Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene

Baze fiziopatologice
Inflamatiaproces biologic reprezentat de o serie de fenomene homeostatice (=de mentinere in limite foarte
apropiate a constantelor mediului intern al organismului) de reactie a organismului fata de agresiuni de origine
neimunitara (fizice, chimice, infectioasa) sau imunitara (autoimunitate, alergie, etc.)
Agentii etiologici ai inflamatiei:
1. Microorganisme patogene: bacterii, virusuri, paraziti
2. Agenti fizici: radiatii ionizante si neionizante, energia electrica, modificarile bruste ale presiunii atmosferice,
frigul sau/si caldura, traumatismele
3. Substante chimice exogene: poluanti atmosferici, insecticide, ierbicide
4. Substante chimice endogene: acizi biliari, uree, amoniac, glucoza
5. Reactii imunologice
6. Hipoxia (stare patologica ce consta in scaderea cantitatii de oxigen in tesuturi)
Inflamatia poate fi impartita in trei faze:
1. Inflamatia acuta- raspunsul initial la agresiunea tisulara, este mediata prin eliberarea de autacoizi (histamina,
serotonina, bradikinina, prostaglandine, leucotriene)
2. Raspunsul imun- se produce atunci cand celulele imunocompetente sunt activate ca raspuns la
microorganisme sau substante antigenice eliberate in timpul raspunsului inflamator acut sau cronic.
Rezultatul raspunsului imun poate fi folositor organismului (de exemplu ducand la fagocitoza si neutralizarea
microorganismelor invadatoare) dar poate fi nefavorabil daca duce la o inflamatie cronica fara rezolvarea
procesului lezional

3. Inflamatia cronica-implica eliberarea unor mediatori care nu se remarca in raspunsul acut (interleukine,
interferoni, factorul tumor necrotic etc.) In cazul poliartritei reumatoide inflamatia cronica are drept rezultat
durerea si distructia osului si cartilagiului articular ducand la invaliditate severa.
Semnele locale ale inflamatiei sunt:

Rubor (hiperemie=aflux de sange intr-un organ sau intr-o anumita regiune a corpului)
Calor (cresterea temperaturii locale)
Tumor (tumefiere=inflamatie, umflare)
Dolor (durere)
Function laesa (pierderea functionalitatii)

Lezarea celulara asociata inflamatiei actioneaza asupra membranelor celulare producand eliberarea enzimelor
lizozomale de catre leucocite; acidul arahidonic este eliberat din precursori si sunt sintetizate o serie de substante
care au diferite functii in cadrul procesului inflamator (prostaglandine, prostacicline, tromboxan etc)
Calea ciclooxigenazei din metabolismul acidului arahidonic produce prostaglandine care au variate efecte
asupra vaselor sanguine, terminatiilor nervoase si a celulelor implicate in inflamatie.

Baze farmacologice
Antiinflamatoarele nesteroidiene substante care fac parte din grupa analgezice-antipiretice-antiinflamatoare
la care predomina efectul antiinflamator, fiind utilizate in scop antiinflamator si analgezic.
Ca antireumatice au efect imediat dar de scurta durata dupa intreruperea administrarii. Au actiune
simptomatic patogenica, diminuand sau inlaturand unele simptome si semne ale inflamatiei in bolile reumatice
cronice.

Clasificare
I.

II.

Antiinflamatoare nesteroidiene clasice (generatia I)

1. Acizi carboxilici:
a) Derivati de acid salicilic: acid acetilsalicilic, diflunisal, benorilat
b) Derivati de acid acetic:
- Derivati de acid fenilacetic: diclofenac, alclofenac
- Derivati de acizi carbociclici si heterociclici acetic: indometacin, sulindac, tolmetina, lonazolac,
ketorolac
c) Derivati de acid propionic: ibuprofen, naproxen, ketoprofen, dexketoprofen
d) Derivati de acid fenamic: acid flufenamic, acid mefenamic, acid niflumic
2. Acizi enolici
a) Pirazolone: fenilbutazona
b) Oxicami: piroxicam, tenoxicam, lornoxicam
Antiinflamatoare nesteroidiene inhibitoare selective sau specifice de COX-2 (generatia a II-a)
1. Blocante selective: meloxicam, nimesulid
2. Blocante specifice (coxibe): celecoxib, etoricoxib

Farmacocinetica
cele mai multe dintre antiinflamatoare sunt bine absorbite digestiv iar alimentele nu le modifica
substantial biodisponibilitatea.
sunt metabolizate in proportie ridicata
cea mai importanta cale de eliminare este excretia renala, dar aproape toate sufera variate grade de
excretie biliara si reabsorbtie (ciclul enterohepatic)
sunt legate in proportie mare de proteinele plasmatice

Farmacodinamie
Antiinflamatoarele prezinta urmatoarele actiuni:

Actiune antiinflamatoare (mai redusa decat antiinflamatoarele steroidiene)

Actiune analgezica (comparabila cu cea a paracetamolului)
Actiune antipiretica
Actiune antiagregant plachetara (acidul acetilsalicilic, indometacin, fenilbutazona)
Inhibarea contractiilor uterine (acidul acetilsalicilic, indometacin, fenilbutazona)
Favorizarea inchiderii canalului arterial la nou-nascuti (indometacin)

Mecanism de actiune diminuarea biosintezei prostaglandinelor prin inhibarea ciclooxigenazei (COX-1,

COX-2)
Ciclooxigenaza este o enzima ce catalizeaza transformarea acidului arahidonic in prostaglandine. Principalele
efecte ale prostaglandinelor in cadrul procesului inflamator sunt vasodilatatia si edemul.
COX este o enzima membranara care exista in doua izoforme:
a) COX-1 izoforma constitutiva prezenta in toate tesuturile, tinde sa aiba o functie homeostatica si intervine
in biosinteza de prostaglandine cu roluri fiziologice benefice, de protectie (PGI2 anti-trombogena, antiaterosclerotica, citoprotectoare, PGE2 bronhodilatatoare, citoprotectoare gastric, natriuretica). Inhibarea
COX-1mecanism generator de efecte secundare nedorite
b) COX-2izoforma constitutiva numai in unele tesuturi (plamani, rinichi, maduva spinarii) si inductibila in
toate tesuturile, in prezenta unor stimuli externi proinflamatori (microorganisme, citokine si leziuni tisulare)
si tinde sa faciliteze raspunsul inflamator. Inhibarea COX-2 reprezinta mecanismul de actiune
antiinflamatoare a analgezicelor-antipiretice si a antiinflamtoarelor nesteroidiene
AINS clasice inhiba ambele tipuri de ciclooxigenaza.
Inhibitorii selectivi si specifici de COX-2 au proprietati antiinflamatorii si analgezice cu risc mai mic de reactii
adverse obisnuite la AINS clasice.

Farmacotoxicologie- reactii adverse

Digestive: discomfort gastric, greturi, voma, diaree, ulcer gastro-intestinal, hemoragie digestiva,
perforatie

In functie de reactiile gastrointestinale serioase pe care le pot produce, AINS se pot clasifica:
a) Cu cel mai mare risc: azapropazona, fenilbutazona
b) Cu risc intermediar: piroxicam, ketoprofen, diclofenac, naproxen
c) Cu cel mai mic risc: ibuprofen
-

Alergice: rinite, urticarie, edem angioneurotic, astm bronsic

Respiratorii: tuse, febra
Nervoase: cefalee, ameteli, tinitus (perceperea anormala a unor sunete in ureche), stari
confuzionale, halucinatii, tulburari auditive
Hematologice: anemie, trombocitopenie
Hepatotoxice (rare)
Retentie hidrosalina, insuficienta renala acuta reversibila (rar)

Farmacoterapie
a) In afectiuni reumatismale:
- Tratamente de scurta durata (in perioade de acutizare) in artroze, tendinite (inflamatie a unui
tendon), tenosinovite (inflamatia tendonului si a tecii acestuia), lumbago (durere lombara acuta, cu
aparitie brusca, survenind dupa o miscare gresita si provocata de un microtraumatism care
afecteaza un disc intervertebral), dureri si inflamatii posttraumatice
- Tratamente de lunga durata in reumatisme inflamatorii cronice (in special poliartrita
reumatoida=boala inflamatorie care afecteaza articulatiile mainilor si picioarelor de unde rezulta
tumefactii, dureri si distructie articulara; spondilita anchilozanta=forma de artrita cu o evolutie de
lunga durata si de cele mai multe ori afecteaza coloana vertebrala), artroze (distrugerea cartilajului
suprafetelor articulare) dureroase
b) In afara afectiunilor reumatismale: angine (inflamatia amigdalelor), otite (infectie a urechii), colici nefretice
(durere violenta in regiunea lombara cu iradiere catre vezica si coapsa), tromboflebite (inflamatia unei vene

asociata cu tromboza), hemoroizi, dismenoree (durere menstrual), unele afectiuni stomatologice, esofagita de
reflux si postiradiere, eritem nodos (inflamatie acuta a hipodermului, stratul profund al pielii)
Sunt de preferat AINS cu riscul cel mai mic pentru tratamentul intial, la dozele cele mai mici. Nu se folosesc
asocieri de AINS.
Inhibitorii selectivi de COX-2 nu se folosesc de rutina in poliatrita reumatoida sau artroze ci se prefera fata de
alte AINS numai cand sunt clar indicate:
a) La bolnavii cu antecedente de ulcer gastrointestinal,perforatie, hemoragie gastrointestinala
b) La bolnavii cu risc crescut de efecte adverse gastrointestinale
De asemenea se iau precautii speciale pentru prescrierea si utilizarea de AINS blocante COX-2 in cazul pacientilor
cu afectiuni cardio-vasculare in antecedente deoarece au risc crescut de reactii adverse cardio-vasculare.
Ritmul de administrare: de obicei o doza mai mare la inceput (3-7 zile) apoi una mai redusa.
Protectia gastrica preventiva (alimentara, medicamentoasa) este utila pentru AINS clasice.

Interactiuni

Asocierea cu antihipertensive (tiazide, furosemid, captopril) scade efectul diuretic si antihipertensiv.

AINS nu se asociaza intre ele (creste riscul ulcerogen si de hemoragii digestive).

Denumire

Actiuni

Efecte secundare

Acid
acetilsalici
lic

Analgezic
moderat
Antipiretic
moderat
Antiinflamator,
antireumatic
puternic

-efect ulcerigen prin

hipersecretie gastrica
acida si scaderea
cantitatii de mucus
protector
-microhemoragii
gastrice (la 1-3g/zi)

Contraindicatii/
precautii
Contraindicat in:
ulcer gastroduodenal, astm
bronsic, diateza
hemoragica
(tendinta a
organismului la

Indicatii
-algii moderate
(nevralgii,
mialgii, artralgii,
cefalee)
-febra de
etiologie diversa
(infectii

Mod de
administrare
Administrarea se
face intre mese
in administrare
ocazionala sau
dupa mese la
administrari
repetate sau

Antiagregant
plachetar la doze
mici
subanalgezice
Uricozuric (creste
eliminarea
acidului uric prin
urina) prin
inhibarea
reabsorbtiei
tubulare active a
acidului uric
(doze cca 2g/zi)

-hipocoagulare
(antiagregant plachetar
la doze mici si
hipoprotrombinizant la
doze mari) cu
favorizarea
microhemoragiilor si
anemiei
-hiperagregare
plachetara la dozele
foarte mari
antiinflamatoare cu
favorizarea
accidentelor trombotice
-bronhoconstrictie cu
agravarea astmului
bronsic
-reducerea filtrarii
glomerulare si retentie
hidrosalina
-euforie, tulburari de
echilibru si auditive,
acufene (zgomote in
urechi)
-reactii alergice: eruptii
cutanate, edem
angioneurotic=eruptie
edematoasa
subcutanata si
laringian, soc
anafilactic
-sindrom Reye (hepatita

hemoragii
repetate), sarcina,
alergie la salicilati
Contraindicat
minim o
saptamana inainte
de o interventie
chirugicala
Contraindicat ca
antipiretic la copii
cu viroze febrile
(gripa, varicela)
deoarece poate
induce sindrom
Reye

microbiene si
virale acute)
-afectiuni
reumatismale
inflamatorii
-afectiuni
trombo-embolice
(tromboze
arteriale,
profilaxia
infarctului de
miocard)

daca apar efecte

de iritatie
gastrica
Analgezic si
antipiretic la
adult 0,5 g de 46 ori/zi
Antiinflamator la
adult 3-5 g in 35 prize
Antiagregant
plachetar 0,10,3 g odata/zi
sau 0,3-0,5 g la
2-3 zile
Se
administreaza
cel mult 10 zile
la adult si cel
mult 5 zile la
copil.

fulminanta si edem
cerebral) la copii sub 4
ani tratati cu acid
acetilsalicilic ca
antipiretic in infectii
virale
Diclofenac

Unul din cele mai

active AINS,
antiinflamator
deosebit de
eficace, analgezic
si antipiretic cu
potenta mare

-tulburari gastrointestinale: greata,

diaree, dureri
epigastrice, sangerari
digestive minore, riscul
ulcerelor sau al
sangerarilor masive
este mic
-ocazional eruptii
cutanate, posibile
reactii anafilactoide
(cunoscute pentru
toate AINS)

Contraindicat in
ulcer gastrointestinal, alergie
specifica sau
reactii de
hipersensibilitate
la AINS, sarcina

Indometac
in

Este foarte activ

ca antiinflamator

-tulburari digestive
(jena epigastrica,
greata, voma, dureri
abdominale, diaree sau
constipatie, rar ulcer)
-cefalee, eruptii
urticariene, reactii

Contraindicat in
ulcer evolutiv (si
antecedente de
leziuni gastrointestinale),
alergie,
hipersensibilitate

-poliartrita
reumatoida,
spondilita
anchilopoietica,
artroze,
reumatism
extraaarticular,
criza de guta,
stari inflamatorii
dureroase
postoperatorii,
posttraumatice,
dureri dupa
extractii
dentare,
inflamatii
dureroase in
sfera genitala
-poliatrita
reumatoida si
alte boli
reumatice
inflamatorii,
artrita acuta
gutoasa

Oral, initial 150

mg/zi in 3 prize
Intretinere 50100 mg/zi in 2-3
prize

Oral 50-200
mg/zi in 3 prize,
dupa mese
Intrarectal 100
mg de 1-2 ori pe
zi
Doza

anafilactoide

Ibuprofen

Antiinflamator,
analgezic,
antipiretic

-tulburari digestive
(greata, voma, diaree,
constipatie, fenomene
dispeptice,
epigastralgii, sangerari)
apar cu o frecventa mai
mica decat dupa acidul
acetilsalicilic

Ketoprofe
n

Efecte
antiinflamatoare
si antipiretice
marcate

-reactiile adverse apar

cu o frecventa de circa
15% (gastralgii, greata,
voma, diaree)

la indometacin sau
salicilati
Prudenta la bonavii
cu tulburari
psihice, epilepsie
sau parkinsonism,
batrani, copii,
sarcina
Contraindicat in
ulcer in evolutie,
alergie specifica
sau
hipersensibilitate
la AINS, copii,
sarcina

Contraindicat in
ulcer, alergie
specifica,
hipersensibilitate

orala+intrarectal
a maxima 150200 mg/zi

-afectiuni
reumatice
articulare si
extraarticulare,
- afectiuni
ortopedice
(entorse,
intinderi
musculare),
-stari
inflamatorii
severe sau
prelungite (ORL,
stomatologie,
patologie
respiratorie,
ginecologie)
Inactiv in
spondilita
anchilopoietica
-poliartrita
reumatoida
-spondilita
anchilopoietica

Initial 1,2-1,8
g/zi in 3 prize,
dupa mese,
maximum 2,4
g/zi
Intretinere 0,61,2 g/zi

Oral 150-200
mg/zi in 2-4
prize
Intrarectal 100

Inhiba atat
ciclooxigenaza
cat si
lipooxigenaza,
inhiband atat
producerea de
prostaglandine
cat si de
leucotriene

Piroxicam

Proprietati
antiinflamatoare
marcate,
analgezic si
antipiretic activ

la salicilati (sau
alte AINS), sarcina
Prudenta in
insufucienta renala
avansata

-tulburari
gastrointestinale
frecvente numai in
tratamentul de lunga
durata
-sangerarile sunt mai
rare decat in cazul
acidului acetilsalicilic
-ulcerul se dezvolta rar
in curele scurte dar
frecventa aparitie sale
creste in administrare
cronica
-ocazional: ameteli,
tinitus, cefalee, eruptii
cutanate, cresterea
transaminazelor si a
azotului ureic
Piroxicam--

Contraindicat in
ulcerul activ,
alergia specifica si
hipersensibilitate
la salicilati si alte
AINS
De evitat in cursul
sarcinii si la copii

-episoadele
inflamatorii
acute ale
artrozelor
-discopatii
(afectiune a
discurilor
intervertebrale)
-reumatism
extraarticular
-artrite acute
(inclusiv accesul
de guta)
-poliartrita
reumatoida
-artroze
(osteoartrita)
-spondilita
anchilopoietica
-reumatisme
extraarticulare
-artrita gutoasa
acuta

mg seara
Doza maxima
zilnica oral
intrarectal 200
mg

Oral doza
obisnuita 20
mg/zi dupa
masa
Intretinere 10-30
mg/zi (intr-o
priza)
In criza de guta
40 mg/zi timp de
2 zile apoi 20
mg de 2 ori pe zi
timp de 4-6 zile

Lornoxica
m

Antiinflamator
antireumatic
nesteroidian

Meloxicam Antiinflamator
blocant selectiv al
COX-2

ciclodextrin (Flamexin)
are tolerabilitate
gastrica maxima
-ocazional: dureri
gastrice, diaree,
ameeal, indigestie,
cefalee, grea i
vrsturi
-in rare cazuri:
constipaie, disfagie
(dificultate in
deglutitie), uscciunea
gurii, eructaii,
flatulen, gastrite,
reflux gastro-esofagian,
hemoragii gastrointestinale, gastralgii,
sngerri hemoroidale
sau rectale, esofagit,
disfuncii hepatice,
reacii alergice,
inapeten (lipsa poftei
de mancare), oscilaii
tensionale, palpitaii
-diaree, dispepsie,
greata, cresterea
transaminazelor, eritem
polimorf (reactie
alergica particulara
care se observa la
nivelul pielii si
mucoaselor) , efect

Contraindicat in
hipersensibilitate
cunoscut la
lornoxicam, acid
acetilsalicilic si alte
substane
antiinflamatorii;
hemoragii gastrointestinale acute,
ulcere gastrice sau
duodenale;
sarcin; alptare;
adolesceni sub
vrsta de 18 ani.
Pruden la oferi
i persoane cu
activiti
solicitante

Tratarea
durerilor de
intensitate
medie i
puternic,
pentru dureri
articulare
reumatismale i
artroze.

Doza iniial
este de 16 mg (2
comprimate);
dac este
necesar, se mai
pot administra
nc 2
comprimate (cel
mult) timp de 24
ore.
Doza de
ntreinere nu va
depi 16 mg
zilnic, de
preferat 8 mg (1
comprimat) de 2
ori pe zi.

Contraindicat in
sarcina

-artroza
(osteoartrita)
- poliartrita
reumatoida
-spondilita
anchilopoietica

Oral initial 7,5

mg o data pe zi,
putandu-se
creste doza la 15
mg

Nimesulid

Inhibitor selectiv
de COX-2 cu
actiune
antiinflamatoare,
analgezica,
antipiretica

Celecoxib

Antiinflamator
specific al COX-2

protrombotic
-rar ulceratii, perforatii
gastro-intestinale,
hemoragii
-rareori arsuri
epigastrice, eruptii
cutanate, cefalee,
greata, voma

-edeme ale membrelor

inferioare,
hipertensiune arterial,
pirozis, dispepsie,
discomfort epigastric,
greata, diaree, ulceratii
bucale, ulcere sau
sangerari gastrointestinale superioare
(mai reduse decat la
AINS clasice)

Contraindicat in
ulcer gastrointestinal,
insuficienta
hepatica sau
renala, sarcina,
alaptare

Precautii speciale
se iau in cazul
pacientilor cu
afectiuni cardiovasculare in
antecendente

-inflamatii
articulare si
extraarticulare
(ale tesuturilor
moi)
-dureri si febra
in inflamatii
acute ale cailor
respiratorii
superioare,
cavitatii bucale,
aparatului
excretor
- dismenoree
-boala artrozica
(tratament acut
sau cronic)
-poliartrita
reumatoida
-analgezic in
dureri de
intensitate
moderat-severa
-dismenoree
primara
(tratament
simptomatic)

Oral adulti si
copii peste 12
ani 100-200 mg
de 2 ori/zi
Doza maxima
400 mg

Oral artroza
(osteoartrita)
200 mg/zi in 1-2
prize
La nevoie 200
mg de 2 ori/zi
Doza maxima
400 mg/zi
Varstnici 200
mg/zi
In insuficienta
hepatica doze
pe jumatate
Nu se

Etoricoxib

Antiinflamator
inhibitor selectiv
al COX-2

-reactii adverse
frecvente: stare de
slabiciune si oboseala,
diaree, indigestie,
discomfort gastric,
arsuri epigastrice,
greata, cefalee, edeme,
hipertensiune arteriala
-mai putin frecvent:
balonari, dureri in piept,
insuficienta cardiaca,
accident vascular
cerebral, constipatie,
ulcer gastric, sindrom
de colon iritabil

Contraindicat in
ulcer gastric activ,
sangerari gastrice
sau intestinale,
alergie, boala
hepatica grava,
boala renala grava,
sarcina, varsta sub
16 ani, afectiuni
cardio-vasculare

-boala artrozica
-poliartrita
reumatoida
-guta

recomanda
administrarea la
copii
Boala artrozica
60 mg o data pe
zi
Poliartrita
reumatoida 90
mg o data pe zi
Guta 120 mg o
data pe zi, doza
administrata
doar in perioada
acuta dureroasa

Antiinflamatoarele steroidiene sunt reprezentate de hormoni glucocorticoizi: hidrocortizon, cortizon,

prednison, prednisolon, beclometazon, metilprednisolon, betametazon, dexametazon, clobetasol, mometason etc.
Glucocorticoizii au actiune antiinflamatoare mai intensa comparativ cu cea a antiinflamatoarelor nesteroidiene.
Glucocorticoizii sunt indicati ca antiinflamatoare numai in cazuri grave, care nu raspund la medicatie cu
antiinflamatoare nesteroidiene deoarece prezinta o serie de efecte adverse grave (retentie hidrosalina, HTA,
hiperglicemie, tulburari psihice, tulburari gastrointestinale, hipercorticism, osteoporoza, intarzierea cresterii,
atrofierea pielii, scaderea rezistentei la infectii, ulcer peptic).