactozemia
clasic
Acumularea
galactozo-1-P i
galactozei
Retard
mintal,
insufi-cien
hepatic
i
cataract

Calea acidului glucuronic


1. Activarea Gl1P sub form de UDP-Gl

UTP + Gl1P Gl-UDP + PP


E- UDP-Gl-pirofosforilaza

Gl-UDP + 2NAD +H2O GlucuronatUDP+ 2 NADH+H


E-DH NAD dependent

1.

2.

3.

UDP-glucuronatul forma activ a


glucuronatului:
sinteza polizaharidelor (donor de rest
glucuronil)
detoxifierea compuilor strini
(xenobioticelor) sau proprii (conjugare)
sinteza vitaminei C

Sinteza lactozei
E- lactozo-sintetaz alctuit din 2
subuniti:
Subunitatea G- catalitic- galactoziltransferaza:
UDP-Gal +N-acetilglucozamin UDP
+ Nacetillactozamin
Subunitatea M lactozo-sintetaz:
UDP-Gal+ Glucoza UDP+Lactoza

Lactozo-sintetaza se prolifereaz n
glanda mamar; iar galactozil transferaza
n toate esuturile (sinteza glicoproteinelor)
n graviditate: n glanda mamar se
sintetizeaz i se acumuleaz i
galactozil-transferaza

Samo v
mlenih
lezah, preko
UDP-glukoze
in encimov:
Laktoza
sintaza in
galaktozil
transferaza.
Ob prisotnosti
alfalaktalbumina
tvori laktozo, v
nemlenih
tkivih pa Nacetillaktozami
n.

Reglarea nivelului de glucoz n


snge

Concentraia normal de Gl n snge


este de 3,3 5,5 mMol/l.
Creterea c% de Gl n snge mai sus
de valorile normale hiperglicemie
Micorarea glicemiei sub valorile
normale hipoglicemie
Valoarea normal a glicemiei este
meninut de aciunea unor hormoni.

Adrenalina, glucagonul, cortizolul,


somatotropina, tiroxina accelereaz
utilizarea de energie, mresc nivelul glucozei
Insulina este unicul hormon, care
micoreaz concentraia de
glucoz n snge.

Proinsulin
O endopeptidaz
Ca2+-dependent
PC2
(PC3)

Insulina

C peptide

MW

Lanul A

Lanul B
PC3

Reglarea secreiei
hormonilor pancreatici.

Stimulare/ inhibiie de secreie

Adrenalina plasmatic

Activitate simpatic

Activitate parasimpatic

AA (Arg, Liz)

Celulele
beta

secreia de insulin

Glicemia

Secretina

Glucagon
Celulele alfa
GIP:peptidul gastro-intestinal/ aciune anticipat

Gastrina
GIP

Somatostatina
Celulele delta
glicemia

Reglarea secreii de insulin


Na+

GLUT2

Na+

K+

K+
KIR K+

Vm

Ca2+
Celule

Ca2+

pancreatice

Ca2+
Granule de Insulin

Ca2+

Canale de Ca2+
Voltag-depend

Secreia bazal de insulin


Na+

GLUT2

Na

Inervaia
celullor
K+
KIR K

K+

Signal

Vm

Ca2+

Celulele
pancreatice
Granule de Insulin

Ca2+
Ca2+
Ca2+

Voltage-gated
Ca2+ channel

Glucoza-stimuleaz secreia de insulin


cell integrates input

Glucose
Na+

GLUT2

Glucokinase
Km= 7-9 mM

Na+

ATP

Celulele
pancreatice

K+

from various
metabolites, hormones

and neurotransmitters

KIR K+

Vm

Ca2+
Ca2+
Ca2+

IP3
cAMP

Granule de Insulin

Ca2+

Canale de Ca2+
Voltage-depend

Nivelul normal de Insulin

Uniti: 1 U = 36 g, i.e. 28 U/mg


Secreia zilnic la oameni: 40 - 50 U
Insulina Bazal n plasm : 12 U/ml
Insulina Postprandial : la 90 U/ml
120

Masa

100
80
60

80

40

Basal
Minutes 0

20

30

60

90

120

Insulina, U/ml

Glucosa, mg/dl

Secreia insulinei are loc n 2 faze :

Sereia de insulin

Stimularea cu Gl

2
faz

1
fz
-10

-5

10

15

norm

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

70

75

80

85

90

85

90

DZ tip 2

-10

-5

10

15

20

25

30

35

40

minute

45

50

55

60

65

70

75

80

Influena insulinei asupra


metabolismului glucidic

mrete permeabilitatea membranelor


celulare pentru Gl, astfel are loc
transportul glucozei n celule;
activeaz sinteza glicogenului (la
nivelul glicogen-sintazei) i inhib
mobilizarea glicogenului (prin conversia
enzimei glicogen-fosforilaza la form ei
neactiv);
activeaz enzimele-cheie ale glicolizei i
le inhib pe cele ale gluconeogenezei.
Activeaz E untului pentozofosfat

Influena insulinei asupra


metabolismului lipidic

Activeaz lipogeneza
Inhib lipoliza (triglicerid lipaza
tisular)
Activeaz lipoproteinlipaza

Influena insulinei asupra


metabolismului proteic

Faciliteaz utilizarea AA exogeni n


muchi i ficat
Activeaz sinteza proteinelor i
inhib proteoliza
Mrete expresia genic

Adrenalina

sporete glicemia prin activarea


mobilzrii glicogenului - favorizez
glicogenoliza i blochez absorbia glucozei .
Glucoza obinut din glicogen
iese din celul n snge, mrind
glicemia.

Cortizolul

faciliteaz gluconeogeneza - prin inducia E


reglatoare ale gluconeogenezei n
ficat.
La nivelul esuturilor periferice
cortizolul are aciune catabolic
(sporete lipoliza n esutul adipos i
scindarea proteinelor), astfel
furniznd substrate (glicerol,
aminoacizi) pentru gluconeogeneza
hepatic.

glucagonul amplific glicogenoliza i


gluconeogeneza;
somatotropina inhib absorbia glucozei;

Metabolismul glucidic

Perioade post-prandiale:
Ficatul capteaz cea mai mare parte din Gl
alimentar:
Transformarea Gl n piruvat (glicoliza)
Stocartea excesulul de Gl sub form de
glicogen
Transformarea Gal i Fr n intermediari ai
glicolizei (UDP-Gl glicogen)
Activarea cii pentozo fosfat
DOP n acetil Co A
Transformarea excesului de glucide n AG

Perioade interalimentare

Degradarea rezervelor hepatice de


glicogen
Activarea gluconeogenezei

DIABETUL ZAHARAT
Definiie

Diabetul zaharat este un sindrom metabolic caracterizat


prin hiperglicemie cronic determinat de scderea
absolut sau relativ (insulinorezisten) a secreiei
de insulin .
n paralel cu tulburrile metabolismului glucidic apar i
perturbri ale metabolismului protidic, lipidic i
hidroelectrolitic.

Diabetul zaharat
tip 1

Diabetul
zaharat tip 2

80-90% din persoanele


cu diabet
Insulinorezisten- o
lipsa de efect la actiunea
insulinei asupra celulelor
organismului
1. prereceptor
2.receptor
3.postreceptor
Insulinodeficien

Distrugerea celulelor
beta printr-un
mecanism autoimun
Factori iniiatori:
1.virali (rubeola;
coxsakie B)
2. Substane toxice
(streptozocina)
Factorii autoimuni:
1. Prezena de
autoanticorpi
anticelule insulare
(85% la debut)
2. Prezeni anticorpi
antiinsulari (nainte
de tratament!)

Insulinorezistena:

a.
b.
c.

a.
b.
c.

a.
b.
c.
d.

Prereceptor:
Molecul anormal de insulin
Conversia incomplet a proinsulinei n insulin
Antagonitii insulinici circulani (nivele crescute
de STH, cortizol, glucagon,catecolamine);
anticorpi antiinsulinici

Receptor:
defecte de receptor n sintez
micorarea nr de receptori
micorarea afinitii R la insulin

Postreceptor:
Micorarea activitii Tyr kinazic
Micorarea nr de GLUT
Micorarea activitii PDH
glucotoxicitatea

Alterrile metabolismului
glucidic
hiperglicemia:
a. Micorarea transportului de glucoz
n esuturi
b. Mrirea gluconeogenezei
c. Activarea glicogenolizei i inhibarea
glicogenezei
Glucozuria micorarea
reabsorbiei Gl

DIAGNOSTICUL DZ

Analize obligatorii pentru


diagnostic:
- glicemia norm 3,3-5,5 mmol/L
glicemia din sngele capilar recoltat
ntmpltor 11,1 mmol/L sau
jeun 6,1mmol/l sau
glicemia din plasm recoltat
ntmpltor 11,1 mmol/L sau
glicemia jeun 7mmol/l (la 2
determinri, n zile diferite) confirm diagnoza
de DZ

Aprecierea toleranei
organismului fa de glucoz.

Se recolteaz sngele pn la
ncrcarea cu glucoz (diminea
dup 10-14 ore de foame)se administreaz 50g glucoz n
250 ml de ap.
Se determin glicemia la 2ore

Criteriile de diagnostic ale diabetului zaharat


Glicemia (mmol/L)

Metabolism
glucidic
Normal
MGB
STG
Diabet zaharat

TTGO
(glicemia la 2 ore)

Glicemia jeun

<7,8

3,3-5,5

5,6- 6,1
< 6,1
6,1

7,8- 11,1
sau

11,1

hemoglobina (Hb) glicat

este o fraciune din Hb care se unete cu resturi de


glucoz (Cl se condenseaz cu Val din subunitatea a
Hb.
HbA fracia de baz
fracii minore : 1, 1b, A1c.
n norm - constituie 90%
1-1,6%
1-0,8%,
1-4-6%.
Glucoza se combin cu Hb continuu si practic ireversibil
de-a lungul vieii eritrocitelor (120 zile); prin urmare
nivelul hemoglobinei glicozilate este proporional cu
nivelul mediu al glucozei plasmatice din cursul ultimelor
12 saptamani.

Glicogenozele
Defect n mobilizarea glicogenului i
acumularea lui n esuturi:
sunt afeciuni ereditare
duc la acumularea glicogenului n esuturi i
afectarea metabolismului glucidic,
simptomelor clinice ca: hepatomegalie,
hipoglicemie, hipotonie muscular, deficit
energetic n caz de efort fizic.

TIPUL

E-defect

I. Boala
von
Gierke

glucozo- normal hipoglice


6mie,
fosfataz
cetoz,
retard de
cretere
-1,4normal
Inima
glucozidaz
SNC
lizozomal
miopatie sau
cardiomiopati
e sever

II. Boala
Pompe

III. Boala

amilo-1,6-

Structura Simptome
glicogenu
lui

lanul extern

hipoglicemie,

TIPUL

E-defect

Structura
glicogenul
ui
IV. Maladia enzimei de
lan foarte
ramifiere
Andersen
lung intern,
(1,41,6)neramificat
transglucozila
extern;
zei;

Simptome

V. Boala
glicogen
McArdle: fosforilazei
musculare

normal

nivel sczut a
lactatului i
piruvatului
dup exerciii,

VI. Boala
Hers:

normal

hepatomegalie
glicogenic;
hipoglicemie i
cetoz blnd.

glicogen
fosforilazei
hepatice

progreseaz
ciroza
hepatic moarte pn
la vrsta de 20
ani

Aglicogenozele

Dereglri n sinteza glicogenului i


micorarea lui:
Deficitul de glicogen sintaz
Hipoglicemie bazal
Vom
SNC
Moarte prematur
retard de cretere, deces precoce;

I. Boala von Gierke(glicogenoza


hepatorenal):
deficien de glucozo-6-fosfataz n
ficat, intestin i rinichi;
structura glicogenului este normal;
hipoglicemie, cetoz;
galactoza i fructoza nu sunt
convertite la glucoz.

II. Boala Pompe (glicogenez generalizat):


deficit de -1,4-glucozidaz lizozomal
structura glicogenului este normal;
concentraii excesive de glicogen n vacuole
anormale din citozol;
n unele cazuri inima este principalul organ
implicat cu moarte timpurie, n altele
sistemul nervos este afectat sever;
valori normale ale zahrului sanguin.

III. Boala Forbes, Cori (dextrinoza limitat):


deficiena enzimei amilo-1,6-glucozidazei (enzima
de deramifiere);
structura glicogenului este anormal: lanul extern
lipsete sau este foarte scurt, numrul punctelor de
ramificaie este mrit;
hipoglicemie, rspuns hiperglicemic diminuat la
epinefrin sau glucagon i normal la fructoz i
galactoz;
n proces este afectat ficatul, inima, muchii
scheletici.

IV. Maladia Andersen (deficiena de ramificare,


amilopectinoz):
deficiena enzimei de ramifiere (1,41,6)transglucozilazei;
structura glicogenului este anormal: lan foarte
lung intern i neramificat extern;
boal rar, dificil de recunoscut;
depozitarea glicogenului anormal;
progreseaz ciroza hepatic i evoluia este fatal
pn la vrsta de 20 ani.

V. Boala McArdle:
deficiena glicogen fosforilazei musculare
structura glicogenului este normal;
coninut mrit a glicogenului muscular (2,54,1%, n norm 0,2-0,9%);
nivel sczut n snge a lactatului i
piruvatului dup exerciii, scderea pH-ului
nu are loc.

VI. Boala Hers:


deficiena glicogen fosforilazei hepatice
structura glicogenului este normal;
este o form atenuat a afeciunii von
Gierke;
hepatomegalie glicogenic;
hipoglicemie i cetoz blnd.

Maladia Tarui:
insuficiena fosfofructokinazei musculare;
structura glicogenului este normal;
tablou clinic similar cu maladia McArdle;
sunt afectate i eritrocitele ce determin o hemoliz
intens;
are loc acumularea lactatului;
nu este complet clar de ce acest defect rezult prin
creterea depozitrii glicogenului.

VIII. Glicogenoza de tip VIII:


reducerea activrii fosforilazei n hepatocite
i leucocite;
structura glicogenului este normal;
hepatomegalie, creterea depozitrii
glicogenului hepatic;
etiologie neclar