27.5.

2014

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

L 158/1

I
(Acte legislative)

REGULAMENTE
REGULAMENTUL (UE) NR. 536/2014 AL PARLAMENTULUI EUROPEAN I AL CONSILIULUI
din 16 aprilie 2014
privind studiile clinice intervenionale cu medicamente de uz uman i de abrogare a Directivei
2001/20/CE
(Text cu relevan pentru SEE)
PARLAMENTUL EUROPEAN I CONSILIUL UNIUNII EUROPENE,

avnd n vedere Tratatul privind funcionarea Uniunii Europene, n special articolul 114 i articolul 168 alineatul (4)
litera (c),
avnd n vedere propunerea Comisiei Europene,
dup transmiterea proiectului de act legislativ ctre parlamentele naionale,
avnd n vedere avizul Comitetului Economic i Social European (1),
dup consultarea Comitetului Regiunilor,
hotrnd n conformitate cu procedura legislativ ordinar (2),
ntruct:
(1)

ntr-un studiu clinic intervenional, drepturile, sigurana, demnitatea i bunstarea subiecilor ar trebui protejate
iar datele generate ar trebui s fie fiabile i robuste. Interesele subiecilor ar trebui s aib ntotdeauna prioritate n
detrimentul altor interese.

(2)

Pentru a permite un control independent care s stabileasc dac aceste principii sunt respectate, un studiu clinic
intervenional ar trebui s fac obiectul unei autorizri prealabile.

(3)

Definiia existent pentru studiul clinic intervenional coninut n Directiva 2001/20/CE a Parlamentului Euro
pean i a Consiliului (3) ar trebui s fie clarificat. n acest scop, conceptul de studiu clinic intervenional ar trebui
s fie definit ntr-un mod mai precis prin introducerea conceptului mai larg de studiu clinic, din care studiul
clinic intervenional reprezint o categorie. Categoria respectiv ar trebui s fie definit pe baza unor criterii
specifice. Aceast abordare ine seama n mod corespunztor de orientrile internaionale i este n conformitate
cu dreptul Uniunii privind medicamentele, care se bazeaz pe dihotomia dintre studiu clinic intervenional i
studiu nonintervenional.

(4)

Directiva 2001/20/CE are drept scop simplificarea i armonizarea normelor administrative privind studiile clinice
intervenionale din Uniune. Cu toate acestea, experiena arat c o abordare armonizat privind reglementarea
studiilor clinice intervenionale a fost realizat doar parial. Acest lucru face dificil n special desfurarea unui

(1) JO C 44, 15.2.2013, p. 99.

(2) Poziia Parlamentului European din 3 aprilie 2014 (nepublicat nc n Jurnalul Oficial) i Decizia Consiliului din 14 aprilie 2014.
(3) Directiva 2001/20/CE a Parlamentului European i a Consiliului din 4 aprilie 2001 de apropiere a actelor cu putere de lege i a actelor
administrative ale statelor membre privind aplicarea bunelor practici clinice n cazul efecturii de studii clinice pentru evaluarea produ
selor medicamentoase de uz uman (JO L 121, 1.5.2001, p. 34).

L 158/2

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

27.5.2014

studiu clinic intervenional n mai multe state membre. Cu toate acestea, evoluia tiinei sugereaz c viitoarele
studii clinice intervenionale se vor concentra pe populaii de pacieni mai specifice, cum ar fi subgrupurile identi
ficate prin informaii genomice. Pentru a include un numr suficient de pacieni n astfel de studii clinice interven
ionale, ar putea fi necesar implicarea mai multor state membre, sau chiar a tuturor statelor membre. Noile
proceduri de autorizare a studiilor clinice intervenionale ar trebui s ncurajeze includerea a ct mai multe state
membre. Prin urmare, pentru a simplifica procedurile de prezentare a unui dosar de cerere n vederea autorizrii
unui studiu clinic intervenional, depunerea multipl a informaiilor n mare parte identice ar trebui evitat i
nlocuit de prezentarea unui singur dosar de cerere ctre toate statele membre n cauz, prin intermediul unui
portal unic. Avnd n vedere c studiile clinice intervenionale desfurate ntr-un singur stat membru sunt, de
asemenea, indispensabile cercetrii clinice europene, dosarul de cerere pentru astfel de studii clinice intervenio
nale ar trebui depus tot prin intermediul portalului unic.
(5)

n ceea ce privete Directiva 2001/20/CE, experiena indic, de asemenea, c forma juridic a unui regulament ar
prezenta avantaje pentru sponsori i investigatori, de exemplu, n cadrul studiilor clinice care au loc n mai mult
de un stat membru, deoarece acetia vor putea s se bazeze n mod direct pe prevederile respectivului regulament,
precum i n contextul raportrii privind sigurana i etichetarea medicamentelor pentru investigaie clinic.
Divergenele de abordare dintre diferitele state membre vor fi astfel minime.

(6)

Statele membre n cauz ar trebui s coopereze la evaluarea unei cereri de autorizare a unui studiu clinic interven
ional. Aceast cooperare nu ar trebui s includ aspecte de natur intrinsec naional, ca de exemplu consim
mntul n cunotin de cauz.

(7)

Pentru a evita ntrzierile de natur administrativ la nceperea unui studiu clinic intervenional procedurile de
urmat ar trebui s fie flexibile i eficiente, fr a pune n pericol sigurana pacienilor sau sntatea public.

(8)

Termenele pentru evaluarea dosarelor de cerere pentru studii clinice intervenionale ar trebui s fie suficient de
lungi pentru a permite evaluarea dosarului, asigurnd n acelai timp un acces rapid la tratamente noi i inova
toare i garantnd faptul c Uniunea rmne un loc atractiv pentru desfurarea studiilor clinice intervenionale.
n acest context, Directiva 2001/20/CE a introdus conceptul de autorizare implicit. Acest concept ar trebui s fie
meninut pentru a se asigura respectarea termenelor. n cazul unei crize n domeniul sntii publice, statele
membre ar trebui s aib posibilitatea s evalueze i s autorizeze urgent o cerere de autorizare a unui studiu
clinic intervenional. Prin urmare, nu ar trebui s fie stabilite termene minime pentru autorizare.

(9)

Ar trebui ncurajate studiile clinice intervenionale pentru dezvoltarea de medicamente orfane, astfel cum sunt
definite n Regulamentul (CE) nr. 141/2000 al Parlamentului European i al Consiliului (1), i a medicamentelor
pentru subieci afectai de boli grave, invalidante i adesea potenial letale, care afecteaz n Uniune nu mai mult
de o persoan din 50 000 (boli foarte rare).

(10)

Statele membre ar trebui s evalueze cu eficien toate cererile de studii clinice intervenionale n termenele date.
O evaluare rapid dar aprofundat este extrem de important pentru studiile clinice intervenionale viznd afec
iunile medicale care sunt grav debilitante i/sau pun viaa n pericol i cu opiuni terapeutice limitate sau inexis
tente, la fel ca n cazul bolilor rare i foarte rare.

(11)

Riscul asupra siguranei subiectului ntr-un studiu clinic intervenional rezult n principal din dou surse: medica
mentul pentru investigaie clinic i intervenia. Cu toate acestea, multe studii clinice intervenionale prezint doar
un risc suplimentar minim pentru sigurana subiectului n raport cu practica clinic uzual. Acesta este n special
cazul n care medicamentul pentru investigaie clinic face obiectul unei autorizaii de introducere pe pia, adic
calitatea, sigurana i eficacitatea au fost deja evaluate n cursul procedurii de acordare a autorizaiei de introdu
cere pe pia sau, n cazul n care medicamentul respectiv nu este utilizat n conformitate cu condiiile stabilite n
autorizaia de introducere pe pia dar utilizarea respectiv este bazat pe dovezi i susinut de dovezi tiinifice
publicate cu privire la sigurana i eficacitatea respectivului medicament i intervenia prezint pentru subiect doar
un risc suplimentar foarte limitat n raport cu practica clinic uzual. Respectivele studii clinice intervenionale cu
nivel redus de intervenie prezint adesea o importan crucial pentru evaluarea tratamentelor i diagnosticrilor
standard, optimizndu-se astfel utilizarea medicamentelor i contribuind la un nivel ridicat de sntate public.
Respectivele studii clinice intervenionale ar trebui s fac obiectul unor norme mai puin stricte, n ceea ce
privete monitorizarea, cerinele pentru coninutul dosarului principal i trasabilitatea medicamentelor pentru
investigaie clinic. Pentru a asigura sigurana subiectului, acestea ar trebui totui supuse aceleiai proceduri de
cerere ca orice alt studiu clinic intervenional. Dovezile tiinifice publicate n sprijinul siguranei i eficacitii
unui medicament pentru investigaie clinic care nu este utilizat n conformitate cu condiiile stabilite n autori
zaia de introducere pe pia, ar putea include date de nalt calitate publicate n articole din revistele tiinifice,
precum i protocoale de tratament naionale, regionale sau instituionale, rapoarte de evaluare a tehnologiilor
medicale sau alte dovezi adecvate.

(1) Regulamentul (CE) nr. 141/2000 al Parlamentului European i al Consiliului din 16 decembrie 1999 privind produsele medicamentoase
orfane (JO L 18, 22.1.2000, p. 1).

27.5.2014

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

L 158/3

(12)

Recomandarea Consiliului Organizaiei pentru Cooperare i Dezvoltare Economic (OCDE) din 10 decembrie
2012 privind gestionarea studiilor clinice intervenionale a introdus diferite categorii de risc pentru studiile clinice
intervenionale. Aceste categorii de riscuri sunt compatibile cu categoriile de studii clinice intervenionale definite
n prezentul regulament, deoarece categoriile A i B(1) ale OCDE corespund definiiei unui studiu clinic interven
ional cu nivel redus de intervenie astfel cum se prevede n prezentul regulament, iar categoriile B(2) i C ale
OCDE corespund definiiei unui studiu clinic intervenional astfel cum se prevede n prezentul regulament.

(13)

Evaluarea cererii pentru un studiu clinic intervenional ar trebui s abordeze n special beneficiile terapeutice sau
n folosul sntii publice care sunt anticipate (relevana), precum i riscul i inconvenientele pentru subiect.
Referitor la relevan, ar trebui s fie luate n considerare numeroase aspecte, inclusiv dac studiul clinic interven
ional a fost recomandat sau impus de autoritile de reglementare responsabile de evaluarea i autorizarea intro
ducerii pe pia a medicamentelor i dac criteriile finale de evaluare surogat, atunci cnd sunt utilizate, sunt justi
ficate.

(14)

Cu excepia cazurilor n care se justific altfel prin protocol, subiecii care particip la un studiu clinic interven
ional ar trebui s reprezinte grupuri de populaie, de exemplu sex i grupe de vrst, care sunt susceptibile de a
utiliza medicamentului investigat n studiul clinic.

(15)

Pentru a mbunti tratamentele disponibile pentru grupurile vulnerabile, cum ar fi persoane fragile sau n vrst,
persoane care sufer de afeciuni cronice multiple i cele care sufer de tulburri psihice, medicamentele care pot
avea o valoare clinic semnificativ ar trebui studiate pe deplin i n mod corespunztor din punctul de vedere al
efectele lor asupra acestor grupuri specifice, inclusiv n ceea ce privete cerinele legate de caracteristicile specifice
i de protecia sntii i a bunstrii subiecilor care aparin grupurilor respective.

(16)

Procedura de autorizare ar trebui s prevad posibilitatea de a prelungi termenele pentru evaluare pentru a
permite sponsorului s rspund la ntrebrile sau observaiile trimise n cursul evalurii dosarului de cerere. n
plus, ar trebui s se asigure faptul c, pe parcursul perioadei de prelungire, exist ntotdeauna suficient timp
pentru evaluarea informaiilor suplimentare prezentate.

(17)

Autorizarea unui studiu clinic intervenional ar trebui s abordeze toate aspectele referitoare la protecia subiec
tului i la fiabilitatea i robusteea datelor. Autorizarea respectiv ar trebui, prin urmare, s fie cuprins ntr-o
decizie administrativ unic emis de ctre statul membru n cauz.

(18)

Statul membru n cauz ar trebui s dein competena de a stabili organismul sau organismele adecvate care
urmeaz s fie implicate n evaluarea cererii de a desfura un studiu clinic intervenional precum i s organizeze
implicarea comisiilor etice n cadrul termenelor de autorizare a respectivului studiu clinic intervenional prevzut
n prezentul regulament. Astfel de decizii reprezint o chestiune de organizare intern a fiecrui stat membru.
Atunci cnd stabilesc organismul sau organismele adecvate, statele membre ar trebui s garanteze implicarea
nespecialitilor, n special pacieni sau organizaii ale pacienilor. Acestea ar trebui, de asemenea, s se asigure c
sunt disponibile cunotinele necesare. n conformitate cu orientrile internaionale, evaluarea ar trebui s fie efec
tuat n comun de un numr rezonabil de persoane care, n mod colectiv, dispun de calificrile i experiena nece
sare. Persoanele care evalueaz cererea ar trebui s fie independente de sponsor, de locul de desfurare al
studiului clinic intervenional i de investigatorii implicai i s fie libere de orice alt influen nejustificat.

(19)

Evaluarea cererii de autorizare a studiilor clinice intervenionale ar trebui fcut pe baza cunotinelor de speciali
tate. Cunotine de specialitate ar trebui s fie luate n considerare atunci cnd se evalueaz studiile clinice inter
venionale care implic subieci n situaii de urgen, minori, subieci aflai n incapacitate, femei gravide, femei
care alpteaz i, dup caz, alte grupuri de populaie specifice identificate, cum ar fi persoanele n vrst sau
persoanele care sufer de boli rare i foarte rare.

(20)

n practic, sponsorii nu au ntotdeauna toate informaiile necesare pentru depunerea unei cereri complete de
autorizare a unui studiu clinic intervenional n toate statele membre n care se va desfura n cele din urm un
studiu clinic intervenional. Ar trebui ca sponsorii s aib posibilitatea de a depune o cerere numai pe baza docu
mentelor evaluate n comun de statele membre n care studiul clinic intervenional ar putea s se desfoare.

(21)

Sponsorul ar trebui s fie autorizat s retrag cererea de autorizare a unui studiu clinic intervenional. Cu toate
acestea, pentru a garanta funcionarea fiabil a procedurii de evaluare, o cerere de autorizare a unui studiu clinic
intervenional ar trebui s poat fi retras doar pentru ntregul studiu clinic intervenional. Ar trebui ca sponsorul
s aib posibilitatea de a prezenta o nou cerere de autorizare a unui studiu clinic intervenional dup retragerea
unei cereri.

L 158/4

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

27.5.2014

(22)

n practic, pentru a atinge obiectivele de recrutare sau pentru alte motive, sponsorii pot avea interesul de a
extinde studiul clinic intervenional la alte state membre dup autorizarea iniial a studiului clinic intervenional.
Ar trebui s se prevad un mecanism de autorizare pentru a permite aceast extindere, evitnd reevaluarea cererii
de ctre toate statele membre n cauz care au fost implicate n autorizarea iniial a studiului clinic interven
ional.

(23)

De obicei, studiile clinice intervenionale fac obiectul unor numeroase modificri dup ce au fost autorizate.
Respectivele modificri pot fi legate de desfurare, proiect, metodologie, medicamentul pentru investigaie clinic
sau auxiliar, investigator sau locul de desfurare implicat. n cazul n care aceste modificri au un impact substan
ial asupra siguranei sau drepturilor subiecilor sau asupra fiabilitii i robusteii datelor generate n cadrul
studiului clinic intervenional, acestea ar trebui s fac obiectul unei proceduri de autorizare similare cu procedura
de autorizare iniial.

(24)

Coninutul dosarului de cerere de autorizare a unui studiu clinic intervenional ar trebui s fie armonizat, pentru
a se asigura faptul c toate statele membre au la dispoziie aceleai informaii i pentru a simplifica procedura de
cerere de autorizare a studiilor clinice intervenionale.

(25)

n vederea creterii transparenei n domeniul studiilor clinice intervenionale, datele generate ncadrul studiilor
clinice intervenionale ar trebui s fie prezentate n sprijinul unei cereri de autorizare a unui studiu clinic interven
ional numai dac respectivul studiu clinic intervenional a fost nregistrat ntr-o baz de date accesibil gratuit
publicului, baz de date care este fie un registru primar sau realizat n parteneriat n cadrul Platformei internaio
nale de nregistrare a studiilor clinice intervenionale a Organizaiei Mondiale a Sntii (OMC ICTRP), fie un
furnizor de date ctre aceasta. Furnizorii de date ctre OMC ICTRP creeaz i gestioneaz nregistrri privind
studii clinice intervenionale cu respectarea criteriilor de nregistrare ai OMC. Ar trebui prevzute dispoziii speci
fice pentru datele generate n cadrul unor studii clinice intervenionale ncepute nainte de data aplicrii prezen
tului regulament.

(26)

Statele membre ar trebui s dein competena de a stabili cerinele lingvistice ale dosarului de cerere. Pentru a se
asigura desfurarea armonioas a evalurii cererii de autorizare a unui studiu clinic intervenional, statele
membre ar trebui s analizeze posibilitatea de a accepta o limb de circulaie, utilizat pe scar larg n domeniul
medical, ca limb pentru documentaia care nu este destinat subiecilor.

(27)

Demnitatea uman i dreptul la integritate al persoanei sunt recunoscute n Carta drepturilor fundamentale a
Uniunii Europene (denumit n continuare Carta). n special, Carta prevede c orice intervenie n domeniul
biologiei i medicinii nu poate fi realizat fr consimmntul liber i n cunotin de cauz al persoanei intere
sate. Directiva 2001/20/CE conine un set cuprinztor de norme privind protecia subiecilor. Aceste norme ar
trebui s fie meninute. n ceea ce privete normelereferitoare la determinarea reprezentantului desemnat legal al
persoanelor aflate n incapacitate i al minorilor, aceste norme difer de la un stat membru la altul. Prin urmare,
statele membre ar trebui s dein competena de a determina reprezentantul desemnat legal al persoanelor aflate
n incapacitate i al minorilor. Pentru subiecii aflai n incapacitate, minori, femeile gravide i femeile care alp
teaz, este nevoie de msuri de protecie specifice.

(28)

Un medic calificat corespunztor sau, dup caz, un medic dentist calificat ar trebui s fie responsabil pentru toate
ngrijirile medicale acordate subiectului, inclusiv ngrijirile medicale acordate de ctre alt personal medical.

(29)

Este oportun ca universitile i alte instituii de cercetare s aib posibilitatea, n anumite circumstane care sunt
n conformitate cu legislaia aplicabil privind protecia datelor, de a colecta date din studiile clinice intervenio
nale pentru a fi utilizate pentru cercetarea tiinific viitoare, de exemplu cercetare tiinific n scopuri medicale,
naturale sau sociale. Pentru de a colecta date n astfel de scopuri, este necesar ca subiectul s-i dea consim
mntul privind utilizarea datelor sale n afara protocolului studiului clinic intervenional, acesta avnd dreptul de
a-i retrage consimmntul n orice moment. De asemenea, este necesar ca, nainte de a fi puse n practic,
proiectele de cercetare care se bazeaz pe astfel de date s fac obiectul unor revizuiri care sunt adecvate pentru
cercetarea asupra datelor umane, de exemplu privind aspectele etice.

(30)

n conformitate cu orientrile internaionale, consimmntul n cunotin de cauz al unui subiect ar trebui s

fie obinut n scris. Dac subiectul nu poate s scrie, consimmntul poate fi nregistrat prin mijloace alternative
corespunztoare, de exemplu nregistrare audio sau video.nainte de obinerea consimmntului n cunotin de
cauz, subiectul potenial ar trebui s primeasc informaii n cadrul unei discuii prealabile, ntr-o limb uor de
neles. Subiectul ar trebui s aib posibilitatea de a adresa ntrebri n orice moment. Subiectul ar trebui s
dispun de suficient timp de reflecie pentru a lua o decizie. Avnd n vedere faptul c, n anumite state membre,
singura persoan calificat n conformitate cu dreptul naional pentru a efectua un interviu cu un potenial subiect
este un medic, iar n alte state membre, acest lucru se face de ctre ali profesioniti, este necesar s se prevad c
discuia prealabil cu un potenial subiect ar trebui s fie efectuat de ctre un membru al echipei de cercetare
calificat pentru aceast sarcin n conformitate cu dreptul naional al statului membru n care are loc recrutarea.

27.5.2014

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

L 158/5

(31)

Pentru a certifica faptul c consimmntul n cunotin de cauz este dat n mod liber, investigatorul ar trebui
s ia n considerare toate circumstanele relevante care ar putea influena decizia unui potenial subiect de a parti
cipa la un studiu clinic, n special dac subiectul potenial aparine unui grup defavorizat economic sau social sau
se afl ntr-o situaie de dependen instituional sau ierarhic care ar putea influena necorespunztor decizia sa
de a participa.

(32)

Prezentul regulament nu ar trebui s aduc atingere dreptului naional care, n plus fa de consimmntul n
cunotin de cauz dat de reprezentantul desemnat legal, prevede c un minor care este capabil s-i formeze o
opinie i s evalueze informaiile care i sunt oferite ar trebui s fie personal de acord pentru a putea participa la
un studiu clinic intervenional.

(33)

Este oportun s se permit ca consimmntul n cunotin de cauz s fie obinut prin mijloace simplificate
pentru anumite studii clinice intervenionale n cazul n care metodologia studiului clinic intervenional impune
ca grupurilor de subieci, mai degrab dect subiecilor individuali, s li se administreze diferite medicamente
pentru investigaie clinic. n aceste studii clinice intervenionale, medicamentele pentru investigaie clinic sunt
utilizate n conformitate cu autorizaiile de introducere pe pia, iar subiectul individual primete un tratament
standard, indiferent dac accept sau refuz s participe la studiul clinic intervenional, sau se retrage din el, astfel
c singura consecin a neparticiprii este faptul c datele referitoare la subiect nu sunt utilizate pentru studiul
clinic intervenional. Astfel de studii clinice intervenionale, care servesc pentru a compara tratamente stabilite, ar
trebui s fie ntotdeauna efectuate n cadrul unui singur stat membru.

(34)

Ar trebui fie definite dispoziii specifice pentru protecia femeilor gravide i a femeilor care alpteaz, participante
la studiile clinice intervenionale i, n special, n cazul n care studiul clinic intervenional nu are potenialul de a
produce rezultate de care acestea, sau embrionul, ftul sau copilul dup natere beneficiaz n mod direct.

(35)

Persoanele care efectueaz serviciul militar obligatoriu, persoanele private de libertate, persoanele care, ca urmare
a unei hotrri judectoreti, nu pot participa la studiile clinice intervenionale i persoanele care din cauza
vrstei, dizabilitii sau strii de sntate sunt dependente de ngrijire, fiind din acest motiv cazate n instituii de
ngrijire de tip rezidenial, i anume instituii care ofer asisten continu pentru persoanele care necesit o astfel
de asisten, sunt ntr-o situaie de subordonare sau de dependen factual i, prin urmare, ar putea avea nevoie
de msuri de protecie specifice. Statelor membre ar trebui s li se permit s menin astfel de msuri suplimen
tare.

(36)

Prezentul regulament ar trebui s prevad norme clare cu privire la consimmntul n cunotin de cauz n
condiii de urgen. Astfel de situaii se refer la cazuri n care, de exemplu, un pacient sufer de o afeciune medi
cal subit care i pune n pericol viaa ca urmare a unor traume multiple, hemoragii cerebrale sau infarct
miocardic, necesitnd o intervenie medical imediat. n astfel de cazuri poate fi pertinent o intervenie n
cadrul unui studiu clinic intervenional n curs, care a fost deja autorizat. Cu toate acestea, n anumite situaii de
urgen, nu este posibil obinerea unui consimmnt n cunotin de cauz nainte de intervenie. Prin urmare,
prezentul regulament ar trebui s prevad norme clare n temeiul crora astfel de pacieni pot fi recrutai n
studiul clinic intervenional n condiii foarte stricte. n plus, studiul clinic intervenional respectiv ar trebui s
priveasc direct afeciunea care mpiedic, n cadrul ferestrei terapeutice respective, obinerea consimmntului
prealabil n cunotin de cauz al subiectului sau al reprezentantului su desemnat legal. Orice obiecie exprimat
anterior de pacient ar trebui respectat, iar consimmntul n cunotin de cauz al subiectului sau al reprezen
tantului desemnat legal ar trebui s fie solicitat ct mai curnd posibil.

(37)

Pentru a permite pacienilor s evalueze posibilitile de participare la un studiu clinic intervenional, i pentru a
permite o supraveghere efectiv a studiului clinic intervenional de ctre statul membru n cauz, nceputul
studiului clinic intervenional, ncheierea recrutrii de subieci pentru studiul clinic intervenional i nchiderea
studiului clinic intervenional ar trebui s fie notificate. n conformitate cu standardele internaionale, rezultatele
studiului clinic intervenional ar trebui s fie raportate n termen de un an de la nchiderea studiului clinic inter
venional.

(38)

Data primului act de recrutare a unui potenial subiect este data la care a fost efectuat primul act al strategiei de
recrutare descrise n protocol, de exemplu data unui contact cu un potenial subiect sau data publicrii unei
reclame pentru un anumit studiu clinic intervenional.

(39)

Sponsorul ar trebui s prezinte un rezumat al rezultatelor unui studiu clinic intervenional mpreun cu un
rezumat uor de neles de ctre un nespecialist i, dac este cazul, raportul privind studiul clinic, n termenele
prevzute. n cazul n care nu este posibil s se prezinte un rezumat al rezultatelor n termenele prevzute datorit
unor motive tiinifice, de exemplu n cazul n care studiul clinic intervenional este nc n desfurare n rile
tere iar datele din acea parte a studiului clinic intervenional nu sunt disponibile, analiza statistic fiind astfel
nerelevant, sponsorul ar trebui s justifice acest lucru n protocol i s precizeze cnd vor fi prezentate rezulta
tele.

L 158/6

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

27.5.2014

(40)

Pentru ca sponsorul s evalueze toate informaiile privind sigurana care ar putea fi relevante, investigatorul ar
trebui,ca regul, s raporteze sponsorului toate evenimentele adverse grave.

(41)

Sponsorul ar trebui s evalueze informaiile primite de la investigator i s raporteze informaiile privind sigu
rana referitoare la evenimentele adverse grave care sunt reacii adverse grave neateptate suspectate Ageniei
Europene pentru Medicamente (denumit n continuare ageni).

(42)

Agenia ar trebui s transmit informaiile respective statelor membre pentru ca acestea s le poat evalua.

(43)

Membrii Conferinei internaionale pentru armonizarea cerinelor tehnice de nregistrare a produselor farmaceu
tice de uz uman (International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Phar
maceuticals for Human Use ICH) au convenit asupra unui set de orientri detaliate de bun practic n studiul
clinic care reprezint un standard recunoscut la nivel internaional pentru proiectarea, desfurarea, nregistrarea
i raportarea studiilor clinice intervenionale, n conformitate cu principiile care i au originea n Declaraia de la
Helsinki a Asociaiei Medicale Mondiale. n timpul proiectrii, desfurrii, nregistrrii i raportrii studiilor
clinice intervenionale, pot s apar ntrebri detaliate cu privire la standardul de calitate adecvat. n acest caz,
orientrile ICH privind buna practic n studiul clinic ar trebui luate n considerare n mod corespunztor pentru
aplicarea normelor prevzute n prezentul regulament, dac nu exist alte orientri specifice emise de Comisie i
dac orientrile respective sunt compatibile cu prezentul regulament.

(44)

Desfurarea studiului clinic intervenional ar trebui s fie monitorizat n mod adecvat de ctre sponsor pentru a
asigura fiabilitatea i robusteea rezultatelor. De asemenea, monitorizarea poate s contribuie la sigurana subiec
tului, lund n considerare caracteristicile studiului clinic intervenional i respectarea drepturilor fundamentale
ale subiecilor. Atunci cnd se stabilete gradul de monitorizare, caracteristicile studiului clinic intervenional ar
trebui s fie luate n considerare.

(45)

Persoanele fizice implicate n desfurarea unui studiu clinic intervenional, n special investigatorii i ali profesio
niti din domeniul sntii, ar trebui s fie suficient de calificai pentru a-i ndeplini sarcinile, iar locurile n care
urmeaz s se desfoare un studiu clinic intervenional ar trebui s fie adecvate pentru studiul clinic interven
ional respectiv.

(46)

Pentru a garanta sigurana subiecilor i fiabilitatea i robusteea datelor generate n cadrul studiilor clinice inter
venionale, este necesar s se prevad existena unor modaliti de trasabilitate, depozitare, returnare i distrugere
a medicamentelor pentru investigaie clinic, n funcie de natura studiului clinic. Din aceleai motive, ar trebui s
existe astfel de prevederi i pentru medicamentele auxiliare neautorizate.

(47)

n cursul unui studiu clinic intervenional, un sponsor poate deveni contient de nclcri grave ale normelor de
desfurare a studiului clinic intervenional respectiv. Acestea ar trebui s fie raportate statelor membre n cauz,
pentru ca statele membre respective s ia msuri, dup caz.

(48)

Pe lng raportarea reaciilor adverse grave neateptate suspectate, pot exista i alte evenimente care sunt relevante
din punct de vedere al raportului beneficiu-risc i care ar trebui raportate n timp util ctre statele membre n
cauz. Este important pentru sigurana subiectului, ca, n plus fa de efectele i reaciile adverse grave, toate efec
tele neateptate care ar putea influena n mod semnificativ evaluarea raportului beneficiu-risc al medicamentului
sau care ar duce la schimbri n administrarea unui medicament sau n desfurarea general a unui studiu clinic,
s fie notificate statelor membre n cauz. Exemple de astfel de efecte neateptate includ o cretere a ratei de
apariie a reaciilor adverse grave ateptate care pot fi importante din punct de vedere clinic i un pericol semnifi
cativ pentru pacieni, cum ar fi lipsa de eficacitate a unui medicament, sau o constatare major fcut n privina
siguranei n urma unui studiu finalizat recent i efectuat la animale (cum ar fi carcinogenitatea).

(49)

n cazul n care evenimente neprevzute impun o modificare urgent a unui studiu clinic intervenional, ar trebui
ca sponsorul i investigatorul s poat lua msuri urgente privind sigurana, fr s atepte o autorizaie preala
bil. Dac astfel de msuri constituie o ntrerupere temporar a studiului clinic intervenional, sponsorul ar trebui
s solicite o modificare substanial nainte de renceperea studiului clinic intervenional.

(50)

Pentru a se asigura faptul c un studiu clinic intervenional se desfoar n conformitate cu protocolul i pentru
ca investigatorii s fie informai referitor la medicamentele pentru investigaie clinic pe care le administreaz,
sponsorul ar trebui s furnizeze investigatorilor o brour a investigatorului.

27.5.2014

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

L 158/7

(51)

Informaiile generate n cadrul unui studiu clinic intervenional ar trebui s fie nregistrate, manipulate i stocate
n mod adecvat pentru a asigura sigurana i drepturile subiecilor, robusteea i fiabilitatea datelor generate n
cadrul studiului clinic intervenional, o raportare i o interpretare precis, o monitorizare eficient de ctre
sponsor i o inspecie eficient de ctre statele membre.

(52)

Pentru a putea demonstra conformitatea cu protocolul i cu prezentul regulament, sponsorul i investigatorul ar

trebui s pstreze un dosar standard al studiului clinic intervenional, care s conin documente relevante pentru
a asigura o supraveghere efectiv (monitorizarea de ctre sponsor i inspecia de ctre statele membre). Dosarul
standard al studiului clinic intervenional ar trebui s fie arhivat n mod corespunztor pentru a permite suprave
gherea dup ncheierea studiului clinic intervenional.

(53)

n cazul n care exist probleme n ceea ce privete disponibilitatea medicamentelor auxiliare autorizate, medica
mentele auxiliare neautorizate pot fi utilizate ntr-un studiu clinic intervenional n cazuri justificate. Preul medi
camentului auxiliar autorizat nu ar trebui considerat drept factor care influeneaz disponibilitatea unor astfel de
medicamente.

(54)

Medicamentele destinate studiilor clinice intervenionale de cercetare i dezvoltare sunt excluse din domeniul de
aplicare al Directivei 2001/83/CE a Parlamentului European i a Consiliului (1). Astfel de medicamente includ
medicamentele utilizate n contextul unui studiu clinic intervenional. Acestea ar trebui reglementate prin norme
specifice lund n considerare particularitile lor. La stabilirea acestor norme, ar trebui s se fac o distincie ntre
medicamentele pentru investigaie clinic (produsul testat i produsele de referin ale acestuia, inclusiv placebo)
i medicamentele auxiliare (medicamentele utilizate n contextul unui studiu clinic intervenional, dar nu ca medi
camente pentru investigaie clinic), cum ar fi medicamentele folosite pentru tratamentele de fond, substanele
utilizate n teste de provocare, medicaia de urgen, sau medicamentele utilizate pentru estimarea criteriilor finale
de evaluare dintr-un studiu clinic intervenional. Medicamentele auxiliare nu ar trebui s includ medicaiile
concomitente, adic medicamentele care nu au legtur cu studiul clinic intervenional i care nu sunt relevante
pentru proiectul studiului clinic intervenional.

(55)

Pentru a asigura sigurana subiecilor i fiabilitatea i robusteea datelor generate ntr-un studiu clinic interven
ional i pentru a permite distribuia medicamentelor pentru investigaie clinic i auxiliare la locurile de desfu
rare a studiilor clinice intervenionale din ntreaga Uniune, ar trebui s fie prevzute norme privind fabricarea i
importul att al medicamentelor pentru investigaie clinic, ct i al celor auxiliare. Aa cum este deja cazul Direc
tivei 2001/20/CE, aceste norme ar trebui s reflecte normele existente privind buna practic de fabricaie pentru
produsele care intr sub incidena Directivei 2001/83/CE. n anumite cazuri specifice, ar trebui s fie posibil
permiterea unor abateri de la aceste norme pentru a facilita desfurarea unui studiu clinic intervenional. Prin
urmare, normele aplicabile ar trebui s permit un anumit grad de flexibilitate, cu condiia ca att sigurana
subiecilor, ct i fiabilitatea i robusteea datelor generate n cadrul studiului clinic intervenional s nu fie
compromise.

(56)

Obligaia de a deine o autorizaie pentru fabricarea sau importul de medicamente pentru investigaie clinic nu
ar trebui s se aplice la prepararea produselor radiofarmaceutice pentru investigaie clinic din generatori de
radionuclizi, kituri sau precursori radionuclidici n conformitate cu instruciunile fabricantului pentru utilizare in
spitalele, centrele de sntate sau clinicile care iau parte la acelai studiu clinic n acelai stat membru.

(57)

Medicamentele pentru investigaie clinic i auxiliare ar trebui s fie etichetate n mod corespunztor pentru a se
asigura sigurana subiecilor i fiabilitatea i robusteea datelor generate n cadrul studiului clinic intervenional,
precum i pentru a permite distribuia produselor respective la locurile de desfurare a studiilor clinice interven
ionale din ntreaga Uniune. Normele de etichetare ar trebui s fie adaptate n funcie de riscurile pentru sigurana
subiecilor i fiabilitatea i robusteea datelor generate n cadrul unui studiu clinic intervenional. n cazul n care
medicamentul pentru investigaie clinic sau auxiliar a fost deja introdus pe pia ca medicament autorizat n
conformitate cu Directiva 2001/83/CE i cu Regulamentul (CE) nr. 726/2004 al Parlamentului European i al
Consiliului (2), ca regul general nu ar trebui s fie necesar o etichetare suplimentar pentru studiile clinice
intervenionale care nu presupun procedeul orb n privina etichetrii. n plus, exist produse specifice, precum
produsele radiofarmaceutice utilizate ca medicamente pentru investigaie clinic n scop diagnostic, pentru care
dispoziiile generale privind etichetarea sunt inadecvate avnd n vedere condiiile extrem de controlate care se
aplic utilizrii produselor radiofarmaceutice n studiile clinice intervenionale.

(58)

Pentru a asigura responsabiliti clare, prin Directiva 2001/20/CE s-a introdus conceptul de sponsor al unui
studiu clinic intervenional, n conformitate cu orientrile internaionale. Acest concept ar trebui s fie meninut.

(59)

n practic exist posibilitatea ca reelele deschise, informale de cercettori sau de instituii de cercetare s desf
oare n comun un studiu clinic intervenional. Aceste reele ar trebui s poat fi cosponsorii unui studiu clinic

(1) Directiva 2001/83/CE a Parlamentului European i a Consiliului din 6 noiembrie 2001 de instituire a unui cod comunitar cu privire la
medicamentele de uz uman (JO L 311, 28.11.2001, p. 67).
(2) Regulamentul (CE) nr. 726/2004 al Parlamentului European i al Consiliului din 31 martie 2004 de stabilire a procedurilor comunitare
privind autorizarea i supravegherea medicamentelor de uz uman i veterinar i de instituire a unei Agenii Europene pentru Medica
mente (JO L 136, 30.4.2004, p. 1).

L 158/8

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

27.5.2014

intervenional. Pentru a nu diminua conceptul de responsabilitate ntr-un studiu clinic intervenional, dac un
studiu clinic intervenional are mai muli sponsori, toi aceti sponsori ar trebui s fie supui obligaiilor unui
sponsor n temeiul prezentului regulament. Cu toate acestea, cosponsorii ar trebui s poat partaja responsabilit
ile sponsorului prin acord contractual.

(60)

Pentru a se asigura c statele membre pot lua msuri de asigurare a respectrii i c pot fi introduse proceduri
legale n cazurile adecvate, este oportun s se prevad ca sponsorii care nu sunt stabilii n Uniune s fie reprezen
tai de ctre un reprezentant legal n Uniune. Cu toate acestea, avnd n vedere abordrile divergente ale statelor
membre n ceea ce privete rspunderea civil i penal, este oportun ca fiecare stat membru n cauz s aib
posibilitatea de a alege, n ceea ce privete teritoriul su, dac solicit sau nu un astfel de reprezentant legal, cu
condiia ca cel puin o persoan de contact s fie stabilit n Uniune.

(61)

n cazul n care, n timpul unui studiu clinic intervenional, daunele cauzate subiecilor conduc la angajarea
rspunderii civile sau penale a sponsorului sau a investigatorului, condiiile rspunderii n astfel de cazuri, inclusiv
chestiunile privind legtura de cauzalitate i nivelul daunelor sau sanciunilor, ar trebui s fie n continuare regle
mentate de dreptul naional.

(62)

n studiile clinice intervenionale ar trebui s se asigure compensaii pentru daunele revendicate cu succes n
conformitate cu legislaia n vigoare. Prin urmare, statele membre ar trebui s se asigure c exist sisteme de
compensare pentru daunele suferite de un subiect, care corespund naturii i amplorii riscului

(63)

Statul membru n cauz ar trebui s dispun de competena de a retrage autorizaia unui studiu clinic interven
ional, de a suspenda un studiu clinic intervenional sau de a cere sponsorului s modifice un studiu clinic inter
venional.

(64)

Pentru a asigura conformitatea cu prezentul regulament, statele membre ar trebui s fie n msur s efectueze
inspecii i ar trebui s dispun de o capacitate adecvat pentru efectuarea inspeciilor.

(65)

Comisia ar trebui s fie n msur s controleze dac statele membre supravegheaz n mod adecvat conformi
tatea cu prezentul regulament. n plus, Comisia ar trebui s aib posibilitatea de a controla dac sistemele de
reglementare ale rilor tere asigur conformitatea cu dispoziiile specifice ale prezentului regulament i ale Direc
tivei 2001/83/CE n ceea ce privete studiile clinice intervenionale desfurate n ri tere.

(66)

Pentru raionalizarea i facilitarea fluxului de informaii ntre sponsori i statele membre, precum i ntre statele
membre, agenia, n colaborare cu statele membre i cu Comisia ar trebui s instituie i s ntrein o baz de date
UE accesat prin intermediul unui portal UE.

(67)

Pentru a asigura un nivel suficient de transparen a studiilor clinice intervenionale, baza de date UE ar trebui s
conin toate informaiile relevante cu privire la studiul clinic intervenional prezentate prin intermediul portalului
UE. Baza de date UE ar trebui s fie accesibil publicului iar datele ar trebui s fie prezentate ntr-un format uor
de cutat, cu informaiile i documentele aferente grupate n funcie de numrul UE al studiului clinic interven
ional i cu hiperlinkuri, care s conecteze, de exemplu, rezumatul, rezumatul pentru nespecialiti, protocolul i
raportul privind studiul clinic al unui studiu clinic intervenional, i care s conduc, de asemenea, la date din alte
studii clinice care au utilizat acelai medicament pentru investigaie clinic. Toate studiile clinice intervenionale ar
trebui nregistrate n baza de date UE nainte ca acestea s nceap. Ca regul, data nceperii i ncheierii recrutrii
subiecilor ar trebui s figureze, de asemenea, n baza de date UE. n baza de date UE nu ar trebui s fie nregis
trate date cu caracter personal cu privire la subiecii care particip ntr-un studiu clinic intervenional. Informaiile
din baza de date UE ar trebui s fie publice, cu excepia cazurilor n care, din motive specifice, o parte din infor
maii nu ar trebui s fie publicate pentru a proteja dreptul persoanelor la viaa privat i dreptul la protecia
datelor cu caracter personal, recunoscute de articolele 7 i 8 din Cart. Informaiile disponibile public cuprinse n
baza de date UE ar trebui s contribuie la protejarea sntii publice i la stimularea capacitii de inovare a
cercetrii europene n domeniul medical, recunoscnd totodat interesele economice legitime ale sponsorilor.

(68)

n sensul prezentului regulament, n general, datele incluse n rapoartele privind studiile clinice intervenionale nu
ar trebui considerate confideniale din punct de vedere comercial, dup ce a fost acordat o autorizaie de

27.5.2014

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

L 158/9

introducere pe pia, dup ce a fost ncheiat procedura de acordare a autorizaiei de introducere pe pia sau
dup ce cererea de autorizare a introducerii pe pia a fost retras. n plus, nu ar trebui, n general, considerate
confideniale principalele caracteristici ale unui studiu clinic intervenional, concluzia la partea I a raportului de
evaluare pentru autorizarea unui studiu clinic intervenional, decizia de autorizare a unui studiu clinic interven
ional, modificarea substanial a unui studiu clinic intervenional i rezultatele studiilor clinice intervenionale,
inclusiv motivele pentru oprirea temporar i ncetarea anticipat.

(69)

n cadrul unui stat membru pot exista mai multe organisme implicate n autorizarea studiilor clinice intervenio
nale. Pentru a permite cooperarea eficace i eficient ntre statele membre, fiecare stat membru ar trebui s
desemneze un punct de contact.

(70)

Procedura de autorizare stabilit n prezentul regulament este n mare parte controlat de statele membre. Cu
toate acestea, Comisia i agenia ar trebui s sprijine buna funcionare a procedurii respective, n conformitate cu
prezentul regulament.

(71)

Pentru a desfura activitile prevzute n prezentul regulament, statele membre ar trebui s fie autorizate s
perceap taxe. Cu toate acestea, statele membre ar trebui s nu impun pli multiple ctre diferite organisme care
sunt implicate n evaluarea, ntr-un anumit stat membru, a unei cereri de autorizare a unui studiu clinic interven
ional.

(72)

Pentru a asigura condiii uniforme de punere n aplicare a prezentului regulament, Comisiei ar trebui s i fie
conferite competene de executare cu privire la stabilirea i modificarea normelor privind cooperarea dintre statele
membre n momentul evalurii informaiilor furnizate de sponsor n baza de date Eudravigilance i a specifica
iilor privind modalitile detaliate pentru procedurile de inspecie. Respectivele competene ar trebui exercitate n
conformitate cu Regulamentul (UE) nr. 182/2011 al Parlamentului European i al Consiliului (1).

(73)

n vederea completrii sau a modificrii anumitor elemente neeseniale din prezentul regulament, competena de
a adopta acte n conformitate cu articolul 290 din Tratatul privind funcionarea Uniunii Europene (TFUE) ar
trebui delegat Comisiei cu privire la: modificarea anexelor I, II, IV i V la prezentul regulament cu scopul de a le
adapta la progresul tehnic sau pentru a lua n considerare evoluiile reglementrilor la nivel internaional, la care
Uniunea sau statele membre iau parte, n domeniul studiilor clinice intervenionale; modificarea anexei III pentru
a mbunti informaiile privind sigurana medicamentelor, pentru a adapta cerinele tehnice la progresul tehnic
sau pentru a lua n considerare evoluiile reglementrilor la nivel internaional din domeniul cerinelor n materie
de siguran a studiilor clinice intervenionale, aprobate de organisme n care particip Uniunea sau statele
membre; precizarea principiilor i orientrilor de bun practic de fabricaie i a modalitilor detaliate de
inspecie n vederea asigurrii calitii medicamentelor pentru investigaie clinic; modificarea anexei VI cu scopul
de a asigura sigurana subiecilor i fiabilitatea i robusteea datelor generate n cadrul unui studiu clinic interven
ional sau pentru a lua n considerare progresul tehnic. Este deosebit de important ca, n timpul lucrrilor pregti
toare, Comisia s organizeze consultri adecvate, inclusiv la nivel de experi. Comisia, atunci cnd pregtete i
elaboreaz acte delegate, ar trebui s asigure o transmitere simultan, n timp util i adecvat a documentelor rele
vante ctre Parlamentul European i Consiliu.

(74)

Directiva 2001/83/CE prevede c directiva respectiv nu aduce atingere aplicrii legislaiei naionale care interzice
sau restricioneaz vnzarea, furnizarea sau utilizarea medicamentelor abortive. Directiva 2001/83/CE prevede c
legislaia naional de interzicere sau restricionare a utilizrii oricrui tip specific de celule umane sau animale nu
este, n principiu, afectat de directiva menionat sau de orice regulament menionat n aceasta. De asemenea,
prezentul regulament nu ar trebui s aduc atingere dispoziiilor din dreptul naional de interzicere sau restricio
nare a utilizrii oricrui tip specific de celule umane sau animale, sau a vnzrii, furnizrii sau utilizrii medica
mentelor utilizate ca abortive. n plus, prezentul regulament nu ar trebui s aduc atingere dispoziiilor din
dreptul naional de interzicere sau restricionare a vnzrii, furnizrii sau utilizrii medicamentelor care conin
substane narcotice, n sensul conveniilor internaionale relevante n vigoare, cum ar fi Convenia unic asupra
stupefiantelor a Organizaiei Naiunilor Unite din 1961. Statele membre ar trebui s comunice Comisiei aceste
dispoziii de drept intern.

(75)

Directiva 2001/20/CE prevede c nu poate fi realizat nici un studiu clinic intervenional terapeutic genetic care
duce la modificri ale identitii genetice a subiectului. Este oportun s se pstreze dispoziia respectiv.

(1) Regulamentul (UE) nr. 182/2011 al Parlamentului European i al Consiliului din 16 februarie 2011 de stabilire a normelor i principiilor
generale privind mecanismele de control de ctre statele membre al exercitrii competenelor de executare de ctre Comisie (JO L 55,
28.2.2011, p. 13).

L 158/10

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

27.5.2014

(76)

Directiva 95/46/CE a Parlamentului European i a Consiliului (1) se aplic prelucrrii datelor cu caracter personal
efectuate n statele membre n cadrul prezentului regulament, sub supravegherea autoritilor competente ale
statelor membre, n special autoritile publice independente desemnate de statele membre, iar Regulamentul (CE)
nr. 45/2001 al Parlamentului European i al Consiliului (2) se aplic prelucrrii datelor cu caracter personal efec
tuate de Comisie i agenie n cadrul prezentului regulament, sub supravegherea Autoritii Europene pentru
Protecia Datelor. Respectivele instrumente consolideaz drepturile privind protecia datelor cu caracter personal,
care includ dreptul de acces, rectificare i retragere i precizeaz, de asemenea, situaiile n care pot fi impuse
restricii asupra drepturilor respective. n vederea respectrii drepturilor respective, i protejnd totodat robus
teea i fiabilitatea datelor din studiile clinice intervenionale folosite n scopuri tiinifice, precum i sigurana
subiecilor care particip la studiile clinice intervenionale, este necesar s se prevad, fr a se aduce atingere
Directivei 95/46/CE, c retragerea consimmntului n cunotin de cauz nu ar trebui s afecteze rezultatele
activitilor desfurate, cum ar fi stocarea i utilizarea datelor obinute pe baza consimmntului n cunotin
de cauz nainte de retragere.

(77)

Subiecii nu ar trebui s plteasc pentru medicamentele pentru investigaie clinic, medicamentele auxiliare,
dispozitivele medicale utilizate pentru administrarea acestora i procedurile cerute n mod expres de protocol, cu
excepia cazului n care dreptul statului membru n cauz prevede altfel.

(78)

Procedura de autorizare stabilit n prezentul regulament ar trebui s se aplice ct mai curnd posibil, pentru ca
sponsorii s poat profita de beneficiile unei proceduri de autorizare raionalizate. Cu toate acestea, innd cont
de importana unor funcionaliti TI extinse, necesare pentru procedura de autorizare, este oportun s se prevad
c prezentul regulament ar trebui s devin aplicabil numai dup ce s-a verificat c portalul UE i baza de date
UE sunt pe deplin funcionale.

(79)

Directiva 2001/20/CE ar trebui s fie abrogat, pentru a garanta aplicarea unui singur set de norme privind desf
urarea studiilor clinice intervenionale n Uniune. Pentru a facilita tranziia ctre normele stabilite n prezentul
regulament, sponsorii ar trebui s fie autorizai s nceap i s desfoare un studiu clinic intervenional n
conformitate cu Directiva 2001/20/CE pe parcursul unei perioade de tranziie.

(80)

Prezentul regulament este n conformitate cu documentele internaionale de orientare majore privind studiile
clinice intervenionale, cum ar fi versiunea din 2008 a Declaraiei de la Helsinki a Asociaiei Medicale Mondiale i
buna practic n studiul clinic, care i are originea n Declaraia de la Helsinki.

(81)

n ceea ce privete Directiva 2001/20/CE, experiena a artat, de asemenea, c o mare proporie din studiile
clinice intervenionale se efectueaz de ctre sponsori necomerciali. Sponsorii necomerciali se bazeaz n mod
frecvent pe finanarea care provine parial sau total din fonduri publice sau acte de caritate. Pentru a maximiza
contribuia valoroas a unor astfel de sponsori necomerciali i pentru a stimula i mai mult cercetarea acestora,
fr a compromite calitatea studiilor clinice intervenionale, statele membre ar trebui s adopte msuri care s
ncurajeze studiile clinice intervenionale efectuate de sponsorii respectivi.

(82)

Prezentul regulament are o baz legal dubl reprezentat de articolul 114 i articolul 168 alineatul (4) litera (c)
din TFUE. El are obiectivul de a realiza o pia intern n ceea ce privete studiile clinice intervenionale i medica
mentele de uz uman, bazndu-se pe un nivel ridicat de protecie a sntii. n acelai timp, prezentul regulament
stabilete standarde nalte de calitate i de siguran a medicamentelor pentru a ndeplini obiectivele comune de
siguran n ceea ce privete aceste produse. Ambele obiective sunt urmrite simultan. Ambele obiective sunt indi
solubil legate, fr ca unul s fie secundar fa de cellalt. Referitor la articolul 114 din TFUE, prezentul regula
ment armonizeaz normele privind desfurarea studiilor clinice intervenionale n Uniune, asigurnd prin urmare
funcionarea pieei interne n vederea desfurrii unui studiu clinic intervenional n mai multe state membre,
acceptabilitatea n ntreaga Uniune a datelor generate ntr-un studiu clinic intervenional i prezentate ntr-o cerere
de autorizare a unui alt studiu clinic intervenional sau de introducere pe pia a unui medicament, precum i
libera circulaie a medicamentelor utilizate n contextul unui studiu clinic intervenional. Referitor la articolul 168
alineatul (4) litera (c) din TFUE, prezentul regulament stabilete standarde nalte de calitate i siguran a medica
mentelor prin asigurarea faptului c informaiile obinute n studiile clinice intervenionale sunt fiabile i robuste,
asigurnd astfel faptul c tratamentele i medicamentele destinate s reprezinte o mbuntire adus unui trata
ment al pacienilor se bazeaz pe date fiabile i robuste. n plus, prezentul regulament stabilete standarde nalte
de calitate i siguran a medicamentelor utilizate n cadrul studiilor clinice intervenionale, garantnd astfel sigu
rana subiecilor la un studiu clinic intervenional.

(1) Directiva 95/46/CE a Parlamentului European i a Consiliului din 24 octombrie 1995 privind protecia persoanelor fizice n ceea ce
privete prelucrarea datelor cu caracter personal i libera circulaie a acestor date (JO L 281, 23.11.1995, p. 31).
(2) Regulamentul (CE) nr. 45/2001 al Parlamentului European i al Consiliului din 18 decembrie 2000 privind protecia persoanelor fizice
cu privire la prelucrarea datelor cu caracter personal de ctre instituiile i organele comunitare i privind libera circulaie a acestor date
(JO L 8, 12.1.2001, p. 1).

27.5.2014

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

L 158/11

(83)

Prezentul regulament respect drepturile fundamentale i principiile recunoscute n special de Cart, n special
demnitatea uman, integritatea persoanei, drepturile copilului, respectarea vieii private i de familie, protecia
datelor cu caracter personal i libertatea artei i tiinei. Prezentul regulament ar trebui aplicat de ctre statele
membre n conformitate cu aceste drepturi i principii.

(84)

Autoritatea European pentru Protecia Datelor a emis un aviz (1) n conformitate cu articolul 28 alineatul (2) din
Regulamentul (CE) nr. 45/2001.

(85)

Deoarece obiectivul prezentului regulament, i anume acela de a se asigura c, n ntreaga Uniune, datele generate
n cadrul studiilor clinice intervenionale sunt fiabile i robuste, asigurnd n acelai timp respectarea drepturilor,
sigurana, demnitatea i bunstarea subiecilor, nu poate fi realizat n mod satisfctor de statele membre dar,
avnd n vedere amploarea aciunii, acesta poate fi realizat mai bine la nivelul Uniunii, aceasta poate adopta
msuri, n conformitate cu principiul subsidiaritii, astfel cum este definit la articolul 5 din Tratatul privind
Uniunea European. n conformitate cu principiul proporionalitii astfel cum este definit la articolul menionat,
prezentul regulament nu depete ceea ce este necesar pentru realizarea obiectivului menionat,

ADOPT PREZENTUL REGULAMENT:

CAPITOLUL I
DISPOZIII GENERALE

Articolul 1
Domeniul de aplicare
Prezentul regulament se aplic tuturor studiilor clinice intervenionale efectuate n Uniune.
Nu se aplic studiilor nonintervenionale.

Articolul 2
Definiii
(1) n sensul prezentului regulament, se aplic definiiile pentru medicament, produs radiofarmaceutic, reacie
advers, reacie advers grav, ambalaj direct i ambalaj exterior prevzute la articolul 1 punctele 2, 6, 11, 12, 23
i, respectiv, 24 din Directiva 2001/83/CE.
(2)

n sensul prezentului regulament, se aplic urmtoarele definiii:

1.

studiu clinic nseamn orice investigaie referitoare la om destinat:

(a) s descopere sau s verifice efectele clinice, farmacologice sau alte efecte farmacodinamice ale unuia sau mai
multor medicamente;
(b) s identifice orice reacii adverse la unul sau mai multe medicamente; sau
(c) s studieze absorbia, distribuia, metabolizarea i eliminarea unuia sau mai multor medicamente;
cu scopul de a evalua sigurana i/sau eficacitatea medicamentelor respective;

2.

studiu clinic intervenional nseamn un studiu clinic care ndeplinete oricare din urmtoarele condiii:
(a) alocarea subiectului la o anumit strategie terapeutic se stabilete n prealabil i nu se ncadreaz n practica
clinic uzual a statului membru n cauz;
(b) decizia de a prescrie medicamentele pentru investigaie clinic este luat mpreun cu decizia de a include
subiectul n studiul clinic; sau
(c) subiecilor li se aplic proceduri de diagnostic sau de monitorizare suplimentare, pe lng procedurile din cadrul
practicii clinice uzuale;

(1) JO C 253, 3.9.2013, p. 10.

L 158/12
3.

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

27.5.2014

studiu clinic intervenional cu nivel redus de intervenie nseamn un studiu clinic intervenional care ndeplinete
toate condiiile urmtoare:
(a) medicamentele pentru investigaie clinic, cu excepia celor placebo, sunt autorizate;
(b) conform protocolului studiului clinic intervenional,
(i) medicamentele pentru investigaie clinic sunt utilizate n conformitate cu condiiile stabilite n autorizaia
de introducere pe pia; sau
(ii) utilizarea medicamentelor este bazat pe dovezi i susinut de dovezi tiinifice publicate cu privire la sigu
rana i eficacitatea respectivelor medicamente pentru investigaie clinic n oricare din statele membre n
cauz; i
(c) procedurile suplimentare de diagnostic sau de monitorizare nu reprezint mai mult de un risc suplimentar
minim sau o contribuie suplimentar minim n ceea ce privete sigurana subiecilor n raport cu practica
clinic uzual din oricare dintre statele membre n cauz;

4.

studiu nonintervenional nseamn un studiu clinic, altul dect un studiu clinic intervenional;

5.

medicament pentru investigaie clinic nseamn un medicament care se testeaz ori se utilizeaz ca referin,
inclusiv ca placebo, ntr-un studiu clinic intervenional;

6.

practic clinic uzual nseamn regimul de tratament utilizat de regul pentru tratarea, prevenirea sau diagnosticul
unei boli sau a unei afeciuni;

7.

medicament pentru investigaie clinic pentru terapie avansat nseamn un medicament pentru investigaie clinic
care este un medicament pentru terapie avansat, astfel cum este definit la articolul 2 alineatul (1) litera (a) din Regu
lamentul (CE) nr. 1394/2007 al Parlamentului European i al Consiliului (1);

8.

medicament auxiliar nseamn: un medicament utilizat pentru necesitile unui studiu clinic intervenional, astfel
cum se descrie n protocol, dar nu ca medicament pentru investigaie clinic;

9.

medicament pentru investigaie clinic autorizat nseamn un medicament autorizat n conformitate cu Regula
mentul (CE) nr. 726/2004 sau, n oricare din statele membre n cauz, n conformitate cu Directiva 2001/83/CE,
indiferent de modificrile aduse etichetrii medicamentului, utilizat ca medicament pentru investigaie clinic;

10. medicament auxiliar autorizat nseamn un medicament autorizat n conformitate cu Regulamentul (CE)
nr. 726/2004 sau, n oricare din statele membre n cauz, n conformitate cu Directiva 2001/83/CE, indiferent de
modificrile aduse etichetrii medicamentului, utilizat ca medicament auxiliar;
11. Comisia de etic nseamn un organism independent nfiinat ntr-un stat membru, n conformitate cu dreptul
statului membru respectiv i abilitat s emit avize n sensul prezentului regulament, lund n considerare punctele
de vedere ale nespecialitilor, n special pacieni sau organizaii ale pacienilor;
12. stat membru n cauz nseamn statul membru n care a fost depus o cerere de autorizare a unui studiu clinic
intervenional sau pentru o modificare substanial, n conformitate cu capitolele II sau III din prezentul regulament;
13. modificare substanial nseamn orice modificare referitoare la orice aspect al studiului clinic intervenional care
se efectueaz dup notificarea unei decizii menionate la articolele 8, 14, 19, 20 sau 23 i care este susceptibil de a
avea un impact substanial asupra siguranei sau drepturilor subiecilor sau asupra fiabilitii i robusteii datelor
generate n cadrul studiului clinic intervenional;
14. sponsor nseamn o persoan fizic, o societate, o instituie sau o organizaie care rspunde de iniierea, gestio
narea i organizarea finanrii studiului clinic intervenional;
(1) Regulamentul (CE) nr. 1394/2007 al Parlamentului European si al Consiliului din 13 noiembrie 2007 privind medicamentele pentru
terapie avansat i de modificare a Directivei 2001/83/CE i a Regulamentului (CE) nr. 726/2004 (JO L 324, 10.12.2007, p. 121).

27.5.2014

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

L 158/13

15. investigator nseamn o persoan fizic care rspunde de desfurarea studiului clinic intervenional ntr-un loc de
desfurare a studiului clinic intervenional;
16. investigator principal nseamn un investigator care este conductorul responsabil al unei echipe de investigatori
care desfoar un studiu clinic intervenional ntr-un loc de desfurare a studiului clinic intervenional;
17. subiect nseamn o persoan fizic care particip la un studiu clinic intervenional, fie ca primitor al unui medica
ment pentru investigaie clinic, fie n calitate de control;
18. minor nseamn un subiect a crui vrst, n conformitate cu legislaia statului membru n cauz, este sub vrsta
de competen legal pentru a-i da consimmntul n cunotin de cauz;
19. subiect aflat n incapacitatef nseamn un subiect care, din alte motive dect vrsta de competen legal pentru ai da consimmntul n cunotin de cauz,este incapabil s-i dea consimmntul n cunotin de cauz n
conformitate cu legislaia statului membru n cauz;
20. reprezentant desemnat legal nseamn o persoan fizic sau juridic, o autoritate sau un organism care, n confor
mitate cu legislaia statului membru n cauz, este abilitat s-i dea consimmntul n cunotin de cauz n
numele unui subiect aflat n incapacitate sau pentru un minor;
21. consimmnt n cunotin de cauz nseamn exprimarea n mod liber i voluntar de ctre un subiect a voinei
sale de a participa ntr-un anumit studiu clinic intervenional, dup ce a fost informat cu privire la toate aspectele
legate de studiul clinic intervenional care sunt relevante pentru decizia subiectului privind participarea sau, n cazul
minorilor i al subiecilor aflai n incapacitate, o autorizaie sau acord din partea reprezentantului lor desemnat
legal privind participarea la studiul clinic intervenional;
22. protocol nseamn un document care descrie obiectivele, proiectul, metodologia, aspectele statistice i organizarea
unui studiu clinic intervenional. Termenul protocol nglobeaz versiunile succesive ale protocolului i modificrile
acestuia;
23. broura investigatorului nseamn o culegere de date clinice i non-clinice privind medicamentul sau medicamen
tele pentru investigaie clinic care sunt relevante pentru studiul acestor medicamente n cazul utilizrii la oameni;
24. fabricaie nseamn fabricaia total sau parial, precum diferitele procese de dozare, ambalare i etichetare
(inclusiv procedeul orb);
25. nceputul unui studiu clinic intervenional nseamn primul act de recrutare a unui potenial subiect pentru un
studiu clinic intervenional specific, dac nu este definit altfel n protocol;
26. nchiderea unui studiu clinic intervenional nseamn ultima vizit a ultimului subiect, sau un alt moment ulterior,
astfel cum este definit n protocol;
27. ncetarea anticipat a unui studiu clinic intervenional nseamn terminarea prematur a unui studiu clinic inter
venional din orice motiv nainte de ndeplinirea condiiilor specificate n protocol;
28. ntreruperea temporar a unui studiu clinic intervenional nseamn o ntrerupere, neprevzut n protocol, a
desfurrii unui studiu clinic intervenional de ctre sponsor, acesta avnd intenia de a relua studiul clinic interven
ional;
29. suspendarea unui studiu clinic intervenional nseamn ntreruperea desfurrii studiului clinic intervenional de
ctre un stat membru;
30. bun practic n studiul clinic nseamn un ansamblu de cerine etice i tiinifice privind calitatea pentru proiec
tarea, desfurarea, realizarea, monitorizarea, auditarea, nregistrarea, analiza i raportarea studiilor clinice interven
ionale, care s asigure faptul c drepturile, sigurana i bunstarea subiecilor sunt protejate i c datele generate n
cadrul studiului clinic intervenional sunt fiabile i solide;
31. inspecie nseamn activitatea ntreprins de o autoritate competent care const n examinarea oficial a docu
mentelor, locurilor de desfurare, nregistrrilor, sistemelor de asigurare a calitii i a oricrui alt element care, n
conformitate cu avizul autoritii competente, au legtur cu studiul clinic intervenional i care se pot afla la locul
de desfurare a studiului clinic intervenional, n localurile sponsorului i/sau ale organismului de cercetare subcon
tractant sau n orice alt instituie pe care autoritatea competent consider c este necesar s o inspecteze;

L 158/14

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

27.5.2014

32. eveniment advers nseamn orice incident medical nedorit survenit la un subiect cruia i este administrat un medi
cament i care nu are neaprat o legtur de cauzalitate cu tratamentul respectiv;
33. eveniment advers grav nseamn orice incident medical nedorit care, indiferent de doz, necesit spitalizare sau
prelungirea spitalizrii, provoac un handicap sau o incapacitate important sau de durat sau determin o anomalie
sau o malformaie congenital, pune n pericol viaa sau cauzeaz moartea;
34. reacie advers grav neateptat nseamn o reacie advers grav a crei natur, severitate sau rezultat nu cores
punde informaiilor de referin privind sigurana;
35. raport privind studiul clinic nseamn un raport privind studiul clinic intervenional prezentat ntr-un format uor
accesibil, elaborat n conformitate cu anexa I partea I modulul 5 din Directiva 2001/83/CE a Parlamentului Euro
pean i a Consiliului, i care nsoete -o cerere pentru autorizaia de introducere pe pia.
(3) n sensul prezentului regulament, un subiect care face obiectul definiiei att pentru minor, ct i pentru subiect
aflat n incapacitate, se consider ca fiind un subiect aflat n incapacitate.

Articolul 3
Principiu general
Un studiu clinic intervenional poate fi efectuat numai dac
(a) drepturile, sigurana, demnitatea i bunstarea subiecilor sunt protejate i au prioritate fa de toate celelalte interese;
i
(b) este conceput s genereze date fiabile i solide.

CAPITOLUL II
PROCEDURA DE AUTORIZARE A UNUI STUDIU CLINIC INTERVENIONAL

Articolul 4
Autorizarea prealabil
Studiile clinice intervenionale fac obiectul unor analize tiinifice i etice i sunt autorizate n conformitate cu prezentul
regulament.
Analiza etic se efectueaz de ctre o comisie de etic, n conformitate cu dreptul statului membru n cauz. Analiza
fcut de comisia de etic poate cuprinde aspectele vizate de partea I a raportului de evaluare pentru autorizarea unui
studiu clinic intervenional astfel cum se prevede la articolul 6 i n partea II a raportului de evaluare respectiv menionat
la articolul 7, n funcie de fiecare stat membru n cauz.
Statele membre se asigur c termenele i procedurile pentru analiza fcut de ctre comisiile de etic sunt compatibile
cu termenele i procedurile prevzute n prezentul regulament pentru evaluarea cererii de autorizare a unui studiu clinic
intervenional.

Articolul 5
Depunerea cererii
(1) Pentru a obine o autorizaie, sponsorul transmite un dosar de cerere statelor membre n cauz prin intermediul
portalului menionat la articolul 80 (denumit n continuare portalul UE).
Sponsorul propune unul din statele membre n cauz ca stat membru raportor.
n cazul n care un alt stat membru dect statul membru propus ca raportor este dispus s fie stat membru raportor sau
n cazul n care statul membru propus ca raportor nu dorete s fie statul membru raportor, acest lucru va fi notificat
prin intermediul portalului UE tuturor statelor membre n cauz, nu mai trziu de trei zile de la depunerea dosarului de
cerere.

27.5.2014

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

L 158/15

Dac numai un singur stat membru n cauz este dispus s fie stat membru raportor sau dac studiul clinic interven
ional implic doar un singur stat membru, acesta este statul membru raportor.
Dac nu exist nici un stat membru dispus s fie stat membru raportor sau dac exist mai multe state membre n cauz
care doresc s fie stat membru raportor, statul membru raportor este selectat n urma unei nelegeri ntre statele
membre n cauz, innd seama de recomandrile menionate la articolul 85 alineatul (2) litera (c).
n cazul n care nu exist un acord ntre statele membre n cauz, statul membru propus ca raportor este statul membru
raportor.
Statul membru raportor comunic sponsorului i celorlalte state membre n cauz c este statul membru raportor, prin
intermediul portalului UE, n termen de ase zile de la depunerea dosarului de cerere.
(2) Atunci cnd introduce o cerere pentru un studiu clinic intervenional cu nivel redus de intervenie, cnd medica
mentul pentru investigaie clinic nu este utilizat n conformitate cu condiiile stabilite n autorizaia de introducere pe
pia, dar utilizarea respectivului medicament este bazat pe dovezi i susinut de dovezi tiinifice publicate cu privire
la sigurana i eficacitatea respectivului medicament, sponsorul propune unul dintre statele membre n cauz n care utili
zarea medicamentului este bazat pe dovezi ca stat membru raportor.
(3) n termen de 10 zile de la depunerea dosarului de cerere, statul membru raportor valideaz cererea innd seama
de observaiile prezentate de celelalte state membre n cauz i notific sponsorul prin intermediul portalului UE cu
privire la urmtoarele:
(a) dac studiul clinic intervenional pentru care s-a depus dosarul de cerere intr n domeniul de aplicare al prezentului
regulament;
(b) dac dosarul de cerere este complet, n conformitate cu anexa I.
Statele membre n cauz pot comunica statului membru raportor orice observaie relevant pentru validarea cererii, n
termen de apte zile de la depunerea dosarului de cerere.
(4) Dac statul membru raportor nu a notificat sponsorul n termenul menionat la alineatul (3) primul paragraf,
studiul clinic intervenional pentru care s-a depus dosarul de cerere se consider ca intrnd n domeniul de aplicare al
prezentului regulament i dosarul de cerere se consider complet.
(5) Dac statul membru raportor, innd seama de observaiile prezentate de celelalte state membre n cauz, constat
c dosarul de cerere nu este complet sau c studiul clinic intervenional pentru care s-a depus dosarul de cerere nu intr
n domeniul de aplicare al prezentului regulament, acesta informeaz sponsorul n mod corespunztor prin intermediul
portalului UE i stabilete un termen maxim de 10 zile pentru ca sponsorul s prezinte observaii privind cererea sau s
completeze dosarul de cerere prin intermediul portalului UE.
n termen de cinci zile de la primirea observaiilor sau a dosarului de cerere complet, statul membru raportor notific
sponsorului dac cererea ndeplineste sau nu cerinele prevzute la alineatul (3) primul paragraf literele (a) i (b).
Dac statul membru raportor nu a notificat sponsorul n termenul menionat la al doilea paragraf, studiul clinic inter
venional pentru care s-a depus dosarul de cerere se consider ca intrnd n domeniul de aplicare al prezentului regula
ment i dosarul de cerere se consider complet.
n cazul n care sponsorul nu a prezentat observaii sau nu a completat dosarul de cerere n termenul menionat la
primul paragraf, cererea este considerat ca fiind caduc n toate statele membre n cauz.
(6) n sensul prezentului capitol, data la care sponsorul este notificat n conformitate cu alineatul (3) sau alineatul (5)
este data validrii cererii. n cazul n care sponsorul nu este notificat, data validrii este ultima zi a termenelor respective
menionate la alineatele (3) i (5).

L 158/16

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

27.5.2014

Articolul 6
Raportul de evaluare aspecte vizate de partea I
(1)

Statul membru raportor evalueaz cererea cu privire la urmtoarele aspecte:

(a) dac studiul clinic intervenional este un studiu clinic intervenional cu nivel redus de intervenie, n cazul n care
acest lucru este solicitat de sponsor;
(b) conformitatea cu capitolul V referitor la urmtoarele:
(i) beneficiile preconizate, terapeutice sau n folosul sntii publice, innd seama de toate aspectele urmtoare:
caracteristicile medicamentelor pentru investigaie clinic i cunotinele referitoare la acestea;
relevana studiului clinic intervenional, inclusiv dac grupurile de subieci care particip la studiul clinic
intervenional sunt reprezentative pentru populaia care trebuie tratat, sau, n caz contrar, explicaia i justifi
carea prezentate n conformitate cu punctul 17 litera (y) din anexa I la prezentul regulament; situaia actual
a cunotinelor tiinifice; dac studiul clinic intervenional a fost recomandat sau impus de autoritile de
reglementare responsabile de evaluarea i autorizarea introducerii pe pia a medicamentelor; i, dac este
cazul, orice aviz emis de Comitetul pediatric referitor la un plan de investigaie pediatric, n conformitate cu
Regulamentul (CE) nr. 1901/2006 al Parlamentului European i al Council (1);
fiabilitatea i robusteea datelor generate n cadrul studiului clinic intervenional, lund n considerare abord
rile statistice, proiectul i metodologia studiului clinic intervenional, inclusiv mrimea eantionului, randomi
zarea, comparatorii i criteriile finale de evaluare;
(ii) riscurile i inconvenientele pentru subieci, innd seama de toate aspectele urmtoare:
caracteristicile medicamentelor pentru investigaie clinic i auxiliare i cunotinele referitoare la acestea;
caracteristicile interveniei n comparaie cu practica clinic uzual;
msurile privind sigurana, inclusiv dispoziiile privind msurile de reducere la minimum a riscurilor, monito
rizarea, raportarea privind sigurana i planul privind sigurana;
riscul asupra sntii subiecilor prezentat de afeciunea pentru care este investigat medicamentul pentru
investigaie clinic;
(c) conformitatea cu cerinele privind fabricarea i importul medicamentelor pentru investigaie clinic i auxiliare, stabi
lite n capitolul IX;
(d) conformitate cu cerinele de etichetare stabilite n capitolul X;
(e) caracterul complet i caracterul adecvat al brourii investigatorului.
(2) Statul membru raportor ntocmete un raport de evaluare. Evaluarea aspectelor menionate la alineatul (1) consti
tuie partea I a raportului de evaluare.
(3) Raportul de evaluare conine una dintre urmtoarele concluzii referitoare la aspectele vizate de partea I a rapor
tului de evaluare:
(a) desfurarea studiului clinic intervenional este acceptabil n conformitate cu cerinele stabilite n prezentul regula
ment;
(b) desfurarea studiului clinic intervenional este acceptabil n conformitate cu cerinele stabilite n prezentul regula
ment, dar sub rezerva respectrii condiiilor specifice care sunt enumerate n mod explicit n concluzia respectiv;
sau
(c) desfurarea studiului clinic intervenional nu este acceptabil n conformitate cu cerinele stabilite n prezentul regu
lament.
(4) Statul membru raportor transmite, prin intermediul portalului UE, forma final a prii I a raportului de evaluare
inclusiv concluzia sa, ctre sponsor i celelalte state membre n cauz n termen de 45 de zile de la data validrii.
(1) Regulamentul (CE) nr. 1901/2006 al Parlamentului European i al Consiliului din 12 decembrie 2006 privind medicamentele de uz
pediatric i de modificare a Regulamentului (CEE) nr. 1768/92, a Directivei 2001/20/CE, a Directivei 2001/83/CE i a Regulamen
tului (CE) nr. 726/2004 (JO L 378, 27.12.2006, p. 1).

27.5.2014

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

L 158/17

(5) Pentru studiile clinice intervenionale care implic mai mult de un stat membru, procesul de evaluare se desfoar
n trei faze:
(a) o faz de evaluare iniial, efectuat de statul membru raportor n termen de 26 zile de la data validrii;
(b) o faz de evaluare coordonat, efectuat n termen de 12 zile de la ncheierea fazei de evaluare iniial, implicnd
toate statele membre n cauz;
(c) o faz de consolidare, efectuat de statul membru raportor n termen de apte zile de la ncheierea fazei de evaluare
coordonat.
n timpul fazei de evaluare iniial, statul membru raportor redacteaz un proiect pentru partea I a raportului de evaluare
i l transmite tuturor celorlalte state membre n cauz.
n cursul fazei de evaluare coordonat, toate statele membre n cauz examineaz n comun solicitarea, pe baza proiec
tului pentru partea I a raportului de evaluare i i comunic reciproc toate observaiile relevante pentru cerere.
n timpul fazei de consolidare, statul membru raportor ine cont n mod corespunztor de consideraiile celorlalte state
membre n cauz la finalizarea prii I a raportului de evaluare i ine o eviden a modului n care aceste consideraii au
fost tratate. Statul membru raportor prezint forma final a prii I a raportului de evaluare sponsorului i tuturor celor
lalte state membre n cauz, n termenul prevzut la alineatul (4).
(6) n sensul prezentului capitol, data la care forma final a prii I a raportului de evaluare se transmite de ctre statul
membru raportor sponsorului i celorlalte state membre este data de raportare.
(7) Statul membru raportor poate prelungi, de asemenea, termenul menionat la alineatul (4) cu nc 50 de zile,
pentru studiile clinice intervenionale care implic medicamente pentru investigaie clinic pentru terapie avansat sau
medicamente definite la punctul 1 din anexa la Regulamentul (CE) nr. 726/2004, n vederea consultrii unor experi. n
acest caz, termenele menionate la alineatele (5) i (8) de la prezentul articol se aplic mutatis mutandis.
(8) ntre data validrii i data raportrii, numai statul membru raportor poate s solicite informaii suplimentare din
partea sponsorului, lund n considerare considerentele menionate la alineatul (5).
Cu scopul de a obine i de a examina aceste informaii suplimentare din partea sponsorului n conformitate cu al treilea
i al patrulea paragraf, statul membru raportor poate prelungi termenul menionat la alineatul (4) cu o perioad de
maximum 31 de zile.
Sponsorul transmite informaiile suplimentare solicitate n termenul stabilit de statul membru raportor, care nu poate fi
mai lung de 12 zile de la primirea solicitrii.
Dup primirea informaiilor suplimentare, statele membre n cauz, examineaz n comun toate informaiile suplimen
tare oferite de sponsor odat cu cererea iniial i i comunic reciproc toate observaiile relevante pentru cerere.
Evaluarea coordonat se efectueaz n termen de maximum 12 zile de la primirea informaiilor suplimentare, iar consoli
darea ulterioar se realizeaz n termen de maximum apte zile de la ncheierea evalurii coordonate. La finalizarea prii I
a raportului de evaluare, statul membru raportor ine cont n mod corespunztor de consideraiile statelor membre n
cauz i ine o eviden a modului n care aceste consideraii au fost tratate.
Dac sponsorul nu ofer informaii suplimentare n termenul stabilit de statul membru raportor n conformitate cu al
treilea paragraf, cererea este considerat ca fiind caduc n toate statele membre n cauz.
Att solicitarea de informaii suplimentare, ct i informaiile suplimentare ca atare se transmit prin intermediul porta
lului UE.

Articolul 7
Raportul de evaluare aspecte vizate de partea II
(1)

Fiecare stat membru n cauz evalueaz cererea, pentru teritoriul su, cu privire la urmtoarele aspecte:

(a) conformitatea cu cerinele privind consimmntul n cunotin de cauz prevzute n capitolul V;

(b) conformitatea normelor de retribuire sau compensare a subiecilor cu cerinele prevzute n capitolul V i a investiga
torilor;

L 158/18

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

RO

27.5.2014

(c) conformitatea normelor de recrutare a subiecilor cu cerinele prevzute n capitolul V;

(d) conformitatea cu Directiva 95/46/CE;
(e) conformitatea cu articolul 49;
(f) conformitatea cu articolul 50;
(g) conformitatea cu articolul 76;
(h) conformitatea cu normele aplicabile privind colectarea, depozitarea i utilizarea ulterioar a probelor biologice ale
subiecilor.
Evaluarea aspectelor menionate n primul paragraf constituie partea II din raportul de evaluare.
(2) Fiecare stat membru n cauz completeaz evaluarea sa n termen de 45 de zile de la data validrii i transmite
sponsorului, prin intermediul portalului UE, partea II a raportului de evaluare, inclusiv concluzia sa.
Fiecare stat membru n cauz poate solicita, cu motive justificate, informaii suplimentare din partea sponsorului n ceea
ce privete aspectele menionate la alineatul (1) numai n termenul menionat la primul paragraf.
(3) Cu scopul de a obine i de a examina informaiile suplimentare menionate la alineatul (2) al doilea paragraf din
partea sponsorului n conformitate cu al doilea i al treilea paragraf, statul membru n cauz poate prelungi termenul
menionat la alineatul (2) primul paragraf cu o perioad de maximum 31 de zile.
Sponsorul transmite informaiile suplimentare solicitate n termenul stabilit de statul membru n cauz care nu poate fi
mai lung de de 12 zile de la primirea solicitrii.
Statul membru n cauz dispune de maximum 19 zile de la primirea informaiilor suplimentare pentru a-i completa
evaluarea.
Dac sponsorul nu ofer informaii suplimentare n termenul stabilit de statul membru n cauz n conformitate cu al
doilea paragraf, cererea este considerat ca fiind caducn statul membru respectiv.
Att solicitarea de informaii suplimentare, ct i informaiile suplimentare ca atare se transmit prin intermediul porta
lului UE.

Articolul 8
Decizia privind studiul clinic intervenional
(1) Fiecare stat membru n cauz notific sponsorului prin intermediul portalului UE dac studiul clinic intervenional
este autorizat, dac este autorizat sub rezerva anumitor condiii, sau dac autorizaia este refuzat.
Notificarea se efectueaz prin intermediul unei singure decizii n termen de cinci zile de la data raportrii sau de la
ultima zi a evalurii menionate la articolul 7, reinndu-se data care survine mai trziu.
Autorizarea sub rezerva anumitor condiii a unui studiu clinic intervenional se limiteaz la condiiile care, prin natura
lor, nu pot fi ndeplinite n momentul autorizrii respective.
(2) n cazul n care concluzia statului membru raportor cu privire la partea I a raportului de evaluare este c desfu
rarea studiului clinic intervenional este acceptabil sau acceptabil sub rezerva respectrii unor condiii specifice,
concluzia respectiv se consider ca fiind concluzia statului membru n cauz.
n pofida primului paragraf, un stat membru n cauz poate s nu fie de acord cu concluzia statului membru raportor
cu privire la partea I a raportului de evaluare numai din urmtoarele motive:
(a) atunci cnd consider c participarea la studiul clinic intervenional ar conduce la situaia n care un subiect ar bene
ficia de un tratament inferior fa de practica clinic uzual din statul membru n cauz;
(b) nclcarea dreptului su naional astfel cum se menioneaz la articolul 90;
(c) considerente legate de sigurana subiecilor i de fiabilitatea i robusteea datelor, prezentate n temeiul articolului 6
alineatul (5) sau alineatul (8).

27.5.2014

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

L 158/19

n cazul n care, n temeiul celui de-al doilea paragraf, un stat membru n cauz nu este de acord cu concluzia, acesta i
comunic dezacordul, mpreun cu o justificare detaliat, prin intermediul portalului UE, ctre Comisie, ctre toate
statele membre i ctre sponsor.
(3) n cazul n care, n ceea ce privete aspectele vizate de partea I a raportului de evaluare, studiul clinic interven
ional este acceptabil sau acceptabil sub rezerva respectrii unor condiii specifice, statul membru n cauz include n
decizia sa concluzia sa cu privire la partea II a raportului de evaluare.
(4) Un stat membru n cauz refuz s autorizeze un studiu clinic intervenional n cazul n care nu este de acord cu
concluzia statului membru raportor cu privire la partea I a raportului de evaluare, pe baza oricruia dintre motivele
menionate la alineatul (2) al doilea paragraf, sau n cazul n care constat, pe baza unor motive justificate n mod cores
punztor, c aspectele vizate de partea II a raportului de evaluare nu sunt respectate, ori dac o comisie de etic a emis
un aviz negativ care, n conformitate cu dreptul statului membru n cauz, este valabil pentru ntregul stat membru
respectiv. Statul membru respectiv prevede o procedur de contestare a unui astfel de refuz.
(5) n cazul n care concluzia statului membru raportor cu privire la partea I a raportului de evaluare este c studiul
clinic intervenional nu este acceptabil, aceast concluzie se consider ca fiind concluzia tuturor statelor membre n
cauz.
(6) n cazul n care statul membru n cauz nu a notificat sponsorului decizia sa n termenele relevante menionate la
alineatul (1), concluzia cu privire la partea I a raportului de evaluare se consider ca fiind decizia statului membru n
cauz cu privire la cererea de autorizare a studiului clinic intervenional.
(7) Statele membre n cauz nu pot solicita informaii suplimentare din partea sponsorului cu privire la aspectele
vizate de partea I a raportului de evaluare dup data raportrii.
(8) n sensul prezentului capitol, data notificrii este data la care decizia menionat la alineatul (1) este notificat
sponsorului. Dac sponsorul nu a fost notificat n conformitate cu alineatul (1), data notificrii este considerat ca fiind
ultima zi a termenului prevzut la alineatul (1).
(9) n cazul n care niciun subiect nu a fost inclus n studiul clinic intervenional ntr-un stat membru n cauz n
termen de doi ani de la data autorizrii, autorizaia expir n acel statul membru n cauz, cu excepia cazului n care a
fost aprobat la cererea sponsorului o prelungire, n conformitate cu procedura menionat n capitolul III.

Articolul 9
Persoanele care evalueaz cererea
(1) Statele membre se asigur c persoanele care valideaz i evalueaz cererea nu fac obiectul unor conflicte de inte
rese, sunt independente de sponsor, de locul de desfurare a studiului clinic intervenional, de investigatorii implicai i
de persoanele care finaneaz studiul clinic intervenional, i sunt libere de orice alt influen nejustificat.
Pentru a garanta independena i transparena, statele membre se asigur c persoanele care primesc i evalueaz cererea
cu privire la aspectele vizate de prile I i II ale raportului de evaluare nu au interese financiare sau personale care le-ar
putea afecta imparialitatea. Aceste persoane depun n fiecare an o declaraie cu privire la interesele lor financiare.
(2) Statele membre se asigur c evaluarea este efectuat n comun de un numr rezonabil de persoane care, n mod
colectiv, dispun de calificarea i experiena necesare.
(3)

La evaluare particip cel puin un nespecialist.

Articolul 10
Considerente specifice privind populaiile vulnerabile
(1) Dac subiecii sunt minori, se acord o atenie special evalurii cererii de autorizare a unui studiu clinic interven
ional pe baza competenelor pediatrice sau dup consiliere cu privire la problemele clinice, etice i psihosociale n
domeniul pediatriei.

L 158/20

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

27.5.2014

(2) Dac subiecii sunt subieci aflate n incapacitate, se acord o atenie special evalurii cererii de autorizare a unui
studiu clinic intervenional pe baza competenelor privind boala relevant i populaia de pacieni n cauz sau dup
consiliere cu privire la problemele clinice, etice i psihosociale n domeniul bolii relevante i a populaiei de pacieni n
cauz.
(3) Dac subiecii sunt femei gravide sau femei care alpteaz, se acord o atenie special evalurii cererii de autori
zare a unui studiu clinic intervenional pe baza expertizei referitoare la starea respectiv i a populaiei reprezentate de
subiecii n cauz.
(4) Dac, potrivit protocolului, un studiu clinic intervenional implic participarea unor grupuri sau subgrupuri speci
fice de subieci, se acord, dup caz, o atenie special evalurii cererii de autorizare a studiului clinic intervenional
respectiv pe baza expertizei referitoare la populaia reprezentat de subiecii n cauz.
(5) n orice cerere de autorizare a unui studiu clinic intervenional menionat la articolul 35, se acord o atenie
special circumstanelor de desfurare a studiului clinic intervenional.

Articolul 11
Depunerea i evaluarea cererilor limitate la aspecte vizate de partea I sau partea II a raportului de evaluare
Dac sponsorul solicit acest lucru, cererea de autorizare a unui studiu clinic intervenional, evaluarea i concluzia se
limiteaz la aspectele vizate de partea I a raportului de evaluare.
Dup notificarea concluziei privind aspectele vizate de partea I a raportului de evaluare, sponsorul poate depune, n
termen de doi ani, o cerere pentru o autorizaie limitat la aspectele vizate de partea II a raportului de evaluare. n
aceast cerere, sponsorul declar c nu are cunotin de existena vreunor noi informaii tiinifice semnificative care ar
putea afecta validitatea vreunui aspect prezentat n cererea privind aspectele vizate de partea I a raportului de evaluare.
n acest caz, cererea se evalueaz n conformitate cu articolul 7, iar statul membru n cauz notific decizia sa cu privire
la studiul clinic intervenional n conformitate cu articolul 8. n acele state membre n care sponsorul nu depune n
termen de doi ani o cerere pentru o autorizaie limitat la aspectele vizate de partea II a raportului de evaluare, cererea
privind aspectele vizate de partea I a raportului de evaluare este considerat ca fiind caduc.

Articolul 12
Retragerea cererii
Sponsorul poate retrage cererea n orice moment pn la data raportrii. n acest caz, cererea poate fi retras numai cu
privire la toate statele membre n cauz. Motivele retragerii se comunic prin intermediul portalului UE.

Articolul 13
Redepunerea cererii
Prezentul capitol nu aduce atingere posibilitii ca sponsorul s depun, n urma refuzului acordrii unei autorizaii sau
a retragerii cererii, o cerere de autorizare destinat oricrui stat membru n cauz. Cererea respectiv se consider o nou
cerere de autorizare a unui alt studiu clinic intervenional.

Articolul 14
Adugarea ulterioar a unui stat membru n cauz
(1) Dac sponsorul dorete s extind un studiu clinic intervenional autorizat ctre alt stat membru (denumit n
continuare stat membru n cauz suplimentar), sponsorul depune un dosar de cerere ctre acel stat membru prin inter
mediul portalului UE.
Dosarul de cerere poate fi depus numai dup data de notificare a deciziei de autorizare iniiale.
(2) Statul membru raportor pentru dosarul de cerere menionat la alineatul (1) este statul membru raportor pentru
procedura iniial de autorizare.

27.5.2014

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

L 158/21

(3) Statul membru n cauz suplimentar notific sponsorului prin intermediul portalului UE, n termen de 52 de zile
de la data depunerii dosarului menionat la alineatul (1) printr-o singur decizie, dac studiul clinic intervenional este
autorizat, dac este autorizat sub rezerva anumitor condiii, sau dac autorizaia este refuzat.
Autorizarea sub rezerva anumitor condiii a unui studiu clinic intervenional se limiteaz la condiiile care, prin natura
lor, nu pot fi ndeplinite n momentul autorizrii respective.
(4) n cazul n care concluzia statului membru raportor cu privire la partea I a raportului de evaluare este c desfu
rarea studiului clinic intervenional este acceptabil sau acceptabil sub rezerva respectrii unor condiii specifice,
concluzia respectiv se consider ca fiind concluzia statului membru n cauz suplimentar.
n pofida primului paragraf, un stat membru n cauz suplimentar poate s nu fie de acord s accepte concluzia statului
membru raportor cu privire la partea I a raportului de evaluare numai din urmtoarele motive:
(a) atunci cnd consider c participarea la studiul clinic intervenional ar conduce la situaia n care un subiect ar bene
ficia de un tratament inferior fa de practica clinic uzual din statul membru n cauz;
(b) nclcarea dreptului su naional astfel cum se menioneaz la articolul 90;
(c) considerente legate de sigurana subiecilor i de fiabilitatea i robusteea datelor prezentate n temeiul alineatului (5)
sau alineatului (6).
n cazul n care, n temeiul celui de-al doilea paragraf, statul membru n cauz suplimentar nu este de acord cu concluzia,
acesta i comunic dezacordul, mpreun cu o justificare detaliat, prin intermediul portalului UE ctre Comisie, ctre
toate statele membre i ctre sponsor.
(5) ntre data depunerii dosarului menionat la alineatul (1) i cinci zile nainte de data expirrii termenului menionat
la alineatul (3), statul membru n cauz suplimentar poate comunica statului membru raportor i celorlalte state membre
n cauz orice considerente relevante cu privire la cerere prin intermediul portalului UE.
(6) ntre data depunerii dosarului menionat la alineatul (1) i data expirrii termenului menionat la alineatul (3),
numai statul membru raportor poate s solicite informaii suplimentare din partea sponsorului privind aspectele vizate
de partea I a raportului de evaluare, lund n considerare considerentele menionate la alineatul (5).
Cu scopul de a obine i de a examina aceste informaii suplimentare din partea sponsorului n conformitate cu al treilea
i al patrulea paragraf, statul membru raportor poate prelungi termenul menionat la alineatul (3) primul paragraf cu o
perioad de maximum 31 de zile.
Sponsorul transmite informaiile suplimentare solicitate n termenul stabilit de statul membru raportor care nu poate fi
mai lung de 12 zile de la primirea solicitrii.
Dup primirea informaiilor suplimentare, statul membru n cauz suplimentar, mpreun cu toate celelalte state membre
n cauz, examineaz n comun toate informaiile suplimentare oferite de sponsor odat cu cererea iniial i i comu
nic reciproc toate observaiile relevante pentru cerere. Evaluarea coordonat se efectueaz n termen de maximum 12
zile de la primirea informaiilor suplimentare, iar consolidarea ulterioar se realizeaz n termen de maximum apte zile
de la ncheierea evalurii coordonate. Statul membru raportor ine cont n mod corespunztor de consideraiile statelor
membre n cauz i ine o eviden a modului n care aceste consideraii au fost tratate.
Dac sponsorul nu ofer informaii suplimentare n termenul stabilit de statul membru raportor n conformitate cu al
treilea paragraf, cererea este considerat ca fiind caduc n statul membru n cauz suplimentar.
Att solicitarea de informaii suplimentare, ct i informaiile suplimentare ca atare se transmit prin intermediul porta
lului UE.
(7) Statul membru n cauz suplimentar evalueaz, pentru teritoriul su, aspectele vizate de partea II a raportului de
evaluare n termenul menionat la alineatul (3) si i transmite sponsorului, prin intermediul portalului UE, partea II a
raportului de evaluare, inclusiv concluzia sa. n acest termen, acesta poate s solicite, cu motive justificate, informaii
suplimentare din partea sponsorului cu privire la aspectele vizate de partea II a raportului de evaluare n ceea ce privete
teritoriul su.

L 158/22

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

27.5.2014

(8) Cu scopul de a obine i de a examina informaiile suplimentare menionate la alineatul (7) din partea sponsorului
n conformitate cu al doilea i al treilea paragraf statul membru n cauz suplimentar poate prelungi termenul menionat
la alineatul (7) cu o perioad de maximum 31 de zile.
Sponsorul transmite informaiile suplimentare solicitate n termenul stabilit de statul membru n cauz suplimentar, care
nu poate fi mai lung de 12 zile de la primirea solicitrii.
Statul membru n cauz dispune de maximum 19 zile de la primirea informaiilor suplimentare pentru a-i finaliza
evaluarea.
Dac sponsorul nu ofer informaii suplimentare n termenul stabilit de statul membru n cauz suplimentar n confor
mitate cu al doilea paragraf, cererea este considerat ca fiind caduc n ceea ce privete statul membru n cauz supli
mentar.
Att solicitarea informaiilor suplimentare, ct i informaiile suplimentare ca atare se transmit prin intermediul porta
lului UE.
(9) Dac, n ceea ce privete aspectele vizate de partea I din raportul de evaluare, desfurarea studiului clinic interven
ional este acceptabil sau acceptabil sub rezerva respectrii unor condiii specifice, statul membru n cauz suplimentar
include n decizia sa concluzia sa cu privire la partea II a raportului de evaluare.
(10)
Statul membru n cauz suplimentar refuz s autorizeze un studiu clinic intervenional n cazul n care nu este
de acord cu concluzia statului membru raportor privind partea I a raportului de evaluare pe baza oricruia dintre moti
vele menionate la alineatul (4) al doilea paragraf, sau n cazul n care constat, pe baza unor motive justificate n mod
corespunztor, c aspectele vizate de partea II a raportului de evaluare nu sunt respectate, ori dac o comisie de etic a
emis un aviz negativ care, n conformitate cu dreptul statului membru n cauz suplimentar este valabil pentru ntregul
stat membru n cauz suplimentar. Respectivul stat membru n cauz suplimentar prevede o procedur de contestare a
unui astfel de refuz.
(11)
n cazul n care statul membru n cauz suplimentar nu a notificat sponsorului decizia sa n termenul menionat
la alineatul (3), sau n cazul n care termenul respectiv a fost prelungit n conformitate cu alineatul (6) sau (8) n cazul n
care statul membru n cauz suplimentar nu a notificat sponsorului decizia sa n termenul prelungit, concluzia cu privire
la partea I a raportului de evaluare se consider ca fiind decizia statului membru n cauz suplimentar cu privire la
cererea de autorizare a studiului clinic intervenional.
(12)
Un sponsor nu poate depune un dosar n conformitate cu prezentul articol dac se afl n curs o procedur
menionat n capitolul III cu privire la studiul clinic intervenional respectiv.
CAPITOLUL III
PROCEDURA DE AUTORIZARE A UNEI MODIFICRI SUBSTANIALE A UNUI STUDIU CLINIC INTERVENIONAL

Articolul 15
Principii generale
O modificare substanial, inclusiv adugarea unui loc de desfurare a studiului clinic intervenional sau schimbarea
unui investigator principal de la locul de desfurare a studiului clinic intervenional, poate fi efectuat numai dac a fost
aprobat n conformitate cu procedura stabilit n prezentul capitol.
Articolul 16
Depunerea cererii
Pentru a obine o autorizaie, sponsorul transmite un dosar de cerere statelor membre n cauz prin intermediul porta
lului UE.
Articolul 17
Validarea unei cereri de autorizare a unei modificri substaniale a unui aspect vizat de partea I a raportului de
evaluare
(1) Statul membru raportor pentru autorizarea unei modificri substaniale este statul membru raportor pentru
procedura iniial de autorizare.

27.5.2014

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

L 158/23

Statele membre n cauz pot comunica statului membru raportor orice observaii relevante pentru validarea cererii de
autorizare a unei modificri substaniale, n termen de cinci zile de la prezentarea dosarului de cerere.
(2) n termen de ase zile de la depunerea dosarului de cerere, statul membru raportor valideaz cererea, innd cont
de observaiile prezentate de celelalte state membre n cauz i notific sponsorul prin intermediul portalului UE cu
privire la urmtoarele:
(a) dac modificarea substanial se refer la un aspect vizat de partea I a raportului de evaluare; i
(b) dac dosarul de cerere este complet, n conformitate cu anexa II.
(3) Dac statul membru raportor nu a notificat sponsorul n termenul menionat la alineatul (2), modificarea substan
ial care a fcut obiectul cererii se consider ca fiind un aspect vizat de partea I a raportului de evaluare i dosarul de
cerere este considerat complet.
(4) Dac statul membru raportor, innd seama de observaiile prezentate de celelalte state membre n cauz, constat
c cererea nu se refer la un aspect vizat de partea I a raportului de evaluare sau c dosarul de cerere nu este complet,
acesta informeaz sponsorul prin intermediul portalului UE i stabilete un termen maxim de 10 zile pentru ca spon
sorul s prezinte observaii privind cererea sau s completeze dosarul de cerere prin intermediul portalului UE.
n termen de cinci zile de la primirea observaiilor sau a dosarului de cerere complet, statul membru raportor notific
sponsorului dac cererea ndeplineste sau nu cerinele prevzute la alineatul (2) literele (a) i (b).
Dac statul membru raportor nu a notificat sponsorul n termenul menionat la al doilea paragraf, modificarea substan
ial care a fcut obiectul cererii se consider ca fiind un aspect vizat de partea I a raportului de evaluare i dosarul de
cerere este considerat complet.
n cazul n care sponsorul nu a prezentat observaii sau nu a completat dosarul de cerere n termenul menionat la
primul paragraf, cererea este considerat ca fiind caduc n toate statele membre n cauz.
(5) n sensul articolelor 18, 19 i 22, data la care sponsorul este notificat n conformitate cu alineatul (2) sau
alineatul (4) este data validrii cererii. n cazul n care sponsorul nu este notificat, data validrii este ultima zi a terme
nelor respective menionate la alineatele (2) i (4).

Articolul 18
Evaluarea unei modificri substaniale a unui aspect vizat de partea I a raportului de evaluare
(1) Statul membru raportor evalueaz cererea cu privire la un aspect vizat de partea I a raportului de evaluare, verifi
cnd inclusiv dac studiul clinic intervenional va rmne un studiu clinic intervenional cu nivel redus de intervenie
dup modificarea sa substanial, i ntocmete un raport de evaluare.
(2) Raportul de evaluare conine una dintre urmtoarele concluzii referitoare la aspectele abordate n partea I a rapor
tului de evaluare:
(a) modificarea substanial este acceptabil n conformitate cu cerinele stabilite n prezentul regulament;
(b) modificarea substanial este acceptabil n conformitate cu cerinele stabilite n prezentul regulament, dar sub
rezerva respectrii condiiilor specifice care sunt enumerate n mod explicit n concluzia respectiv; sau
(c) modificarea substanial nu este acceptabil n conformitate cu cerinele stabilite n prezentul regulament.
(3) Statul membru raportor transmite raportul final de evaluare prin intermediul portalului UE, inclusiv concluzia sa,
ctre sponsor i celelalte state membre n cauz n termen de 38 de zile de la data validrii.
n sensul prezentului articol i al articolelor 19 i 23, data raportrii este data la care raportul final de evaluare este
transmis ctre sponsor i ctre celelalte state membre n cauz.

L 158/24

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

27.5.2014

(4) Pentru studiile clinice intervenionale care implic mai mult de un stat membru, procesul de evaluare a unei modi
ficri substaniale se desfoar n trei faze:
(a) o faz de evaluare iniial, efectuat de statul membru raportor n termen de 19 zile de la data validrii;
(b) o faz de evaluare coordonat, efectuat n termen de 12 zile de la ncheierea fazei de evaluare iniial, implicnd
toate statele membre n cauz; i
(c) o faz de consolidare, efectuat de statul membru raportor n termen de apte zile de la ncheierea fazei de evaluare
coordonat.
n timpul fazei de evaluare iniial, statul membru raportor redacteaz un proiect de raport de evaluare i l transmite
tuturor statelor membre n cauz.
n cursul fazei de evaluare coordonat, toate statele membre n cauz examineaz n comun cererea, pe baza proiectului
de raport de evaluare i i comunic reciproc toate observaiile relevante pentru cerere.
n timpul fazei de consolidare, statul membru raportor ine cont n mod corespunztor de consideraiile celorlalte statel
membre n cauz la finalizarea raportului de evaluare i ine o eviden a modului n care aceste considerente au fost
tratate. Statul membru raportor prezint raportul final de evaluare sponsorului i celorlalte state membre n cauz pn
la data raportrii.
(5) Statul membru raportor poate prelungi termenul menionat la alineatul (3) cu nc 50 de zile, pentru studiile
clinice intervenionale care implic un medicament pentru investigaie clinic pentru terapie avansat sau un medicament
definit la punctul 1 din anexa la Regulamentul (CE) nr. 726/2004, n vederea consultrii unor experi. n acest caz,
termenele menionate la alineatele (4) i (6) de la prezentul articol se aplic mutatis mutandis.
(6) ntre data validrii i data raportrii, numai statul membru raportor poate s solicite informaii suplimentare din
partea sponsorului, lund n considerare considerentele menionate la alineatul (4).
Cu scopul de a obine i de a examina aceste informaii suplimentare din partea sponsorului n conformitate cu al treilea
i al patrulea paragraf, statul membru raportor poate prelungi termenul menionat la alineatul (3) primul paragraf cu o
perioad de maximum 31 de zile.
Sponsorul transmite informaiile suplimentare solicitate n termenul stabilit de statul membru raportor, care nu poate fi
mai lung de 12 zile de la primirea solicitrii.
Dup primirea informaiilor suplimentare, statele membre n cauz examineaz n comun toate informaiile suplimentare
oferite de sponsor odat cu cererea iniial i i comunic reciproc toate observaiile relevante pentru cerere. Evaluarea
coordonat se efectueaz n termen de maximum 12 zile de la primirea informaiilor suplimentare, iar consolidarea ulte
rioar se realizeaz n termen de maximum apte zile de la ncheierea evalurii coordonate. La finalizarea raportului de
evaluare, statul membru raportor ine cont n mod corespunztor de consideraiile celorlalte state membre n cauz i
ine o eviden a modului n care aceste consideraii au fost tratate.
Dac sponsorul nu ofer informaiile suplimentare n termenul stabilit de statul membru raportor n conformitate cu al
treilea paragraf, cererea este considerat ca fiind caduc n toate statele membre n cauz.
Att solicitarea de informaii suplimentare, ct i informaiile suplimentare ca atare se transmit prin intermediul porta
lului UE.

Articolul 19
Decizia privind modificarea substanial a unui aspect vizat de partea I a raportului de evaluare
(1) Fiecare stat membru n cauz notific sponsorului prin intermediul portalului UE dac modificarea substanial
este autorizat, dac este autorizat sub rezerva anumitor condiii, sau dac autorizaia este refuzat.
Notificarea se efectueaz prin intermediul unei singure decizii n termen de cinci zile de la data raportrii.

27.5.2014

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

L 158/25

Autorizarea sub rezerva anumitor condiii a unei modificri substaniale se limiteaz la condiiile care, prin natura lor,
nu pot fi ndeplinite n momentul autorizrii respective.
(2) n cazul n care concluzia statului membru raportor este c modificarea substanial este acceptabil sau accepta
bil sub rezerva respectrii unor condiii specifice, concluzia respectiv se consider ca fiind concluzia statului membru
n cauz.
n pofida primului paragraf, un stat membru n cauz poate s nu fie de acord cu concluzia statului membru raportor
numai din urmtoarele motive:
(a) atunci cnd consider c participarea la studiul clinic intervenional ar conduce la situaia n care un subiect ar bene
ficia de un tratament inferior fa de practica clinic uzual din statul membru n cauz;
(b) nclcarea dreptului su naional astfel cum se menioneaz la articolul 90;
(c) considerente legate de sigurana subiecilor i de fiabilitatea i robusteea datelor prezentate n temeiul articolului 18
alineatul (4) sau alineatul (6).
n cazul n care, n temeiul celui de-al doilea paragraf, statul membru n cauz nu este de acord, acesta i comunic
dezacordul, mpreun cu o justificare detaliat, prin intermediul portalului UE ctre Comisie, ctre toate statele membre
i ctre sponsor.
Un stat membru n cauz refuz s autorizeze o modificare substanial n cazul n care nu este de acord cu concluzia
statului membru raportor cu privire la partea I a raportului de evaluare, pe baza oricruia dintre motivele menionate la
al doilea paragraf, ori dac o comisie de etic a emis un aviz negativ care, n conformitate cu dreptul statului membru n
cauz, este valabil pentru ntregul stat membru respectiv. Statul membru respectiv prevede o procedur de contestare a
unui astfel de refuz.
(3) n cazul n care concluzia statului membru raportor referitoare la modificarea substanial a unor aspecte vizate
de partea I a raportului de evaluare este c modificarea substanial nu este acceptabil, aceast concluzie se consider ca
fiind concluzia tuturor statelor membre n cauz.
(4) n cazul n care statul membru n cauz nu a notificat sponsorului decizia sa n termenul menionat la alineatul (1),
concluzia raportului de evaluare se consider ca fiind decizia statului membru n cauz cu privire la cererea de autorizare
a modificrii substaniale.

Articolul 20
Validarea, evaluarea i decizia privind o modificare substanial a unui aspect vizat de partea II a raportului de
evaluare
(1) n termen de ase zile de la depunerea dosarului de cerere, statul membru n cauz notific sponsorul prin inter
mediul portalului UE cu privire la urmtoarele:
(a) dac modificarea substanial se refer la un aspect vizat de partea II a raportului de evaluare; i
(b) dac dosarul de cerere este complet, n conformitate cu anexa II.
(2) Dac statul membru n cauz nu a notificat sponsorul n termenul menionat la alineatul (1), se consider c
modificarea substanial care a fcut obiectul cererii privete un aspect vizat de partea II a raportului de evaluare i
dosarul de cerere este considerat complet.
(3) Dac statul membru n cauz constat c modificarea substanial nu se refer la un aspect vizat de partea II a
raportului de evaluare sau c dosarul de cerere nu este complet, acesta informeaz sponsorul prin intermediul portalului
UE i stabilete un termen de maximum 10 zile pentru ca sponsorul s prezinte observaii privind cererea sau s comple
teze dosarul de cerere prin intermediul portalului UE.
n termen de cinci zile de la primirea comentariilor sau a dosarului de cerere complet, statul membru raportor notific
sponsorului dac cererea ndeplineste sau nu cerinele prevzute la alineatul (1) literele (a) i (b).

L 158/26

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

27.5.2014

Dac statul membru n cauz nu a notificat sponsorul n termenul menionat la al doilea paragraf, se consider c modi
ficarea substanial care a fcut obiectul cererii privete un aspect vizat de partea II a raportului de evaluare i dosarul de
cerere este considerat complet.
n cazul n care sponsorul nu a prezentat observaii sau nu a completat dosarul de cerere n termenul menionat la
primul paragraf, cererea este considerat ca fiind caduc n statele membre n cauz.
(4) n sensul prezentului articol, data la care sponsorul este notificat n conformitate cu alineatul (1) sau alineatul (3)
este data validrii cererii. n cazul n care sponsorul nu este notificat, data validrii este ultima zi a termenelor respective
menionate la alineatele (1) i (3).
(5) Statul membru n cauz evalueaz cererea i transmite sponsorului, prin intermediul portalului UE, partea II a
reportului de evaluare, inclusiv concluzia sa i decizia dac modificarea substanial este autorizat, dac este autorizat
sub rezerva anumitor condiii, sau dac autorizaia este refuzat.
Notificarea se efectueaz prin intermediul unei singure decizii n termen de 38 de zile de la data validrii.
Autorizarea sub rezerva anumitor condiii a unei modificri substaniale se limiteaz la condiiile care, prin natura lor,
nu pot fi ndeplinite n momentul autorizrii respective.
(6) n cursul termenului menionat la alineatul (5) al doilea paragraf, statul membru n cauz poate solicita, cu motive
justificate, informaii suplimentare din partea sponsorului cu privire la modificarea substanial n ceea ce privete terito
riul su.
Cu scopul de a obine i de a revizui aceste informaii suplimentare din partea sponsorului, statul membru n cauz
poate prelungi termenul menionat la alineatul (5) al doilea paragraf cu o perioad de maximum 31 de zile.
Sponsorul transmite informaiile suplimentare solicitate n termenul stabilit de statul membru n cauz, care nu poate fi
mai lung de 12 zile de la primirea solicitrii.
Dup primirea informaiilor suplimentare, statul membru n cauz dispune de maximum 19 zile pentru a-i finaliza
evaluarea.
Dac sponsorul nu ofer informaii suplimentare n termenul stabilit de statul membru n cauz n conformitate cu al
treilea paragraf, cererea este considerat ca fiind caduc n statul membru respectiv.
Att solicitarea de informaii suplimentare, ct i informaiile suplimentare ca atare se transmit prin intermediul porta
lului UE.
(7) Un stat membru n cauz refuz s aprobe o modificare substanial n cazul n care constat, pe baza unor
motive justificate n mod corespunztor, c aspectele vizate de partea II a raportului de evaluare nu sunt respectate sau
n cazul n care o comisie de etic a emis un aviz negativ care, n conformitate cu dreptul statului membru n cauz, este
valabil pentru ntregul stat membru respectiv. Statul membru respectiv prevede o procedur de contestare a unui astfel
de refuz.
(8) n cazul n care statul membru n cauz nu a notificat sponsorul cu privire la decizia sa n termenele prevzute la
alineatele (5) i (6), modificarea substanial se consider ca fiind autorizat n statul membru respectiv.

Articolul 21
Modificri substaniale ale aspectelor vizate de prile I i II ale raportului de evaluare
(1) Dac o modificare substanial se refer la aspecte vizate de prile I i II ale raportului de evaluare, cererea de
autorizare a respectivei modificri substaniale se valideaz n conformitate cu articolul 17.
(2) Aspectele vizate de partea I a raportului de evaluare se evalueaz n conformitate cu articolul 18, iar aspectele
vizate de partea II a raportului de evaluare se evalueaz n conformitate cu articolul 22.

27.5.2014

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

L 158/27

Articolul 22
Evaluarea modificrilor substaniale ale aspectelor vizate de prile I i II ale raportului de evaluare
Evaluarea aspectelor vizate de partea II a raportului de evaluare
(1) Fiecare stat membru n cauz evalueaz, pentru teritoriul propriu, aspectele modificrii substaniale care sunt
vizate de partea II a raportului de evaluarei transmite, prin intermediul portalului UE, sponsorului raportul respectiv,
inclusiv concluzia sa, n termen de 38 de zile de la data validrii.
(2) n cursul termenului menionat la alineatul (1), statul membru n cauz poate solicita, cu motive justificate, infor
maii suplimentare din partea sponsorului cu privire la modificarea substanial n ceea ce privete teritoriul su.
(3) Cu scopul de a obine i de a examina informaiile suplimentare menionate la alineatul (2) din partea sponsorului
n conformitate cu al treilea i al patrulea paragraf,statul membru n cauz poate prelungi termenul menionat la
alineatul (1) cu o perioad de maximum 31 de zile.
Sponsorul transmite informaiile suplimentare solicitate n termenul stabilit de statul membru n cauz, care nu poate fi
mai lung de 12 zile de la primirea solicitrii.
Dup primirea informaiilor suplimentare, statul membru n cauz dispune de maximum 19 zile pentru a-i finaliza
evaluarea.
Dac sponsorul nu ofer informaii suplimentare n termenul stabilit de statul membru n cauz n conformitate cu al
doilea paragraf, cererea este considerat ca fiind caduc n statul membru respectiv.
Att solicitarea de informaii suplimentare, ct i informaiile suplimentare ca atare se transmit prin intermediul porta
lului UE.

Articolul 23
Decizia privind modificarea substanial a aspectelor vizate de prile I i II ale raportului de evaluare
(1) Fiecare stat membru n cauz notific sponsorului prin intermediul portalului UE dac modificarea substanial
este autorizat, dac este autorizat sub rezerva anumitor condiii, sau dac autorizaia este refuzat.
Notificarea se efectueaz prin intermediul unei singure decizii n termen de cinci zile de la data raportrii sau de la
ultima zi a perioadei de evaluare menionate la articolul 22, reinndu-se data care survine mai trziu.
Autorizarea sub rezerva anumitor condiii a unei modificri substaniale se limiteaz la condiiile care, prin natura lor,
nu pot fi ndeplinite n momentul autorizrii respective.
(2) Dac concluzia statului membru raportor este c modificarea substanial a unor aspecte vizate de partea I a
raportului de evaluare este acceptabil sau acceptabil sub rezerva respectrii unor condiii specifice, concluzia respectiv
se consider ca fiind concluzia statului membru n cauz.
n pofida primului paragraf, un stat membru n cauz poate s nu fie de acord cu concluzia statului membru raportor
numai din urmtoarele motive:
(a) atunci cnd consider c participarea la studiul clinic intervenional ar conduce la situaia n care un subiect ar bene
ficia de un tratament inferior fa de practica clinic uzual din statul membru n cauz;
(b) nclcarea dreptului su naional astfel cum se menioneaz la articolul 90;
(c) considerente legate de sigurana subiecilor i de fiabilitatea i robusteea datelor prezentate n temeiul articolului 18
alineatul (4) sau (6).
n cazul n care, n temeiul celui de-al doilea paragraf, statul membru n cauz nu este de acord cu concluzia privind
modificarea substanial a aspectelor vizate de partea I a raportului de evaluare, acesta i comunic dezacordul,
mpreun cu o justificare detaliat, prin intermediul portalului UE ctre Comisie, ctre toate statele membre i ctre
sponsor.

L 158/28

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

RO

27.5.2014

(3) n cazul n care, n ceea ce privete modificarea substanial a aspectelor vizate de partea I a raportului de
evaluare, modificarea substanial este acceptabil sau acceptabil sub rezerva respectrii unor condiii specifice, statul
membru n cauz include n decizia sa concluzia sa cu privire la modificarea substanial a aspectelor vizate de partea II
a raportului de evaluare.
(4) Un stat membru n cauz refuz s autorizeze o modificare substanial n cazul n care nu este de acord cu
concluzia statului membru raportor referitoare la modificarea substanial a unor aspecte vizate de partea I a raportului
de evaluare pe baza oricruia dintre motivele menionate la alineatul (2) al doilea paragraf sau n cazul n care constat,
pe baza unor motive justificate n mod corespunztor, c aspectele vizate de partea II a raportului de evaluare nu sunt
respectate, ori dac o comisie de etic a emis un aviz negativ care, n conformitate cu dreptul statului membru n cauz,
este valabil pentru ntregul stat membru respectiv. Respectivul stat membru n cauz prevede o procedur de contestare
a unui astfel de refuz.
(5) n cazul n care concluzia statului membru raportor referitoare la modificarea substanial a unor aspecte vizate
de partea I a raportului de evaluare este c modificarea substanial nu este acceptabil, aceast concluzie se consider ca
fiind concluzia statului membru n cauz.
(6) n cazul n care statul membru n cauz nu a notificat sponsorului decizia sa n termenele menionate la alineatul
(1), concluzia cu privire la modificarea substanial a aspectelor vizate de partea I a raportului de evaluare se consider
ca fiind decizia statului membru n cauz cu privire la cererea de autorizare a modificrii substaniale.

Articolul 24
Persoanele care evalueaz cererea privind o modificare substanial
Articolul 9 se aplic evalurilor efectuate n temeiul prezentului capitol.

CAPITOLUL IV
DOSARUL DE CERERE

Articolul 25
Datele transmise n dosarul de cerere
(1) Dosarul de cerere pentru autorizarea unui studiu clinic intervenional trebuie s conin toate documentele i
informaiile necesare cerute pentru validarea i evaluarea menionate n capitolul II i care se refer la:
(a) desfurarea studiului clinic intervenional, inclusiv contextul tiinific i msurile luate;
(b) sponsor, investigatori, subieci poteniali, subieci i locurile de desfurare a studiului clinic intervenional;
(c) medicamentele pentru investigaie clinic i, dup caz, medicamentele auxiliare, n special proprietile, etichetarea,
fabricaia i controlul acestora;
(d) msurile de protecie a subiecilor;
(e) justificarea motivului pentru care studiul clinic intervenional este un studiu clinic intervenional cu nivel redus de
intervenie, n cazul n care acest lucru este solicitat de sponsor.
Lista de documente i informaii solicitate este prevzut n anexa I.
(2) Dosarul de cerere pentru autorizarea unei modificri substaniale trebuie s conin toate documentele i informa
iile solicitate, necesare pentru validarea i evaluarea menionate n capitolul III:
(a) o trimitere la studiul clinic intervenional sau studiile clinice intervenionale care sunt modificate substanial, utili
znd numrul UE al studiului clinic intervenional menionat la articolul 81 alineatul (1) al treilea paragraf (denumit
n continuare numrul UE al studiului clinic intervenional);
(b) o descriere clar a modificrii substaniale, n special a naturii i motivelor modificrii substaniale;

27.5.2014

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

L 158/29

(c) o prezentare a datelor i informaiilor suplimentare n sprijinul modificrii substaniale, dup caz;
(d) o descriere clar a consecinelor modificrii substaniale n ceea ce privete drepturile i sigurana subiecilor i fiabi
litatea i robusteea datelor generate n cadrul studiului clinic intervenional.
Lista de documente i informaii solicitate este prevzut n anexa II.
(3) Informaiile neclinice transmise ntr-un dosar de cerere trebuie s se bazeze pe date obinute din studii care sunt
n conformitate cu dreptul Uniunii privind principiile bunei practici de laborator, aplicabile n momentul desfurrii
acestor studii.
(4) Dac n dosarul de cerere se face trimitere la date generate de un studiu clinic intervenional, studiul clinic inter
venional respectiv trebuie s fi fost efectuat n conformitate cu prezentul regulament sau, n cazul n care studiul clinic
intervenional a fost efectuat nainte de data menionat la articolul 99 al doilea paragraf, n conformitate cu Directiva
2001/20/CE.
(5) Dac studiul clinic intervenional menionat la alineatul (4) a fost efectuat n afara Uniunii, acesta trebuie s fi fost
realizat n conformitate cu principii echivalente celor din prezentul regulament n ceea ce privete drepturile i sigurana
subiecilor i fiabilitatea i robusteea datelor generate n cadrul studiului clinic intervenional.
(6) Datele generate n cadrul unui studiu clinic intervenional nceput de la data menionat la articolul 99 al doilea
paragraf sunt transmise ntr-un dosar de cerere numai dac studiul clinic intervenional respectiv a fost nregistrat nainte
de nceperea sa ntr-un registru public care este un registru primar sau realizat n parteneriat n cadrul OMC ICTRP, sau
un furnizor de date ctre aceasta.
Datele generate n cadrul unui studiu clinic intervenional nceput nainte de data menionat la articolul 99 al doilea
paragraf sunt transmise ntr-un dosar de cerere numai dac studiul clinic intervenional respectiv este nregistrat ntr-un
registru public care este un registru primar sau realizat n parteneriat n cadrul OMC ICTRP, sau un furnizor de date
ctre aceasta sau dac rezultatele respectivului studiu clinic intervenional au fost publicate ntr-o publicaie tiinific
independent revizuit inter-pares.
(7) Datele transmise ntr-un dosar de cerere care nu sunt n conformitate cu alineatele (3)-(6) nu sunt luate n conside
rare la evaluarea unei cereri de autorizare a unui studiu clinic intervenional sau a unei modificri substaniale.
Articolul 26
Cerine lingvistice
Limba dosarului de cerere, sau a prilor din acesta, este stabilit de statul membru n cauz.
n aplicarea primului paragraf, pentru documentaia care nu este destinat subiecilor, statele membre iau n considerare
posibilitatea de a accepta o limb de circulaie, utilizat pe scar larg n domeniul medical.
Articolul 27
Actualizri prin acte delegate
Comisia este mputernicit s adopte acte delegate n conformitate cu articolul 85 n vederea modificrii anexelor I i II,
cu scopul de a le adapta la progresul tehnic sau pentru a lua n considerare evoluiile reglementrilor la nivel interna
ional la care Uniunea sau statele membre iau parte n domeniul studiilor clinice intervenionale.
CAPITOLUL V
PROTECIA SUBIECILOR I CONSIMMNTUL N CUNOTIN DE CAUZ

Articolul 28
Reguli generale
(1)

Un studiu clinic intervenional poate fi efectuat numai dac sunt ndeplinite toate condiiile urmtoare:

(a) beneficiile preconizate pentru subieci sau n folosul sntii publice justific riscurile i inconvenientele preconizate,
iar respectarea acestor condiii este monitorizat n mod constant;
(b) subiectul sau, dac acesta nu are posibilitatea de a-i da consimmntul n cunotin de cauz, reprezentantul su
desemnat legal, a primit informaiile n conformitate cu articolul 29 alineatele (2)-(6);

L 158/30

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

27.5.2014

(c) subiectul sau, dac acesta nu are posibilitatea de a-i da consimmntul n cunotin de cauz, reprezentantul su
desemnat legal, i-a dat consimmntul n cunotin de cauz n conformitate cu articolul 29 alineatele (1), (7)
i; (8);
(d) drepturile subiecilor la respectarea integritii fizice i mintale, la viaa privat i la protecia datelor care l privesc
n conformitate cu Directiva 95/46/CE sunt garantate;
(e) studiul clinic intervenional a fost conceput astfel nct s implice ct mai puin durere, disconfort, team sau orice
alt risc previzibil pentru subiect i att pragul de risc, ct i gradul de disconfort, sunt definite n mod specific i
observate n mod constant;
(f) ngrijirile medicale acordate subiecilor sunt n responsabilitatea unui medic calificat corespunztor sau, dac este
cazul, a unui dentist calificat;
(g) subiectului sau, dac acesta nu are posibilitatea de a-i da consimmntul n cunotin de cauz, reprezentantului
su desemnat legal, i s-au oferit datele de contact ale unei entiti care poate furniza mai multe informaii dac este
necesar;
(h) nu se exercit nicio influen necuvenit, inclusiv de natur financiar, asupra subiecilor pentru a participa la studiul
clinic intervenional.
(2) Fr a aduce atingere Directivei 95/46/CE, sponsorul poate solicita subiectului sau, dac acesta nu are posibilitatea
de a-i da consimmntul n cunotin de cauz, reprezentantul su desemnat legal, n momentul n care subiectul sau
reprezentantul su desemnat legal i d consimmntul n cunotin de cauz pentru a participa la studiul clinic inter
venional, s-i dea acordul pentru ca datele sale s fie utilizate n afara protocolul studiului clinic intervenional, exclusiv
n scopuri tiinifice. Consimmntul respectiv poate fi retras n orice moment de ctre subiect sau de ctre reprezen
tantul su desemnat legal.
Cercetarea tiinific care face uz de aceste date n afara protocolului pentru studiul clinic intervenional, se desfoar n
conformitate cu dreptul aplicabil privind protecia datelor.
(3) Orice subiect sau, dac acesta nu are posibilitatea de a-i da consimmntul n cunotin de cauz, reprezen
tantul su desemnat legal, poate, fr angajarea vreunui prejudiciu i fr a fi nevoie s ofere vreo justificare, s se retrag
din studiul clinic intervenional n orice moment prin retragerea consimmntului su n cunotin de cauz. Fr a
aduce atingere Directivei 95/46/CE, retragerea consimmntului n cunotin de cauz nu afecteaz activitile deja
desfurate i utilizarea datelor obinute n baza consimmntului n cunotin de cauz dat nainte de retragere.
Articolul 29
Consimmntul n cunotin de cauz
(1) Consimmntul n cunotin de cauz este consemnat n scris i este datat i semnat de ctre persoana care a
efectuat interviul menionat la alineatul (2) litera (c) i de ctre subiect sau, dac acesta nu are posibilitatea de a-i da
consimmntul n cunotin de cauz, de ctre reprezentantul su desemnat legal, dup o informare adecvat n
conformitate cu alineatul (2). Dac subiectul nu este n msur s scrie, consimmntul poate fi acordat i nregistrat cu
mijloace alternative adecvate n prezena a cel puin unui martor imparial. n acest caz, martorul semneaz i dateaz
documentul care atest consimmntul n cunotin de cauz. Subiectului sau, dac acesta nu are posibilitatea de a-i
da consimmntul n cunotin de cauz, reprezentantului su desemnat legal i este nmnat o copie a documentului
(sau a nregistrrii) prin care a fost acordat consimmntul n cunotin de cauz. Consimmntul n cunotin de
cauz se atest prin documente. Se acord subiectului sau reprezentantului su desemnat legal suficient timp de reflecie
pentru a lua o decizie privind participarea la studiul clinic intervenional.
(2) Informaiile furnizate subiectului sau, dac acesta nu are posibilitatea de a-i da consimmntul n cunotin de
cauz, reprezentantului su desemnat legal cu scopul de a obine consimmntul n cunotin de cauz trebuie:
(a) s permit subiectului sau reprezentatului su desemnat legal s neleag:
(i)

natura, obiectivele, beneficiile, implicaiile, riscurile i inconvenientele studiului clinic intervenional;

(ii) drepturile i garaniile subiectului cu privire la protecia sa, n special dreptul su de a refuza s participe i
dreptul de a se retrage din studiul clinic intervenional n orice moment, fr angajarea vreunui prejudiciu i fr
a fi nevoit s prezinte vreo justificare;
(iii) condiiile n care se desfoar studiul clinic intervenional, inclusiv durata preconizat a participrii subiecilor
n studiul clinic intervenional; i
(iv) alternativele posibile de tratament, inclusiv msurile de monitorizare ulterioar, n cazul n care participarea
subiectului la studiul clinic intervenional este ntrerupt;
(b) s fie cuprinztoare, concise, clare, relevante i uor de neles pentru nespecialiti;

27.5.2014

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

L 158/31

(c) s fie oferite ntr-un interviu anterior cu un membru al echipei de investigare care este calificat corespunztor n
conformitate cu dreptul naional al statului membru n cauz;
(d) s includ informaii despre sistemul de reparare a prejudiciilor menionat la articolul 76 alineatul (1); i
(e) s includ numrul UE de studii clinice i informaii cu privire la disponibilitatea rezultatelor studiului clinic inter
venional n conformitate cu alineatul (6).
(3) Informaiile menionate la alineatul (2) se pregtesc n scris i sunt puse la dispoziia subiectului sau, dac acesta
nu are posibilitatea de a-i da consimmntul n cunotin de cauz, la dispoziia reprezentantului su desemnat legal.
(4) n cadrul interviului menionat la alineatul (2) litera (c) se acord o atenie deosebit nevoilor de informare ale
populaiilor specifice de pacieni i ale subiecilor individuali i, precum i metodelor utilizate pentru transmiterea infor
maiilor.
(5)

n cadrul interviului menionat la alineatul (2) litera (c) se verific dac subiectul a neles informaia.

(6) Subiectul este informat c un rezumat al rezultatelor studiului clinic intervenional i un rezumat prezentat n
termeni uor de neles pentru un nespecialist vor fi puse la dispoziie n baza de date a UE menionat la articolul 81
(denumit n continuare baza de date UE), n conformitate cu articolul 37 alineatul (4), indiferent de rezultatul studiului
clinic intervenional i, n msura n care este posibil, n momentul n care rezumatele sunt disponibile.
(7) Prezentul regulament nu aduce atingere dispoziiilor din dreptul naional care pot impune att semntura
persoanei aflate n incapacitate, ct i pe cea a reprezentantului desemnat legal, pe formularul de consimmnt n cuno
tin de cauz.
(8) Prezentul regulament nu aduce atingere dispoziiilor din dreptul naional care impun, pe lng consimmntul n
cunotin de cauz al reprezentantului desemnat legal, acordul de a participa la studiul clinic intervenional al minorilor
care sunt capabili s-i formeze o opinie i s evalueze informaiile care le sunt oferite.

Articolul 30
Consimmntul n studiile clinice intervenionale pe grupuri
(1) n cazul n care un studiu clinic intervenional urmeaz s se desfoare ntr-un singur stat membru, acel stat
membru, fr a aduce atingere articolului 35 i prin derogare de la articolul 28 alineatul (1) literele (b), (c) i (g), de la
articolul 29 alineatul (1), de la articolul 29 alineatul (2) litera (c), de la articolul 29 alineatele (3), (4) i (5), de la arti
colul 31 alineatul (1) literele (a), (b) i (c) i de la articolul 32 alineatul (1) literele (a), (b) i (c), poate permite investigato
rului s obin consimmntul n cunotin de cauz prin mijloacele simplificate prevzute la alineatul (2) de la
prezentul articol, cu condiia ca toate condiiile stabilite la alineatul (3) de la prezentul articol s fie ndeplinite.
(2) Pentru studiile clinice intervenionale care ndeplinesc cerinele de la alineatul (3), se consider c consimmntul
n cunotin de cauz a fost obinut dac:
(a) informaiile solicitate n temeiul articolului 29 alineatul (2) literele (a), (b), (d) i (e) sunt furnizate n conformitate cu
ceea ce este prevzut n protocolul anterior includerii subiectului n studiul clinic intervenional, iar din aceste infor
maii rezult clar n special c subiectul poate refuza s participe sau poate s se retrag n orice moment din studiul
clinic intervenional fr a suferi vreun prejudiciu;
(b) dup ce a fost informat n mod corespunztor, subiectul potenial nu se opune participrii la studiul clinic interven
ional.
(3) Consimmntul n cunotin de cauz poate fi obinut prin mijloacele simplificate stabilite la alineatul (2) dac
sunt ndeplinite urmtoarele condiii:
(a) mijloacele simplificate de obinere a consimmntului n cunotin de cauz nu contravin dreptului statului
membru n cauz;
(b) metodologia studiului clinic intervenional impune alocarea unor grupuri, i nu a unor subieci individuali, pentru
administrarea diferitelor medicamente pentru investigaie clinic ntr-un studiu clinic intervenional;
(c) studiul clinic intervenional este un studiu clinic intervenional cu nivel redus de intervenie, iar medicamentele
pentru investigaie clinic sunt utilizate n conformitate cu condiiile din autorizaie de introducere pe pia;

L 158/32

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

27.5.2014

(d) nu exist alte intervenii n afara tratamentului standard al subiecilor n cauz;

(e) protocolul justific motivele obinerii consimmntului n cunotin de cauz prin mijloace simplificate i descrie
sfera informaiilor oferite subiecilor i modul n care aceste informaii sunt furnizate.
(4) Investigatorul nregistreaz n documente toate refuzurile i retragerile i se asigur c nu se colecteaz niciun fel
de date clinice de la subiecii care au refuzat s participe sau s-au retras din studiul clinic intervenional.

Articolul 31
Studii clinice intervenionale pe subieci aflai n incapacitate
(1) n cazul subiecilor aflai n incapacitate care nu i-au acordat sau au refuzat s-i acorde consimmntul n
cunotin de cauz nainte de nceputul strii de incapacitate, un studiu clinic intervenional poate fi efectuat numai
dac, n plus fa de condiiile prevzute la articolul 28, sunt ndeplinite toate condiiile urmtoare:
(a) a fost obinut consimmntul n deplin cunotin de cauz al reprezentanilor desemnai legal;
(b) subiecii aflai aflat n incapacitate au primit informaiile menionate la articolul 29 alineatul (2) ntr-un mod adecvat
avnd n vedere capacitile lor de nelegere;
(c) dorina explicit a unui subiect aflat n incapacitate, care este n msur s i formeze o opinie i s evalueze infor
maiile menionate la articolul 29 alineatul (2), de a refuza participarea la studiul clinic intervenional sau de a se
retrage n orice moment este respectat de ctre investigator;
(d) nu sunt acordate stimulente sau avantaje financiare subiecilor sau reprezentanilor lor desemnai legal n afara
compensaiilor pentru cheltuielile i pierderile de venituri direct legate de participarea la studiul clinic intervenional;
(e) studiul clinic intervenional este esenial n privina subiecilor aflai n incapacitate i nu pot fi obinute date de o
validitate comparabil n studiile clinice intervenionale cu privire la persoanele n msur s-i dea consimmntul
n cunotin de cauz, sau prin alte metode de cercetare;
(f) studiul clinic intervenional se refer n mod direct la o afeciune de care sufer subiectul;
(g) exist o speran justificat tiinific c participarea la studiul clinic intervenional va produce:
(i) un beneficiu direct pentru subiectul aflat n incapacitate care depete riscurile i inconvenientele implicate; sau
(ii) unele beneficii pentru populaia reprezentat de subiecii n cauz aflai n incapacitate, n cazul n care studiul
clinic intervenional se refer direct la o afeciune medical care pune n pericol viaa sau produce invaliditi
subiectului, i va prezenta pentru respectivul subiect aflat n incapacitate doar un risc i un inconvenient minime
n comparaie cu tratamentul standard al afeciunii subiectului aflat n incapacitate.
(2) Alineatul (1) litera (g) punctul (ii) nu aduce atingere normelor naionale mai stricte care interzic desfurarea
acestor studii clinice intervenionale pe subieci aflai n incapacitate, n cazul n care nu exist motive tiinifice pentru a
se atepta ca participarea la studiul clinic intervenional s produc un beneficiu direct pentru subiect, care s depeasc
riscurile i inconvenientele implicate.
(3) Subiectul trebuie, n msura n care este posibil, s participe la procedura de acordare a consimmntului n
cunotin de cauz.

Articolul 32
Studii clinice intervenionale pe minori
(1) Un studiu clinic intervenional pe minori poate fi desfurat numai n cazul n care, n plus fa de condiiile
prevzute la articolul 28, sunt ndeplinite toate condiiile urmtoare:
(a) a fost obinut consimmntul n deplin cunotin de cauz al reprezentantului desemnat legal;
(b) minorii au primit informaiile menionate la articolul 29 alineatul (2) ntr-un mod adaptat vrstei i gradului de
maturitate psihic i din partea investigatorilor sau membrilor echipei de investigare care dein calificarea sau expe
riena necesar n ceea ce privete lucrul cu copiii;

27.5.2014

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

L 158/33

(c) dorina explicit a unui minor, care este n msur s i formeze o opinie i s evalueze informaiile menionate la
articolul 29 alineatul (2), de a refuza participarea la studiul clinic intervenional sau de a se retrage n orice moment
este respectat de ctre investigator;
(d) nu sunt acordate stimulente sau avantaje financiare subiectului sau reprezentantului su desemnat legal n afara
compensaiilor pentru cheltuielile i pierderile de venituri direct legate de participarea la studiul clinic intervenional;
(e) studiul clinic intervenional are drept scop investigarea tratamentelor pentru o afeciune specific doar minorilor sau
studiul clinic intervenional este esenial, n privina minorilor, pentru validarea datelor obinute din studiile clinice
intervenionale cu persoane aflate n msur s i dea consimmntul n cunotin de cauz sau prin alte metode
de cercetare;
(f) studiul clinic intervenional fie se refer n mod direct la o afeciune de care sufer minorul n cauz, fie este de aa
natur nct poate fi efectuat numai pe minori;
(g) exist o speran justificat c participarea la studiul clinic intervenional va produce:
(i) un beneficiu direct pentru minorul n cauz, care depete riscurile sau inconvenientele implicate; sau
(ii) anumite beneficii pentru populaia reprezentat de minorul n cauz i c respectivul studiu clinic intervenional
va implica doar riscuri i inconveniente minime pentru minorul n cauz n comparaie cu tratamentul standard
al afeciunii minorului.
(2) Minorul particip la procedura de acordare a consimmntului n cunotin de cauz ntr-un mod adaptat vrstei
sale i gradului su de maturitate psihic.
(3) Atunci cnd, n cursul studiului clinic intervenional, minorul ajunge la vrsta la care are capacitatea juridic de ai exprima consimmntul n cunotin de cauz n conformitate cu dreptul statului membru n cauz, consimmntul
su n cunotin de cauz exprimat n mod expres trebuie obinut nainte ca subiectul s poat continua s participe n
studiul clinic intervenional.

Articolul 33
Participarea femeilor gravide sau a femeilor care alpteaz la studii clinice intervenionale
Un studiu clinic intervenional asupra femeilor gravide sau asupra femeilor care alpteaz poate fi desfurat numai n
cazul n care, n plus fa de condiiile prevzute la articolul 28, sunt ndeplinite urmtoarele condiii:
(a) studiul clinic intervenional are potenialul de a produce un beneficiu direct pentru femeile gravide sau pentru
femeile care alpteaz n cauz, sau pentru embrioni, fetui sau copii, care depesc riscurile i inconvenientele impli
cate; sau
(b) dac nu aduce niciun beneficiu direct pentru femeile gravide sau pentru femeile care alpteaz n cauz, sau pentru
embrioni, fetui sau copii, studiul clinic intervenional poate fi efectuat numai n cazul n care:
(i)

nu poate fi realizat un studiu clinic intervenional cu o eficacitate comparabil cu participarea femeilor care nu
sunt gravide i nu alpteaz;

(ii) studiul clinic intervenional contribuie la obinerea unor rezultate care pot fi de folos femeilor gravide sau
femeilor care alpteaz, sau altor femei n legtur cu reproducerea sau cu ali embrioni, fetui sau copii; i
(iii) studiul clinic intervenional prezint riscuri minime i cauzeaz inconveniente minime pentru femeile gravide
sau care alpteaz n cauz ori pentru embrioni, fetui sau copii;
(c) n cazul n care la cercetri particip femei care alpteaz, acestea se realizeaz cu o atenie deosebit pentru a evita
efectele negative asupra sntii copilului; i
(d) nu sunt acordate stimulente sau avantaje financiare subiectului n afara compensaiilor pentru cheltuielile i pierderile
de venituri direct legate de participarea la studiul clinic intervenional.
Articolul 34
Msuri naionale suplimentare
Statele membre pot menine msuri suplimentare n ceea ce privete persoanele care efectueaz serviciul militar obliga
toriu, persoanele private de libertate, persoanele care, ca urmare a unei hotrri judectoreti, nu pot lua parte la studiile
clinice intervenionale, sau persoanele din instituiile de ngrijire de tip rezidenial.

L 158/34

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

27.5.2014

Articolul 35
Studii clinice intervenionale n situaii de urgen
(1) Prin derogare de la articolul 28 alineatul (1) literele (b) i (c), de la articolul 31 alineatul (1) literele (a) i (b) i de
la articolului 32 alineatul (1) literele (a) i (b), consimmntul n cunotin de cauz de a participa la un studiu clinic
intervenional poate fi obinut, iar informaiile cu privire la studiul clinic intervenional pot fi oferite dup luarea deciziei
de a include subiectul n studiul clinic intervenional, cu condiia ca aceast decizie s fie luat n cursul primei inter
venii asupra unui subiect, n conformitate cu protocolul studiului clinic intervenional respectiv, i dac sunt ndeplinite
toate condiiile urmtoare:
(a) din cauza caracterului urgent al situaiei, determinat de o afeciune medical subit care pune n pericol viaa sau de
o alt afeciune subit grav, subiectul nu-i poate da consimmntul prealabil n cunotin de cauz i nu poate
primi informaii prealabile cu privire la studiul clinic intervenional;
(b) exist motive tiinifice pentru a se atepta ca participarea subiectului n studiul clinic intervenional s poat
produce un beneficiu direct, relevant din punct de vedere clinic, pentru subiect, conducnd la o mbuntire msura
bil legat de starea sa de sntate care reduce suferina i/sau la mbuntirea strii de sntate a subiectului ori la
diagnosticarea condiiei sale;
(c) este imposibil, n cadrul ferestrei terapeutice respective, s se ofere toate informaiile anterioare i s se obin n
avans consimmntul n cunotin de cauz de la un reprezentant desemnat legal;
(d) investigatorul certific faptul c nu are cunotin de obiecii exprimate n trecut de ctre subiect cu privire la a parti
ciparea la studiul clinic intervenional;
(e) studiul clinic intervenional se refer direct la o afeciune medical a subiectului care mpiedic, n cadrul ferestrei
terapeutice respective, obinerea consimmntului prealabil n cunotin de cauz al subiectului sau al reprezentan
tului su desemnat legal i furnizarea de informaii prealabile i este de aa natur nct poate fi efectuat exclusiv n
situaii de urgen;
(f) studiul clinic intervenional prezint riscuri minime pentru subiect i cauzeaz subiectului inconveniente minime n
comparaie cu tratamentul standard al afeciunii acestuia.
(2) n urma unei intervenii n temeiul alineatului (1), se solicit consimmntul n cunotin de cauz, n conformi
tate cu articolul 29, pentru a continua participarea subiectului la studiul clinic intervenional, i se furnizeaz informa
iile privind studiul clinic intervenional, n conformitate cu urmtoarele cerine:
(a) referitor la subiecii aflai n incapacitate i la minori, consimmntul n cunotin de cauz este solicitat reprezen
tantului desemnat legal al acestora fr ntrzieri nejustificate, iar informaiile menionate la articolul 29 alineatul (2)
se furnizeaz subiectului i reprezentantului su desemnat legal ct mai curnd;
(b) referitor la ali subieci, consimmntul n cunotin de cauz se obine de ctre investigator fr ntrzieri nejustifi
cate de la subiect sau reprezentantul su desemnat legal, oricare survine mai curnd, iar informaiile menionate la
articolul 29 alineatul (2) sunt furnizate ct mai repede subiectului sau reprezentantului su desemnat legal, oricare
survine mai curnd.
n sensul literei (b), n cazul n care consimmntul n cunotin de cauz a fost obinut de la reprezentantul desemnat
legal, consimmntul n cunotin de cauz pentru a continua participarea la studiul clinic intervenional trebuie s fie
obinut de la subiect de ndat ce acesta este n msur s i-l dea.
(3) n cazul n care subiectul sau, dup caz, reprezentantul su desemnat legal nu i d consimmntul, acesta este
informat c are dreptul de a se opune utilizrii datelor generate n cadrul studiului clinic intervenional.

CAPITOLUL VI
NCEPUTUL, NCHIDEREA, NTRERUPEREA TEMPORAR I NCETAREA ANTICIPAT A UNUI STUDIU CLINIC INTER
VENIONAL

Articolul 36
Notificarea nceputului studiului clinic intervenional i a ncheierii recrutrii subiecilor
(1) Sponsorul notific fiecrui stat membru n cauz nceputul unui studiu clinic intervenional care privete statul
membru respectiv prin intermediul portalului UE.
Notificarea respectiv se efectueaz n termen de 15 zile de la nceperea studiului clinic intervenional care privete statul
membru respectiv.

27.5.2014

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

L 158/35

(2) Sponsorul notific fiecrui stat membru n cauz prima vizit a primului subiect care privete statul membru
respectiv prin intermediul portalului UE.
Notificarea respectiv se efectueaz n termen de 15 zile de la prima vizit a primului subiect care privete statul
membru respectiv.
(3) Sponsorul notific fiecrui stat membru n cauz ncheierea recrutrii subiecilor pentru un studiu clinic interven
ional din statul membru respectiv prin intermediul portalului UE.
Notificarea respectiv se efectueaz n termen de 15 zile de la ncheierea recrutrii subiecilor. n cazul renceperii recru
trii, se aplic alineatul (1).

Articolul 37
nchiderea unui studiu clinic intervenional, ntreruperea temporar i ncetarea anticipat a unui studiu clinic
intervenional i prezentarea rezultatelor
(1) Sponsorul notific fiecrui stat membru n cauz nchiderea unui studiu clinic intervenional care privete statul
membru respectiv prin intermediul portalului UE.
Notificarea respectiv se efectueaz n termen de 15 zile de la nchiderea studiului clinic intervenional care privete
statul membru respectiv.
(2) Sponsorul notific fiecrui stat membru n cauz nchiderea unui studiu clinic intervenional n toate statele
membre n cauz prin intermediul portalului UE.
Notificarea respectiv se efectueaz n termen de 15 zile de la nchiderea studiului clinic intervenional n ultimul stat
membru n cauz.
(3) Sponsorul notific fiecrui stat membru n cauz nchiderea unui studiu clinic intervenional n toate statele
membre n cauz i n toate rile tere n care s-a desfurat studiul clinic intervenional prin intermediul portalului UE.
Notificarea respectiv se efectueaz n termen de 15 zile de la nchiderea studiului clinic intervenional n ultimele state
membre n cauz i n rile tere n care s-a desfurat studiul clinic intervenional.
(4) Indiferent de rezultatul unui studiu clinic intervenional, n termen de un an de la nchiderea studiului clinic inter
venional n toate statele membre n cauz, sponsorul transmite bazei de date UE un rezumat al rezultatelor studiului
clinic intervenional. Coninutul rezumatului respectiv este indicat n anexa IV.
Acesta este nsoit de un rezumat scris de asemenea manier nct s poat fi uor de neles de nespecialiti. Coninutul
rezumatului respectiv este indicat n anexa V.
Cu toate acestea, dac, din motive tiinifice prezentate detaliat n protocol, nu este posibil transmiterea unui rezumat al
rezultatelor n termen de un an, rezumatul rezultatelor trebuie transmis de ndat ce acesta este disponibil. n acest caz,
protocolul trebuie s precizeze cnd vor fi transmise rezultatele, mpreun cu o justificare.
Pe lng rezumatul rezultatelor, n cazul n care scopul studiului clinic intervenional era obinerea unei autorizaii de
introducere pe pia a unui medicament pentru investigaie clinic, solicitantul autorizaiei de introducere pe pia trans
mite bazei de date UE raportul studiului clinic n termen de 30 de zile de la data obinerii autorizaiei de introducere pe
pia, dup ce procedura de acordare a autorizaiei de introducere pe pia a fost finalizat sau dup ce solicitantul auto
rizaiei de introducere pe pia i-a retras cererea.
n cazul n care sponsorul decide s mprteasc date neprelucrate n mod voluntar, Comisia elaboreaz orientri
privind structura i modul de punere n comun a datelor respective.
(5) Sponsorul notific fiecrui stat membru n cauz o ntrerupere temporar a unui studiu clinic intervenional n
toate statele membre n cauz din motive care nu afecteaz raportul beneficiu-risc prin intermediul portalului UE.
Notificarea respectiv se efectueaz n termen de 15 zile de la ntreruperea temporar a studiului clinic intervenional n
toate statele membre n cauz i include motivele pentru care a fost luat aceast msur.

L 158/36

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

27.5.2014

(6) n cazul n care un studiu clinic intervenional ntrerupt temporar, astfel cum se menioneaz la alineatul (5), este
renceput, sponsorul transmite o notificare fiecrui stat membru n cauz prin intermediul portalului UE.
Notificarea respectiv se efectueaz n termen de 15 zile de la renceperea studiului clinic intervenional ntrerupt
temporar n toate statele membre n cauz.
(7) n cazul n care un studiu clinic intervenional ntrerupt temporar nu este reluat n termen de doi ani, data la care
expir aceast perioad sau data deciziei sponsorului de a nu relua studiul clinic intervenional, oricare survine prima, se
consider ca fiind data nchiderii studiului clinic intervenional. n caz de ncetare anticipat a studiului clinic interven
ional, data ncetrii anticipate se consider ca fiind data nchiderii studiului clinic intervenional.
n cazul ncetrii anticipate a studiului clinic intervenional din motive care nu afecteaz raportul beneficiu-risc, spon
sorul transmite o notificare fiecrui stat membru n cauz prin intermediul portalului UE indicnd motivele pentru care
a fost luat aceast msur i, dup caz, msurile care urmeaz s fie luate n privina subiecilor.
(8) Fr a aduce atingere alineatului (4), dac protocolul studiului clinic intervenional prevede o dat de analizare
intermediar a datelor nainte de nchiderea studiului clinic intervenional, iar rezultatele respective ale studiului clinic
intervenional sunt disponibile, se transmite un rezumat al rezultatelor respective ctre baza de date UE n termen de un
an de la data de analizare intermediar a datelor.

Articolul 38
ntreruperea temporar sau ncetarea anticipat de ctre sponsor din motive de siguran a subiecilor
(1) n sensul prezentului regulament, ntreruperea temporar sau ncetarea anticipat a unui studiu clinic interven
ional din motive de modificare a raportului beneficiu-risc este notificat statului membru n cauz prin intermediul
portalului UE.
Notificarea se face fr ntrziere, dar nu mai trziu de 15 zile de la data ntreruperii temporare sau ncetrii anticipate.
Aceasta include motivele pentru care a fost luat aceast msur i indic msurile ulterioare.
(2) Renceperea studiului clinic intervenional dup o ntrerupere temporar menionat la alineatul (1) este conside
rat ca fiind o modificare substanial care intr sub incidena procedurii de autorizare prevzute la capitolul III.

Articolul 39
Actualizarea coninutului rezumatului rezultatelor i al rezumatului pentru nespecialiti
Comisia este mputernicit s adopte acte delegate n conformitate cu articolul 89 n vederea modificrii anexelor IV i V
cu scopul de a le adapta la progresul tehnic sau pentru a lua n considerare evoluiile reglementrilor la nivel interna
ional la care Uniunea sau statele membre iau parte n domeniul studiilor clinice intervenionale.

CAPITOLUL VII
RAPORTAREA PRIVIND SIGURANA N CONTEXTUL UNUI STUDIU CLINIC INTERVENIONAL

Articolul 40
Baza de date electronic pentru raportarea privind sigurana
(1) Agenia European pentru Medicamente instituit prin Regulamentul (CE) nr. 726/2004 (denumit n continuare
agenia) instituie i menine o baz de date electronic pentru raportarea prevzut la articolele 42 i 43. Respectiva
baz de date electronic este un modul al bazei de date menionate la articolul 24 din Regulamentul (CE) nr. 726/2004
(baza de date Eudravigilance).
(2) n colaborare cu statele membre, agenia elaboreaz un formular structurat standard online pentru raportarea de
ctre sponsori ctre baza de date menionat la alineatul (1) a reaciilor adverse grave neateptate suspectate.

27.5.2014

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

L 158/37

Articolul 41
Raportarea investigatorului ctre sponsor a evenimentelor adverse i a evenimentelor adverse grave
(1) Investigatorul nregistreaz i documenteaz evenimentele adverse sau valorile anormale ale unor analize identifi
cate n protocol ca fiind critice pentru evaluarea siguranei i le raporteaz sponsorului n conformitate cu cerinele de
notificare i n termenele specificate n protocol.
(2) Investigatorul nregistreaz i documenteaz toate evenimentele adverse, cu excepia cazului n care protocolul
prevede altfel. Investigatorul i raporteaz sponsorului toate evenimentele adverse grave care survin n cazul subiecilor
pe care i trateaz n cadrul studiului clinic intervenional, cu excepia cazului n care protocolul prevede altfel.
Investigatorul raporteaz evenimentele adverse grave sponsorului fr ntrziere, ns nu mai trziu de 24 de ore de la
luarea la cunotin a evenimentelor, cu excepia cazului n care, pentru anumite evenimente adverse grave, protocolul
prevede c nu este necesar raportarea imediat. Dup caz, investigatorul transmite sponsorului un raport de monitori
zare pentru a-i permite sponsorului s determine dac evenimentul advers grav are impact asupra raportului beneficiurisc al studiului clinic intervenional.
(3) Sponsorul menine registre detaliate ale tuturor evenimentelor adverse care i-au fost raportate de ctre investi
gator.
(4) n cazul n care investigatorul afl de un eveniment advers grav care are o legtur de cauzalitate suspectat cu
medicamentul pentru investigaie clinic i a survenit dup ncheierea studiului clinic intervenional la un subiect pe care
l-a tratat, investigatorul raporteaz sponsorului fr ntrziere evenimentul advers grav.

Articolul 42
Raportarea sponsorului ctre agenie a reaciilor adverse grave neateptate suspectate
(1) Sponsorul unui studiu clinic intervenional efectuat n cel puin un stat membru raporteaz pe cale electronic i
fr ntrziere ctre baza de date electronic prevzut la articolul 40 alineatul (1) toate informaiile relevante privind
urmtoarele reacii adverse grave neateptate suspectate:
(a) toate reaciile adverse grave neateptate suspectate la medicamentele pentru investigaie clinic care apar n studiul
clinic intervenional respectiv, indiferent dac reaciile adverse grave neateptate suspectate s-au produs ntr-un loc de
desfurare a unui studiu clinic intervenional din Uniune sau dintr-o ar ter;
(b) toate reaciile adverse grave neateptate suspectate legate de aceeai substan activ, indiferent de forma farmaceu
tic, concentraia sau indicaia studiat, la medicamentele pentru investigaie clinic utilizate n studiul clinic inter
venional care apar ntr-un studiu clinic intervenional desfurat exclusiv ntr-o ar ter, dac studiul clinic inter
venional respectiv este sponsorizat:
(i) de sponsorul respectiv; sau
(ii) de ctre un alt sponsor care, fie este parte a aceleiai societi-mam ca sponsorul studiului clinic intervenional,
fie dezvolt n comun un medicament, pe baza unui acord formal, cu sponsorul studiului clinic intervenional.
n acest scop, punerea la dispoziie a medicamentului pentru investigaie clinic sau a informaiilor referitoare la
aspecte privind sigurana ctre un viitor potenial titular de autorizaie de introducere pe pia nu este conside
rat o dezvoltare n comun; i
(c) toate reaciile adverse grave neateptate suspectate la medicamentele pentru investigaie clinic aprute la oricare
dintre subiecii studiului clinic intervenional, care au fost identificate de sponsor sau au ajuns la cunotina acestuia
dup ncheierea studiului clinic intervenional.
(2) Termenul pentru raportarea de ctre sponsor a reaciilor adverse grave neateptate suspectate ctre agenie ine
seama de gravitatea reaciei i este dup cum urmeaz:
(a) n cazul reaciilor adverse grave neateptate suspectate letale sau care pun n pericol viaa, ct mai curnd posibil i,
n orice caz, nu mai trziu de apte zile dup ce sponsorul a aflat de reacia respectiv;
(b) n cazul reaciilor adverse grave neateptate suspectate care nu sunt letale sau care nu pun n pericol viaa, nu mai
trziu de 15 zile dup ce sponsorul a aflat de reacia respectiv;
(c) n cazul reaciilor adverse grave neateptate suspectate care iniial nu au fost considerate letale sau c ar pune n
pericol viaa, dar care apoi s-au dovedit a fi letale sau c pun n pericol viaa, ct mai curnd posibil i, n orice caz,
nu mai trziu de apte zile dup ce sponsorul a aflat c reacia respectiv este letal sau pune n pericol viaa.
Dac este necesar asigurarea unei raportri n timp util, sponsorul poate transmite, n conformitate cu seciunea 2.4 din
anexa III, un prim raport incomplet, urmat de un raport complet.

L 158/38

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

27.5.2014

(3) Dac un sponsor, din cauza lipsei de resurse, nu are posibilitatea s raporteze ctre baza de date menionat la
articolul 40 alineatul (1) i sponsorul are acordul statului membru n cauz, acesta poate raporta statului membru n care
a avut loc reacia advers grav neateptat suspectat. Statul membru respectiv raporteaz reacia advers grav neatep
tat suspectat n conformitate cu alineatul (1) de la prezentul articol.

Articolul 43
Raportarea anual a sponsorului ctre agenie
(1) Referitor la medicamentele pentru investigaie clinic, altele dect placebo, sponsorul transmite anual ctre agenie,
prin intermediul bazei de date menionate la articolul 40 alineatul (1), un raport privind sigurana pentru fiecare medica
ment pentru investigaie clinic utilizat ntr-un studiu clinic intervenional al crui sponsor este.
(2) n cazul unui studiu clinic intervenional care implic utilizarea mai multor medicamente pentru investigaie
clinic, sponsorul poate prezenta un singur raport privind sigurana care se refer la toate medicamentele pentru investi
gaie clinic utilizate n studiul clinic intervenional respectiv, dac acest lucru este prevzut n protocol.
(3)

Raportul anual menionat la alineatul (1) conine doar date agregate i anonimizate.

(4) Obligaia prevzut la alineatul (1) ncepe cu prima autorizare a unui studiu clinic intervenional n conformitate
cu prezentul regulament. Aceasta se ncheie la nchiderea ultimului studiu clinic intervenional desfurat de ctre
sponsor cu medicamentul pentru investigaie clinic n cauz.

Articolul 44
Evaluarea de ctre statele membre
(1) Agenia transmite, prin mijloace electronice, ctre statele membre n cauz informaiile raportate n conformitate
cu articolele 42 i 43.
(2) Statele membre coopereaz la evaluarea informaiilor raportate n conformitate cu articolele 42i 43. Comisia
poate, prin acte de punere n aplicare, s stabileasc sau s modifice regulile unei asemenea cooperri. Actele de punere
n aplicare respective se adopt n conformitate cu procedura de examinare menionat la articolul 88 alineatul (2).
(3) Comitetul de etic responsabil este implicat n evaluarea informaiilor menionate la alineatele (1) i (2) n cazul n
care acest lucru este prevzut de dreptul statului membru n cauz.

Articolul 45
Aspecte tehnice
Aspectele tehnice ale raportrii privind sigurana n conformitate cu articolele 41-44 sunt cuprinse n anexa III. n cazul
n care acest lucru este necesar pentru a mbunti nivelul de protecie a subiecilor, Comisia este mputernicit s
adopte acte delegate n conformitate cu articolul 89 n vederea modificrii anexei III pentru oricare din urmtoarele
scopuri:
(a) mbuntirea informaiilor privind sigurana medicamentelor;
(b) adaptarea cerinelor tehnice la progresul tehnic;
(c) luarea n considerare a evoluiilor reglementrilor la nivel internaional din domeniul cerinelor n materie de sigu
ran a studiilor clinice intervenionale, aprobate de organisme n care particip Uniunea sau statele membre.
Articolul 46
Raportarea privind medicamentele auxiliare
Raportarea privind sigurana medicamentelor auxiliare se face n conformitate cu capitolul 3 de la titlul IX din Directiva
2001/83/CE.

27.5.2014

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

L 158/39

CAPITOLUL VIII
DESFURAREA UNUI STUDIU CLINIC INTERVENIONAL, SUPRAVEGHEREA DE CTRE SPONSOR, FORMAREA I
EXPERIENA, MEDICAMENTE AUXILIARE

Articolul 47
Respectarea protocolului i a bunei practici n studiul clinic
Sponsorul unui studiu clinic intervenional i investigatorul se asigur c studiul clinic intervenional se desfoar n
conformitate cu protocolul i cu principiile bunei practici n studiul clinic.
Fr a aduce atingere altor dispoziii ale dreptului Uniunii sau orientrilor Comisiei, sponsorul i investigatorul, la redac
tarea protocolului i la aplicarea prezentului regulament i a protocolului, in, de asemenea, seama n mod corespunztor
de standardele de calitate i de orientrile ICH privind buna practic n studiul clinic.
Comisia pune la dispoziia publicului orientrile ICH detaliate privind buna practic n studiul clinic menionate n para
graful al doilea.

Articolul 48
Monitorizare
Pentru a verifica faptul c drepturile, sigurana i bunstarea subiecilor sunt protejate, c datele raportate sunt fiabile i
robuste i c studiul clinic intervenional se desfoar n conformitate cu cerinele prezentului regulament, sponsorul
supravegheaz n mod corespunztor desfurarea studiului clinic intervenional. Amploarea i natura monitorizrii se
determin de ctre sponsor pe baza unei evaluri care ia n considerare toate caracteristicile studiului clinic interven
ional, inclusiv urmtoarele caracteristici:
(a) dac studiul clinic intervenional este un studiu clinic intervenional cu nivel redus de intervenie;
(b) obiectivul i metodologia studiului clinic intervenional; i
(c) gradul de deviere a interveniei de la practica clinic uzual.
Articolul 49
Caracterul adecvat al persoanelor fizice implicate n desfurarea studiului clinic intervenional
Investigatorul trebuie s fie un medic, conform definiiei din dreptul naional, sau o persoan care exercit o profesie
recunoscut n statul membru n cauz ca ndeplinind cerinele necesare pentru funcia de investigator, datorit cunotin
elor tiinifice i a experienei necesare n domeniul asistenei medicale.
Celelalte persoane fizice implicate n desfurarea unui studiu clinic intervenional trebuie s dispun de calificrile cores
punztoare pentru a-i ndeplini sarcinile, obinute prin educaie, formare i experien.

Articolul 50
Caracterul adecvat al locurilor de desfurare a studiilor clinice intervenionale
Locurile n care urmeaz s se desfoare studiile clinice intervenionale trebuie s fie adecvate pentru desfurarea de
studii clinice intervenionale n conformitate cu cerinele prezentului regulament.

Articolul 51
Trasabilitatea, depozitarea, returnarea i distrugerea medicamentelor pentru investigaie clinic
(1) Medicamentele pentru investigaie clinic trebuie s poat fi urmrite. Ele sunt depozitate, returnate i/sau distruse
n mod adecvat i proporional pentru a asigura sigurana subiecilor i fiabilitatea i robusteea datelor generate n cadrul
studiului clinic intervenional, n special lund n considerare dac medicamentul pentru investigaie clinic este un medi
cament pentru investigaie clinic autorizat i dac studiul clinic intervenional este un studiu clinic intervenional cu
nivel redus de intervenie.

L 158/40

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

27.5.2014

Primul paragraf se aplic, de asemenea, medicamentelor auxiliare neautorizate.

(2) Informaiile relevante privind trasabilitatea, depozitarea, returnarea i distrugerea medicamentelor menionate la
alineatul (1) sunt cuprinse n dosarul de cerere.

Articolul 52
Raportarea nclcrilor grave
(1) Sponsorul notific statelor membre n cauz o nclcare grav a prezentului regulament sau a versiunii protoco
lului aplicabil n momentul nclcrii prin intermediul portalului UE fr ntrziere, dar nu mai trziu de apte zile de la
luarea la cunotin a nclcrii.
(2) n sensul prezentului articol, o nclcare grav nseamn o nclcare care ar putea afecta n mod semnificativ
sigurana i drepturile unui subiect sau fiabilitatea i robusteea datelor generate n cadrul studiului clinic intervenional.

Articolul 53
Alte obligaii de raportare relevante pentru sigurana subiecilor
(1) Sponsorul notific prin intermediul portalului UE statelor membre n cauz orice evenimente neprevzute care
afecteaz raportul beneficiu-risc al studiului clinic intervenional, dar care nu sunt reacii adverse grave neateptate
suspectate, astfel cum se menioneaz la articolul 42. Notificarea se face fr ntrziere, dar nu mai trziu de 15 zile de
la data la care sponsorul a aflat de evenimentul respectiv.
(2) Sponsorul transmite statelor membre n cauz, prin intermediul portalului UE, toate rapoartele de inspecie ale
autoritilor rilor tere referitoare la studiul clinic intervenional. La cererea unui stat membru n cauz, sponsorul
transmite o traducere a raportului sau a rezumatului acestuia ntr-o limb oficial a Uniunii indicate n cerere.

Articolul 54
Msuri urgente privind sigurana
(1) Dac este probabil ca un eveniment neateptat s afecteze n mod semnificativ raportul beneficiu-risc, sponsorul i
investigatorul iau msuri urgente adecvate privind sigurana pentru a proteja subiecii.
(2) Sponsorul notific statelor membre n cauz, prin intermediul portalului UE, evenimentul survenit i msurile
luate.
Notificarea se face fr ntrziere, dar nu mai trziu de apte zile de la data lurii msurilor.
(3)

Prezentul articol nu aduce atingere capitolelor III i VII.

Articolul 55
Broura investigatorului
(1)

Sponsorul pune la dispoziia investigatorului o brour a investigatorului.

(2) Broura investigatorului este actualizat atunci cnd informaii noi i relevante privind sigurana devin disponibile
i este revizuit de sponsor cel puin o dat pe an.

27.5.2014

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

L 158/41

Articolul 56
nregistrarea, prelucrarea, manipularea i stocarea informaiilor
(1) Toate informaiile referitoare la studiul clinic intervenional se nregistreaz, se prelucreaz, se manipuleaz i se
stocheaz de ctre sponsor sau de ctre investigator, dup caz, astfel nct acestea s poat fi raportate, interpretate i
verificate cu precizie, protejnd n acelai timp confidenialitatea nregistrrilor i a datelor cu caracter personal ale
subiecilor n conformitate cu dreptul aplicabil privind protecia datelor cu caracter personal.
(2) Trebuie puse n aplicare msuri tehnice i organizatorice adecvate pentru protecia informaiilor i a datelor cu
caracter personal prelucrate mpotriva accesului, dezvluirii, diseminrii, modificrii neautorizate i ilegale sau a distru
gerii sau pierderii accidentale, n special dac prelucrarea implic transmiterea printr-o reea.

Articolul 57
Dosarul standard al studiului clinic intervenional
Sponsorul i investigatorul pstreaz un dosar standard al studiului clinic intervenional. Dosarul standard al studiului
clinic intervenional trebuie s conin n permanen documentele eseniale legate de respectivul studiu clinic interven
ional care s permit verificarea desfurrii studiului clinic intervenional i a calitii datelor generate innd seama de
toate caracteristicile studiului clinic intervenional, inclusiv, n special, dac studiul clinic intervenional este un studiu
clinic intervenional cu nivel redus de intervenie. Dosarul standard al studiului clinic intervenional trebuie s fie uor
disponibil i, la cerere, direct accesibil statelor membre.
Dosarul standard al studiului clinic intervenional pstrat de investigator i cel pstrat de sponsor pot avea un coninut
diferit n cazul n care acest lucru este justificat de natura diferit a responsabilitilor investigatorului i ale sponsorului.

Articolul 58
Arhivarea dosarului standard al studiului clinic intervenional
Cu excepia cazurilor n care dreptul Uniunii prevede o perioad de arhivare mai lung, sponsorul i investigatorul arhi
veaz coninutul dosarului standard al studiului clinic intervenional timp de cel puin 25 de ani dup nchiderea
studiului clinic intervenional. Cu toate acestea, dosarele medicale ale subiecilor se arhiveaz n conformitate cu dreptul
naional.
Coninutul dosarului standard al studiului clinic intervenional se arhiveaz ntr-un mod care s asigure c acesta este
uor disponibil i accesibil, la cerere, autoritilor competente.
Orice transfer de proprietate al coninutului dosarului standard al studiului clinic intervenional trebuie s fie docu
mentat. Noul proprietar i asum responsabilitile prevzute n prezentul articol.
Sponsorul desemneaz persoane fizice din organizaia sa responsabile pentru arhive. Accesul la arhive este limitat la
persoanele fizice respective.
Tipurile de suport utilizate pentru arhivarea coninutului dosarului standard al studiului clinic intervenional sunt de aa
natur nct coninutul s rmn complet i lizibil pe toat perioada menionat la primul paragraf.
Orice modificare a coninutului dosarului standard al studiului clinic intervenional trebuie s poat fi urmrit.

Articolul 59
Medicamente auxiliare
(1)

Numai medicamentele auxiliare autorizate pot fi utilizate ntr-un studiu clinic intervenional.

(2) Alineatul (1) nu se aplic n cazul n care n Uniune nu sunt disponibile medicamente auxiliare autorizate sau n
cazul n care nu este de ateptat, n mod rezonabil, ca sponsorul s utilizeze un medicament auxiliar autorizat. O justifi
care n acest sens este inclus n protocol.

L 158/42

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

27.5.2014

(3) Statele membre se asigur c medicamentele auxiliare neautorizate pot intra pe teritoriul lor cu scopul de a fi utili
zate n cadrul unui studiu clinic intervenional n conformitate cu alineatul (2).

CAPITOLUL IX
FABRICAREA I IMPORTUL MEDICAMENTELOR PENTRU INVESTIGAIE CLINIC I A MEDICAMENTELOR AUXI
LIARE

Articolul 60
Domeniul de aplicare al prezentului capitol
Prezentul capitol se aplic fabricrii i importului de medicamente pentru investigaie clinic i medicamente auxiliare.

Articolul 61
Autorizarea fabricrii i importului
(1) Fabricarea i importul de medicamente pentru investigaie clinic n Uniune se efectueaz numai pe baza deinerii
unei autorizaii.
(2) n vederea obinerii autorizaiei menionate la alineatul (1), solicitantul trebuie s ndeplineasc urmtoarele
cerine:
(a) dispune, pentru fabricare sau pentru import, de localuri, echipamente tehnice i instrumente de control adecvate i
suficiente n conformitate cu cerinele stabilite n prezentul regulament;
(b) are n permanen i n mod continuu la dispoziia sa serviciile cel puin unei persoane calificate care ndeplinete
condiiile privind calificrile prevzute la articolul 49 alineatele (2) i (3) din Directiva 2001/83/CE (denumit n
continuare persoan calificat).
(3) Solicitantul precizeaz, n cererea de autorizare, tipurile i formele farmaceutice ale medicamentului pentru investi
gaie clinic fabricat sau importat, operaiunile de fabricaie sau de import, procesul de fabricaie, dup caz, locul n care
medicamentele pentru investigaie clinic urmeaz s fie fabricate sau locul din Uniune unde urmeaz s fie importate i
informaii detaliate referitoare la persoana calificat.
(4) Articolele 42-45 i articolul 46 litera(e) din Directiva 2001/83/CE se aplic mutatis mutandis autorizaiei menio
nate la alineatul (1).
(5)

Alineatul (1) nu se aplic niciunuia din urmtoarele procese:

(a) reetichetare sau reambalare, dac aceste procese sunt efectuate n spitale, centre medicale sau clinici, de ctre farma
citi sau alte persoane autorizate legal n statul membru n cauz s efectueze astfel de procese, i dac medicamen
tele pentru investigaie clinic sunt destinate a fi utilizate exclusiv n spitale, centre medicale sau clinici care particip
la acelai studiu clinic intervenional n acelai stat membru;
(b) prepararea produselor radiofarmaceutice utilizate ca medicamente pentru investigaie clinic n scop diagnostic, dac
acest proces este efectuat n spitale, centre medicale sau clinici, de ctre farmaciti sau alte persoane autorizate legal
n statul membru n cauz s efectueze un astfel de proces, i dac medicamentele pentru investigaie clinic sunt
destinate a fi utilizate exclusiv n spitale, centre medicale sau clinici care particip la acelai studiu clinic interven
ional n acelai stat membru;
(c) prepararea medicamentelor menionate la articolul 3 alineatele (1) i (2) din Directiva 2001/83/CE destinate utilizrii
n medicamente pentru investigaie clinic, dac acest proces este efectuat n spitale, centre medicale sau clinici auto
rizate legal n statul membru n cauz s efectueze un astfel de proces i dac medicamentele pentru investigaie
clinic sunt destinate a fi utilizate exclusiv n spitale, centre medicale sau clinici care particip la acelai studiu clinic
intervenional n acelai stat membru.
(6) Statele membre trebuie s supun procesele prevzute la alineatul (5) unor cerine adecvate i proporionale care
s asigure sigurana subiecilor i fiabilitatea i robusteea datelor generate n cadrul studiului clinic intervenional.
Acestea supun procesele unor inspecii periodice.

27.5.2014

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

L 158/43

Articolul 62
Responsabilitile persoanei calificate
(1) Persoana calificat se asigur c fiecare lot de medicamente pentru investigaie clinic fabricate sau importate n
Uniune este n conformitate cu cerinele stabilite la articolul 63 i certific faptul c aceste cerine sunt ndeplinite.
(2) Certificarea menionat la alineatul (1) este pus la dispoziie de ctre sponsor, la cererea statului membru n
cauz.

Articolul 63
Fabricarea i importul
(1) Medicamentele pentru investigaie clinic sunt fabricate prin aplicarea unei practici de fabricaie care s asigure
calitatea unor astfel de medicamente n scopul proteciei siguranei subiecilor i fiabilitii i robusteii datelor clinice
generate n cadrul studiului clinic intervenional (denumit n continuare bun practic de fabricaie). Comisia este
mputernicit s adopte acte delegate n conformitate cu articolul 89 cu scopul de a preciza principiile i orientrile de
bun practic de fabricaie i modalitile detaliate de inspecie n vederea asigurrii calitii medicamentelor pentru
investigaie clinic, innd cont de sigurana subiecilor i de fiabilitatea i robusteea datelor, de progresul tehnic i de
evoluiile reglementrilor la nivel internaional la care Uniunea i statele membre iau parte.
n plus, Comisia adopt i public, de asemenea, orientri detaliate n conformitate cu aceste principii de bun practic
de fabricaie i le revizuiete atunci cnd este necesar, pentru a ine seama de progresele tehnice i tiinifice.
(2)

Alineatul (1) nu se aplic proceselor menionate la articolul 61 alineatul (5).

(3) Medicamentele pentru investigaie clinic importate n Uniune sunt fabricate prin aplicarea unor standarde de cali
tate cel puin echivalente celor prevzute n temeiul alineatului (1).
(4)

Statele membre asigur conformitatea cu cerinele de la prezentul articol prin intermediul inspeciilor.

Articolul 64
Modificarea medicamentelor pentru investigaie clinic autorizate
Articolele 61, 62 i 63 se aplic medicamentelor pentru investigaie clinic autorizate numai cu privire la modificrile
acestor medicamente care nu fac obiectul unei autorizaii de introducere pe pia.

Articolul 65
Fabricarea medicamentelor auxiliare
Dac medicamentul auxiliar nu este autorizat, sau dac un medicament auxiliar autorizat este modificat i o astfel de
modificare nu este cuprins ntr-o autorizaie de introducere pe pia, medicamentul este fabricat n conformitate cu
buna practic de fabricaie menionat la articolul 63 alineatul (1) sau cel puin cu un standard echivalent pentru a
garanta un nivel adecvat de calitate.

CAPITOLUL X
ETICHETAREA

Articolul 66
Medicamente pentru investigaie clinic neautorizate i medicamente auxiliare neautorizate
(1) Urmtoarele informaii sunt nscrise pe ambalajul exterior i pe ambalajul direct al medicamentelor pentru investi
gaie clinic neautorizate i al medicamentelor auxiliare neautorizate:
(a) informaii pentru identificarea persoanelor de contact sau a persoanelor implicate n studiul clinic intervenional;
(b) informaii pentru identificarea studiului clinic intervenional;

L 158/44

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

27.5.2014

(c) informaii pentru identificarea medicamentului;

(d) informaii referitoare la utilizarea medicamentului.
(2) Informaiile care figureaz pe ambalajul exterior i pe ambalajul direct asigur sigurana subiecilor i fiabilitatea i
robusteea datelor generate n cadrul studiului clinic intervenional, innd seama de proiectul studiului clinic interven
ional, dac produsele sunt medicamente auxiliare sau pentru investigaie clinic i dac acestea sunt produse cu caracte
ristici speciale.
Informaiile care figureaz pe ambalajul exterior i pe ambalajul direct trebuie s fie clar lizibile.
O list a informaiilor care trebuie s figureze pe ambalajul exterior i ambalajul direct este prevzut n anexa VI.

Articolul 67
Medicamente pentru investigaie clinic autorizate i medicamente auxiliare autorizate
(1)

Medicamentele pentru investigaie clinic autorizate i medicamentele auxiliare autorizate sunt etichetate:

(a) n conformitate cu articolul 66 alineatul (1); sau

(b) n conformitate cu titlul V din Directiva 2001/83/CE.
(2) n pofida alineatului (1) litera (b), n cazul n care circumstanele specifice, prevzute n protocol, ale unui studiu
intervenional clinic impun acest lucru pentru a asigura sigurana subiecilor sau fiabilitatea i robusteea datelor generate
n cadrul unui studiu clinic intervenional, pe ambalajul exterior i pe ambalajul direct al medicamentelor pentru investi
gaie clinic autorizate trebuie s figureze date suplimentare referitoare la identificarea studiului clinic intervenional i a
persoanei de contact. O list a informaiilor suplimentare care trebuie s figureze pe ambalajul exterior i pe ambalajul
direct este prevzut n seciunea C din anexa VI.

Articolul 68
Produse radiofarmaceutice utilizate ca medicamente pentru investigaie clinic sau ca medicamente auxiliare n
scop diagnostic
Articolele 66 i 67 nu se aplic n cazul produselor radiofarmaceutice utilizate ca medicamente pentru investigaie clinic
n scop diagnostic sau ca medicamente auxiliare n scop diagnostic.
Produsele menionate la primul paragraf trebuie s fie etichetate n mod corespunztor pentru a se asigura sigurana
subiecilor i fiabilitatea i robusteea datelor generate n cadrul studiului clinic intervenional.

Articolul 69
Limba
Limba informaiilor de pe etichet este stabilit de statul membru n cauz. Medicamentul poate fi etichetat n mai multe
limbi.

Articolul 70
Acte delegate
Comisia este mputernicit s adopte acte delegate n conformitate cu articolul 89 in vederea modificrii anexei VI cu
scopul de a asigura sigurana subiecilor i fiabilitatea i robusteea datelor generate n cadrul unui studiu clinic interven
ional sau pentru a lua n considerare progresul tehnic.

27.5.2014

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

L 158/45

CAPITOLUL XI
SPONSORUL I INVESTIGATORUL

Articolul 71
Sponsorul
Un studiu clinic intervenional poate avea unul sau mai muli sponsori.
Sponsorul poate delega, printr-un contract scris, o parte sau totalitatea sarcinilor sale unei persoane fizice, unei societi,
unei instituii sau unei organizaii. O astfel de delegare nu aduce atingere responsabilitii sponsorului, n special n ceea
ce privete sigurana subiecilor i fiabilitatea i robusteea datelor generate n cadrul studiului clinic intervenional.
Investigatorul i sponsorul pot fi aceeai persoan.

Articolul 72
Cosponsorizarea
(1) Fr a aduce atingere articolului 74, dac un studiu clinic intervenional are mai muli sponsori, toi sponsorii au
responsabilitile unui sponsor prevzute n prezentul regulament, cu excepia cazului n care sponsorii decid altfel ntrun contract n scris care stabilete responsabilitile lor respective. n cazul n care contractul nu prevede sponsorul
cruia i este atribuit o anumit responsabilitate, responsabilitatea respectiv aparine tuturor sponsorilor.
(2)

Prin derogare de la alineatul (1), toi sponsorii sunt responsabili n comun cu stabilirea:

(a) unui sponsor responsabil pentru conformitatea cu obligaiile unui sponsor cu privire la procedurile de autorizare
stabilite n capitolele II i III;
(b) unui sponsor responsabil pentru a fi un punct de contact pentru primirea tuturor ntrebrilor adresate de subieci,
investigatori sau oricare din statele membre n cauz cu privire la studiul clinic intervenional i furnizarea de
rspunsuri la acestea;
(c) unui sponsor responsabil pentru punerea n aplicare a msurilor luate n conformitate cu articolul 77.
Articolul 73
Investigatorul principal
Un investigator principal asigur conformitatea unui studiu clinic intervenional dintr-un loc de desfurare a studiului
clinic intervenional cu cerinele prezentului regulament.
Investigatorul principal distribuie sarcini ntre membrii echipei de investigatori n aa fel nct s nu compromit sigu
rana subiecilor i fiabilitatea i robusteea datelor generate n cadrul studiului clinic intervenional n respectivul loc de
desfurare a studiului clinic intervenional.

Articolul 74
Reprezentantul legal al sponsorului n Uniune
(1) Dac sponsorul studiului clinic intervenional nu este stabilit n Uniune, sponsorul respectiv se asigur c o
persoan fizic sau juridic este stabilit n Uniune ca reprezentant legal al su. Reprezentantul legal este responsabil s
asigure respectarea obligaiilor sponsorului n conformitate cu prezentul regulament i este destinatarul tuturor comuni
crilor cu sponsorul prevzute n prezentul regulament. Orice comunicare ctre reprezentantul legal este considerat ca
fiind o comunicare ctre sponsor.
(2) Statele membre pot alege s nu aplice alineatul (1) n ceea ce privete studiile clinice intervenionale care urmeaz
s se desfoare fie numai pe teritoriul lor, fie pe teritoriul lor i pe teritoriul unei ri tere, cu condiia s se asigure c
sponsorul desemneaz cel puin o persoan de contact pe teritoriul lor pentru respectivul studiu clinic intervenional,
aceasta fiind destinatarul tuturor comunicrilor cu sponsorul prevzute n prezentul regulament.

L 158/46

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

27.5.2014

(3) n ceea ce privete studiile clinice intervenionale care urmeaz s fie efectuate n mai multe state membre, toate
statele membre n cauz pot alege s nu aplice alineatul (1), cu condiia s se asigure c sponsorul desemneaz cel puin
o persoan de contact n Uniune pentru respectivul studiu clinic intervenional, aceasta fiind destinatarul tuturor comu
nicrilor cu sponsorul prevzute n prezentul regulament.

Articolul 75
Rspundere
Prezentul capitol nu afecteaz rspunderea civil i penal a sponsorului, a investigatorului sau a persoanelor crora leau fost delegate sarcini de ctre sponsor.

CAPITOLUL XII
REPARAREA PREJUDICIULUI

Articolul 76
Repararea prejudiciului
(1) Statele membre se asigur c exist sisteme de reparare a prejudiciului suferit de un subiect n urma participrii la
un studiu clinic intervenional desfurat pe teritoriul lor, sub forma unei asigurri sau garanii sau a unei msuri similare
echivalente din punctul de vedere al scopului i care este adecvat n ceea ce privete natura i amploarea riscului.
(2) Sponsorul i investigatorul utilizeaz sistemul menionat la alineatul (1) n forma adecvat pentru statul membru
n cauz n care se desfoar studiul clinic intervenional.
(3) Statele membre nu solicit o utilizare suplimentar a sistemului menionat la alineatul (1) din partea sponsorului
pentru studiile clinice intervenionale cu nivel redus de intervenie dac eventualele prejudicii pe care le-ar putea suferi
un subiect n urma utilizrii medicamentului pentru investigaie clinic n conformitate cu protocolul respectivului studiu
clinic intervenional specific pe teritoriul statului membru n cauz sunt acoperite de un sistem de despgubire aplicabil,
deja existent.

CAPITOLUL XIII
SUPRAVEGHEREA DE CTRE STATELE MEMBRE, INSPECIILE I ONTROALELE EFECTUATE DE UNIUNE

Articolul 77
Msuri corective luate de statele membre
(1) Dac un stat membru n cauz are motive justificate s considere c cerinele stabilite n prezentul regulamentul
nu mai sunt ndeplinite, acesta poate lua msurile urmtoare pe teritoriul su:
(a) retragerea autorizaiei pentru studiul clinic intervenional;
(b) suspendarea unui studiu clinic intervenional;
(c) s-i solicite sponsorului s modifice orice aspect al studiului clinic intervenional.
(2) nainte ca statul membru n cauz s ia oricare dintre msurile menionate la alineatul (1), n afara cazurilor n
care sunt necesare msuri imediate, statul membru i solicit sponsorului i/sau investigatorului avizul su Avizul
respectiv se comunic n termen de o apte zile.
(3) Imediat dup luarea msurilor prevzute la alineatul (1), statul membru n cauz informeaz toate statele membre
n cauz prin intermediul portalului UE.
(4) Fiecare stat membru n cauz poate consulta celelalte state membre n cauz nainte de a lua msurile menionate
la alineatul (1).

27.5.2014

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

L 158/47

Articolul 78
Inspeciile statelor membre
(1) Statele membre desemneaz inspectori pentru a efectua inspecii n vederea supravegherii conformitii cu
prezentul regulament. Ele se asigur c inspectorii respectivi dispun de calificarea i formarea corespunztoare.
(2)

Inspeciile sunt efectuate sub responsabilitatea statului membru n care are loc inspecia.

(3) Dac un stat membru n cauz intenioneaz s efectueze pe teritoriul su sau ntr-o ar ter o inspecie referi
toare la unul sau mai multe studii clinice intervenionale desfurate n mai mult de un stat membru n cauz, acesta
notific intenia sa celorlalte state membre n cauz, Comisiei i ageniei prin intermediul portalului UE i le informeaz
cu privire la concluziile sale dup inspecie.
(4)

Sponsorii necomerciali pot fi scutii de eventualele taxe de inspecie.

(5) n vederea utilizrii eficiente a resurselor disponibile i pentru a evita duplicrile, agenia coordoneaz cooperarea
dintre statele membre n cauz cu privire la inspeciile efectuate n statele membre, n ri tere i inspeciile efectuate n
cadrul unei cereri de autorizaie de introducere pe pia n conformitate cu Regulamentul (CE) nr. 726/2004.
(6) Dup inspecie, statul membru sub responsabilitatea cruia a fost efectuat inspecia ntocmete un raport de
inspecie. Statul membru respectiv pune raportul de inspecie la dispoziia entitii inspectate i a sponsorului studiului
clinic intervenional relevant i transmite raportul de inspecie prin intermediul portalului UE.
(7) Comisia precizeaz, prin intermediul actelor de punere n aplicare, modalitile detaliate pentru procedurile de
inspecie, inclusiv cerinele privind calificarea i formarea inspectorilor. Actele de punere n aplicare respective se adopt
n conformitate cu procedura de examinare prevzut la articolul 88 alineatul (2).

Articolul 79
Controalele Uniunii
(1)

Comisia poate efectua controale n vederea verificrii:

(a) dac statele membre supravegheaz n mod corect conformitatea cu prezentul regulament;
(b) dac sistemul de reglementare aplicabil studiilor clinice intervenionale desfurate n afara Uniunii asigur conformi
tatea cu punctul 8 din Instruciunile i principiile generale cuprinse n anexa I la Directiva 2001/83/CE;
(c) dac sistemul de reglementare aplicabil studiilor clinice intervenionale desfurate n afara Uniunii asigur conformi
tatea cu articolul 25 alineatul (5) din prezentul regulament.
(2)

Controalele Uniunii menionate la alineatul (1) litera (a) sunt organizate n cooperare cu statele membre n cauz.

Comisia pregtete n cooperare cu statele membre un program pentru tipurile de controale ale Uniunii menionate la
literele (b) i (c) de la alineatul (1).
Comisia raporteaz constatrile fcute n urma fiecrui control efectuat de Uniune. Dup caz, aceste rapoarte conin
recomandri. Comisia transmite aceste rapoarte prin intermediul portalului UE.

CAPITOLUL XIV
INFRASTRUCTURA IT

Articolul 80
Portalul UE
Agenia, n colaborare cu statele membre i cu Comisia, instituie i ntreine un portal la nivelul Uniunii ca punct unic de
acces pentru transmiterea datelor i informaiilor referitoare la studiile clinice intervenionale n conformitate cu
prezentul regulament. Portalul UE este avansat din punct de vedere tehnic i uor de utilizat, astfel nct s se evite
munca inutil.

L 158/48

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

27.5.2014

Datele i informaiile transmise prin intermediul portalului UE se stocheaz n baza de date UE.

Articolul 81
Baza de date UE
(1) Agenia, n colaborare cu statele membre i cu Comisia, instituie i ntreine o baz de date UE la nivelul Uniunii.
Agenia este considerat operatorul bazei de date UE i este responsabil pentru evitarea duplicrii inutile ntre aceast
baz de date UE i bazele de date EudraCT i Eudravigilance.
Baza de date UE conine datele i informaiile transmise n conformitate cu prezentul regulament.
Baza de date UE identific fiecare studiu clinic intervenional printr-un numr UE unic al studiului clinic intervenional.
Sponsorul face trimitere la acest numr UE al studiului clinic intervenional n orice transmitere ulterioar referitoare la
respectivul studiu clinic intervenional.
(2) Baza de date UE se nfiineaz pentru a permite cooperarea dintre autoritile competente ale statelor membre n
cauz n msura n care este necesar pentru aplicarea prezentului regulament i pentru a cuta studii clinice intervenio
nale specifice. De asemenea, aceasta faciliteaz comunicarea dintre sponsori i statele membre n cauz i le permite
sponsorilor s fac trimiteri la cereri anterioare de autorizare a unui studiu clinic intervenional sau pentru o modificare
substanial. Totodat, le permite cetenilor Uniunii s aib acces la informaii clinice privind medicamentele. n acest
scop, toate datele introduse n baza de date UE sunt stocate ntr-un format care s faciliteze cutarea, toate datele care
sunt legate ntre ele sunt grupate prin intermediul numrului UE al studiului clinic intervenional i sunt indicate hyper
linkuri pentru a face legturi ntre datele i documentele corelate care sunt stocate n baza de date UE i alte baze de date
gestionate de agenie.
(3) Baza de date UE sprijin nregistrarea i transmiterea ctre Dicionarul de Medicamente din cadrul bazei de date
Eudravigilance a tuturor informaiilor despre medicamentele fr autorizaie de introducere pe pia n Uniune i despre
substanele medicinale care nu sunt autorizate ca componente ale unor medicamente n Uniune care sunt necesare
pentru ntreinerea respectivului dicionar. n acest sens, dar i cu scopul de a le permite sponsorilor s fac trimiteri
ncruciate la cereri anterioare, pentru fiecare medicament fr autorizaie de introducere pe pia se indic un numr
UE al medicamentului, iar pentru fiecare substan activ nou care nu a fost autorizat anterior ca component a unui
medicament n Uniune se stabilete un cod UE al substanei active. Acest lucru se realizeaz naintea sau n timpul proce
sului de solicitare a unei autorizaii pentru primul studiu clinic intervenional cu respectivul medicament sau substan
activ iniiat n conformitate cu prezentul regulament. Respectivele numere se menioneaz n toate cererile ulterioare
privind studii clinice intervenionale i privind modificri substaniale.
Datele transmise n conformitate cu primul paragraf, care descriu medicamentele i substanele medicinale trebuie s fie
conforme cu standardele Uniunii i internaionale pentru identificarea medicamentelor i substanelor active. n cazul n
care un medicament pentru investigaie clinic pentru care exist deja o autorizaie de introducere pe pia n Uniune i/
sau o substan activ care intr n componena unui medicament cu o autorizaie de introducere pe pia n Uniune,
urmeaz s fie folosite ntr-un studiu clinic intervenional, numerele relevante ale medicamentului pentru investigaie
clinic i ale substanei active sunt menionate n cererea pentru studiul clinic intervenional respectiv.
(4) Baza de date UE este accesibil publicului, cu excepia cazului n care, referitor la toate sau o parte din datele i
informaiile coninute de aceasta, confidenialitatea este justificat pe baza unuia dintre urmtoarele motive:
(a) protecia datelor cu caracter personal n conformitate cu Regulamentul (CE) nr. 45/2001;
(b) protecia informaiilor comerciale confideniale, ndeosebi inndu-se seama de situaia autorizrii de introducere pe
pia a medicamentului, cu excepia cazului n care exist un interes public superior care s justifice dezvluirea;
(c) protecia comunicrilor confideniale dintre statele membre cu privire la pregtirea raportului de evaluare;
(d) asigurarea unei supravegheri eficiente a desfurrii studiului clinic intervenional de ctre statele membre.
(5) Fr a aduce atingere alineatului (4), cu excepia cazului n care exist un interes public superior care s justifice
dezvluirea, datele din dosarul de cerere nu sunt accesibile publicului nainte s se fi luat o decizie n privina studiului
clinic intervenional.
(6) Baza de date UE conine date cu caracter personal numai n msura n care acest lucru este necesar pentru scopu
rile prevzute la alineatul (2).
(7)

Datele cu caracter personal ale subiecilor nu sunt accesibile publicului.

27.5.2014
(8)

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

L 158/49

Interfaa pentru utilizatori a bazei de date UE este disponibil n toate limbile oficiale ale Uniunii.

(9) Sponsorul actualizeaz n mod permanent n baza de date UE informaiile privind orice modificri ale studiilor
clinice intervenionale care nu sunt modificri substaniale, dar care sunt relevante pentru supravegherea studiului clinic
intervenional de ctre statele membre n cauz.
(10)
Agenia, Comisia i statele membre se asigur c persoanele vizate i pot exercita n mod efectiv dreptul la infor
mare, acces, rectificare i obiecie n conformitate cu Regulamentul (CE) nr. 45/2001 i, respectiv, cu legislaia naional
de protecie a datelor care pune n aplicare Directiva 95/46/CE. Statele membre se asigur c persoanele vizate i pot
exercita dreptul de a accesa datele care le privesc, precum i dreptul de a obine corectarea sau tergerea datelor inexacte
sau incomplete. n cadrul responsabilitilor lor, Comisia, Agenia i statele membre se asigur c datele inexacte i prelu
crate n mod ilegal sunt terse, n conformitate cu legislaia aplicabil. Corectrile i tergerile se efectueaz ct mai
curnd posibil, dar nu mai trziu de 60 de zile de la data solicitrii din partea unui subiect.

Articolul 82
Funcionalitatea portalului UE i a bazei de date UE
(1) Agenia, n colaborare cu statele membre i cu Comisia, elaboreaz specificaii funcionale pentru portalul UE i
baza de date UE i stabilete un termen pentru punerea lor n aplicare.
(2) Consiliul de administrare al ageniei informeaz Comisia, pe baza unui raport de audit independent, cnd a veri
ficat faptul c portalul UE i baza de date UE au atins stadiul de funcionalitate deplin i c sistemele sunt conforme cu
specificaiile funcionale elaborate n temeiul alineatului (1).
(3) Comisia, atunci cnd consider c au fost ndeplinite condiiile de la alineatul (2), public un anun n acest sens
n Jurnalul Oficial al Uniunii Europene.

CAPITOLUL XV
COOPERAREA DINTRE STATELE MEMBRE

Articolul 83
Puncte de contact naionale
(1) Fiecare stat membru desemneaz un punct de contact naional pentru a facilita funcionarea procedurilor stabilite
n capitolele II i III.
(2) Fiecare stat membru comunic Comisiei punctul de contact menionat la alineatul (1). Comisia public o list a
punctelor de contact naionale.

Articolul 84
Sprijin din partea Ageniei i Comisiei
Agenia sprijin funcionarea cooperrii statelor membre n cadrul procedurilor de autorizare menionate n capitolele II
i III din prezentul regulament prin ntreinerea i actualizarea portalului UE i a bazei de date UE n conformitate cu
experiena dobndit n timpul punerii n aplicare a prezentului regulament.
Comisia sprijin funcionarea cooperrii dintre statele membre menionat la articolul 44 alineatul (2).

Articolul 85
Grupul consultativ i de coordonare a studiilor clinice intervenionale
(1) Se instituie un Grup consultativ i de coordonare a studiilor clinice intervenionale (CTAG), compus din punctele
de contact naionale menionate la articolul 83.

L 158/50
(2)

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

RO

27.5.2014

CTAG are urmtoarele sarcini:

(a) sprijinirea schimbului de informaii ntre statele membre i Comisie referitoare la experiena dobndit cu privire la
punerea n aplicare a prezentului regulament;
(b) asistarea Comisiei n oferirea sprijinului menionat la articolul 84 al doilea paragraf;
(c) pregtirea recomandrilor privind criteriile de selectare a unui stat membru raportor.
(3)

CTAG este prezidat de un reprezentant al Comisiei.

(4) CTAG se reunete la intervale regulate i ori de cte ori situaia o impune, pe baza unei cereri din partea Comisiei
sau a unui stat membru. Orice subiect este inclus n ordinea de zi a reuniunii la cererea Comisiei sau a unui stat
membru.
(5)

Secretariatul este asigurat de Comisie.

(6)

CTAG i stabilete regulamentul de procedur. Regulamentul de procedur se public.

CAPITOLUL XVI
TAXE

Articolul 86
Principiu general
Prezentul regulament se aplic fr a aduce atingere posibilitii statelor membre de a percepe o tax pentru activitile
prevzute n prezentul regulament, cu condiia ca nivelul taxei s fie stabilit ntr-un mod transparent i pe baza princi
piilor de recuperare a costurilor. Statele membre pot stabili taxe reduse pentru studiile clinice intervenionale necomer
ciale.

Articolul 87
O plat unic pe activitate i pe stat membru
Un stat membru nu impune, pentru o evaluare menionat la capitolele II i III, pli multiple ctre diferite organisme
implicate n aceast evaluare.

CAPITOLUL XVII
ACTE DE PUNERE N APLICARE I ACTE DELEGATE

Articolul 88
Procedura comitetului
(1) Comisia este asistat de Comitetul permanent pentru medicamente de uz uman instituit prin Directiva
2001/83/CE. Respectivul comitet este un comitet n sensul Regulamentului (UE) nr. 182/2011.
(2)

n cazul n care se face trimitere la prezentul alineat, se aplic articolul 5 din Regulamentul (UE) nr. 182/2011.

n cazul n care comitetul nu emite un aviz, Comisia nu adopt proiectul de act de punere n aplicare i se aplic articolul
5 alineatul (4) al treilea paragraf din Regulamentul (UE) nr. 182/2011.

Articolul 89
Exercitarea delegrii
(1)

Competena de a adopta acte delegate este conferit Comisiei n condiiile prevzute n prezentul articol.

27.5.2014

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

L 158/51

(2) Competena de a adopta acte delegate menionat la articolul 27, articolul 39, articolul 45, articolul 63
alineatul (1) i articolul 70 se confer Comisiei pentru o perioad de cinci ani de la data menionat la articolul 99 al
doilea paragraf. Comisia prezint un raport privind delegarea de competene cel trziu cu ase luni nainte de ncheierea
perioadei de cinci ani. Delegarea de competene se prelungete tacit cu perioade de timp identice, cu excepia cazului n
care Parlamentul European sau Consiliul se opun prelungirii respective cel trziu cu trei luni nainte de ncheierea fiecrei
perioade.
(3) Delegarea de competene menionat la articolul 27, articolul 39, articolul 45, articolul 63 alineatul (1) i arti
colul 70 poate fi revocat oricnd de Parlamentul European sau de Consiliu. O decizie de revocare pune capt delegrii
de competene specificat n decizia respectiv. Decizia produce efecte din ziua care urmeaz datei publicrii acesteia n
Jurnalul Oficial al Uniunii Europene sau de la o dat ulterioar menionat n decizie. Decizia nu aduce atingere actelor
delegate care sunt deja n vigoare.
(4)

De ndat ce adopt un act delegat, Comisia l notific simultan Parlamentului European i Consiliului.

(5) Un act delegat adoptat n temeiul articolului 27, articolului 39, articolului 45, articolului 63 alineatul (1) i artico
lului 70 intr n vigoare numai n cazul n care nici Parlamentul European i nici Consiliul nu au formulat obieciuni n
termen de dou luni de la notificarea acestuia ctre Parlamentul European i Consiliu sau n cazul n care, naintea expi
rrii termenului respectiv, Parlamentul European i Consiliul au informat Comisia c nu vor formula obieciuni. Respec
tivul termen se prelungete cu dou luni la iniiativa Parlamentului European sau a Consiliului.

CAPITOLUL XVIII
DISPOZIII DIVERSE

Articolul 90
Cerine specifice pentru grupe speciale de medicamente
Prezentul regulament nu aduce atingere aplicrii dreptului naional care interzice sau restricioneaz utilizarea oricrui
tip specific de celule umane sau animale sau vnzarea, furnizarea sau utilizarea medicamentelor care conin, constau n
sau sunt derivate din astfel de celule, a medicamentelor utilizate ca aborticide sau a medicamentelor care conin
substane narcotice n sensul conveniilor internaionale relevante n vigoare, cum ar fi Convenia unic asupra stupefian
ilor a Organizaiei Naiunilor Unite din 1961. Statele membre comunic Comisiei dispoziiile din dreptul naional n
cauz.
Niciun studiu clinic intervenional terapeutic genetic care duce la modificri ale identitii genetice a participantului nu
poate fi efectuat.

Articolul 91
Relaia cu alte dispoziii din dreptul Uniunii
Prezentul regulament nu aduce atingere Directivei 97/43/Euratom a Consiliului (1), Directivei 96/29/Euratom a Consi
liului (2), Directivei 2001/18/CE a Parlamentului European i a Consiliului (3), Directivei 2004/23/CE a Parlamentului
European i a Consiliului (4), Directivei 2002/98/CE a Parlamentului European i a Consiliului (5), Directivei 2010/53/CE
a Parlamentului European i a Consiliului (6) i Directivei 2009/41/CE a Parlamentului European i a Consiliului (7).
(1) Directiva 97/43/Euratom a Consiliului din 30 iunie 1997 privind protecia sntii persoanelor mpotriva pericolelor pe care le prezint
radiaiile ionizante rezultate din expunerea n scopuri medicale i de abrogare a Directivei 84/466/Euratom (JO L 180, 9.7.1997, p. 22).
(2) Directiva 96/29/Euratom a Consiliului din 13 mai 1996 de stabilire a normelor de securitate de baz privind protecia sntii lucrto
rilor i a populaiei mpotriva pericolelor prezentate de radiaiile ionizante (JO L 159, 29.6.1996, p. 1).
(3) Directiva 2001/18/CE a Parlamentului European i a Consiliului din 12 martie 2001 privind diseminarea deliberat n mediu a organis
melor modificate genetic i de abrogare a Directivei 90/220/CEE a Consiliului (JO L 106, 17.4.2001, p. 1).
(4) Directiva 2004/23/CE a Parlamentului European i a Consiliului din 31 martie 2004 privind stabilirea standardelor de calitate i securi
tate pentru donarea, obinerea, controlul, prelucrarea, conservarea, stocarea i distribuirea esuturilor i a celulelor umane (JO L 102,
7.4.2004, p. 48).
5
( ) Directiva 2002/98/CE a Parlamentului European i a Consiliului din 27 ianuarie 2003 de stabilire a standardelor de calitate i siguran
pentru colectarea, testarea, prelucrarea, depozitarea i distribuirea sngelui uman i a componentelor sanguine i de modificare a Direc
tivei 2001/83/CE (JO L 33, 8.2.2003, p. 30).
(6) Directiva 2010/53/UE a Parlamentului European i a Consiliului din 7 iulie 2010 privind standardele de calitate i siguran referitoare la
organele umane destinate transplantului (JO L 207, 6.8.2010, p. 14).
(7) Directiva 2009/41/CE a Parlamentului European i a Consiliului din 6 mai 2009 privind utilizarea n condiii de izolare a microorganis
melor modificate genetic (JO L 125, 21.5.2009, p. 75).

L 158/52

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

27.5.2014

Articolul 92
Medicamente pentru investigaie clinic, alte produse i proceduri gratuite pentru subieci
Fr a aduce atingere competenei statelor membre n ceea ce privete definirea politicii lor de domeniul sntii,
precum i organizarea i prestarea de servicii de sntate i de ngrijire medical, costurile pentru medicamentele pentru
investigaie clinic, medicamentele auxiliare, dispozitivele medicale utilizate pentru administrarea lor i procedurile cerute
n mod specific n protocol nu sunt suportate de ctre subiect, cu excepia cazului n care dreptul statului membru n
cauz prevede altfel.
Articolul 93
Protecia datelor
(1) Statele membre aplic Directiva 95/46/CE la prelucrarea datelor cu caracter personal efectuat n statele membre
n conformitate cu prezentul regulament.
(2) Regulamentul (CE) nr. 45/2001 se aplic prelucrrii datelor cu caracter personal efectuat de Comisie i de agenie
n conformitate cu prezentul regulament.
Articolul 94
Sanciuni
(1) Statele membre stabilesc regimul sanciunilor aplicabile n cazul nclcrii prezentului regulament i adopt toate
msurile necesare pentru a se asigura c acestea sunt aplicate. Sanciunile prevzute sunt eficace, proporionale i au efect
de descurajare.
(2)

Normele menionate la alineatul (1) vizeaz, ntre altele:

(a) nerespectarea dispoziiilor din prezentul regulament privind transmiterea informaiilor care trebuie s fie fcute
publice prin intermediul bazei de date UE;
(b) nerespectarea dispoziiilor din prezentul regulament privind sigurana subiecilor.
Articolul 95
Rspundere civil i penal
Prezentul regulament nu aduce atingere dreptului naional i al Uniunii cu privire la rspunderea civil i penal a unui
sponsor sau a unui investigator.
CAPITOLUL XIX
DISPOZIII FINALE

Articolul 96
Abrogare
(1)

Directiva 2001/20/CE se abrog ncepnd de la data menionat la articolul 99 al doilea paragraf.

(2) Trimiterile la Directiva 2001/20/CE se interpreteaz ca trimiteri la prezentul regulament i se citesc n conformi
tate cu tabelul de coresponden prevzut n anexa VII.
Articolul 97
Reexaminare
n termen de cinci ani de la data menionat la articolul 99 al doilea paragraf i ulterior o dat la cinci ani, Comisia
prezint Parlamentului European i Consiliului un raport privind aplicarea prezentului regulament. Raportul respectiv
conine o evaluare a impactului aplicrii regulamentului asupra progresului tiinific i tehnologic, informaii cuprinz
toare privind diferitele tipuri de studii clinice intervenionale autorizate n conformitate cu prezentul regulament i msu
rile necesare pentru a menine competitivitatea cercetrii clinice europene. Comisia prezint, dac este cazul, o propu
nere legislativ bazat pe raportul respectiv n vederea actualizrii dispoziiilor stabilite n prezentul regulament.

27.5.2014

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

RO

L 158/53

Articolul 98
Dispoziie tranzitorie
(1) Prin derogare de la articolul 96 alineatul (1) din prezentul regulament, n cazul n care cererea de autorizare a unui
studiu clinic intervenional a fost transmis nainte de data menionat la articolul 99 al doilea paragraf din prezentul
regulament n conformitate cu Directiva 2001/20/CE, studiul clinic intervenional respectiv continu s fie reglementat
de directiva menionat timp de trei ani de la data respectiv.
(2) Prin derogare de la articolul 96 alineatul (1) din prezentul regulament, n cazul n care cererea de autorizare a unui
studiu clinic intervenional este transmis ntre ase luni dup data publicrii anunului menionat la articolul 82
alineatul (3) din prezentul regulament i 18 luni dup data publicrii anunului respectiv sau, dac publicarea anunului
respectiv are loc mai devreme de 28 noiembrie 2015, n cazul n care cererea respectiv este transmis ntre 28 mai
2016 i 28 mai 2017, studiul clinic intervenional respectiv poate fi nceput n conformitate cu articolele 6, 7 i 9 din
Directiva 2001/20/CE. Studiul clinic intervenional respectiv continu s fie reglementat de directiva menionat pn la
42 de luni dup data publicrii anunului menionat la articolul 82 alineatul (3) din prezentul regulament sau, dac
publicarea respectiv are loc nainte de 28 noiembrie 2015, pn la 28 mai 2019.
Articolul 99
Intrarea n vigoare
Prezentul regulament intr n vigoare n a douzecea zi de la data publicrii n Jurnalul Oficial al Uniunii Europene.
Se aplic ncepnd cu ase luni dup data publicrii anunului menionat la articolul 82 alineatul (3), dar n niciun caz
mai devreme de 28 mai 2016.

Prezentul regulament este obligatoriu n toate elementele sale i se aplic direct n toate statele
membre.
Adoptat la Strasbourg, 16 aprilie 2014.
Pentru Parlamentul European

Pentru Consiliu

Preedintele

Preedintele

M. SCHULZ

D. KOURKOULAS

L 158/54

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

RO

27.5.2014

ANEXA I
DOSAR DE CERERE PENTRU CEREREA INIIAL
A.

INTRODUCERE I PRINCIPII GENERALE

1.

Sponsorul face referire la orice cerere anterioar, dup caz. Dac cererile respective au fost depuse de ctre un
alt sponsor, se transmite acordul scris al sponsorului respectiv.

2.

Dac un studiu clinic intervenional are mai muli sponsori, n dosarul de cerere sunt prezentate informaii
detaliate cu privire la responsabilitile fiecrui sponsor.

3.

Cererea se semneaz de ctre sponsor sau de un reprezentant al acestuia. Aceast semntur confirm faptul c
sponsorul consider c:
(a) informaiile transmise sunt complete;
(b) documentele ataate reflect cu acuratee informaiile disponibile;
(c) studiul clinic intervenional urmeaz s se desfoare conform protocolului; i
(d) studiul clinic intervenional urmeaz s se desfoare n conformitate cu prezentul regulament.

B.

4.

Dosarul de cerere pentru o cerere limitat la partea I a raportului de evaluare menionat la articolul 11 se limi
teaz la seciunile B-J i Q din prezenta anex.

5.

Fr a aduce atingere articolului 26, dosarul de cerere pentru o cerere limitat la partea II a raportului de
evaluare menionat la articolul 11 i dosarul de cerere pentru o cerere menionat la articolul 14 se limiteaz
la seciunile K-R din prezenta anex.

SCRISOAREA DE NSOIRE

6.

Scrisoarea de nsoire specific numrul UE al studiului clinic intervenional i numrul universal al studiului
clinic intervenional i atrage atenia asupra oricror caracteristici care sunt specifice studiului clinic interven
ional.

7.

Cu toate acestea, n scrisoarea de nsoire nu este necesar reproducerea informaiilor deja cuprinse n formu
larul de cerere UE, cu urmtoarele excepii:
(a) caracteristici specifice ale populaiei studiului clinic intervenional, precum subieci aflai n incapacitatea
de a-i da consimmntul n cunotin de cauz, minori i femei gravide sau femei care alpteaz;
(b) n cazul n care studiul clinic intervenional implic prima administrare a unei substane active noi la om;
(c) n cazul n care agenia, un stat membru sau o ar ter a oferit consiliere tiinific referitoare la studiu
clinic intervenional sau la medicamentul pentru investigaie clinic;
(d) n cazul n care studiul clinic intervenional face parte sau este destinat a face parte dintr-un plan de investi
gaie pediatric (PIP), astfel cum este prevzut n titlul II capitolul 3 din Regulamentul (CE) nr. 1901/2006
(dac agenia a emis deja o decizie cu privire la PIP, scrisoarea de nsoire conine linkul ctre decizia agen
iei de pe site-ul su internet);
(e) n cazul n care medicamentele pentru investigaie clinic sau medicamentele auxiliare sunt stupefiante,
substane psihotrope sau medicamente radiofarmaceutice;
(f) n cazul n care medicamentele pentru investigaie clinic sunt compuse din sau conin un organism sau
organisme modificate genetic;
(g) n cazul n care sponsorul a obinut desemnarea orfan pentru medicamentul pentru investigaie clinic
pentru o situaie de orfan;
(h) o list cuprinztoare, inclusiv statutul de reglementare al tuturor medicamentelor pentru investigaie clinic
i o list a tuturor medicamentelor auxiliare; i

27.5.2014

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

L 158/55

(i) o list a dispozitivelor medicale care trebuie investigate n cadrul studiului clinic intervenional, dar care nu
fac parte din medicamentul sau medicamentele pentru investigaie clinic, mpreun cu o declaraie care
clarific dac dispozitivele medicale poart marcajul CE pentru scopul avut n vedere sau nu.
8.

Scrisoarea de nsoire indic locul din dosarul de cerere unde sunt prevzute informaiile enumerate la
punctul 7.

9.

Scrisoarea de nsoire indic dac sponsorul consider c studiul clinic intervenional este un studiu clinic inter
venional cu nivel redus de intervenie i cuprinde o justificare detaliat n acest sens.

10. Scrisoarea de nsoire indic dac metodologia studiului clinic intervenional impune ca grupurilor de subieci,
mai degrab dect subiecilor individuali, s li se administreze diferite medicamente pentru investigaie clinic
n cadrul unui studiu clinic intervenional i, prin urmare, dac consimmntul n cunotin de cauz va fi
obinut prin mijloace simplificate.
11. Scrisoarea de nsoire indic locul din dosarul de cerere unde sunt incluse informaiile necesare pentru a evalua
dac o reacie advers este o reacie advers grav neateptat suspectat, adic informaiile de referin privind
sigurana.
12. n cazul unei redepuneri, scrisoarea de nsoire specific numrul UE al studiului clinic intervenional pentru
cererea anterioar pentru un studiu clinic intervenional, evideniaz modificrile fa de cererea anterioar i,
dac este cazul, specific modalitatea n care au fost abordate aspectele nesoluionate din prima cerere.
C.

FORMULARUL DE CERERE UE

13. Formularul de cerere UE, completat n mod corespunztor.

D.

PROTOCOLUL

14. Protocolul descrie obiectivele, proiectul, metodologia, aspectele statistice, scopul i organizarea studiului clinic
intervenional.
15. Protocolul se identific prin urmtoarele:
(a) titlul studiului clinic intervenional;
(b) numrul UE al studiului clinic intervenional;
(c) numrul de cod al protocolului atribuit de sponsor, specific pentru toate versiunile acestuia (dac este rele
vant);
(d) data i numrul versiunii, de actualizat n momentul modificrii;
(e) un titlu scurt sau o denumire atribuit protocolului; i
(f) numele i adresa sponsorului, precum i numele i funcia reprezentantului sau reprezentanilor sponso
rului autorizai s semneze protocolul sau orice modificare substanial adus acestuia.
16. Protocolul este redactat, atunci cnd este posibil, mai curnd ntr-un format uor accesibil i n care se poate
face cu uurin o cutare, dect cu imagini scanate.
17. Protocolul include cel puin:
(a)

o declaraie potrivit creia studiul clinic intervenional urmeaz s se desfoare n conformitate cu proto
colul, cu prezentul regulament i cu principiile de bun practic n studiul clinic;

(b)

o list cuprinztoare cu toate medicamentele pentru investigaie clinic i cele auxiliare;

(c)

un rezumat al constatrilor din studiile neclinice care ar putea avea o relevan clinic i din alte studii
clinice intervenionale relevante pentru studiul clinic intervenional;

(d)

un rezumat al riscurilor i beneficiilor poteniale cunoscute, inclusiv o evaluare a beneficiilor i riscurilor

anticipate care s permit evaluarea n conformitate cu articolul 6; pentru subiecii unui studiu clinic
intervenional aflai ntr-o situaie de urgen, o speran justificat tiinific c participarea subiecilor
poate produce un beneficiu direct relevant din punct de vedere clinic este documentat;

(e)

n cazul n care pacienii au fost implicai n proiectul studiului clinic intervenional, o descriere a
modului n care au fost implicai;

L 158/56

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

27.5.2014

(f)

o descriere i o justificare a dozrii, a regimului de dozare, a cii i modului de administrare i a perioadei

de tratament pentru toate medicamentele pentru investigaie clinic i cele auxiliare;

(g)

o declaraie care s clarifice dac medicamentele pentru investigaie clinic i cele auxiliare utilizate n
cadrul studiului clinic intervenional sunt autorizate sau nu; n cazul n care acestea sunt autorizate, dac
trebuie utilizate n cadrul studiului clinic intervenional n conformitate cu condiiile stabilite n autoriza
iile de introducere pe pia i, n cazul n care acestea sunt autorizate, o justificare pentru utilizarea medi
camentelor auxiliare neautorizate n cadrul studiului clinic intervenional;

(h)

o descriere a grupurilor i a subgrupurilor de subieci care particip la studiul clinic intervenional,

inclusiv, dac este relevant, grupuri de subieci cu nevoi speciale, de exemplu vrsta, genul, participarea
voluntarilor sntoi, subieci care sufer de boli rare i foarte rare;

(i)

trimiteri la literatura i datele relevante pentru studiul clinic intervenional i care formeaz contextul
studiului clinic intervenional;

(j)

o discuie privind relevana studiului clinic intervenional care s permit evaluarea n conformitate cu
articolul 6;

(k)

o descriere a tipului de studiu clinic intervenional ce urmeaz a fi desfurat i discutarea proiectului

studiului clinic intervenional (inclusiv o diagram schematic a proiectului studiului clinic intervenional,
a procedurilor i a stadiilor, n cazul n care sunt relevante);

(l)

specificarea criteriilor finale de evaluare primare i secundare, n cazul n care acestea exist, ce urmeaz
a fi msurate n timpul studiului clinic intervenional;

(m) o descriere a msurilor adoptate pentru a reduce la minimum denaturarea, inclusiv, dac este cazul,
randomizarea i procedeul orb;
(n)

o descriere a duratei preconizate a participrii subiecilor i o descriere a etapizrii i a duratei tuturor

perioadelor de studii clinice intervenionale, inclusiv monitorizarea, dac este relevant;

(o)

o definiie clar i fr echivoc a nchiderii studiului clinic intervenional n cauz i, n cazul n care
acesta nu coincide cu data ultimei vizite a ultimului subiect, o specificare privind data estimat a nchi
derii studiului clinic intervenional i o justificare a acesteia;

(p)

o descriere a criteriilor care stau la baza ntreruperii unor pri din studiul clinic intervenional sau a
ntregului studiu clinic intervenional;

(q)

msuri pentru meninerea codurilor de randomizare a tratamentului n cadrul studiului clinic interven
ional i proceduri de deschidere a codurilor, dac este cazul;

(r)

o descriere a procedurilor pentru identificarea datelor ce urmeaz a fi nregistrate direct pe formularele

de raportare a cazurilor i care sunt considerate a fi date-surs;

(s)

o descriere a msurilor viznd respectarea normelor aplicabile privind colectarea, depozitarea i utilizarea
ulterioar a probelor biologice ale subiecilor studiului clinic intervenional, dac este cazul, cu excepia
cazului n care acestea sunt cuprinse ntr-un document separat;

(t)

o descriere a msurilor privind trasabilitatea, depozitarea, distrugerea i returnarea medicamentului

pentru investigaie clinic i a medicamentului auxiliar neautorizat n conformitate cu articolul 51;

(u)

o descriere a metodelor statistice care urmeaz a fi utilizate, inclusiv, dac este relevant:
momentul efecturii analizei intermediare planificate i numrul de subieci care urmeaz s parti
cipe;
motivele care stau la baza alegerii mrimii eantionului;
calcularea impactului studiului clinic intervenional i a relevanei clinice;
nivelul de semnificaie ce urmeaz a fi utilizat;
criteriile pentru oprirea studiului clinic intervenional;
procedurile pentru justificarea datelor lips, neutilizate i false i pentru raportarea oricrei devieri de
la planul statistic original; i
selectarea subiecilor care urmeaz a fi inclui n analize;

27.5.2014

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

L 158/57

(v)

o descriere a criteriilor de includere i excludere a subiecilor, inclusiv criteriile pentru retragerea subiec
ilor individuali de la tratament sau de la studiul clinic intervenional;

(w)

o descriere a procedurilor de retragere a subiecilor de la tratament sau de la studiul clinic intervenional,

inclusiv a procedurilor de colectare de date referitoare la subiecii retrai i a procedurilor de nlocuire a
subiecilor i de monitorizare a subiecilor care s-au retras de la tratament sau de la studiul clinic inter
venional;

(x)

o justificare pentru includerea subiecilor aflai n incapacitatea de a-i da consimmntul n cunotin

de cauz sau a altor populaii speciale, cum ar fi minorii;

(y)

o justificare privind distribuirea n funcie de gen i de vrst a subiecilor i, dac pacienii aparinnd
unui anumit gen sau grup de vrst sunt exclui din studiile clinice intervenionale sau sunt slab reprezen
tai, o explicaie a motivelor care stau la baza acestei situaii i o justificare pentru aceste criterii de exclu
dere;

(z)

o descriere detaliat a procedurii de recrutare i de obinere a consimmntului n cunotin de cauz,

n special atunci cnd subiecii se afl n incapacitate de a-i da consimmntul n cunotin de cauz;

(aa) o descriere a tratamentelor, inclusiv a medicamentelor permise sau nepermise, naintea sau pe durata
studiului clinic intervenional;
(ab) o descriere a procedurilor privind responsabilitatea pentru furnizarea i administrarea medicamentelor
subiecilor, inclusiv meninerea procedeului orb, dac este cazul;
(ac) o descriere a procedurilor de monitorizare a respectrii procesului de ctre subieci, dac este cazul;
(ad) o descriere a procedurilor de monitorizare a desfurrii studiului clinic intervenional;
(ae) o descriere a msurilor de ngrijire a subiecilor dup ncheierea participrii lor la studiul clinic interven
ional, n cazul n care astfel de ngrijiri suplimentare sunt necesare ca urmare a participrii subiecilor la
studiul clinic intervenional i n cazul n care acestea difer de ngrijirea care se acord n mod normal
pentru afeciunea medical n cauz;
(af)

o specificare a eficacitii i a parametrilor de siguran, precum i a metodelor i a momentului evalurii,

nregistrrii i analizrii acestor parametri;

(ag) o descriere a consideraiilor de natur etic referitoare la studiul clinic intervenional n cazul n care
acestea nu au fost descrise altundeva;
(ah) o declaraie a sponsorului (fie n protocol, fie ntr-un document separat) prin care este confirmat faptul
c investigatorii i instituiile implicate n studiul clinic intervenional urmeaz s permit monitorizarea
clinic legat de studiul clinic intervenional, auditurile i inspeciile reglementare, inclusiv furnizarea
accesului direct la datele-surs i la documente;
(ai)

o descriere a regimului de publicare;

(aj)

justificri corespunztoare pentru transmiterea rezumatului rezultatelor studiilor clinice intervenionale

dup mai mult de un an;

(ak) o descriere a msurilor de asigurare a conformitii cu normele aplicabile privind protecia datelor cu
caracter personal; n special msurile tehnice i organizatorice care se vor pune n aplicare pentru a
mpiedica accesul, dezvluirea, diseminarea, modificarea neautorizate sau pierderea informaiilor i a
datelor cu caracter personal prelucrate;
(al)

o descriere a msurilor care vor fi puse n aplicare pentru a asigura confidenialitatea nregistrrilor i a
datelor cu caracter personal ale subiecilor;

(am) o descriere a msurilor care vor fi puse n aplicare n cazul nclcrii securitii datelor pentru a reduce la
minimum eventualele efecte adverse.
18. Dac un studiu clinic intervenional este desfurat cu o substan activ disponibil n Uniune sub denumiri
comerciale diferite ntr-un numr de medicamente autorizate, protocolul poate defini tratamentul numai n
funcie de substana activ sau codul anatomic-terapeutic-chimic (ATC) (nivelul 3-5) i nu specific denumirea
comercial a fiecrui produs.

L 158/58

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

27.5.2014

19. Referitor la notificarea evenimentelor adverse, protocolul identific categoriile de:

(a) evenimente adverse sau valori anormale ale unor analize de laborator care sunt critice pentru evaluarea
siguranei i care trebuie raportate de ctre investigator sponsorului; i
(b) evenimente adverse grave care nu necesit raportarea imediat de ctre investigator sponsorului.
20. Protocolul descrie procedurile pentru:
(a) evidenierea i nregistrarea evenimentelor adverse de ctre investigator i raportarea evenimentelor adverse
relevante de ctre investigator sponsorului;
(b) raportarea de ctre investigator sponsorului a acelor evenimente adverse grave care au fost identificate n
protocol ca nenecesitnd o raportare imediat;
(c) raportarea reaciilor adverse grave neateptate suspectate de ctre sponsor ctre baza de date Eudravigilance;
i
(d) monitorizarea subiecilor dup reaciile adverse, inclusiv tipul i durata monitorizrii.
21. n cazul n care sponsorul intenioneaz s prezinte un singur raport privind sigurana pentru toate medica
mentele pentru investigaie clinic utilizate n cadrul studiului clinic intervenional n conformitate cu arti
colul 43 alineatul (2), protocolul indic motivele pentru aceasta.
22. n protocol se abordeaz aspectele privind etichetarea i decodificarea medicamentelor pentru investigaie
clinic, dup caz.
23. Protocolul este nsoit de carta comitetului de monitorizare a siguranei datelor, dac este cazul.
24. Protocolul se nsoete de un rezumat al protocolului.

E.

BROURA INVESTIGATORULUI (BI)

25. Este prezentat o BI, care a fost pregtit n conformitate cu situaia cunotinelor tiinifice i cu orientrile
internaionale.
26. Scopul BI este de a oferi investigatorilor i altor pri interesate implicate n studiul clinic intervenional infor
maii care s faciliteze nelegerea justificrii i conformitatea cu caracteristicile cheie ale protocolului, precum
doza, intervalul/frecvena dozei, modul de administrare i procedurile de monitorizare privind sigurana.
27. Informaiile din BI trebuie s fie prezentate ntr-o form concis, simpl, obiectiv, echilibrat i nepromoio
nal, care s permit clinicianului sau investigatorului s neleag aceste informaii i s efectueze o evaluare
beneficiu-risc imparial a caracterului adecvat al studiului clinic intervenional propus. Broura se redacteaz
utiliznd toate informaiile i dovezile disponibile care susin justificarea studiului clinic intervenional propus
i utilizarea n condiii de siguran a medicamentului pentru investigaie clinic n cadrul studiului clinic inter
venional, iar acestea se prezint sub form de rezumate.
28. Dac medicamentul pentru investigaie clinic este autorizat i este utilizat n conformitate cu condiiile autori
zaiei de introducere pe pia, BI este rezumatul aprobat al caracteristicilor produsului (RCP). n cazul n care
condiiile de utilizare n cadrul studiului clinic intervenional difer de cele autorizate, RCP se completeaz cu
un rezumat al datelor clinice i non-clinice relevante care susin utilizarea medicamentului pentru investigaie
clinic n cadrul studiului clinic intervenional. Dac medicamentul pentru investigaie clinic este identificat n
protocol numai prin substana activ, sponsorul selecteaz un singur RCP ca fiind echivalent cu BI pentru toate
medicamentele care conin substana activ n cauz i care sunt utilizate n toate locurile de desfurare a
studiului clinic intervenional.
29. Pentru un studiu clinic intervenional multinaional n care medicamentul care urmeaz s fie utilizat n fiecare
stat membru n cauz este autorizat la nivel naional, iar RCP variaz ntre statele membre n cauz, sponsorul
trebuie s aleag un RCP pentru ntregul studiu clinic intervenional. Acest RCP este cel mai potrivit pentru a
garanta sigurana pacienilor.

27.5.2014

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

L 158/59

30. Dac BI nu este un RCP, aceasta conine o seciune identificabil n mod clar denumit Informaiile de referin
privind sigurana (IRS). n conformitate cu punctele 10 i 11 din anexa III, IRS cuprinde informaii referitoare
la produs n ceea ce privete medicamentul pentru investigaie clinic i informaii cu privire la modalitatea de
determinare a reaciilor adverse care urmeaz s fie considerate ca fiind reacii adverse ateptate i la frecvena
i natura respectivelor reacii adverse.
F.

DOCUMENTAIA REFERITOARE LA CONFORMITATEA CU BUNA PRACTIC DE FABRICAIE (BPF) A MEDICAMENTULUI

PENTRU INVESTIGAIE CLINIC

31. n privina documentaiei referitoare la conformitatea cu BPF, se aplic dispoziiile urmtoare.

32. Nu trebuie prezentat nicio documentaie atunci cnd medicamentul pentru investigaie clinic este autorizat i
nu este modificat, indiferent dac este fabricat n Uniune sau nu.
33. Dac medicamentul pentru investigaie clinic nu este autorizat, nu face obiectul unei autorizaii de introducere
pe pia din partea unei ri tere care este parte la Conferina internaional pentru armonizarea cerinelor
tehnice de nregistrare a produselor farmaceutice de uz uman (ICH) i nu este fabricat n Uniune, se prezint
urmtoarele documente:
(a) o copie a autorizaiei menionat la articolul 61; i
(b) certificarea de ctre persoana calificat n Uniune conform creia procesul de fabricaie este n conformitate
cu o BPF cel puin echivalent cu BPF din Uniune, cu excepia cazului n care exist dispoziii speciale
prevzute n acordurile de recunoatere reciproc dintre Uniune i rile tere.
34. n toate celelalte cazuri, se prezint o copie a autorizaiei menionate la articolul 61.
35. Pentru procesele legate de medicamentele pentru investigaie clinic menionate la articolul 61 alineatul (5) care
nu fac obiectul unei autorizaii n conformitate cu articolul 61, se prezint o documentaie care demonstreaz
conformitatea cu cerinele prevzute la articolul 61 alineatul (6).
G.

DOSARUL MEDICAMENTULUI PENTRU INVESTIGAIE CLINIC (DME)

36. DME ofer informaii privind calitatea medicamentului pentru investigaie clinic, fabricarea i controlul medi
camentului pentru investigaie clinic, precum i date din studiile non-clinice i din utilizarea clinic a acestuia.
1.1. Date privind medicamentul pentru investigaie clinic
Introducere

37. Referitor la date, DME poate fi nlocuit cu alte documente care pot fi prezentate singure sau mpreun cu un
DME simplificat. Detaliile privind un astfel de DME simplificat sunt prevzute n seciunea 1.2 DME simpli
ficat prin referire la o alt documentaie.
38. Fiecare seciune a DME conine un cuprins detaliat i un glosar de termeni.
39. Informaiile coninute n DME trebuie s fie concise. DME nu trebuie s fie nejustificat de voluminos. Este de
preferat ca datele s fie prezentate sub form de tabele, nsoite de o scurt descriere care evideniaz punctele
eseniale.
Date privind calitatea

40. Datele privind calitatea sunt prezentate ntr-o structur logic, precum cea din modulul 3 al formatului Docu
mentului Tehnic Comun al ICH.
Date farmacologice i toxicologice non-clinice

41. De asemenea, DME trebuie s conin rezumate ale datelor toxicologice i farmacologice non-clinice referitoare
la orice medicament pentru investigaie clinic utilizat n studiul clinic intervenional n conformitate cu orien
trile internaionale. Acesta conine o list cu trimiteri la studiile efectuate i trimiteri adecvate la literatura de
specialitate. Dup caz, este de preferat ca datele s fie prezentate sub form de tabele, nsoite de o scurt
descriere care evideniaz punctele eseniale. Rezumatele studiilor efectuate trebuie s permit o evaluare
privind caracterul adecvat al studiului i s arate dac studiul a fost desfurat n conformitate cu un protocol
acceptabil.

L 158/60

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

27.5.2014

42. Datele farmacologice i toxicologice non-clinice se prezint ntr-o structur logic, cum ar fi cea din modulul 4
al formatului Documentului Tehnic Comun al ICH.
43. DME prezint o analiz critic a datelor, inclusiv o justificare pentru omisiunile de date, precum i o evaluare a
siguranei produsului n contextul studiului clinic intervenional propus, mai degrab dect un simplu rezumat
faptic al studiilor efectuate.
44. DME trebuie s conin o declaraie referitoare la statutul privind buna practic de laborator sau norme echiva
lente, astfel cum este prevzut la articolul 25 alineatul (3).
45. Materialul de testare utilizat n studiile de toxicitate trebuie s fie reprezentativ pentru materialul de testare
utilizat n cadrul studiilor clinice intervenionale n ceea ce privete profilurile calitative i cantitative ale impu
ritilor. Prepararea materialului de testare face obiectul controalelor necesare pentru a garanta acest fapt i
care, prin urmare, susin valabilitatea studiului.
Date din studii clinice intervenionale anterioare i privind experiena la om

46. Datele din studiile clinice intervenionale anterioare i privind experiena la om se prezint ntr-o structur
logic, cum ar fi cea din modulul 5 al formatului Documentului Tehnic Comun al ICH.
47. Seciunea respectiv trebuie s conin rezumatele tuturor datelor disponibile din studiile clinice intervenionale
anterioare i a experienei la om cu medicamentul pentru investigaie clinic.
Aceasta trebuie s cuprind, de asemenea, o declaraie referitoare la conformitatea respectivelor studiilor clinice
intervenionale anterioare cu buna practic n studiul clinic, precum i o trimitere la nregistrarea n registrul
public prevzut la articolul 25 alineatul (6).
Evaluarea global a riscului i beneficiului

48. Aceast seciune trebuie s cuprind un scurt rezumat integrat care analizeaz n mod critic datele clinice i
non-clinice privind posibilele riscuri i beneficii ale medicamentului pentru investigaie clinic n cadrul
studiului clinic intervenional propus, cu excepia cazului n care aceste informaii sunt deja prevzute n
protocol. n acest din urm caz, aceasta trebuie s conin trimiteri la seciunea relevant din protocol. Textul
trebuie s identifice orice studii care au fost ncetate anticipat i trebuie s discute motivele. Orice evaluare a
riscurilor previzibile i a beneficiilor anticipate pentru studiile asupra minorilor sau a adulilor aflai n incapa
citate trebuie s in seama de dispoziiile specifice prevzute n prezentul regulament.
49. Dup caz, marjele de siguran trebuie analizate n funcie de expunerea sistemic relativ la medicamentul
pentru investigaie clinic, de preferin pe baza datelor privind "aria de sub curb" (ASC), sau a datelor privind
concentraia maxim (Cmax), n funcie de datele considerate mai relevante, mai degrab dect n funcie de
doza aplicat. De asemenea, trebuie discutat relevana clinic a oricror constatri din studiile non-clinice i
clinice, mpreun cu eventualele recomandri privind monitorizarea n continuare a efectelor i a siguranei n
cadrul studiului clinic intervenional.
1.2. DME simplificat cu trimiteri la alte documente

50. Solicitantul poate s fac trimiteri la alte documente prezentate singure sau mpreun cu un DME simplificat.
Posibilitatea de a face trimitere la BI

51. Solicitantul poate fie s furnizeze un DME de sine stttor, fie s fac trimiteri la BI pentru informaiile de refe
rin privind sigurana i pentru rezumatele prilor preclinice i clinice ale DME. n cel din urm caz, rezuma
tele informaiilor preclinice i clinice includ date, de preferin n tabele, care ofer suficiente detalii pentru a
permite evaluatorilor s ajung la o decizie cu privire la toxicitatea potenial a medicamentul pentru investi
gaie clinic i la sigurana utilizrii acestuia n studiul clinic intervenional propus. Dac exist unele aspecte
speciale ale datelor preclinice sau clinice care necesit explicaii detaliate din partea experilor sau discuii care
de obicei nu sunt incluse n BI, informaiile clinice i preclinice sunt prezentate ca parte din DME.
Posibilitatea de a face trimitere la RCP

52. Solicitantul poate transmite versiunea RCP-ului valabil la momentul cererii drept DME dac medicamentul
pentru investigaie clinic este autorizat. Cerinele precise sunt detaliate n tabelul 1. n cazul n care sunt furni
zate date noi, acestea ar trebui identificate n mod clar.

27.5.2014

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

RO

L 158/61

Tabelul 1 Coninutul unui DME simplificat

Tipuri de evaluri anterioare

Date privind
calitatea

Date non-clinice

Date clinice

Medicamentul pentru investigaie clinic este autorizat

sau face obiectul unei autorizaii de introducere pe
pia ntr-un stat semnatar al ICH i este utilizat n
studiul clinic intervenional:
n conformitate cu condiiile din RCP;
RCP
n afara condiiilor din RCP;

RCP

Dup caz

Dup caz

dup modificare (de exemplu n procedeul orb).

M+I

RCP

RCP

Da

Da

Medicamentul pentru investigaie clinic nu este auto

rizat i nu face obiectul unei autorizaii de introducere
pe pia ntr-un stat semnatar al ICH, ns substana
activ este coninut de un medicament autorizat i:
este furnizat de acelai fabricant;
RCP+M+I

Da

Da

este furnizat de alt fabricant.

Da

Da

O alt form farmaceutic sau concentraie a medica RCP+M+I

mentului pentru investigaie clinic este autorizat sau
face obiectul unei autorizaii de introducere pe pia
ntr-un stat semnatar al ICH i medicamentul pentru
investigaie clinic este furnizat de ctre titularul autori
zaiei de introducere pe pia.

RCP+S+M+I

Medicamentul pentru investigaie clinic a fcut

obiectul unei cereri anterioare pentru un studiu clinic
intervenional, autorizat n statul membru n cauz, nu
a fost modificat, i:
nu sunt disponibile date noi de la ultima actualizare Trimitere la cererea anterioar
a cererii de autorizare a studiului clinic interven
ional;
sunt disponibile date noi de la ultima actualizare a Date noi
Date noi
cererii de autorizare a studiului clinic intervenional;
este utilizat n condiii diferite.
Dup caz
Dup caz

Date noi
Dup caz

(S: Date referitoare la substana activ; M: Date referitoare la medicamentul pentru investigaie clinic; I: Informaii suplimentare
privind locurile de desfurare i echipamentele, evaluarea privind sigurana agenilor strini, excipienii noi i solvenii pentru
reconstituire i diluanii)

53. Dac medicamentul pentru investigaie clinic este definit n protocol n funcie de substana activ sau Codul
ATC (a se vedea mai sus, punctul 18), solicitantul poate nlocui DME cu un RCP reprezentativ pentru fiecare
substan activ/substan activ care aparine grupului ATC respectiv. Ca alternativ, solicitantul poate
prezenta un document care conine informaii echivalente cu cele din RCP-ul reprezentativ pentru fiecare
substan activ care ar putea fi utilizat ca medicament pentru investigaie clinic n cadrul studiului clinic
intervenional.

1.3. DME pentru placebo

54. Dac medicamentul pentru investigaie clinic este un placebo, cerinele privind informaiile se limiteaz la
datele privind calitatea. Nu este necesar o documentaie suplimentar dac placebo are aceeai compoziie ca
i medicamentul pentru investigaie clinic testat (cu excepia substanei active), este fabricat de acelai fabricant
i nu este steril.

L 158/62
H.

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

27.5.2014

DOSARUL MEDICAMENTULUI AUXILIAR

55. Fr a aduce atingere articolului 65, cerinele privind documentaia prevzute n seciunile F i G se aplic, de
asemenea, medicamentelor auxiliare. Cu toate acestea, dac medicamentul auxiliar este autorizat n statul
membru n cauz, nu sunt necesare informaii suplimentare.
I.

CONSILIERE TIINIFIC I PLANUL DE INVESTIGAIE PEDIATRIC (PIP)

56. Dup caz, se prezint o copie a rezumatului consilierii tiinifice cu privire la studiul clinic intervenional
oferit de agenie sau de orice stat membru sau ar ter.
57. Dac studiul clinic intervenional este parte a unui PIP aprobat, se prezint o copie a deciziei ageniei referitoare
la acordul privind PIP, precum i avizul Comitetului pediatric, cu excepia cazului n care aceste documente
sunt accesibile n ntregime prin internet. n cel din urm caz, este suficient ca n scrisoarea de nsoire s figu
reze un link ctre aceast documentaie (a se vedea seciunea B).
J.

CONINUTUL ETICHETEI MEDICAMENTUL EXPERIMENTAL

58. Se prezint o descriere a coninutului etichetei medicamentului pentru investigaie clinic n conformitate cu
anexa VI.
K.

MODALITILE DE RECRUTARE (INFORMAII PER STAT MEMBRU N CAUZ)

59. Cu excepia cazului n care sunt descrise n protocol, ntr-un document separat se descriu n detaliu procedurile
de includere a subiecilor i este indicat n mod clar prima aciune aferent recrutrii.
60. Dac recrutarea subiecilor este efectuat prin publicitate, se prezint copiile materialelor publicitare, inclusiv
orice materiale tiprite, precum i nregistrrile audio sau video. Se prezint un rezumat al procedurilor
propuse pentru gestionarea rspunsurilor la anunuri. Aceasta include copii ale comunicrilor utilizate pentru a
invita subiecii s participe la studiul clinic intervenional i msurile prevzute pentru informarea sau consi
lierea respondenilor considerai inadecvai pentru includerea n studiul clinic intervenional.
L.

INFORMAREA SUBIECILOR, FORMULARUL DE CONSIMMNT N CUNOTIN DE CAUZ I PROCEDURA DE OBI

NERE A CONSIMMNTULUI N CUNOTIN DE CAUZ (INFORMAII PER STAT MEMBRU N CAUZ)

61. Toate informaiile oferite subiecilor (sau, dup caz, reprezentanilor lor desemnai legal) nainte de decizia aces
tora privind participarea sau refuzul participrii se prezint mpreun cu formularul pentru consimmntul
scris n cunotin de cauz sau cu alte mijloace echivalente n conformitate cu articolul 29 alineatul (1) pentru
consemnarea consimmntului n cunotin de cauz.
62. O descriere a procedurilor referitoare la consimmntul n cunotin de cauz pentru toi subiecii, i n
special:
(a) n cazul studiilor clinice intervenionale cu minori sau subieci aflai n incapacitate, se descriu procedurile
de obinere a consimmntului n cunotin de cauz de la reprezentantul desemnat legal, precum i
implicarea minorului sau a subiectului aflat n incapacitate;
(b) dac se utilizeaz o procedur cu consimmnt n prezena unui martor imparial, se prezint informaii
relevante privind motivul utilizrii unui martor imparial, privind selecia martorului imparial i privind
procedura de obinere a consimmntului n cunotin de cauz;
(c) n cazul studiilor clinice intervenionale n situaii de urgen prevzute la articolul 35, se descrie procedura
de obinere a consimmntului n cunotin de cauz al subiectului sau al reprezentantului desemnat legal
pentru continuarea studiului clinic intervenional;
(d) n cazul studiilor clinice intervenionale n situaii de urgen prevzute la articolul 35, descrierea procedu
rilor urmate pentru a identifica i documenta urgena situaiei;
(e) n cazul studiilor clinice intervenionale a cror metodologie impune ca grupurilor de subieci, mai degrab
dect subiecilor individuali, s li se administreze diferite medicamente pentru investigaie clinic, n confor
mitate cuarticolul 30, i unde, prin urmare, se utilizeaz mijloace simplificate de obinere a consimmn
tului n cunotin de cauz, se descriu mijloacele simplificate.
63. n cazurile menionate la punctul 62, se prezint informaiile furnizate subiectului i reprezentantului su
desemnat legal.

27.5.2014
M.

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

L 158/63

CARACTERUL ADECVAT AL INVESTIGATORULUI (INFORMAII PER STAT MEMBRU N CAUZ)

64. Se prezint o list a locurilor de desfurare a studiilor clinice intervenionale planificate, numele i funcia
investigatorilor principali i numrul planificat al subiecilor de la locurile de desfurare.
65. Se prezint descrierea calificrilor investigatorilor ntr-un curriculum vitae actualizat, precum i alte documente
relevante. Se descriu orice formare anterioar privind principiile de bun practic n studiul clinic sau expe
riena obinut din activitatea desfurat n cadrul studiilor clinice intervenionale i ngrijirea pacienilor.
66. Se prezint orice condiii, cum ar fi interesele economice i afilierile instituionale, care ar putea influena
imparialitatea investigatorilor.
N.

CARACTERUL ADECVAT AL LOCURILOR DE DESFURARE (INFORMAII PER STAT MEMBRU N CAUZ)

67. Se prezint o declaraie scris justificat corespunztor privind caracterul adecvat al locurilor de desfurare a
studiului clinic intervenional, adaptat naturii i utilizrii medicamentului pentru investigaie clinic i care
include o descriere a calitii adecvate a instalaiilor, echipamentului, resurselor umane i o descriere a exper
tizei, emis de ctre eful clinicii/instituiei de la locul de desfurare a studiului clinic intervenional sau de
ctre o alt persoan responsabil, n conformitate cu sistemul din statul membru n cauz.
O.

DOVADA ASIGURRII SAU DESPGUBIRII (INFORMAII PER STAT MEMBRU N CAUZ)

68. Se prezint, dac este cazul, dovada unei asigurrii, a unei garanii sau a unei msuri similare.
P.

MSURI FINANCIARE I DE ALT NATUR (INFORMAII PER STAT MEMBRU N CAUZ)

69. O scurt descriere a finanrii studiului clinic intervenional.

70. Se prezint informaii privind tranzaciile financiare i compensaiile pltite ctre subieci i ctre investigator/
locul de desfurare pentru participarea la studiul clinic intervenional.
71. Se prezint descrierea oricrui alt acord ntre sponsor i locul de desfurare.
Q.

DOVADA PLII TAXEI (INFORMAII PER STAT MEMBRU N CAUZ)

72. Se prezint, dac este cazul, dovada plii.

R.

DOVADA C DATELE VOR FI PRELUCRATE N CONFORMITATE CU LEGISLAIA UNIUNII PRIVIND PROTECIA DATELOR

73. Se prezint o declaraie a sponsorului sau a reprezentantului acestuia potrivit creia datele vor fi colectate i
prelucrate n conformitate cu Directiva 95/46/CEE.

L 158/64

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

RO

27.5.2014

ANEXA II
DOSAR DE CERERE PENTRU O MODIFICARE SUBSTANIAL
A. INTRODUCERE I PRINCIPII GENERALE

1. Dac o modificare substanial se refer la mai mult de un studiu clinic intervenional desfurat de acelai
sponsor cu acelai medicament pentru investigaie clinic, sponsorul poate depune o singur cerere de autorizare
a modificrii substaniale. Scrisoarea de nsoire conine o list cu toate studiile clinice intervenionale la care se
refer cererea de autorizare a modificrii substaniale, mpreun cu numerele UE ale studiilor clinice intervenio
nale i numerele de cod ale modificrii respective pentru fiecare dintre studiile clinice intervenionale.
2. Cererea se semneaz de ctre sponsor sau de un reprezentant al acestuia. Aceast semntur confirm faptul c
sponsorul consider c:
(a) informaiile transmise sunt complete;
(b) documentele ataate reflect cu acuratee informaiile disponibile; i
(c) studiul clinic intervenional se va desfura conform documentaiei modificate.
B. SCRISOAREA DE NSOIRE

3. Scrisoarea de nsoire conine urmtoarele informaii:

(a) n titlu, numrul UE al studiului clinic intervenional cu titlul studiului clinic intervenional i numrul de cod
al modificrii substaniale, care permite identificarea unic a modificrii substaniale i care este utilizat n
mod sistematic n dosarul de cerere;
(b) identificarea solicitantului;
(c) identificarea modificrii substaniale (numrul de cod al modificrii substaniale a sponsorului i data), modifi
carea putndu-se referi la mai multe modificri aduse protocolului sau documentelor tiinifice justificative;
(d) indicarea n text evideniat a oricror aspecte speciale privind modificarea i indicarea locului din dosarul de
cerere iniial unde se gsesc informaiile sau textul relevant;
(e) specificarea oricror informaii care nu sunt coninute n formularul de cerere de modificare care ar putea
avea un impact asupra riscului pentru subieci; i
(f) dup caz, o list a tuturor studiilor clinice intervenionale modificate n mod substanial cu numerele UE ale
studiului clinic intervenional i numerele de cod ale modificrii respective.
C. FORMULAR DE CERERE DE MODIFICARE

4. Formularul de cerere de modificare, completat n mod corespunztor.

D. DESCRIEREA MODIFICRII

5. Modificarea se prezint i descrie dup cum urmeaz:

(a) un extras din documentele care urmeaz a fi modificate, din care s reias, prin utilizarea modalitii de redac
tare "Urmrire modificri", formularea anterioar i cea nou, precum i un extras care arat doar noua
formulare, precum i o explicaie a modificrilor; i
(b) fr a aduce atingere literei (a), dac modificrile sunt att de multe sau att de ample nct se justific o nou
versiune complet a documentului, o nou versiune a ntregului document (n acest caz, un tabel suplimentar
enumer modificrile aduse documentelor, modificrile identice putnd fi grupate).
6. Noua versiune a documentului se identific prin data i numrul actualizat al versiunii.
E. INFORMAII JUSTIFICATIVE

7. Informaiile justificative suplimentare includ, dup caz, cel puin urmtoarele:

(a) rezumate ale datelor;
(b) o evaluare global actualizat a raportului risc-beneficiu;

27.5.2014

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

L 158/65

(c) posibilele consecine pentru subiecii inclui deja n studiul clinic intervenional;
(d) posibilele consecine pentru evaluarea rezultatelor;
(e) documente care se refer la orice modificri aduse informaiilor furnizate subiecilor sau reprezentanilor lor
desemnai legal, procedurii privind consimmntul n cunotin de cauz, formularelor de consimmnt n
cunotin de cauz, fielor de informaii sau scrisorilor de invitaie; precum i
(f) o justificare pentru modificrile avute n vedere n cadrul unei cereri privind o modificare substanial.
F. ACTUALIZAREA FORMULARULUI DE CERERE UE

8. Dac o modificare substanial implic modificri ale informaiilor din formularul de cerere UE menionat la
anexa I, se prezint o versiune revizuit a formularului respectiv. Cmpurile afectate de modificarea substanial se
evideniaz n formularul revizuit.
G. DOVADA PLII TAXEI (INFORMAII PER STAT MEMBRU N CAUZ)

9. Se prezint, dac este cazul, dovada plii.

L 158/66

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

27.5.2014

ANEXA III
RAPORTARE PRIVIND SIGURANA
1.

RAPORTAREA DE CTRE INVESTIGATOR CTRE SPONSOR A EVENIMENTELOR ADVERSE GRAVE

1.

2.

Investigatorul nu trebuie s monitorizeze subiecii n mod activ pentru evenimente adverse dup ncheierea
studiului clinic intervenional n ceea ce privete subiecii tratai de acesta, cu excepia cazului n care se
prevede altfel n protocol.

RAPORTAREA DE CTRE SPONSOR CTRE AGENIE A REACIILOR ADVERSE GRAVE NEATEPTATE SUSPECTATE (SUSAR)
N CONFORMITATE CU ARTICOLUL 42

2.1. Evenimente adverse i legtura de cauzalitate

2.

Erorile de medicaie, sarcinile i utilizrile care nu sunt n conformitate cu protocolul, inclusiv utilizarea inadec
vat i abuzul produsului, fac obiectul aceleiai obligaii de raportare ca reacii adverse.

3.

Atunci cnd se stabilete dac un eveniment advers constituie o reacie advers, se ia n considerare dac exist
o posibilitate rezonabil de stabilire a unei legturi de cauzalitate ntre eveniment i medicamentul pentru
investigaie clinic pe baza analizrii dovezilor disponibile.

4.

n absena informaiilor furnizate de investigatorul raportor cu privire la legtura de cauzalitate, sponsorul

consult investigatorul raportor i l ncurajeaz s i exprime o opinie cu privire la acest aspect. Evaluarea
legturii de cauzalitate furnizat de ctre investigator nu poate fi declasat de ctre sponsor. Dac sponsorul nu
este de acord cu evaluarea legturii de cauzalitate furnizat de investigator, mpreun cu raportul se prezint
att opinia investigatorului, ct i a sponsorului.

2.2. Caracterul ateptat/neateptat i IRS

5.

Atunci cnd se stabilete dac un eveniment advers este neateptat, se ia n considerare dac acesta adaug
informaii semnificative cu privire la specificitate, creterea frecvenei sau a severitii unei reacii adverse grave
cunoscute i deja documentate.

6.

Caracterul ateptat al unei reacii adverse se prezint de ctre sponsor n IRS. Caracterul ateptat se determin
pe baza evenimentelor observate anterior cu substana activ i nu pe baza proprietilor farmacologice antici
pate ale medicamentului sau a evenimentelor legate de boala subiectului.

7.

IRS sunt coninute n RCP sau n BI. Scrisoarea de nsoire face trimiteri la locul din dosarul de cerere unde
sunt incluse IRS. Dac medicamentul pentru investigaie clinic este autorizat n mai multe state membre n
cauz cu RCP diferite, sponsorul selecteaz RCP cel mai adecvat drept IRS, avnd n vedere sigurana subiec
ilor.

8.

IRS poate fi modificat n cursul desfurrii studiului clinic intervenional. n scopul raportrii SUSAR, se aplic
versiunea IRS din momentul apariiei SUSAR. Astfel, o modificare a IRS are impact asupra numrului de reacii
adverse care urmeaz a fi raportate ca SUSAR. Referitor la IRS aplicabil n scopul raportului anual privind sigu
rana, a se vedea seciunea 3 din prezenta anex.

9.

Dac informaiile privind caracterul ateptat au fost furnizate de investigatorul raportor, acest lucru va fi luat n
considerare de ctre sponsor.

2.3. Informaii pentru raportarea SUSAR

10. Informaiile includ cel puin urmtoarele:

(a) numrul UE valabil al studiului clinic intervenional;
(b) numrul de studiu al sponsorului;
(c) un subiect codificat identificabil;
(d) un raportor identificabil;
(e) o SUSAR;
(f) un medicament pentru investigaie clinic suspect (inclusiv codul nominal al substanei active);
(g) o evaluare a legturii de cauzalitate.

27.5.2014

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

L 158/67

11. n plus, pentru a procesa electronic n mod adecvat raportul, sunt furnizate urmtoarele informaii administra
tive:
(a) identificatorul unic (de caz) al raportului privind sigurana al expeditorului;
(b) data de primire a informaiilor iniiale din partea sursei primare;
(c) data de primire a celor mai recente informaii;
(d) numrul unic internaional de identificare a cazului;
(e) identificatorul expeditorului.
2.4. Rapoartele de monitorizare a SUSAR

12. Dac raportul iniial viznd o SUSAR menionat la articolul 42 alineatul (2) litera (a) (letal sau care pune n
pericol viaa) este incomplet, de exemplu atunci cnd sponsorul nu a furnizat toate informaiile n termen de
apte zile, sponsorul nainteaz un raport complet pe baza informaiilor iniiale n termen de nc opt de zile.
13. Timpul pentru raportarea iniial (ziua 0 = Di 0) ncepe s curg de ndat ce informaiile care conin un
minim de criterii de raportare au fost primite de ctre sponsor.
14. Dac sponsorul primete informaii noi semnificative referitoare la un caz deja raportat, timpul ncepe s curg
din nou din ziua zero, adic data primirii informaiilor noi. Aceste informaii se raporteaz sub forma unui
raport de monitorizare n termen de 15 zile.
15. Dac raportul iniial viznd o SUSAR menionat la articolul 42 alineatul (2) litera (c) (considerat iniial a nu
fi letal sau care nu pune n pericol viaa, dar care se dovedete a fi letal sau care pune n pericol viaa) este
incomplet, se ntocmete un raport de monitorizare n cel mai scurt timp posibil, dar n termen de cel mult
apte zile de la prima luare la cunotin a faptului c reacia a devenit letal sau c pune n pericol viaa. Spon
sorul nainteaz un raport complet n termen de nc opt de zile.
16. Dac o SUSAR se dovedete c este letal sau c pune n pericol viaa, dei iniial s-a considerat c nu este letal
i c nu pune n pericol viaa, dac raportul iniial nu a fost nc prezentat, se ntocmete un raport combinat.
2.5. Decodificarea alocrii tratamentului

17. Investigatorul decodific alocarea tratamentului unui subiect n cursul unui studiu clinic intervenional numai
dac decodificarea este relevant pentru sigurana subiectului.
18. Atunci cnd raporteaz o SUSAR ageniei, sponsorul decodific doar alocarea tratamentului subiectului afectat
vizat de SUSAR.
19. Dac un eveniment este potenial o SUSAR, sponsorul decodific alocarea tratamentului numai pentru
subiectul respectiv. Procedeul orb este meninut cu privire la alte persoane responsabile cu desfurarea n curs
a studiului clinic intervenional (precum persoanele responsabile cu gestionarea i monitorizarea, investigatori)
i acele persoane responsabile cu analiza datelor i interpretarea rezultatelor la ncheierea studiului clinic inter
venional, cum ar fi personalul implicat n biostatistic.
20. Informaiile decodificate sunt accesibile numai persoanelor care trebuie s fie implicate n raportarea privind
sigurana ctre agenie, comitetelor independente de monitorizare a siguranei (DSMB) sau persoanelor care
efectueaz evaluri ale siguranei n cursul studiului clinic intervenional.
21. Cu toate acestea, n cazul studiilor clinice intervenionale desfurate pentru afeciuni cu grad mare de morbidi
tate sau caracter letal, n care criteriile finale de evaluare a eficacitii ar putea fi, de asemenea, SUSAR, sau n
cazul n care caracterul letal sau alt rezultat grav, care ar putea fi eventual raportat ca SUSAR, constituie crite
riul final de evaluare a eficacitii ntr-un studiu clinic intervenional, integritatea studiului clinic intervenional
poate fi compromis dac decodificrile se efectueaz n mod sistematic. n astfel de circumstane i n circum
stane similare, sponsorul evideniaz n protocol evenimentele grave care urmeaz s fie tratate ca fiind legate
de afeciune i care nu fac obiectul decodificrii sistematice i raportrii de urgen.
22. Dac n urma decodificrii un eveniment se dovedete a fi SUSAR, se aplic normele de raportare pentru
SUSAR menionate la articolul 42 i la seciunea 2 din prezenta anex.
3.

RAPORTAREA ANUAL A SPONSORULUI PRIVIND SIGURANA

23. Raportul conine, ntr-un apendice, IRS n vigoare la nceputul perioadei de raportare.

L 158/68

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

27.5.2014

24. IRS n vigoare la nceputul perioadei de raportare se utilizeaz ca IRS n cursul perioadei de raportare.
25. Dac au loc modificri semnificative ale IRS n cursul perioadei de raportare, acestea sunt enumerate n
raportul anual privind sigurana. n plus, n acest caz se prezint IRS revizuit ca anex la raport, n plus fa de
IRS n vigoare la nceputul perioadei de raportare. Chiar dac IRS a suferit modificri, IRS n vigoare la nce
putul perioadei de raportare se utilizeaz ca IRS n cursul perioadei de raportare.

27.5.2014

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

RO

L 158/69

ANEXA IV
CONINUTUL REZUMATULUI REZULTATELOR STUDIULUI CLINIC INTERVENIONAL

Rezumatul rezultatelor studiului clinic intervenional conine informaii cu privire la urmtoarele elemente:

A. INFORMAII PRIVIND STUDIUL CLINIC INTERVENIONAL:

1. identificarea studiului clinic intervenional (inclusiv titlul studiului clinic intervenional i numrul de protocol);
2. identificatorii (inclusiv numrul UE al studiului clinic intervenional, ali identificatori);
3. datele sponsorului (inclusiv punctele de contact pe probleme tiinifice i punctele de contact public);
4. detaliile reglementrii pediatrice (inclusiv informaii care s indice dac studiul clinic intervenional face parte
dintr-un plan de investigaie pediatric);
5. etapa de analiz a rezultatelor (inclusiv informaii cu privire la data analizei intermediare a datelor, etapa interme
diar sau final de analiz, data nchiderii generale a studiului clinic intervenional). Pentru studiile clinice inter
venionale care repet studii privind medicamente pentru investigaie clinic deja autorizate i utilizate n confor
mitate cu condiiile autorizaiei de introducere pe pia, rezumatul rezultatelor ar trebui, de asemenea, s precizeze
problemele identificate n rezultatele generale ale studiului clinic intervenional n ceea ce privete aspectele rele
vante privind eficacitatea medicamentului conex;
6. informaiile generale cu privire la studiul clinic intervenional (inclusiv informaii privind principalele obiective ale
studiului clinic intervenional, proiectarea studiului clinic intervenional, cadrul tiinific i justificarea studiului
clinic intervenional; data nceputului studiului clinic intervenional, msurile adoptate viznd protejarea subiec
ilor, terapia de fond; i metodele statistice utilizate);
7. populaia subiecilor (inclusiv informaii privind numrul real de subieci inclui n studiul clinic intervenional n
statul membru n cauz, n Uniune i n ri tere; defalcarea n funcie de grup de vrst i de sex).
B. REPARTIZAREA SUBIECTULUI:

1. recrutarea (inclusiv informaii privind numrul de subieci analizai, recrutai i retrai; criteriile de includere i
excludere; randomizarea i detaliile privind procedeul orb; medicamentele pentru investigaie clinic utilizate);
2. perioada anterioar repartizrii;
3. perioadele ulterioare repartizrii.
C. CARACTERISTICI DE REFERIN:

1. caracteristicile de referin referitor la vrst (obligatoriu);

2. caracteristicile de referin referitor la sex (obligatoriu);
3. caracteristici de referin (opional) caracteristica specific a studiului.
D. CRITERII FINALE DE EVALUARE:

1. definiiile criteriilor finale de evaluare (*)

2. criteriul final de evaluare #1
Analize statistice
3. criteriul final de evaluare #2
Analize statistice
(*) Informaiile sunt furnizate pentru toate criteriile finale de evaluare definite n protocol.

L 158/70

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

e. EVENIMENTE ADVERSE:

1. informaii privind evenimentele adverse;

2. grup de raportare a evenimentelor adverse;
3. eveniment advers grav;
4. eveniment advers care nu este grav.
F. INFORMAII SUPLIMENTARE:

1. modificri substaniale globale;

2. ntreruperi globale i renceperi;
3. limitri, abordarea eventualelor surse ale concluziilor prtinitoare i de neclariti i avertizri; i
4. o declaraie a prii care nainteaz cererea privind corectitudinea informaiilor prezentate.

27.5.2014

27.5.2014

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

L 158/71

ANEXA V
CONINUTUL REZUMATULUI REZULTATELOR STUDIULUI CLINIC INTERVENIONAL DESTINAT NESPECIALITILOR

Rezumatul rezultatelor studiului clinic intervenional destinat nespecialitilor conine informaii cu privire la urmtoarele
elemente:
1.

identificarea studiului clinic intervenional (inclusiv titlul studiului intervenional, numrul de protocol, numrul UE
al studiului clinic intervenional i ali identificatori);

2.

numele i datele de contact ale sponsorului;

3.

informaiile generale cu privire la studiul clinic intervenional (inclusiv locul i momentul desfurrii studiului clinic
intervenional, principalele obiective ale studiului clinic intervenional i explicarea motivelor pentru desfurarea
studiului clinic intervenional);

4.

populaia subiecilor (inclusiv informaii privind numrul real de subieci inclui n studiul clinic intervenional n
statul membru n cauz, n Uniune i n ri tere; defalcarea n funcie de grup de vrst i de gen, criteriile de inclu
dere i excludere);

5.

medicamentele pentru investigaie clinic utilizate;

6.

descrierea reaciilor adverse i a frecvenei acestora;

7.

rezultatele generale ale studiului clinic intervenional;

8.

comentarii privind rezultatul studiului clinic intervenional;

9.

indicaii cu privire la preconizarea sau nu a unor studii clinice intervenionale ulterioare;

10. indicaii cu privire la locurile n care ar putea fi gsite informaii suplimentare.

L 158/72

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

27.5.2014

ANEXA VI
ETICHETAREA MEDICAMENTELOR PENTRU INVESTIGAIE CLINIC I A MEDICAMENTELOR AUXILIARE
A.

MEDICAMENTE PENTRU INVESTIGAIE CLINIC NEAUTORIZATE

A.1.

Reguli generale

1. Pe ambalajul direct i exterior figureaz urmtoarele informaii:

(a) numele, adresa i numrul de telefon ale persoanei principale de contactpentru informaii referitoare la
medicament, studiul clinic intervenional i decodificarea de urgen; aceasta poate fi sponsorul, o organi
zaie de cercetare sub contract sau un investigator (denumit n continuare persoana principal de
contact, n sensul prezentei anexe);
(b) numele substanei i concentraia sau potena acesteia, iar n cazul studiilor clinice intervenionale desfu
rate conform procedeului orb, numele substanei urmeaz s apar alturi de numele comparatorului sau
al placebo att pe ambalajul medicamentului pentru investigaie clinic neautorizat, ct i pe cel al compa
ratorului sau al placebo;
(c) forma farmaceutic, calea de administrare, cantitatea de uniti de dozare;
(d) lotul sau numrul de cod pentru identificarea coninutului i operaiunii de ambalare;
(e) un cod de referin al studiului clinic intervenional care s permit identificarea studiului clinic interven
ional, locului, investigatorului i sponsorului, dac nu este prevzut n alt parte;
(f) numrul de identificare a subiectului i/sau numrul tratamentului i, dup caz, numrul vizitei;
(g) numele investigatorului [dac nu este inclus la litera (a) sau (e)];
(h) instruciunile de utilizare (se poate face trimitere la un prospect sau alt document explicativ destinat
subiectului sau persoanei care administreaz medicamentul);
(i) specificaia Numai pentru uz n studii clinice intervenionale sau o formulare similar;
(j) condiiile de depozitare;
(k) perioada de utilizare (data expirrii sau data retestrii, dup caz), n format lun i an i ntr-un mod care
s mpiedice orice ambiguitate; i
(l) A nu se lsa la ndemna copiilor, cu excepia cazului n care medicamentul este destinat utilizrii n
studii clinice intervenionale n care medicamentul nu este luat acas de subieci.
2. Pentru a clarifica anumite informaii menionate mai sus pot fi incluse simboluri sau pictograme. Pot fi afiate
informaii suplimentare, avertizri sau instruciuni de manipulare.
3. Adresa i numrul de telefon al persoanei principale de contact nu mai trebuie s apar pe etichet n cazul n
care subiecii au primit un prospect sau un card care ofer aceste detalii i acetia au fost instruii s le
pstreze n posesia lor n orice moment.

A.2.

Etichetarea limitat a ambalajului direct

A.2.1. Ambalajul direct i exterior sunt furnizate mpreun

4. Dac medicamentul este furnizat subiectului sau persoanei care administreaz medicamentul ntr-un ambalaj
direct i un ambalaj exterior destinate s rmn mpreun, iar ambalajul exterior prezint informaiile enume
rate n seciunea A.1, urmtoarele informaii figureaz pe ambalajul direct (sau pe orice dispozitiv de dozare
sigilat care conine ambalajul direct):
(a) numele persoanei principale de contact;
(b) forma farmaceutic, calea de administrare (poate fi omis pentru formele farmaceutice solide orale), canti
tatea de uniti de dozare i, n cazul studiilor clinice intervenionale care nu presupun procedeul orb n
privina etichetrii, numele/identificatorul i concentraia/puterea imunogen;
(c) lotul i/sau numrul de cod pentru identificarea coninutului i operaiunii de ambalare;

27.5.2014

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

L 158/73

(d) un cod de referin al studiului clinic intervenional care s permit identificarea studiului clinic interven
ional, locului, investigatorului i sponsorului, dac nu este prevzut n alt parte;
(e) numrul de identificare a subiectului i/sau numrul tratamentului i, dup caz, numrul vizitei; i
(f) perioada de utilizare (data expirrii sau data retestrii, dup caz), n format lun i an i ntr-un mod care
s mpiedice orice ambiguitate.
A.2.2. Ambalajele directe mici

5. Dac ambalajul direct este sub form de blistere sau uniti de mici dimensiuni, precum fiole pe care informa
iile cerute la punctul A.1 nu se pot afia, ambalajul exterior furnizat poart o etichet cu aceste informaii.
Ambalajul direct conine urmtoarele:
(a) numele persoanei principale de contact;
(b) calea de administrare (poate fi omis pentru formele farmaceutice solide orale) i, n cazul studiilor clinice
intervenionale care nu presupun procedeul orb n privina etichetrii, numele/identificatorul i concen
traia/puterea imunogen;
(c) lotul sau numrul de cod pentru identificarea coninutului i operaiunii de ambalare;
(d) un cod de referin al studiului clinic intervenional care s permit identificarea studiului clinic interven
ional, locului, investigatorului i sponsorului, dac nu este prevzut n alt parte;
(e) numrul de identificare a subiectului/numrul tratamentului i, dup caz, numrul vizitei; i
(f) perioada de utilizare (data expirrii sau data retestrii, dup caz), n format lun i an i ntr-un mod care
s mpiedice orice ambiguitate.
B.

MEDICAMENTE AUXILIARE NEAUTORIZATE

6. Pe ambalajul direct i exterior figureaz urmtoarele informaii:

(a) numele persoanei principale de contact;
(b) denumirea medicamentului, urmat de concentraie i forma farmaceutic;
(c) declaraia privind substanele active exprimate calitativ i cantitativ per unitate de dozare;
(d) lotul sau numrul de cod pentru identificarea coninutului i operaiunii de ambalare;
(e) codul de referin al studiului clinic intervenional care permite identificarea locului de desfurare a
studiului clinic intervenional, a investigatorului i a subiectului;
(f) instruciunile de utilizare (se poate face trimitere la un prospect sau alt document explicativ destinat
subiectului sau persoanei care administreaz medicamentul);
(g) specificaia Numai pentru uz n studii clinice intervenionale sau o formulare similar;
(h) condiiile de depozitare; i
(i) perioada de utilizare (data expirrii sau data retestrii, dup caz).
C.

ETICHETAREA SUPLIMENTAR A MEDICAMENTELOR PENTRU INVESTIGAIE CLINIC AUTORIZATE

7. n conformitate cu articolul 67 alineatul (2), pe ambalajul direct i exterior figureaz urmtoarele informaii:
(a) numele persoanei principale de contact;
(b) codul de referin al studiului clinic intervenional care permite identificarea locului de desfurare a
studiului clinic intervenional, a investigatorului, a sponsorului i a subiectului;
(c) specificaia Numai pentru uz n studii clinice intervenionale sau o formulare similar.
D.

NLOCUIREA INFORMAIILOR

8. Informaiile enumerate n seciunile A, B i C, altele dect cele enumerate la punctul 9, pot fi omise de pe
eticheta medicamentului i puse la dispoziie prin alte mijloace, de exemplu utilizarea unui sistem electronic
centralizat de randomizare, utilizarea unui sistem informatic centralizat, cu condiia ca sigurana subiecilor i
fiabilitatea i robusteea datelor s nu fie compromise. Acest lucru se justific n protocol.

L 158/74

RO

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

9. Informaiile menionate la urmtoarele puncte nu pot fi omise de pe eticheta medicamentului:

(a) punctul 1 literele (b), (c), (d), (f), (j) i (k);
(b) punctul 4 literele (b), (c), (e) i (f);
(c) punctul 5 literele (b), (c), (e) i (f);
(d) punctul 6 literele (b), (d), (e), (h) i (i).

27.5.2014

27.5.2014

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

RO

L 158/75

ANEXA VII
TABEL DE CORESPONDEN

Directiva 2001/20/CE

Prezentul regulament

Articolul 1 alineatul (1)

Articolul 1, articolul 2 alineatul (1) i alineatul (2) punc

tele 1, 2 i 4

Articolul 1 alineatul (2)

Articolul 2 alineatul (2) punctul 30

Articolul 1 alineatul (3) primul paragraf

Articolul 1 alineatul (3) al doilea paragraf

Articolul 47 al treilea paragraf

Articolul 1 alineatul (4)

Articolul 47 al doilea paragraf

Articolul 2

Articolul 2

Articolul 3 alineatul (1)

Articolul 3 alineatul (2)

Articolele 4, 28, 29 i 76

Articolul 3 alineatul (3)

Articolul 28 alineatul (1) litera (f)

Articolul 3 alineatul (4)

Articolul 28 alineatul (1) litera (g)

Articolul 4

Articolul 10 alineatul (1), articolele 28, 29 i 32

Articolul 5

Articolul 10 alineatul (2), articolele 28, 29 i 31

Articolul 6

Articolele 4-14

Articolul 7

Articolele 4-14

Articolul 8

Articolul 9

Articolele 4-14

Articolul 10 litera (a)

Articolele 15-24

Articolul 10 litera (b)

Articolul 54

Articolul 10 litera (c)

Articolele 37 i 38

Articolul 11

Articolul 81

Articolul 12

Articolul 77

Articolul 13 alineatul (1)

Articolul 61 alineatele (1)-(4)

Articolul 13 alineatul (2)

Articolul 61 alineatul (2)

Articolul 13 alineatul (3) primul paragraf

Articolul 62 alineatul (1) i articolul 63 alineatele (1) i (3)

Articolul 13 alineatul (3) al doilea paragraf

Articolul 63 alineatul (1)

Articolul 13 alineatul (3) al treilea paragraf

Articolul 13 alineatul (4)

Articolul 62

Articolul 13 alineatul (5)

Articolul 14

Articolele 66-70

Articolul 15 alineatul (1)

Articolul 78 alineatele (1), (2) i (5)

Articolul 15 alineatul (2)

Articolul 78 alineatul (6)

L 158/76

Jurnalul Oficial al Uniunii Europene

RO

Directiva 2001/20/CE

Articolul 15 alineatul (3)

27.5.2014
Prezentul regulament

Articolul 15 alineatul (4)

Articolul 15 alineatul (5)

Articolele 57, 58 i 78 alineatul (7)

Articolul 16

Articolul 41

Articolul 17 alineatul (1) literele (a)-(c)

Articolul 42

Articolul 17 alineatul (1) litera (d)

Articolul 17 alineatul (2)

Articolul 43

Articolul 17 alineatul (3) litera (a)

Articolul 17 alineatul (3) litera (b)

Articolul 44 alineatul (1)

Articolul 18

Articolul 19 primul paragraf prima tez

Articolul 75

Articolul 19 primul paragraf a doua tez

Articolul 74

Articolul 19 al doilea paragraf

Articolul 92

Articolul 19 al treilea paragraf

Articolul 20

Articolul 21

Articolul 88

Articolul 22

Articolul 23

Articolul 24