SISTEMULUI NERVOS
NEURONII
CELULELE GLIALE
rol: - trofic
- de susinere
- de protecie
pentru neuroni
ORGANIZAREA MORFOFUNCIONAL A
ESUTULUI NERVOS
NEURONUL
pericarion =centrul trofic al neuronului
axon = prelungire unic
dendrite = prelungiri bogat ramificate
NEURONUL
unitatea celular structural i funcional a SN
celul ectodermic difereniat
n SN: 5 x 1010 neuroni
zilnic se distrug 100 000 500 000
(n 80 ani via acetia reprezint doar 10%)
alctuit din:
corp celular (pericarion): nucleu cu un nucleol,
citoplasma (organite cel. comune i specif.), citoschelet
prelungiri (dendrite, axoni)
Dendritele:
- prelungiri scurte
- prezint spini dendritici (contacte sinaptice) ce cresc
-
Axonul:
-
NEVROGLIA
Tip special de esut interstiial al SN
Asigur fc. metabolice ale neuronilor, sintetizeaz AA, nucleotizi i i
transfer neuronilor
Tipuri de celule gliale:
- astrocite: se aplic pe soma i dendritele apicale ale neuronilor,
formeaz o tunic n jurul vaselor, separ i izoleaz sinapsele
- oligodendroglia: rol n formarea mielinei
- microglia: rol n fagocitoz
Funcii:
Suport structural
Rol n bariera hematoencefalic
Reglarea microcirculaiei cerebrale
Transmiterea sinaptic
Somn, nvare, memorizare
FIZIOLOGIA NEURONULUI
1.
2.
3.
1. POTENIALELE
BIOELECTRICE NEURONALE
POTENIALUL DE REPAUS NEURONAL
POTENIALELE LOCALE
POTENIALUL DE ACIUNE NEURONAL
POTENIALUL DE REPAUS
NEURONAL
Concentraie
intracelular
Concentraie
extracelular
Potenialul de
echilibru Nernst
Na+
10 mEq/l
140 mEq/l
+ 65 mV
K+
140 mEq/l
4 mEq/l
- 95 mV
Cl-
5 mEq/l
100 mEq/l
- 89 mV
65 mEq/l
Anioni
proteici
POTENIALUL DE REPAUS
extracelular
membrana
celular
intracelular
+
+
Na+
nregistrarea
potenialului
de repaus
POTENIALUL DE REPAUS
repartiia inegal a sarcinilor electrice: n neuron predomin macromolecule
proteice (M -) nedifuzabile, K+ iar la exterior Na+ i Cl permeabilitatea pentru K+ este de 50 -100 > dect pentru Na+;
K+ difuzeaz uor n virtutea gradientului, spre exterior
POTENIALUL DE REPAUS
Aproximativ - 90 mV, msurat cu tehnica microelectrozilor
POTENIALUL DE REPAUS
NEURONAL
Potenialul de echilibru Nernst
poten. transmembr. la care ionul se
RT
E(mV) =
Ce
ln
zF
Ci
Where:
E = potentialyl de echilibru
(volts)
R = cnstanta gazelor
T = temperaturea absoluta
F = constant Faraday (2.3 x
104 cal/V/mol)
Z = valenta ionului (+1 pt.
Na+, +2 pt. Ca2+)
In = logaritm in baza c
Co = concentratia ext. a
ionilor poz.
Ci = concentratia int. a
POTENIALUL DE REPAUS
NEURONAL
FACTORII CARE MENIN POTENIALUL DE REPAUS:
PASIVI
1.
Permeabilitatea selectiv a membranei n condiii de
repaus
existena de c. ionice voltaj-dependente operabile la valoarea PR
permeabilitatea pentru Na+ este practic nul
permeabilitatea pentru K+ este de 50 - 100 dect pt. Na+
POTENIALUL DE REPAUS
NEURONAL
Echilibrul de membran
DONNAN :
existena anionilor proteici
intracelulari nedifuzibili
redistribuirea ionilor difuzibili n
sensul grad. electrochimic
fluxul determinat de forele de
difuziune = fluxul determinat de
forele electrostatice
POTENIALUL DE REPAUS
NEURONAL
ACTIVI pompa Na+/K+
(pomp electrogenic)
cea mai imp. ATP-az de
transport
(50% - neuron)
POTENIALUL LOCAL
se realizeaz prin stimularea unei zone limitate a m. cel.
se manifest prin:
depolarizare - influx de ioni de Na+ sau Ca2+
hiperpolarizare - creterea efluxului de K+
- influx de Cl caracteristici:
gradat, stimuli mai puternici determin o depolarizare
mai mare
se nsumeaz temporo-spaial
dac prin nsumare atinge un nivel critic (prag) la
nivelul conului axonal va fi generat un PA propagat
POTENIALUL LOCAL
rspuns
nespecific al membr. la ac. unui excitant subliminar, prin stimularea unei zone
limitate a m. cel.
se manifest prin:
depolarizare reversibil, cu amplitudine mic: influx de Na+ sau Ca2+
perioada de laten = 1msec, durata =15 msec
hiperpolarizare - creterea efluxului de K+
- influx de Cl caracteristici:
rspuns gradat, stimuli mai puternici depolarizare mai mare
se propag cu decrement
se nsumeaz temporo-spaial:
sumaie temporal stimulii cu fr. mare suprapunerea
depolarizrilor succesive
sumaie spaial aplicarea simultan de stimuli subliminari n
puncte foarte apropiate ale membr. suprapunerea depol. adiacente
dac prin nsumare se atinge un nivel prag la conului axonal va fi generat un PA
propagat;
sumaia PL permite atingerea potenialului prag (- 55 mV)
PL / PA
-65 mV
Stimul slab
axon
1.
Potenialul prag
Vm
Stimul puternic
DEFINIIE PA:
modificarea rapid reversibil a potenialului trnsmembranar sub
aciunea unui stimul prag
la locul excitaiei membrana devine el. pozitiv la interior
el. negativ la exterior
manifestare a excitabilitii neuronale respect legea totul sau
nimic
VALOARE: +20 mV, +30 mV (amplit. 120 mV) tehnica
microelectrozilor
1.
2.
FAZELE POTENIALULUI DE
ACIUNE
Per. de laten:
de la stimulare pn la apariia spike-ului (0,1 ms);
de sute de ori conductana pentru Na debutul fluxului
Na, atingerea pragul detonant ce induce depolarizarea
Potenialul de vrf, spike
deflexiune de mare amplitudine:
1. Depolarizarea (1ms), influx masiv de Na ce
depolarizeaz complet membrana, atinge 0 mV, continu
la +30 mV (overshoot), pn la 120 mV.
Perioada refractar absolut, fibra este inexcitabil.
POTENIALUL DE ACIUNE
Intensitatea stimulului este codificat n funcie de frecvena potenialelor de aciune
0
Vm
-65
slab
moderat
puternic
Stimul
depolarizant
chimic
electric
rag
subp
prag
Potenial local
Atingerea potenialului prag deschiderea mai multor can. de Na+ influx de Na+(depolarizare
Canalele de Na+ sunt rapid inactivate oprind influxul de Na +
Canalele de K+ voltaj dependente se deschid, eflux de K+ (repolarizare)
Canalele de K+ se nchid, potenialul revenind la valoarea de repaus Vm
Restabilirea echilibrului ionic pompa Na+ /K+
POTENIALUL DE ACIUNE
PREPOTENIALUL
DEPOLARIZAREA
ENa
+60
1
4
2
T
1
SPIKE
REPOLARIZAREA
Vm
+65
-85
EK
POSTPOTENIAL POZITIV
T POTENIALUL PRAG
6 POTENIALUL DE REPAUS
s STIMULUL
PERIOADA REFRACTAR
ABSOLUT
PERIOADA REFRACTAR
RELATIV
FAZELE PA NEURONAL
PREPOTENIALUL
depolarizare localizat pn la potenialul prag
durata = 15 ms
permeabilizare parial pentru Na+ sub aciunea excitantului
POTENIALUL DE VRF (SPIKE)
durata = 1 ms
amplitudinea = 100 - 120 mV
dou faze:
1.
DEPOLARIZAREA variaia poten.: val. de repaus -70 mV +30 mV
2.
durata = 15 msec
PERIOADELE DE EXCITABILITATE
ALE POTENIALULUI DE ACIUNE
depend. de dinamica porilor c. de Na+ n timpul fazelor PA.
Canalul de Na+ voltaj-dependent 2 pori: poarta m - de activare
poarta h - de inactivare
PERIOADELE DE EXCITABILITATE
ALE POTENIALULUI DE ACIUNE
PERIOADA REFRACTAR ABSOLUT
membrana inexcitabil lips de rspuns la orice stimul
cuprinde: depolarizarea rapid canale de Na+ deschise
prima parte a repolarizrii canale de Na+ inactivate
PERIOADA REFRACTAR RELATIV
membrana hipoexcitabil rspuns incomplet la stimuli supraprag
cuprinde: ultima parte a repol. o parte din c. de Na+ n repaus
postpotenialul pozitiv membrana hiperpolarizat
PERIOADA CU EXCITABILITATE NORMAL
rspuns complet la stimuli
potenialul de repaus toate c. de Na+ sunt n stare de repaus
PERIOADELE DE EXCITABILITATE
ALE POTENIALULUI DE ACIUNE
MECANISMUL CONDUCERII
EXCITAIEI PRIN FIBRA NERVOAS
CONDUCEREA PA
N FIBRELE NERVOASE
CONDUCEREA IMPULSULUI
PRIN FIBRELE NERVOASE
AMIELINICE
CLASIFICAREA FUNCIONAL A
FIBRELOR NERVOASE
Grup
A
Subgrupe
Diametru
(m)
Viteza
(m/s)
Alfa
10-20
70-120
Distribuie
Funcii
Fibre motorii
Motorii somatice
Propriocepie
proprioceptive
Beta
Gama
7-15
4-8
30-70
15-30
Tactil
exteroceptive tactile
Presiune
Tonusul muscular
neuromuscular
Delta
2,5-5
1-3
5-30
3-15
Fibre senzitive de la
Tactil
receptorii termici i
dureroi cutanai
Durere
Fibre vegetative
preganglionare
C
0,3-1,5
0,5-2
Fibre postganglionare
simpatice
Fibre senzitive
Durere
3. TRANSMITEREA SINAPTIC
DEFINIIE
2.
3.
CLASIFICARE
n raport cu natura segm. de contact postsinaptic:
- sinapse interneuronaleaxo-dendritice, axo-somatice, axo-axonice
- sinapse neuromusculare placa motorie
n raport cu mecanismul prin care se face transmiterea sinaptic:
- sinapse chimice
- sinapse electrice
n raport cu tipul de rspuns pt. sinapsele chimice:
- sinapse excitatorii permit propagarea potenialului de aciune
- sinapse inhibitorii opresc propagarea potenialului de aciune
SINAPSA
Sinapsele chimice
structura - componenta presinaptic
- fanta sinaptic
- componenta postsinaptic
Mesager chimic
Tip de rspuns
Colinergic
Acetilcolina
Excitator
Adrenergic
Noradrenalina
Excitator
Dopaminergic
Dopamina
Excitator/inhibitor
Serotoninergic
Serotonina
Excitator/inhibitor
GABA-ergic
GABA
inhibitor
Cell-to-cell communication
How is information passed from one cell to another at synapses?
target
sensory
effector
interneuron
Type of
Synapse
Distance between
pre- & post-synaptic
membranes
Cytoplasmic
continuity between
pre- & post-synaptic
membranes
Electrical
3.5 nm
Chemical
20-40 nm
Structural
components
Agent of
transmission
Synaptic delay
Direction of
transmission
Yes
Gap-junctional
channels
Ion current
Virtually
none
Usually
bidirectional
No
Presynaptic
vesicles &
active zones;
postsynaptic
receptors
Chemical
transmitter
Significant;
at least 0.3
ms, usually
1-5 ms or
longer
Unidirectional
SUMAIA
sumaia temporal
1. SUMAIA TEMPORAL
presinaptic
dendrite
postsinaptic
corpul/axon
Potenialul prag
-65
ss
sss
2. SUMAIA SPAIAL
dendrite
corpul/axon
a
Potenialul prag
-65
b
presinaptic
a
postsinaptic
ba
abb
TRANSMITORII SINAPTICI
TRANSMITORI CU ACIUNE RAPID
TRANSMITORI CU ACIUNE LENT
(NEUROPEPTIDE)
TRANSMITORI SINAPTICI
(dup Guyton)
1.
2.
3.
4.
TRANSMITORII CU ACIUNE
RAPID
sintetizai n citosolul terminaiilor
presinaptice
Clasa I
Acetilcolina
stocai n vezicule
Clasa II:
Amine
Noradrenalina
Dopamina
Serotonina
Histamina
Clasa III:
Aminoacizi
rol:
transmiterea semnalelor
senzoriale la creier
transmiterea semnalelor
motoare la muchi
GABA
Glicina
Glutamat
Aspartat
Clasa IV
NEUROPEPTIDELE
Hormoni de eliberare
hipotalamici
Peptide hipofizare
Peptide care
acioneaz pe
intestin i creier
Enkefalina
Substana P
Gastrina
Colecistokinina
Polipeptidul intestinal vasoactiv
Factor de cretere nervoas
Neurotensin
Insulina
Glucagon
stocai n vezicule
transportai de fluxul axonal cu
vitez mic
au aciuni mai prelungite:
schimbri pe termen lung a
nr. de rec. neuronali
deschiderea sau nchiderea
pe termen lung a unor
canale
schimbarea nr. de sinapse
sau a dimensiunii lor
NEUROMODULATORI
substane neuroactive neimplicate direct n transmiterea sinaptic
pot aciona presinaptic, modificnd cantitatea i durata eliberrii
neurotransmitorilor
la nivel postsinaptic modific sensibilitatea R. pentru mediator
pot avea efecte moderatoare sau facilitatoare, n funcie de R asupra
cruia acioneaz
aciunile lor cresc complexitatea procesrii informaiei la nivelul
neuronului
ntre neurotransmitor i neuromodulator nu exist o distincie net
rolul lor este dependent de tipul de R. asupra cruia acioneaz
2.
FANTA SINAPTIC
spaiul dispus ntre m. presinaptic i m. postsinaptic, limitat la
periferie de nevroglie
traversat de filamente de proteoglicani rol n direcionarea
mediatorului spre m. postsinaptic
clasificarea sinapselor n fc. de mrimea fantei sinaptice:
sinapse de tip I - peste 30 nm
sinapse de tip II 20 nm
sinapse de tip III - 0 sau fant minim (sinapse electrice)
COMPONENTA POSTSINAPTIC
= poriune difereniat a m. pstsinaptice ce prezinta:
struct. rec. specifice mediatorului proteine-canal ionic de Na +, K+, Clstruct. cu rol enzimatic - intervin n hidroliza mediatorului
- exemplu - acetilcolinesteraza
CARACTERISTICI FUNCIONALE
ALE SINAPSELOR CHIMICE
UNIDIRECIONALITATEA
mediatorul poate fi eliberat exclusiv din regiunea presinaptic si acioneaza
numai pe R specific la niv. m. postsinaptice
NTRZIEREA SINAPTIC
latena ntre momentul depolarizrii butonului terminal i apariia
activitii postsinaptice = 0,4 0,7 msec
POTENAREA POSTSINAPTICA
frecv. de stimulare presinaptic cantit de mediator chimic
eliberat cu ocazia fiecrui stimul
FATIGABILITATEA
stimul. prelungit cu frecv. epuizarea rezervelor de mediator
chimic blocarea transmiterii sinaptice
INEXCITABILITATEA PERIODIC A MEMBRANEI POSTSINAPTICE
rspunsul postsinaptic este condiionat de elib. mediatorului chimic n fanta
sinaptic
1.
2.
3.
4.
Inhibition of Monoamines as
NT
excitabilitatea neuro-muscular
TIPURI DE RSPUNSURI
POSTSINAPTICE
POTENIAL POSTSINAPTIC EXCITATOR (PPSE)
= poten. local de tip depolarizant depolarizari locale nepropagate
se sumeaz temporo-spaial poten. prag PA autopropagat
- exemplu: -influx de Na+ receptorul nicotinic pt. acetilcolin
-influx de Ca+ +receptorul pt. glutamat
POTENIAL POSTSINAPTIC INHIBITOR (PPSI)
= poten. local de tip hiperpolarizant excitab. membr. postsinaptice
inhib propagarea PA
- exemplu: -influx de Cl- receptorul pt. GABA
-eflux de K+ receptorul muscarinic pt. Ach
POTENIALUL DE INHIBIIE PRESINAPTIC
se manifest la nivelul sinapselor axo-axonice de tip excitator
INHIBIIA RECURENT
realizat de un neuron intercalar asupra unui axon cu care face
sinaps n cadrul unei bucle de retroaciune
POTENIALUL POSTSINAPTIC
EXCITATOR I INHIBITOR
Neuron presinaptic
Neurotransmitor excitator
(EPSP)
-40
Ext.
Ext.
-65
Neuron
postsinaptic
Int.
Neuron presinaptic
Int.
-65 mV
-40 mV
++
rNeurotransmito inhibitor
Ext.
Neuron
postsinapticl
Na+
-85
Cl-
(IPSP)
-40
Ext.
-65
Int.
-65 mV
Int.
-85 mV
- -- -
-85
s
MEMORIA
Stocarea informatiei prin stabilirea de legaturi
chimice interneuronale persistente
Participarea celulelor gliale
Bransari, comutari moleculare in cadrul unor
nucleoproteine, proteine structurale
Evocarea unui raspuns stereotip la receptionarea
excitantului ce l-a provocat