Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Colita ulceroas
la adult
Protocol clinic naional
PCN-208
Chiinu
2014
Dumbrava Vlada-Tatiana
urcan Svetlana
Tofan-Scutaru Ludmila
Berliba Elina
Peltec Angela
Victor Ghicavi
Valentin Gudumac
Grigore Bivol
Alexandru Coman
Recenzeni oficiali:
d.h..m., profesor universitar, ef Catedr farmacologie i
farmacologie clinic, USMF Nicolae Testemianu;
d.h..m.,profesor universitar, ef Catedr medicina de laborator,
USMF Nicolae Testemianu;
d.h..m., profesor universitar, ef Catedr medicina de familie,
USMF Nicolae Testemianu;
director, Agenia Medicamentului i Dispozitivelor Medicale;
Maria Cumpn
Iurie Osoianu
CUPRINS
................................................................................ 5
PREFA ........................................................................................................................................ 5
A. PARTEA INTRODUCTIV........................................................................................................ 5
A.1. Diagnosticul
................................................................................ 5
................................................................................ 5
A.3. Utilizatorii
................................................................................ 5
................................................................................ 6
................................................................................ 6
................................................................................ 6
................................................................................ 7
................................................................................ 8
.............................................................................. 13
.............................................................................. 16
.............................................................................. 17
.............................................................................. 17
.............................................................................. 40
.............................................................................. 41
5- aminosalicilic acid
antiinflamatoare nonsteroidiene
anticorpi ctre antigene ale Saccharomyces cerevisiae
boala Crohn
bolile inflamatorii intestinale
colit ulceroas
Organizaia european pentru studiul boalei Crohn i colitei ulceroase (engl:
European Crohns and Colitis Organization)
intravenos
rezultat in limite fiziologice in evaluri clinice, de laborator i instrumentale
per os
per rectum
anticorpi anticitoplasm perinuclear a neutrofilelor (engl: perinuclear antineutrophil cytoplasmic antibody)
soluie
factor de necroz a tumorilor (engl: tumor necrosis factor)
valori crescute, comparativ cu limitele fiziologice
valori reduse, comparativ cu limitele fiziologice
PREFA
Acest protocol a fost elaborat de grupul de lucru al Ministerului Sntii al Republicii
Moldova (MS RM), constituit din specialitii de la Clinica Medical nr. 4 i de la Laboratorul
Gastroenterologie a Universitii de Stat de Medicin i Farmacie Nicolae Testemianu
Protocolul Naional este elaborat n conformitate cu ghidurile internaionale actuale privind
colita ulceroas la persoanele adulte [3, 4, 13, 20] i va servi drept baz pentru elaborarea
protocoalelor instituionale (extras din protocolul naional aferent pentru instituia dat, fr
schimbarea structurii, numeraiei capitolelor, tabelelor, figurilor, casetelor etc.), n baza posibilitilor
reale ale fiecrei instituii n anul curent. La recomandarea MS pentru monitorizarea protocoalelor
instituionale pot fi folosite formulare suplimentare, care nu sunt incluse n Protocolul Clinic
Naional.
A. PARTEA INTRODUCTIV
A.1. Diagnosticul
Colita ulceroas
A.3. Utilizatorii
Funcia
ef Clinica Medical nr. 4, USMF Nicolae Testemianu
Denumirea
Asociaia medical de gastroenterologie i
hepatologie
Asociaia medicilor de familie
Comisia tiinifico-metodic de profil Boli
interne
Agenia Medicamentului
Consiliul de experi al Ministerului Sntii
Consiliul Naional de Evaluare i Acreditare n
Sntate
Compania Naional de Asigurri n Medicin
B. PARTEA GENERAL
B.1. Nivelul instituiilor de asisten medical primar
Descrierea
1. Profilaxia CU
1.1. Profilaxia primar
1.2. Profilaxia
secundar
1.3. Screening-ul
2. Diagnosticul CU
2.1. Suspectarea
diagnosticului de CU
Motivele
Paii
n caz de CU riscul de
cancer colorectal este
majorat. Probabilitatea
cumulativ pentru cancer
colorectal: 2% - n primii 10
ani; 8-10% - peste 20 ani;
pn la 18-20% - cnd
durata bolii este mai mare de
30 ani [3].
2.2. Deciderea
consultului
specialistului i/sau
spitalizrii
3. Tratamentul CU
3.1. Tratamentul
nemedicamentos
Simptomatologia CU este
nespecific, confirmarea
diagnosticului necesit
examinri endoscopice,
histologie etc. la medici
specialiti.
Optimizarea regimului i
alimentaiei micoreaz
progresarea procesului
inflamator n colon i
previne apariia i
progresarea complicaiilor
[3, 9, 13, 20].
Eficacitatea fitoterapiei,
fizioterapiei,
hidrocoloterapiei etc. nu
este confirmat i metode
alternative de tratament nu
pot fi recomandate [3, 20].
O diet special in CU nu
exist, deoarece acestea sunt
ineficace i prezint risc
pentru deficiene nutriionale
[4, 10].
3.2. Tratamentul
medicamentos
2 etape principale de
tratament:
inducerea remisiunii;
meninerea remisiunii.
4. Supravegherea
Supravegherea
Supravegherea se va efectua
n comun cu medicul
specialist gastrolog.
10
1.3. Screening-ul
Motivele
direcionat spre
prentmpinarea recidivelor
i a complicaiilor bolii [4,
13, 20].
n caz de CU riscul de
cancer colorectal este
majorat. Probabilitatea
cumulativ pentru cancer
colorectal: 2% - n primii 10
ani; 8-10% - peste 20 ani;
pn la 18-20% - cnd
durata bolii este mai mare de
30 ani [3].
2. Diagnosticul CU
2.1. Suspectarea i Orice rectoragie necesit
confirmarea
diagnostic diferenial cu
diagnosticului de
colita ulceroas [17].
CU
Nu exist semne
patognomonice ale bolii,
lipsete standardul de aur
diagnostic. Diagnosticul de
CU se confirm n baza
complexului de simptome
anamnestice, clinice,
endoscopice, histologice i
de laborator [3, 20].
2.2. Deciderea
consultului altor
specialiti i/sau
spitalizrii
Paii
11
Tratament chirurgical este
O diet special in CU nu
exist, deoarece acestea sunt
ineficace i prezint risc
pentru deficiene nutriionale
[4, 10].
Eficacitatea fitoterapiei,
fizioterapiei,
hidrocoloterapiei etc. nu este
confirmat i metode
alternative de tratament nu
pot fi recomandate [3, 20]
3.2. Tratamentul
medicamentos
4. Supravegherea
Tratament etiologic nu
Direcii terapeutice principale sunt:
exist. Tratament
stoparea rapid a puseului de CU;
patogenetic include acidul
prevenirea i tratamentul complicaiilor i a
5-aminosalicilic;
manifestrilor extraintestinale;
corticosteroizi sistemici i
tratament de durat, orientat spre meninerea
locali; imunomodulatoare i
remisiunii i prevenirea complicaiilor bolii.
terapie biologic.
Alegerea schemei de tratament medicamentos
Tratament antibacterial este
se va efectua n funcie de extidere i activitate
indicat n caz de infecie
a CU (caseta 38, tabelele 6, 7, 8)
secundar [2, 4, 11].
Tratamentul de baz pentru inducerea i
meninerea remisiunii include:
aminosalicilai (caseta 31);
corticosteroizi (caseta 32, tabelul 5);
imunomodulatoare (caseta 33);
terapie biologic (caseta 34).
Dup indicaii respective se recomand
tratament simptomatic (caseta 37), antibacterial
(caseta 35), corecia dereglrilor metabolice i
nutritive (caseta 36).
Supravegherea pacienilor
n caz de boala activ pacientul se afl sub
cu evoluie sever,
supravegerea medicului gastrolog. Se va efectua o
pacienilor cu tratament cu
vizit la fiecare 2-4 sptmni pentru:
imunomodulatoare sau cu
evaluarea evoluiei bolii i eficacitii
bioterapie se va efectua la
tratamentului;
medicul gastrolog.
corecia tratamentului;
12
Motivele
Spitalizarea este necesar
2. Diagnosticul CU
2.1. Confirmarea
Diagnosticul de CU se
diagnosticului de
confirm n baza
CU
complexului de simptome
anamnestice, clinice,
endoscopice, histologice i
de laborator [3, 20].
La etapele iniiale ale bolii
este necesar examenul
coprologic i serologic
pentru excluderea bolii
intestinale infecioase,
inclusiv se exclude
tuberculoza colonului [3].
3. Tratamentul EH
3.1. Tratamentul
Optimizarea regimului i
nemedicamentos
alimentaiei micoreaz
progresarea procesului
inflamator n colon i
previne apariia i
progresarea complicaiilor
[3, 9, 13, 20].
Regimul la pat nu este
binevenit, deoarece are loc
atrofia muscular i crete
catabolismul proteic al
muchilor.
O diet special in CU nu
exist, deoarece acestea sunt
ineficace i prezint risc
pentru deficiene nutriionale
[4, 10]. Nutriie enteral i
parenteral se recomand
13
Paii
Criterii de spitalizare (caseta 27)
3.2. Tratamentul
medicamentos
3.3. Tratament de
urgen
3.4. Tratament
chirurgical
(nu este subiectul
protocolului dat)
4. Externarea
Scopul tratamentului n
Alegerea schemei de tratament medicamentos
staionar este stoparea rapid
se va efectua n funcie de extidere i activitate
a puseului de CU,
a CU (caseta 38, tabelele 6, 7)
prevenirea i tratamentul
Tratamentul de baz pentru inducerea remisiunii
complicaiilor i a
include:
manifestrilor
aminosalicilai (caseta 31);
extraintestinale.
corticosteroizi (caseta 32, tabelul 5);
imunomodulatoare (caseta 33);
Tratament etiologic nu
terapie biologic (caseta 34).
exist. Tratamentul
Dup indicaii respective se recomand
patogenetic include acidul
tratament simptomatic (caseta 37),
5-aminosalicilic;
antibacterial (caseta 35), corecia dereglrilor
corticosteroizi sistemici i
metabolice i nutritive (caseta 36).
locali; imunomodulatoare i
terapie biologic. Tratament
antibacterial este indicat n
caz de infecie secundar [2,
4, 11].
Strile de urgen n CU:
Strile de urgen n CU necesit tratament
hemoragie masiv;
complex n seciile de terapie intensiv i n
caz de ineficien tratament chirurgical
perforaie;
(caseta 42)
tromboze i
tromboembolii;
megacolon toxic [3,4].
Fiecare 5 ani la 5-10% din
Standard de aur al tratamentului chirurgical
pacieni apar complicaii
n prezent este colproctectomie total cu
severe cu pericol pentru
formarea anastomozei ileo-pauch-anale (caseta
via sau se dezvolt
40).
hormonorezistena i/sau
ineficiena tratamentului
medicamentos, ceea ce
dicteaz necesitate
tratamentului chirurgical [4,
17].
La exernare este necesar de Extrasul obligatoriu va conine:
elaborat i de recomandat
diagnosticul precizat desfurat;
pentru medicul de familie
rezultatele investigaiilor i tratamentul
tactica ulterioar de
efectuat;
management al pacientului.
recomandri pentru medicul de familie;
recomandri explicite pentru pacient.
14
Dinamic pozitiv n
decurs de 5-7 zile
Fr dinamic pozitiv
+ Tratament
antibacterian
Anularea hormonilor
n decurs de 3-6 luni
Terapia ndelungat
de meninere cu
5-ASA
Fr dinamic
pozitiv
Dinamic pozitiv n
decurs de 5-7 zile
Dinamic
pozitiv
Fr dinamic
pozitiv
Factorii de risc
Terapie
ndelungat de
meninere cu
5-ASA
+
+Azatioprin
Anularea hormonilor n
decurs de 3 luni. Terapie
de meninere cu
azatioprin
Colectomie
Ciclosporin/
Infliximab
Dinamic pozitiv
i remisiunea
complet
Fr dinamic
pozitiv
Terapie de
meninere cu
azatioprin sau
infliximab
Uor
<4
Gradul activitii
Moderat
4 dac
Sever
6 i
< 90
< 37,5
> 115 g/l
< 20 mm/or
n limitele normei
90
37,8
105 g/l
30 mm/or
30 mg/l
> 90 sau
> 37,8 sau
< 105 g/l sau
> 30 mm/or sau
> 30 mg/l
Tabelul 2. Scorul Mayo pentru aprecierea gradului de activitate a colitei ulceroase [2]
Indice
Frecvena scaunului
Eliminare de snge
prin rect
Mucoasa colonului
Starea general a
pacientului
Puncte
0
Obinuit
Lipsete
1
+ 1-2/zi
Strii de snge
2
+ 3-4/zi
Vizibil
3
+ 5/zi
Abundent
Normal
Inflamaie moderat
Inflamaie
exprimat,
ulcere, hemoragii
spontane
Bun
Satisfctoare
Inflamaie
exprimat,
eroziuni,
hemoragii de
contact
Gravitate medie
Grav
Nota: Remisiune clinic - 2 puncte, activitate uoar 3-5 puncte, activitate moderat 6 9 puncte,
activitate sever - 10 puncte.
Astenie fizic;
Anorexie;
Febr;
Pierdere n greutate;
Deshidratare;
Toxemie asociat cu greuri i vome n cazuri grave.
18
C.2.4.3. Complicaii
Caseta 12. Complicaii
1. Locale (intestinale):
o hemoragie intestinal inferioar - mai frecvent, rspunde la tratamentul hemostatic i
antiinflamator adecvat;
o megacolon toxic - una dintre complicaiile cu pericol major pentru via, se caracterizeaz prin
dilatarea rapid a unor segmente sau a ntregului colon, care devine afuncional i dezvoltarea
toxicozei grave, impun necesitatea interveniilor medicale urgente, efectuarea terapiei intensive
i, n caz de ineficien, se recurge la colonectomie;
o perforaia de obicei, apare n stadiile iniiale a bolii;
o cancer colorectal se diagnostic n mediu la 3,7% pacieni cu colita ulceroas, iar probabilitatea
cumulativ pentru cancer colorectal crete de la 2% n primii 10 ani de la debutul bolii, pn la
8% - la persoanele cu un anamnestic de peste 20 ani i pn la 18% - cnd durata bolii este mai
mare de 30 ani;
o infecie intestinal secundar, cauzate de Clostridium difficile, streptococi, enterococi patogeni
etc.;
o tub inert ngustarea i scurtarea colonului cu pierderea funciilor fiziologice;
o supuraii perianorectale.
2. Generale, sistemice:
o anemia se depisteaz la 17-20%; dup mecanismul de apariie este combinat: de natur
sideropenic, condiionat de hemoragiile cronice i cauzat de factori toxici ai inflamaiei
cronice;
o trombembolii, n special, n sistemul de vase mezenteriale, provocnd colit ischemic;
o manifestrile extraintestinale n forma grav, pot fi considerate complicaii sistemice ale bolii;
o sepsis;
o amiloidoz sistemic.
C.2.4.4. Diagnostic
n pofida tabloului clinic caracteristic, dar i a existenei semnelor tipice de laborator i
instrumentale, actual nu exist semne patognomonice ale bolii, lipsete standardul de aur
diagnostic. Diagnosticul de CU se stabilete n baza complexului de simptome clinice, endoscopice,
histologice i de laborator. La etapele iniiale ale bolii este necesar examenul coprologic i serologic
pentru excluderea bolii intestinale infecioase, inclusiv se exclude tuberculoza colonului.
20
21
Schroeder i
coaut., 1987
remisiune
aspect normal:
mucoasa mat, desen
vascular net, fr
hemoragii spontane i
de contact
aspect normal
Mayo
aspect normal
inflamaie
moderat
inflamaie
moderat:
hiperemie, lipsa
desenului vascular,
eroziuni
similar activitii
minimale, dar se
adaog friabilitatea
mucoasei, lipseste
tendina la
sngerare spontan
inflamaie
moderat, eroziuni,
sngerri prin
contact
activitate
maximal
sngerare
spontan
important
inflamaie
maximal:
hemoragii
spontane, ulcere
similar activitii
moderate, dar
prezent
sngerarea
spontan
inflamaie
important,
ulcere, sngerri
spontane
n primele dou sptmni de debut al bolii semnul morfologic caracteristic CU este infiltraia
plasmocitar n limitele laminei propria a mucoasei; infiltraia transmural este posibil numai n
cazurile de debut acut sever.
Dup 4-6 sptmni i mai trziu:
infiltraia limfoplasmocitar;
modificarea stratului epitelial: epiteliul de suprafa neuniform, eroziuni i n cazuri mai severe
ulcere, metaplazia Pannet (celule Pannet n adncimea criptelor);
anomalii arhitecturale ale criptelor: ramificare, deformare, atrofie, cript-abcese.
22
Indicaii
confirmarea diagnosticului prin evaluarea tabloului radiologic;
aprecierea extinderii procesului inflamator;
diagnosticul complicaiilor;
aprecierea rspunsului la tratament;
screening-ul cancerului de colon.
Contraindicaii
activitate sever a colitei ulceroase cu semne sau cu risc nalt de:
o hemoragie masiv;
o megacolon toxic;
o perforaie;
stare grav a pacientului.
Semne caracteristice
relief al mucoasei neregulat, imprecis, asimetric, cu aspect granular;
pliuri ngroate;
protruziuni n form de pete de bariu sau nie (corespund defectelor eroziv-ulceroase);
defecte de umplere (corespund pseudopolipilor);
n afectarea sever sunt puse n eviden ulcere profunde, care penetreaz mucoasa i se extind n
submucoas sub form de ulceraii n buton de cma;
n stadiile avansate dispare haustraia, pereii colonului se ngroa, capt rigiditate, se ngusteaz
lumenul intestinal n poriunea afectat, intestinul se scurteaz - capt aspectul de tub rigid
scurtat.
23
24
Coprocitogram:
snge, mucus i puroi;
eritrocite;
leucocite.
Analiz coproparazitologic pentru diagnostic diferenial.
Coprocultar pentru diagnostic diferenial cu bolile intestinale infecioase este recomandat n
debutul CU.
Calprotectina este o prob de laborator recent i sensibil, valorile acesteia cresc n caz de
inflamaie intestinal. Nivelul calprotectinei se apreciaz crescut chiar i n formele subclinice, cu
activitate minimal a inflamaiei colonice. Valoarea predictiv a acestei probe este nalt, avnd o
sensibilitate i specificitate de predictor al acutizrii 90% i 83% respectiv.
Depistarea toxinelor A i B ale Clostridium difficile n caz de evoluie rezistent la tratament
adecvat.
Recomandate:
Proteina C-reactiv
Fibrinogen
L, S, bilirubin
Lipaz, GGTP, fosfataz alcalin
K, Na, Ca
Uree, creatinin
Teste la HIV
Anticorpi pANCA i ASCA (pentru diagnostic diferenial)
Calprotectin
Depistarea toxinului Clostridium difficile (n caz de evoluie rezistent la tratament adecvat)
Irigoscopie (dup indicaii)
Consultaia proctologului
Caseta 25. Lista interveniilor i procedurilor diagnostice la nivel de staionar
Obligatorii:
Hemoleucogram (inclusiv trombocite, hematocrit)
Proteina C-reactiv
L, S, bilirubin, GGTP, fosfataz alcalin
Amilaz, lipaz
Protein general, albumin
Glucoz
K, Na, Ca
Fe seric
Uree, creatinin
Coagulogram (n activitate sever)
Grupa de snge i rezus fator (n activitate sever)
Urogram
Coprogram
Examenul coproparazitologic
Examenul coprobacteriologic (n debutul bolii)
Teste serologice la infecia intestinal acut (n debutul bolii)
USG organelor abdominale
Colonoscopie cu biopsie i analiz histologic ulterioar
Clieu panoramic al abdomenului (n activitate sever, n prezena contraindicaiilor pentru
colonoscopie i irigoscopie)
Recomandate:
Fibrinogen
Ionogram (Na, K, Cl, Ca, Mg)
Anticorpi pANCA i ASCA (pentru diagnostic diferenial)
Calprotectin
Depistarea toxinului Clostridium difficile (n caz de evoluie rezistent la tratament adecvat)
Teste la HIV
Irigoscopie (dup indicaii)
Consultaia proctologului (n complicaii sau risc nalt de complicaii)
Tomografie computerizat sau RMN (pentru diagnostic diferenial)
26
Enterocolitele infecioase:
o bacteriene
o parazitare
o virale
o micotice
Bolile vasculare ale intestinului:
o ischemice
o inflamatorii (vasculite)
Leziunile radiologice
Enterocolitele medicamentoase
o cauzate de AINS
o cauzate de medicamente antibacteriene (inclusiv, colita pseudomembranoas)
Diverticuloz fr sau cu diverticulit
Cancerul de colon
Colitele microscopice:
o colagenoase
o limfocitare
CU
Rectoragii
++
Durere abdominal
0-+
Febr
0-+
Scdere ponderal
0-+
Afectare perianal
0
Leziuni rectale
++
Afectarea intestinului subire
0
++
Inflamaie difuz
0
Inflamaie segmentar
Leziuni asimetrice
0
Fistule
0
Abcese
0
Stenoze
0-+
Fisuri
0
Aspect de piatr de pavaj
0
Atrofie glandular
++
++
Afectare numai la nivel de mucoas
0
Inflamaie transmural
Ulcere i eroziuni ale mucoasei cu inflamaie n jur
+++
Granulom epitelial
0
Ulcere profunde pe fond de mucoas intact
0
Abces criptal
++
++ - semn caracteristic; + - semn posibil; 0 - semn necaracteristic
27
BC
0-+
++
+ - ++
++
++
0-+
++
0
++
++
++
++
++
++
++
0-+
0-+
++
0
++
++
0-+
C.2.4.7. Tratament
Caseta 28. Obiectivele i etapele tratamentului CU
Scopul terapeutic se axeaz pe asigurarea remisiunii de durat, stabil i a indicilor favorabili ai calitii
vieii pacientului.
2 etape principale de tratament:
inducerea remisiunii;
meninerea remisiunii.
Msuri generale:
o Modul sntos de via fr limitri semnificative se recomand n caz de activitate minimal i
remisiune a CU. Activitatea fizic moderat amelioreaz calitatea vieii pacienilor fr a influena
semnificativ activitatea bolii [12] i poate contribui la profilaxia osteoporozei.
o Regim cu limitarea efortului fizic se recomand n caz de activitate sever i moderat a bolii.
o Regim la pat este recomandat n activitate extrem de sever a CU. Cnd starea clinic se
amelioreaz, regimul la pat nu este binevenit, deoarece are loc atrofia muscular i crete
catabolismul proteic al muchilor.
Regim dietetic
o Alimentaie raional, cu evitarea meselor abundente, fracionat de 4-5 ori/zi n caz de remisiune
a CU. Evitarea consumului de alcool.
o Alimentaie dietetic n caz de CU activ.
Dieta de baz n CU activ este caracterizat printr-un coninut ridicat de proteine (2-2,2 g/kg
greutate corporal), vitamine, minerale, precum i un coninut normal de grsimi si carbohidrai.
Se prevede prelucrarea produselor alimentare, care permite a proteja la maxim mucoasa
intestinului i a ncetini tranzitul produselor alimentare n intestin, se exclud produsele cu fibre
vegetale brute, laptele, conservele, alimentele condimentate si srate, buturile alcoolice. Se
recomand alimentarea fracionat. Se recomand bucate din pete i carne slab (de vit, pui,
curcan, iepure), fierte sau pe aburi, terciuri, cartofi, ou, pine uscat, nuci. Sunt excluse din raie
fructele si legumele crude, deoarece acestea contribuie la nteirea diareii.
o Alimentaie enteral n caz de activitate sever a colitei ulceroase cu amestecuri nutritive
complete: Nutrizon, Peptamen, Modulen, etc.
Diverse amestecuri nutritive pot fi administrate pe cale oral sau printr-un cateter nasogastral. n
cele mai multe cazuri amestecurile pentru alimentaia enteral nu trebuie s nlocuiasc
alimentaia pacientului n general, ci trebuie s serveasc drept surs suplimentar de substane
nutritive i energie. La recomandrile Societii Europene de Nutriie Clinic i Metabolism
(European Society for Clinical Nutrition and Metabolism, ESPEN) pacienilor cu colit ulceroas,
care au deficien nutriional, le este indicat ntroducerea treptat a alimentaiei enterale
28
Mecanismele antiinflamatorii ale 5-ASA nu sunt total studiate, ns se cunoate c 5-ASA posed
urmtoarele efecte:
o inhibarea leucotrienelor, prostaglandinelor i a factorului activator al trombocitelor, care
contribuie la migrarea neutrofilelor spre zona de inflamaie;
o
inhibarea expresiei antigenelor i a producerii de anticorpi de ctre B-limfocite;
o modificarea producerii i cuplrii interleuchinei-1, interferonului i TNF;
o blocaj al activitii chemotactice a peptidelor bacteriene, utilizarea radicalilor de oxigen liberi;
o suprimarea permeabilitii membranare exagerate.
5-ASA se absoarbe bine din intestinul subire, la nivelul mucoasei se transform n metabolitul
inactiv N-acetil-5-ASA, din acest motiv, n cazurile cnd substratul-int este localizat n colon, se
necesit cuplarea 5-ASA unui sistem adecvat de transportare.
Forme de 5-ASA (sisteme de transport):
o Compus azotat de sulfapiridin i 5-ASA - sulfasalazina. Microflora intestinal rupe legturile
chimice dintre aceste dou substane i ambele se absorb n intestinul gros.
o Medicamente cu nveli de etilceluloz ce elibereaz treptat mesalazin.
o Medicamente cu eliberare pH dependent.
o Sistem multimatriceal, combin proprietile celor dou sisteme anterioare de eliberare a
mesalazinei.
o Asocompui de 5-ASA ce elibereaz 5-ASA la aciunea microflorei colonului.
o Medicamente cu aciune local (supozitorii i clistere).
Efecte adverse:
o Administrarea de durat a sulfasalazinei poate conduce la efecte secundare (hepatotoxic,
hemotoxic etc.), datorate componentei sulfapiridinice.
o Administrarea de durat a mesalazinei poate avea aciune nefrotoxic, din care motiv, ureea i
creatinina necesit monitorizare n dinamica tratamentului, n special, la pacienii cu patologie
renal.
Contraindicaii:
o insuficien renal;
o insuficien hepatic;
o boli hematologice;
o intoleran la salicilai.
* - medicamentele nu sunt nregistrate n RM
29
Manifestri clinice
Piele
Sistemul cardio-vascular
Sistemul osteo-articular
Ochii
Cataract, glaucom
Sistemul digestiv
Ulcere
Sistemul endocrin
Dereglri metabolice
Sistemul imun
Contraindicaii:
o infeciile acute sau cronice severe, nclusiv tuberculoz.
Proctit
Proctit
refractar
Tratament
Activitate uoar
5-ASA n supozitorii, 1 g/zi per rectum n 1- 2 prize
Activitate moderat sau rezisten(lipsa efectului clinic n decurs de 10-14 zile)
la tratament precedent
(una dintre urmtoarele scheme)
I. 5-ASA n supozitorii, 1 g/zi per rectum n 1-2 prize
cu
5-ASA sistemic, 1-2 g/zi per os n 2 prize
II. 5-ASA n supozitorii, 1 g/zi per rectum n 1-2 prize
cu
corticosteroizi locali n microclistere:
beclometazon, 3g/zi per rectum n 1-2 prize
Rezisten (lipsa efectului clinic n decurs de 10-14 zile) la tratamentul precedent
Corticosteroizi sistemici (per rectum, per os) (caseta 31)
sau
imunosupresoare (caseta 32)
sau
terapie biologic (caseta 33)
34
Activitate uoar
5-ASA n form de suspensie sau de spum* n microclistere, 1 g/zi per rectum
cu
5-ASA sistemic, 2 g/zi per os n 1-2 prize
Activitate moderat sau rezisten (lipsa efectului clinic n decurs de 5-7 zile) la
tratamentul precedent
(una dintre urmtoarele scheme)
I. 5-ASA n form de suspenzie sau de spum* n microclistere, 2 g/zi per
rectum
Proctosigmoidit
cu
(>50 cm)
5-ASA sistemic, 2-4 g/zi per os n 2-3 prize
II. 5-ASA n form de suspensie sau de spum* n microclistere, 2 g/zi per
Colit pe stnga
rectum
cu
corticosteroizi locali - budesonid, 9 g/zi per os n 3 prize sau beclometazon
per rectum
sau
corticosteroizi sistemici (caseta 31).
Rezisten (lipsa efectului clinic n decurs de 5-7 zile) la tratamentul precedent
Imunosupresoare (caseta 32)
sau
terapie biologic (caseta 33)
Activitate uoar
5-ASA sistemic, 2-4 g/zi per os n 2-3 prize
cu
5-ASA n form de suspensie sau de spum* n microclistere, 2 g/zi per rectum
Activitate moderat sau rezisten (lipsa efectului clinic n decurs de 5-7 zile) la
tratamentul precedent
Corticosteroizi sistemici (caseta 31).
Colit extensiv sau
corticosteroizi topicali - beclometazon, 9 g/zi per os n 3 prize
cu
5-ASA > 2g/zi per os i/sau per rectum
Rezisten (lipsa efectului clinic n decurs de 5-7 zile )la tratamentul precedent
Imunosupresoare (caseta 32)
sau
terapie biologic (caseta 33)
* - medicamentul nu este nregistrate n RM
Tabelul 7. Scheme de tratament pentru inducerea remisiunii n caz de activitate sever a CU
Localizare
Tratament
Tratament patogenetic
Corticosteroizi sistemici intravenos n bolus sau n perfuzii:
metilprednisolon 60 mg/zi, i/v
prednisolon 75 mg/zi, i/v
hidrocortiyon 100 mg x 4 ori/zi, i/v
sau (n caz de contraindicaii la tratament cu corticosteroizi):
ciclosporin 2-4 mg/kg/zi, i/v
sau
35
5-ASA plus
corticosteroizi per os
Corticosteroizi i/v,
ciclosporin
Orice extindere
Azatioprin 2 mg/kg/zi sau 6-mercaptopurin 1 mg/kg/zi
5-ASA
Infliximab
Orice extindere
(una dintre urmtoarele scheme)
I. Infliximab 5 mg/kg fiecare 8 sptmni
II. Azatioprin 2 mg/kg/zi sau 6-mercaptopurin 1 mg/kg/zi
III. Infliximab 5 mg/kg fiecare 8 sptmni
cu
Azatioprin 2 mg/kg/zi sau 6-mercaptopurin 1 mg/kg/zi.
Indicaii:
o ineficiena metodelor conservative;
o dezvoltarea complicaiilor cu pericol pentru viaa pacientului (megacolon toxic, perforaii,
hemoragii masive).
Deoarece CU este o maladie cu afectare difuz i progresiv a ntregului colon, indiferent de
localizarea leziunii la moment de recidiv, standardul de aur al tratamentului chirurgical este
colproctectomie total cu formarea anastomozei ileo-pauch-anale.
Colproctectomia total este asociat cu majorarea frecvenei complicaiilor i mortalitate ridicat la
bolnavii n stare iniial grav. Operaia de alegere n astfel de cazuri este rezecia subtotal a
colonului cu formarea ileostomiei [7]. n perioada postoperatorie ndeprtat n termenii de la 6 luni
pn la 2 ani se soluioneaz problema despre a doua etap a interveniei chirurgicale reconstructive.
38
Frecven
n caz de tratament de
n caz de tratament de
meninere cu 5-ASA
meninere cu tiopurine
2-4 ori/an
4-6 ori/an
2-4 ori/an
4-6 ori/an
2-4 ori/an
4-6 ori/an
2-4 ori/an
4-6 ori/an
Coprograma
2-4 ori/an
4-6 ori/an
1/an
1-2 ori/an
1-2 ori/an
1 n 2-3 ani sau mai
frecvent dup indicaii
4 ori/an
1 n 2-3 ani sau mai
frecvent dup indicaii
Hemoleucograma, trombocite
L, S, bilirubin, amilaz, uree, creatinin,
protein, glucoz
Urograma
Coprograma
USG organelor abdominale
Examinarea endoscopic cu biopsie
Recomandat
Diagnostic de laborator suplimentar:
GGTP, FA, amilaz pancreatic,
albumin, colesterol
Protein C-reactiv
Calprotectin
Autoanticorpi: pANCA, ASCA
Indicaii
Frecven
n caz de tratament de
meninere cu 5-ASA
n caz de tratament de
meninere cu tiopurine
n caz de tratament de
meninere cu infliximab
1- 2 ori/an
4 ori/an
6 ori/an
La fiecare vizit
La toi pacieni
1-2 ori/an
1 n 2-3 ani sau
mai frecvent dup
indicaii
Monitorizarea efectelor
lipaz, adverse ale tratamentului
Monitorizarea activitii CU
Diagnostic diferenial ntre Dup indicaii
CU i boala Crohn
Monitorizarea complicaiilor
CU
Monitorizarea efectelor
adverse ale tratamentului.
Fe seric
Ca, P, Mg seric i alte macroelemente
FGDS sau R-scopia esofagului i stomacului
39
Irigoscopia
Monitorizarea activitii i
extinderii CU
Monitorizarea complicaiilor
CU i a efectelor adverse ale
tratamentului.
Diagnostic diferenial,
diagnosticare precoce a
cancerului colorectal
Diagnostic diferenial
Diagnosticarea osteoporozei
la pacieni cu evoluie
ndelungat
40
D.1. Instituiile
de AMP
D.2. Seciile i
instituiile
consultativdiagnostice
Personal:
medic de familie
asistenta medic
laborant
Aparate, utilaj:
tonometru, fonendoscop, electrocardiograf, centimetru, cntar,
acces pentru USG abdominal,
laborator clinic i biochimic standard pentru determinarea indicilor de:
hemoleucogram, trombocite,urogram, glucoz, colesterol, protein, bilirubin,
ALT, AST;
acces pentru examinarea coprologic, coproparazitologic, coprobacteriologic;
acces pentru examinarea endoscopic i radiologic a intestinului.
Medicamente:
Aminosalicilai (mesalazin, sulfasalazin) n comprimate, supozitorii i
microclistere.
Glucocorticosteroizi (prednisolon, metilprednisolon, budesonid) n comprimate.
Imunomodulatoare (azatioprin, 6-mercaptopurin)
Antibacteriene (ciprofloxacin, metronidazol, rifaximin).
Antispastice miotrope selective (bromur de otiloniu, chlorhidrat de mebeverin)
i neselective (alverin, drotaverin)
Medicamente de Fe.
Probiotice.
Personal:
medic gastroenterolog certificat
medic chirurg/gastrochirurg/coloproctolog
medic infecionist
medic endoscopist
medic radiolog
medic laborant
asistente medicale
Aparate, utilaj:
tonometru, fonendoscop, electrocardiograf, centimetru, cntar,
aparat pentru USG abdominal,
rectoromanoscop, colonoscop/sigmoscop, fibrogastroduodenoscop,
cabinet radiologic,
laborator clinic i biochimic pentru determinarea: hemoleucogram, trombocite,
urogram, glucoz, , bilirubin i fraciile ei, ALT, AST, GGTP, fosfataza alcalin,
amilaz, lipaz, proteina total, albumin, proteina C-reactiv, ionogram, Fe
seric, uree, creatinin, fibrinogen, lipidogram; pentru examinarea coprologic,
coproparazitologic, coprobacteriologic; teste serologice la infecia intestinal
acut;
acces la examinri imunologice (anticorpi pANCA, ASCA), depistarea toxinului
Clostridium difficcile, calprotectin.
acces pentru efectuarea examinrilor: tomografia computerizat, rezonana
magnetic nuclear, osteodensitometriei.
Medicamente:
Aminosalicilai (mesalazin, sulfasalazin) n comprimate, supozitorii i
microclistere.
Glucocorticosteroizi (prednisolon, metilprednisolon, budesonid, beclometazon) n
comprimate i form injectabil.
Imunomodulatoare (azatioprin, 6-mercaptopurin)
41
D.3. Seciile de
gastrologie ale
spitalelor
municipale i
republicane
42
2.
Scopul
protocolului
Depistarea
precoce (n
primele 6 luni de
la debutul bolii) a
pacienilor cu
colita ulceroas.
Standartizarea
examinrii
pacienilor cu
colita ulceroas
Indicatorul
1.1. Ponderea pacienilor cu
diagnosticul stabilit de CU,
n primele 6 luni de la
apariia semnelor clinice
3.
Ameliorarea
calitii
tratamentului
pacienilor cu
colita ulceroas
3.1.Ponderea pacienilor cu
diagnosticul de CU, care au
beneficiat de tratament
obligatoriu conform
recomandrilor din
protocolul clinic naional
Colita ulceroas la adult, n
condiii de ambulator
3.2.Ponderea pacienilor cu
diagnosticul de CU, care au
beneficiat de tratament
obligatoriu conform
recomandrilor din
protocolul clinic naional
Colita ulceroas la adult, n
condiii de staionar
4.
Creterea
numrului de
pacieni cu
No
5.
Scopul
protocolului
remisiunea
complet stabil
(mai mult de 6
luni) a CU
Ameliorarea
screening-ului
cancerului de
colon la pacienii
cu colita
ulceroas
Indicatorul
(mai mult de 6 luni)
meninut conform
recomandrilor din
protocolul clinic naional
Colita ulceroas la adult
5.1. Ponderea pacienilor cu
diagnosticul de CU, care au
beneficiat de colonoscopia
conform recomandrilor din
protocolul clinic naional
Colita ulceroas la adult
44
Cauze
Dei cauza CU nu este complet cunoscut, se crede c la apariia bolii influeneaz combinaie a mai
multor factori:
factorii genetici, ereditari riscurile de a dezvolta CU cresc in caz de antecedente familiale
ale acestei boli;
factorii imuni n baza inflamaiei sunt reacii imune greite, ncorecte fa de celule
intestinale;
factorii de mediu nivelul igienic foarte nalt, administrarea frecvent a antibacterialelor i
altor medicamente etc.
Stresul si intoleranele alimentare pot declana simptome la unele persoane, dar nu sunt considerate
drept cauze ale bolii.
CU nu este cauzat de infecii cu virui sau bacterii, nu se dezvolt din cauza paraziilor sau
helminilor (invers, a fost demonstrat c helmini au un efect protector contra CU)
45
Factori de risc.
Varsta. CU poate lovi la orice varsta, dar suntei mai susceptibil s contractai boala cnd
suntei tnr. CU apare de obicei n vrsta de 20-40 de ani, dei unii pot sa se imbolnaveasca
dup 60 sau chiar 70 de ani.
Istoric familial. Avei un risc mai mare dac o rud apropiat, ca de pild un parinte, frate sau
copil are boala.
Mediu. Dac traii n zone urbane, industrializate, avei mai multe anse s va mbolnavii de
colita ulceroas.
Simptomele CU includ:
diaree sau scurgeri rectale: n cazuri grave pacieni pot avea 10-20 de scaune pe zi;
sangerri rectale: scaune neformate ce conin snge, mucus i, deseori, puroi;
defecaii urgente, chemri imperioase de a merge la toaleta, nevoia de a merge la toaleta
poate trezi persoana din somn;
dureri abdominale, mai frecvent sub forma de crampe, care se asgraveaz nainte de
defecaie i se amelioreaz dup elimenarea scaunului sau gaselor;
constipatie poate aparea n afectarea distal, se asociaz frecvent cu eliminri de mucus i
snge fr masele fecale (diaree fals);
anemie (scaderea numarului de globule roii n snge), care se dezvolt din cauza pierderii de
snge i din cauza intoxicaiei generale a organismului;
simptome generale: slbciune, scaderea apetitului, scaderi ponderale, dereglri de somn;
simptome i complicatii extraintestinale (n afara tractului digestiv): dureri articulare,
probleme la nivelul ochilor, pielii, ulcere n cavitatea bucal etc.
Complicatii
n cazuri de evoluie sever a CU pot aprea complicaiile bolii:
o hemoragie intestinal inferioar - sangerri rectale masive, care necesit spitalizare de
urgen;
o perforaie ruptur de colon;
o megacolon toxic - una dintre complicaiile cu pericol major pentru via, se caracterizeaz
prin dilatarea rapid a colonului, care devine afuncional i cauzeaz toxicoza grav, impun
necesitatea interveniilor medicale urgente, efectuarea terapiei intensive i, n caz de
ineficien, se recurge la operaia chirurgical;
o cancer colorectal se diagnostic n mediu la 3-5% pacieni cu colita ulceroas, iar
probabilitatea pentru cancer colorectal crete de la 2% n primii 10 ani de boal, pn la 8% la persoanele cu durata bolii de peste 20 ani i pn la 18% - cnd durata bolii este mai mare
de 30 ani;
Sarcina i colita ulceroas
Majoritatea femeilor ce au CU pot rmne nsarcinate, avnd copii sanatoi. Majoritatea
medicamentelor folosite n terapia colitei ulceartive pot fi administrate n timpul sarcinii.
46
Diagnostic
Pentru diagnosticarea CU este de obicei utilizat
colonoscopie cu biopsie: examinare prin care se vizualizeaz
interiorul intestinului gros cu ajutorul unei camere de luat
vederi. Vizualizarea se completeaz cu recoltarea probei de
biopsie a tesutului intestinal.
Alte teste care pot fi folosite pentru confirmarea
diagnosticului sunt: examenare radiologic a intestinului prin
clisma baritat, hemograma completa, probe biochimice,
nclusiv proteina C reactiva, analiza maselor fecale etc.
Tratament
Nu exista un tratament curativ pentru CU.
Obiectivele tratamentului sunt:
controlul atacurilor acute (oprirea diareei i a altor simptoame ale bolii, mbuntirea calitii
vieii);
prevenirea atacurilor repetate i complicaiilor, ceea ce necesit tratament de lung durat.
Spitalizarea este deseori necesara pentru atacurile severe.
Tratamentul CU nclude msuri generale, dietetice i administrarea medicamentelor.
Regim alimentar
Anumite tipuri de alimente pot agrava simptomele de diaree i balonri, n special n perioadele de
boala activ.
Urmai urmtoarele sugestii de diet:
mncai cantitai mici de alimente pe tot parcursul zilei;
bei mult ap;
evitai alimentele bogate n fibre;
evitai alimentele grase sau prajite i sosurile;
limitai produsele lactate dac avei intoleran la lactoz;
evitai sau limitai alcoolul i cofeina.
Tabel. Recomandri dietetice*
Alimente permise
Pine alb, ceriale (0 sau mai puin de 1 g de fibre
la o mas)
Orez alb
Suc din legume fr semine i pulp
Suc de fructe fr pulp
Buturi carbogasoase, buturi tonifiante
Lactate n cantiti limitate (de exemplu 2 cni de
lapte, 2 porii de iaurt, puding, supe cu fric)
47
Alimente interzise
Popcorn, semine, nuci
Fructe de pdure, fructe uscate
Varz, broccoli, conopid, varz de Brussel
Unt din arahide
Marmelad
Carne cu cartilaj i soiuri de carne dur
Jeleuri
Carne, pete, ou - bine preparate, gingae
Supe pe baza de bulion
Cocteiluri din fructe (conservate), pepene verde,
pepene galben, piersice fr piele
*Aceasta nu este informaie complet consultai nutriionistul sau doctorul Dumneavoastr
Tratament medicamentos
Medicamentele care pot fi utilizate pentru tratament includ:
sulfasalazin, mesalazin,
corticosteroizi (prednisolon, metilprednisolon)
imunomodulatoare etc.
Pentru ameliorarea evoluiei bolii strict ndeplinii recomandrile terapeutice ale medicilui
gastroenterolog.
Interventie chirurgical este, de obicei, administrat pacienilor care:
nu raspund la tratamentul medical complex,
prezint modificri ale mucoasei de colon care se resimt a fi precanceroase,
au complicatii grave, cum ar fi o ruptura de colon, sngerri severe sau megacolon toxic.
De cele mai multe ori, intreg colonul, inclusiv rectul pot fi eliminate.
Factori ce pot provoca recidiva bolii:
nerespectarea schemei de tratament prescrise de medic;
administrarea alimentelor ce provoac agravarea simptomelor;
stres psihoemoional;
administarea regulat a antibioticelor i antiinflamatorilor nonsteroidiene de genul
paracetamol, ibuprofen etc.
48
BIBLIOGRAFIE
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
19.
20.
Bernstein Ch.N. New insights into IBD epidemiology: are there any lessons for treatment?
Dig. Dis., 2010, 28, p. 406-410.
D'Haens G., Sandborn W.J., Feagan B.G. et al. Clinical trials of medical therapy in adults
with ulcerative colitis. Gastroenterology 2007, 132, p. 763 - 786.
Dignass A., Eliakim R., Magro F. et al. Second European evidence-based consensus on the
diagnosis and management of ulcerative colitis Part 1: Definitions and diagnosis. J. Crohns
and Colitis 2012, 6 (10), p. 965-990.
Dignass A., Lindsay J., Sturm A. et al. Second European evidence-based consensus on the
management of ulcerative colitis Part 2: Current management. J. Crohns Colitis 2012, 6 (10),
p. 991-1030.
Dignass A., Van Assche G., Lindsay J.O. et al. The second European evidence-based
consensus on the diagnosis and management of Crohn\s disease: Current management. J.
Crohns Colitis, 2010, 4, p. 28-62.
Herrinton L. J., Liu Liyan, Lewis J.D. et al. Incidence and Prevalence of Inflammatory Bowel
Disease in a Northern California Managed Care Organization, 1996-2002. American Journal
of Gastroenterology, 2008, 103, p. 1998-2006.
Hotineanu V., Timi T., Bendelic V., Palii L. Patologia chirurgical a colonului. n:
Hotineanu V. Chirurgie: curs selectiv. Ch.: CEP Medicina, 2008, p. 606-668
IBD in Different Age Groups. Editors: Rogler G., Gassul M., Levine A., Lopez San Roman
A. Falk Symposium 168, Madrid: Karger, 2009, 422 p.
Lakatos P. Environmental factors affecting inflammatory bowel disease: have we made
progress? Dig. Dis. 2009, 27, p. 215-225.
Lochs H., Dejong F., Hammargvist X. et al. ESPEN Guidelines on enteral nutrition:
Gastroenterology. Clin Nutr 2006; 25(2):260-74.
Medicina intern sub. red. C.Babiuc, V.Dumbrava. Ediia a II-a, volumul II.
Gastroenterologie, hepatologie, reumatologie, Medicina. Chiinu, 2008, 640 p.
Ng V., Millard W., Lebrun C. et al. Low-intensity exercise improves quality of life in patients
with Crohns disease. Clin. J. Sport Med. 2007; 17:384-8.
Qin Ouyang, Rakesh Tandon, Goh K.L. et al. Management consensus of inflammatory bowel
disease for the asia-pacific region. J. Gastroenterol. Hepatol. 2006, 21, p. 1772-1782.
Silverberg M.S., Satsangi J., Ahmad T. et al. Toward an integrated clinical,molecular and
serological classification of inflammatory bowel disease: report of a working party of the
2005 Montreal World Congress of Gastroenterology. Can J Gastroenterol 2005;19 (Suppl A),
. 536
Torres Y., Mendoza F., Garsia F et al. Epidemiological prospective study in inflammatory
bowel disease in Aljarafe region (Seville). J. Crohns Colitis 2010; 4(1), S107.
urcan S. Ce s-a schimbat n manifestrile clinice i n evoluia colitei ulceroase n Republica
Moldova timp de 30 de ani? Curierul medical, 2011, nr. 1 (319), p. 33-37.
urcan S. Colita ulceroas. Chiinu, 2012, 193 p.
urcan S., Dumbrava V., Brca S., Tanase R. Rolul terapiei antibacteriene n colita ulceroas
nespecific. Curierul medical, Nr.1 (313), 2010, p.19-25.
Vazquez-Rodruguez S., Carpio D., Soto S. et al. Inflammatory bowel disease in Pontevedra,
northwest of Spain: Higher incidence and prevalence than previously reported. J Crohns
Colitis, 2010; 4(1), S112.
World Gastroenterology Organization Global Guideline: inflammatory bowel disease: a
global perspective. Munich (Germany): World Gastroenterology Organization. 2009, 23 p.
49