Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Farmacologie Generala
Farmacologie Generala
Definiie
Medicamentul (med) = orice substan de origine natural (vegetal, animal, mineral), semisintetic sau
sintetic care administrat unui organism viu, singur sau n asociere cu altele, n doz corespunztoare, n
timp util i la intervale de timp potrivite, previne, amelioreaz sau vindec o boal sau unele simptome ale
ei sau o diagnosticheaz.
s.a. substana activ
sg snge
org organism
Med : - preventive (vaccinuri)
- patogenice: se pot adresa
Farmacocinetica
Farmacodinamia
Farmacotoxicologia
Farmacografia
Farmacoterapia
Farmacoepidimiologia
eliminarea: ultima etap a evoluiei med n org n care se produce excreia lui, neschimbat sau sub
f de metabolii
Definiii:
(Wagner): Biodisponibilitatea Bd = parametru farmaceutic specific fiecrui med, parametru ce poate fi
exprimat prin dou variabile:
- cantit de s.a. elib dintr-o form farm i absorbit n circ sistemic
- viteza cu care s.a. este elib i absorbit
(OMS): Bd = cantit de s.a. absorbabil
(FDA): Bd = cantit de s.a. eliberat, absorbit i care ajunge la locul de aciune manifestndu-i efectul
terapeutic
(Am Pharm Assoc): Bd = cantit de s.a. absorbit i nemodificat
Bioechivalena med (Be): postulatul echivalenei prevedea c doza indicat pe eticheta med este i doza
abs de org; insuccesele terap datorate subdozrilor + accidentele datorate supradozrilor au infirmat
postulatul echivalenei.
Postulatul Be: - stabilete c doza indicat pe etichet nu este egal cu doza abs
- este fondat pe un nou pareametru farmaceutic: Bd
- pot fi considerate echivalente numai preparatele cu aceeai Bd
Tipuri de echivalen (e):
- e. chimic = e. ntre med care conin aceeai s.a., aceeai doz, forme farm diferite
- e. farmaceutic = e. ntre med care conin ac s.a., ac doz, acelai tip de form farm, dar subst aux
dif i/sau tehnologie dif
- e. farmacologic = e. ntre med care au acelai efect farmacologic, s.a. poate s fie dif; condiia:
ambele structuri s se metab n org la aceeai struct chim activ (ex prodrug - procain penicilina
l formulm a.. s pun n libertate s.a. pt c penicilina G nu se abs singur)
- e. terapeutic = med cu ac eficacitate terap la acelai individ, ac doz, indif dac med prez numai
e. chim, farm sau farmacologic
- e. biologic (Bioechivalena) = e. ntre med care au e. chim, e. farm i Bd identic ntre cele 2
preparate
Importana Bd pt farmacoterapie:
- efectul med poate fi modif n privina param: laten, durat i intensitate
- consecine toxicologice: r. adverse, intoxicaii
Trecerea med prin membranele biologice tipuri de transfer
Membr. biologice:
- sunt structuri tip mozaic constituite din complexe lipoproteice
- posede sisteme membranare specializate i active de transport
- constituie bariere semipermeabile care separ materia vie n compartimente
- ex: membrana celular, epidermul
Categorii de transfer transmembranar:
Transfer pasiv: - filtrarea
- difuziunea simpl
Transfer specializat (necesit un sistem transportor):
- difuziunea facilitat (canale i transportori)
este prima etap a farmacocineticii, reprez fen de ptrundere a s.a. n mediul intern al org prin ci
nat / artif.
este proc de trecere a unui med de la locul de admim n snge
reprez gradul cu care un med prsete locul de admin, precum i viteza cu care acesta se produce
A. Calea subcutanat
- abs se prod lent dat vascularizaiei reduse
- injeciile sunt dureroase dat inervaiei bogate
- se admin sol neutre i izotone, subst greu solub sub f de preparate retard (insuline lente), implante
plate / sferice, micropompe osmotice (insulin)
- abs poate fi: - grbit prin: masaj local, cldur local, asociere cu vasodilatat
- ntrziat prin: rcire local, aplicare de garou, asociere cu vasoconstrictoare/subst
greu absorbabile
- riscuri: durere, abcese, lezare de vase/nervi
B. Calea intramuscular
- este mai rapid dect calea s.c.
- inervaia senzitiv mai rdus
- echilibrul osmotic se reface rapid
- injeciile profunde sunt m puin dureroase
- med trec din es conjunctiv n snge: - molec mici trec direct n capilare
- molec volumin trec mai nti n limfatice
- abs are loc n 15 30 min
- se pot adm i.m. : sol / suspensii apoase / uleioase, n volume: 5- 20 ml, sol izotone pe ct posibil
- nu se admin i.m.: sol iritante hipo/ hiper tone prea acide / alcaline deoarece provoac durere,
abcese sterile, complicaii infec cu anaerobi
C. Calea intravenoas
- med sunt introduse direct n snge
Av+: - efectul apare rapid, uneori imediat
este util n sit de urgen (antidoturi n intoxicaii, tonice cardiace, pt anestezie gen)
permite perfuzia continu, pict cu pict, pt a asigura un nivel sanguin constant timp ndelungat
sau pt introd unei cantit mari de lichid
se pot admin sol iritante (clorura de calciu)
nu se pot admin: suspensii / emulsii, subst hemolizante, subst toxice care lezeaz muchiul cardiac
Atenie: - se pot produce r. adv. prin inject rapid dat invadrii brute a inimii
- pot aprea frisoane/ febr (dat p-ei pirogenilor n sol injectabile incorect prep i steril)
- se recom admin lent (cel puin 1 min, timp necesar unui circuit complet al sg)
D. Alte ci parenterale
Calea intraarterial - rar, este efectuat de ctre personal specializat
- este rezervat admin subst de contrast
- pt trat unor tumori
- antreneaz riscuri mari (tromboz, ischemie acut)
Calea intrarahidian - rahianestezie
- trat infeciilor acute ale SNC (meningite)
Calea seroaselor - intraperitoneal - f rar
- intrapleural
- intrapericardic
- intraarticular - ac local (antiinflamat)
Calea intracardiac - se utiliz n stop cardiac
TRANSPORTUL MEDICAMENTELOR
S.a. pot circula sub 2 forme:
- forma liber (dizolvat n plasm)
- forma legat (inactiv biologic) - legarea reversibil a med de proteine se realiz la niv gruprilor
polare ale aminoacizilor prin leg polare, fore electrostatice, puni de hidrogen, fore Van der Waals
Legarea reversibil se conformeaz legii maselor caracteriz de 2 param:
- afinitatea
- procentul de fixare (raportul dintre fracia liber i cantit total de med din plasm):
* med cu molec slab acide se leag de albumine: diuretice, AINS, antidiabetice
* med baze slabe, acizi f slabi, subst nedisociate se fix prin puni de H
Med care se fix n procent mare de proteinele plasmatice se elimin lent!
Transportul med este afectat de st fiziol / patol a org (stare de graviditate sau n post) cantit de
proteine este sczut, med nu are unde s se fixeze, med rmne n form liber.
DIFUZIUNEA I DISTRIBUIREA MED N ORGANISM
Compartimentele hidrice ale org:
- intracelular
- interstiial (ntre celule)
ntotdeauna trebuie s existe un echilibru ntre un compartiment
- intravascular
i cellalt
Exist med care intr n toate compartimentele din org i deci se elim mai greu.
Difuziunea prin membr capilar
Capilarul este format din celulele endoteliale unite prin ciment intercelular i membrana bazal. Dup
ce strbat membr capilar med pot difuza n comp interstiial sau/i comp intracelular.
1. Bariera hematoencefalic
Celula nerv transmite un impuls nervos; intervine teaca de mielin care ntrzie ptrunderea med (din
nod n nod).
n general compuii cu sulf sunt liposolubili (merg ctre materiile grase - ex. creierul) - tiopentalul
(anestezic)
2. Placenta
- are permeabilitate crescut
Tipuri de distribuire
- distribuire uniform (alcoolul)
- distribuire neuniform (selectiv): - iod are afinitate ctre glanda tiroid
- anestezice locale ctre es bogate n lipide
- calciu, fosfor n oase
- tetraciclina dini (nglbenire)
- distribuire urmat de redistribuire (tiobarbiturice - anestezicul dup transportul ctre creier se
depozit n es adipos de aceea pers obeze i revin mai greu din anestezie)
Distribuirea med n esuturi
Factori care infl distrib med
- factori care depind de med: struct chim, doza, vit de abs, biotransformarea, elimin
- fact care depind de esut: modif patolog ale es (antib i sulfamidele difuz greu n es cicatriceale dat vascularizaiei ntrerupte)
Fixarea med n esuturi
- reversibil, rareori ireversibil
- se remarc 3 aspecte: - legarea de proteinele tisulare:- afinitate medie fa de proteine
- stabilitatea leg
- legarea med de receptori:
- depozitarea med: se pot acumula n es
BIOTRANSFORMAREA MED
Etapa n care org intervine asupra med. Au loc modif de struct chim favoriznd elim med din org.
n urma metab n ficat alte structuri - active = metabolii activi "prodrug"
- inactive se elimin
n urma metab:
1. proces de biometaboliz a med (biodetoxifiere):
- metaboliii rezultai sunt m puin activi, m puin toxici, m puin liposolubili
- se pot obine metabolii inactivi, dar toxici
ex de metab activi: fenilbutazona: 2 metab: activ antiiflam + activ antigutoas
ex. med prodrug: hidrocortizon hemisuccinat - hidrocortizon
2. proces de biotoxifiere - crete activ farmacodinamic, crete toxicitatea, apar noi proprieti
ex. metab cu toxicit mare: paracetamol (toxic hepatic, renal la tratam prelungit)
Mecanismele biotransformrilor
R de faz I - oxidri, reduceri, hidrolize iau natere metaboliii (activi i inactivi)
R de faz II - r. sintetice, de conjugare: implic cuplarea med cu o subst endogen metaboliii sunt
n general inactivi
Factori care influeneaz biotransformarea
Struct chim - nucleul (declaneaz aciunea) i substituenii (mbuntesc aciunea)
Starea fiziologic - stress, perioade de post, peioada de sarcin
Starea patologic - icter, diabet, hepatopatii
Inducia enzimatic - n urma admin unui med stimulm un echip enzimatic care poate fi substratul pt
metabolizare; dac avem 2 med i unul dintre ele este inductor enzimatic scade eficacit terap crete
nr de admin sau crete doza; efect benefic: admin fenobarbital la icterul nou nscutului.
Inhibiia enzimatic - med inhib enzima de care avem nevoie crete toxicitatea i se reduc dozele
din cel de-al 2-lea med
Vrsta - nou nscutul nu posed sist enzimatice; pacientul n vrst are proc metab ncetinite
Sexul - de ex femeile sunt m sensibile la efedrin dect brbaii
Diferene interindividuale, specie
ELIMINAREA MED DIN ORGANISM
Viteza de eliminare - depinde de propriet fiz-chim ale subst, abs med (calea de admin), profilul
farmacocinetic al subst, vrsta
Forma sub care se elimin med: - netransformate
- transformate sub f de metabolii
FARMACODINAMIE GENERAL
Parametri specifici: ac. farmacodinamic primar + efect farmacologic
Caracteristicile aciunii farmacodinamice (AF):
1. Sensul AF - stimulator
- inhibitor
Ac stimulatoare: direct, acionnd asupra ei (adrenalina tahicardie)
deprimnd o funcie antagonic (atropina bradicardie)
(simpaticul consum, parasimpaticul reface)
Ac. inhibitoare: direct, prin deprimare
stimulare pn la epuizare (cafeina)
Med pot stimula o funcie deprimat de boal, fr s aib ac pe funciile normale (antipireticele scad
T crescut n febr, dar nu infl T normal).
2. Potena AF - o subst este m potent dect alta cu ct este m activ n doze m mici.
3. Eficacitatea maxim - o propriet a unei subst de a avea un "efect maxim posibil".
4. Selectivitatea - propriet unui med de a infl un teritoriu ct mai limitat din org.
Exist subst med cu un singur efect, majorit avnd "spectru de aciuni".
Ex. receptorii pt simpatic (1, 2, 1, 2, 3) : 1 - la nivel cardiac, 2 - arborele bronic, nivel vascular
5. Latena - timpul scurs de la admin med pn la apariia efectului
- depinde de abs, transport, difuz, biotransform.
- n cazul admin i.v. timpul de abs = 0.
6. Durata aciunii
- timpul de njumtire n snge (T1/2)
Cu ct T1/2 este m mare, cu att durata dintre administrri este m mare.
Tipuri de AF
- dup utilitate terap i intensit:- ac principal (ex. ac antipiretic a aparacetamolului)
- ac secundar (hiposecreia salivar - poate fi util la pacienii intubai)
- dup modul de utilizare: - ac local (topic): ung, pansamente gastrice
- ac sistemic
- dup reversibilitate: - reversibile
- ireversibile
- dup mec de aciune: - direct: subst se fix direct pe receptor i l activeaz
- indirect: ca o consecin a influenei unui mediator
- dup criteriul farmacoterapeutic
Mecanisme de ac a med: - fizice
- biofizice (biochim)
- colinergici
- GABA
- doza de atac
- doza de ntreinere
- doza unic
c. dup vrst:
- doza pt copil
- doza pt btrn
FARMACOTOXICOLOGIE GENERAL
Este ramura cu caracter predominant care stud efectele / reaciile adverse la med, patologia med,
precum i intoxicaiile acute / cronice.
Reacii adverse la med i factorii de risc
R. adv sunt r nocive, nedorite care apar ntmpltor la dozele utilizate obinuit la om.
Factori favorizani:
- dozele mari
- stri fiziologice (sarcina, vrsta naintat, copilul mic)
- stri patologice (insuf renal, insuf hepatic)
Ali factori sunt legai de:
- malnutriie
- consum de alcool, tutun
- poluani din mediu
Riscul crete progresiv cu nr de med utilizate de un singur pacient.
Tipuri de r adv:
- ef sec
- ef adv toxice
- intolerana
1. Efecte secundare - sunt nedorite, sunt de ordin farmacodinamic, ca o consecin direct sau indir a
AF. Ef sec pot fi: - uneori dorite
- alteori dorite
- adesea inevitabile
Uneori pot fi utile terapeutic; nu sunt dependente de doz.
Ex: uscciunea mucoaselor (hiposalivaia) dup admin de atropin este neplcut i poate fi combtut
printr-un consum crescut de lichide; n preanestezie este utiliz pt reducerea secreiilor n cile aeriene
superioare, secreii nefavorab n cursul anesteziei generale.
2. Efecte adverse toxice - sunt tulb funcionale / morfologice, diferite de ef farmacodinamice, ntotd
nedorite i care apar la o parte din subiecii tratai n cond similare. Apar n fc de bolnav sau de med.
Apar la doze obinuite i pot prod leziuni la niv aparatelor / sistemelor i tulburri ale funciilor
acestora.
Sunt dependente de doz; riscul este m mare cu ct doza este m mare.
Factori care in de med:
a. toxicitatea mare i indicele terapeutic mic (ex. n cazul digitalicelor-digoxin DE este f apropiat de
DL: indicele terapeutic = 2 - 3)
b. biodisponibilit anumitor preparate / forme farm care poate fi variat pt aceeai subst de la un
productor la altul. (ex fen a fost semnalat pt fenitoin-anticonvulsivant, antiepileptic i pt glicozide
cardiotonice)
c. schema de dozare - dac nu se ine seama de fatmacocinetica med, ac aspect poate favoriza apariia
toxicitii. Se ine cont de calea de admin i intervalul dintre doze.
d. interac med - pot fi prin mec farmacocinetic sau farmacodinamic (med care nu se vor asocia cu
alcool: opioide, tranchilizante, neuroleptice, antibiotice)
Factori care in de organism
a. utiliz unei ci de admin nepotrivite - riscul cel m mare l reprez calea i.v.
b. reactivitatea individual - putem ntlni pers f sensibile, care la doze obinuite de med duc la
apariia de r adv toxice. Acest fenomen este datorat: - fie unei particulariti de metabolizare
- fie unei selectiviti excesive ale esutului int
c. strile patologice - pot modif comportarea farmacocinetic / farmacodinamic. La bolnavii cu insuf
hepatic, med care n mod normal sunt inactivate prin metaboliz n ficat tind s se acumuleze.
n insuf renal med elim pe cale renal manifest o toxicit crescut.
Exemple de r adv toxice la niv unor aparate / sisteme
- la nivelul pielii - pot apare dif erupii
- la niv SNC- funcii psihice sau sist extrapiramidal
- la niv ap digestiv - pot fi ef adv toxice funcionale (greuri, vrsturi, diaree, colici) sau morfologice
(ulcere)
- la niv ficatului - unele med produc un tablou clinic asem cu hepatita viral (Halutan-anestezic
general)
- la niv cordului - pot apare ef funcionale (creterea excitabilit miocardului cu aritmii) sau
morfologice (caracterizate prin leziuni degenerative - citostatice)
- la niv sanguin - ef toxice se manif prin: - leucopenie, trombopenie, agranulocitoz (citostatice)
-anemie megaloblastic=caren de vit B12 acid folic (antiepileptice)
- atenie la admin Fe: trebuie fracionat n m multe prize pe zi pt c
receptorul nu poate transporta dect limitat
- la niv renal - antibiotice nefrotoxice (kanamicina, streptomicin)
Ef adv toxice sunt urmrite prin det de toxicit la dif specii de animale de lab n studii preclinice:
- toxicit acut: evaluat dup admin unic i obs dup 7-14 zile
- toxicit subacut: dup admin repetat, zilnic
- toxicit cronic: dup admin repetat 3-12 luni
3. Intolerana - este o r adv medicamentoas care se manif printr-un rspuns anormal cantitativ i/sau
calitativ la un med.
- congenital - poate fi de specie sau de grup (idiosincrazie)
- dobndit
a. Idiosincrazia - se manif prin efecte dif de ac fdinamic caracteristic ce apare numai la unii indivizi,
putndu-se manifesta la prima admin a med sau la timp scurt de la nceputul admin.
Rspunsul neobinuit este independent de doz i diferena fa de rspunsul fdinamic normal poate fi :
- cantitativ (ef de supradozare sau ineficacitate)
- calitativ (r anormal fa de cea fdinamic)
Cnd o gen prez anomalii sau este absent, enzima respectiv are o constituie anormal sau lipsete;
aceste anomalii enzimatice = enzimopatii (sunt manifeste sau latente).
n cazul n care se admin un med care este metab de o astfel de enzim apar r. idiosincrazice (exist 2
tipuri: fcinetice i fdinamice).
Manifestrile fcinetice sunt responsabile de distrib diferit a vitezei de biotransform a unor med ntr-o
populaie. n fc de metabolizare avem:
- metabolii leni: apar ef de supradozare, cu intensit crescut i consecine ftoxicologice
- metabolii rapizi: ineficacitate terap i consecine fterapeutice
Manifestrile fdinamice - au consecine ftoxicologice
b. Intolerana dobndit = hipersensibilitate - reprez de fapt o alergie la med.
Intolerana dob presupune contactul org cu alergenul i abia la urmt contact se prod sensibilizarea /
alergia.
Antigenii complei - sunt macromolec proteice / polizaharidice.
Exist subst cu struct simple, susceptibile de a se combina cu anticorpii, dar incapabile de a antrena
singure formarea anticorpilor. Acestea devin antigenice numai dup legarea de proteine (= antigeni
incomplei). Ex: peniciline, cefalosporine, sulfamide, barbiturice, ac acetilsalicilic, procaina...
Riscul de apariie a r alergice este m mare pt preparatele cu aplic local i m mic pt calea oral.
Pe lng subst active, ca alergene mai pot fi incriminate dif impuriti sau subst auxil coninute de dif
forme farm (ex coloranii).
Anticorpii (imunoglobulinele) = biomacromolecule care sunt capabile s se cupleze cu antigenul i s
det reacie alergic.
Pot fi de m multe tipuri: G, M, E, A, D. Sunt sub forma literei Y, pot fi monomeri, dimeri, pentameri.
- mitridatismul -reprez capacit unui org de a suporta fr simptome deosebite, ca urmare a admin de
cantiti progresiv crescnde dintr-o subst, doze, care la prima admin pot prod ef toxice. (ex fumtorii
care suport doze mari de nicotin)
- tolerana ncruciat - se poate prod ntre 2 sau m multe med (ex: alcoolicii sunt m puin sensibili la
anestezice gen)
- tahifilaxia (tolerana acut) - const n dimin progresiv a intensit efectului unor doze constante dintr-o
subst prin admin repetat la intervale scurte de timp. Prin ntrerup admin se ajunge repede la
redobndirea sensibilit iniiale. (ex efedrina, nafazolina)
Tolerana nu treb confundat cu efectele farmacodependenei (cei care se drogheaz).