Claude Bernard

(1813-1878)
La fixit du milieu intrieur est
la condition de la vie libre.

The fixity of the internal

environment is the
condition for free life.

Homeostasis
Walter
Cannon
(1929)

HOMEOSTAZIE

Cannon W.B., 1939

-mecanismele de reglare
prin care sistemele biologice
i menin compoziia i
proprietile relativ constante

MEDIU INTERN

Claude Bernard
-nconjur celulele
-asigur substanele
necesare metabolismului celular
-se elimin produii de metabolism

MEMBRANA CELULAR
MECANISME DE TRANSPORT MEMBRANAR

MEMBRANA CELULAR
-separ / unete dou compartimente cu compoziii diferite
-mediul intracelular
-mediul extracelular

Na
K

ClProteine

Glucoz
Osmolalitate

extracelular

intracelular

142 mM/L

15 mM/L

4.4 mM/L

120 mM/L

102 mM/L

20 mM/L

7 g/dL

30 g/dL

5.5 mM/L

291

290

MEMBRANA CELULAR
-separ / unete dou compartimente cu compoziii diferite
-mediul intracelular
-mediul extracelular
-organizarea celular: strat bilipidic
modelul n mozaic fluid (Singer i Nicolson)

ISTORIC
Overton (1895): cu ct o substan
este mai liposolubil, cu att
permeabilitatea pentru aceasta e mai
mare - concluzii asupra naturii lipidice
a membranei.
Davson and Danielli (1935) introduc
conceptul prezenei proteinelor n
membran.
Singer & Nicholson (1972) propun
modelul n mozaic fluid; fosfolipidele
i colesterolul formeaz un strat
bilipidic fluid n care proteinele se
mic liber, membrana fiind deci o
structur dinamic care posed
caracteristici structurale ce permit
comunicarea ntre mediul extra- i
intracelular
i ndeplinirea a
numeroase funcii.

FUNCII

Transport

Comunicare intercelular

Activitate enzimatic

Recunoatere intercelular

Transmitere informaii

Ataare la citoschelet

MEMBRANA CELULAR

LIPIDELE membranare:
Fosfolipide

lipide
proteine
glucide
-fosfolipide
-colesterol
-conin acizi grai -lan C, grup carboxil terminal
-caracteristici particulare
-parte hidrofob (lanul C)
-parte hidrofil (gruparea carboxil)
-n mediu apos
-aranjare in strat bilipidic
-capt hidrofob (interior)
-cap hidrofil (exterior)

PROTEINELE membranare
Dup dispoziia fa de stratul bilipidic:

A. PROTEINE INTEGRALE (INTRINSECI)

se leag de centrul hidrofob al stratului bilipidic
1.transmembranare: traverseaz stratul bilipidic
-canale:
-pompe:
-pori
-receptori:
2.care se exteriorizeaz numai pe una din feele membranei
B. PROTEINE PERIFERICE (EXTRINSECI)
se leag de captul hidrofil al stratului bilipidic sau de proteinele intrinseci
-citoschelet
-asigur rigiditatea membranei
-glicocalix
-rol n adeziunea intercelular

PROTEINELE membranare
Dup dispoziia fa de stratul bilipidic:

A. PROTEINE INTEGRALE (INTRINSECI)

se leag de centrul hidrofob al stratului bilipidic
1.transmembranare: traverseaz stratul bilipidic
-canale: -permit trecerea substanelor
cu molecul mic, ncrcate
electric
-pori de activare i inactivare
-selectivitate
-pori:
-pompe:
-receptori:

2.care se exteriorizeaz numai pe una din feele membranei

PROTEINELE membranare
Dup dispoziia fa de stratul bilipidic:

A. PROTEINE INTEGRALE (INTRINSECI)

se leag de centrul hidrofob al stratului bilipidic
1.transmembranare: traverseaz stratul bilipidic
-canale:
-pori:

canale lipsite de pori, totdeauna deschise

aquaporine (permit trecerea apei la nivelul
multor membrane ductul colector renal)

-pompe/proteine transportoare:
-receptori:
2.care se exteriorizeaz numai pe una din feele membranei

PROTEINELE membranare
Dup dispoziia fa de stratul bilipidic:

A. PROTEINE INTEGRALE (INTRINSECI)

se leag de centrul hidrofob al stratului bilipidic
1.transmembranare: traverseaz stratul bilipidic
-canale:
-proteine transportoare:
leag anumite substane suferind o
modificare conformaional pentru a
transfera substana legat dintr-o parte
in alta a membranei
-pompe:
-receptori:
2.care se exteriorizeaz numai pe una din feele membranei

PROTEINELE membranare
Dup dispoziia fa de stratul bilipidic:

A. PROTEINE INTEGRALE (INTRINSECI)

se leag de centrul hidrofob al stratului bilipidic
1.transmembranare: traverseaz stratul bilipidic
-canale:
-proteine transportoare:

-pompe: transferul unor ioni mpotriva

gradientelor de concentraie sau voltaj

2.care se exteriorizeaz numai pe una din feele membranei

PROTEINELE membranare
Dup dispoziia fa de stratul bilipidic:

A. PROTEINE INTEGRALE (INTRINSECI)

se leag de centrul hidrofob al stratului bilipidic
1.transmembranare: traverseaz stratul bilipidic
-canale:
-proteine transportoare:

-pompe:
-receptori:
2.care se exteriorizeaz numai pe una din feele membranei

PROTEINELE membranare
Dup dispoziia fa de stratul bilipidic:

A. PROTEINE INTEGRALE (INTRINSECI)

se leag de centrul hidrofob al stratului bilipidic
1.transmembranare: traverseaz stratul bilipidic
-canale:
-pompe:
-pori
-receptori:
2.care se exteriorizeaz numai pe una din feele membranei
B. PROTEINE PERIFERICE (EXTRINSECI)
se leag de captul hidrofil al stratului bilipidic sau de proteinele intrinseci
-citoschelet
-asigur rigiditatea membranei
-glicocalix
-rol n adeziunea intercelular

Proteine periferice - Citoscheletul

Retea tridimensionala de proteine (3 retele: microtubuli, filamente de actin[,

filamente intermediare).
Permite celulei meninerea sau schimbarea formei (n timpul diviziunii celulare,
etc), realizarea unor micri selective (cili) i realizarea unor activiti de transport
intracelular (vezicule, etc).
Rigiditatea / suport celular
Forma celulei
Transport

Citoscheletul

Proteine periferice - Receptori

Proteine cu o parte activa situata spre interiorul sau spre exteriorul celulei,
cu rol de receptor pentru diferiti mesageri (anticorpi, hormoni), etc
Membrana: sistem de receptie transductie a unor semnale sau mesaje
care ajung la nivel celular.

Proteine periferice - Enzime

Proteine cu o parte activa situata spre interiorul sau spre exteriorul
celulei, cu rol de a activa sau de a inactiva intermediarii metabolici

MODELUL N MOZAIC FLUID

-dispoziia proteinelor nu este fix

CANALELE MEMBRANARE
Structuri proteice care au un centru ce permite trecerea substantelor fara
a interactiona cu acestea
Specificitate
Activitatea canalelor este influentata de diferiti factori:

Potential de membrana - canale voltaj dependente

Distensia membranei canale mecano- sensibile
Canale care se deschid/ inchid prin fixarea unui ligand extern (hormon,
neurotransmitator, Ca2+, AMPc)

Functionare prin intermediul unor port de activare / inactivare

Substante care pot bloca functionarea unui canal:

Tetrodoxina blocheaza canalele de Na

Nifedipina, verapamilul, diltiazemul blocheaza canalele de Ca

RECEPTORII MEMBRANARI
Structuri proteice care reactioneaza cu diferite molecule de semnalizare
modificandu-si conformatia i transmind informaii celulelor
Moleculele de semnalizare / liganzii (mesager primar)

Agonisti favorizeaza activitatea receptorului

Antagonisti blocheaz activitatea receptorilor

In urma actiunii mesagerului primar se elibereaza un mediator intracelular

- mesager secundar care va modifica activitatea celulara (influenarea
enzimelor intracelulare, influenarea canalelor ionice, etc).
Numarul de receptori celulari nu este constant
Receptori exemple:

Adrenergici tip alfa si tip beta (mediatori: adrenalina si noradrenalina)

Colinergici muscarinici si nicotinici (mediatori: acetilcolina)

TRANSPORTUL PRIN MEMBRANELE CELULARE

Dup dimensiunea particulelor transportate:
-sisteme de microtransfer
-sisteme de macrotransfer
Sisteme de microtransfer: transportul / transferul
-ionilor,
-substanelor cu molecul mic
TRANSPORT PASIV
-n sensul gradientelor
-fr consum energetic
TRANSPORT ACTIV
-mpotriva gradientelor
-cu consum energetic

TRANSPORTUL PRIN MEMBRANELE CELULARE

TRANSPORTUL PASIV
fr consum energetic

DIFUZIUNEA

procesul prin care substanele traverseaz

membranele celulare pe baza
gradientului de concentraie (M
m)

-DIFUZIUNEA SIMPL
-DIFUZIUNEA FACILITAT
PRIN PROTEINE

TRANSPORTOARE
CANAL

TRANSPORTUL PRIN MEMBRANELE CELULARE

a. DIFUZIUNEA SIMPL -nu necesit consum energetic
-pn la egalizarea concentraiilor
-fluxul substanei depinde de:
-diferena de concentraie (D)
-permeabilitatea membranei (P)
-suprafaa de schimb (S)
legea Fick: Flux = D x P x S
-substanele liposolubile traverseaz
membrana prin dizolvare n stratul
bilipidic (O2, CO2)
-substanele hidrosolubile traverseaz
prin intermediul proteinelor membranare
(canale)

TRANSPORTUL PRIN MEMBRANELE CELULARE

DIFUZIUNEA SIMPL

TRANSPORTUL PRIN MEMBRANELE CELULARE

DIFUZIUNEA MEDIAT PRIN
PROTEINE CANAL

A = poarta activare
(deschis de depolarizare)

-particule ncrcate electric

-n sensul gradientelor,
cu vitez i debit mult
mai mare dect poate fi explicat
pe baza diferenelor de concentraie
-fr consum energetic
-pn la egalizarea concentraiilor
canalele ionice
-selectivitate pentru un anumit ion
-posibilitate de modulare a permeabilitii
canalului
(modificarea potenialului de membran
voltaj)
(liganzi, transmitori chimici liganzi)
(mesageri secundari intracitoplasmatici)
-capacitate mare de transport (108 ioni/s)

B = poarta inactivare
(nchis de depolarizare)

Reprezentare schematic a unui canal de Na +

TRANSPORTUL PRIN MEMBRANELE CELULARE

TRANSPORTUL ACTIV
transport realizat
mpotriva gradientelor de concentraie,
necesitnd consum energetic
TRANSPORT ACTIV PRIMAR
TRANSPORT ACTIV SECUNDAR

TRANSPORTUL PRIN MEMBRANELE CELULARE

TRANSPORTUL ACTIV PRIMAR
transport activ realizat prin intermediul unui sistem cuplat n mod direct
cu o reacie furnizoare de energie
proteinele intrinseci care utilizeaz energie pentru transportul ionilor
mpotriva unui gradient de concentraie sau electric = pompe ionice
sursa de energie = ATP sintetizat de mitocondrii
ATP -- ADP + E (ATP-aze)
ATP-aza Na/K sau pompa de Na - n membrana majoritii celulelor. Rol n
meninerea n citoplasm a unor concentraii mari de K i mici de Na
(meninerea potenialului de membran al celulelor)
Inhibat de medicamente: digitala, ouabaina

TRANSPORTUL PRIN MEMBRANELE CELULARE

TRANSPORTUL ACTIV SECUNDAR
transportul activ primar duce la generarea unor gradiente chimice sau
electrice care servesc ca for motrice pentru transportul altor substane
prin intermediul unui transportor comun
port
simport - cotransport (glucoza)
antiport - contratransport (Na-H)

INT

EXT

TRANSPORTUL PRIN MEMBRANELE CELULARE

TRANSPORTUL ACTIV SECUNDAR
transportul activ primar are loc cnd transportul unui compus impotriva
gradientelor (ex glucoza) printr-o protein transportoare (transportorul Naglucoz) e cuplat cu transportul pasiv al unui ion (n cazul de fa : Na).
in acest caz gradientul de Na din celula (creat de funcionarea ATPazei NaK la cellalt capt al celulei) determin fora motrice necesar pentru
preluarea secundar a glucozei n celul)
port
simport - cotransport (glucoza)
antiport - contratransport (Na-H)

INT

EXT

TRANSPORTUL PRIN MEMBRANELE CELULARE

TRANSPORTUL ACTIV SECUNDAR
ATP
2 K+

3 Na+

ATP
2 K+

3 Na+

TRANSPORTUL PRIN MEMBRANELE CELULARE

SISTEME DE MACROTRANSFER
CITOZA
Tip de transport activ complet diferit
implicnd formarea unor vezicule
membranare cu diametru de 5-400 nm.
Specific macromoleculelor:
-proteine
-lipoproteine
-polizaharide
Veziculele sunt eliminate la nivelul membranei
(exocitoz)
sau
Veziculele sunt incorporate n celul
prin invaginare (endocitoz)
cu utilizarea de ATP
Transcitoza preluarea macromoleculelor de o
parte a celulei i eliberarea lor de partea
opus.

TRANSPORTUL PRIN MEMBRANELE CELULARE

SISTEME DE MACROTRANSFER
EXOCITOZA
Metod de transport selectiv extracelular al macromoleculelor (ex
enzime pancreatice) sau de eliberare a unor substane cu rol
hormonal (neurotransmitori, hormoni ai hipofizei posterioare).

TRANSPORTUL PRIN MEMBRANELE CELULARE

OSMOZA
-mecanism de transport pasiv
-trecerea apei din partea cu concentraie mic n cea cu concentraie mare
P osmotic - fora necesar pentru a stopa micarea apei dintr-o parte n
alta a unei membrane care separ o soluie de apa pur

 55% plasma
45% celule
elemente figurate
99% hematii
< 1% leucocite
si trombocite