Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
Glucidele
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
Clasificare:
Glucide
Monozaharide
Aldoze
Trioze
Tetroze
Pentoze
Hexoze
Cetoze
Oligozaharide
Di,tri,tetrazaharide
Homopolizaharide
Polizaharide
Heteropolizaharide
MONOZAHARIDELE
1.
2.
3.
4.
5.
Proprieti:
Substane incolore, solide
Uor solubile n ap, greu
solubile n alcool, insolubile n
eter i cloroform
Cristalizeaz sub form de
cristale albe
Gust dulce
Sunt substane optic active,
datorit existenei n molecula
sa a atomilor de carbon
asimetrici
Toate monozaharidele
(exepie
dihidroxiacetona) conin
n molecul atomi de
carbon asimetrici pot
prezenta mai muli
stereoizomeri.
n
N=2
N-nr. izomerilor;
n- nr. atomilor de C
Structura triozelor
Monozaharide- hexozele
Aldoze / glucoza
H
H
C
C
Cetoze - fructoza.
CH2OH
HO
OH
OH
OH
HO
OH
OH
CH2OH
CH2OH
D-glucose
D-fructose
H
HO
H
H
2
3
4
5
6
CHO
C
OH
OH (linear form)
OH
D-glucose
CH2OH
6 CH2OH
6 CH2OH
5
H
4
OH
H
OH
3
OH
-D-glucose
OH
H
4
OH
H
OH
3
OH
OH
-D-glucose
Epimerization
CH
CH
OH
HO
HO
HO
H
OH
H
OH
OH
OH
CH2OH
D-Glucose
CH2OH
D-Mannose
2. Izomerizarea Gl 6 P n Fr 6 P
COOH
|
H-C-OH
|
HO-C-H
|
H-C-OH
|
H-C-OH
|
CH2OH
acidul gluconic
HC=O
|
H-C-OH
|
HO-C-H
|
H-C-OH
|
H-C-OH
|
COOH
acidul glucuronic
Dizaharidele
6 CH2OH
6 CH2OH
H
4
H
OH
OH
H
1
OH
maltose
H
1
OH
OH
6 CH2OH
H
OH
H
OH
3
6 CH2OH
OH
H
2
OH
H
O
cellobiose
H
OH
OH
OH
1
CH2OH
H
O H
OH
OH
H
OH
O
CH2OH
O
H
OH
CH2OH
-D-glucosyl-(1->2)--D-fructofuranose)
OH
POLIZAHARIDELE
Homopolizaharidele (homoglicani):
amidonul,
glicogenul,
celuloza
conin uniti monozaharidice repetetive
Amidonul- de origine vegetal.
E constituit din 2 componente:
- amiloza (20%) resturi de Gl, legate prin
leg 1,4 glicozidice
- amilopectina (80%) resturile de Gl se
leag prin leg. 1,6 glicozidice
POLIZAHARIDELE
Amiloza:
1.
2.
3.
1.
2.
3.
Glicogenul
de origine animal
reprezint forma de depozitare a Gl n organismul
uman
localizat n esutul muscular i ficat
dup structur se aseamn cu amilopectina, dar
are un grad de ramificare mai mare ramificaiile
exterioare apar dup 6-7 resturi de Gl; iar cele
interioare dup 3-5 uniti de Gl
n ap formeaz sol. coloidale, care cu iodul dau
o coloraie brun rocat
Mm este de ordinul mln
CH2OH
H
CH2OH
O
H
OH
OH
H
O
OH
CH2OH
H
OH
H
O
H
OH
OH
CH2OH
O
H
OH
OH
H
O
O
H
OH
H
H
OH
H
O
glycogen
H
1
O
6 CH2
H 5
H
4 OH
3
H
CH2OH
O
H 1
2
OH
H H
O
CH2OH
O
H
4 OH
H
H
OH
H
O
O
H
OH
H
OH
OH
Celuloza
Heteropolizaharide (heteroglicani)
Acidul hialuronic
CH2OH
D-glucuronate
6COO
H
4
H
OH
3
hyaluronate
OH
O
H
OH
O
O
H
2
1 O
NHCOCH3
N-acetyl-D-glucosamine
Acidul hialuronic
Heparina
Unitatea dizaharidic:
Glucozamina (sunt sulfate la atomul
N i C3 sau C6)
acidul glucuronic sau acidul iduronic
(sulfat la C2)
Heparina (C2-NHCOCH3)
N-sulfo-glucosamine-6-sulfate
iduronate-2-sulfate
CH2OSO3
H
H
COO
OH
H
O
O
H
OH
H
H
OSO3
O
H
NHSO3
Digestia glucidelor
Absorbia
Mecanismul de absorbie a
produselor digestiei glucidelor
alimentare - etapele
Transportul monozaharidului n
complex cu Na+ din lumen n enterocit,
II. Mrirea concentraiei monozaharidelor
i a Na+ n enterocit
III. Transportul monozaharidului n snge
conform gradientului de concentraie
IV. Pomparea Na+ din enterocit n snge de
ctre Na+,K+-ATPaz, n schimbul K+.
I.
1.
Ptrunde n organizm
cu polimerii: Amidon
i Glicogen
Maltaza,
zaharaza,
lactaza
elibereaz
glucoz,
galactoz,
fructoz
Transportorul glucozei
(GLUT 5)
ANOMALII ENZIMATICE N
DIGESTIA I ABSORBIA
GLUCIDELOR:
- deficitul de lactaz duce la
intoleran la lactoz
poate fi: - ereditar
- dobndit
- deficitul de zaharaz
la intolerant la zaharoz
n ambele cazuri semnele clinice sunt:
dureri abdominale, diaree cronic.
Cile de metabolizare a Gl
1.
2.
3.
4.
Glucoza
Glucoza
Pentoze
Pentoze
NADH2
NADH2
Glucozo-6-fosfat
Glucozo-6-fosfat
Glicogen
Glicogen
Piruvat
Piruvat
Metabolismul
Glicogenului
Metabolismul glicogenului
Sinteza glicogenului
Activarea Gl 1 fosfat
E- Glucozo1fosfat uridiltransferaza
E- glicogensintaza
glicogen(n) + UDP-glucoza
glicogen (n +1 ) + UDP
6 CH
2OH
H
4
OH
O
H
OH
UDP-glucose
O
O
OH
O-linked
glucose H
residue 4
OH
6 CH
Uridine
HO
C CH
H2
NH
O
H
OH
2OH
H
2
H
CH2OH
Conine resturi
de tirozin
Glycogenin
OH
CH2OH
H
C
1
C CH
H2
NH
+ UDP
Legtura
gl
icoHzidic Ose Hformeaz ntre
O
H
H zei derivat din UDP-gluco
H
C O
atomul
C1
a
gluco
z
H
H
OH
OH
O
C .CH
i hidroxilul Otirozinei din Glycogenin
OH
H2
NH
H
OH
H
UDP
reOH
zult ca produ
s.
H
Reglarea glicogenezei
E -glicogensintaza.
prin fosforilare-defosforlare
Forma fosforilat este inactiv n timp
ce cea defosforilat este activat:
Insulina activeaz enzima glicogensintaza, astfel are loc activarea
sintezei glicogenului;
glucagonul, adrenalina au efect
invers asupra acestei enzime.
Glycogen Metabolism
Glicogen
Glucozo-1-P
Glucoza
Hexokina sau Glucokinaza
Glucose-6-Pase
Glucozo-6-P
Glucoza + Pi
Glicoliza
PIRUVAT
METABOLISMUL Gl in ficat
Reglarea glicogenolizei
Adrenalina , glucagonul
adenilatciclaza
Degradarea glicogenului
ATP
AMPc+PP
Proteinkinaza n - PKa
Fosforilazkinaza n ---fosforilazkinaza a
F
o
s
f
Fosforilaza n
(defosfo)
Fosforilaza a
(fosforilat)
GLICOLIZA
GLUCONEOGENEZA
Obiectivele:
1. Glicoliza - treptele enzimatice a glicolizei
aerobe i anaerobe. Reglarea glicolizei.
Bilanul energetic al degradrii anaerobe
i aerobe a glucozei.
2.Sistemele navet pentru transferarea
NAD.H din citozol n mitocondrii.
3. Soarta piruvatului.
4.Fermentaia alcoolic.
5. Gluconeogeneza ( mecanismul,
reglarea).
6.Procesul de sintez i reglare a lactozei.
Glicoliza (Embden-Meyerhof-Parnas)
1. Fosforilarea Gl
2. Izomerizarea Gl 6 P n Fr 6 P
3. Fosforilarea Fr 6 P
Fosfofructokinaza
Regulation of
2,6Bisphosphate
Levels
5. Izomerizarea triozofosfailor
6. DH i fosforilarea
gliceraldehidfosfatului
8. Transformarea 3 fosfogliceratului n
2 fosfoglicerat
9. Dehidratarea 2 fosfogliceratului
PIRUVATKINAZA
n condiii anaerobe:
11. Reducerea piruvatului
BILANUL ENERGETIC AL
GLICOLIZEI ANAEROBE
Fermentaia alcoolic
SISTEME NAVET
glicerolfosfat (activ n muchi i
creier);
2. malat-aspartat (activ n
miocard, ficat, rinichi).
1.
MALAT-ASPARTAT
GLUCONEOGENEZA
GLUCONEOGENEZA
1.
2.
3.
4.
5.
1.
2.
3.
4.
Din piruvat
Lactat
AA
Glicerol
OA
Are loc n condiiile de:
Epuizare a rezervelor de glicogen hepatic
n inaniie
n cazul unui regim bogat n lipide i proteine dar srac
n glucide
n efort prelungit
Localizat: ficat; cortexul renal (rinichiul asigur numai 20% din totalul
de Gl produs)
glicoliza
GLUCONEOGENEZA
I cale de ocolire:
Transformarea piruvatului n PEP
Piruvatcarbo
xilaza
Piruvat +
HCO3- +
ATP
oxaloacetat
+ ADP + Pi
I cale de ocolire:
Transformarea piruvatului n PEP
Piruvatcarboxilaza
Piruvat + HCO3- + ATP oxaloacetat +
ADP + Pi
PEP carboxikinaza :
oxaloacetat + GTP PEP + GDP + CO2
Sumar:
II cale de ocolire:
transformarea Fr 1,6 difosfat n Fr 6 fosfat
fructoza-1,6-disfosfataza:
fructoza-1,6-diP + H2O fructoza -6-P
+ Pi
Reacia sumar
Glicoliz:
Glucoza +2NAD+ +2ADP +2Pi
2 piruvat +2NADH +2ATP
Gluconeogeneza din piruvat:
2Piruvat+2NADH +4ATP+2GTP+4H2O
Glucoza + 2NAD + 4ADP +
2GDP +6Pi
Gluconeogeneza din AA
Alanina
Gluconeogeneza
Piruvat
Alanina
Piruvat
CO2
ATP
ADP
Oxaloacetat
NADH
NAD+
MITOCONDRIE
Malat
ATP
ADP
Malat
NAD+
NADH
Oxaloacetat
GTP
GDP
CO2
Fosfoenolpiruvat
Reglarea glicolizei i
gluconeogenezei
1.
2.
3.
1.
2.
3.
Glicoliza:
Hexokinaza/ glucokinaza (1)
Fosfofructokinaza (3)
Piruvatkinaza (10)
Gluconeogeneza:
Piruvatcarboxilaza i PEPcarboxikinaza
Fructozo -1,6- difosfataza
Gl 6 fosfataza
Two Alternative
Fates for
Pyruvate
Pyruvate can be a source of
new glucose
Store energy as glycogen
Generate NADPH via pentose
phosphate pathway
Pyruvate can be a source of
acetyl-CoA
Store energy as body fat
Make ATP via citric acid cycle
Acetyl-CoA stimulates glucose
synthesis by activating
pyruvate carboxylase
Regulation of
Phosphofructokinase 1 and
Fructose 1,6-Bisphosphatase
Gluconeogenesi
s if AMP is low
Glycolysis if
AMP is high and
ATP is low
Gluconeogenesis if
F26BP is low
Glycolysis if F26BP
is high
Regulation of
2,6Bisphosphate
Levels
Reglarea hormonal:
Activatori:
glucagonul, catecolaminele, glucocorticoizii
(activeaz lipoliza TG glicerol --substrat pentru gluconeogenez)
Glucocorticoizii favorizeaz proteoliza
extrahepatic --- AA--- Gl
Glucagonul: micoreaz concentraia de
fructozo 2,6 difosfat (activator al
fosfofructokinazei, inhibitor al
fructodifosfotazei) va favoriza
gluconeogeneza i inhib glicoliza
Insulina inhib gluconeogeneza i
activeaz glicoliza
Ciclul pentozofosfat
Metabolismul
Fructozei
Metabolismul
galactozei
untul pentozofosfat
1.
2.
3.
4.
5.
1.
ROLUL
productor
NADPH,
1. Biosinteza AG, Col, a. biliari,;
vitaminei D; h.
corticosuprarenali
2. Neutralizarea
medicamentelor i toxinelor
n lanul oxigenazic;
neutralizarea NH3 n cazul
aminrii reductive
3. Reducerea glutationului
oxidat n glutation redus.
1.
2.
3.
RIBOZA-5-FOSFAT
Sinteza nucleozidelor,
nucleotidelor, AN
Sinteza His
Sinteza Co: NAD, NADP, FAD,
CoA
Etapele
1.
2.
Implic 2 etape:
Conversia hexozelor la pentoze
(etapa oxidativ)
Conversia pentozelor la hexoze
DH i decarboxilarea
6 fosfogluconatului
Bilanul sumar
6glucozo 6P + 12 NADP +6H2O
4Xilulozo-5P + 2 Ribozo-5P +
6 CO2 +12NADPH+H
2 ribozo-5-fosfat + 2 xilulozo-5-fosfat
fosfat + 2 gliceraldehid3-fosfat
2 sedoheptulozo 7-
Bilanul sumar
Reglarea
Glucozo 6P DH:
Activatori: mrirea de NADP
Inhibitori: NADPH+H; acil CoA
raportul glutation oxidat/glutation
redus. Concentraiile mari de GSSG
crete viteza untului
Sinteza DH crete n glanda mamar
n perioada de lactaie;
scade n ficat i esutul adipos n
diabet i inaniie
Metabolismul Fructozei
Metabolismul fructozei
I) n muchi i alte esuturi
II. n ficat
Fr 1P dihidroxiacetonfosfat +
gliceraldehid
E- aldolaza
Metabolismul fructozei
2) n ficat
glicerol +NAD
Glicerol +ATP glicerol 3P+ADP
Glicerol 3P +NAD
GA + NADH+H
dihidroxiacetonP +NADH+H
2.
GA +NAD+H2O
NADH+H
Glicerat + ATP
ADP
glicerat +
2fosfoglicerat +
Dereglrile metabolismulu Fr
1.
2.
3.
Fructozuria
esenial
Carena
fructokinazei
Acumularea
fructozei n
organism (snge)
Eliminarea n
cantiti mari prin
urin
fructozurie.
1.
2.
3.
4.
5.
Intolerana ereditar
a fructozei
Carena fructozo-1-P
aldolazei
Acumulare n organism a
fructozei i fructozo-1-P
Inhibarea glicogenolizei
cu hipoglicemie,
infibarea glicolizei i
oxidarea atipic a
glucozei
Dereglerile digestie
(vom, diaree),
hipoglicemie pn la com
hipoglicemic, retard
mintal, insuficien
hepatic i renal,
osteodistrofie etc.
UDP-Gal UDP-Gl
E epimeraza
Metabolismul galactozei
Dereglrile metabolismului
galactozei
1.
2.
3.
Carena
galactokinazei
Acumularea
galactozei
cu
galactozemie i
galactozurie
Oxidarea atipic
a galactozei la
galactitol
Cataract
Carena
galctozo-1-P
uridilil
transferazei
1.
2.
3.
Galactozemia
clasic
Acumularea
galactozo-1-P i
galactozei
Retard
mintal,
insufi-cien
hepatic
i
cataract
1.
2.
3.
Sinteza lactozei
E- lactozo-sintetaz alctuit din 2
subuniti:
Subunitatea G- catalitic- galactoziltransferaza:
UDP-Gal +N-acetilglucozamin UDP
+ Nacetillactozamin
Subunitatea M lactozo-sintetaz:
UDP-Gal+ Glucoza UDP+Lactoza
Lactozo-sintetaza se prolifereaz n
glanda mamar; iar galactozil transferaza
n toate esuturile (sinteza glicoproteinelor)
n graviditate: n glanda mamar se
sintetizeaz i se acumuleaz i
galactozil-transferaza
Samo v
mlenih
lezah, preko
UDP-glukoze
in encimov:
Laktoza
sintaza in
galaktozil
transferaza.
Ob prisotnosti
alfalaktalbumina
tvori laktozo, v
nemlenih
tkivih pa Nacetillaktozami
n.
Proinsulin
O endopeptidaz
Ca2+-dependent
PC2
(PC3)
Insulina
C peptide
MW
Lanul A
Lanul B
PC3
Reglarea secreiei
hormonilor pancreatici.
Adrenalina plasmatic
Activitate simpatic
Activitate parasimpatic
AA (Arg, Liz)
Celulele
beta
secreia de insulin
Glicemia
Secretina
Glucagon
Celulele alfa
GIP:peptidul gastro-intestinal/ aciune anticipat
Gastrina
GIP
Somatostatina
Celulele delta
glicemia
GLUT2
Na+
K+
K+
KIR K+
Vm
Ca2+
Celule
Ca2+
pancreatice
Ca2+
Granule de Insulin
Ca2+
Canale de Ca2+
Voltag-depend
GLUT2
Na
Inervaia
celullor
K+
KIR K
K+
Signal
Vm
Ca2+
Celulele
pancreatice
Granule de Insulin
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Voltage-gated
Ca2+ channel
Glucose
Na+
GLUT2
Glucokinase
Km= 7-9 mM
Na+
ATP
Celulele
pancreatice
K+
from various
metabolites, hormones
and neurotransmitters
KIR K+
Vm
Ca2+
Ca2+
Ca2+
IP3
cAMP
Granule de Insulin
Ca2+
Canale de Ca2+
Voltage-depend
Masa
100
80
60
80
40
Basal
Minutes 0
20
30
60
90
120
Insulina, U/ml
Glucosa, mg/dl
Sereia de insulin
Stimularea cu Gl
2
faz
1
fz
-10
-5
10
15
norm
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
70
75
80
85
90
85
90
DZ tip 2
-10
-5
10
15
20
25
30
35
40
minute
45
50
55
60
65
70
75
80
Activeaz lipogeneza
Inhib lipoliza (triglicerid lipaza
tisular)
Activeaz lipoproteinlipaza
Adrenalina
Cortizolul
Metabolismul glucidic
Perioade post-prandiale:
Ficatul capteaz cea mai mare parte din Gl
alimentar:
Transformarea Gl n piruvat (glicoliza)
Stocartea excesulul de Gl sub form de
glicogen
Transformarea Gal i Fr n intermediari ai
glicolizei (UDP-Gl glicogen)
Activarea cii pentozo fosfat
DOP n acetil Co A
Transformarea excesului de glucide n AG
Perioade interalimentare
DIABETUL ZAHARAT
Definiie
Diabetul zaharat
tip 1
Diabetul
zaharat tip 2
Distrugerea celulelor
beta printr-un
mecanism autoimun
Factori iniiatori:
1.virali (rubeola;
coxsakie B)
2. Substane toxice
(streptozocina)
Factorii autoimuni:
1. Prezena de
autoanticorpi
anticelule insulare
(85% la debut)
2. Prezeni anticorpi
antiinsulari (nainte
de tratament!)
Insulinorezistena:
a.
b.
c.
a.
b.
c.
a.
b.
c.
d.
Prereceptor:
Molecul anormal de insulin
Conversia incomplet a proinsulinei n insulin
Antagonitii insulinici circulani (nivele crescute
de STH, cortizol, glucagon,catecolamine);
anticorpi antiinsulinici
Receptor:
defecte de receptor n sintez
micorarea nr de receptori
micorarea afinitii R la insulin
Postreceptor:
Micorarea activitii Tyr kinazic
Micorarea nr de GLUT
Micorarea activitii PDH
glucotoxicitatea
Alterrile metabolismului
glucidic
hiperglicemia:
a. Micorarea transportului de glucoz
n esuturi
b. Mrirea gluconeogenezei
c. Activarea glicogenolizei i inhibarea
glicogenezei
Glucozuria micorarea
reabsorbiei Gl
DIAGNOSTICUL DZ
Aprecierea toleranei
organismului fa de glucoz.
Se recolteaz sngele pn la
ncrcarea cu glucoz (diminea
dup 10-14 ore de foame)se administreaz 50g glucoz n
250 ml de ap.
Se determin glicemia la 2ore
Metabolism
glucidic
Normal
MGB
STG
Diabet zaharat
TTGO
(glicemia la 2 ore)
Glicemia jeun
<7,8
3,3-5,5
5,6- 6,1
< 6,1
6,1
7,8- 11,1
sau
11,1
Glicogenozele
Defect n mobilizarea glicogenului i
acumularea lui n esuturi:
sunt afeciuni ereditare
duc la acumularea glicogenului n esuturi i
afectarea metabolismului glucidic,
simptomelor clinice ca: hepatomegalie,
hipoglicemie, hipotonie muscular, deficit
energetic n caz de efort fizic.
TIPUL
E-defect
I. Boala
von
Gierke
II. Boala
Pompe
III. Boala
amilo-1,6-
Structura Simptome
glicogenu
lui
lanul extern
hipoglicemie,
TIPUL
E-defect
Structura
glicogenul
ui
IV. Maladia enzimei de
lan foarte
ramifiere
Andersen
lung intern,
(1,41,6)neramificat
transglucozila
extern;
zei;
Simptome
V. Boala
glicogen
McArdle: fosforilazei
musculare
normal
nivel sczut a
lactatului i
piruvatului
dup exerciii,
VI. Boala
Hers:
normal
hepatomegalie
glicogenic;
hipoglicemie i
cetoz blnd.
glicogen
fosforilazei
hepatice
progreseaz
ciroza
hepatic moarte pn
la vrsta de 20
ani
Aglicogenozele
V. Boala McArdle:
deficiena glicogen fosforilazei musculare
structura glicogenului este normal;
coninut mrit a glicogenului muscular (2,54,1%, n norm 0,2-0,9%);
nivel sczut n snge a lactatului i
piruvatului dup exerciii, scderea pH-ului
nu are loc.
Maladia Tarui:
insuficiena fosfofructokinazei musculare;
structura glicogenului este normal;
tablou clinic similar cu maladia McArdle;
sunt afectate i eritrocitele ce determin o hemoliz
intens;
are loc acumularea lactatului;
nu este complet clar de ce acest defect rezult prin
creterea depozitrii glicogenului.