Sunteți pe pagina 1din 66

GENETICA UMAN

I
IMPORTANA EI
N
MEDICINA
MODERN

GENETICA

=
EREDITATE + VARIABILITATE

A.CONINUTUL GENETICII UMANE


GENETICA TIINA EREDITII I VARIABILITII

EREDITATEA
proprietatea unui individ de a transmite la
urmai caracterele personale precum i cele
ale speciei sale.
Se transmit informaiile pentru realizarea
caracterelor.
Ereditatea = proces informaional care
presupune stocarea, expresia i transmiterea
informaiei necesare pentru realizarea
caracterelor unui individ.
Ereditatea este o FUNCIE.

A.CONINUTUL GENETICII UMANE


GENETICA TIINA EREDITII I VARIABILITII

Substratul molecular al ereditii:

acidul deoxi-ribonucleic (ADN)


3 funcii majore.

deine informaia ereditar .


exprim informaia ereditar .
transmite informaia ereditar .

A.CONINUTUL GENETICII UMANE


GENETICA TIINA EREDITII I VARIABILITII

ADN deine informaia ereditar

macropolimer de nucleotide
codificat - unitate de cod:
CODON (3 nucleotide nvecinate) AMINOACID
GENOM = totalitatea informaiei din ADN.
GENA = unitatea de informaie ereditar

"o gen un caracter "


MUTAIE (modificare a structurii genice)
variant genic normal sau anormal.
Mutaiile = cauze majore de boal sau
predispoziie la boal

A.CONINUTUL GENETICII UMANE


GENETICA TIINA EREDITII I VARIABILITII

ADN deine informaia ereditar

ADN + proteine cromosomi (= fibre


cromatin)
cromosomi substratul morfologic
ereditii;

de
al

n celulele somatice 46 de cromosomi


(2n= numr diploid);
n celulele sexuale 23 de cromosomi (n=
numr haploid).

cromosom = succesiune caracteristic de


gene

A.CONINUTUL GENETICII UMANE


GENETICA TIINA EREDITII I VARIABILITII

ADN exprim informaia ereditar

Transcripie + Translaie
Transcripie
- copierea informaiei
genetice corespunztoare unei gene
molecul de ARNm (mesager):
Translaie decodificarea informaiei
genetice dintr-o molecul de ARNm
secven peptidic

A.CONINUTUL GENETICII UMANE


GENETICA TIINA EREDITII I VARIABILITII

ADN transmite informaia ereditar

Replicarea ADN + diviziunea celulei


Replicarea ADN - autocopierea informaiei
genetice a tuturor moleculelor de ADN
dublarea cantitii de ADN
Diviziunea celulei procesul de mprire
a materialului genetic cu formarea a dou
celule fiice

A.CONINUTUL GENETICII UMANE


GENETICA TIINA EREDITII I VARIABILITII

VARIABILITATEA

fenomenele care produc diferenele


genetice dintre indivizii unei populaii,
precum i ntre populaii diferite .
3 surse de variabilitate:
Recombinrile genetice fenomene normale n
meioz i fecundare.
Mutaiile genetice fenomene anormale n cursul
diviziunilor celulare;
Migraiile populaionale

A.CONINUTUL GENETICII UMANE


GENETICA TIINA EREDITII I VARIABILITII

VARIABILITATEA

fiecare individ are o


structur genetic unic i
specific.

B. OMUL, EREDITATEA I MEDIUL

1. INDIVIDUALITATEA GENETIC I
BIOLOGIC.
2. DETERMINISMUL CARACTERELOR
FENOTIPICE .

B. OMUL, EREDITATEA I MEDIUL


INDIVIDUALITATEA GENETIC I BIOLOGIC

INDIVIDUALITATEA GENETIC
totalitatea informaiei genetice a unui individ =
GENOTIP = 2n cromosomi.
genotipul se formeaz n timpul fecundrii:
n crs (ovul) + n crs (spermatozoid) = 2n crs
(zigot) COMBINAIE GENETIC NOU,
UNIC, CONSTANT I IREPETABIL
genotipul programul ontogenetic:
succesiune de etape de dezvoltare prestabilite exact,
diferite calitativ i precis delimitate temporal

B. OMUL, EREDITATEA I MEDIUL


INDIVIDUALITATEA GENETIC I BIOLOGIC

INDIVIDUALITATEA BIOLOGIC
FENOTIP
ansamblul unic de caractere specifice,
produse prin interaciunea permanent i n
proporii diferite dintre genotip i mediu

GENOTIP

MEDIU
UNICITATE
BIOLOGIC

B. OMUL, EREDITATEA I MEDIUL


INDIVIDUALITATEA GENETIC I BIOLOGIC

INDIVIDUALITATEA BIOLOGIC
vulnerabilitatea diferit la
mbolnvire

manifestri variabile de
boal

rspuns diferit la tratament

NU EXIST BOLI,
CI NUMAI BOLNAVI

B. OMUL, EREDITATEA I MEDIUL


DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE

Caractere fenotipice:
ereditare (factori genetici);
multifactoriale (factori genetici + de mediu);
ecologice (factori de mediu).

B. OMUL, EREDITATEA I MEDIUL


DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE

FENOTIP

GENOTIP

CARACTERE
EREDITARE

CARACTERE
MULTIFACTORIALE

MEDIU

CARACTERE
ECOLOGICE

B. OMUL, EREDITATEA I MEDIUL


DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE

CARACTERE EREDITARE
Determinate 100% de genotip;
Pot fi:
de specie numai ereditare:
ex. numr specific de cromosomi barier
reproductiv;

ereditare normale;
ereditare anormale.

B. OMUL, EREDITATEA I MEDIUL


DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE
CARACTERE EREDITARE NORMALE

determinate monogenic,
transmise mendelian;
>30 sisteme grupale:

grupe sanguine (ABO, Rh, MN, etc.),


grupe serice (haptoglobine, transferine, .a.),
grupe enzimtice (fosfataz acid, etc.),
grupe tisulare (antigenele HLA);

majoritatea polimorfe > variante n populaie:


pentru sistemul de grup sanguin ABO grupe A, B, AB i O;

fiecare individ posed


numai o anumit variant dintr-un sistem;
o combinaie specific de variante unicat biologic

B. OMUL, EREDITATEA I MEDIUL


DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE
CARACTERE EREDITARE ANORMALE

determinate de mutaii,
prezente la unii indivizi BOLI GENETICE:

boli cromosomice (sindrom Down = trisomia 21 etc.),


boli monogenice (hemofilia .a.),
boli mitocondriale (atrofia optic Leber),

NB nu toate bolile genetice sunt ereditare

unele boli genetice pot fi influenate de mediu


posibiliti de profilaxie i terapie
ex. fenilcetonuria (deficit de fenilalanil-hidroxilaz) retard
mental sever;
eliminarea din alimentaie a fenilalaninei dezvoltare
intelectual normal

B. OMUL, EREDITATEA I MEDIUL


DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE

CARACTERE MULTIFACTORIALE

determinate de interaciunea ereditate


mediu
pot fi:
normale;
anormale.

B. OMUL, EREDITATEA I MEDIUL


DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE

CARACTERE MULTIFACTORIALE NORMALE

numeroase caractere normale:

talia;
greutatea;
inteligena;
tensiunea arterial;

contribuia ereditar este poligenic;


genotipul determin:

un procent din caracter = HERITABILITATE;


limita maxim de dezvoltare a caracterului;
norme de reacii la factorii de mediu.

B. OMUL, EREDITATEA I MEDIUL


DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE

CARACTERE MULTIFACTORIALE NORMALE


Limit maxim
MEDIU
GENOTIP

Heritabilitate

B. OMUL, EREDITATEA I MEDIUL


DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE

CARACTERE MULTIFACTORIALE NORMALE

Mediu 1

FENOTIP 1

Mediu 2

FENOTIP 2

GENOTIP

NORMA DE REACIE

B. OMUL, EREDITATEA I MEDIUL


DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE
CARACTERE MULTIFACTORIALE ANORMALE

boli multifactoriale (B)


tipuri:

anomaliile congenitale izolate anencefalia, DSV;


bolile comune ale adultului HTA, DZ;
boli prin mutaii somatice cancere, boli autoimune;

contribuia ereditar este poligenic au caracter


familial, fr transmitere mendelian;
genotipul PREDISPOZIIE LA BOAL (PG);
B = PG + M msuri de profilaxie:
identificare persoanelor cu predispoziie genetic;
evitarea factorilor nocivi de mediu

B. OMUL, EREDITATEA I MEDIUL


DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE

CARACTERE MULTIFACTORIALE ANORMALE

SNTOI

Predispoziie
genetic

Factori nocivi
de mediu

BOLNAVI

B. OMUL, EREDITATEA I MEDIUL


DETERMINISMUL CARACTERELOR FENOTIPICE
CARACTERE ECOLOGICE
ageni fizici, chimici sau biologici agresiuni boli aparent
negenetice.
efectele agresiunilor exogene influenate de GENOTIP
mod specific de rspuns la agresiuni ECOGENETICA
studiaz variaiile individuale determinate genetic la aciunea factorilor
externi;
alergenii, alcoolul, fumatul, infeciile efecte diferite la persoane diferite

manifestarea i gravitatea mbolnvirilor FARMACOGENETICA


studiaz diferenele genetice individuale n rspunsul organismelor la
aciunea medicamentelor;
medicamente oxidante la persoane cu deficiena n G6PD (asimptomatice)
anemie hemolitic

factorii de mediu Fenocopii:


manifestri de boal similare cu boli genetice
importante n sfat genetic riscuri de recuren diferite (ex., microcefalia).

U.M.F IAI

DOGMA FUNDAMENTAL A GENETICII


GENOTIP

FENOTIP
MEDIU

ADN
transmitere
ereditar

PROTEIN

ARNm
transcripie

translaie

ADN
Descifrarea structurii ADN
= singura cale pentru nelegerea naturii i funciei GENEI:
stocarea, expresia i transmiterea informaiei genetice

U.M.F IAI

A). STRUCTURA
ADN

J.D. WATSON

F. CRICK

1953, Cavendish Lab, Cambridge

n anul 1953, J.D. WATSON


i F. CRICK au propus un
model al structurii ADN:
alctuit din dou catene
polinucleotidice (A, G, T,C),
legate complementar prin
bazele azotate: A-T; G-C,
nfurate ntr-o elice dubl,
rsucit spre dreapta.
-A-T-C-G-C-G-A-T-T-A-C-G-A-T-T-A-G-C-G-C-T-A-A-T-G-C-T-A-

U.M.F IAI

STRUCTURA ADN
n anul 1962, James
Watson i Francis Crick
au primit premiul Nobel
Modelul structurii ADN
universal valabil n lumea
vie.
ADN devine nu numai
esena geneticii ci i un
veritabil simbol
al vieii *
i al medicinii moleculare*

U.M.F IAI

1.

STRUCTURA PRIMAR I
SECUNDAR A ADN

1.1. STRUCTURA PRIMAR

ADN este un macro-polimer


de dezoxiribonucleotide;

[P 5dR1 - N]n
Grup fosfat
Baz azotat:

(ac.ortofosforic)

Pentoz
D-2-dezoxiriboza

Pur A, G
Pir T, C

U.M.F IAI

1.1. Structura primar a ADN

Polimerizarea nucleotidelor: legturi


covalente (puternice) 3- 5 fosfodiester*

Se formeaz o caten (lan):


- continu,
- linear (neramificat!)
o parte "constant" (ax) fosfoglucidic i
o parte variabil bazele
azotate *,
polaritate 5 3

Aceast caten = structura PRIMAR a


ADN - ce deine informaia ereditar
codificat

U.M.F IAI

1.1. Structura primar a ADN

Informaia genetic codificat = secvena (ordinea)


nucleotidelor determin ordinea aminoacizilor n proteine.
5'- ATGCCTAGATCA - 3'
aa1- aa2-aa3- aa4

alfabet nucleic = patru "litere": A, T, G, C


"cuvinte" de trei litere = triplet sau codon aminoacid

ATG Met
asamblate ntr-o "fraz" = o gen = unitatea de informaie
genetic; secvena nucleotide secvena AA n protein.
ATG TGT AAA CCA
Met cis lys pro

U.M.F IAI

1.1. Structura primar a ADN

Informaia NU poate fi citit corect


dect ntr-un singur sens:
ROMA

Sensul de "citire" al informaiei genetice este determinat


de polaritatea 5' 3' a catenei de ADN
5'- ATGCCTAGATCA - 3'
aa1- aa2 -aa3-aa4

U.M.F IAI

1.1. Structura primar a ADN

Informaia genetic

Mutaia genei substituia unui nucleotid


modificarea unui codon * nlocuirea unui
aminoacid modificarea structurii i funciei
proteinei sintetizate.
ATG TGT AAA CCA
Met cis lys pro

ATG AGT AAA CCA


Met ser lys pro

U.M.F IAI

1.2. STRUCTURA SECUNDAR a ADN

dou catene
polinucleotidice,

legate ntre ele prin


bazele azotate,
n mod complementar :
b. purin. b. pirimid.
A T i G C *
cele dou catene sunt
strict codeterminate.
De exemplu:
5'-ACGTCAG-3
3'-TGCAGTC-5 *

U.M.F IAI

1.2. Structura secundar a ADN

Legea
complementaritii
bazelor explic
mecanismele prin care se
realizeaz funciile
genetice ale ADN:

transcripia,
replicarea,
repararea leziunilor,
recombinarea

Pentru aceste funcii catenele


se pot desface parial
matrie pt sinteza unor noi
molecule complementare
(ARNm sau ADN).

U.M.F IAI

1.2. Structura secundar a ADN

catenele ADN sunt


antiparalele ()
catenele ADN se
nfoar plectonemic
dubl spiral elicoidal
coaxial - dextrogir.
Structura ADN este
perfect regulat ! ( 2 nm;
pas=3,4nm)
Dou anuri laterale: mic
(histone) i mare ( proteine
reglatoare)
n condiii fiziologice molecula ADN are o mare
stabilitate metabolic.

HISTONE

10 pb
PROTEINE
REGLATOARE

U.M.F IAI

1.3. Denaturarea i hibridizarea ADN

n condiii experimentale
(tratare termic sau chimic)
ruperea (desfacerea)
legturilor de hidrogen =
denaturare monocatene *.
monocatenele de ADN rcite
lent se pot reasocia pe baza
complementaritii =
renaturare sau hibridizare.
rcire brusc monocatene
separate

U.M.F IAI

DENATURAREA I HIBRIDIZAREA ADN


Monocatenele ADN separate se pot
uni, pe baz de complementaritate,
cu alte monocatene de ADN sau
ARN formnd hibrizi moleculari;
HM folosii n diagnostic i
tratament:

hibridizare ntre o monocaten de ADN

nativ i o "sond de ADN (secven


de ADN obinut artificial) ce corespunde
unei gene, marcat fluorescent:
- hibridizarea sondei prezena
semnalului prezena genei;
- absena semnal = deleia genei
del

U.M.F IAI

STRUCTURA GENOMULUI UMAN

Genomul uman (GU) =


coninutul ADN celular

sau

ansamblul integrat al celor 25 de molecule diferite de ADN (24 n


nucleu: 22 autosomi+X+Y i 1 n mitocondrii), = 3,2 miliarde de pb

GU = un genom nuclear (complex, 99,5% ADN) + un


genom mitocondrial (simplu i mic, 0,5%).

U.M.F IAI

2. STRUCTURA GENOMULUI UMAN


GU = un genom nuclear (complex, 99,5% ADN) +
un genom mitocondrial (simplu i mic, 0,5%).

25.000 gene

U.M.F IAI

2.1. GENOMUL NUCLEAR


Enorm (3,2 miliarde pb),
Fragmentat: (22A+X+Y) molecule de ADN + proteine
cromozomi
Complex, heterogen:
ADN nerepetitiv
ADN moderat repetitiv
ADN nalt repetitiv
ADN genic (25%) + ADN extragenic (75%)

U.M.F IAI

Gena = unitatea de
informaie genetic
codific
primar
(proteine

2.1. Genomul nuclear


a) ADN GENIC (25%)

un produs
specific
sau ARN)

25.000 gene

Structura genelor este


foarte complex - ADN
genic:

ADN codant = exoni


(10%)
ADN necodant (90%) =
introni, secvene reglare,
gene nefuncionale
(pseudogene) sau
fragmente de gene

- Gene ce codific proteine (1,5%),


- Gene ce codific ARN

U.M.F IAI

b) ADN EXTRAGENIC (75%)


Secvene netrasncrise
(necodante);
Funcii puin cunoscute:

- rol tampon a mutaiilor;


- mperecherea corect a
cromozomilor omologi n meioz i
schimbul egal (CO) de segmente
cromozomiale recombinare
genic surs de variabilitate !!!.

Alctuit din:

ADN nerepetitiv = secvene


unice sau un nr mic de copii
(60%)
ADN repetitiv (40%).

U.M.F IAI

(1) ADN EXTRAGENIC

NEREPETITIV (60%)

SECVENELE UNICE sau


SECVENE NTR-UN NR MIC
DE COPII

DUPLICAII
SEGMENTALE (5% GU)
blocuri (~10Kb) ce
flancheaz genele (pe
acelai cromozom) ;
rol n sinapsa corect a
omologilor in meioz * .
Importan:
fiind identice - pot genera
erori de mperechere a
cromozomilor omologi
CO inegal mutaii:
duplicaii /deleii genice
BOLI GENOMICE

Duplicaie genic

Deleie genic

gen
CO
inegal

HMSN = neuropatie ereditar motorie i


senzorial
HLPP = neuropatie ereditar cu
predispoziie la pareze presionale

U.M.F IAI

(2) ADN EXTRAGENIC REPETITIV (40%)


ADN moderat repetitiv (~30%):
secvene scurte repetate de sute
de mii de ori, dispersate n genom
(ex SINEs i LINEs)

ADN nalt repetitiv (~10%):


secvene foarte scurte, repetate n
tandem , de milioane de ori;
3 tipuri:
ADN satelit
(blocuri HCRT la centromer,
telomere, CS) = rol structural;
ADN minisatelit
(minisatelii hipervariabili),
dispersat n toi cromozomii =
markeri genetici individuali =
folosii n amprenta genetic
ADN microsatelit

AMPRENTA GENETIC
(DNA fingerprint)

U.M.F IAI

3. GENOMUL MITOCONDRIAL
ADNmt cteva mii de copii
per celul = 0,5%
Genomul mitocondrial difer
de genomul nuclear:
mic (16.569 pb);
circular;
neasociat cu proteine;
fr ADN repetitiv;
compact: 97%=secvene
codante
37 de gene:

contigue,
fr introni.
Codul genetic mitocondrial
difer puin de cel nuclear

U.M.F IAI

GENOMUL MITOCONDRIAL

Genomul mitocondrial al
zigotului provine, prin ovul,
exclusiv de la mam.
ADNmt poate suferi mutaii
germinale sau somatice
Mutaiile germinale produc o
serie de boli degenerative n
SNC, SNP, muchi, etc,
care se transmit maternal:
de la mam la toi descendenii;
brbaii bolnavi nu transmit boala

U.M.F IAI

ADNmt poate suferi mutaii somatice, dup


natere:

produse de radicalii liberi de O2

(generai n mitocondrii);
favorizate de structura ADNmit
(absena histonelor; densitate mare de gene; etc)
Mutaiile se acumuleaz rapid datorit absenei
mecanismelor de reparare
Determin scderea produciei de energie boli
degenerative, cancer i senescen

U.M.F IAI

1. APARATUL GENETIC AL CELULEI


(v. LP 1)

APARATUL GENETIC:

structurile celulare care conin ADN:


nucleul + mitocondriile
(1). NUCLEUL 99,5% ADN
ADN + proteine (fibre) CROMATIN

CROMOZOMI.
Cromatina i cromozomii = dou modaliti diferite
de organizare morfo - funcionl a materialului
genetic n inetrfaz i diviziune.

(2). MITOCONDRIILE 0.5% ADN,


origine exclusiv matern.

U.M.F IAI

2. CROMATINA

(v. LP )
2.1. EUCROMATINA I
HETEROCROMATINA

CROMATINA = ADN + proteine

Exclusiv n nucleu!
Dou tipuri morfo-funcionale
distincte:
- EUCROMATINA
activ genetic
dispersat
- HETEROCROMATINA
inactiv genetic
condensat
(cromocentri)

Caracteristici

EUCROMATINA

HETEROCROMATINA

Condensare

Fin dispersat

Puternic condensat
(cromocentri)

Colorare

Slab

Intens

Replicare n faza
S

Precoce

Tardiv

Activitate
genetic

Activ

Inactiv

Compoziie
chimic

Predomin p.b. C - G;
ADN nerepetitiv; proteine
nehistonice

Predomin p.b. A - T; ADN


repetitiv;
proteine histonice

Rol morfologic

Alctuiete benzile
R pozitive (sau G
negative)

Alctuiete benzile
R negative (sau G pozitive)

U.M.F IAI

EUCROMATINA I HETEROCROMATINA (v. LP )

HETEROCROMATINA:
constitutiv constant n structura cromozomilor:
benzi G, benzi C (cen, Yq, p A, CS)
facultativ diferit n celule / organisme diferite
(hetrocromatinizarea o form de reglaj genic)
ex., cromatina sexual

U.M.F IAI

2.2. CROMATINA SEXUAL

(v. LP )

CROMATINA SEXUAL - definiie:


un corpuscul de HCRT, = cromocentru
poziie, mrime,
form ali
cu particulariti morfologice bine definite,
cromocentri
care permite identificare NR cromozomilor sexuali
- determinarea sexului genetic (XX sau XY);
- anomaliile cromozomilor sexuali (XO, XXX, XXY).
La femeie: cromatina X (corpusculul Barr)
Morfologie v.LP
La brbat: cromatina Y (corpusculul F)

U.M.F IAI

ORIGINEA CROMATINEI SEXUALE

CROMATINA X:
rezult prin inactivarea unui cromozom X (la femeile XX) va forma
(prin heterocromatinizare) corpusculul Barr

Ipoteza Lyon (1961):


(1) inactivarea cromozomului X este total; ambele sexe
un singur X activ.
(corect = parial* regiuni/gene active n ambii cromozomi X)
(2) se produce precoce (i.u) i este definitiv;
(posibil = uneori reversibil)
(3) are loc la ntmplare (XM sau XP) i independent n fiecare celul
(posibil = uneori ne ntmpltoare)

U.M.F IAI

Inactivarea ntmpltoare (XM sau XP) i


independent
n fiecare celul femeile sunt un MOZAIC
celular*
Femeile
heterozigote
XN Xa
sntoase?

a = displazie ectodermal anhidrotic

U.M.F IAI

Numrul c. Barr = suma cromozomilor X inactivi


(numrul cromozomilor X = nr. c. Barr + 1)

DIAGNOSTIC
Nr. C. Barr

Femeie
0

Brbat
2

XX

Sex genetic

XXY
XXYY

XXXY

XY

(n stri intersex)
Anomalii de numr
cromozomi sexuali
n obs. clinice de
disgenezii gonadice

XO

XXX

U.M.F IAI

CROMATINA SEXUAL

CROMATINA Y:
reprezint heterocromatina de pe 2/3 distale bra lung
cromozom Y
(colorat cu flurocromi ex., quinacrin i vizibil
la microscop UV ca un corpuscul fluorescent )
corpuscul F)
exclusiv la barbati
Nr. corpusculi F = nr. cromozomi Y
ex., brbaii XYY au 2 corpusculi F

U.M.F IAI

2.3. STRUCTURA SUPRAMOLECULAR A


CROMATINEI

Analiza cromatinei la
microscopul electronic
evideniaz un sistem
ierarhizat de
compactare a
moleculei de ADN
fibre de cromatin,
de dimensiuni diferite,
alctuite din ADN,
histone i proteine
nehistonice.

U.M.F IAI

1) Filamentul cu nucleozomi (10nm)

Un segment de ADN (146 pb)


- se nfoar (1 tur i 3/4)
- n jurul unui "miez" histonic,
cilindric (8 mol.) un
NUCLEOZOM.
Nucleosomii legai printr-un
segment de ADN liniar (60
p.b.) FILAMENTUL CU
NUCLEOZOMI
(~ "irag de mrgele").
FN - meninut mpachetat de
ctre histona H1, ce leag doi
nucleozomi vecini.
Rat de "compactare" a ADN
nativ este de circa 10:1

U.M.F IAI

2) Fibra de cromatin (30nm)

Filamentul cu nucleozomi se spiralizeaz n


solenoid fibra de cromatin (FC) (30 nm)
Rat de "compactare" a filamentului cu nucleozomi
este de circa 5:1

U.M.F
IAI
3)
Fibra
pliat n bucle laterale (300

nm)
FC (30 nm) se pliaz n
bucle laterale ataate la
un schelet de proteine
nonhistoince FPBL =
300nm
O bucl (domeniu crs)
de ~75Kb cteva gene =
unitate funcional (de
transcripie i replicare).
Rat de "compactare" este
de circa 10:1

U.M.F IAI

4) Cromozomul metafazic (300 nm)

n profaz fibra de
cromatin se
condenseaz (20:1)
cromatida (700 nm)
unui cromozom
Cromozomii grad
maxim de condensare
n metafaza diviziunii

U.M.F IAI

STRUCTURA SUPRAMOLECULAR A CROMATINEI


sintez

ADN

FILAMENT F I B R A
FIBRA

CU
DE
PLIAT

NUCLEOSOMI
CROMATIN
N BUCLE
INTERFAZA

CROMATIDA
UNUI
CROMOZOM
DIVIZIUNE

Fiecare cromatid are o singur molecul de ADN


organizat n mai multe structuri succesive i ierarhizate,
compactat de ~ 10.000 ori, pentru a face posibil:
localizarea n nucleu
distribuia corect a materialului genetic n diviziune

U.M.F IAI

STRUCTURA SUPRAMOLECULAR A CROMATINEI


Sintez
Buclele fibrei de 300 nm se
fixeaz neregulat de scheletul
proteic:
zone cu mici aglomerri =
cromomere
zone mai laxe

Prin condensarea cromatidei n


profaz,
cromomerele se unesc i
formeaz benzi intens
condensate i colorate (benzi
G + = heterocromatin)
care alterneaz cu benzi mai
puin condensate i mai clare
(benzi R + = eucromatin).