Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
I. Hormoni glandulari
(secretai de glande
endocrine
individualizate)
H hipotalamici
H hipofizari
H epifizari
H tiroidieni
H paratiroidieni
H timusului
H glandelor suprarenale
H ovarieni
H testiculari
II. Hormoni tisulari (locali)
(secretai de celule
distribuite n diferite
esuturi)
H esutului adipos
H tractului digestiv
H renali
H sangvini
H miocardului
Structura chimic
I. Hormoni polipeptidici
H hipotalamici
H hipofizari
H paratiroidieni
H timusului
H pancreatici
H esutului adipos
H tractului digestiv
H renali
H sangvini
H miocardului
II. H cu structur derivat din
aminoacizi
H tiroidieni
H epifizari
H medulosuprarenali
Serotonina, Histamina, Tiramina,
Triptamina H locali
Mecanismul de aciune la
nivel celular
I. H cu receptori numai la
nivelul membranei celulare
(NU intr n celul)
Determin formarea
mesagerilor secunzi prin
intermediul proteinelor G
i a sistemelor efectoare
EX: H polipeptidici
II. H care NU au receptori
transmembranari,
traverseaz membrana,
ptrund n celul, au
receptori citoplasmatici i
nucleari
EX: H tiroidieni
H cu structur steroidic
Hormoni polipeptidici
Hormonii pancreatici
- Insulina
- Glucagonul
Pancreasul
Aezare:
Retroperitoneal, n cavitatea abdominal
De la concavitatea duodenului pn la splin
La nivelul vertebrelor lombare L1 i L2 (n partea anterioar)
Forma:
Alungit, cntrete cca 100g la adult
Convenional este mprit n mai multe regiuni cap, istm, corp, coad
Funcional gland mixt
Funcia exocrin - acini i ducturi care secret sucul pancreatic cu rol
fundamental n digestie (tripsina, chimotripsina, lipaza, etc)
Funcia endocrin insulele Langerhans diseminate printre structurile
exocrine
Celulele pancreatice
sunt localizate adiacent
fa de vasele sangvine,
astfel nct pot percepe
rapid modificrile
concentraiei de glucoz
=> secreie de insulin
Insulina
Istoric
Virsung (1642) i Santorini (1775) descoperirea ducturilor pancreatice
Regner de Graaf (16411679) induce la cine fistule biliare i pancreatice
demonstrnd astfel modul de colectare a sucului pancreatic
Claude Bernard (18131878) identific rolul pancresului n digestia
lipidelor
Paul Langerhans (1869) identific celulele secretoare de insulin
W.M. Bayliss i E.H. Starling (1902) descoper secretina stimuleaz
secreia pancreatic
Nicolae Constantin Paulescu (1869-1931)- medic i fiziolog romn, profesor la Facultatea de
Medicin din Bucureti, a contribuit la descoperirea hormonului antidiabetic eliberat de
pancreas, numit mai trziu INSULIN.
Structura insulinei
Insulina este un hormon polipeptidic,
format din 2 catene polipeptidice:
catena A 21 aminoacizi
catena B 30 aminoacizi.
Lanurile A i B sunt legate prin dou
puni disulfurice formate ntre
resturile de cistein (A7 B7 i
A20 B19).
A treia punte disulfuric este
intracatenar format de resturile
de cistein din lanul A poziiile
6 i 11 formndu-se o bucl
constituit din 6 resturi de
aminoacizi
Insulina formeaz cu ionii de zinc
agregate mai stabile (dimeri,
tetrameri, hexameri)
n pancreas insulina se afl sub form
stabil de hexameri (inactiv)
Forma circulant a insulinei este de
monomer (activ)
Insulina hexamer
10
11
Biosinteza insulinei
107 aa
26 aa
81 aa
30 aa
Reticul endoplasmic
Se formeaz
punile disulfurice
Acioneaz
enzime
proteolitice
Aparat Golgi
51 aa
2 lanuri
polipeptidice
12
Glogi
apparatus
n celula beta pancreatic glucoza urmeaz calea oxidrii aerobe, cu generare de ATP.
Creterea concentraiei de ATP determin blocarea canalelor de potasiu i creterea
intracelular de Ca2+ => eliberarea insulinei din vezicule secretorii
14
Transportor
de glucoz
Distribuia tisular
Caracteristici
GLUT 1
GLUT 2
GLUT 3
Neuroni, placent
GLUT 4
GLUT 5
2.
3.
4.
Factori nervoi:
Hormoni activatori
Glucagonul
Somatostatina
Factori ionici
Secreia de insulin necesit calciu i este inhibat de excesul de ioni de
magneziu
Potasiul stimuleaz secreia
Zincul este necesar pentru a stabiliza hexamerii
16
Glicemia
Glucagon, GIP,
CCK, VIP, GLP1
GH, TRH,
ACTH
Opioide
+
Celula -pancreatic
INSULINA
Favorizeaz meninerea
nivelului constant,
fiziologic al glucozei
sangvine la animalele cu
hrnire intermitent
Adrenalina
Noradrenalina
Somatostatina
Stimularea receptorilor 2 adrenergici
Cortizolul
17
extracellular
subunitatea are:
un domeniu intracelular, cu activitate
tirozin-kinazic intrinsec
situsuri de autofosforilare la nivelul
resturilor de tirozin
cytoplasmic
18
GLUT4
-Celulele musculare
-Celulele adipoase
-Hepatocite
GLUT4
Glycogen
synthesis
Stimularea captrii
intracelulare a glucozei
(prin intermediul transportorilor
GLUT4)
Efect hipoglicemiant
Efect de favorizare a
depozitrii
i utilizrii nutrienilor
Efect anabolizant
Stimularea captrii-utilizrii
celulare a aminoacizilor
Stimularea sintezei proteice
Stimularea sintezei i depozitrii
acizilor grai n esutul adipos
22
23
24
Homeostazia glucidic
Nivelul de glucoz sangvin (glicemia)
25
26
27
Diabet zaharat
de tip 2
28
Efectele hiperglicemiei
cronice la nivelul
metabolismului celular
Celulele nu produc
energie
Organism obosit
esuturile nu sunt
bine hrnite
HIPERGLICEMIA
Crete lipoliza
Scade lipogeneza
Glicarea
proteinelor
Perturbarea
metabolismului
proteic
Crete producia de
corpi cetonici
Ficatul nu-i poate metaboliza
ACIDOZA
Glicarea
hemoglobinei
Hemoglobina glicat
n snge
Scade procentul de
hemoglobin funcional
Perturbarea structural
a receptorilor i
enzimelor
Perturbarea transportului de
oxigen i dioxid de carbon
Stare de oboseal
29
30
Rezistena la insulin =
o scdere a sensibilitii
celulei la insulin sau
o capacitate diminuat a
esuturilor de a rspunde la
insulin
=> o descretere a intrrii
glucozei n celul.
Rezistena la insulin reduce
captarea glucozei i a lipidelor
circulante i stocarea lor sub
form de glicogen i
triacilgliceroli.
31
32
33
34
35
Hiperinsulinism
Tumori benigne sau maligne (insulinoame)
Creterea secreiei de insulin hipoglicemie
oc hipoglicemic
36
Glucagonul
37
38
Aminoacizii
+
Celula -pancreatic
Glicemia
Corpii
cetonici
Acizii
grai
GLUCAGON
GLP1
Insulina
Somatostatina
stimularea vagal;
unii factori metabolici:
concentraia sangvin a
aminoacizilor, a corpilor
cetonici sau a acizilor grai;
Adenilat ciclaza
AMPc
Stimuleaz gluconeogeneza
Proteinkinazele A
41
44
Aciune
hiperglicemiant:
-Glucagon
-Adrenalin
-ACTH
-Cortizol
-GH
Aciune
hipoglicemiant:
-Insulina
45
Rspunsul fiziologic determinat de consumul de glucide, la un pacient normal (normal glucose toleranceNGT) i la un pacient cu diabet de tip 2. n condiii fiziologice, hiperglicemia postprandial este
prevenit nu numai prin stimularea eliberrii de insulin dar i prin inhibarea eliberrii de glucagon.
La pacienii cu DZ2, caracterizai de hiperglicemie postprandial, se suprapun dou tipuri de
evenimente: insuficienta secreie de insulin i incapacitatea de a se inhiba eliberarea de glucagon.
Studiile recente au evideniat importana deosebit a acestul de al doilea mecanism, care poate deveni
int terapeutic pentru tratarea DZ2.
46
(Incretine)
(Selective sodium-glucose
transporter-2, SGLT-2)
47
48
esutul adipos
esutul adipos brun este abundent la nou-nscui i la mamiferele care hiberneaz. Rolul su
este acela de a genera cldura corporal. Spre deosebire de adipocitele esutului adipos alb
care conin o singur pictur (mare) de grsime i foarte puine mitocondrii, adipocitele
esutului brun conin numeroase picturi lipidice mici i un numr mare de mitocondrii.
Funciile esutului adipos
depozit al rezervelor energetice
rol protector, atenueaz ocurile
pe care le-ar putea suferi organele
interne
rol de suport structural
Ciclul triacilglicerolilor
La mamifere, n cursul inaniiei, triacilglicerolii (TG) sufer un proces ciclic de scindare
i resintez (lipoliz i lipogenez), cu meninerea unui echilibru ntre aceste 2 procese.
Aproximativ 75% din totalul de acizi grai (AG) eliberai prin lipoliz sunt reesterificai cu
formarea de TG, deci nu sunt utilizai pentru obinerea de energie.
- Nivelul sangvin de AG reflect echilibrul ntre biosinteza i degradarea TG la nivelul
esutuui adipos i hepatic.
51
Factori de cretere
vascular endothelial growth factor (VEGF)
lipoprotein-lipaza
Angiotensinogen
Enzime
Factori ai complementului C1
IL-6
TNF-alfa
adipsina
ADIPOCIT
Apo E
Hormoni implicai n metabolismul
acizilor grai i ai glucozei :
- LEPTIN
- ADIPONECTIN
- REZISTIN
- steroizi
53
Adiponectina
- A fost descoperit n anului 1990 de ctre 4 grupuri diferite de cercettori, aproximativ n
acelai timp
- Este un polipeptid compus din 244 aminoacizi, cu o greutate totala de 30 kD
sintezei de adiponectin
54
Leptina
Leptina este unul din hormonii obezitii, principalul produs de secreie al
adipocitelor, intervenind n principal n reglarea apetitului i a metabolismului
energetic; leptos slab n limba greac;
Descoperit la roztoare de Friedman i colab. (1994)
Hormon polipeptidic monocatenar, cu 167 de aminoacizi (16kDa), care prezint
analogie structural cu membrii ai familiei citokinelor. Leptina se sintetizeaz pe baza
informaiei din gena ob (numit i gena obezitii), situat pe cromozomul uman 7.
Fragmentul constituit din primii 21 de aminoacizi reprezint un polipeptid semnal, iar
la captul su carboxiterminal exist dou resturi de cistein care particip la stabilirea
unei puni disulfurice intracatenare;
Receptorul leptinei a fost identificat la om, la oarece i respectiv la obolan, i face
parte din familia receptorilor citokinelor, fiind notat OB-R.
Receptorii leptinei sunt exprimai n principal n nucleul arcuat hipotalamic, regiune
responsabil de controlul apetitului, existnd ns i la nivelul limfocitelor, la nivelul
endoteliului vascular sau la nivelul celulelor -pancreatice;
Mecanismele de control ale sintezei leptinei nu sunt pe deplin cunoscute n prezent;
se tie c leptina, odat sintetizat de adipocite, este secretat n circulaie (nu este
depozitat).
59
Pierdere
ponderal
esut adipos
Cretere
ponderal
Leptina
Leptina
61
62
Reglarea hipotalamic
a aportului alimentar.
Interaciile hipotalamus - adipocite
Leptina acioneaz n dou moduri:
- Promoveaz reducerea aportului
energetic
- Stimuleaz eliberarea de energie
Receptorul pentru leptin este exprimat
n nucleul arcuat hipotalamic, ce regleaz
comportamentul alimentar.
Leptina stimuleaz sistemul nervos
simpatic, deci eliberarea de noradrenalin
care activeaz receptorul 3 adrenergic
implicat n lipoliz i termogenez.
Termogenina (uncoupling protein, UCP) protein mitocondrial care decupleaz transferul
de electroni de fosforilarea oxidativ. Permite
oxidarea continu a acizilor grai fr sintez de
ATP, cu eliberare de cldur.
63
Hormonii care
controleaz aportul
alimentar
64
66
67
Eckel RH. N Engl J Med 2008;358:1941-1950.
69
70