INFECIA

PROCESUL INFECIOS

Noiune de infecie
Infecia

se poate defini ca totalitatea

modificrilor biologice care se
declaneaz n organismul uman la
ptrunderea agentului infecios,
modificri care snt la baza alterrii
homeostazei organismului.

Noiune de proces infecios:

Procesul

infecios este definit ca un

ansamblu de fenomene
fiziopatologice i clinice, aprute n
urma conflictului dintre
microorganism (dotat cu multiple i
variate mijloace de agresiune), i
macroorganism (narmat cu posibiliti
complexe de aprare).

Specificitatea etiologic
Un

caracter important al infeciei l

constituie specificitatea etiologic (un
anumit agent infecios produce o
anumit boal infecioas). SE a fost
enumerat prin postulatele lui Robert
Koch.

Postulatele lui Robert Koch

Astfel, pentru a incrimina un agent microbian drept agent

etiologic al unei infecii, trebuie ndeplinite urmtoarele
condiii:
Izolare constant a germenului din leziunea specific;
Obinerea lui n cultur pur i ntreinerea lui prin
treceri succesive pe medii de cultur;
Reproducerea experimental a bolii, prin inocularea
culturii de germen la animale de laborator;
Izolarea aceluiai tip de germen din leziunile
animalului de laborator

I. Patogenia infeciilor
n orice infecie au loc urmtoarele evenimente:

contaminarea (ntlnirea cu agentul infecios),

ptrunderea i multiplicarea n organismul gazd
prin eludarea rezistenei antiinfecioase,
producerea injuriilor morfologice i funcionale,

datorate n parte aciunii directe a agentului infecios i

cel mai frecvent, reaciilor de aprare ale
organismului,
deznodmntul infeciei, care poate fi vindecarea cu
sau fr sechele, exitusul sau coexistena pe timp
ndelungat a celor doi parteneri ai infeciei: agentul
infecios i organismul.

Patogenia infeciilor

n majoritatea infeciilor, evenimentele descrise mai sus

se petrec consecutiv, ntr-o perioad limitat de timp.
n infeciile produse de germenii condiionat i
accidental patogeni, contaminarea, ptrunderea i chiar
i colonizarea (multiplicarea la locul de intrare) se petrec
cu mult timp nainte ca infecia s se declaneze. Durata
intervalului pn la producerea acesteia depinde n mare
msur de statusul imunitar ale gazdei care poate
permite sau nu producerea unei infecii cu aceti germeni.
Aceste etape sunt nsoite de mecanismele de aprare
antiinfecioas ale gazdei, ceea ce deosebete agenii
infecioi fiind maniera n care sunt capabili s eludeze
aceste mecanisme.

Patogenia infeciilor
nalt
patogeni
Condiionat
patogeni
Nepatogeni

1. Contaminarea

Prima ntlnire a organismului cu microbii se produce n momentul

naterii, ftul ducnd o via intrauterin steril din punct de vedere
microbiologic. El este aprat de membranele fetale iar placenta permite
ptrunderea unui numr foarte redus de microorgansime din circulaia
mamei, cum sunt, de pild, unele virusuri (rubeolic, rujeolos, citomegalic,
HIV etc.), bacterii (Treponema pallidum) i unii parazii (Toxoplasma
gondi).
n timpul naterii nou-nscutul vine n contact cu microorganismele
prezente n canalul vaginal i pe pielea mamei. El nu este expus acestei
contaminri total neprotejat ci motenete de la mam, pe cale
sanguin, un repertoriu bogat de anticorpi la care se adaug cei din
colostrul i laptele matern. Acetia i asigur o protecie relativ fa de
infecii pn cnd va ncepe s-i dezvolte propriile mecansime de
aprare antiinfecioas.
Din microorgansimele cu care organismul vine n contact pe
parcursul existenei sale, o parte vor dispare de pe suprafaa
organismului, o parte vor coloniza pielea i mucoasele i doar o mic
parte vor produce infecii propriu-zise.
Contaminarea poate fi endo i exogen.

Infeciile exogene

sunt cele care rezult n urma contactului cu agentul infecios din

mediul nconjurtor.
Agenii infecioi pot contamina organismul n cele mai variate
mprejurri:

pe cale alimentar,
respiratorie,
contact sexual,
manevre medicale,
promiscuitatea cu animalele,
mucturile de insecte etc.

Modul de contaminare sugereaz aproape ntotdeauna i

posibilitile de prevenire nespecifice ale infeciei.
n infeciile exogene produse de germenii nalt patogeni, timpul
care trece de la contaminare pn la apariia simptomatologiei
clinice este n general bine definit (perioada de incubaie).

Infeciile endogene

rezult n urma contaminrii cu germeni de pe suprafaa

mucoaselor i a pielii. Aceste microorgansime produc
infecii dac traverseaz barierele anatomice i ptrund n
esuturi (E.coli-ITU).
Pe de alt parte, ageni infecioi din flora normal a
organismului, care nu produc infecii la individul sntos,
le vor produce la indivizi cu deficiene imune (supui unui
tratament imunosupresor, cu deficiene imune genetice,
cu deficiene imune dobndite).
n ambele situaii contaminarea are loc cu mult nainte de
producerea infeciei propriu-zise.

2. Ptrunderea
n zone anatomice care sunt n relaie direct cu exteriorul (tubul

digestiv, cile respiratorii, cile urinare, cile genitale, conjunctiva etc.) fr traversarea barierelor epiteliale.
microrgansime: V. cholerae (holera), B. pertussis (tusea convulsiv),
C.diphteriae, E.coli (infeciile urinare) etc.,
n esuturile profunde - cu trecerea microorganismelor prin barierele
anatomice reprezentate de piele i mucoase.
unele microorganisme pot trece direct prin pielea intact cum sunt
leptospirele i unii viermi, ca, de exemplu, filariile,
iar altele pot traversa epiteliul mucoasei respiratorii, digestive, a
tractului genitourinar i conjunctiva,
direct n snge sau n esuturile profunde
prin leziuni traumatice,
muctura unor animale (virusul rabic, Pasteurella multocida),
nepturile unor insecte (Plasmodium falciarum)
sau prin diverse acte medicale efectuate fr respectarea normelor de
asepsie (HIV, virusul .hepatitei B etc.).

3. Multiplicarea

Numrul de microorgansime care ptrund n organism (mrimea

inoculului) este n mod obinuit prea mic pentru a produce simptome.
Agenii infecioi trebuie s nving mecanismele de aprare
antiinfecioas ale gazdei i s se nmuleasc la un nivel
corespunztor pentru ca prezena lor n organism s se fac simit. n
general, microorganismele se multiplic mai ncet in vivo dect in vitro,
tocmai din cauza reaciilor de aprare pe care le declaneaz.
Intervalul - de la ptrunderea agentului infecios pn la apariia
simptomatologiei clinice se numete perioad de incubaie.
Un aspect foarte important, determinant n evoluia infeciei, este
sediul multiplicrii microorgansimelor: extra- sau intracelular.

Microorgansimele cu habitat extraclelular sunt supuse aciunii

complementului, lizozimului, anticorpilor, fagocitozei etc.,
pe cnd cele cu habitat intracelular sunt protejate de aceti factori,
nmulirea lor fiind protejat. Eliminarea lor din organism se face prin
distrugerea celulelor n care se afl, ceea ce atrage dup sine producerea
unor leziuni tisulare.

4. Localizarea infeciei

Un proces infecios poate fi localizat atunci cnd germenii se multiplic ntr-o

zon relativ limitat a organismului (abces sau furuncul).
Infecia se poate propaga de la poarta de intrare prin continguitate din aproape n
aproape i prin diseminare la distan pe cale sanguin sau/i limfatic. n cel din
urm caz rezult infecia sistemic sau generalizat. Dintr-un proces infecios
localizat, germenii pot fi vehiculai de snge sau limf la diferite organe iniiind o
localizare secundar.
Un aspect particular al diseminrii microbilor n organism este transportul
mediat celular i translocarea. Transportul mediat celular este modalitatea pe
care o folosesc microorganismele care rezist digestiei intracelulare a fagocitelor
(de exemplu, chlamydiile, gonococii etc.). Ele se vor nmuli n aceste celule i vor
fi vehiculate la distan. Translocarea este proprietatea unor germeni de a
traversa un epiteliu pentru a ajunge n circulaie (de exemplu, bacilul tific este
translocat de ctre celulele epiteliale ale mucoasei digestive i ajunge n
circulaie).
Prezena bacteriilor n snge se numete bacteriemie iar multiplicarea lor n
snge septicemie.
Toxemia este prezena n snge a unei toxine secretate sau eliberate de microb
fie n afara organismului (toxina botulinic prezent n conserve), fie n organism
(endotoxina bacteriilor gram-negative cnd se produce o liz masiv a acestora
n snge).

II. ETAPELE EVOLUTIVE ALE INFECIEI

perioada de incubaie: intervalul de timp care trece de la ptrunderea
microbului n organism pn la apariia primelor simptome.
boli cu perioad de incubaie scurt de 1-7 zile (toxinfecii
alimentare, meningite, difterie, gonoree etc.),
cu incubaie medie de 8-21 de zile ( febra tifoid, tetanos etc.)
i cu incubaie lung de zeci de zile (hepatita B, 60-180 de zile)
i foarte lung de ani de zile (tuberculoz, SIDA, lepr etc.).Bolile

infecioase ciclice (cu evoluie regulat), ca de pild rujeola, rubeola,

varicela, variola etc., au o perioad fix de incubaie.
debutul bolii reprezint apariia primelor simptome i poate fi brusc sau
insidios.
perioada de stare. n aceast perioad se manifest semnele clinice i
paraclinice caracteristice bolii.
perioada de convalescen n care se refac leziuni i se restabilesc
funciile perturbate. Aceast perioada este important deoarece acum pot
apare recderi, complicaii sau cronicizarea infeciei. n cazul unei evoluii
favorabile se produce vindecarea cu sau fr sechele. n cazuri
nefavorabile, boala evolueaz spre exitus sau spre cronicizare.

III. EFECTELE NOCIVE ALE

INFECIEI
1. Alterri organice i funcionale datorate agenilor infecioi
Alterri mecanice. Obstruciile mecanice se datoreaz reaciei
inflamatorii a gazdei ca rspuns la prezena microorganismului.
Orice organ tubular poate fi obstruat n anumite infecii, uneori
cu urmri nefaste.

Este cunoscut obstrucia cilor respiratorii care se poate produce

n difterie.
Ptrunderea germenilor dintr-o infecie a urechii medii la meninge

poate duce la dilatarea ventriculilor cerebrali prin obstruarea

circulaiei LCR.
sunt mai frecvente n infeciile parazitare. Dac agenii infecioi au
dimensiuni mari i sunt n numr suficient, ei pot obstruciona
unele ci anatomice vitale. ( Ascaris lumbricoides, poate obstrua
un canalicul biliar, iar dac se gsete n numr mare produce un
ghem care obstrueaz tubul digestiv)

1. Alterri organice i funcionale

datorate agenilor infecioi
Distrugere celular
Bacteriile distrug celulele prin toxinele pe care le secret i care sunt

otrvuri foarte puternice. Acestea acioneaz fie n apropierea porii de

intrare (Shigella asupra celulelor epiteliului intestinal), fie la distan de
locul unde sunt produse (Corynebacterium diphteriae). La aciunea
toxinelor se mai adaug cea a enzimelor hemolitice i leucolitice.
Virusurile cu efect citopatogen produc liza celulelor n care se nmulesc.

Alterri farmacodinamice ale metabolismului.

Toxina tetanic modific metabolismul celulelor motoare ducnd la

paralizii spastice, iar cea botulinic interfereaz eliberarea de acetilcolin

la nivelul sinapselor colinergice rezultatul fiind paralizia flasc. n ambele
cazuri moartea se produce prin paralizia muchilor respiratori.
Toxina holeric crete nivelul de AMP-ciclic n celulele epiteliului
intestinal, ceea ce are ca rezultat eliminarea unor cantiti mari de ap n
intestin cu producerea consecutiv a diareei. Moartea survine prin
deshidratare.

2. Alterri datorate reaciilor de

aprare antiinfecioas

Puroiul: un amestec de leucocite vii i distruse, bacterii i un exudat.

El rezult n urma migrrii rapide a leucocitelor PMN n focarul
infecios, stimulate de substane chemotactice produse chiar de
bacterii dar i de esuturi sau PMN. Dup distrugerea lor, leucocitele
elibereaz n jur hidrolaze puternice din granulaiile lizozomale. Aceste
enzime lezeaz esuturile nvecinate, extinznd zona afectat.
Abcesul. Cnd puroiul se constituie ntr-o colecie, vorbim de un
abces. De exemplu, furunculul se produce prin obstrucia unei glande
sebacee, ceea ce ofer stafilococului auriu, prezent n mod normal pe
piele, oportunitatea de a se nmuli eficient i de a produce infecia.

Localizarea unui abces este esenial pentru prognostic. Astfel, furunculele

cutanate sunt dureroase, dar prognosticul nu este grav n general, pe cnd
localizarea unui abces la nivel cerebral este fatal. Pacienii cu deficiene
genetice ale funciilor leucocitare sufer de infecii purulente recurente,
chiar i n condiiile unui tratament corect cu antibiotice.

2. Alterri datorate reaciilor de

aprare antiinfecioas

Reacia de faz acut. Prezena bacteriilor n esuturi elicit o reacie

generalizat cunoscut sub denumirea de rspuns de faz acut i
care este un mecanism al rezistenei antiinfeciose naturale. Dac
intensitatea acestei reacii depsete nivelul fiziologic, ea determin
tulburri foarte grave.
Bacteriile induc secreia IL-1 care acioneaz asupra centrului
termoreglrii, rezultatul fiind febra. IL-1 stimuleaz, de asemenea,
sinteza unor substane numite prostaglandine care i ele acioneaz
asupra centrului termoreglrii i sunt responsabile de starea general
de disconfort pe care o resimim n timpul unei infecii.
Endotoxinele bacteriilor gram-negative pot induce i ele rspunsul de
faz acut. n doze mici, endotoxinele produc febr i mobilizeaz
unele mecansime de aprare antiinfecioas. n cantiti mari, ele
induc ocul endotoxic i coagularea intravascular diseminat.

2. Alterri datorate reaciilor de

aprare antiinfecioas

Rspunsul umoral (formarea de anticorpi specifici). n circulaie i n

esuturi anticorpii se combin cu agenii infecioi sau cu unele produse
ale acestora (toxine, enzime etc.). Aceste complexe antigen-anticorp vor
induce, n mod normal, un rspuns inflamator prin intermediul
sistemului complement n scopul eliminrii agenilor nfectioi sau a
neutralizrii produilor lor toxici.
Rspunsul umoral nu are ntotdeauna un efect protector. La persoane cu
predispoziie alergic este posibil sensibilizarea organismului fa de
anumite antigenele bacteriene ceea ce duce la instalarea unor stri de
hipersensibilitate mediate umoral (de tip I, II sau III). Astfel, de pild, sunt
foarte bine cunoscute mecanismele umorale prin care se produc
complicaiile alergice poststreptococice cum sunt cardita reumatismal
(hipersensibilitate de tip II) i glomerulonefrita acut (hipersensiblitate de
tip III).
Rspunsul celular mediat de limfocitele T citotoxice, K, NK i macrofage
poate depi n intensitate limitele fiziologice fiind asociat cu inflamaia
cronic. Acest aspect se ntlnete mai frecvent n infeciile cu germeni
cu habitat predominent intracelular (tuberculoz, lepr) i virusuri.

IV. MANIFESTRILE CLINICE ALE

INFECIEI

Manifestrile clinice ale infeciei sunt multiple, fiind influenate de o serie de

variabile:

factorii genetici ai gazdei i ai agenilor infecioi,

doza infectant,
calea de ptrundere,
actorii de patogenitate ai microbilor,
rezistena antiinfecioas a gazdei,
considerente anatomice,
factorii de mediu i de ali factori pn n prezent necunoscui.

Unele infecii au, n general, acelai tablou clinic la majoritatea indivizilor

(holer, cium, dizenterie, rabie etc.). Alteori, evoluia este diferit n
funcie de rezistena individului i patogenitatea agentului infecios.
Astfel, la unii indivizi infecia poate fi urmat de starea de boal, deci
evolueaz cu manifestri clinice, iar la cei la care organismul este capabil
s-i mobilizeze rapid i eficient mijloacele de aprare, meninnd
multiplicarea agenilor infecioi la un prag sczut, de o infecie
inaparent, care va determina doar modificri imunologice, decelabile prin
teste de laborator. ntre aceste dou extreme exist diferite nuane care pot
fi reprezentate sub forma unui iceberg. (infecia cu virus poliomielitic).

Conceptul de iceberg
Boal
acut
Infecie subclinic

Infecie asimptomatic

IV. MANIFESTRILE CLINICE ALE

INFECIEI

Dup aspectul evolutiv, infeciile sunt :

Infeciile acute:evolueaz ntr-un timp limitat, rezultatul fiind n

general vindecarea. Exemple de infecii acute sunt bolile infectocontagioase ale copilriei (rujeol, varicel, rubeol, orellion etc.).
n infeciile cronice: agentul patogen acioneaz timp ndelungat
n organism. Ele rezult fie din cronicizarea unei infecii acute
(hepatita B), fie n urma infeciei cu germeni care dau boli cu
evoluie cronic (tuberculoz, sifilis, lepr etc.).
Infeciile latente : agentul infecios se gsete n organism pentru
o perioad ndelungat, se nmuleste intermitent i produce
recidive (infecia herpetic).
Infeciile lente: afecteaz ncet i progresiv sistemul nervos
central. Unele sunt de natur viral, ca, de exemplu, panencefalita
subacut sclerozant produs de virusul rujeolic.

V. NOIUNI DE EPIDEMIOLOGIE
A INFECIILOR
Epidemiologia bolilor infecioase se ocup cu studiul
apariiei, etiologiei, rspndirii i profilaxiei acestora. n
funcie de spaiu i timp, infeciile apar:

sporadic: cazuri izolate necorelate n timp i spaiu;

epidemic: cazuri numeroase ce apar ntr-un timp scurt i

ntr-o zon geografic limitat (holer, febr tifoid, cium);

pandemic: cazuri foarte numeroase ntr-o perioad de timp
fr limite geografice (pandemiile de grip, SIDA);
endemic: cazuri relativ frecvente, limitate n spaiu i
nelimitate n timp.

V. NOIUNI DE EPIDEMIOLOGIE
A INFECIILOR

Noiunile cele mai importante legate de epidemiologia

infeciilor sunt:

morbiditatea: numrul de mbolnviri noi la un numr dat de

locuitori (10.000, 100.000);
incidena: numrul de mbolnviri noi ntr-o perioad dat
de timp;
prevalena: numr de infecii la un moment dat ntr-o
colectivitate;
mortalitate: numrul deceselor printr-o anumit infecie
raportat la un anumit numr de locuitori;
letalitate: numrul de decese raportat la numrul de
persoane infectate;
index de manifestare: numrul de boli clinic aparente
raportat la numrul total de persoane infectate.

1. Rezervorul de germeni

Rezervorul uman
Principalul rezervor viu de germeni .
Importani sunt, purttorii sntoi care reprezint surse oculte de infecie pentru persoanele din
jurul lor. Atunci cnd germenii se multiplic la poarta de intrare fr s produc manifestri clinice
u nici imunologice. Nu trebuie confundat starea de purttor sntos cu cea de purttor aparent
sntos la care semnele clinice sunt minime sau absente, dar sunt prezente semnele biologice i
imunologice (purttori de virus hepatitic B).
joac un rol important n rspndirea multor infecii: streptococice, febra tifoid, difteria, gonoreea,
sifilisul, poliomielita, hepatita, SIDA etc.
Rezervorul animal
Att animalele slbatice ct i cele domestice pot constitui sursa multor infecii.
Bolile comune omului i animalelor se numesc antropozoonoze.
Transmiterea poate avea loc prin contactul direct cu animalul infectat, prin contactul cu unele
produse animale (piei, blnuri - crbune pulmonar), consumul de carne infectat (crbune
intestinal), muctura animalelor (rabie), neptura unor insecte (malaria) etc.
Rezervoarele neanimate
Cele dou mari rezervoare neaminate sunt apa i solul. Astfel, solul este sursa infeciilor produse
de unii fungii patogeni, precum i de sporii bacteriilor strict anaerobe (spori de bacil tetanic i
botulinic). Apa se contamineaz de la materiile fecale ale omului i animalelor.

2. Transmiterea agenilor
infecioi

Agenii infecioi se transmit n general prin 4 modaliti:

Transmiterea direct a agentului infecios este posibil de

la omul bolnav la cel sntos prin:

contact direct prin atingere (rujeol, varicell, variol etc.),

srut (mononuleoz infecioas, hepatita B), contact sexual

(sifilis, gonoree, SIDA etc.),
contact indirect prin obiecte care au venit n contact cu
bolnavul, ca, de pild, batiste, lenjerie, vesel, termometre,
siringi infectate etc.,
prin picturile lui Pflgge pe care bolnavul le rspndete n
timpul strnutului i a tusei (virusurile gripale, paragripale etc.).

2. Transmiterea agenilor
infecioi

Transmiterea prin vehiculi obinuii se refer la transmiterea

agenilor infectioi pe cale hidric (salmonelle, shigelle),
alimentar (botulism, toxiinfecii alimentare), prin
snge(hepatita B, citomegalia, SIDA) etc.
Transmiterea prin vectori.

Cei mai importani vectori sunt artropodele. Unele dintre ele, ca de

pild mutele, sunt vectori mecanici care transport agenii
infecioi dintr-un loc n altul.
Vectorii biologici sunt cei care particip activ la transmiterea
agentului infectios. Astfel, unele artropode inger agentul infecios
n timp ce sug sngele persoanei infectate (de pild, narul
anofel, care transmite malaria), gzduind o parte a ciclului evolutiv
al acestuia i transmindu-l prin neptur altei persoane

3. Profilaxia bolilor
infecioase

Msurile profilactice au ca principal scop

ntreruperea transmiterii ageniilor etiologici ai unei
infecii. Aceste msuri sunt:

Nespecifice- presupun izolarea sursei de infecie, deci a

bolnavului i instituirea la nevoie a carantinelor (izolarea

bolnavilor i a persoanelor care vin n contact direct cu
acetia pe o perioad egal cu incubaia bolii respective) i
se aplic la anumite infecii, cum sunt holera, ciuma, febrele
hemoragice (V. Ebola) etc. La aceste msuri se adaug
cele de dezinfecie i sterilizare,
specifice, care constau n imunizare activ (vaccinare),
imunizare pasiv prin seroterapie i chimioprofilaxie

VI. INFECIA NOSOCOMIAL

Infecia nosocomial (hospitalism, infecie interioar, infecie intraspitaliceasc)

este o infecie pe care o persoan o contracteaz cursul spitalizrii. Agenii
etiologici ai acestor infecii fac parte, n general, din flora condiionat patogen,
fiind denumii i germeni oportuniti. Cel mai des sunt implicate bacterii care, n
spital, devin multirezistente la antibiotice i i cresc virulena. Speciile mai
frecvent ntlnite sunt E.coli, Klebsiella, Enterobacter, Pseudomonas
aeruginosa, S.aureus, stafilococi coagulazo negativi etc. Acestea pot produce
infecii urinare, infecii ale plgilor postoperatorii, infecii ale tractului respirator
inferior, septicemii etc.
Sursa de germeni poate fi endogen, din propria flor, sau exogen, cnd
provine de la personalul medical sau mediul nconjurtor. Este cunoscut portajul
ridicat de S.aureus la personalul din spital.
Infeciile nosocomiale se pot produce i ca urmare a unor manevre medicale
invazive, cum sunt bronhoscopiile, cistoscopiile, cateterismele, respiraia asistat
etc. De asemenea, unele soluii medicamentoase se pot infecta cu germeni
multirezisteni, ca, de pild, colirele care se contamineaz foarte uor cu bacil
piocianic.
Tulpinile microbiene izolate n spitale sunt un indicator valoros al respectrii
regulilor de igien, iar rezistena lor la antibiotice reflect n mod direct
competena personalului medical n chimioterapia antiinfecioas.

1. IMUNIZAREA ARTIFICIAL
ACTIV I PASIV

1.1. Imunizarea prin vaccinare

Vaccinul reprezint un preparat antigenic obinut

dintr-un agent patogen specific sau puternic nrudit
cu acesta, capabil s induc la un subiect receptiv un
rspuns imun artificial, protector fa de agresiunea
microbian.
Primul vaccin, vaccinul viral antivariolic, a fost aplicat n
1798 de ctre Edward Jenner
Bazele tiinifice ale profilaxiei n bolile infecioase au fost
puse de Louis Pasteur care a preparat vaccinul antiholer
a ginilor, anticrbunos i n 1885 vaccinul antirabic.

1.1. Imunizarea prin vaccinare

n raport cu starea agenilor patogeni (modul de preparare) i

natura componentelor antigenice, vaccinurile se pot clasifica n :

vaccinuri corpusculare preparate din ageni patogeni vii atenuai

(microbieni, virali),
vaccinuri corpusculare preparate din ageni patogeni omori sau
inactivai (microbieni, virali),
vaccinuri preparate din:

a) componente microbiene purificate (produse ale metabolismului microbian),

b) fraciuni sau subuniti structurale ale microorganismelor (polizaharide
capsulare, componente ale peretelui bacterian, subuniti antigenice virale),

vaccinuri sintetice
vaccinuri clonate sau biosintetice obinute cu ADN-recombinant.

1. Vaccinuri corpusculare
preparate din ageni patogeni vii
atenuai

Majoritatea vaccinurilor vii atenuate sunt vaccinuri virale. Vaccinurile vii

sunt vaccinuri complete ce conin tulpini microbiene sau virale selectate
pentru nivelul redus i stabil al virulenei. Scopul atenurii este de
reducere a virulenei pn la un nivel foarte sczut, pentru a nu afecta
organismele vaccinate, dar care asigur meninerea infeciozitii
(imunogenitii) necesare unei o stimulri antigenice suficiente pentru
producerea unui rspuns imun adecvat.
Atenuarea virusurilor se efectueaz n mod curent prin trecerea lor pe
organisme-gazd nenaturale sau cultivarea ndelungat n culturi de
celule animale. Atenuarea bacteriilor se face prin cldur, mutagenaz
chimic (bacil tific), pasaje timp ndelungat pe medii de cultur (bacil
tuberculos) etc
La persoanele sntoase, administrarea acestor vaccinuri produce o
infecie inaparent urmat, n general, dup o singur inoculare, de
instalarea unei imuniti mediate umoral (prin anticorpi) i/sau mediate
celular (prin limfocite T reactive specifice).

2. Vaccinuri corpusculare
preparate din ageni patogeni
omori sau inactivai

Aceste vaccinuri sunt reprezentate de suspensii

sau produse obinute din particule bacteriene
sau virale totale la care, prin diverse procedee
fizice sau chimice, s-a realizat eliminarea
(neutralizarea) selectiv a infeciozitii cu
meninerea nemodificat a proprietilor
imunogene.
Inactivarea se efectueaz prin factori fizici
(cldur, radiaii UV) i chimici.
Administrarea acestor vaccinuri induce doar un
rspuns imun mediat umoral prin anticorpi.

3. Vaccinuri preparate din

componente microbiene

Vaccinurile preparate din componente bacteriene pot fi:

Produse microbiene purificate (anatoxinele). Anatoxinele

sunt toxine bacteriene detoxifiate prin nvechirea la cldur
cu formol 4%(Di-Te-Per).

Fraciuni sau subuniti structurale ale

microorganismelor (polizaharide capsulare, componente
ale peretelui bacterian, subuniti antigenice virale).
Acestea sunt preparate vaccinale constituite din acei
componeni structurali (subuniti) care sunt responsabili de
rspunsul imun. Avantajele constau n eliminarea reaciilor
postvaccinale iar dezavantajele n obinerea unei imuniti
celulare slabe, necesitatea asocierii de adjuvani i costul
ridicat.

4. Vaccinuri sintetice
Se obin prin sinteza in vitro a fraciunilor
polipeptidice care reprezint antigenele sau
epitopii specifici vaccinani ai unor
microorganisme prin reproducerea att a
secvenei ct i configuraiei spaiale a
epitopului natural.
Pentru a deveni antigene complete, fraciunile
sintetice trebuie cuplate cu un carrier. Aceste
vaccinuri sunt nc obiect de studiu
experimental.

5. Vaccinuri obinute cu ADNrecombinant (vaccinuri clonate sau

biosintetice)

Sunt preparate n scopul obinerii de fraciuni antigenice imunogene purificate a

cror administrare s exclud reaciile adverse i complicaiile postvaccinale.
Prin tehnica ADN-recombinant, genele care codific proteinele (antigenele)
componente ale vaccinului sunt selecionate, izolate i introduse n genomul unei
celule vector: bacterie (E. Coli), levur (Saccharomices cerevisiae) sau celule de
mamifere capabile apoi s le sintetizeze n cantiti industriale.
n anul 1982 s-a propus o modificare ingenioas a acestei tehnici, i anume: se
cloneaz un vector (virus, bacterie) cu gena productoare de antigen i se
introduce n organism. Microorganismul purttor al genelor se multiplic n
organism i va produce cantiti suficiente de antigen necesare imunizrii fr a
produce o infecie clinic manifest. Dintre bacteriile folosite ca vectori menionm
tulpini de Salmonella typhi avirulente utilizate n vaccinarea fa de unele infecii
enterice i BCG.
Vaccinul viitorului va consta probabil dintr-un singur vector viral sau bacterian care
va avea inserat n genomul su toate genele ce codific antigenele necesare unei
imunizri eficiente i care se administreaz o singur dat.

Clasificare

n raport cu numrul antigenelor nrudite sau diferite n acelai

preparat, vaccinurile pot fi:

vaccinuri monovalente care provin de la o singur specie

bacterian sau viral (toate vaccinurile);
vaccinuri asociate care reprezint o asociere a vaccinurilor contra
mai multor boli, asociere care trebuie s asigure eficacitatea fiecruia
dintre vaccinuri, iar reaciile adverse s nu fie mai frecvente i mai
grave dect cele cunoscute pentru fiecare vaccin n parte. Astfel de
vaccinuri sunt, de pild, vaccinul antidiftero-tetanic (vaccin bilvalent),
diftero-tetano-pertussis (vaccin trivalent), antimeningococic
(tetravalent) etc.Acestea pot fi:

combinate, realizate cu vaccinuri asociate anterior (prin procesul

tehnologic) sau n momentul folosirii, n aceeai sering, fiind inoculate n
acelai loc;
simultane, administrare pe ci variate i n zone diferite

Indicaiile de vaccinare

Sunt generale, selective i elective.

vaccinrile generale vizeaz toat populaia infantil sau adult n raport cu

un program de vaccinare stabilit n funcie de gravitatea i prevalena ntr-o ar
a anumitor infecii. n Romnia sunt obligatorii:

vaccinrile anti-tetanic, anti-difteric, anti-pertussis (Di-Te-Per),

anti-tuberculoas (BCG),
anti-poliomielitic,
anti-rujeolic, anti-rubeolic, anti-urlian (ROR, anti-rujeolic simplu sub
12 l),
anti-hepatit B.

vaccinrile selective vizeaz grupe de populaie cu risc crescut de a

contacta o anumt infecie. De exemplu, vaccinrile anti-gripal, antipneumococic, anti-meningococic se practic n colectiviti.
vaccinrile efective vizeaz pacieni sau categorii de pacieni la care
anumite infecii sunt mai frecvente i mai grave dect n populaia general
(vaccinul anti-pseudomonas la pacienii ari, vaccinul anti-gripal la pacieni cu
afeciuni respiratorii cronice, la cei cu diabet zaharat).

Calea de administrare a
vaccinurilor
Este

n general parenteral, dar aceast

cale nu stimuleaz producerea de
anticorpi IgA secretori.
De aceea, cnd bariera imun a
mucoaselor este esenial pentru o
protecie bun, vaccinurile atenuate
trebuie administrate pe cale oral pentru
a stimula producerea de IgA secretor.

Complicaiile, contraindicaiile
vaccinrilor:

Complicaiile vaccinrilor:

1. boala infecioas indus prin vaccinuri vii la persoane cu

deficiene ale aprrii imune. Boala infecioas prin tulpini bacteriene
sau virusuri atenuate este foarte rar la persoane sntoase datorit
controalelor riguroase pe care le impune astzi avizarea unui vaccin.
2. accidente alergice sunt reaciile anafilactice, reacii de tip Arthus,
reacii citolitic-citotoxice i reacii mediate celular. Acestea se pot
datora impuritilor antigenice provenite din substratul pe care se
cultiv tulpina vaccinant sau chiar antigenelor vaccinante.

Contraindicaiile vaccinrilor:

temporare menionm sarcina, bolile febrile acute.

permanente se refer la pacienii cu imunodeficiene, la care chiar i
tulpinile atenuate pot produce infecia i la pacienii hipersensibilizai la
antigenele vaccinante.

1.2. Imunoprofilaxia prin seruri

terapeutice

Serurile sunt produse biologice cu un coninut bogat

n anticorpi specifici fa de unul sau mai muli ageni
patogeni i se folosesc pentru blocarea procesului
infecios la subiecii infectai cu agentul patogen respectiv.
Serurile confer imunitate pasiv (fr participarea
sistemului celular imunocompetent).
Imunitatea prin transfer de anticorpi este rapid
(deoarece serul conine anticorpi gata formai), dar de
scurt durat (n medie 10-15 zile pentru serurile
heterologe i 20-30 zile pentru serurile omologe), timp
necesar proteinei strine s se elimine din organism.

Dup provenien:

I. Serurile omologe se obin de la om, fie de la convalesceni de boli

infecioase i se numesc seruri de convalescent, fie de la persoane imunizate
activ, n mod special i se numesc seruri hiperimune.Nu se mai folosesc astzi
sub aceast form, ci sub form de imunoglobuline (gamaglobuline) specifice,
extrase din aceste seruri.
Imunoglobulinele extrase din amestecuri diferite de plasm (de la mai muli
donatori aduli normali) se numesc imunoglobuline normale, sau
gamaglobuline umane standard, care conin aproape numai fraciunea IgG
fa de microorganismele care infecteaz majoritatea populaiei.
Gamaglobulinele obinute din seruri de convalescent sau din serul unor
voluntari umani hiperimunizai cu un anumit antigen (prin vaccinare sau
administrare de anatoxin) se numesc imunoglobuline umane specifice
anti-, urmate de numele antigenului corespunztor (de exemplu:
imunoglobulin uman specific antitetanos). Se mai numesc i gamaglobuline
umane hiperimune.
Administrarea gamaglobulinelor specifice au avantajul c necesit un numr
redus de injecii, realizeaz un aport mai mare de anticorpi care se menin n
organism un timp mai ndelungat (10-14 sptmni) i se pot administra n mod
repetat fr riscul sensibilizrii.

Dup provenien:

II. Serurile heterologe se obin pe animale (cal, iepure, oaie) hiperimunizate n

mod activ cu diferite vaccinuri i antitoxine.
Avantajul acestor seruri este c titrul poate fi precis dozat.
Dezavantajul este c pot produce sensibilizarea manifestat prin reacii foarte
grave (anafilactice sau de tip boala serului). Pentru a evita la bolnavi aceste
manifestri de sensibilizare, trebuie testat, nainte de tratament, reactivitatea
fiecrui organism fa de proteina strin. n acest scop se fac injecii
(intradermice i apoi subcutanate) cu concentraii crescnde de ser (1/10.0001/10) pn se ajunge la ser brut. n absena reaciei locale (eritem) se poate
administra serul terapeutic. n caz contrar se face desensibilizarea.
Acest dezavantaj a fost redus prin purificarea i concentrarea acestori seruri,
pentru ndeprtarea albuminelor responsabile n cea mai mare parte de
producerea reaciilor de sensibilizare.
n prezent, toate serurile heterologe se livreaz purificate, concentrate,
ceea ce nseamn c ntr-un volum mic i pentru o cantitate sczut de
proteine se obine un coninut crescut de anticorpi.

Clasificare

Dup compoziie, serurile se clasific n:

seruri antibacteriene (ser antimeningococic),

seruri antitoxice (ser antidifteric, antitetanic,
antigangrenos, antibotulinic, antipiocianic),
seruri mixte : antibacterian + antitoxic (ser anticrbunos),

Dup scop, serurile se clasific n seruri administrate

profilactic (seroprofilaxie) i seruri administrate curativ (la
copiii contaci cu un bolnav de difterie se administreaz
preventiv ser imun antidifteric. Pentru a obine ns o
imunizare mai puternic i durabil, seroprofilaxia se
continu cu vaccinarea, n cazul de fa cu anatoxin
difteric).

Imunizarea pasiv are caracter

de urgen

n urmtoarele cazuri:

protecia pacienilor cu a-gamaglobulinemie fa

de infeciile cu bacterii piogene, sau cu unele
virusuri n condiii de risc crescut pentru infeciile
respiratorii,
protecia persoanelor nevaccinate n condiii de
risc crescut pentru tetanos sau pacieni cu plgi
traumatice, arsuri, avort septic,gangren gazoas pacieni cu plgi traumatice,
la contaci de hepatit viral B dup expunerea
acut prin contactul mucoaselor cu snge HBS +,
terapia unor toxiinfecii i intoxicaii : difterie,
tetanos, botulism, muctur de erpi veninoi.