Capitolul 15

MITOCONDRIILE

15.1. Morfologie i
ultrastructur
Numr

1 - Ostreococcus tauri
1500 - Hepatocit

Localizare - n zone cu activitate intens

Fibr muscular

Neuroni

Pancreas

Celul din glanda

corticosuprarenal

Morfologie 0.5-1 m / 1-3 m - 10

Foarte mobile
Schimbri de form
Cresc, fuzioneaz, se divid

Ultrastructur

Membrana Membrana extern

Matrice Creste
intern

Modelul Palade-Sjstrand

ultrastructura
mitocondriei

Complexul FoF1 al ATP-sintetazei

Mecanismul sintezei ATP

Miocard

CSR

Neuron

Hepatocit

Mitocondrii izolate:
conformaia condensat

conformaia
ortodox

15.2. Compozia chimic, procesele metabolice i

enzimele localizate n mitocondrii
Membrana extern:
lipide : proteine = 1 : 1
5% colesterol
permeabil pentru molecule de pn la 6.000 Da (porina)

Membrana intern: 25% lipide; 75% proteine

0% colesterol

cardiolopin (20%)
(difosfatidilglicerol)

 impermeabil
complexe proteice transmembranare (60) transport
substane, transportul electronilor, oxidri, sinteza de ATP

Coninut mare de acid linoleic C18:3

Coninut mic de acid arahidonic C20:4

Procese metabolice localizate n mitocondrii:

procese biosintetice i ale metabolismului energetic
Procese biosintetice generale:
- biosinteza ADN,
- biosinteza ARNm,
- biosinteza proteinelor
Procese biosintetice specifice:
- unele etape n sinteza hormonilor steroizi n celulele din
glanda corticosuprarenal

Proteine mitocondriale sintetizate n mitocondrie

LOCALIZARE

PROTEINA

F1-ATP-aza: Subunitile a,b,d, g

ADN, ARN polimerazele mitocondriale
Proteinele ribosomale
Matrice
Citrat-sintetaza
Ornitin-aminotransferaza
Alcool-dehidrogenaza
Transportorul ADP-ATP
Transportorul Fosfat-OH
Subunitile 4,5,6 i 7 ale citocrom c
Membrana intern
oxidazei
Subunitile 1,2,5,6,7,8 ale CoQH2citocrom c reductazei
Citocromul c
Spaiul Citocromul b
intermembranar Subunitatea 4 a CoQH2-citocrom c
reductazei (citocromul c1)
Membrana extern Porina

Acizi Grai
i glicerol

Glucoz
Aminoacizi
alte glucide

Acetil-CoA

II

Hans Krebs (1900-1981)

Premiul Nobel 1953

ADP
III
Fosforilare
oxidativ

ATP
procese ale metabolismului energetic

Localizarea enzimelor:
n membrana extern: monoaminoxidaza
n spaiul intermembranar: adenilatkinaza
AMP + ATP 2ADP
n membrana intern: lanul respirator mitocondrial
complexul ATP-sintetazei
transportorii ionilor
n matrice:
PDH
enzimele implicate n -oxidare
enzimele implicate n ciclul citric
enzimele implicate n sinteze de acizi nucleici/proteine

15.3. Organizarea molecular a

lanului respirator

H2 + 1/2O2 H2O

FORMA REDUS
NADH +

H+

FADH2-PROTEIN

FORMA OXIDAT

E0 (V)

NAD+

-0.32

FAD-PROTEIN
UBIQUINON

+0.10

CITOCROM b (Fe3+)

+0.12

CITOCROM c1 (Fe3+)

+0.21

CITOCROM a (Fe3+)

+0.29

1/2O2+(2H+ + 2e-)

+0.82

UBIQUINON (UQH2)
CITOCROM b

(Fe2+)

CITOCROM c1 (Fe2+)

CITOCROM a
H2O

(Fe2+)

Complexul I (NADH-dehidrogenaza)
>600 kDa
30 polipeptide diferite
4proteine cu Fe-S i un FMN

Complexul II (succinat-dehidrogenaza)
un citocrom b i alte polipeptide

Complexul III (complexul citocromilor bc1)

8 subuniti
citocromul b, citocromul c1,
o protein cu Fe/S

Complexul IV (citocrom oxidaza) 400 kDa

cteva subuniti proteice
i citocromii a1 i a3
2 atomi de Cu

O2 + 4H+ + 4e 2H2O

15/40
NADHDH : 3 cit. bc1 : 7 cit. a1a3 : 9 cit. c : 50 UQ

15.4. Fosforilarea oxidativ

(aspecte de termodinamic)
50% ATP
50% cldur

3ATP

2ATP

3 moli Pa : 1 mol O2

2 moli Pa : 1 mol O2

Inhibitorii transferului electronilor

Piruvat

Sucinat

Amital
Rotenon
NADH

ADP+Pi

Ascorbat
KCN
CO

Antimycina A

Coenzima
Q10

ATP

Cit.b

Cit.c1

Cit.c

ADP+Pi

ATP

ADP+Pi

Decuplanii fosforilrii oxidative: 2,4 Dinitrofenol

Inhibitorii fosforilrii oxidative: oligomicina

Cit.a1a3

ATP

O2

15.5. Mecanismul fosforilrii oxidative (Mitchell, 1961)

Peter Mitchell
Premiul Nobel pentru chimie (1978)

3,5

220 mV

F1
3 , 3 , 1 , ,

Fo (o = oligomycin)
1 a, 2 b, 10 c

Complexul FoF1 al ATP-sintetazei

Mecanismul sintezei ATP

Premiul Nobel pentru chimie (1997) pentru

descoperirea funcionrii ATP sintetazei.

Paul D. Boyer

John E. Walker

Modelul rotaional
al lui Boyer

Halobacterium halobium

Experiena lui Racker i Stoeckenius

ATP-sintetaza Pomp De H+

15.6. Transportul ionilor prin membrana mitocondrial

intern

a) Translocarea ATP / ADP ATP-ADP translocaza

b) Transportul anionilor: piruvat, fosfat anorganic
c) Transportul aspartat / glutamat
d) Transportul acizilor grai carnitin
e) Transportul Ca2+ Ca2+-ATP-aza

Transportul cuplat aspartat - glutamat

Glutamate

Glutamate
Aspartate

Aspartate

etoglutarate
Oxaloacetate
Malate

etoglutarate
Oxaloacetate
Malate

NADH

NAD+

NAD+
CYTOSOL

MATRIX

NADH

15.7. Biogeneza i originea

evoluionar a
mitocondriei

Genetic and transcription map of human mtDNA. The two internal

circles represent both mtDNA strands with the encoded genes.
External circles represent the RNAs transcribed from the heavy
strand (filled lines) and light strand (open lines). 12S and 16S,
ribosomal RNAs 12S and 16S; ND1 to ND6, subunits 1-6 of
NADH dehydrogenase (complex I); cyt b, cytochrome b subunit of
complex III; CO I, CO II and CO III, subunits of cytochrome c
oxidase (complex IV); ATPase 6 and ATPase 8, subunits of ATP
synthetase (complex V). tRNA genes are indicated by the three
letter code of the corresponding amino acid. H1, H2 and L indicate
transcription initiation points for the H- and L-strand, respectively.
OH and OL represent replication origins for the H- and L-strand,
respectively. Arrows indicate the transcription or replication
direction.

Proteine mitocondriale sintetizate n mitocondrie

LOCALIZARE

PROTEINA

F1-ATP-aza: Subunitile a,b,d, g

ADN, ARN polimerazele mitocondriale
Proteinele ribosomale
Matrice
Citrat-sintetaza
Ornitin-aminotransferaza
Alcool-dehidrogenaza
Transportorul ADP-ATP
Transportorul Fosfat-OH
Subunitile 4,5,6 i 7 ale citocrom c
Membrana intern
oxidazei
Subunitile 1,2,5,6,7,8 ale CoQH2citocrom c reductazei
Citocromul c
Spaiul Citocromul b
intermembranar Subunitatea 4 a CoQH2-citocrom c
reductazei (citocromul c1)
Membrana extern Porina

Florea & Craciun, 2012

ADNmt

plasmide

15.8. Implicaiile mitocondriilor n patologie

A. Boli genetice mitocondriale

-mutaii n mtDNA, mutaii n genele nucleare pentru proteinele
mitocondriale
- mitocondrii mari, ineficiente energetic; esuturile cele mai
sensibile: muchiul scheletic, cardiac, SNC
encefalomiopatii mitocondriale (la pacienti tineri sau adulti)
citopatii mitocondriale: ficat, rinichi (n copilrie)

Exemple de boli genetice mitocondriale:

-Boala Leber atrofia nervului optic orbire rapid
(la orice vrst)
-Sindromul MERF (myoclonal epilepsy with ragged fibres) :
epilepsie, aspect specific al fibrelor musculare
(n copilrie)
-Sindromul MELAS (mitochondrial encephalopathy with lactic acid
and stroke episodes) - debut ntre 5-15 ani
-Boala Luft decuplare fosforilrii oxidative - cldur

MERF

MERF

B. Alte procese patologice n care sunt implicate mitocondriile

mitocondriile sunt implicate n toate bolile

ADN-ul mitocondrial nu este protejat - expus speciilor reactive ale
oxigenului (radicali liberi implicai n patogeneza tuturor bolilor
(cardiovasculare, cancer, diabet...)
mitocondriile implicate n primii pai ai apoptozei