Delia Ciobanu

MORFOPATOLOGIA
Definiie: Studiul leziunilor care apar la nivel de
celul, esut i organ n timpul bolilor.
Studiul cauzelor = etiologia
Studiul mecanismelor =
patogeneza
Stabilirea efectelor bolii
Leziuni morfologice:
Macroscopice
Microscopice
Ultrastructurale
Moleculare

Manifestri clinice:
Semiologia medical
i chirurgical
oSimptomatologia
oSemnele fizice

Modificri biochimice
(disfuncia)

Morfopatologia
General studiul leziunilor de baz
din patologie;
Special studiul patologiei pe
aparate i sisteme.

Metode morfologice utilizate

Macroscopie:
Examenul macroscopic
Necropsia anatomo-clinic

Microscopie:
Diagnosticul histopatologic
Citodiagnosticul

 Leziunea ansamblul modificrilor

morfologice i funcionale din celule, esuturi
i organe, prin aciunea unor variai ageni
(factori de mediu: interni sau externi):
Boli genetice
Mutaii genetice ereditare

Boli dobndite:
Ageni fizici: traumatisme, iradieri, ageni termici
Ageni chimici: subst. toxice, metale grele, solveni,
medicamente, anoxia
Ageni infecioi: virusuri, bacterii, fungi, parazii
Ageni endocrini: deficit sau exces hormonal
Substane nutritive: deficit sau exces (ex: fier, vitamine)
Reacii imune: reaciile alergice, autoimunitatea.

 Normal modificare adaptativ leziune

Modificri reversibile
Acute: degenerescena hidropic
Cronice: steatoza, reaciile de adaptare

Modificri ireversibile (necroza celular)

!! Sensibilitatea celular la modificrile
de mediu depinde de activitatea
metabolic a celulei (ex. neuronul vs.
fibrocitul, fibra musculara striata vs
miocard).

Rspunsul celular la stress

Majoritatea agresiunilor interfer cu:
Funciile membranare
Intr: H2O, Ca, Na
Ies: K, enzime

Producia de energie
ATP, glicogenul (glicoliz anaerob)

Sinteza de proteine
proteinele structurale
proteinele citoprotective (i.e. Ubiquitin)

Leziuni celulare acute

reversibile

Leziuni celulare reversibile

acute
Degenerescena hidropic
hiperhidratare celular
Sinonime:

Intumescena tulbure,
Tumefierea celular
Edemul celular

Evideniabil n organele parenchimatoase:

Ficat: hipoxie, virui hepatotoxici

Rinichi: oc (fazele iniiale)
Miocard: intoxicaie cu fosfai

Degenerescena hidropic
Microscopie electronic

Tumefierea mitocondrial
Tumefierea RE
Pierderea ribozomilor
Ruperea lizozomilor (distrugerea

membranelor celulare prin activarea

fosfolipazelor)

Tumefierea nucleului cu:

condensarea CRT pe membrana nuclear
dispariia nucleolului

Degenerescena hidropic
Macroscopic:
Creterea organului
Palid, cenusiu
Consisten redus (intumescenta
tulbure)

Microscopic:
degenerescen vacuolar
degenerescen (intumescen) clar

Leziunile sunt reversibile

Degenerescena hidropic
(ficat)

Leziuni celulare cronice

Leziuni celulare cronice

Modificri celulare adaptative
Acumulri intra- i extracelulare
Lipide, proteine, glicogen
Pigmeni

Calcificarea patologic

Modificri celulare adaptative

Sunt adaptri celulare la diferii factori
fiziologici sau patologici.
Adaptri ale metabolismului celular
Adaptri ale tabloului de cretere celular:
Activitate celular crescut (creterea numrului
sau/i dimensiunii celulelor)
Activitate celular sczut (scderea numrului
sau/i dimensiunii celulelor)
Alterarea morfologiei celulare (modificri ale
diferenierii celulare)

Rspunsuri celulare adaptative

Tipuri celulare:
Celule labile (epiderm, mucoase, sistem
hematopoietic i limfoid);
Celule stabile (parenchim glandular);
Celule permanente (fibrele musculare
striate, neuronul).

Adaptri ale tabloului de

cretere celular
Modificri ale dimensiunii celulelor
Atrofie

Scderea celulelor

Hipertrofie

Creterea celulelor

Modificri ale numrului celulelor

Involuie

Scderea nr. celulelor

Hiperplazie

Creterea nr. celulelor

Modificri ale diferenierii celulare

Metaplazia

nlocuirea cu un alt tip celular

Creterea masei tisulare

Mecanisme:
Creterea solicitrii funcionale
Creterea solicitrii metabolice
Stimulare endocrin n exces

Tipuri

(depind de posibilitile celulelor

respective de a se multiplica):

Hipertrofia
Hiperplazia
Mixt

Creterea masei tisulare

HIPERTROFIA
Este o reacie de adaptare celular
caracterizat prin mrirea volumului unui esut
sau organ determinat de creterea
dimensiunilor celulelor sale.

Apare n esuturile cu celule permanente.

Celule cu numr crescut de microorganite
citoplasmatice.
Fiziologic sau patologic.

Creterea masei tisulare

HIPERPLAZIA
Este o reacie de adaptare celular caracterizat
prin mrirea volumului unui esut sau organ
determinat de creterea numrului celulelor
sale.

Apare n esuturile cu celule ce se pot

multiplica.
Fiziologic sau patologic.

Hipertrofii i hiperplazii fiziologice

La atlei hipertrofia masei musculare scheletice
i a miocardului ca rspuns la exerciiu i solicitri
metabolice intense;
Stimularea endocrin n sarcin genernd
hipertrofia i hiperplazia glandei mamare i a
miometrului;
Endometrul n timpul ciclului menstrual stimularea endocrin ovarian.
Mrirea de volum a glandei tiroide n sarcin
datorat hormonilor tireostimulatori (hiperplazie);

Hipertrofii i hiperplazii patologice

Creterea numeric a celulelor secretoare de
parathormon la nivelul glandei paratiroide (hiperplazie)
generat de scderea calciului seric;
Hipertrofia concentric de ventricul stng n HTA, St Ao;
Hipertrofia stratului muscular neted la nivelul colonului
datorat fenomenelor obstructive generate de o
tumor;
Hiperplazia endometrial datorat
hiperestrogenismului;
Hiperplazia compensatorie, n organele pereche dup
ablaia chirurgical (rinichi).

Rspuns tisular de
adaptare

Hipertofia musculaturii scheletice

Hiperplazia i hipertrofia
miometrului n sarcin

Rspuns tisular de
adaptare

Hipertrofia fibrelor miocardice

Hipertrofia fibrelor
miocardice

Scderea masei tisulare

Mecanisme:
Scderea solicitrilor funcionale sau metabolice
(inactivitate),
Scderea irigaiei,
Denervaie,
Compresiune,
Deficit de stimulare endocrin,
mbtrnire.

Tipuri:

Atrofia,
Involuia (canalul tireo-glos, timusul).

Dg. :
Hipoplazie: dezvoltare incomplet
Aplazie: absena dezvoltrii unui organ

Scderea masei tisulare

ATROFIA
Este o reacie de adaptare celular caracterizat
prin scderea volumului unui esut sau organ
determinat de scderea dimensiunilor
celulelor sale.

Celule au metabolism redus

microorganitele celulare vor fi distruse
corpi autofagici.
Fiziologic sau patologic

Atrofii fiziologice
Involuia timusului la adolescen;
Involuia miometrului postpartum;
Atrofia brun cardiac la persoanele
n vrst;
mbtrnirea glandelor paratiroide
scderea numeric a celulelor
secretoare de hormoni i nlocuirea
lor prin adipocite.

Atrofii fiziologice

Involuia timusului

Atrofia fibrelor miocardice

Atrofii patologice
Miocard ischemie cronic (fibroza ischemic a
miocardului)
Parenchim renal - ischemie cronic (HTA),
compresiune (hidronefroz)
Muchi scheletic - inactivitate (aparat ghipsat,
com, paralizie), denervare (traumatic, postpoliomielit)
Glanda suprarenal lipsa ACTH (ablaia
chirurgical a hipofizei)
Creier compresiune (hidrocefalie)
Hepatocite compresiune (amiloidoz)

Hidrocefalia

Hidronefroza

Metaplazia
Reacie de adaptare celular la un
stimul patogen, prin care un esut
matur este nlocuit cu un alt esut
matur, capabil s reziste mai bine la
stresul cronic.
Este o modificare a diferenierii celulare
Are la baz celula stem multipotent.

Tipuri:
Metaplazie epitelial (reversibil),
Metaplazie conjunctiv (ireversibil).

Metaplazia
scuamoas:
esut iniial

Stimul

Epiteliul cilindric ciliat al

arborelui bronic

Fumul de igar

Epiteliul cilindric al
ductelor glandulare

Iritaia cronic (calcul)

Epiteliul tranziional al
vezicii urinare

Iritaia cronic

Epiteliul glandular
cilindric

Deficiena n vitamina A

Metaplazia
esut

Stimul

Epiteliu cilindric ciliat

Fum de igar
(respirator)

Tip de
metaplazie
Metaplazie
scuamoas

Epiteliu cilindric
ductal

Traumatism prin
Metaplazie
calcul, infecie cronic scuamoas

Epiteliu tranziional

Traumatism prin
calcul

Metaplazie
scuamoas

Epiteliu gastric

Infecie cu H. pylori

Metaplazie
intestinal

Epiteliu scuamos
esofagian

Reflux gastroesofagian

Metaplazie
gastric

esut fibros

Traumatism cronic

Metaplazie
osoas

Metaplazia cilindric
Tesutul
iniial

Stimul

Epiteliul
scuamos
esofagian

Refluxul
sucului
gastric
Metaplazia Barrett

Metaplazia intestinal
esut iniial

Stimul

Epiteliul gastric

Helicobacter Pylori

Leziuni celulare
ireversibile
Moartea celular apare prin dou procese
fundamental diferite:
Apoptoza moartea programat,
Necroza.

Necroza
Procesul dinamic de moarte celular
ntr-un organism viu, sub aciunea
unor factori cu intensitatea mare sau
de lung durat (prin depirea
capacitii de adaptare).
Celul normal

Celul lezat

Celul necrozat

Afectri celulare letale i subletale

Necroza

Necroza
Tipuri de necroz:
de coagulare
hemoragic

de lichefacie
de cazeificare
enzimatic a esutului adipos
gangrenoas
fibrinoid

Necroza de coagulare
Apare n ischemia acut prin
denaturarea (coagularea) rapid a
proteinelor celulare
Necroz structurat:
Contur celular pstrat umbre celulare
Citoplasm intens eozinofil
Absena nucleului

Necroza de coagulare
Macroscopic:
Zon bine delimitat, poligonal, palid,
de consisten sczut.

Tipuri de necroz

Normal

Infarct renal
(necroz de coagulare)

Infarctul miocardic

Necroza hemoragic
Este tot o necroz de coagulare
determinat de oprirea brusc a
circulaiei sangvine, dar:
Zona de necroz este roie/hemoragic
Apare n organele cu dubl vascularizaie
(pulmon), cu consisten redus (intestin)
sau prin blocarea drenajului venos
(testicul).

Necroza hemoragic

Infarct hemoragic pulmonar

Necroza de lichefacie
Infarctul cerebral (ischemie acut):
Hidrolaze lizozomale neuronale = autoliz
Coninut crescut n lipide
Coninut redus de proteine structurale (fibre)

Inflamaia purulent (bacterii piogene):

Hidrolaze leucocitare = heteroliz

Necroza de lichefacie

Necroza de lichefacie

Infarct cerebral
(necroz de lichefacie)

Necroza de cazeificare
Termen dat de aspectul macroscopic
al necrozei din centrul leziunilor
tuberculoase (asemntor cu
brnza).
Invariabil, este asociat cu
tuberculoza
Mecanism inflamator de tip imun,
astructurat

Necroza de cazeificare

Necroza enzimatic
a esutului adipos
Este rezultatul aciunii lipazelor pancreatice
asupra esutului adipos intra- i peripancreatic (citosteatonecroz)
Pancreatita acut necrotico-hemoragic
Lipaze pancreatice
activate

TG
(es. adipos)

Glicerol
+

AGL

Spunuri
+ Ca

Necroza enzimatic a esutului

adipos

Pancreatita acut

Necroza gangrenoas
Termen utilizat n practica clinic
chirurgical
Aplicat necrozei de coagulare de la
nivelul membrelor inferioare care au
suprimat circulaia sangvin
(gangren uscat).
Supraadugarea unei infecii bacteriene
determin i necroz de lichefiere
(hereroliz) gangren umed.

Necroza fibrinoid
Apare n:
Peretele arterial (Vasculite, HTA sever)
Nodulii Aschoff (Febra reumatioid)
Baza ulcerului peptic cronic

Necroz fibrinoid (rinichi)

(HTA sever)

Apoptoza
Morfologic se cracterizeaz prin:
Condensare cromatinian;
Fragmentarea ADN-ului.

Caracteristicile apoptozei:
Multiple ci de realizare a morii celulare;
Exist un stadiu de control care stabilete
pragul apoptotic prin activitatea reglatorilor
pozitivi i negativi (Bcl-2);
Stadiul de execuie implic activitatea
caspazelor ce efectueaz proteoliza terminal.

Apoptoza

Apoptoza fiziologic
Distrugerea programat a celulelor n timpul
embriogenezei cu involuia organelor embrionare
tranzitorii;
Involuia dependent hormonal:
Endometrul n timpul ciclului menstrual;
Glanda mamar dup lactaie;
Prostata post castrare;

Homeostazia tisular n epiteliile labile:

Epiteliul criptal intestinal

Deleia celulelor T autoreactive din timus, sau

moartea celular indus de limfocitele T
citotoxice.

Dereglarea apoptozei
Afeciuni asociate cu inhibarea apoptozei
(supravieuire celular ndelungat):
Supravieuirea celulelor tumorale (carcinoamele cu
mutaii ale p53 sau hormonodependente gland
mamar, prostat, ovariene);
Tulburri autoimune (secundare persistenei limfocitelor
autoreactive).

Afeciuni asociate cu intensificarea apoptozei, cu

producerea de moarte celular n exces:
Boli neurodegenerative atrofii musculare spinale;
Leziuni ischemice infarctul de miocard i stroke
(tromboza, embolia i hemoragia cerebral);
Depleia limfocitar indus viral sdr. de deficien
imun dobndit SIDA.

Necrozaenzime i proteine n
sngeteste biologice
Celul lezat
Miocard

Tipuri de enzime eliberate n

snge
Creatin-kinaza

(isoenzima MB)
Aspartat transaminaza
Lactico-dehidrogenaza (LDH-1)

Hepatocit

Alanin-transminaza

Muchi striat

Creatin-kinaza (isoenzima MM)

Pancreas exocrin

Amilaza

Leziuni reversibile
cronice
Acumulri intracelulare
Factori favorizani pentru acumulrile intracelulare:
Substana endogen este produs ntr-un ritm
normal/crescut, dar rata de eliminare din celul este
redus (acumulri lipidice);
Substana endogen normal/anormal se
acumuleaz deoarece nu poate fi metabolizat
defecte enzimatice boli de stocaj (tezaurismoze);
Substana exogen anormal este depozitat i se
acumuleaz n celul deoarece celula nu prezint
echipamentul necesar degradrii sau nu are
capacitatea de a o transporta (acumulrile de
carbon i siliciu).

Leziuni celulare reversibile

cronice
Steatoza acumulare de trigliceride (lipide
neutre) n celulele organelor
parenchimatoase (ficat, rinichi, cord), care n
mod normal nu conin lipide n cantiti
vizibile.
Cauze:
Toxice: alcool etilic, CHCl3
Hipoxia cronic
DZ
Malnutriia
Obezitatea

Steatoza hepatic
mecanisme de producere
Esterificare crescut

Mobilizare de AGL

(Etilism cronic)

(DZ, malnutriie)

TG

(vena port)

AGL

TG

Glicerol

Sintez sczut de LP

(Malnutriie, hipoxie, toxice)

Proteine
LP
Sinusoide Vene hepatice

Steatoza hepatic

Steatoza hepatica

Steatoza hepatic (negru Sudan)

Acumulri de colesterol i esteri

de colesterol
Macrofagele se ncarc cu lipidecelule
xantice (celule cu citoplasma
spumoas):
Ateroscleroz;
Sdr. hiperlipidemice ereditare sau
dobndite:
cutanat: xantelasm (unghi intern ochi);
vezicul biliar: vezicula frag (colesteroloza);
tendoane: xantoame.

Vezicula frag
(colesteroloza)

Acumularea de pigmeni
Pigmenii sunt substane colorate cu
origine exogen/endogen.
Pigmeni exogeni:
Praf de crbune:
antracoza pulmonar;
pneumoconioza lucrtorilor din minele de crbune;

Pigmeni endogeni:
lipofuscina;
melanina;
hemosiderina.

Lipofuscina
Pigment de uzur cu structur lipoprotidic;
Constituient normal al unor celule: neuroni,
miocard, SR zona reticulat, epididim, celule
musculare tract digestiv;
Acumulri anormale culoare brun ntunecat a unor organe atrofie brun
Granule galben-brun care se acumuleaz n
miocard, ficat, creier;
ME-granule electron dense perinucleare;
Granulele de lipofuscin acumulate anormal
corespund unor lizozomi alterai funcional prin
suprancrcare cu metabolii, ce nu pot fi
degradai enzimatic.

Lipofuscina

Lipofuscinoz miocardic

Melanina
Pigment negru brun fin granular;
Format de melanocite prin oxidarea tirozinei sub
aciunea tirozinazei formnd dihidroxifenil-alanin
(DOPA).
Reacia de evideniere Fontana (argentic)
Melanocite cu localizare normal: epiderm,
tractul uveal, retina, leptomeninge, nucleii cenuii
centrali; rar: esofag, col uterin, vagin, rect
Hiperpigmentare b Addison (insuficien SR)
Hipopigmentarea localizat vitiligo, cicatrici

Boala Addison

Hemosiderina
Pigment granular cristalin, cu fier, derivat din
hemoglobin;
De culoare galben;
Catabolizat n lizozomi prin transformarea
ionilor de fier din Hb n hemosiderin;
Hemosideroza:
Generalizat (ficat, mduva osoas, splin,
ganglioni limfatici)
Cauze: utilizarea defectuoas a Fe, anemii hemolitice,
transfuzii;
Hemocromatoz
Defect genetic-absorbie crescut de Fe;
Acumulare intens n ficat (ciroz), miocard (insuficien
cardiac), n insulele Langerhans (diabet bronzat);

Localizat (organele cu staz cronic, hemoragii

interne);

Reacii de evideniere: reacia Perls reacie

histochimic de evideniere a Fe trivalent.

Hemosideroza

Acumularea de pigmeni
biliari
Bilirubina deriv din distrucia fiziologic a
eritrocitelor prin conversiunea chimic a
Hem n bilirubin (ficat, splin, mduv
osoas)
Bilirubin+ proteine (bilirubina
neconjugat)ficat (conjugare cu ac
glucuronic)bibirubina conjugat
Normal bilirubina: 0,5-1 mg/100 ml
Valori crescute ale bilirubinei (>2 mg/100
ml)- icter (Hbil, colorarea tegumentelor i
sclerelor galben verzui)

Icter
Icter prin Hbil neconjugat
Icter hemolitic (icter sever al nn n incompatibilitate
Rh)
Icter fiziologic al nn (glucuronil transferaza)
Icterul congenital (absena glucuronil transferazei)
progresiv deces

Icter prin Hbil conjugat

Icter hepatocelular (HV, medicamentos, sdr. Rotor)
Hbil mixt
Icter obstructiv (mecanic) obstrucia cilor
intra/extra hepatice prin calculi, malformaii, carcinoame

Acumularea de pigmeni
biliari

Ficat icteric

Acumularea de proteine
(hialinoza)
Hialinul material proteic cu
structur biochimic diferit;
Se poate acumula intra sau
extracelular;
n coloraia HE omogen,
eozinofil.

Acumularea de proteine
intracelular
Sdr. nefroticproteine (albumine)
reabsorbite prin pinocitoz n epiteliul
tubilor contorivezicule de
pinocitoz+lizozomi granule
citoplasmatice hialine (eozinofile) proces
reversibil;
Corpi Russell acumulri de Ig ce rmn
n RER cu formare de corpi rotunzi hialini.

Acumulri de proteine
extracelular (hialinoza)

Hialinoza capsulei splenice

Hialinizarea foliculului ovarian

Hialinizarea glomerulului

Hialinoscleroza arteriolei aferente

Amiloidoza

Amiloidul substan proteic cu structur fibrilar de

configuraie plisat i o substan pentagonal nefibrilar,
Natura chimic: protein fibrilar + hidrocarburi i
glicozaminoglicani
Proteina fibrilar lanuri uoare de Ig AL;
Proteina fibrilar ne-Ig AA (amyloid associated)
amiloidoza secundar;
Transtiretina (TTR)
TTR normal depozite la persoanele n vrst,
TTR form mutant polineuropatie amiloid familial;

2 microglobulina component al complexului major de

histocompatibilitate fibrila de amiloid (A2m) complicaie
la persoanele cu hemodializ de lung durat;
Proteina amilod (A) b. Alzheimer (A deriv dintr-o
glicoprotein transmembranar proteina precursor a
amiloidului APP),
Amiloidul endocrin procalcitonina.

Clasificarea amiloidozei
Categoria clinico-patologic

Boli asociate

Fibrila major

Organele
afectate

Amiloidoza
sistemic
(generalizat
)

Discrazia imunocitului
asociat cu amiloidoz

Mielom multiplu
limfoproliferri
monoclonale de
celule B

AL

laringe
pulmon

Amiloidoza sistemic reactiv

Afeciuni
inflamatorii
cronice

AA

ficat
rinichi
SR
splin

Amiloidoza asociat cu
hemodializa

Insuf. renal
cronic

A2m

articulaii

Amiloidoza ereditar:
Febra mediteranian
familial
Neuropatiile amiloidozice
familiale
Amiloidoza senil sistemic

AA
ATTR/TTR
ATTR/TTR

Clasificarea amiloidozei
Categoria clinico-patologic

Boli asociate

Fibrila major

Amiloidoza
localizat

b. Alzheimer

A
(APP)

Amiloidoza senil cerebral

Amiloidoza endocrin
Carcinom medular tiroidian
Ins. Langerhans
Amiloidoza atrial izolat

DZ II

Precursor al calcitoninei
AIAPP
AANF
(factor natriuretic atrial)

Amiloidoza

Amiloidoza hepatic

Amiloidoza

Amiloidoza renal

Calcificarea patologic
Depunerea anormal de sruri de calciu
asociat cu cantiti mici de fier, magneziu i
alte minerale;
Tipuri:
Calcificarea distrofic:
Depuneri de sruri de Ca pe esuturile necrozate n
condiiile unei normocalcemii;
Exemple: calcificarea valvulei Ao, plci ATS calcificate,
calcificarea trombilor venoi (flebolit);

Calcificarea metastatic
depunerea de sruri de calciu n esututuri normale n
condiiile unei hipercalcemii,
Hipercalcemii cauze: disfuncie endocrin
(hiperparatiroidism), catabolism osos crescut (mielom
multiplu, metastaze osoase, leucemii), hipervitaminoza
D, sarcoidoza;
Exemple: gua nodular cu calcificri interstiiale,
nefrocalcinoza.

Calcificri tisulare
distrofice

Placa ATS calcificat

Tuberculoz vindecat calcificat

Calcificri tisulare
metastatice

Gu cu calcificri

Nefrocalcinoza

Coloraia Kossa