CURS 2

Fiziopatologia inflamaiei
Inflamaia este o reacie complex fa de leziunile celulare de la nivel biochimic, care apar
n esuturi vascularizate. n principiu, inflamaia este o reacie de aprare, pentru c tinde s
nlture agentul etiologic i s favorizeze vindecarea. n anumite condiii ns, aceast reacie
inflamatorie poate deveni duntoare i determin o stare de boal.
Datorit determinismului genetic, bine orchestrat, mecanismului inflamaiei este nespecific
i evolueaz la fel indiferent de natura agentului etiologic. Mecanismul inflamaiilor depinde de
mediatorii inflamatori implicai. De aceea, rezoluia unui proces inflamator apare dac agentul
etiologic este neutralizat i dac mediatorii inflamatori dispar sau sunt inhibai.
FIZIOPATOLOGIA INFLAMAIILOR ACUTE
Inflamaia acut este un rspuns rapid fa de ageni de agresiune celular. Ea are dou
componente locale: modificrile vasculare i modificrile celulare. Toate depind de mediatorii
inflamatori eliberai. Aceeai mediatori difuzeaz i sistemic, genernd rspunsul sistemic de faz
acut.
Aspectele clinice locale ale inflamaiei acute descrise de Celsus i Galen sunt consecina
modificrilor vasculare:
calor (cldura) i rubor (eritemul) se datoreaz vasodilataiei
tumor (tumefacia) se produce prin edem
dolor (durerea) este consecina presiunii exercitate de exudat pe terminaiile nervoase, a
leziunilor produse pe filetele nervoase, efectul acidozei tisulare i a hipoxiei, activarea
sistemului kininelor i a altor mediatori ai durerii
functio laesa (alterrile funcionale) prin leziunile i edemul local n special.
Cauzele inflamaiei acute sunt cauzele generale ce produc leziuni celulare: factori biologici,
chimici i fizici, traumatisme, intervenii chirurgicale, infecii, rspunsurile imune, daune ischemice
etc., de origine exogen sau endogen.
FIZIOPATOLOGIA MEDIATORILOR INFLAMAIEI
Mediatorii inflamaiei sunt substane chimice care dup eliberare induc i regleaz reacia
inflamatorie. La nceput se elibereaz local cantiti mici de mediatori, ce amorseaz rspunsul
inflamator. Pe msur ce rspunsul inflamator progreseaz, cantitatea de mediatori crete i induce
amplificarea modificrilor locale i asocierea modificrilor sistemice. Faptul c unii mediatori
inflamatori induc i durere, favorizeaz contientizarea procesului inflamator.
Mediatorii inflamatori pot fi de origine exogen (ex. peptide formilate de la ageni patogeni)
sau endogen. Cei endogeni sunt de origine plasmatic sau tisular (tabel).
Grup
Mediator
1. Mediatori preformai depozitai n granule Histamina
secretorii
Serotonina
Compui lizozomali
2. Proteine plasmatice activate
Kinine
Factorii coagulrii i fibrinolizei
Sistemul complementului
3. Mediatori nou sintetizai din molecule Prostaglandine
preexistente
Tromboxani
Leucotriene
PAF (platelet activating factor)
1

4. Molecule sintetizate de novo

Citokine
Specii reactive ale oxigenului
Nitric oxid sintaza indus (iNOS)

Dup activare i eliberare majoritatea mediatorilor inflamatori au via scurt. Dac ns

sunt secretai n exces sau exist un deficit, pot determina o evoluie patologic ale reaciilor
inflamatorii.
Histamina i serotonina sunt amine vasoactive, ce determin vasodilaia arteriolelor i
creterea permeabilitii venulelor postcapilare, n stadiile timpurii ale inflamaiei acute. Deficitul
lor sau blocarea receptorilor anuleaz sau reduc reacia inflamatorie. Excesul acestor
mediatori (ex. alergii) determin imediat reacii inflamatorii exagerate, ce provoac
modificri funcionale la nivelul respectiv (ex. criza de astm bronic alergic).
Compuii lizozomali sunt:
proteinele cationice (atrag macrofage, stimuleaz eliberarea histaminei)
proteazele acide (la pH acid degradeaz proteinele din fagolizozomi)
proteaze neutre (la pH neutru degradeaz membranele bazale): colagenaze, elastaze.
Enzimele lizozomale sunt controlate de antiproteaze (ex. alfa1-antitripsina). Deficitul de
antiproteaze determin prelungirea efectului proteazelor i duce la distrugeri tisulare (ex.
distrugerea cartilajului articular n artrita reumatoid).
Factorii coagulrii i fibrinolizei sunt implicai n reacia inflamatorie prin civa compui
cu proprieti proinflamatoare:
Factorul XII activat crete permeabilitatea vascular i extravazarea leucocitelor
Trombina crete adeziunea leucocitar i stimuleaz proliferarea fibroblatilor.
Fibrinopeptidele rezultate din liza fibrinei cresc permeabilitatea vascular i au
proprieti chemotactice pentru leucocite.
Menirea primar a acestora este de a implica reacia inflamatorie n procesul de vindecare
dup evenimente hemoragice sau trombotice. Deficitele i excesele factorilor coagulrii activi sau
ale produilor de fibrinoliz pot determina inflamaii patologice (ex. tromboza venoas se
asociaz cu flebit).
Sistemul kininelor plasmatice activat genereaz compui vasoactivi (vasodilataie i
creterea permeabilitii vasculare). Acetia au i alte proprieti ce pot influena reacia
inflamatorie (ex. kalicreina este chemotactic pentru neutrofile). Din aceste motive, excesul de
kinine active poate determina o inflamaie cu efecte patologice prim edemul excesiv i
infiltrat leucocitar excesiv.
Sistemul complementului const din 20 de proteine inactive, corelate funcional. Cnd este
activat, rezult compui cu efecte proinflamatorii:
C3b i C3bi acioneaz ca opsonine pe agenii patogeni
C3a, C4a, C5a sunt anafilatoxine ce stimuleaz rspunsul vascular din inflamaie
C5a are proprieti chemotactice i crete adeziunea leucocitar
Complexul litic (C6C7C8) lezeaz membranele agenilor patogeni.
Cascada complementului este controlat de civa inhibitori (ex. reglatorii convertazelor
pentru C3 i C5, inhibitorul C1).
Deficitele factorilor din sistemul complementului, sau excesul de activare prin deficit
de inhibitori induc diferite inflamaii patologice:
Deficitul de C1q se asociaz cu infecii i hipogammaglobulinemie
Deficitul de C2 i C4 determin tulburri ca n LED, datorit scderii ratei de eliminare
a complexelor imune prin mecanism dependent de complement
Deficitul de C3 determin infecii severe (Neisseria meningitis, S. Pneumoniae), pentru
c induce un deficit de opsonizare i scade formarea de C5a, compus cu proprieti
chemotactice
2

Deficitul de C5 se asociaz cu susceptibilitate crescut la infecii bacteriene prin deficit

de chemotaxie
Deficitul de C6, C7, C8 duce la deficit de liz mediat de complement i crete
susceptibilitatea la infecii meningococice i gonococice.
Deficitul de reglatori ai convertazelor C3 i C5 determin hemoglobinuria
paroxistic nocturn, datorit lizei hematiilor prin mecanism dependent de complement
i rezult anemie hemolitic cronic.
Deficitul de inhibitor al C1 determin edemul angioneurotic ereditar, pentru c
excesul de activare a C1s duce la exces de kinin, iar aceasta produce o cretere prea
mare a permeabilitii vasculare i edem la nivelul tegumentelor, mucoasei digestive i a
tractului respirator.
Cnd celulele sunt activate de diveri stimuli, lipidele din membrana celular sunt
remodelate rapid i genereaz mediatori lipidici activi, ce servesc la transmiterea semnalelor
intracelular i extracelular. Astfel sunt derivaii acidului arahidonic: prostaglandine (PG),
leucotriene, tromboxani.
Acidul arahidonic poate proveni i din surse alimentare, din acizi grai eseniali (ex. acidul
linoleic).
n toate bolile inflamatorii a fost identificat un exces de PG (ex. artrita reumatoid,
pneumonii) i de aceea una dintre cele mai importante clase de medicamente antiinflamatoare
este cel al inhibitorilor de ciclo-oxigenaza (COX).
Un alt mediator derivat din fosfolipidele de membran este PAF (platelet activating
factor). Acesta crete adeziunea leucocitar, are proprieti chemotactice, stimuleaz degranularea
i lanul respirator celular, este vasoconstrictor i bronhoconstrictor, crete agregarea plachetar.
Excesul de PAF induce exagerarea leziunilor inflamatorii i de aceea i PAF a devenit o int
terapeutic.
Citokinele sunt un grup mare de proteine cu greutate molecular mic, sintetizate i
secretate numai cnd celulele sunt activate. Ele sunt multifuncionale (regleaz pozitiv sau negativ)
i acioneaz pleiotrop (pe mai multe tipuri de celule). Citokinele i exercit efectul prin legare de
receptori specifici de pe celulele int.
S-a constatat c excesul de citokine este implicat n unele condiii patologice. De
exemplu excesul de IL-1 contribuie la determinarea leziunilor din boala Alzheimer i
ateroscleroz.
Sindromul de activare macrofagic (MAS) este o complicaie sever, care poate
surveni in bolile cronice reumatice la copil. Este determinat de creterea brusc a rspunsului
inflamator al organismului din cauza hipersecreiei de citokine proinflamatorii de tipul TNF-,
interferon-, interleukina-6 (IL 6), interleukina-10 (IL 10) i M-CSF (macrofage-colonystimulating-factor). Toi aceti mediatori conduc la insuficiena organic multipl i necroze
tisulare. Nivelurile ridicate ale citokinelor proinflamatorii induc i citopenie, coagulopatie de
consum i creterea valorilor trigliceridelor.
n condiii de activare celular, nitric oxid sintetaza inductibil (iNOS/NOS2) este
exprimat n special n fagocite i determin sinteza unor cantiti mari de NO cu funcie citotoxic.
De aceea, excesul de NO, prin supraproducie de NOS2, scade recrutarea leucocitelor n
focarul inflamator i produce leziuni tisulare locale (ex. excesul de NO provoac leziuni
pancreatice i duce la diabet zaharat tip 1). Excesul de NO indus amplific i stresul oxidativ.
Deficitul de NO stimuleaz replicarea microbian i predispune la infecii microbiene
severe.
Speciile reactive ale oxigenului (SRO) (ex. anionul superoxid, peroxidul de hidrogen,
radicalul hidroxil) pot fi eliberate extracelular din leucocite, dup stimulare prin factori
chemotactici, complexe imune sau ali stimuli inflamatori. Cnd exist o eliberare extracelular
corespunztoare, aceasta este util pentru c stimuleaz expresia chemokinelor, citokinelor i a
moleculelor de adeziune leucocitare, amplific cascada inflamatoare.

Excesul de SRO determin stres oxidativ i are efecte patologice:

Lezeaz celulele endoteliale i astfel crete excesiv permeabilitatea vascular
Inactiveaz antiproteazele (ex. proteinele de faz acut) i astfel crete distrugerea
matricei extracelulare
Lezeaz i alte tipuri de celule.
MODIFICRILE VASCULARE
Modificrile vasculare constau din modificri de calibru, flux sanguin i permeabilitate
vascular. Acestea ncep imediat dup secreia primilor mediatori, ntr-o anumit ordine:
Prima dat se produce o scurt vasoconstricie prin reflex de axon - arterioloconstricie
local (secunde5min)
Apoi mediatorii inflamatori stimuleaz vasodilataia i n consecin crete fluxul
sanguin local
Mediatorii induc i creterea permeabilitii vasculare prin contracia celulelor
endoteliale, ceea ce determin intravascular creterea vscozitii, scderea fluxului
sanguin i staz, iar extravascular formarea edemului.
Dup scurta vasoconstricie reflex, urmeaz o faz de dilataie a arteriolelor, capilarelor i
venulelor postcapilare. Drept urmare crete debitul sanguin local de aproximativ 10 ori i reprezint
substratul hiperemiei locale. Fenomenul poate dura pn la 24 ore i este condiionat reflex i
umoral de mediatorii eliberai n focarul inflamator.
Concomitent are loc o cretere a permeabilitii capilarelor i venulelor i se formeaz
edemul local. Iniial creterea permeabilitii este redus i se datoreaz doar vasodilataiei,
permind ieirea extravascular a unui lichid cu o concentraie redus de proteine, numit transudat.
Sub influena serotoninei, histaminei i a altor mediatori ai inflamaiei, se activeaz sistemul
contractil intracelular al celulelor endoteliale, ele devin globuloase i cresc spaiile intercelulare.
Astfel proteinele plasmatice (albumine, globuline, fibrinogen) trec prin peretele vascular n
esuturile din jur n cantitate mai mare i transudatul se transform n exudat.
Vasodilataia activ determin treptat o ncetinire a circulaiei sanguine, iar dac injuria sau
efectele ei persist, se transform n vasodilataie paralitic cu staz local. La aceste fenomene
contribuie: scderea tonusului vascular local, efectul compresiv al edemului inflamator asupra
segmentului venular al microcirculaiei, creterea vscozitii sngelui ca urmare a formrii
edemului. Toate aceste modificri, adugate la injuria tisular, activeaz coagularea i favorizeaz
producerea de microtrombi.
Simultan cu activarea coagulrii se stimuleaz i sistemul kininelor, cu formarea
bradikininei. Ea este rspunztoare n cea mai mare parte de durerea care nsoete reacia
inflamatorie.
Toate modificrile vasculare locale n ansamblu determin dou grupe de efecte:
pe de o parte, prin staz i edem, contribuie la izolarea procesului inflamator;
pe de alt parte, prin scderea vitezei de circulaie local i creterea permeabilitii
favorizeaz constituirea infiltratului leucocitar inflamator.
Edemul are funii utile dac nu este exagerat:
Favorizeaz distrugerea agenilor patogeni prin migrarea complementului i a
anticorpilor
Dilueaz agenii patogeni
Fibrina, prin polimerizare izoleaz i localizeaz procesul inflamator.
Edemul excesiv este nociv:
Determin obstrucii (ex. edemul laringelui )
Determin compresiuni (ex. sindrom de hipertensiune intracranian n edemul
cerebral)
Determin disfuncii de organ (ex. n pneumonie scade difuziunea oxigenului).
4

MODIFICRILE CELULARE
Modificrile celulare constau din migrarea leucocitelor i activarea lor de ctre mediatorii
inflamatori, constituirea infiltratului leucocitar n focarul inflamator i distrugerea agentului
etiologic i a esutului lezat prin fagocitoz.
Iniierea cascadei de evenimente din inflamaie este atribuit, n cea mai mare parte,
macrofagelor tisulare i monocitelor sanguine activate. Acestea elibereaz un spectru larg de
mediatori, dintre care citokinele IL-1, IL-6 i TNF sunt deosebit de importante. De aceea au fost
denumite i "citokine de alarm". Ele au efect pleiotropic, acionnd local i la distan.
Local stimuleaz celulele i determin eliberarea celui de-al doilea val de citokine (primul sa format n mecanismul declanator) i este amplificat semnalul iniial. Dintre aceste citokine, unele
au aciune chemotactic (chemokine) i controleaz migrarea diferitelor tipuri celulare la nivelul
esutului afectat. S-a demonstrat c, dup migrare, toate leucocitele ncep s sintetizeze i s
elibereze citokine proprii, la nivelul esutului inflamat. Aceste citokine reprezint practic al treilea
val de citokine, care se adaug celor precedente.
Tipurile de celule din infiltratul leucocitar difer n funcie de vechimea i etiologia
procesului inflamator.
Polimorfonuclearele neutrofile (PMN) ajung primele n focar i sunt denumite celule
kamikaze deoarece ajunse n focar acioneaz i au via scurt, de cteva ore i trebuiesc tot
timpul nlocuite.
Monocitele pot migra tisular n mod constituional, ceea ce se face spontan (macrofage
tisulare rezidente) sau pot fi recrutate la nivelul focarului inflamator. Tisular ele se difereniaz n
macrofage. n cadrul rspunsului inflamator se transform n macrofage inflamatorii, care au mai
mult funcie secretorie i exprim un numr mare de receptori de suprafa. Sub influena
rspunsului imun macrofagele rezidente i inflamatorii se transform n macrofage active, care au
cea mai mare capacitate fagocitar.
Eozinofilele apar n special n inflamaiile produse de parazii i de alergeni, fiind atrase de
factorul chemotactic pentru eozinofile (ECF - A), produs de mastocite. Capacitatea lor bactericid
este considerabil mai mic dect a neutrofilelor. Ele regleaz efectele histaminei n inflamaie
deoarece produc o histaminaz. Eozinofilele au rol detoxifiant asupra proteinelor strine i pot
fagocita complexe imune cu IgE.
Mastocitele particip n inflamaie prin funcia lor major de secreie a unor substane
farmacologic active ca histamina, TNF- i chemokine pentru macrofage. Datorit heparinei
eliberate din granulele lor pot preveni coagularea.
Bazofilele elibereaz histamin, leucotriene (LT), factorul de activare plachetar (PAF) i ali
produi, ce intensific aciunea mastocitelor.
Trombocitele particip la inflamaie datorit tendinei lor de a adera la endotelii, de a se
insinua n spaiile interendoteliale, de a se agrega i forma microtrombi, precum i prin capacitatea
lor de a secreta histamin, serotonin, enzime proteolitice i citokine.
Celulele ucigae naturale (natural killer = NK) acioneaz asupra celulelor autologe,
infectate viral i asupra unor celule tumorale, dar au rol i n unele infecii. Ele pot leza celula int
la primul contact, prin eliberarea de perforin din granulaiile lor.
Limfocitele traverseaz peretele vascular transendotelial, prin citoplasma celulelor
endoteliale i apar n exudat dup 2 - 3 zile de la iniierea procesului inflamator acut.
Tulburrile rspunsului celular pot fi determinate de deficite cantitative sau calitative ale
fagocitelor.
Deficite cantitative:
Neutropenia este o scdere a numrului de PMN. Poate fi determinat de:
Scderea producerii de neutrofile
5

o Defecte ereditare de dezvoltare a mduvei hematogene (ex.

disgenezia reticulat)
o Administrarea de substane cu efect depresiv medular
o Leucemii
o Antoanticorpi ce inhib granulocitopoeza.
Creterea distrugerii de neutrofile
o Reaciile autoimune dup administrarea unor medicamente (ex.
oxacilina, chinina) induc formarea de anticorpi ce opsonizeaz
neutrofilele
o n hipersplenism exist o distrugere exagerat a celulelor din sngele
periferic.
Aplenie congenital sau dobndit (chirurgical, boli maligne).

Deficite calitative
Deficitele de adeziune leucocitar determin infecii bacteriene recurente i tulburri
de vindecare a plgilor, deoarece scad extravazarea leucocitelor.
Deficite de fagocitoz
o Sindromul Job este caracterizat prin deficit de chemotaxie a
neutrofilelor i lipsa rspunsului inflamator, nivel foarte crescut de
IgE i eozinofilie. Rezultatul este dezvoltarea unor infecii recurente,
abcese stafilococice, eczeme cronice i otite medii.
o Sindromul leucocitelor lenee este determinat de neutropenie i
deficit de rspuns chemotactic al neutrofilelor. Consecina este
dezvoltarea unor infecii microbiene severe.
o Deficitul de tufstin este determinat de un defect ereditar. Cum etapa
de ingestie a substratului depinde de aceast molecul, rezult infecii
severe cu C. Albicans, S. Aureus, S. Pneumoniae.
o Boala granulomatoas cronic este determinat de deficitul ereditar
de citocrom b , ceea ce determin imposibilitatea de a genera SRO.
De aceea, scade distrugerea patogenilor prin mecanism citotoxic
oxigen-dependent i sunt favorizate infeciile recurente.
o Deficitul de G6PD este un defect X-lincat ce progreseaz ca boal
granulomatoas cronic. n plus defectul afecteaz i hematiile,
determinnd anemie hemolitic.
o Deficitul de mieloperoxidaz face ca n prezena unei sinteze
normale de superoxid i peroxid de hidrogen citotoxicitatea
neutrofilelor s fie redus i s creasc susceptibilitatea la infecii cu
C. Albicans i S. Aureus.
o Sindromul Chediak-Higashi se caracterizeaz prin existena unor
lizozomi gigani, care pot fuziona cu fagozomii, dar nu i pot elibera
coninutul. Aceasta face ca distrugerea patogenilor s fie redus.
Clinic apar infecii piogene recurente severe i albinism.
Leziuni tisulare induse de fagocite - sunt determinate de eliberarea extracelular a
compuilor citotoxici fagocitari prin mai multe mecanisme:
Regurgitare = nainte de ingestia complet, vacuola fagocitar rmne deschis
spre exterior i se elimin extracelular enzimele lizozomale
Fagocitoz frustrat = fagocitele au un substrat prea mare, ce nu permite
ingestia complet (ex. complexe imune) i enzimele lizozomale sunt eliberate n
mediul extracelular

Fagocitoza de suprafa = ingestia nu se poate face pentru c inta este fixat pe

o suprafa plat rezistent i enzimele lizozomale sunt eliberate n mediul
extracelular
Eliberare de compui citotoxici din cauza lezrii fagocitelor de ctre substane
membranolitice (ex. cristale de urai).

RSPUNSUL SISTEMIC DE FAZ ACUT

Citokinele inflamatorii difuzeaz la nivelul ntregului organism i modific nespecific
funcia tuturor esuturilor. Aceste modificri au drept scop favorizarea modificrilor locale
inflamatorii pentru restaurarea homeostaziei organismului:
Rspunsul SNC de faz acut determin modificri comportamentale (anorexie,
somnolen, astenie, oboseal) i febra
Rspunsul medular de faz acut duce la apariia leucocitozei cu neutrofilie i
trombocitoz
Rspunsul hepatic de faz acut determin sinteza proteinelor de faz acut (proteina C
reactiv, serumamiloidul A, 1 - glicoproteina acid, C3, haptoglobina, hemopexina);
Acestea sunt de tip pozitiv (crete sinteza lor) sau negativ (se reduce sinteza lor).
Datorit acestora apare sechestrarea fierului i anemia feripriv
Rspunsul endocrin de faz acut determin, prin IL-1 i IL-6, stimularea producerii de
ACTH i respectiv de cortizol; creterea eliberrii de insulin, glucagon, vasopresin,
hormon de cretere; Accentuarea catabolismului proteinelor musculaturii striate, una din
sursele de aminoacizi pentru proteinele de faz acut, este cauza scderii ponderale n
procesele inflamatorii de durat
Modificri n metabolismul lipidic prin lipoliz este iniiat hipertrigliceridemia,
hipercolesterolemia,crescnd LDL si scznd HDL i proteic
Creterea gluconeogenezei
Proteinele de faz acut au funcii importante pentru evoluia inflamaiei:
Inhib proteazele extracelulare, factorii coagulrii, fibrinoliza
Moduleaz funcia celulelor imune
Neutralizeaz i favorizeaz ndeprtarea compuilor nocivi din circulaie.
Rezoluia rspunsului de faz acut este asigurat de:
Viaa scurt a citokinelor
Efectul inhibitor al insulinei i ali hormoni (glucagon, epinefrin)
Citokine cu funcie inhibitoare (ex. IL-4, IL-10)
Anticorpi inhibitori sau ali inhibitori ai citokinelor.
Numeroase studii au evideniat c exist o strns corelaie ntre proteinele de faz acut i
severitatea unor boli inflamatorii:
n artrita reumatoid creterea persistent a proteinelor de faz acut este asociat cu
deteriorarea funcional
n infarctul miocardic creterea persistent a proteinelor de faz acut este asociat cu
necroz tisular
La pacienii cu depresii, manii, schizofrenie s-a identificat o cretere a proteinelor de
faz acut pozitive i o scdere a celor negative.
O constatare important a fost aceea c rspunsul sistemic este indus de aceeai mediatori
proinflamatori, dar efectele sunt specifice fiecrui organ, fenomen denumit compartimentalizare.
Majoritatea factorilor anti-inflamatori se gsesc la nivel plasmatic, ceea ce face la evoluia
proceselor tisulare sa depind mai mult de factorii proinflamatori.
EVOLUIA INFLAMAIEI ACUTE
n general, inflamaia acut poate evolua spre:
Vindecare
7

Formarea de abcese
Fibroz
Cronicizare
Vindecarea presupune neutralizarea agentului etiologic, dispariia mediatorilor inflamatori,
reluarea condiiilor normale de perfuzie local i oprirea migrrii leucocitare. n acest proces
rolurile principale revin fagocitelor i limfocitelor.
Formarea de abcese apare n infecii cu ageni piogeni.
Fibroza apare dup distrugeri excesive de esut n esuturi ce nu pot regenera i cnd
exudeaz mult fibrin.
Cronicizarea este determinat de :
Infecii persistente cu ageni patogeni cu toxicitate redus, dar care induc o hipersensibilitate
ntrziat (ex. Treponema pallidum)
Expunerea prelungit la ageni inflamatori (ex. particulele de siliciu determin silicoza)
Reacii autoimune (ex. artrita reumatoid, LED).
n inflamaiile cronice exist o continu recrutare tisular de macrofage. Acestea sunt
activate, elibereaz produi cu efect citotoxic, ceea ce duce la distrugeri tisulare i fibroz.
Evoluia inflamaiilor acute depinde i de ali factori locali sau sistemici indireci:
Factori locali ce pot prelungi rspunsul inflamator:
o Corpi strini
o Infecii
o Mobilitate excesiv n zona procesului inflamator
o Perfuzie redus
o Staz venoas.
Factori sistemici ce scad eficiena inflamaiilor acute:
o Nutriia
Deficitele proteice scad aprarea imun i reaciile inflamatorii,
reduc vindecarea plgilor
Deficitul de vitamin C inhib secreia de colagen din fibroblati
Deficitul de vitamin A scade proliferarea i diferenierea epiteliilor
Deficitul de zinc, deoarece este cofactor important al multor enzime
o Hormonii steroizi inhib vindecarea
o Deficitul imun al vrstnicilor influeneaz negativ evoluia inflamaiei
o Diabetul zaharat se asociaz cu deficit imun, tulburri de perfuzie tisular i
neuropatie, care mpreun determin o evoluie nefavorabil a inflamaiilor.
Septicemia i sindromul de rspuns inflamator sistemic (SIRS) sunt asociate cu o
producie exacerbat de mediatori pro i anti-inflamatori, care sunt produi n principal n esuturi.
Dei reprezint un proces sistemic, evenimentele fiziopatologice difer de organe la organe, i de la
organe spre sngele periferic, ceea ce duce la conceptul de compartimentalizare. Toi mediatorii
contribuie n sinergism la leziuni tisulare, disfuncie de organ , i, eventual, la deces.
Sepsisul se prezint n dou sindroame distincte, dar legate clinic, oc septic acut i sepsis
sever. Sindromul de oc septic acut apare brusc, iar pacientul moare n termen de 24-48 de ore i se
datoreaz supraproduciei brute a factorului de necroz tumoral (TNF - alfa). n schimb, sepsisul
sever se instaleaz pe parcursul mai multor sptmni; arat numai semne minime de inflamaie sau
necroz pn cnd pacienii cedeaz n faa bolii. Unii pacieni cu sepsis sever vor dezvolta n cele
din urm oc septic.
Sindromul de rspuns inflamator sistemic (SIRS), numit sindromul inflamator sistemic
(SIS), este non-specific i poate fi cauzat de ischemie, inflamaie, traumatisme, infecie sau o
combinaie de mai multe dintre acestea. Bone (1996) rezum relaiile dintre inflamaie i SIRS ca
un proces n trei etape:
8

 Etapa I: Dup o insult, sunt produse citokine cu scopul de a iniia un rspuns inflamator,
promovnd astfel vindecarea rnilor.
Etapa II: cantiti mici de citokine locale sunt eliberate n circulaie pentru a mbunti rspunsul
local. Acest lucru duce la o stimulare a factorilor de cretere i recrutarea macrofagelor i
trombocitelor. Acest rspuns de faz acut este de obicei bine controlat de o scdere a mediatorilor
proinflamatori i eliberarea factorilor antiinflamatori.
Etapa III: Dac homeostazia nu este restaurat, apare o reacie sistemic semnificativ. Eliberarea
n exces de citokine duce la agravarea leziunilor, sunt activate numeroase cascade umorale i
sistemul reticulo-endotelial, rezultnd pierderea ulterioar a integritii circulaiei i insuficiena de
organ.