UNIVERSITATEA BABE-BOLYAI CLUJ-NAPOCA

Facultatea de Biologie i Geologie

Specializarea Biochimie

Regenerarea neuronal

Student: Casapu Andrei, an III, grupa I

Cluj Napoca
2015

Cuprins

1.
2.
3.
4.
5.
6.

Definiie................................................................................................. 3
Istoric.................................................................................................... 3
Necesitatea studierii procesului de regenerare neuronal....................... 3
Neuroregenerarea la nivelul Sistemului Nervos Periferic....................... 4
Neuroregenerarea la nivelul Sistemului Nervos Central........................ 4
Strategii n regenerarea neuronal............................................................... 5
6.1.
6.2.

6.3.
6.4.

Transplantul autolog de nerv............................................................................... 5

Reconstrucia nervilor periferici.......................................................................... 5
Ghidarea axonului............................................................................................... 6
Imunizarea........................................................................................................... 6

Concluzie
Bibliografie

1. Definiie
Regenerarea neuronal este un proces care implic reconstruirea sau repararea esutului
nervos, a celulelor specifice esutului nervos, sau a produilor secretai de aceste celule (de
exemplu, producerea de noi celule gliale, sinapse, mielin etc).
2

ntre Sistemul Nervos Central i cel Periferic, procesul de regenerare neuronal difer n
principal n privina gradului de producere, a vitezei, dar i n privina mecanismelor
implicate (Kandel i colab., 2000).

2. Istoric
Prima menionare a procesului de regenerare neuronal a fost fcut de ctre William
Cumberland Cruikshank (1745-1800; chimist i anatomist englez) n anul 1776.
El a observat acest proces la cteva sptmni dup ce, tind o seciune a nervului vag al unui
cine, a gsit ceea ce el credea c este o nou cretere a nervului, care umplea spa iul dintre
cele dou segmente ale seciunii (Ochs, 1977).

3. Necesitatea studierii procesului de regenerare neuronal

Procesul de regenerare neuronal are importan clinic n tratarea unor multiple afec iuni
patologice precum accidente vasculare cerebrale, tulburri neurodegenerative, encefalopatii,
traume majore, scleroz multipl .a.
Chiar dac se cunosc puine date, exist un progres n nelegerea acestui proces, prin
studierea lui la diverse organisme model (Bejjani i Hammarlund, 2012). Exist chiar i un
subdomeniu al ingineriei esutului nervos dedicat studiului i dezvoltrii metodelor de
redobndire a funcionalitii neuronale, pierdute n urma a diverse leziuni.

4. Neuroregenerarea la nivelul Sistemului Nervos Periferic

Regenerarea la nivelul Sistemului Nervos Central se realizeaz n mai multe etape. Prima
dintre ele, numit degenerare wallerian, este important pentru pregtirea reinervrii. n
acest proces particip celulele Schwann, celule macrofage i fagocite pentru a cur a captul
3

distal al leziunii de resturi ale axonului i a mielinei. Tot n acest proces, celulele Schwann
prolifereaz i se organizeaz de-a lungul endonervului n coloane, crend aa-numite benzi
ale lui Bngner, cu rol n ghidarea axonului ce urmeaz a fi reconstruit (Campbell, 2008).
Corpul celular sufer schimbri n structur i metabolism pentru a produce cu precdere
molecule cu rol n cretere i reparare. Aceste schimbri includ migrarea nucleului spre
periferia corpului celular, dispersia corpusculilor Nissl i producerea de proteine precum
tubulina, actina, GAP-43 (Burnett i Zager, 2004).
Captul proximal al leziunii este supus deasemenea unei curri, dup care d natere unor
muguri axonali, care cresc pentru a ajunge la restul distal al leziunii, fapt ce duce la
regenerarea axonului. Se formeaz o structur numit con de cretere, capabil s produc o
proteaz ce diger orice fragmente pe care le ntlnete n calea creterii mugurilor,
contribuind astfel la grbirea regenerrii. Mugurii sunt controlai de factori chemotactici
produi de ctre celulele Scwann. Astfel, mugurii sunt capabili de cretere att timp ct
corpul celular al neuronului este intact, iar mugurii sunt n contact cu celulele Schwann din
canalul endoneural. Pentru axonii umani, rata de cretere a mugurilor poate atinge 1mm/zi la
nervii de dimensiuni mici i 5mm/zi la cei de dimensiuni mai mari (Recknor i
Mallapragada, 2006).

5. Neuroregenerarea la nivelul Sistemului Nervos Central

Spre deosebire de leziunile de la nivelul Sistemului Nervos Periferic, cele de la nivelul
Sistemului Nervos Central nu sunt urmate de regenerare din cauza inhibrii cauzate de ctre
celulele gliale i ale mediului extracelular. Astfel, din cauza migrrii astrocitelor,
oligodendrocitelor, a microgliilor i a inhibitorilor asociai mielinei, se creeaz un mediu
ostil care mpiedic creterea i reproducerea. Exemple de factori ce mpedic regenerarea
sunt: lipsa lamininei din matricea extracelular, lipsa exprimrii factorilor de cretere,
producerea de ctre celulele gliale de factori care mpiedic remielinizarea i creterea
axonului, exemple fiind proteina NOGO-A i NI-35 (Yiu i Zhigang, 2006).
Un alt factor ce mpedic regenerarea este ntrzierea currii segmentului distal al leziunii
de resturi ale mielinei i a axonului urmat de formarea unei structuri numit cicatrice glial
care mpiedic prin mijloace fizice i chimice nmugurirea axonilor i creterea lor (Stichel
i Mller, 1998).

S-a constatat c ntr-un mediu care s permit regenerarea, neuronii din Sistemul Nervos
Central au putut crete, ceea ce sugereaz c un pas important n regenerarea neuronal este
eliminarea factorilor inhibitori (Horner i Gage, 2000).

6. Strategii n regenerarea neuronal

6.1. Transplantul autolog de nerv
Aceast tehnic este cea mai promitoare i cea mai folosit n tratamentele clinice pentru
repararea leziunilor neurologice. Segmente de nerv sunt luate dintr-o alt parte a corpului i
inserate n leziune pentru a furniza un canal endoneural, necesar n producerea regenerrii
axonale.
Unele studii arat c livrarea factorilor neurotrofici la locul transplantului autolog de nerv
poate intensifica procesul de regenerare i recuperare funcional (Fansa i colab., 2002).
6.2.

Reconstrucia nervilor periferici

Aceast tehnic presupune identificarea i expunerea nervului lezat pentru ca partea intact a
nervului s fie analizat. n continuare, poriunile lezate sunt ndeprtate, iar capetele
nervului sunt unite folosind suturi foarte mici. La final, poriunea este acoperit cu esut
sntos.

6.3.

Ghidarea axonului

Exist molecule care susin creterea neuronal, cu rol n ghidarea axonului, aranjarea n
fascicule, formarea sinapselor i regenerare, ns puine studii arat o influen direct a
acestor molecule.
Printre puinele exemple de molecule ce susin creterea neuronal, gsim molecula L1 i
cea de adeziune celular neuronal- acidul polisialic (PSA-NCAM), care au demonstrat o
asociere n regenerarea axonilor din hipocampul i mduva spinrii lezat la obolani
(Horner i Gage, 2000).
5

6.4.

Imunizarea

O alt linie de cercetare, este folosirea medicamentelor ce vizeaz inhibitorii. Posibile

strategii sunt imunizarea activ sau cea pasiv. Anticorpii monoclonali au fost folosi i
mpotriva factorilor de inhibare ca NI-35 i NOGO (Buffo i colab.,2000).

Concluzie
Neuroregenerarea, un proces descoperit cu mai bine de 2 secole n urm, este nc n plin
cercetare , rmnnd ca n viitorul apropiat s nelegem mult mai bine modul n care putem
manipula acest proces, pentru tratarea a numeroase afeciuni neuronale.

Bibliografie
Annalisa Buffo1, Marta Zagrebelsky1, Andrea B. Huber2, Arne Skerra3, Martin E. Schwab2,
Piergiorgio Strata1 i Ferdinando Rossi1, Application of Neutralizing Antibodies against NI35/250 Myelin-Associated Neurite Growth Inhibitory Proteins to the Adult Rat Cerebellum
Induces Sprouting of Uninjured Purkinje Cell Axons, The Journal of Neuroscience, 2000,
20(6):2275-2286
Burnett, Mark G.; Zager, Eric L., Pathophysiology of Peripheral Nerve Injury: A Brief Review",
Medscape: Neurosurgical Focus, 2004, 16 (5)

Campbell William W., Evaluation and management of peripheral nerve injury, Clinical
Neurophysiology, 2008, 119 (9): 19511965
Fansa H, Schneider W, Wolf G, Keilhoff G., Influence of insulin-like growth factor-I (IGF-I) on
nerve autografts and tissue-engineered nerve grafts, Muscle Nerve, 2002, 26:87-93
Kandel E., Schwartz J., Jessell T., Principles of Neural Science, McGraw-Hill Medical 4th
edition, 2000, chapter 55
Philip J. Horner i Fred H. Gage, Regenerating the damaged central nervous system, Nature,
2000, vol. 407
Rachid El Bejjani i Marc Hammarlund, Neural regeneration in Caenorhabditis elegans, Annu
Rev Genet. 2012; 46: 499-513
Recknor, J.B. i S.K. Mallapragada, Nerve Regeneration: Tissue Engineering Strategies, The
Biomedical Engineering Handbook: Tissue Engineering and Artificial Organs, 2006
Sidney Ochs, Medical History, 1977, 21:261
Stichel C. C. i Mller H. W., The CNS lesion scar: new vistas on an old regeneration
barrier, Cell Tissue Res, 1998, 294 (1): 19
The Southern Orthopaedic Association > Patient Education: Nerve Repair and Grafting in the
Upper Extremity 2006
Yiu G. i Zhigang H., Glial inhibition of CNS axon regeneration, Nature Reviews Neuroscience
2006, 7, 617-627
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1082005/pdf/medhist00106-0031.pdf