Sunteți pe pagina 1din 58

Chimioterapice antiparazitare

Antihelmintice
Antiprotozoarice

Antimalarice Plasmodium sp.


Antitrichomonazice Trichomonas sp.
Antiamoebiene Entamoeba sp.
Antilambliazice Giardia lamblia
Antitoxoplasmozice Toxoplasma gondii

ANTIHELMINTICE

Generaliti asupra helmintiazelor

Rspndire: > din populaia globului

Clasificare
- nematodoze (viermi cilindrici)
- cestodoze
(viermi plai)
- trematodoze
- sindroame de larva migrans

Contaminare:
- ap, alimente infestate

- penetrare dermic
- autoinfestare
- vectori (insecte, molute)

Diagnostic:
- examen coproparazitologic (ou,
larve, viermi aduli)
- eozinofilie crescut

- ponderal, tulb. gastrointestinale


- reacii alergice..

1. Nematodoze
Inciden:
-

1 miliard de cazuri de ascaridioz

800 milioane: trichiuriaz (trichocefaloza)

200 milioane: oxiuroz (enterobioza)

Clasificare (criteriul localizrii)


a. Intestinale
b. Tisulare

Nematodoze intestinale

- Ascaridioza /Ascaris lumbricoides


- Enterobioza (oxiuroza)/Enterobius vermicularis
- Trichocefaloza /Trichiuris trichiura
- Anchilostomiaza /Ancylostoma duodenale, Necator americanus
- Strongiloidoza /Strongiloides stercoralis

Ascaris lumbricoides

F: 20-35 cm, 200.000. ou/ zi

Ascaris lumbricoides - ciclul evolutiv

Enterobius vermicularis

Oxiur la
colonoscopie

Enterobius
vermicularis
Ciclul evolutiv

Nematodoze tisulare

Trichineloza /Trichinella spiralis

Filarioze
- Filarioza limfatic/Wurchereria bancrofti
- Loiaza/Loa-loa
- Onchocercoza/Onchocerca volvulus

Trichinella spiralis

Stadiul intestinal
Trichinella n muchiul striat

Trichinella spiralis
Ciclul evolutiv

Filarioze
Onchocercoza = ,,orbirea de ru,,
(Onchocerca volvulus)

Vector: musca
neagr

cecitate

noduli subcutanai

Filarioze
Elefantiaza (Wurchereria bancrofti)
Vector: narul

Filarioze
Loiaza (Loa loa)

Vector: insecte Chrysops

Edeme subcutanate
i localizare ocular

2. Sindroame de larva migrans


Determinate de migrarea n diferite esuturi i organe a larvelor
infecioase ale unor helmini care sunt parazii naturali ai animalelor
! n organismul uman, larvele nu pot ajunge la stadiul de vierme adult i
nu i pot continua ciclul evolutiv
- Larva migrans cutanat
- Dermatita cu anghilule

Larva migrans cutanat

Chimioterapice active pe nematode. Clasificare,


reprezentani
1. Derivai ai piperazinei: Dietilcarbamazina
2. Colorani cianici : Pirvinium (embonat)
3. Imidazotiazoli: Levamisol (clorhidrat)
4. Benzimidazoli: Mebendazol, Albendazol, Tiabendazol
5. Amidine ciclice: Pirantel (pamoat)
6. Ivermectine: Ivermectinele B1a i B1b

1. Dietilcarbamazina
1-dietilcarbamoil-4-metil-piperazina

Spectru: microfilarii

- Wurchereria bancrofti
- Loa-loa
- Onchocerca volvulus

2. Colorani cianici
Pirvinium (embonat)

Spectru : oxiuri, strongiloizi


Mecanism: interfer cu absorbia glucidelor
VERMIGAL- suspensie 1% - oral

De ales la gravide (nonabsorbie gastric)

3. Imidazotiazoli: Levamisol
Clorhidrat de (-)-2,3,5,6-tetrahidro-6-fenil-imidazo[2,1-b]-tiazol

Spectru : ascarizi, ancylostome


Mecanism: inhibiie neuromuscular
prin activarea receptorilor N

Alte indicaii:
- boli autoimune
- adjuvant n cancere de colon rezectate
- carcinom pulmonar rezectat

DECARIS- cp. 50 mg, 150 mg.


- 1cp.d.u, se repet la 7 zile

Sinteza levamisolului

CH2Br

H2N

CH2Br

HS

NH

C6H5

NH OH

NH

NH
S

C6H5

N
S

1 . SOCl2
2 . (CH3CO)2O
Levamisol

acid D (-) camforosulfonic

N
S

N C6H5
Tetramisol (+-)

4. Benzimidazoli
TIABENDAZOL
2-(4'-tiazolil)-benzimidazol
MINTEZOL - susp. uz oral, cp. 500mg
MEBENDAZOL
5-benzoil-2-benzimidazolil-carbamat
de metil
VERMOX, THELMOX-cp. 100mg
ALBENDAZOL
5-propiltio-2-benzimidazolil-carbamat
de metil
ZENTEL-cp. 200mg, susp. oral
200mg/5ml, ESKAZOLE

2 4'

N
H

C6H5-OC

N
NH-CO-OCH3
N
H

CH3CH2CH2S 5

N
NH-CO-OCH3
N
H

Sinteza tiabendazolului

O
NH2

N
S

NH2

N
X=OH ou
X=NH2

APP
0

250 C

N
H

Tiabendazol

Sinteza carbamat-benzimidazolilor

NH2 H N
2

N
NH2

NH2
R

NH2 MeS

N
H

Cl-COOCH3

N
NHCOOCH3
R

N
H

Benzimidazoli. Mecanisme de aciune

inhib polimerizarea tubulinei, protein dimeric prin a crei

polimerizare se formeaz microtubulii

blocheaz recaptarea glucozei la nivelul celulelor intestinale ale

parazitului

Indicaiile benzimidazolilor
Tiabendazol

Indicaii majore: strongiloidoza, scabia

Mebendazol

Indicaia major: trichocefaloza; util i n cazuri de infestare


multipl, inclusiv cu larve de Taenia

Albendazol

Spectru larg : nematode, cestode + Giardia intestinalis


(copii 2-12 ani)

Contraindicaii: sarcin, afeciuni hepatice

5. Amidine ciclice: Pirantel (embonat)


embonat de 1-metil-1,4,5,6-tetrahidro-2-[trans-2-(2-tienil-vinil)]pirimidin

Spectru: ascarizi, oxiuri

6. Ivermectine

R2=C2H5-Ivermectine B1a
R2= CH3-Ivermectine B1b

= amestec de ivermectine B1a i B1b, obinute prin hidrogenarea legturii duble


22 (23) i demetilarea n 5 a avermecinelor naturale A1a i A1b (obinute din
Streptomyces avermitilis).

Ivermectinele B1a i B1b


Spectru:
- microfilarii
-alte nematode: Strongiloides

Studii recente = utilizarea oral n


scabie complicat (Sarcoptes
scabei) i pediculoz (Pediculus
capitis)
MECTIZAN -cp.3 mg, 6 mg
- Ci: alptare, copii < 5 ani
- Utilizare larg i n medicina
veterinar (administrare s.c.)

Dozele nu trebuie reinute

Alegerea chimioterapiei n ascaridioz

Chimioterapic

Observaii

Albendazol

400mg, d.u.

Mebendazol

200mg/zi, 3 zile (100 mg dimineaa a jeun +


100 mg seara la 3 ore dup cin)

Embonat de pirantel

11mg/kg

Levamisol

150mg d.u. (adult), 2,5-3 mg/kg(copil).


Se repet la 7 zile

Tratamentul complicaiilor ascaridiozei


Ascaridioza pulmonar

- prednison (ai., antialergic)

Ocluzie intestinal

- hidratare parenteral, antispastice, aspiraie


naso-gastric, administrarea pe tub naso-gastric
de ulei de parafin i piperazin citrat

Ascaridioz biliar

- idem ocluzie intestinal + antibiotice pentru


suprainfecia bacterian

Ascaridioz refractar

- intervenie chirurgical

Alegerea chimioterapiei n oxiuroz


Observaii

Elecie
Mebendazol -100 mg, d.u.
Albendazol 400 mg, d.u.(adult)
-copil >2 ani: 10-14mg/kg

Se repet la 2 sptmni
Se repet la 2 sptmni

Embonat de pirantel -11mg/kg, d.u.

Se repet la 2+2 sptmni

Alternativ
Pamoat de pirvinium

Nonabsorbabil, nontoxic-de ales la


gravide

Recomandri n oxiuroz

- Tratament simultan pentru toi membrii familiei sau colectivitii


- Reguli stricte de igien
- Evitarea autoinfectrii (gratajul)
- Aplicarea perianal a unui unguent

Alegerea chimioterapiei n strongiloidoz


Chimioterapic

Observaii

Tiabendazol

50mg/kg/zi (max. 3 g/zi), 2-3 zile sau 7-10 zile (n


suprainfecie)

Ivermectine

oral, d.u., 1-2 zile


- elecie i n oncocercoz i alte microfilarioze;
toleran tiabendazolului

n strongiloidoz, corticoterapia este contraindicat (risc de diseminare a


infeciei, cu prognostic sever)

Alegerea chimioterapiei n trichineloz


Observaii
Albendazol-2x400mg/zi, 14zile

La nevoie -corticosteroizi (prednison)

sau
Mebendazol - 3x200-300 mg/zi, 3
zile, apoi 3x400-500/zi, 10 zile

Tratament simptomatic
- miorelaxante
- sedative, reechilibrare
hidroelectrolitic, etc
! Anchet epidemiologic obligatorie

3. Cestodoze
Cestodoze adulte
- Taenia solium
- Taenia saginata
- Hymenolepis nana
- Diphyllobothrium latum

Cestodoze larvare
- cisticercoza (T. solium)
- echinococoza = boala chistic (T. echinococcus)
- cenuroza (T. multiceps)

Infestare: consum de carne de porc sau vit insuficient


prelucrat termic

Taenia

Diphyllobothrium latum

Taenia saginata, solium. Ciclul evolutiv

Cisticercoz cerebral (T. solium)

Echinococoza hepatic (chist hidatic)

Chimioterapice active pe cestode

Salicilianilide: Niclosamid

Piperazino-tetrahidroizochinoline: Praziquantel

Acridine: Mepacrina (vezi antimalarice)

Benzimidazoli (vezi nematodoze)

Fosfonai: Metrifonat (vezi trematodoze)

Chimioterapice active pe cestode


NICLOSAMID
2',5-dicloro-4' nitro-salicilanilida
NICLOSAMID, YOMESAN cp. 500
mg

PRAZIQUANTEL
CESOL-cp.150mg

Sinteza Niclosamidului

COCl

Cl

H2N
+
OH

NO2

CONH

NO2
OH

Cl
Cl

Cl

Alegerea chimioterapiei n teniaze


(cestodoze intestinale)
Scheme terapeutice

Observaii

Elecie
Praziquantel-5-10 mg/kg, d.u., adult i copil
> 2 ani
Alternativ
Niclosamid
2 g/zi, d.u., adult
1 g/zi, d.u., copil>5 ani
0,5g/zi, copii 2-5 ani

n teniaze cu T. solium
purgativ salin i eventual o
clism evacuatoare (evitarea
apariiei cisticercozei)

Alegerea chimioterapiei n cisticercoz (T. solium)


Chimioterapic

Observaii

Praziquantel- 50mg/kg/zi, 15-30 Cisticercoz muscular sau


zile
subcutanat
Albendazol-15 mg/kg/zi, 8-30
zile

Neurocisticercoz
(+ corticosteroizi)

Metrifonat-7,5 mg/kg/zi, 5 zile,


de 6 ori, la intervale de 2
sptmni

Cisticercoza ocular,
subcutanat, cerebral

Alegerea chimioterapiei n echinococoza


hidatic (hidatidoza)

Adeseori necesit intervenie chirurgical (chist hidatic hepatic,


cerebral, renal, pulmonar)

Chimioterapie
- Mebendazol: 50-150 mg/kg/zi, 3 luni (n chist hidatic inoperabil)
- Albendazol: 800mg/zi, adult, 28 zile, 3-4 cure
- Praziquantel: 10-15 mg/kg/zi, 10 zile

4. Trematodoze
4.1. Distomatoze
- hepatobiliare (Fasciola)
- digestive (Fasciolopsis)
- pulmonare (Paragonimus)
4.2. Schistosomiaze (Bilharzioze)
- sanguine sau urinare: Schistosoma
- haematobium
- japonicum
- mansoni
- intercalatum

Fasciola hepatica
Ciclul evolutiv

Fascioloza hepatic

Chimioterapia Fasciolozei hepatice


Chimioterapic
Perioada de invazie
Dehidroemetina - 1mg/kg/zi, 10 zile

Observaii

Toxicitate ridicat;
supraveghere neurologic i
electrocardiografic

Perioada de stare
Bithionol -oral, 30-50mg/kg/zi, 10-15 doze,
din 2 n 2 zile

Dehidroemetina

Bithionol

Schistosomiaze

Terapia schistosomiazelor
Schistosomiazele specifice zonelor tropicale i subtropicale
Gazde intermediare: molute
Chimioterapice active
-Praziquantel (vezi cestodoze)
-Metrifonat
-Niridazol

Metrifonat

Produs organo-clorofosfonic, inhibitor al


colinesterazei paraziilor
Indicaii:
- schistosomiaz
- cisticercoz (ocular, subcutanat,
cerebral)

BILARCIL-cp.
Acizi fosfonici

Niridazol

Spectru: Schistosome
AMBILHAR-cp.

1-(5 nitro-2- tiazolil)-imidazolidin-2-ona