ENZIMAS:

Son protenas (RNA) que catalizan reacciones qumicas en las clulas. Cada
enzima es altamente especifica para la reaccin que cataliza. Esta
especificidad esta determinada por el centro activo de la enzima ( en donde se
hallan los grupos qumicos responsables de la catlisis). Muchas enzimas
necesitan co-factores ( co-reactivos, co-sustratos) para cumplir su funcin
cataltica.
Son protenas de alto peso molecular ( macromolculas, 10 4 a 106 g/mol. Su
actividad depende de la integridad de su conformacin proteica. Las enzimas
son catalizadores especficos: cada enzima cataliza un solo tipo de reaccin, y
casi siempre actua sobre un nico sustrato o sobre un grupo muy reducido de
ellos.
INHIBICION ENZIMATICA
Inhibicin enzimtica: molculas diferentes del sustrato pueden unirse a la
enzima reduciendo total o parcialmente su actividad cataltica. Estas molculas
reciben el nombre de inhibidores, inhibidores competitivos y no competitivos.
La inhibicin especifica de la accin enzimtica puede ser de tipo reversible o
de tipo irreversible. El primer tipo incluye la inhibicin competitiva y la no
competitiva y el segundo se refiere a la inhibicin incompetitiva. A
continuacin examinaremos las caractersticas de cada una y como podemos
identificarlas por se representacin grafica segn lineweaver-burk.
1:- INHIBICION COMPETITIVA.
En este tipo de inactivacin, el inhibidor (1) posee una estructura qumica
similar a la del sustrato: esto le permite fijarse reversiblemente en el sitio
activo de la enzima excluyendo el sustrato que previamente se haya unido. La
enzima no modifica el inhibidor porque este no posee enlaces susceptibles al
ataque cataltico, que si estn presentes en el sustrato. La situacin puede
representarse con las reacciones.

De acuerdo con esto podemos deducir que la magnitud de la inhibicin

depender de la [1] y que un exceso de S elimina la inhibicin pues se usara
toda la enzima libre y el equilibrio se desplazar hacia la informacin de ES, y
de all a la informacin de P.
A partir de las ecuaciones planteadas se puede obtener la ecuacin 10.

Donde
V= velocidad de reaccin en presencia del inhibidor
Vmax = velocidad mxima en presencia del inhibidor
K1=constante de inhibicin
La cinetica con y sin inhibidor competitivo se
presentara grficamente asi:
Figura 22: Catlisis enzimtica inhibida competitivamente

Observamos que con un exceso de sustrato alcanzamos la

misma Vmax que en su ausencia. No sucede lo mismo para los
valores de KM pues en presencia de inhibidor (KM (2)) la
constante es ms alta, o lo que es lo mismo, disminuye la
afinidad por el sustrato.
Usando la ecuacin 10 y segn el mtodo de Lineweaver-Burk,
tendremos la figura 21 donde se visualiza fcilmente el cambio
en KM y la igualdad en el valor de Vmax.
Esta inhibicin ha sido estudiada a nivel molecular con la
lisozima, glicosidasa que degrada la pared celular de las
bacterias y un trisacrido sinttico o de manera ms elemental
con la deshidrogenasa succnica.
Figura 22': Representacin segn Lineweaver-Burk de la inhibicin
competitiva

Esta enzima cataliza la oxidacin del succinato o fumarato segn la reaccin.

El malonato o el oxalacetato, cuyas estructuras son:

Actan como inhibidores competitivos pues al igual que el sustrato natural poseen dos grupos COO- y un
tamao adecuado para encajar en el sitio activo de la enzima.
14.2 Inhibicin no competitiva
Se presenta por la unin reversible del inhibidor a un sitio de la enzima libre o con sustrato, diferente del sitio
activo. Esta unin provoca cambios en la conformacin de la enzima alterando as el sitio activo e impidiendo
por consiguiente la transformacin del sustrato. Las reacciones que ocurren simultneamente son:

En la reaccin 12, la enzima no es capaz de modificar S por las razones anotadas; en consecuencia con un
exceso de sustrato no podemos recuperar la totalidad de las molculas de enzima y por tanto no
alcanzaremos la misma Vmax obtenida en ausencia de inhibidor. La figura 23 ilustra lo anterior.

Figura 23: Cintica de una enzima inhibida no competitivamente

Fuente: Prez, G. Navarro Y. (1992). Bioqumica. Santa fe de Bogot.: Unisur.

El tratamiento matemtico de esta situacin1 resulta en la ecuacin 13:

La cual se representa en la figura 24 y comparada con la enzima en

ausencia de inhibidor muestra que decrece la Vmax pero que KM no
cambia.
Este tipo de inhibicin se presenta con frecuencia con metabolitos
intermedios que se combinan con enzimas reguladoras
disminuyendo la actividad de sus sitios catalticos.

Figura 24: Representacin segn Lineweaver-Burk de la inhibicin no

competitiva

14.3 Inhibicin Incompetitiva

La caracterstica ms importante de esta inhibicin es la unin
irreversible (por enlaces covalentes) del inhibidor con una de
las cadenas laterales de los aminocidos presentes en el sitio
activo; en algunos casos la unin irreversible se hace sobre el
complejo ES. Esta inhibicin se presenta ms frecuentemente
con enzimas que tienen mecanismos complejos y la
representacin grfica de la ecuacin de Lineweaver-Burk es:

Figura 25: Representacin de la inhibicin Incompetitiva

Y su expresin matemtica es:

De la figura 25 deducimos que en este tipo de inhibicin los valores de KM y Vmax son menores que los
obtenidos en ausencia de inhibidor.
El ejemplo clsico de inhibicin Incompetitiva es la reaccin de compuestos organofosforados (clase a la cual
pertenecen muchos insecticidas) con los grupos OH de la serina presente en el sitio activo de muchas
enzimas. El diisopropil fluorofosfato.
(DPF) inactiva de esta forma a enzimas como la acetil colinesterasa (necesaria para la transmisin de los
impulsos nerviosos), la tripsina, quimotripsina, elastasa (proteasa), etc.
Podemos representar de manera simplificada la accin del DPF as: