ef lucrri Dr.

Cristian Furu

Caracteristicile rspunsului imun

Are capacitatea de a recunoate i
diferenia constituienii proprii self de
substane strine (nonself antigeni)
Antigenii se gsesc pe ageni infecioi
(virusuri, bacterii, fungi, parazii); substane
neinfecioase din mediu (polen, alimente,
veninul insectelor); produse terapeutice
(medicamente, vaccinuri, snge conservat,
esuturi sau organe transplantate).

IMUNITATEA - totalitatea mecanismelor de aprare

mpotriva microorganismelor invazive (bacterii, virusuri,
parazii) i a structurilor non-self.
Rspunsul imun umoral anticorpi specifici
Rspunsul imun celular Limfocite T + limfokine
Funcii generale:
Rezistena fa de infecii
Aprare antitumoral
Rejetul grefelor
Capacitate de a produce leziuni tisulare prin reaciile de
hipersensibilitate

IMUNITATEA NNSCUT NESPECIFIC: structuri i

mecanisme cu rol protector (tegumente, mucoase, enzime
din secretii exocrine lizozimul, bactericidina),pH-ul secreiei
gastrice.
IMUNITATEA NNSCUT SPECIFIC: rezistena unui
organism fa de anumii ageni microbieni .
IMUNITATEA DOBINDIT: condiia organismului care
prezint o stare de rezisten specific fa de un anumit
agent patogen microbian. Aceast rezisten se poate
instala ACTIV, ca IMUNITATE NATURAL, n urma
contactului cu diferite microorganisme, sau ARTIFICIAL, n
cazul administrrii de antigene sub forma VACCINURILOR.

 LIMFOCITELE B - maduva hematogen (adult), ficat i

splin (ft)
- Rol n rspunsul imun umoral prin Ig (Ac).
LIMFOCITELE T - Provin de la nivelul timusului
Rol n rspunsul imun celular prin LT citotoxic-efectoare
Rol n modularea rsp imun prin LT helper i LT subpresoare:
LT helper: stimuleaz transformarea LBplasmocite,
transformarea LT subpresoareLT citotoxic-efectoare,
stimuleaz macrofagele si cel killer
LT subpresoare inhiba LT helper
LTh >> LTs reactii de hipersensibilitate (boli autoimune)
LTh << LTs imunodeficiente (infecii)

Celulele Natural Killer

limfocite citotoxice care aparin sistemului imun nnscut
se difereniaz si se matureaz n mduva osoas, ganglioni
limfatici, splin, amigdale i timusul, dupa care intr n circulaie
Funcii

Rol in ADCC (antibody-dependent cell cytotoxicity);

Elimin celulele infectate viral, precum i celulele maligne;
Rol n hematopoiez (distrugerea celulelor anormale);
Reglarea rspunsului imun.

 ANTIGENII
= Complex molecular care reacioneaz cu receptorii de pe
membrana limfocitelor sau cu Ac
Determinant antigenic = poriunea Ag cu rol n recunoatere i
fixare

Situs de fixare al antigenului = receptorul de pe limfocit sau Ac

n condiii normale sistemul imun prezint toleran fa de
Ag proprii gazdei , dar capabil s elimine esuturile strine
(reacia de rejet) i s distrug agenii infecioi

ANTIGENII HLA
= Ag majori de histocompatibilitate = diferenierea ntre
componentele proprii i cele strine
sunt proteine prezente pe suprafaa tuturor celulelor din
organism
Intervin att n aprarea imunologic fa de ageni infecioi
ct i n diferenierea esuturilor proprii fa de alte esuturi.
AG DE GRUP SANGUIN
Pe membrana eritrocitelor nu se gsesc Ag HLA, ci Ag
eritrocitare
Sistemul ABO i Rh

Implicat n:
Protecia mpotriva infeciilor cu bacterii i virusuri
Rejetul supraacut al grefelor
Hipersensibilitate de tip imediat i boli autoimune
ETAPE:
Antigenul - captat i prelucrat de macrofage prezentat
limfocitelor activarea + proliferarea LB plasmocite
(sintetizeaz Ac).
procesul e modulat de LTh i LTs
Ac reacioneaz cu Ag neutrlizand-ul
Efectul asupra Ag este amplificat de intervenia sist
complement

 ANTICORPII (structura de baza-Ig)

1. Ig G Ac antivirali i antibacterieni

2.

- activeaz complementul pe cale clasic

- traverseaz memb placentar (protecia ftului n primele 6 luni)
- apar n raspunsul imun secundar i tardiv in cel primar
Ig M- Ac antitoxici, anti aglutinanti, opsonizani
- activeaz complementul pe calea clasic
- nu traveseaz memb placentar
- apar n rsp imun primar
Ig A- asigur aprarea mucoaselor
- activeaz complementul pe cale altern

Ig E- rol n reacia anafilactic

Ig D- receptori specifici pentru Ag

Funcia Ac
Protecia gazdei prin:

Neutralizarea toxinelor bacteriene

Neutralizarea virusurilor
Opsonizarea bacteriilor
Activarea componentelor rspunsului inflamator

 Citoliza osmotic C5b,6,7,8,9

formeaz pori membranari ptrund
Na+ Osm hiperhidratare celular
liza celular osmotic
Mediatori ai inflamaiei: C5a, C3a
(anafilatoxine), C5b,6,7
Opsonizarea particulelor: C3b
Neutralizarea virusurilor: C1, C4, C2

Implicat n:
Protecia impotriva fungilor, protozoarelor i a unor bacterii
i virusuri
Aprarea antitumoral
Rejetul acut al grefelor
Hipersensibilitate de tip ntarziat i boli autoimune
ETAPE:
Antigenul este captat i prelucrat de macrofage Ag este
prezentat limficitelor activarea i profiferarea LT
difereniarea LTs n LT citotoxic-efectoare

 Citokinele: mesageri ai rspunsului imun

Eliberate de diferite celule ce particip la rspunsul imun:
produse de limfocitele T limfokine; eliberate de monocite
monokine
Mediaz comunicarea ntre limfocite i macrofage.
Efecte paracrine sau autocrine
TIPURI DE CITOKINE:
Interleukine
Interferon
Factori de necroz tumoral
Factori de cretere i transformare

Interleukine
= mediatori biochimici transferai de la un
leucocit la altul
Produse de macrofage, ca rspuns la un
stimul inflamator sau determinat de antigene
Rol: de amplificarea rspunsului limfocitelor
i al altor celule la antigene sau fa de
substane strine organismului.

Interferonul
= limfokin ce intervine n aprarea fa de
virui i mpotriva creterii celulelor tumorale.
IFN alfa
IFN beta
IFN gamma

Factori de necroz tumoral

TNF (alfa i beta)
Produi de macrofage, celule T i NK
Apar ca rspuns la infecia cu bacterii gram
sau alte afeciuni inflamatorii

 Factori de cretere i transformare

(TGF alfa i beta)

Produi ca rspuns la inflamaie, la

creterea tumoral i la diferenierea
celular

 =SUSCEPTIBILITATE
CRESCUTA LA
INFECTII infectii
acute severe,
recurente sau cronice
ID primare: genetice
ID secundare cele
mai frecvente

 = blocarea procesului de maturare i

defereniere a limfocitelor insuficiena
funcional a LT si/sau LB
Debutez dup natere (ID combinate sau
celulare), dup 4-6 luni (ID umorale), n
adolescen (ID umorale cu deficit de Ig)
Determin infecii de natur bacterian (ID
umorale), de natur viral sau micotic (ID
celulare)

1. ID COMBINATE SEVERE
Agamaglobulinemia de tip elveian
Defect al celulelor stem orientat limfocitar absena
precursorilor LT+LB absena LT+LB limfopenie grav+
lipsa anticorpilor specifici alterarea imunitii cel+umorale
2. ID limfocitelor T
Sd. Di George: absena timusului + defecte cardiace +
hipoparatiroidism

3. ID limfocitelor B
Agamaglobulinemia X-lincat: deficit de difereniere
a pro- LB absena LB i a plasmocitelor
absena foliculilor limfoizi + Ig n ser
Hipogamaglobulinemia tranzitorie : LTh Ig G
(pn la 3-6 luni)
Deficit izolat de IgA:
Blocarea diferenierii terminale a LB n plasmicite
care sintetizeaz Ig A IgA infecii otice,
respiratorii i digestive + predispoziie la boli alergice

Prematuritii
Malnutriiei
Hipoproteinemiei
(enteropatie, SN)
Terapie cu
imunosupresive
(radioterapie,
citostatice)
Afeciuni maligne ale
limfocitelor (LLC, B
Hodgkin)
SIDA

 Infecie cu HIV (retrovirus

cu afinitate pt complexul de
suprafata CD4)
afectarea primar LTh
LTh LTh<<LTs rsp
imun umoral i celular
funciei celulelor killer
natural killer
Infecii secundare, frecvent
cu germeni oportuniti
Tumori maligne secundare
(KAPOSI)
Tumori neurologice

= REACII IMUNE CARE PRODUC LEZIUNI TISULARE I

CELULARE
intensitii sau duratei mecanismelor imune
orientarea rspunsului imun mpotriva unor antigene proprii
(self)
Tipul I (reacie anafilactic)
Tipul II (reacie citotoxic)
Tipul III (reacie mediat de complexe imune)
Tipul IV (reacie mediat celular )

 La indivizi atopici, dup expunele la alergeni (polen,

alimente)
1. I contact cu alergenul sinteza de IgE + fixarea IgE pe
mastocite i bazofile
2.
urmtoarele contacte
Ag reacioneaz cu IgE
degranularea mastocitelor /bazofilelor

eliberarea mediatorilor reaciei anafilactice

PRIMARI:
Histamina i serotonina
Factorul chemotactic pentru
eozinofile
Factorul chemotactic pentru
neutrofile
SECUNDARI:
Leucotriene
Prostaglandine
Factor de activare plachetar

1. COMPARTIMENT VASCULAR
a) Urticarie, angioedem (edem subcutanat localizat:
palpebral, al buzelor, genital + dispnee)
b) oc anafilactic (vasodilataie intens + colaps
vascular + edem glotic)
2. COMPARTIMENT LOCAL
a. Rinita alergic: histamina staz + congestie
pierdere de lichid plasmatic la suprafaa mucoasei
nas nfundat + rinoree + mncrime + strnut
b. Astm bronsic: spasm bronsic + edem al mucoasei +
hipersecreie de mucus dispnee expiratorie +
wheezing + tuse cu expectoraie
c. Dermatita atopic

 Formare de Ac specifici IgG/IgM impotriva Ag fixate pe

celule reacie Ag-Ac leziuni celulare:
Ac IgM citoliza prin activarea complementului
Ac IgG fagocitoza distrugerea memb eritrocitare
hemoliz
Anemii imunohemolitice
Anemii hemolitice medicamentoase
Trombocitopenii imune
Accidentelor transfuzionale Ig M orientate mpotriva Ag de
grup sanguin A i B
ERITROBLASTOZA NOU-NSCUTULUI: anemie
hemolitic dat de Ac anti Rh
Sd Goodpasteur: Ac fa de mb bazal glomerular i
pulmonar

= complexe imune Ag-Ac care se depun la nivelul mb

glomerular, sinovial articular leziuni tisulare:
Activarea complementului eliberare de anafilatoxine
reacie inflamatorie eliberare de enzime lizozomale
formare de microtrombi
Exemple de afeciuni:
Boala serului/ anemia hemolitic i trombopenia dat de
medicamente
GNPS, GN din endocardita bacterian/febra tifoid
GN din carcinoame
LES, tiroidita autoimun

 LT citotoxice efectoare distrug celulele int care

prezint Ag specifici
LT activate eliberare de limfokine atrag
macrofagele i le activeaz fagocitoza i elib de
enzime lizozomale
Exemple:
Infecii granuloase: TBC, lepra, bruceloza
Infecii virale: hepatite virale, herpes
Infecii micotice
Dermatita de contact

 Autogrefa (acelai individ)

Izogrefa (gemeni univitelini)
Alogrefa (indivizi din aceeasi specie)

esut grefat non-self

Xenogrefa (intre specii)
rejetul grefei
Aloantigene cu rol major n histocompatibilitate:
Ag grupelor ABO
Ag sistemului HLA:
Clasa I pe suprafata tuturor cel org
Clasa II prezente pe mb LB, LT, monocitelor
Clasa III C2, C4, nu au rol in rejet

1. Rejetul supraacut (5 min sau ore)

Mecanism umoral
La organisme sensibilizate la Ag HLA (transfuzii repetate, alt
tranplant - Ac preformai orientai mpotriva HLA din grefa
Tromboza vaselor mici infarctizri
NU poate fi blocat de terapia imunosupresiv ( poate fi blocat de
transfuzia de sange)
2. Rejetul acut (zile, luni) - Mecanism celular
Infiltrat mononuclear n esut (vasele sunt integre) zonele
afectate sunt nlocuite de tesut fibros
Poate fi blocat de imunosupresoare
3. Rejetul cronic (dup ani)
Evoluie:insidios i ireversibil nu poate fi blocat prin
imunosupresoare
Proliferarea endoteliului ocuzia lumenului ischemie i
fibroza

 IMUNOTOLERANA = lipsa rspunsului imun specific fa

de antigenele proprii.
Imunotolerana natural n perioada embrionar
Imunotolerana ctigat dup natere, prin aciunea
repetat i n doze mici a antigenului asupra organismului.
Mecanisme de asigurare a imunotoleranei

Deleia clonelor interzise (distrugerea clonelor de celule T imature)

Inactivarea clonal a celulelor T mature
Ignorana imunologic (unele celule T specifice antigenelor nu sunt
activate)

 Factori care pot influena instalarea imunotoleranei

1. Caracteristicile antigenului
Ag cu greutate mic molecular rmn mai mult timp n organism
Ag solubil n form monomeric produce imunotoleran, Ag
polimer, produce rspuns imun.
2. Doza de antigen expunerea celulelor imunocompetente la doze mari
de antigen induce imunotoleran
3. Vrsta imunotolerana se realizeaz mai uor la nn.

 BOLILE AUTOIMUNE = alterarea self-toleranei RI

mpotriva propriilor esuturi
Mecanisme:
Lezarea unor bariere structurale prin factori traumatici sau
inflamatori eliberare Ag recunoscui ca non-self
Alterarea fizic, chimic, biologic a proteinelor din organism
Formarea unor antigeni crosoreactani
Mutaii in celulele imunocompetente limfom
Tulburri de reglare a rspunsului imun LTh + LTs
Factori genetici (prezena Ag HLA)

 Mecanisme patogenetice ale autoimunitii

1. Predispoziia genetic
2. Sexul
3. Lezarea unor bariere biologice
4. Procesele infecioase
5. Reglarea defectuoas a sistemului imun
6. Alterarea fizic, chimic i biologic a proteinelor
7. Mutaii n celulele imunocompetente

Lupus eritematos sistemic

Ac antinucleari
ANA
Ac anti muchi
neted (Anti Sm)
Ac anti ADN dublucatenar
Ac antifosfolipidici
Ac anticoagulani
Ac anticardiolipin

Artrita reumatoid
Factor reumatoid
(FR)
Ac anti protein
ciclic citrulinat
VHS, PCR
Examinarea
lichidului articular
(pt excluderea
artritei septice)

Sclerodermia

Ac antinucleari
Ac de sclerodermie
(anti SCL)
Ac anticentromere

Sindromul Sjogren
Factor reumatoid
(70%)
Ac antinucleari
Ac mpotriva ag
citoplasmatice: SSA(Ro), SS-B (La)
din ducte salivare
IgA, IgM, IgG
TESTUL Schirmer
(masoar cantitatea
de lacrimi
secretate)
Biopsia glandelor
salivare

Boala Graves Basedow

TSH suprimat
T4, FT4, T3
Ac antinucleari
Ac anti ADN dublu
catenar
Hipertiroidism:
Hipercalcemie
FAL
granulocitelor