Sunteți pe pagina 1din 35

UNIVERSITATEA DIN BUCURESTI

CICLUL 1. LICENTA IN BIOCHIMIE

Semestrul I

CURSUL 14b

Transformari generale ale aminoacizilor


Transaminare
Dezaminare: oxidativa si neoxidativa
Decarboxilarea

Decarboxilarea aminoacizilor
Aminoacid decarboxilaze PALP enzime
1

Histamina vasodilatator creste permeabilitatea vaselor sangv creste viteza batailor inimii
scade pres arteriala (soc histaminic in alergie)
- stimuleaza secretia gastrica:pepsina, HCl
-stimuleaza constrictia bronhiolelor, uterului

2
Triptamina

Vasoconstrictor,
agent neurohormonal

3
decarboxilaza

HS-CH2-CH-NH2
COOH

HS-CH2-CH2-NH2
-tioetanolamina

cisteina
dioxigenaza

O2

NADH

Acid pantotenic,
CoASH

O2
HO2S-CH2-CH-NH2

HO3S-CH2-CH-NH2

COOH

COOH

Ac cistein sulfinic

Ac cisteic
Cisteat decarboxilaza

HO3S-CH2-CH2-NH2
taurina

Tirozina poate suferi decarboxilare la tiramina


Tiramina

Deficiente in Tyr hidroxilaza, DOPA decarboxilaza afectata sinteza catecolaminelor


maladia lui Parkinson (rigiditate, tremur, dificultati vorbire, miscare

ASP

-ALA

GLU

GABA

LYS

cadaverina

CoASH
neurotransmitator

Decarboxilaze bacteriene
Intestinul gros

ORN

putresceina

ARG

agmantina

Infectii intestinale resorbtie


sange putrefactii excesive tulburari

Incorporarea NH3 toxic


1) Glutamat dehidrogenaza
2) Glutamin sintetaza
3) Carbamil P sintetaza
1

Enzima din E.coli - 12 - M 50 kDa


- 2 tipuri de reglare

a) inhibitie cumulativa prin


produsi finali
b) modificare covalenta reversibila

Inhibitie cumulativa 100 %


cand toti produsii finali sunt in
exces si legati concomitent

Gln sintetaza

Fiecare subunitate poate suferi o


adenililare (legare AMP) la un rest Tyr
E-0H activa
E-0-AMP inactiva
ATP

PP
AT.PA

2UTP

-GLN
+ATP,
KG

2 PP

E-OH

AT.PD
ADP

UT
PA

2UMP

UH

E-AMP

PD

GLN
KG
2 H20

Pi

AT adenilil transferaza
UT uridilil transferaza
UH UMP hidrolaza
PA proteina reglatoare
PD PA.UMP
[KG]mare activeaza PD E-OH
KG GLU GLN

N-acetil glutamat +

Activeaza CPS I

Bacterii

Om, mamifere

structura - (42 kDa) leaga


biotina si are activitate glutaminazica

2 enzime distincte

enzima implicata in sinteza ureei si


pirimidinelor
- reglare

Mitocondrii CPS I - sinteza ureei


Citosol CPS II - sinteza
pirimidinelor

Ciclul ureei Ciclul Krebs-Henseleit


Descoperit in 1932 cu 5 ani inainte de ciclul Krebs
Organisme: amoniotelice (acvatice); uricotelice (pasari,
reptile terestre); ureotelice (om, mamifere)

Forma de excretie a produsilor catabolismului proteinelor

2ATP

2ADP + Pi
O

NH3 + HCO3

Carbamil fosfat sintetaza

H 2N

OP

Carbamyl Phosphate
O

NH2
C

NH3+
O
H2N

NH

(CH2) 3
OP

Carbamoyl P

H3N

COO

Pi

(CH2) 3
+

H3N

Ornitin
transacarbamilaza

Orn ithine

COO

Citrulline

Non-s tandard amino acids


(not present in proteins)

NH2

H2N

C
NH

ATP

(CH2) 3
+

H3N

COO

Citrulline

H2C

H3N

AMP + PPi

COO

COO

(CH2) 3

COO

Aspartate

COO

NH

H2C
H
N C

Argininosuccinat
sintetaza

H3N

COO

Argininosu ccinate

arginaza

Aspartat
NH2
HCO3

O=C
NH2

NH4+

NH4+ + HCO3 + Aspartat + 3 ATP + 2 H2O

Uree + Fumarat + 2 ADP + AMP + 4 Pi

Glu
2 Glu + HCO3 +NAD++3ATP + 2H2O

Uree + 2 KG + NADH + 2 ADP + AMP + 4Pi

Reactiile 1!4 biosinteza Arg in toate tesuturile


Reactiile 1!5 biosinteza ureei in ficat
Reglare fluctuatiile din dieta afecteaza viteza ciclului K-H
- [proteine]mare creste cantitatea enzimelor
- inanitie creste viteza ciclului, sunt utilizate propriile proteine

Maladii metabolice la nivelul ciclului ureei

Argininosuccinic
acidemia

Deficienta
in arginina

Tip II

citrulinuria
hiperamoniemia

Tip I

Maladii ereditare
Hiperamoniemie
Deficiente enzimatice totala moarte dupa nastere
- partiala letargie, voma, leziuni creier, inapoiere
mentala

mitocondrie
CO2 ATP

Krebs

Glu

Glu

NH3

KG

KG

Carbamoil P

citrulina

Orn

uree
Orn
citrulina

citosol

oxalacetat
Asp

Arg

fumarat

Arg
succinat

Anabolismul aminoacizilor
Aminoacizi esentiali (Phe, Val, Thr, Trp, Ile, Met, His, Leu, Lys, Arg )
-neesentiali: Glu, Asp, Ala, Gln, Asn, Gly, Ser, Cys, Pro, Tyr
1,2 - Sinteza acidului glutamic si a glutaminei:

3,4 - Sinteza aspartatului si asparaginei:

5 - Sinteza alaninei

Alanin aminotransferaza (AAT)

6 - Sinteza prolinei

7 - Sinteza serinei

8 - Sinteza glicinei

CH3

metil

N5

-CH2-

metilen

N5,10

-CH=

metenil

N5,10

-CHO

formil

N10

-CH=NH

formimino

N5

9 - Sinteza cisteinei

Methionine
ATP
PPi + Pi

Methionine
adenosyltransferase

S-Adenosylmethionine
Acceptor
Methylated
acceptor

Methyl transferase

S-Adenosylhomocysteine
Adenosine

Homocysteine
Serine

Cystathionine
-synthase

Cystathionine
Cystathionase

Cysteine + NH3 + -Ketobutyrate

10 - Sinteza tirozinei

In lipsa Phe hidroxilazei, Phe


sufera transaminare la acid
fenil piruvic
Fenil cetonurie, acidul fenil
piruvic toxic pentru SNC,
inapoiere mentala

Fixarea azotului
Molecula N2 deosebit de stabila chimic
Microorganisme fixatoare de azot

Bacterii: Azotobacter, Clostridium


pasteurianum
Bacteroizi: cu Rhizobium simbioza radacini leguminoase

N2 + 3 H2 ! 2 NH3

Alge albastre-verzi

N2
Feredoxina redusa

Reductaza

Nitrogenaza
NH3

ATP
N2 + 8H+ +6e12 ATP + 12 H2O

ADP

2 NH4+
12 (ADP +Pi)

Produsa de fotosistemul I

Reductaza 2, 65 kDa,
centre Fe-S
Nitrogenaza 22, 220
kDa, Mo, Fe, centre Fe-S

1) Fd redusa transfera electronii reductazei


2) ATP se leaga la recuctaza si-I creste capacitatea reducatoare
3) Electronii sunt transferati de la reductaza la nitrogenaza
4) ATP este hidrolizat
5) Reductaza disociaza de pe complex
6) Nitrogenaza leaga N2 si-l reduce la NH4+

Clusterul de gene nif care codifica complexul de la Klebsiella pneumoniae


a fost transferat cerealelor
Dificultati complexul este sensibil la O2 pe radacinile leguminoaselor
sunt nodozitati in care legHb consuma O2, scade pO2
- consumul mare de ATP; 1/9 din tot ATP generat de planta gazda
este utilizat de bacteroizi
Sperante alge albastre-verzi care sintetizeaza ATP prin fotosinteza