Sunteți pe pagina 1din 49

Morfopatologia

tumorilor maligne
i a leziunilor precursor

11/26/15

NG

Morfopatologia TM:
1.Introducere: principii, metode
2. Histogenez/clasificare
3. Criterii histologice de
malignitate & prognostic
4. Leziuni precursor
11/26/15

NG

Morfopat: 1. Introducere (1)


Cancer:
boli diferite, etiologii multiple
modificri morfologice celulare &
tisulare distincte & caracteristice
corelarea aspectelor celulare &
tisulare cu evoluia biologic &
clinic
caracteristicile histologice: informaii
11/26/15
NG
3
prognostice
& predictive

Morfopat: 1. Introducere (2)


Limite:
calitatea materialului & prelucrare
microscopia optic vs IHC
tehnologii moderne: micro array
datele clinice oferite
variaii individuale
experien anatomopatolog
11/26/15

NG

Morfopat: 1. Introducere (3)


Caracteristici histo & cito de malignitate:
TM reflect n general structura
organului de origine, dar:
invazie n esuturile adiacente
distrucia esutului normal
structur tisular atipic: anaplazie
pleomorfism: heterogenitate
11/26/15
NG
indice
mitotic crescut, aneuploidie

Morfopat: 1. Introducere (4)


Macroscopic, 3 tipuri: posibiliti de
nutriie, spaiu
1. exofitic: T bine vascularizate, n
caviti, organe lipsite de structur
dens; rspuns bun la RT, CT
2. infiltrativ: organe cavitare, cu
parenchim redus sau masa tisulara
dens & compact; agresive,
rspuns terapeutic modest
11/26/15
NG
3. exulcerat:
izolat vs asociat;
agresive6

Morfopat: 2. Histogenez/clasificare (1)


Histogenez:
3 straturi germinale 4 categorii
neoplazii:
ectoderm & endoderm: N epiteliale
neuroectoderm: SNC, sistem APUD
mezoderm: N sist hematopoietic,
sarcoame conjunctive (os, SPM)
11/26/15

NG

Morfopat: 2. Histogenez/clasificare (2)


1. Tumori epiteliale
2. Tumori conjunctive
(sarcoame)
3. T. ale tesuturilor
hematopoietice
4. Tumori SNC
5. Tumori ale mai multor
tesuturi
6. Tumori rare, dificil
de clasificat
11/26/15

NG

80%
3-5%
6-8%
1-3%

Morfopat: 2. Histogenez/clasificare (3)


1. Tumorile epiteliale
Epiteliu de
origine

Denumire
(carcinom)

Ex

1. cutanat

bazocelular

piele

2. pavimentos

pavimentos
limfoepiteliom

ORL
rinofaringe

3. tranzitional

carcinom

cai urinare

4. glandular

adenocarcinom
adenoid chistic
NG

san
parotida

11/26/15

Morfopat: 2. Histogenez/clasificare (4)


Tumorile epiteliale:
1. bazocelulare: fa, evoluie favorabil,
local, durat lung, din aproape n
aproape
2. pavimentoase: epit.cutanat/mucoase,
evol. agresiv, diseminare limfatic,
difereniere variabil.

limfoepiteliom: CC nedif de tip RF


11/26/15

NG

10

Morfopat: 2. Histogenez/clasificare (5)


Tumorile epiteliale:
3. adenoCa: din epit. glandular, cilindrocubic al tubului digestiv, organe
genitale, glande salivare, diseminare
limf & hematogen
ca adenoid chistic: glande seroase,
mucoase n reg. feei, gl. salivare,
bronhii; evol. lent, invazie local,
extindere perineural, hematogen
11/26/15
NG
11
(plmn)

Morfopat: 2. Histogenez/clasificare (6)


2. Tumori conjunctive:
Tesut de origine

Denumire

1. osos
2. cartilagiu
3. pri moi:
mezenchimal

osteosarcom
condrosarcom

muscular
vascular
11/26/15
sinovial

fibrosarcom
neurofibroS
lipoS
fibrohistiocitoS
leiomioS
rabdomioS
angioS
limfangioS
sarcom
NG sinovial

12

Morfopat: 2. Histogenez/clasificare (7)


Tumori conjunctive:
frecv. copilrie, adolescen

evol. local agresiv, extindere periT imp.


Meta hematogene, frecv., precoce
interesare ggl. limfatici: rar
11/26/15

NG

13

Morfopat: 2. Histogenez/clasificare (8)


3. Tumori ale esuturilor hematopoietice:
A. Leucemii & sindroame
mielodisplazice
B. Limfom Hodgkin
C. Limfoame non HodgkinC.
D. Neoplazii plasmocitare
11/26/15

NG

14

Morfopat: 2. Histogenez/clasificare (9)


A. Leucemii & sindr. mielodisplazice
2 caracteristici majore: proliferare
dereglat & lips de maturare
principala manifestare: hematii,
granulocite, trombocite
acute vs cronice
11/26/15

NG

15

Morfopat: 2. Histogenez/clasificare (10)


B. Limfom Hodgkin:
40% din totalul LM
vrst: curb bimodal deceniu 3 vs
adult tardiv
subtipuri clinico-histologice
extindere limfatic previzibil
curabilitate
ridicat
11/26/15

NG

16

Morfopat: 2. Histogenez/clasificare (11)


C. Limfom nonHodgkin:
majoritatea limfoamelor
inciden maxim dup 50 ani
B>F
extindere limfatic imprevizibil
curabilitate variabil
clasificarea
REAL
11/26/15

NG

17

Morfopat: 2. Histogenez/clasificare (12)


D. Neoplazii plasmocitare:
mielom multiplu & afeciuni asociate
benigne (gamapatia monoclonal,etc)
vs maligne (MM, macro globulinemia Waldenstrom,etc)
proliferare autonom de celule
limfoide difereniate i plasmocite
imunoglobuline
interesarea
mduvei osoase
i os
11/26/15
NG

18

Morfopat: 2. Histogenez/clasificare (13)


4. Tumori ale esutului nervos:
punct de plecare: celule gliale,
excepional din neuroni, microglie
tumori neuroepiteliale vs ale teaca
nervilor vs meninge vs vase, vs
derivate din creasta neural
(APUD, melanom, neuroblastom)
vrst: copilrie & adolescen vs
adult
11/26/15
NG

19

Morfopat: 2. Histogenez/clasificare (14)


5. Tumori ale mai multor esuturi:
acela organ, dar 2-3 esuturi:
sn: tumora filod (epit + conj)
rinichi embrionar: T. Wilms
celule multipotente: teratoCC
6. Tumori dificil de ncadrat:
placent (corioCa), ovar
11/26/15
NG
20
(disgerminom), testicol (t. germinale)

Morfopat: 3. Criterii histo de malignitate


& prognostic (1)

1. Tumora primar:
A. Macroscopic: localizare, dimensiuni,
tip cretere
B. Microscopic: histologie,
particulariti de cretere, grad de
malignitate
2. Adenopatia regional
11/26/15
NG
3. Modificri
histologice reactive

21

Morfopat: 3. Criterii... (2)


1. Tumora primar, macro: localizare
laringe vs hipofaringe
coarda vocal vs FLE
rectosigmoid vs colon ascendent
Explicaie: condiii anatomice locale
vascularizaie, esut conjunctiv,
spaiu
11/26/15
NG

22

Morfopat: 3. Criterii... (3)


1. Tumora primar, macro: dimensiuni
corelate cu N, grad de malignitate,
risc recidive locale, M
San, cm Nr. ggl.
axilari
<2
1,4
2.1-5
2,8
>5
5,0
11/26/15

S%
5 ani
87
66
44
NG

23

Morfopat: 3. Criterii... (4)


1. Tumora primar, micro: histologie
testicol: cc embrionar vs seminom
tiroid: cc medular vs folicular
limfom: limfoblastic vs folicular

11/26/15

NG

24

Morfopat: 3. Criterii... (5)


1. Tumora primar, micro: cretere
margini difuze vs circumscrise
invazie limfatic, sanguin
profunzimea invaziei parietale, strom

11/26/15

NG

25

Morfopat: 3. Criterii... (6)


grad de malignitate
= nuclear + mitotic + difereniere
Tumora
Corp uterin
Mamar
Renal
11/26/15

Grad
I
II
III
I
II
III
I
II
III

S% 5 ani
78
74
61
100
64
59
77
31
8
NG

26

Morfopat: 3. Criterii... (6)


grad de malignitate

11/26/15

NG

27

Morfopat: 3. Criterii... (6)


grad de malignitate

11/26/15

NG

28

Morfopat: 3. Criterii... (7)


2. Adenopatia regional:
CEL MAI PUTERNIC FACTOR DE
PROGNOTIC PENTRU RISCUL DE
RECIDIV LOCAL, METASTZAZARE
I SUPRAVIEUIRE/DECES!!!

11/26/15

NG

29

Morfopat: 3. Criterii... (8)


2. Adenopatia regional:
Rec.
loco-reg

S%
5 ani

M%

CC ORL
N0
N+

31
60

72
54

4
25

CC sn
N0
N+

8
26

71
40

6
64

11/26/15

NG

30

Morfopat: 3. Criterii... (9)


2. Adenopatia regional: semnificaie vs
localizare topografic fa de TP
(prima staie vs urmtoarele)
numr ganglioni invadai
invazie extracapsular = periadenita;
clinic = fixare
11/26/15

NG

31

Morfopat: 3. Criterii... (10)


Ca mamar: nivelul invaziei axilare
N0
N+

72%

nivel I
nivel II-III

65%
31%

CC ORL: numr gglioni + vs S% 5 ani


N0
N+

11/26/15

72
1
2-3
4

67
49
45
NG

32

Morfopat: 3. Criterii... (11)


Concordan clinico-histologic: 30%
ganglionul santinel: sn, colon,
melanom
laparotomia exploratorie: LH,
prostat, testicol
Ca mamar: clinic vs histologie
fals pozitiv %: 25-31

11/26/15

NG

33

Morfopat: 3. Criterii... (11)


2. Adenopatia regional: corelat cu
caracteristici ale TP
dimensiuni
cretere difuz vs circumscris
gradul de malignitate
N0 vs f. risc tumorali: risc crescut!
CC
mamar N0: 20-25%
decese!
11/26/15
NG

34

Morfopat: 3. Criterii... (11)


Semnificaia biologic a adenopatiei:
rol mecanic + barier: NU
semnificaie biologic: indicator al
raportului tumor gazd &
ncrctura tumoral nu cauza
prognosticului defavorabil
clinic: N0 = tratament local
11/26/15

N+ = tratamentNGadjuvant

35

Morfopat: 3. Criterii... (12)


CC mamar: dimensiuni T vs N+
Dimensiuni T

% N axil +

0.5
0.5-0.9
1-1.9
2-2.9
3-3.9
4-4.9
5.0

20.6
20.6
33.2
44.9
52.1
60.0
70.1

11/26/15

NG

36

Morfopat: 3. Modificri histologice reactive (1)


Tumora primar:
fibroza interstiial
infiltraia limfocitar: TIL - Tumor
Infiltrating Lymphocyte
LH: predominen limfocitar
limfoepiteliom rinofaringe
Ca mamar medularNG

11/26/15

37

Morfopat: 3. Modificri histologice reactive (2)


Ganglioni: N0, modificri reactive
CC mamar:
Histo
S%5
ani
predominen
limfocitar
pred centrii germinali
depleie limfocitar
nestimulat
11/26/15

84
72
36
63
NG

38

Morfopat: 4. Precursori (1)


Precursori: condiii premergtoare
cronologic cancerului dar care nu
sunt urmate obligatoriu de apariia
leziunilor invazive
Apariia TM:
a. de novo: esuturi adiacente normale
b. T cu esuturi adiacente modificate:
atipii nucleare & arhitecturale, care pot
preceda apariia clinic a cancerului cu
11/26/15 de timp variabile,
NG de zeci de39ani
perioade

Morfopat: 4. Precursori (2)


a. de novo: eritro- vs leucoplazie

11/26/15

NG

40

Morfopat: 4. Precursori (3)


a. de novo: eritro- vs leucoplazie
Zon de jonciune AK colon (Dr) cu epiteliu normal (Stg)

11/26/15

NG

41

Morfopat: 4. Precursori (5)


Dezvoltarea TM: proces secvenial
hiperplazie simpl h atipic (stri
reversibile) T malign in situ T invaziv

Modelul Ca de col uterin:


Displazie

Ca in situ

Ca invaziv

< 30 ani

40 ani

45-49 ani

Fr tratament: evoluia T invaziv = 2/3


cazuri 11/26/15
NG

42

Model progresie tumoral

11/26/15

NG

43

Modelul evoluiei nev normal melanom malign (1)

Clasa IA: Nev normal


dispare prin dif

11/26/15

Clasa IB: dif. aberant


& displazie

NG

44

Modelul evoluiei nev normal melanom malign (2)

Clasa IB & C: evoluie 6 ani, de la 7 la 13 ani, a


nevilor displazici: difereniere aberant, evoluie
ireversibil

11/26/15

NG

45

Modelul evoluiei nev normal melanom malign (3)


Clasa II: melanom, faza radial = invazie n mezenchim
Clasa III: melanom faza vertical, potenial metastatic

11/26/15

NG

46

Modelul de cancerogenez colorectal (1)


Aspect normal

11/26/15

Polip adenomatos pediculat

NG

47

Modelul de cancerogenez colorectal (2)


Polip adenomatos sesil

11/26/15

AK polipos voluminos

NG

48

Modelul de cancerogenez colorectal (3)


Polipoz familial adenomatoasa

11/26/15

NG

49