INTOXICAII CU METALE

I MINERALE

INTOXICAII CU METALE I MINERALE

Structura cursului

Intoxicaia cu Mercur (Hg)

Intoxicaia cu Plumb (Pb)

INTOXICAIA CU MERCUR

INTOXICAIA CU MERCUR

Introducere
Mercurul - element ubicvitar n mediu
Mercur (Hg) hydrargyros (ap i argint)
Aristotel l-a denumit argint viu
n mediu se gasete sub mai multe forme: metalic, organic i
anorganic
n combinaie cu carbonul mercur organic
(organomercuriale) ex. metilmercur, etilmercur
sau fenilmercur
n mediu predomin mercurul metalic i cel
anorganic

INTOXICAIA CU MERCUR

Introducere
Surse i mod de expunere
atmosfer, sol, mri
poluarea mediului:
uzine de clor i sod
fabrici de hrtie
material plastic
exploataii miniere
pesticide (fungicide)
incinerarea deeurilor solide
aparate care conin mercur: termometre, baromete, tuburi
fluorescente, baterii

INTOXICAIA CU MERCUR

Introducere - Surse - mineritul

INTOXICAIA CU MERCUR

Introducere

Surse i mod de expunere

Carnea de pete
Carnea de vnat (urs)
Mamifere marine
Mamifere i psri slbatice consumtoare de pete
se acumuleaz n:
ap 1 ppm
fitoplancton, zooplancton 10 ppm
pete 40 ppm

INTOXICAIA CU MERCUR

Toxicocinetic
Calea de patrundere - cutanata , respiratorie sau digestiva

Absorbia depinde de forma chimic a Hg mercurul metalic se absoarbe

foarte bine (80%) la nivel pulmonar, foarte puin gastrointestinal
Mercurul anorganic absorbie n proporie de 10 40% la nivelul tractului
G.I. acumulare renal
Mercurul organic absorbie rapid GI (95%)
Distribuie rapid n tot organismul
Trece de bariera hemato-encefalic i de cea placentar (mai puin mercurul
anorganic!!)
Acumulare n rinichi, ficat, splin i creier
La nivel cerebral se transform n mercur anorganic bivalent i se acumuleaz
la acest nivel (mecurul metalic i cel organic)

INTOXICAIA CU MERCUR

Toxicocinetic

Metabolizare:
Ciclul de oxido-reducere (la nivelul microflorei intestinale,
diferite esuturi, hematii
Eliminare: renal, digestiv i pe cale mamar

INTOXICAIA CU MERCUR

Mecanismul de aciune

Mecanism similar de aciune pentru diferite forme chimice

Se acumuleaz n organele int majore rinichi i creier

mercurul ionic bivalent se leag de gruprile sulfhidril i tiol ale
proteinelor
Inhib unele enzime, proteine structurale, proteine de transport
i modific permeabilitatea membranelor celulare
Produce stress oxidativ crescut, disfuncii mitocondriale, perturbri
ale

metabolismului

permeabilitatea

Hemului,

barierei

depleia

hemato-encefalice,

glutationului,
perturb

crete

transmisia

sinaptic i rspunsul imun

Degenerri neuronale, proliferri gliale n substana cenuie cortical

INTOXICAIA CU MERCUR

Toxicitatea

Toxicitatea este dependent de forma chimic, durata de expunere

i concentraie

Mercurul organic are toxicitatea cea mai ridicat

Nefro- i neurotoxic
Doza toxic
1 mg/kg mc metilmercur la carnivore
concentraia toxic n aer 0,5 mg/m3
psri 20 ppm n hran

INTOXICAIA CU MERCUR

Tablou clinic - Bovine

Forma acut
excitaie nervoas, convulsii
depresie,

miastenie,

cecitate,

hemoragic, deshidratare, tahicardie, tuse

uremie, anurie, albuminurie
com uremic I.R.A.

gastroenterit

INTOXICAIA CU MERCUR

Tablou clinic - Bovine

Forma cronic (hidrarginism)
simptomatologie tears n prima perioad
la 2 sptmni scrniri din dini, epifor, ulcere bucale
halen urt mirositoare
disfagie, colic, diaree, deshidratare
astenie, tremurturi musculare, paralizia trenului posterior
slabire progresiv
febr!, prurit, ngroarea pielii n jurul botului i latura gtului
La contaminarea respiratorie
dispnee, epistaxis, jetaj muco-hemoragic enfizem pulmonar

INTOXICAIA CU MERCUR

Tablou clinic Cabaline, suine

Diagnostic clinic cabaline

anorexie, abatere, oboseal, paralizia laringelui

Diagnostic clinic porc

anorexie, miastenie, disfagie, cecitate
depresie nervoas, ataxie, astenie
com uremic I.R.A.

INTOXICAIA CU MERCUR

Tablou clinic psri, cine

Diagnostic clinic psri

ataxie, astazie, poziii anormale
crize (tremor mercurialis) cu perioade de linite
Moarte

Diagnostic clinic cine

vom, ataxie
paralizia maseterilor
hemoglobinurie

INTOXICAIA CU MERCUR

Tablou anatomopatologic
leziuni congestivo-hemoragice ale tubului digestiv,
leziuni necrotice cutanate
edem sau enfizem pulmonar
degenerescen miocardic, n encefal, mduv,
nervii periferici
scleroz renal i hepatic
necroza maxilarului

INTOXICAIA CU MERCUR

Tablou anatomopatologic

Necroza tubulara acuta

Iritatii cutanate

INTOXICAIA CU MERCUR

Diagnostic de laborator
Probe:
pene
coninut gastric n forma acut
organe de stocaj ficat, rinichi
Detectoare de mercur identificarea mercurului

INTOXICAIA CU MERCUR

Tratament
apa albuminat, carbune medicinal
purgative saline
tiosulfat de sodiu 10 % i.v. 1 ml/kg mc
Ca EDTA tot i.v. 25 mg/kg mc la 8 ore
D-Penicilinamin 30 mg/kg mc/zi
Diurez glucoz 10-20%, diurez neutr
Ser fiziologic
Vitamina C, K
Selenit de sodiu pentru reducerea toxicitii

INTOXICAIA CU PLUMB

INTOXICAIA CU PLUMB
Introducere

Plumbul metal greu de culoare alb-albastruie si reprezinta

primul element toxic recunoscut de om

Pb (plumbum) argint lichid

Se considera ca plumbul a contribuit la decaderea Imperiului
Roman (intra in compozitia conductelor de apa, si in compozitia
sapa un sirop utilizat ca si indulcitor al vinului, sirop obtinut prin
fierberea sucului de struguri in vase de plumb, contaminand sucul
cu acetat de plumb)

INTOXICAIA CU PLUMB
Introducere - surse
Este un element foarte rspndit n natur,
implicat n poluarea apei, solului, aerului,
alimentelor i furajelor
Principala sursa minereu denumit galena
Utilizarea vopselelor pe baz de plumb
Utilizarea conductelor de plumb
Obiecte ce conin plumb (bateriile)

Galena

INTOXICAIA CU PLUMB

Introducere - surse
Exploatrile miniere

Emanaii de la fabrici de baterii, turntorii

Gaze de eapament (aditivi la combustibil)
Insecticide pe baz de plumb

INTOXICAIA CU PLUMB

Introducere

In zilele noastre intr n diferite produse electronice de la

monitoare cu tub catodic pn la cele cu cristal fin

Reprezint cea mai frecventa intoxicaie cu metale grele la

animale
Utilizarea plumbului n trecut ca i aditiv n benzin, vopsele,
diferite materiale de construcii - una dintre cele mai importante
materiale contaminante ale mediului ambiant

INTOXICAIA CU PLUMB

Introducere
Incidena intoxicaiei cu Pb este n continu scdere datorit
restriciilor privind utilizarea produselor pe baz de plumb
Contaminarea ambiental - problem actual datorit persistenei
ndelungate n mediu

INTOXICAIA CU PLUMB

Toxicocinetic

Calea de ptrundere a toxicului este cea digestiv i respiratorie

Absorbia digestiv este dependent de: forma chimic a plumbului

i de starea fiziologic a animalului (compuii organici sunt mai uor
absorbii dect cei anorganici, sau forma metalic
Absorbia digestiv este redus (1-2 % ovine, 1 % iepuri, 5-15 %
om, 10 % bovine)
Mediul acid gastric duce la solubilizarea srurilor de Pb
Absorbia digestiv este mai mare la animalele tinere
Absorbia respiratorie este foarte mare, ntre 70-100 %

INTOXICAIA CU PLUMB

Toxicocinetic
Absorbia digestiv influenat de diet i de dimensiunea particulelor

Dieta hiperlipidic i srac n minerale crete absorbia de 7-20 de ori

Deficitul de Ca, Zn, Fe i vit D cresc absorbia digestiv
Se distribuie n ficat, rinichi, cortex, dar mai ales n esutul osos sub form de
fosfat calcic de plumb
esutul osos principalul rezervor (se mobilizeaz n timpul lactaiei, gestaiei
sau sub aciunea agenilor chelatori)
n snge se afl 2 % din Pb total din organism (90 % n hematii i 10 % n
plasm)
Plumbul poate trece bariera placentar acumulndu-se n fetus
Prezena plumbului n mduva osoas suprim hematopoieza
Excreia calea principal este cea digestiv (prin bil) dar i prin urin,
lapte, saliv, transpiraie, fanere.

INTOXICAIA CU PLUMB

Toxicocinetic

INTOXICAIA CU PLUMB

Mecanismul de aciune
Interferaz cu diverse procese biochimice prin legare de gruprile

sulfhidril inhibnd diferite enzime i metabolismul calciului/vit D

Crete stresul oxidativ din organism
Inhib sinteza hemoglobinei prin interferare cu metabolismul Hemului
anemia din intoxicaia cronic
Efect neurotoxic doze mari (peste 4M) ntrerup bariera hemato
encefalic
- inhibitor al calciului
- la nivel neuronal inhib eliberarea neurotransmitorilor
(dopamin, acetilcolin, GABA)

INTOXICAIA CU PLUMB

Mecanismul de aciune

ntreruperea barierei hemato-encefalice se datoreaz mobilizrii

calciului i activrii protein kinazelor care altereaz proprietile i
funciile celulelor endoteliale,ntrerupnd aceast barier
Apar necroze ale astrocitelor (celule responsabile de integritatea
barierei) i a unor neuroni

INTOXICAIA CU PLUMB

Mecanismul de aciune

Efecte hematotoxice
anemie hipocrom - inhibiia enzimelor cheie n
elaborarea

sintezei

hemului

(ALA

sintetaza,

proporfirinogenaza i heme sintetaza)

hemoliz crete fragilitatea osmotic i mecanic a
eritrocitelor

INTOXICAIA CU PLUMB

Mecanismul de aciune
Efecte neurotoxice
edem cerebral
necroza cortical laminar la bovine
paralizia glosofaringian i laringian la bovine (recurenial)
epilepsie acut amaurotic (la primate)
distrugerea vaselor capilare i necroza neuronal
demielinizarea i reducerea vitezei de transmitere a impulsului n sistemul
nervos periferic

INTOXICAIA CU PLUMB

Mecanismul de aciune
Efecte nefrotoxice
degenerarea epiteliului tubular
nefropatia saturnian
Efecte hepatotoxice
hepatopatia saturnian
infiltraii, degenerescen gras, necroz
Toxicitate vascular
endarterite afectarea tunicii interne (endoteliului) i constricie
vascular crize circulatorii abdominale
Tetraetilul i tetrametilul de Pb leziuni capilare la nivelul
circumvoluiunilor cerebrale, edem i hemoragii cerebrale

INTOXICAIA CU PLUMB

Mecanismul de aciune
Efecte asupra reproduciei
sterilitate, avorturi, mortinatalitate
Efecte imunosupresive
efect asupra sporului de cretere psri, viei, copii.
Efecte endocrine
reduce captarea iodului de ctre tiroid
Sistemul osos
osteoporoze i apariia liniilor radioopace metafizare

INTOXICAIA CU PLUMB

Mecanismul de aciune

Linii radioopace
metafizare

INTOXICAIA CU PLUMB

Toxicitatea

Toate speciile (mamifere, pasari, reptile) sunt sensibile la aceasta

intoxicatie

Este nevoie de ingestia timp de cteva zile pentru a putea ajunge la

concentraii toxice
Intoxicaia cu plumb poate fi sezonier, cu incidena crescut la
vaci i la cini primvara i vara
Cele mai multe cazuri de intoxicaie cu plumb evolueaz subacut
Obiectele din plumb pot persista la nivelul tractului
gastrointestinal, fiind o surs continu de toxic

INTOXICAIA CU PLUMB

Toxicitatea
Bovinele sunt cele mai afectate datorita particularitatilor
nutritionale
Cainii tendinta de a ingera diferite materiale din plum din jurul
casei, si prin inhalarea particulelor fine de plumb
Animalele tinere sunt mai sensibile (absorbtie de 90% la nivelul
tractului gastro-intestinal)

INTOXICAIA CU PLUMB

Tablou clinic
Tablou clinic varieaza in functie de specie, durata expunerii si de
cantitatea de plumb absorbita
Principalele sisteme afectate sunt: sistemul digestiv, SNC si cel
circulator
Semnele clinice comune tuturor animalelor intoxicate cu Pb
sunt:
Encefalopatie caracterizat prin crize, tremurturi, orbire,
depresie sau demen
Anorexie i colic, deseori urmat de vom i constipaie
Anemie

INTOXICAIA CU PLUMB

Diagnostic de laborator modificri ntlnite la toate

speciile
Snge:
Nivelul Pb din snge este ridicat la toate speciile afectate
Concentraiile care produc intoxicaii la diferitele specii variaz, dar n
general o valoare peste 0,4 ppm n snge se asociaz cu semne
clinice
Concentraia normal a Pb n snge < 0,1 ppm
La concentraii ale Pb ntre 0,1-0,4 ppm nu apar semne clinice
De multe ori nivelul Pb din snge nu se coreleaz cu severitatea
semnelor clinice
Urin:
Creterea nivelului -ALAD urinar (dehidrataza acidului
aminolevulinic enzim care intervine n sinteza HEM-ului)
Dozarea cu ajutorul EDTA-Ca poate fi efectuat dac nivelul de Pb sau
a porfirinelor din snge nu este concludent

INTOXICAIA CU PLUMB

Diagnostic de laborator modificri hematologice

n expunerea cronic apar incluzii punctiforme bazofile periferice n hematii
Reprezint evidenierea morfologic a ribozomilor

Aspectul hematiilor n intoxicaia cronic

cu plumb

Hematii normale

INTOXICAIA CU PLUMB

Tablou clinic
Cabaline - specie santinel a ncrcturii industriale a mediului
cu Pb
Clinic
la efort moderat, cornaj respirator, dispnee cu iminen de
asfixie, mucoase cianotice
anorexie, apariia de colici, starea general nrutit
tumefacii articulare, paralizii ale membrelor posterioare
anemie
orbire
Morfopatologic i histopatologic
edem difuz i necroza unor neuroni din encefal
degenerescen hepatic gras
nefroz

INTOXICAIA CU PLUMB

Tablou clinic
Bovine - evolueaz cel mai adesea acut
Forma acut
excitaie nervoas cu modificri ale comportamentului,
accese rabiforme, epileptiforme, amauroz, hipersalivaie,
tremurturi musculare intermitente, parezia prestomacelor,
colic intens, constipaie
Forma cronic
stomatit ulceroas cu dispnee
slabire progresiv
hipogalaxie
colici periodice, crize epileptiforme

INTOXICAIA CU PLUMB

Diagnostic de laborator - Bovine

anemie pronunat anemie normocitar, normocrom
plumbemia
plumb tisular:
ficat 10 ppm
rinichi 40 ppm
snge 0,4 ppm
fecale 35 ppm
creterea acidului aminolevulinic (ALA) n urin
scade enzima eritocitar: dehidraza acidului amino-levulinic
Modificri anatomopatologice
uscarea foiosului
uscarea pielii
hepatoz gras
scleroz renal i miocardic

INTOXICAIA CU PLUMB

Histopatologic+ diagnostic diferenial- Bovine

Histopatologic
nefrit interstiial
tubulonefroz
incluzii intranucleare n epiteliul tubilor proximali

Diagnostic diferenial

rabie
meningoencefalite
edem i hemoragie cerebral
intoxicaia cu organoclorurate, Hg, metaldehid

INTOXICAIA CU PLUMB

Ovine specie mai rezistent la intoxicaia cu Pb

Diagnostic clinic i de laborator
apare exclusiv forma cronic
colic, paralizii, avort, alterarea contienei, moarte
plumbemia 0,36 ppm
scade ALA-D
crete ALA n urin
rinichi, ficat 4 ppm
Anatomopatologic
degenerescen renal
anemie moderat
Histopatologic
degenerare gras centrolobular
nefrit interstiial
hemosideroz

INTOXICAIA CU PLUMB

Suine tablou clinic, date de laborator

Suine - rezisten la Pb, intoxicaiile apar foarte rar
Diagnostic clinic i de laborator

colic, diaree negricioas hemoragic

sialoree, cecitate, bruxism
incoordonare, mioclonii
tumefacii articulare
anemie
hipocalcemie, hipofosforemie
scade activitatea ALA-D
plumb tisular

INTOXICAIA CU PLUMB

Carnivore tablou clinic

Forma acut foarte rar

Semne digestive vom, colic, diaree negricioas, anorexie,

constipaie
Semne nervoase excitaie, depresie

Forma cronic mai des ntlnit

slbire, astenie, uscarea pielii, constipaie persistent urmat de

diaree negricioas
reumatism saturnic (artralgii)
crize epileptiforme
sindrom de imobilitate
paralizia membrelor
anemie, eritrocite cu punctaii bazofile

INTOXICAIA CU PLUMB

Carnivore tablou anatomopatologic, date de laborator

Morfopatologic

nchiderea tardiv a apofizelor vertebrelor toracice

hepato i nefromegalie
edem cerebral
degenerescen hidropic a spermatogoniilor

Date de laborator

hipoproteinemie, hipofosfatazemie:

snge 35 l/l
urin 75 l/l; 82 l/l la 24 h de la chelatare
pr 88 l/g
ficat 3,6 l/g

acid aminolevulinic n urin

INTOXICAIA CU PLUMB

Tratament

Intoxicaia acut, sever este de obicei fatal

Obiectivele terapiei:
Detoxifierea
Calmarea animalelor
Terapia chelatant
Terapie de susinere

INTOXICAIA CU PLUMB

Tratament - Detoxifierea
calmarea animalelor fenobarbital
Detoxifiere: evacuarea tubului digestiv
spltur gastric
purgative saline: sulfatul de sodiu sau magneziu ajut la
evacuarea gastrointestinal i precipit Pb formnd un complex
insolubil de sulfat de plumb
crbune medicinal
clisme
intervenia chirurgical:
la rumegtoarele cu staz rumenal i contaminare sever
cu Pb se face rumenotomie
ndeprtarea Pb metalic sau obiectele din Pb din stomac sau
intestine

INTOXICAIA CU PLUMB

Tratament terapia chelatant

terapia chelatant: EDTA de Calciu 25 mg/kg mc la 8 ore (sc, iv)
EDTA de Ca - mobilizeaz i chelateaz Pb din oase (ntr-o prim faz
provocnd creterea nivelului sanguin de Pb i concentraia Pb n
esuturile moi cu exacerbarea semnelor clinice)
Efectele secundare a dozrii excesive sau a intervalului de
administrare neadecvat sunt depresia: anorexia, vomitarea i diarea.
Aceste efecte sunt combtute prin suplimentarea cu Zn
Terapia mai lung de 5 zile poate provoca necroza tubilor proximali
EDTA-Ca ocazional intensific semnele unei intoxicaii cu Pb prin
mobilizarea Pb din oase
Administrarea de dimercaprol naintea tratamentului cu Ca-EDTA
poate ajuta la ameliorarea semnelor neurologice acute

INTOXICAIA CU PLUMB

Tratament terapia chelatant

Acidul dimercaptosuccinic (DMSA) este recomandat pentru
psri (25-35 mg/kg oral, de dou ori pe zi timp de 5 zile,
deoarece este mai puin toxic dect Ca-EDTA pentru psri)
D-Penicilamina
Este folosit pentru terapia oral a intoxicaiei cronice (8 mg/kg,
oral, de patru ori pe zi) sau parenteral dup terapia cu Ca
EDTA
Efectele secundare care pot apare: anorexia, voma, care se
reduce la minim dac se administreaz doze mici i frecvente,
sau dac dup 5-7 zile de tratament se face o pauz de 5-7 zile
(ultima strategie are efect i n terapia cu Ca-EDTA)

INTOXICAIA CU PLUMB

Tratament terapia de susinere

Tiamina are efecte benefice, mai ales n cazul bovinelor, doza
recomandat este de 0,5-1,0 g/zi
Corticosteroizii (ex. dexametazon) i un diuretic osmotic
(ex. manitol) poate reduce edemul cerebral n cazul bovinelor
i a ecvinelor
Diazepamul sau barbituricele pot fi administrate pentru a
controla crizele

Carnea se d n consum dezosat dac:

corespunde organoleptic, bacteriologic
sub 1 mg/kg Pb

Va multumesc pentru atentie!!