METABOLISMUL

INTERMEDIAR
AL PROTEINELOR
SIMPLE I CONJUGATE

STAREA DINAMIC A
METABOLISMULUI PROTEINELOR I
AL AMINOACIZILOR

Reflect
corelaiile
dintre
sinteza
i
degradarea aminoacizilor i proteinelor
Este apreciat prin determinarea bilanului
azotat.
Bilanul azotat este diferena cantitativ
dintre
cantitatea de azot ingerat cu
produsele alimentare i cel eliminat din
organism pe toate cile posibile (urin, mase
fecale, saliv, sudoare etc.) exprimat n g/24
ore.
Poate fi:
* pozitiv
* echilibrat sau nul
* negativ

VALOAREA BIOLOGIC
a proteinelor alimentare este
determinat de:
1. Aminoacizii care intr n componena lor.

Aminoacizii INDISPENSABILI sunt cei care nu

se sintetizeaz n celulele organismului uman:
valina, lizina, leucina, izoleucina, metionina,
treonina, triptofanul i fenilalanina.
Aminoacizii SEMIDISPENSABILI se formeaz n
organism n cantiti mai mici dect cele
necesare: arginina i histidina.
Aminoacizii DISPENSABILI sunt cei cantitatea
crora este asigurat integral prin sintez
proprie (10 aminoacizi).

2. Capacitatea
organismului
de
aminoacizii proteinei alimentare.

asimila

FONDUL METABOLIC COMUN

AL AMINOACIZILOR
Fondul
metabolic
comun
al
aminoacizilor
este
totalitatea
aminoacizilor liberi din organism
de
origine att exogen (alimentar), ct i
endogen (degradarea proteinelor) care
sunt utilizati pentru sinteza proteinelor
de ctre celule.
Constituie 30 g din totalitatea de 15 kg
de proteine ale organismului.
Cantitatea major - aminoacizii sangvini
(0,35-0,65 g/l).

DIGESTIA PROTEINELOR
N TRACTUL GASTRO-INTESTINAL.
Enzimele proteolitice
ENDOPEPTIDAZE
proteaze ce scindeaz
legturile peptidice
din interiorul lanului
polipeptidic
1.Pepsina
2.Gastrixina
3.Tripsina
4.Chimotripsina
5.Colagenza
6.Elastaza

EXOPEPTIDAZE
proteaze ce scindeaz
legturile formate de
aminoacizii terminali
1.Carboxipeptidazele
A i B
2.Aminopeptidazele
3.Dipeptidazele

DIGESTIA PROTEINELOR
N TRACTUL GASTRO-INTESTINAL.
Enzimele proteolitice.
Sunt sintetizate i secretate n tractul
digestiv n form de PROENZIME neactive, ce
asigur
protecia
proteinelor
celulelor
productoare i a canalelor prin care se
secret de degradare.
Mecanismul activrii PROTEOLIZA PARIAL

PEPSINOGEN PEPSIN ACITV + PEPTID (42

AA)
TRIPSONOGEN TRIPSIN + PEPTID (6 AA)

Activare prin proteoliz

parial

Specificitatea principalelor
proteaze ale tractului
gastrointestinal
Pepsina

Tripsina

Chimotripsina

Elastaza

DIGESTIA PROTEINELOR
N TRACTUL GASTRO-INTESTINAL.
Digestia n stomac.
Enzimele:
pepsina
gastrixina
renina (la sugari)
Acidul clorhidric (HCl)

DIGESTIA PROTEINELOR
N TRACTUL GASTRO-INTESTINAL.
Rolul acidului clorhidric (HCl)
1. Asigur
tumefierea
i
denaturarea
proteinelor alimentare.
2. Activeaz pepsinogenul.
3. Creaz pH-ul optim pentru activitatea
enzimelor proteolitice ale sucului gastric.
4. Previne popularea cu bacterii a stomacului
(aciune antimicrobian).
5. Contribuie la absorbia fierului alimentar.

DIGESTIA PROTEINELOR
N TRACTUL GASTRO-INTESTINAL.
Sinteza i secreia HCl
I etap n celulele secundare ale mucoasei stomacale
carboanhidraza
H2O + CO2 H2CO3 HCO3- + H+
NaCl Na+ + ClII etap secreia separat a ionilor H+ i Cl- n lumenul
stomacului
III etap formarea ac.clorhidric n lumenul stomacului
H+ + Cl- HCl
Stimulatori gastrina, histamina.
Inhibitori secretina, stomatostatina

Secreia HCl n stomac

DIGESTIA PROTEINELOR
N TRACTUL GASTRO-INTESTINAL.
Digestia n intestin.
1. Enzimele.
pancreatice: tripsina,
chimotripsina,
carboxipeptidazele A i B
elastaza
colagenaza
intestinale: aminopeptidazele
dipeptidazele
2. Carbonaii (HCO3 )

DIGESTIA PROTEINELOR
N TRACTUL GASTRO-INTESTINAL.
Produsele finale.
Aminoacizi liberi
Dipeptide
Tripeptide

Absorbia aminoacizilor din

intestin
Mecanismul transportului prin simport
cu Na+

Absorbia aminoacizilor din intestin.

Mecanismul transportului prin intermediul ciclului glutamilic

Putrefacia aminoacizilor
Sediul intestinul gros.
Substratele aminoacizii ce nu au fost
absorbii n intestinul subire
Realizat de bacteriile microflorei intestinale
Produsele
* substane inofensive - alcooli, acizi grai,
ceto-acizi, oxi-acizi etc.,
* substane toxice hidrogenul sulfurat (H2S),
metil-mercaptanul
(CH3SH),
putrescina,
cadaverina, crezolul, fenolul, scatolul i indolul.
Dezintoxicarea n ficat.
Eliminarea produselor dezintoxicrii - pe cale
urinar.

Putrefacia aminoacizilor
Degradarea catenelor laterale ale AA ciclici
duc la formarea produselor toxice:
a. din Tir se formeaz crezol, fenol;
b. din Tri scatol, indol.

Neutralizarea produilor toxici

Ficatul conine E specifice arilsulfotransferaza
i UDP glucoroniltransferaza ce transfer
resturile de acid corespunztor de la formele
active a lor (3 fosfoadenozin 5fosfosulfat
PAPS i uridindifosfatglucuronat UDPglucuronat) la substanele toxice.

Arilsulfotransferaza
indoxil + PAPS --- indoxilsulfat + PAP

Neutralizarea produilor toxici

Putrefacia aminoacizilor

 Sarea de potasiu a indoxilsulfatului se

numete indican. Cantitatea de indican din
urin indic gradul de putrefacie n
intestin i starea funcional a ficatului.

Soarta aminoacizilor absorbii

CILE GENERALE ALE DEGRADRII

AMINOACIZILOR
LA PRODUSELE FINALE ALE METABOLISMULUI
1. cile de transformare a grupei amino;
2. cile de degradare a scheletelor de
carbon ale aminoacizilor;
3. cile de transformare a grupei carboxil.

DEZAMINAREA
Tipurile generale ale dezaminrii
1. Reductiv
+ 2H+
R-CH(NH2)-COOH -------> R-CH2-COOH + NH3
2. Hidrolitic
+ H2O
R-CH(NH2)-COOH -------> R-CH(OH)-COOH + NH 3
3. Intramolecular
R-CH(NH2)-COOH -------> R-CH=CH-COOH + NH 3
4. Oxidativ
1/2 O2
R-CH(NH2)-COOH -------> R-CO-COOH + NH 3

Dezaminarea intramolecular a
histidinei
E histidaza

HISTIDINA

AC. UROCANIC

Dezaminarea direct a treoninei

E treonin dehidrataza
treonina
CH3-CH-CH-COOH + H2O
I
I
OH NH2
E
CH3-CH2-CO-COOH + H2O + NH4+
-cetobutirat

Dezaminarea neoxidativ a
cisteinei
E cistationin--liaza
HS-CH2-CH-COOH + H2O
I
NH2
E
CH3-CO-COOH + H2S + NH4+

DEZAMINAREA OXIDATIV DIRECT A

ACIDULUI GLUTAMIC
E glutamat dehidrogenaza
ac. glutamic

-cetoglutarat

Dezaminarea oxidativ
indirect
a aminoacizilor
Etapele:
1. Transaminarea
2. Dezaminarea oxidativ direct
a acidului glutamic

Transaminarea aminoacizilor
Transferul grupei -amino a unui
aminoacid la un -cetoacid
fr
formare intermediar de amoniac
Enzimele - aminotransferaze (sau
transaminaze)
Coenzime PALP i PAMP (deriv. vit.
B 6)

Transaminarea - reacia
general

Principalele transaminaze
AlAT alanin
aminotransferaza sau
GPT glutamat:piruvat
transaminaza
Activitate crescut n
afeciunile ficatului

AsAT aspartat
aminotransferaza sau
GOT
glutamat:aspartat
transaminaza
Activitate crescut n
afeciu-nile cordului i
muchilor scheletici

Reacia global
a dezaminrii oxidative indirecte a
aminoacizilor
Transdezaminarea

Transreaminarea
sau biosinteza aminoacizilor
dispensabili

I Etap - Fixarea amoniacului la -cetoglutarat cu formarea

Glu (reaminarea)

II Etap Trasferul grupei -amino de la Glu la -cetoacidul

respectiv
cu
formarea
aminoacidului
scontat
(transaminarea)

SOARTA SCHELETELOR DE CARBON ALE

AMINOACIZILOR

DECARBOXILAREA AMINOACIZILOR
Tipurile
1. -decarboxilarea - calea formrii aminelor biogene;
R-CH-COOH R-CH2-NH2 + CO2
I
NH2
2. -decarboxilarea;
HOOC-CH2-CH-COOH H3C-CH-COOH + CO2
I
I
Asp NH2
NH2
Ala
3. decarboxilarea concomitent cu transaminarea;
R'-CH-COOH + R"-C-COOH R'-C=O + R"-CH-COOH +
CO2
I
II
I
I
NH2
O
H
NH2
4. decarboxilarea asociat cu condensarea a 2 molecule.
R'-CH-COOH + R"-CS-CoA R'-CH C-R" + HS-CoA +
CO2
I
II
I
II
NH2
O
NH2 O

Aminele biogene
Serotonina
vasoconstrictor;
antidiuretic; mediator
SNC.

al

DOPamina precursorul
catecol-aminelor
i
melaninei

Inactivarea aminelor biogene

1.

Catalizat de
monoaminoxidaz (MAO);
diaminoxidaz.

2.

Coenzima FAD

3.

Produs secundar H2O2,

neutralizat de catalaz

Neutralizarea aminelor biogene

E mono- sau diaminooxidazele
Proces ireversibil
2 etape:
R-CH2-NH2 + E-FAD+ H2O R-COH+NH3 + EFADH2
E-FADH2 + O2 E-FAD + H2O2
2H2O2 H2O +O2

Soarta amoniacului
NH3 se formeaz n urmtoarele procese:
1. dezaminarea AA;
2. detoxifierea aminelor biogene;
3. degradarea BA purinice i pirimidinice;
4. dezaminarea amidelor AA(Asn, Gln);
5. Putrefacia AA n intestinul gros sub
aciunea microflorei

Mecanismul toxic a amoniacului

Excesul de NH3 causez alkalizarea (majorarea
pH-ului) n snge
Tot odat se formeaz excesul de glutamat care
se transform n glutamin
Apare deficitul de -ketoglutarat ce inhib Ciclul
Krebs (nu are loc formarea suficient de ATP)
Nu se formeaz destul -aminobutyrat (GABA)
care influeneaz metabolizmul creerului i
esutului nervos

Detoxifierea amoniacului
1.

Extrahepatic
glutaminei (gln)

sinteza

asparaginei

2.

n rinichi formarea srurilor de amoniu

3.

n ficat sinteza ureei

(asn)

Eliberarea amoniacului din Asn i Gln

Degradarea
asparaginei (Asn)

H2N-OC-CH2-CH-COOH +H2O
I
NH2
asparaginaza
HO-C-CH2-CH-COOH + NH3
II
O

Degradarea
glutaminei (Gln)

I
NH2

H2N-OC-CH2-CH2-CH-COOH + H2O
I
NH2
glutaminaza
HO-C-CH2-CH2-CH-COOH + NH3
II
O

I
NH2

Sinteza ureei
1. Procesul ciclul ureogenetic, ciclul
ornitinic, ciclul Krebs-Hanseleit
2. Sediul ficatul
3. Localizarea mitocondriile i citoplasma
4. Consumul energetic 3 molecule ATP, 4
legturi macroergice fosfat
5. Originea grupelor NH2 amoniacul i
acidul aspartic

Sinteza ureei
Reacia 1 sinteza carbamilfosfatului

E - CARBAMOILFOSFAT SINTETAZA
Localizarea - mitocondriile
Activator - N-acetilglutamatul i ali derivati acilglutamici,
alosteric
Inhibator arginina, prin mecanism feedback

Sinteza ureei
Reacia 2 sinteza citrulinei

ORNITIN-CARBAMILTRANSFERAZA

enzim
hepatospecific
Sediul mitocondriile
Transportul n citoplasm transportori specifici pentru exportul
citrulinei i importul ornitinei

Sinteza ureei
Reacia 3 sinteza argininosuccinatului

E - ARGININOSUCCINAT SINTETAZA

Sinteza ureei
Reacia 4 scindarea argininosuccinatului

E ARGININOSUCCINAT LIAZA

Sinteza ureei
Reacia 5 formarea ureei

E ARGINAZA enzim hepatospecific

Ciclul ureogenetic schema general

Corelaiile dintre ciclul acizilor

tricarboxilici
i ciclul ureogenetic

Corelaiile dintre ciclul acizilor tricarboxilici

i ciclul ureogenetic

Dereglrile ereditare ale ciclului

ureogenetic
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.

Manifestri:
Hiperamoniemie
Hiperglutaminemie
Encefalopatie
cu
letargie i evoluie spre
com
Dereglri mixte ale EAB
Hiperventilare
Hipotermie
Vom

1. Tipul I al hiperamoniemiei carena Carbamoilfosfat sintetazei I

2. Tipul I al hiperamoniemiei carena Ornitincarbamoil
transferazei
(cel mai frecvent)
3. Citrulinemia
clasic

carena argininosuccinat
sintetazei
4. Aciduria
argininosuccinic

carena argininosuccinat
liazei
5. Hiperargininemia

carena arginazei

 METABOLISMUL INTERMEDIAR AL
UNOR AMINOACIZI

Soarta scheletului de carbon

Metabolismul Fen i Tyr

1.

Fen AA
esenial
2. Tyr AA
neesenial
- se
sintetizeaz
din Fen

Fenilcetonurie

Lipsa
fenilalaninhidroxil
azei
fenilcetonurie
Fenilpiruvatul substan toxic n
special pentru SNC
bolnavul nu se
dezvolt psihic
(este handicapat,
idiot).

 Alcaptonuria- lipsa
homogentizinatoxid
azei: acumularea
a.homogentizinic n
esuturi i
eliminarea lui cu
urina (urina se
coloreaz n negru)

Albinismul
apare n rezultatul
deficienei
echipamentului
enzimatic participant la
biosinteza melaninei.
Bolnavul este lipsit de
pigment

Sinteza catecolaminelor

Sinteza catecolaminelor

Sinteza catecolaminelor

Metabolismul Trp

Trp AA esenial, glicogen i cetogen

Catabolismul Trp: acetoacetil CoA
Acetil CoA
n timpul catabolizrii produce:
a. Ala
b. NAD i NADP (din hidroxiantranilat)

Metabolismul Trp

1.sinteza Ala
2.Sinteza NAD

Metabolismul Trp
1.sinteza serotoninei
2.sinteza triptaminei

Maladia Hartnup
Insuficiena E implicate n catabolismul Trp
Retard mintal, ataxie cerebral
Mtirea c% de Trh i indolacetat n urin

Metionina. S-Adenozilmetionina

a.
b.
c.
d.

Met AA esenial, glicogen

Catabolismul succinil CoA:
Met---S-adenozilMet---S-adenozilhomocistein--homocistein+adenozin
Homocisteina+Ser---cistation
Cistationul---NH3, Cis, cetobutirat
Cetobutiratul---propionilCoA---metilmalonilCoA---succinilCoA

S-adenozil metionina
Donor de gruparea CH3

Reaciile metabolice

a.
b.
c.
d.

S-adenozil-Met particip la sinteza:

Fosfatidilcolinei
Adrenalinei
Creatinei
La metilarea BA purinice i pirimidinice:
N1-metiladenozin, metilguanozin
(N2,N7)

Sinteza creatinei

Creatinfosfatul
Creatinfosfatul singurul compus cu
legturi macroergice pe care organismul l
poate depozita n muchi.
La un efort fizic se elibereaz ATP mai
rapid dect formarea lui pe seama
glicolizei sau a LR
Creatinina se elimin cu urina

Acidul tetrahidrofolic - THF

Derivat al AF
AF+NADPH+H------dihidrofolat +NADP
DHF +NADPH+H-----THF +NADP

Rolul
de transportator al unor fragmente cu
un atom de carbon:
-metil (-CH3),
-metilen (CH2-),
-metenil (-CH=),
-formil (- CH=O)
-oximetil (-CH2-OH)

Ser+THF ----Gli + N5,N10THF

Metabolismul glicinei, serinei i

cisteinei
Gli, Ser, Cis AA neeseniali, glicogeni
Sinteza Gli:
a. Tre i Ser
b. CO2+NH3+N5-N10-metilenTHF
c. din etanolamina
Sinteza Ser:
a.din Tre
b. din Gli
c. din 3-fosfoglicerat
d. din fosfatidilserina
Sinteza Cis:
a. din Ser +homocistein
b. din cistin

Catabolismul

1.
2.
3.

a.
b.

Gli:
Gli ---Ser----Piruvat
Gli---glioxilat (+NH3)----CO2+acid formic
Gli---Co2+NH3+N5-N10-metilenTHF
Ser:- piruvat:
Serindehidratazei
Prin transaminare cu piruvatul hidroxipiruvat
2fosfoglicerat---fosfoenolpiruvat---piruvat
Cis:- piruvat +sulfit (sulfat)

Reaciile metabolice a Gli

1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.

Gli particip la sinteza:

Serinei
Creatinei
Hemului
Glutationului
AB conjugai
Acidului hipuric
purinelor
Gli intr n componena colagenului
Gli---glicinamida ( intr n componena
oxitocinei, vasopresinei)

Reaciile metabolice a Ser

1.
2.
3.
4.
5.

Ser particip la sinteza:

Cis
Gli
Sfingolipidelor
Fosfatidilserinei
fosfatidiletanolaminei

Reaciile metabolice ale Cis

Formarea legturilor disulfidice din

proteine, E, Co
La sinteza:
1. glutationului
2. taurinei (AB)
3. fosfopanteteinei (grupare prostetic a
PPA i grup funcional a HSCoA)

AA dicarboxilici

Asp i Glu AA neeseniali, glucoformatori

Sinteza:prin reacii de transaminare
Catabolismul:
Asp- OA
Glu--cetoglutarat

Reaciile metabolice

1.
2.
3.

1.
2.
3.
4.
5.
6.

Asp particip la sinteza:

Asn
Ureei
BA purinice i pirimidinice
Glu particip la sinteza:
Gln
Pro
aminobutiratului
carboxiglutamatului
Glutationului
Este implicat n reaciile de DO; transaminare

METABOLISMUL
NUCLEOPROTEINELOR

Sinteza bazelor pirimidinice

Sinteza bazelor pirimidinice

Sinteza bazelor pirimidinice

Sinteza bazelor pirimidinice

Sinteza bazelor pirimidinice

Sinteza bazelor pirimidinice

Degradarea bazelor pirimidinice

Sinteza bazelor purinice

Sinteza bazelor purinice

Sinteza bazelor purinice

Degradarea bazelor purinice