Sunteți pe pagina 1din 55

1

TESUTUL CONJUNCTIV
Definitie
Termenul de esut conjunctiv este atribuit unui esut de baz de origine
mezodermal cu rol de suport i metabolic pentru alte esuturi i organe din
organism.esutul conjunctiveste cel mai bine reprezentat tesut din organism,
format din celule,fibre conjunctive si substanta fundamentala. Substanta
fundamentala si fibrele conjunctive formeaza matricea conjunctiva.
Histogeneza
Tesuturile conjunctive propriu-zise si cele cu functii speciale deriva din
mezodermul embrionar iar.tesuturile conjunctive de la nivelul extremitatii
cefalice deriva din mezoectoderm.
Functiile tesutului conjunctiv
Printre cele mai impotante functii enumeram:
- functia de suport.
esutul de suport apare sub diferite forme cu diverse proprieti fizice. n marea
majoritate a organelor, esutul conjunctiv lax acioneaz ca un esut de legtur
ntre celule i alte esuturi cu funcii mai speciale.esutul conjunctiv dens este un
esut de suport pentru dermul pielii, formeaz capsula conjunctiv a unor organe
cum sunt ficatul i splina i asigur rezistena la ntindere n ligamente i
tendoane. Cartilajul i osul sunt forme specializate de tesut conjunctiv de
susinere.
-functia de nutritie asigurata de prezenta vaselor de singe in structura tesutului
care mediaz schimburile de nutrieni, metabolii i produi de metabolism dintre
esuturi i sistemul circulator.
-rolul metabolic- stocajul de lipide pentru tesutul adipos alb, apa si electroliti in
toate varietatile de tesut conjunctiv, si reglarea temperaturii corpului la noul
nascut pentru tesutul adipos brun.
-Rol in procesele de aparare ale organismului prin celule conjunctive mobile
provenite din singe- celule imunocompetente- care realizeaza imunitatea celulara
si umorala
.-Procesul de reparaie tisular si cicatrizare
MATRICEA EXTRACELULAR

O parte substanial a volumului tesuturilor conjunctive este ocupat de


spaiul extracelular care conine o reea complex de macromolecule, constituind
matricea extracelular.Aceasta matrice cuprinde o mare varietate de
polizaharide i proteine care sunt secretate i asamblate local ntr-o reea
organizat.
Pn nu demult s-a crezut c matricea extracelular din esuturile
vertebratelor alctuiete o mas inert cu rolul de a stabiliza structura fizic a
esutului.Astzi ns,este clar c matricea are rol mult mai activ i mai complex:
controleaz mediul n care se afl celulele influennd dezvoltarea lor, migrarea,
prolife- rarea,forma i funciile metabo- lice.Componentele matrixului pot lega
factori de cretere i hormoni,asigurnd astfel permanent o abunden de semnale
pentru celulele care se afl aici.Celulele au nevoie de componente specifice ale
matricei pentru a se diferenia. Morfogeneza,ultimul stadiu pentru dobndirea
formei celulare , este stns dependent de moleculele matricei.n dezvoltare,
moleculele matricei sunt n mod constant nlocuite,degradate i resintetizate,n
cazul leziunilor chiar i ntr-un esut adult.
Structura sau proprietile mecanice ale componentelor matriciale sunt
eseniale pentru buna funcionalitate a unor varieti de esut conjunctiv:
exemplu:esutul cartilaginos, esutul conjunctiv fibros din dermul pielii, tendon,
esut osos, discurile intervertebrale, dinii, lamina bazal.
Cele mai multe dac nu toate componentele matricei extracelulare apar s
interacioneze cu celulele conjunctive, fie indirect prin proteinele
fibroase(fibronectina),fie prin receptorii de suprafa.
COMPOZIIA I DIVERSITA- TEA STRUCTURAL
Macromoleculele ce alctuiesc matricea extracelular sunt secretate local
de ctre celulele existente,mai puin de celulele sanguine mature.
Compoziia molecular a matricei secretate depinde de: tipul de celul
implicat n secreie,stadiul ei de difereniere,precum i statusul ei metabolic.
Componentele de baz ale matricei extracelulare sunt:
-Glicozaaminoglicanii(GAG), care sunt molecule polizaharidice i
care,legate de proteine,formeaz proteoglicanii i
-Proteinele fibroase, de dou tipuri funcionale, un tip cu rol structural,
colagenul i elastina, iar cellalt cu rol de adezivitate (Ex:fibronectina i
laminina).
Glicozaminoglicanii i proteoglicanii formeaz o mas gelatinoas puternic
hidratat,n care se afl incluse proteinele fibroase .Faza apoas a acestui gel

permite difuzia moleculelor nutritive, a metaboliilor i a hormonilor,dintre snge


i celulele tisulare:fibrele de colagen mresc rezistena i contribuie la
organizarea matrixului, iar fibrele de elastin i asigur flexibilitatea.Proteinele de
adezivitate ajut celulele s se ataeze la componentele matricei, de exemplu
fibronectina asigur ataarea fibroblastelor la matricea conjunctiva, iar laminina
faciliteaz ataarea celulelor epiteliale de lamina bazal.
PROTEINELE FIBROASE
EXTRACELULARE:
COLAGENUL

MULTIFUNCIONALE

ALE

MATRICEI

Colagenul formeaz o clas major de proteine fibroase din matricea


extracelular.Este proteina cel mai bine reprezentat in organismul animal.(30%
din proteinele structurale, i 6% din greutatea corporeal).Se cunosc 25 tipuri de
colagen, din care pn in prezent s-au descris 15 tipuri de colagen, din care cinci
sunt cele mai comune (I,II,III,IV,V).
Tipurile I,II,III, V si XI se asambleaz n polimeri ordonai numii
fibrile(10-300 nm diametru) sau fibre de ctiva microni diametru.
Tipurile IX si X formeaza fibrile heterogene cu colagenul de tip II.
Tipurile IV,VI,VII i VIII, nu se organizeaz n fibrile, datorit domeniilor
globulare prezente att la captul carboxil ct i la captul amino.
Tipul IV apare stabilizat de legturi covalente ncruciate ntre
reziduurilede lizin precum i de puni disulfidice intermoleculare , ceea ce l
face greu de extras din membranele bazale,unde formeaz structuri reticulare
bidimensionale, fiind componentul principal al laminei bazale.
La baza structurii colagenului se afl un triplu helix de lanuri
alfa.
O molecul de colegan are o greutate molecular de 28.500 daltoni, o
lungime de 3oo nm i un diametru de 1,5 nm i este alcatuit din trei lanturi
polipeptidice alfa mpletite n helix Fiecare lan alfa este format din 1050 de
amninoacizi.Un lan alfa conine cte 3 aminoacizi per fiecare tur de helix,din
care tot al treilea este glicina. Fiecare lan alfa este spiralizat n jurul unui ax
propriu, dup care cele 3 lanuri alfa se spiralizeaza unul n raport cu
celalalt.Triplul helix este stabilizat prin legaturi de hidrogen i puni disulfidice.

Molecula de colagen n ansamblu are dou domenii: un domeniu central ,


helicoidal-triplu helix , i dou domenii terminale spiralizate doar in jurul axului
propriu.
Un lan alfa are urmtoarea structur: -(Y-gly-X)n - unde:
-Y= hidroxiprolina
-X=Prolina i hidroxilizina
Glycina reprezinta 33% din greutatea moleculei de colagen,
Prolina=12%,
Hidroxiprolina=12%,
Hidroxilizina=10%
Lanurile alfa sunt codificate pe gene de pe cromozomii 17, pentru lanurile alfa 1
si 7 pentru lanurile alfa2.
Asociate moleculelor de colagen exist grupri glucidice ce nsoesc reziduurile
de hidroxilizin.Colagenul este considerat o glicoprotein .Gruprile glucidice,
nu sunt suficient de numeroase , pentru a da o reacie PAS pozitiv.Colagenul din
fibrele de reticulina are mai multe grupri glucidice,de aceea aceste fibre au
reacie PAS +.
Colagenul se poate clasifica n funcie de comportamentul fa de matricea
extracelular n:
1.Colagen fibrilar-cel care se agreg n fibrile i fibre
2.Colagen afibrilar-care nu se agreg n fibrile, ci se asociaz periodic altor
fibrile de colagen,sau poate forma reele plan bidimensi- onale in lamina densa
bazalis.
O molecul de colagen este alctuit din trei lanuri polipeptidi- , ce
numite lanuri alfa, aranjate n triplu helix.Lanurile alfa nu sunt toate la fel i n
concordan cu diferena ntre lanurile alfa, s-au descris 25 tipuri diferite de
colagen, din care primele cinci tipuri sunt prezentate mai jos:
-Colagenul tip I-[1(I)]22(I)] reprezinta 90% din cantitatea totala de colagen din
organism
- in piele, tendoane,os, dentina, stroma conjunctiva a organelor parenchimatoase. Promoveaza rezistenta la tensiune
-Colagenul de tip II [1(II)]3-in structura cartilajului, corpului vitros.
Promoveaza rezistenta la presiune.
-Colagenul de tip III-[1(III)]3 formeaza fibrele de reticulina din structura pielii,
muschiului,vaselor de singe, si se asociaza frecvent cu colagenul de tip I.Rol
structural si elasticitate.
-Colagenul Tip IV- [1(VII)]21(IV)
din structura membranelor bazale.Rol de suport al structurilor delicate, filtrare.
-Colagenul tip V [1(V)]3 sin strcutura tesuturilor fetale, pielii, osului, placenta
cele mai multe tesuturi interstitiale. Promoveaza rezistenta la tensiune

Sinteza de colagen implic mai multe etape: unele dintre ele se desfoar
n interiorul celulei-FAZA INTRACELULAR-, iar altele se desfoar n
exteriorul celulei-FAZA EXTRACELULARSINTEZA DE COLAGEN (FIBRILOGENEZA)
A. Etapa intracelular presupune:
-transcripia i traducerea
-hidroxilarea reziduurilor specifice de prolina si lizina
-glicozilarea reziduurilor de hidroxilizin
-eliberarea lanurilor polipeptidice.
-formarea legturilor bisufidice, ansamblarea lanurilor polipeptidice cu formarea triplului helix
-exocitarea(secreia)n mediul extracelular
B. Etapa extracelular
-convertirea procolagenului n tropocolagen(colagen)
-polimerizarea moleculelor i realizarea fibrelor de colagen
A. Etapa intracelular
-Sinteza se face n special n fibroblaste, la nivelul ribozomilor ataai
RER
1.Transcripia i traducerea
Lanurile polipeptidice sunt produse de ctre poliribozomii ataai reticulului
endoplasmatic rugos,pe baza informaiei adus de ARN-ul mesager i sunt trecute
simultan n cisternele RER. Genele pentru lanul alfa I sunt localizate pe
cromozomul 17, iar pentru lanul alfa II pe cromozomul 7. Informatia este copiat
n ARNm pentru fiecare lan pro-alfa. Aceste lanuri pro-alfa sunt mai mari dect
lanurile de colagen alfa, deoarece prezint la capetele amino i carboxil
peptidele de extensie(peptide semnal la captul amino-150 aminoacizi i
secvene de aminoacizi extra250 aminoacizi la captul carboxil). Rolul
peptidelor de extensie ,cunoscute sub denumirea de propeptide, este de a iniia asocierea prolanurilor alfa i de a dirija
asocierea lor n triplu helix. Asamblarea este iniiat la nivelul captului Cterminal al propeptidelor , ntre care se stabilesc legturi disulfidice.
Astfel,lanurile pro-alfa conin o regiune central colagen (x-gly-y), i regiuni
propeptidice necolagene terminale la ambele capete.Greutatea molecular a
fiecrui lan pro-alfa este de aproximativ 154.000 daltoni.

2.Modificri posttranslaionale
n cisternele RER i ale complexului Golgi au loc modificri posttranslaionale n
lanurile polipeptidice;
A.Imediat ce captul terminal amino-al lanului alfa ajunge n lumenul reticulului
endoplasmatic rugos, este atacat de proteaze care ndeprteaz secvena semnal,
permind n continuare.
B.Desfurarea procesului de hidroxilare a prolinei i lizinei, n timp ce lanurile
polipeptidice nu au conformaie helicoidal. Hidroxilarea prolinei i lizinei
ncepe dup ce lanul peptidic a atins o anumit lungime i este legat de ribozomi.
Procesul se continu i se desvrete n lumenul RER,fiind catalizat de dou
enzime: peptidilprolin-hidroxilaza care transform prolina n 4-hidroxiprolin sau
3-hidroxiprolin i peptidillizin-hidroxilaza care transform lizina n
hidroxilizin.n molecula de colagen se gsete n special 4-hidroxilizin,
necesar formrii de legturi transversale ce stabilizeaz molecula de colagen n
fibrile.Reacia de hidroxilare decurge n prezena vitaminei C, a ionilor de fier,
alfa-cetoglutaratului i oxigenului. Vitamina C este absolut necesar etapei
posttranslaionale. n lipsa ei ,hidroxilarea este insuficient,ceea ce duce la
formarea unui trplu helix instabil,neformare de fibrile i fibre de colagen,
colagenul se va degrada intracelular, ceea ce va determina creterea fragilitii
vasculare, a tendoanelor i a pielii- scorbutul, i deficiene n vindecarea
plgilor.In post operatorul imediat pentru a stimula vindecarea plagii este
indicat administrarea de fier si vitamina C pentru formarea unui colagen de
calitate.
C.Glicozilarea hidroxilizinei, se desfoar n cisternele RER,la nivelul lanurilor
pro-alfa numai n forma lor nehelicoidal.Ea este catalizat de dou enzime :
galactoziltransferaza i glucozil-transferaza.Prin glicozilare se trans-fera
hidroxilizinei, galactoz i glicozilgalactoz.
D.Formarea punilor disulfidice , n interiorul lanurilor alfa,sau ntre lanurile
alfa, este esenial pentru formarea triplului helix.La capete, lanurile alfa rmn
rsucite doar n jurul axului propriu.Aceste puni disulfidice,vor influena
formarea moleculei i vor stabiliza interaciu-nea ntre lanurile polipeptidice.n
urma acestei etape se va forma PROCOLAGENUL.
B.Faza extracelular. Procolagenul nou format este exocitat n exterior prin
formare de granule de secreie . Microtubulii sunt implicai n transportul
granulelor de secreie din regiunea complexului Golgi ctre suprafaa
celular.Dac
microtubulii
sunt
dezagregai
cu
colchicin
sau
vinblastin,granulele de secreie se acumuleaz n regiunea nucleului.
Dup ce protocolagenul este secretat n spaiul extracelular, se realizeaz
clivajul enzimatic (procolagen-peptidazele) a cea mai mare parte a poriunii

terminale neincolcite care conine reziduuri de aminoacizi ducnd la formarea


tropocolagenului.Moleculele de cola-gen rezultate din clivajul procolagenului, se asambleaz n fibrile nu nainte de a avea loc dezaminarea oxidativ a
gruparilor amino-, a lizinei i hidroxilizinei prin aciunea lizil-oxidazei, rezultind
aldehide reactive. ntre aceste grupri aldehidice se pot forma crosslikeri
transversale intramololeculare,care stabilizeaz molecula. n colagenul de tip I,
II, III fibrilele se agreg spontan:la acest proces contribuie i proteoglicanii.Se
formeaz astfel subuniti microfibrilare ,care prin asociere cu altele ,realizeaz
fibrilele. ntre ele se stabilesc puni de hidrogen i legturi hidrofobe care menin
stabilitatea fibrilelor. Ulterior stabilitatea crete i prin formarea de puni covalente.
n esuturile tinere fibrilele de colagen pot avea diametrul de 15-20 nm,n
timp ce n unele varieti de esut conjunctiv matur pot atinge 2oo nm. Observate
la microscopul electronic fibrilele de colagen prezinta striaii transversale care se repet la 68nm, de-alungul fibrilei.Bandarea este o
reflectare a aranjamentului moleculelor de colagen n structura fibrilei.Aceste
molecule cu lungime de 300nm i diametrul 1,5nm.Ele sunt aezate n rnduri
paralele i echidistante.ntr-un rind moleculele sunt dispuse la o distan de 35
nm.(gap). Mrimea gap-ului este astfel aranjat inct se repet la 5 rinduri.
Fibrilele de colagen se asociaz n numr diferit i realizeaz fibrele de
colagen ,cu grosimi diferite,ntre 1-20 microni. Fibrele de colagen sunt unite ntre
ele prin carbohidrai reprezentai n principal de hexoze, care dau reacia PAS
pozitiv fibrelor de colagen. Ele sunt mai numeroase n fibrele de colagen
subiri(reticulin).Fibrele de reticulin sunt formate din colagenul III i sunt fibre
subiri de 1 m diametru, se ramific i se anastomozeaz, i din cauza cantitii
mari de glucide ataate colagenului nu se coloreaz n coloraia uzual
Hemalaun-eozin. Fibrele de reticulin se evideniaz prin impregnri argentice.
Fibrele de colagen sunt lungi,sinuoase, cilindrice, cu capete care pierd n
matricea extracelular. Ele sunt acidofile,se coloreaz n roz n coloraia
hemalaun-eozin , brun rocat n coloraia Van Gieson, albastru n coloraia
AZAN, i Mallory, i verde n coloraia Masson.Fibrele de colagen nu se
anastomozeaz , ntre ele,dar pot alctui benzi ,sau panglici, n care fibrele de
colagen se dispun paralel ntre ele.Ele poart denumirea de fibre albe, sunt foarte
rezistente i apar birefringente , la microscopul de polarizaie.
Fibrele de colagen pot fi degradate de colagenaze ,enzime eliberate de
fibroblaste, leucocitele polimorfonucleare, macrofage , unele celule epiteliale ale
pielii,celulele epiteliale sinoviale. Degradrea fibrelor de colagen , este urmat de resorbia moleculelor care rezult, proces mai
activ n perioada de cretere a organismului, dup distru-geri ale esutului
conjunctiv sau dup procese inflamatorii.n acelai timp este stimulat i

refacerea fibrelor de colagen de ctre fibroblaste, n aa fel nct n condiii


fiziologice exist o balan pozitiv ntre resorbie i refacere.
Celulele productoare de colagen sunt:
-fibroblastele
-celulele mezenchimale
-celulele perineurale
-cementoblastele
-odontoblastele
-celulele cartilaginoase
-unele celule musculare netede
-celulele epiteliale
-adipocitele
-celulele Schwann, i celulele gliale n general
APLICATII MEDICALE
Mutatii genetice ale lanturilor 1 si 2 conduc la osteogeneza imperfecta.In
scleroza sistemica progresiva se produce o acumulare progresiva de colagen in
cele mai multe din organe , in principal in piele, tractul digestiv, muschi,si
rinichi , afectand functionalitatea acestora. Keloidul este o cauza locala cauzata de productia excesiva de
colagen.Lipsa vitaminei C din alimentatie duce la boala scorbut, caracterizata
printr-un colagen de proasta calitate care duce al degenerarea tesutului conjuctiv.
O transcriptie sau o translatie deficitara a colagenului tip III duce la aparitia
sindromului Ehlers-Danlos tip IV care se caracterizeaza prin rupturi aortice sau intestinale.Deficit de hidroxilare a lizinei duce la
sindromul Ehlers-Danlos tip VI-afectarea elasticitatii pielii sau ruptura globului
ocular.Scaderea activitatii procolagenpeptidazei duce la sindromul Ehlers-Danlos tip VII cresterea mobilitatii
articulare , luxatii frecvente.
ELASTINA i FIBRELE ELASTICE
Elastina este ntlnit n special n esutul conjunctiv n strns conexiune
cu colagenul. Nivele crescute de elastin sunt prezente n ligamente, pereii
vaselor (n special artere), n esutul pulmonar, piele tendoane, etc.Ea este de
regul secretat de aceleai celule ca i colagenul .

Molecula de elastina este o glicoprotein, are o greutate molecular=


72000 daltoni, iar compozitia ei n aminoacizi este:
-33% glycin
- 10-13%prolin - 60% reziduuri de aminoacizi nepolari,ceea ce face ca molecula de
elastin s fie hodrofob (desmozina i izodesmozina)
-nu contine hidroxiprolin i hidroxilizin.
Sinteza ei ncepe la nivelul fibroblastului.Etapa intracelulara se suprapune
ca timpi peste etapa intracelular a sintezei de colagen.n urma etapei
intracelulare se obine tropoelastina, care se prezint sub form de molecul
incolcit. Exocitat n spaiul extracelular, ntre molecule se formeaz crosslinkeri intermoleculare catalizate de liziloxiaza. De regul cam 28-34 de reziduuri de lizina pot fi implicate in cross-linkeri
ceea ce determin polimerizarea elastinei in spaiul extracelular .Elastina este foarte rezistent la fierbere,la
extracia cu acizi i baze diluate, la aciunea tripsinei.Este hidrolizat de elastaza
secretat de pancreas. Moleculele de elastin ,sinuoase i de forme diferite,sunt
legate ntre ele prin punti necovalente slabe, ca i prin puni covalente
distanate,care permit reelei elastice s se ntind i s se string, ntocmai ca o
gum.Aspectul elastinei la microscopul electronic este amorf, dei n cele mai
multe cazuri se asociaz la colagenul fibrilar.(n special la colagenul VI)
Formarea fibrilelor de colagen VI asociate la elastin se face foarte aproape de
suprafaa celular,ceea ce permite celulei s controleze orientarea acestor
fibre.Este menionat c asocierea proteinelor fibrilare pare s joace un rol
important in organizarea moleculelor de elastin. Atracia hidrofob ntre
moleculele de elastin ,pare s joace un rol important n procesul de rsucire i
ncolacire. Asocirea fibrilelor de colagen pare s limiteze ntinderea.
Sistemul de fibre elastice este compus din trei tipuri de fibre: fibrele de
oxitalan, fibrele de elaunin i fibrele elastice.Sistemul se dezvolta n trei etape
succesive care pot fi observate att n esuturile embrionare ct i n esuturile
adulte.
n stadiul iniial, fibrele sunt alctuite din benzi de miofibrile subiri,
alctuite din glicoproteine. Fibrele oxitalanice pot fi gsite n zonula lui Zinn i
la nivelul dermului. n stadiul urmtor de dezvoltare, apare o dispozitie
neregulat a moleculelor de elastin printre fibrele oxitalanice, formind fibrele de
elaunin(grec.elaunem=a conduce).Aceste fibre sunt intlnite n jurul glandelor
sudoripare i la nivelul dermului. n timpul celui de-al treilea stadiu de
dezvoltare, elastina se acumuleaz pn ocup partea central a unei benzi de
fibre, fiind nconjurat de un strat subire de microfibrile glicoproteice de

10

fibrilina.Acestea sunt fibrele elastice, componentul majoritar al sistemului


elastic.
n timp ce fibrele oxitalanice sunt rezistente la tensiune, fibrele elastice se
ntind ca rspuns la tensiune . Fibrele elastice sunt denumite i fibrele galbene,
au un diametru de 1 micron.Ele se ramifi-ca i se anastomozeaz realiznd reele
neregulate.Se coloreaz inconstant cu eozina, n roz pal.Se pot colora electiv, cu
orcein n rou brun ntunecat, cu rezorcin-fuxina(Weigert n rou aprins, cu
aldehid-fuxina(Gomori) n negru.
Implicatii medicale
Fibrilina este o familie de proteine absolut necesara pentru constituirea fibrelor
de elastina. Mutatii genetice ale fibrilinei duce la aparitia sindromului Marfan ,caracterizat printr-o scadere a rezistentei tesuturilor bogate in fibre
elastice.

GLICOZAMINOGLICANII
Reprezint o component important a matricei extracelulare. ncrcarea
negativ de pe aceste polizaharide ,dat de prezena gruprilor sulfat i carboxil
asigur legarea unei cantiti mari de ap i cationi.Oricum cu excepia hialuronanului, glicozaminoglicanii nu sunt gsii ca lanuri libere de polizaharide , ci
sunt sintetizai direct pe un miez proteic.GAG sunt lanuri polizahari-dice
neramificate, foarte lungi, forma-te din uniti dizaharidice repetiti-ve.Se numesc
glicozaminoglicani, deoarece unul dintre glucidele care formeaz dizaharidul
repetitiv este ntotdeauna un glucid aminat, N acetil- glucozamina sau Nacetilgalac-tozamina.n majoritatea cazurilor acest glucid aminat este sulfatat.Al
doilea glucid al dizaharidului repetitiv este acidul uronic.Din cauza gruprilor sulfat i carboxil,GAG sunt puternic ncrcai negativ.n funcie de
componentele glucidice ,de tipurile de legaturi chimice dintre acestea i de
numrul i de localizarea gruprilor sulfat,GAG au fost mprtii n patru grupe:
-Dermatansulfatul alcatuit din acid L-iduronic sau D-glucuronic si Dgalactozamina
-Chondroitinsulfatul acatuit din acid D-glucuronic si D-galactozamina
-Keratansulfatul alcatuit din D-galactoza si D-galactozamina

11

-Heparansulfatul alcatuit din acid D-glucuronic sau L-iduronic si Dgalactozamina


Lanurile polizaharidice sunt att de inflexibile nct nu se pot mpacheta n
structuri globulare compacte, cum o pot face lanurile polipeptidice.De aceea
aceste molecule sunt foarte hidrofile.Astfel ,GAG au tendina de a adopta o
conformaie foarte extins,care ocup un volum foarte mare n raport cu masa
lor,formind mase gelatinoase chiar i cind se afl in concentraii foarte mici.
Marea densitate a sarcinilor lor negative, determin atracia i legarea cationilor,
de exemplu a Na+,cationi care sunt osmotic activi,ceea ce determin suciunea n
matrice a unei mari cantiti de ap.Aceasta creeaz o presiune de
turgescen(turgor),ceea ce asigur o rezisten la forele de compresiune(n
contrast cu fibrele de colagen care asigur rezisten la forele de traciune).
Cantitatea de GAG din esuturile conjunctive este de obicei mai mic de
10% din greutatea total a proteinelor fibroase.Din cauz c formeaz un gel
poros,puternic hidratat,GAG ocup totui cea mai mare parte a spaiului
extracelular ,asigurnd un suport mecanic pentru esuturi i permind difuzia
rapid a moleculelor hidrosolubile precum i migrarea celulelor.
ACIDUL HIALURONIC(HIALURONANUL)
Impropriu denumit proteoglican ,deoarece lanurile polizaharidice nu sunt legate
covalent de un miez proteic, cu toate c formeaz legturi non-covalente cu aceste
miezuri proteice Este o component major a matrixului extracelular care
nconjoar celulele proliferative i migratoare ,n particular din esuturile
embrionare .Acesta este deasemenea ,componentul structural major al
proteoglicanilor care se gsesc n matrixul extracelular al cartilajelor.
O molecul de acid hialuronic este format din aproximativ 50.000 de
uniti repetitive ale unui dizaharid format din acid glucuronic i Nacetilglucozamin.Din cauza legturilor de tip beta dintre monozaharide, precum i din cauza existenei legturilor de
hidrogen din interiorul moleculei, acidul hialuronic are aspectul unui bastonas
lung i rigid.Repulsia mutual dintre gruprile carboxil ncrcate negativ,care se
afl dispuse la intervale regulate,contribuie de asemenea ,la stabilizarea structurii
rigide.O singur molecul poate astfel atinge lungimea de 2o microni.
Acidul hialuronic este unic printre glicozaminoglicani pentru cteva motive:
-Are greutatea molecular cea mai mare dintre toi glicozaminoglicanii
-Nu este sulfatat i nu se epimerizeaz n timpul sintezei
-Nu este legat covalent de miezul proteic
-Nu este sintetizat n complexul Golgi,ca i ceilali glicozaminogli-

12

cani
Acidul hialuronic este sintetizat direct prin membrana plasmatic, iar elongarea lanurilor sale se face prin
addiie de grupri glucidice la capetele reduse.
Prin comparaie cu acidul hialuronic,toi ceilali GAG :
-Prezint zaharuri sulfatate
-Conin uniti dizaharidice diferite, aranjate n secvene mult mai complexe
-Sunt formai din lanuri mult mai scurte,cu mai puin de 3oo uniti glucidice
-Sunt legai covalent la proteine
Hialuronanul este prezent n esut pe suprafaa celular.Datorit ncrcturii
sale negative i legturilor de hidrogen dintre reziduurile glucidice adiacente,
exist o rigiditate inerent n cadrul moleculei rezultind o structur colcit
expandat cu greutatea molecular mare.
Oricum la concentraii mai mari, lanurile de acid hialuronic se pot ncolaci
i pot da natere unor structuri dublu sau triplu helicoidale, fomnd o reea
continu,ce fixeaz n ochiuri, molecule de ap.
Abilitatea ,chiar i la concentraii mici de a forma o reea continu este
dependent de greutatea molecular mare a polizaharidului. Din cauza structurii
sale hidratate, naturii poroase, nveliul celular acoperit cu acid hialuronic, ine
la distan celulele, una fa de cealalt ,asigurnd libertatea lor de micare i de proliferare.
Suprimarea micrii celulare i iniierea atarii intercelulare,este frecvent
corelat cu scderea concen-tratiei de acid hialuronic. Cnd migra-rea celular
este oprit,moleculele de acid hialuronic, sunt degradate de catre enzima
hialuronidaz.
Proteoglicanii sunt formai din lanuri de GAG legate colavalent de un miez proteic

Proteoglicanii sunt macromolecule existente n toate esuturile conjunctive .Aceste molecule sunt formate
dintr-un miez proteic,la care se ataeaz covalent una sau mai multe molecule de
glicozaminoglicani ,de acelai tip sau de tip diferit. Ca i n cazul celorlalte glicoproteine ,lanul
polipeptidic,sau miezul proteic al proteoglicanilor este sintetizat pe ribozomii de
pe membranele RER i introdus n lumenul acestuia. Lanurile polizaharidice sunt
ansam- blate pe acest miez proteic, mai ales n aparatul Golgi: n primul rind la
radicalii serinici ai polipeptidului se ataeaz un trizaharid de legtur care
servete ca primer pentru creterea polizaharidului; ulterior , prin intervenia unei
glicozil-transferaze,se adaug succesiv radicalii glucidici.

13

n decursul alungirii lanului polizaharidic n aparatul Golgi,o parte a


glucidelor polimerizate sunt modificate covalent prin reacii de sulfatare i de
epimerizare care modific configuraia monomerilor .Sulfatarea crete foarte mult
incrctura negativ a proteoglicani-lor. Proteoglicanii prezint o remarcabil
diversitate.Se cunosc urmtoarele tipuri de proteoglicani:
A.-Proteoglicanii din matricea cartilaginoas-Agrecanul-sunt cele mai
mari agregate moleculare cunoscute.O singur molecula poate fi mai lung de 4
microni.Asemenea proteoglicani confera cartilajului propritile sale caracteristica :consisten asemntoare unui gel i rezisten la deformare.
Componenta central a agregatelor de proteoglicani ,o formeaz o molecul foarte
lung de acid hialuronic.La el se leag strns ,dar nu covalent,la intervale de 4o
nm, proteinele miez ale proteoglicanilor de condroitin-sulfat i cheratan sulfat.
Legarea proteoglicanilor la acidul hialuronic este asigurat de o protein linker.
B-Proteoglicani simpli care se afl n laminele bazale.Acetia sunt formi
dintr-un miez proteic cu greutate molecular de 20000-40000,la care se ataeaz
lanuri de heparan sulfat.
C-Proteoglicani neagregati care sunt coninui n toate esuturile
conjunctive inclusiv n tesutul cartilaginos, conin un miez proteic cu unul sau trei
lanuri covalent likate de condroitin-sulfat,dermatan-sulfat, keratan-sulfat. Au
greutate mica, 4oooo, iar funcia lor nu este clar,dar moleculele lor apar asociate
cu fibrilele ordonate de colagen.
D.-Proteoglicanii de pe suprafaa celular-syndecan, este prezentpe multe
tipuri de celule , particular pe celulele epiteliale. Prezinta un miez proteic inserat
n bistratul lipidic membranar, care fixeaz moleculele polizaharidice de GAG
doar pe suprafaa extracelular .Sunt ntlnii pe suprafaa celulelor endoteliale,
vasculare.La miezul proteic se asociaz pe suprafaa extracelulara 3-8 molecule de
heparan sulfat.Aceti proteoglicani sunt capabili s lege colagenul tip I, III, IV,
V ,dar nu i tipul II. Deasemenea au abilitatea de a lega fibronectina i a
moleculelor de adezivitate, mediind adezivitatea celul-celul.Controleaz
coagularea, metabolismul lipoproteinelor creste-rea muchiului neted, formarea
neuriilor,permeabilitatea membranelor bazale.
IMPLICATII MEDICALE
Proteoglicanii sunt degradatide citeva tipuri celulare prin intermediul enzimelor
lizozomale. Afectarea degradarii glicozaminoglicanilor prin deficiente ale
enzimelor lizozomale duce la acumularea acestora in tesut.Lipsa unor hidrolaze
lizozomale stau la baza unor sindroame cum ar fi: Sindromul Hurler, sdr.Hunter,
sdr.Sanfilippo si sdr. Morquio.

14

Datorita viscozitatii ei, substanta fundamentala actioneaza ca o bariera pentru


penetrarea bacteriilor si a altor microorganisme. Bacteriile ce produc
hyaluronidaza o enzima ce hidrolizeaza acidul hialuronic si alti glycozaminolgicani au putere mare de invazie
deoarece reduc viscozitatea substantei fundamentale
LICHIDUL INTERSTITIAL
In tesutul conjunctiv, in paralel cu substanta fundamentala puternic hidratata exista
o mica cantitate de lichid liber numit lichid interstitial,ce este similar cu plasma in
ceea ce priveste continutul in ioni si substante difuzibile.Lichidul interstitial
contine un mic procent de proteine cu greutate molecular mica ce trec prin
peretele capilar ca urmare a presiunii hidrostatice a singelui.Se apreciaza ca cca o
treime din proteinele plasmatice sunt stocate in tesutul conjunctiv.
IMPLICATII MEDICALE
Edemul este datorat acumularii de apa in spatiile extracelulare. Apa provine din
singe si trece prin peretele capilar.Edemeul poate fi generat de obstructia venoasa
sau limfatica sau din descresterea fluxului venos. Deficienta proteica generata de
inanitie duce la scaderea presiunii coloid-osmotice iar apa se va acumula in
interstitiu.O alta posibilitate cauzatoare de edem,este crestrea permeabilitatii
endoteliului capilar generata de o serie de substante chimice , cum ar fi histamina
GLICOPROTEINELE STRUCTURALE DE ADEZIVITATE
Au fost studiate prin doua metode:
1.Prima este bazat pe producia de anticorpi, ce sunt capabili s inhibe sau
s rup jonciunile celulare.Moleculele, cu care aceti anticorpi interacioneaz
sunt apoi identificae prin diferite tehnici: imunoprecipitarea si tehnicile
cromatografice.
2.Se utilizeaz un component matricial purificat, imobilizat pe un mediu
cromatografic cum ar fi: agaroza sau poliacril amida. Afinitatea cromatografic a
unor celule sau extracte tisulare sunt apoi utilizate s identifice proteinele ce
interacioneaz cu componentul imobilizat.Aceast tehnica poate identifica i
receptorii de suprafa posibili pentru componentele matricei extracelulare.
Aceste tehnici au identificat dou clase diferite de molecule implicate n
jonciunile de adezivitate de tip celul-matrice:
-1.Receptorii de membran
Glicoproteinele structurale sunt e este similarmolecule multifuncionale,
care uzual interacioneaz cu cteva componente ale matricei extracelulare, i cu
suprafaa celular prin domenii specifice de legare, i prin aceasta au rol in
interaciunile celula-matrice=ca proteine de ancorare.Au abilitatea de a se asocia

15

ntre ele, de a se lega de alte componente matriciale i deasemenea mediaz


organizarea matricei celulare.
Sunt reprezentate de:FIBRONECTIN
LAMININ
ENTACTIN
TENASCEIN
TROMBOSPONDININ
CONDRONECTIN
Cele mai bine cunoscute din punct de vedere structural i funcional sunt
fibronectina i laminina.

FIBRONECTINA
Fibronectinele sunt o clasa mare de glicoproteine cu GM= 450 000, sunt
prezente n toate esuturile conjunctive.Sunt descoperite n 1970, ca o protein
celular de suprafa prezent numai la fibroblastele normale , nu i tumorale,
care promoveaz ataarea celular.
Molecula este alcatuit din dou subuniti cu GM=220000, i respectiv
250000 linkate n dimeri prin puni disufidice. Lanurile polipeptidice sunt
alctuite din 3 tipuri de unitti repetitive: I, II, III.
Tipul I conine 45-50 reziduuri de aminoacizi meninui prin puni
disulfidice.
Tipul II are 60 reziduuri de aminoacizi.
Tipul III are 90 reziduri de amninoacizi.
2 subunitati tip II interacioneaz cu 9 subunitti tip I, la capetele
aminoterminale ale moleculei de fibronectin pentru a forma domeniile de fixare
ale colagenului.Restul moleculei, n partea central este format din 15-27
subuniti tip III. n acest portiune pot exista 2 grupri sulhidril libere ,care sunt
implicate n formarea de multimeri cu greuti moleculare mari.
Fibronectina poate exist n dou forme:
1.Forma dimeric solubil secretat de hepatocite, celule endoteliale, gasit
n plasm
2.Forma multimeric, secretat de marea majoritate a celulelor
conjunctive, este depozitat uzual n matricea extracelular sub form de fibrile
lungi insolubile.
FUNCII

16

Fibronectina are urmtoarele domenii de legare:


a.-domenii ce interacioneaz cu suprafeele celulare i cu cteva
componente ale matricei(fibrinogen, heparina, stafilococ, gelatina )
b.-2 situsuri pentru corss-likeri la alte proteine, catalizate de
transglutaminaz
c.-situsuri pentru asociere proprie
Tipurile II , leag gelatina i colagenul , iar Tipurile III are situsuri de
legare la suprafaa celulara, pentru glicozaminoglicanii sulfatai(heparansulfatul,dermatansulfatul, condroitin sulfatul).Fibronectina poate interactiona cu receptorii celulari de suprafa,prin intermediul domeniilor de ataare i deasemenea prin intermediul proteoglicanilor.Aceast abilitate de
a se cupla cu proteoglicanii sau cu suprafeele celulare poate juca un rol
semnificant n ordonarea matricei extracelulare.

LAMININA
Este o glicoprotein cu GM=900000 , izolat iniial din matricea
extracelular a tumorilor.n esuturile normale este glicoproteina major noncolagenic din membra-nele bazale i este localizat n lamina rara.Are o lungime
de 70nm,cit laina bazala.
Laminina este alctuit din 2 subunitti likate prin puni disulfidice
a.-subunitatea A cu GM=440000
b.-2 subuniti B cu GM=205000-230000
Molecula de laminin are aspectul unei cruci cu 1 bra lung i trei brae
scurte.Pe fiecare bra scurt apar dou domenii globulare la capete, iar la captul
braului lung apare un singur domeniu globular.
Subunitatea A intr n structura unui bra scurt, a capetelor globulare ale
moleculei indiferent de localizare i partea terminal a braului lung
Subunitatea B formeaza restul bratului lung, i doua brae scurte.

FUNCII
Intr n structura laminelor bazale care conin un set comun de proteine i
glicozaminoglicani:colagen de tip IV, heparan-sulfat, entactina , precum i
laminin.

17

Lamina bazal mai este denumit i matrix de tip IV,datorit tipului de


colagen care l contine. Celulele , n general, nu se pot lega direct de colagenul de
tip IV sau de proteoglicani.Laminina ns, asigur ancorarea suprafeei celulare la
membranele bazale. Diferitele celule care sunt mrginite de lamine bazale, cum
ar fi celulele adipoase, celulele musculare netede i striate, pot utiliza pentru
aceasta diferii receptori de suprafa.Laminina posed cel puin dou regiuni de
care se pot lega asemenea receptori.Acesti receptori sunt reprezentati de
integrine. Integrinele sunt proteine transmem-branare ce leaga pe deoparte
proteinele matriciale si pe de alta parte citoscheletul celular prin intermediul
talinei si vinculinei.
IMPLICATII MEDICALE
Fibronectina si laminina intervin in dezvoltarea embrionara si cresterea abilitatii
celulelor canceroase de a invada alte tesuturi.Inactivarea genelor pentru
fibronectina la soarecii de experienta duce la moartea acestora in embriogeneza
timpurie.
TENASCEINA
Este un hexamer alctuit din 6 subunitti dispuse radiar n jurul unui miez
proteic.Fiecare subunitate are aspectul unui b de toboar cu o poriune liniar
i una globular.Din punct de vedere al rolului ndeplinit, tenasceina se fixeaz pe
membrana celular prin intermediul unui proteoglican, neavnd receptor de
membran, deci va interveni alturi de alte proteine structurale ale matricei
celulare n organizarea matricei i n proliferarea celular.
ENTACTINA
Glicoproteina cu greutate molecular mic, are aspectul unui b de toboar.Se
leag de laminin la poriunea neramificat.
TROMBOSPONDININA
Glicoprotein cu GM=420000 identificat iniial n plachetele
umane.Ulterior s-a artat a fi secretat de fibroblaste, celulele endoteliale, si
nglobat n matricea extracelular.O serie de cercetri recente au artat c

18

trombospondini-na are locusuri specifice de legare a:fibrinogenului,fibrinectinei,


lamininei , heparinei,colagenului de tip V.
CONDRONECTINA
Glicoproteina izolat iniial din ser, i mediaz practic ataarea
condrocitelor n matricea cartilaginoasa.Se leag specific de : colagenul tip II, fibronectin, laminin, agrecan.
CELULELE CONJUNCTIVE
Tesutul conjunctiv face legtura ntre alte tipuri de esuturi.Este un esut
heterogen, fiind alctuit din celule, fibre i substan fundamental.Substana
fundamental i fibrele conjunctive alctuiesc matricea conjunctiv extracelular,
se afl in spaiile intercelulare.esutul conjunctiv este bogat inervat i conine
terminaii nervoase libere i incapsulate.
Celulele conjunctive nu prezint polaritate ,ele intervin n producerea
matricei extracelulare, prin secreia de macromolecule pe toata suprafaa celular
n comparaie cu celulele epiteliale care secret numai la polul apical.Intervin
deci n organizarea matricei extracelulare, care este foarte importanta, pentru
migrarea celulara, diviziunea proliferarea, diferenierea, determinis-mul formei i
funciei celulare( este absolut indispensabil n fazele finale ale morfogenezei ) .
Concomitent cu producerea matricei extracelulare, celulele conjunctive
intervin i n distrucia ei, prin secreia de protein-enzime care degradeaz
macromoleculele matri-ciale.n condiii fiziologice exist un echilibru dinamic
ntre producerea i distrugerea matricei.
Celulele conjunctive rmn ataate de moleculele matriciale prin
intermediul unor receptori de tip integrine, receptori integrin-like i receptori
non-integrine.
Integrinele sunt receptori alctuii din dou subuniti:alfa i
beta.Subunitile alfa exist n ase variante alfa 1-alfa 6, care asigura
adezivitatea celulelor conjunctive la macromeolecule matriciale, prin contacte
focale , n cadrul jonciuni-lor focale.
Integrinele beta2 sunt exprimate pe suprafaa celulelor migrate n esutul
conjunctiv (limfocite mari cu coninut granular, leucocite polimorfonucleare).
Acestea confer adezivitate de tip celula- matrice i de tip celul
celul.Integrinele B3 sunt prezente pe megacariocite i pe membrana plachetelor
sanguine. Asigur adezivitatea de fibrinogenul plasmatic, i de factorul
Wilebrand subendotelial.

19

Celulele conjunctive se pot gsi in dou forme: activ i inactiv(relaxat).


Cele care se gsesc n form activ confer stabilitate esutului conjunctiv prin
contactele focale pe care le stabilesc.Cele inactive relaxate sunt detaate de
matrice, au mare capacitate de proliferare i migare celular
Celulele conjunctive por fi clasificate dup mai multe criterii:
CLASIFICAREA CELULELOR CONJUNCTIVE
1.Din punct de vedere al originii:
CELULE FIXE
-Fibroblastul-fibrocitul
-Condroblastul-condrocit
-Osteoblastul-osteocitul
-Adipocitul
CELULE MOBILE
-Leucocitele granulare
-Limfocitele B
-Limfocitele T circulante
-Monocitele-macrofage
-Mastocitul
-Celula pigmentar(melanocitul)
Celule fixe se mai numesc i celule propriu-zise ale esutului conjunctiv.
Ele particip la secreia macromoleculelor componente ale matricei extracelulare.
Ele confer stabilitate esutului conjunctiv prin jonciunile focale pe care le
stabilesc cu matricea. Aceste celule prezint proprietatea de interconvertibilitate
pe orizontal i pe vertical.De exemplu fibroblastul devine fibrocit, dar in
acelasi timp el se poate transforma n condroblast, osteoblast sau adipocit.
Celule fixe se mai numesc i celule propriu-zise ale esutului conjunctiv. Ele
particip la secreia macromoleculelor componente ale matricei extracelulare. Ele
confer stabilitate esutului conjunctiv prin jonciunile focale pe care le stabilesc
cu matricea. Aceste celule prezint proprietatea de interconvertibilitate pe
orizontal i pe vertical.De exemplu fibroblastul devine fibrocit, dar in acelasi
timp el se poate transforma n condroblast, osteoblast sau adipocit.
Celulele mobile, leucocitele granulare, limfocitele B, limfocitele T i
monocitele trec prin diapedeza la nivelul peretelui capilar sau al venulei
postcapilare, iar la nivelul esutului conjunctiv intervin n procesele imune de
aparare local. Se pot gsi n esutul conjunctiv polimorfonucleare neutrofile,
acidofile i bazofile. Limfocitele T , macrofagele i limfocitele B coopereaza n

20

procesul imun mediat umoral. Monocitele dup ce ajung prin diapedez n esutul
conjunctiv devin macrofage, i devin celule imune efectorii intervenind n
procesul de fagocitoz sau pinocitoz. Alteori coopereaz cu limfocitele T , n
scopul activrii limfocitelor B pentru secreia de imunoglobuline.Totalitatea
macrofagelor din organism formeaz sistemul fagocitar mononuclear- populaie heterogen de celule cu larg localizare
avnd ca funcie comun -fagocitoza-.
Celula pigmentar sau melanocitul, deriv din crestele neurale, de unde
migreaz n esutul conjunctiv din stroma conjunctiv a irisului, n dermul pielii
i la nivelul epidermului printre keratinocite.
Legat de originea mastocitelor sunt dou teorii. Una dintre ele susine
originea n bazofilele sanguine, care dup ce ajung prin diapedez n interstiiu,
devin mastocite. Aceast teorie se bazeaz pe aspecte marfologice i funcionale
asemnatoare ntre cele dou celule. Cea de-a doua teorie mult mai acceptat
susine originea mastocitului n celula stem pluripotent din mduva roie
hematogen, celul care va da natere mastoblastului-promastocituluimastocitului.
2. Criteriul funcional
a.-CELULE CONJUNCTIVE IMPLICATE IN PRODUCIA I
DISTRUGEREA MOLECULELOR MATRICIALE:exemplu: fibroblastul
condroblastul, osteoblastul, celula muscular neted din pereii vasculari
b.CELULE CONJUNCTIVE CU FUNCIE PREDOMINANT
METABOLIC:
-adipocitul brun are funcie predominat termogenetic
-adipocitul alb are rol n metabolismul intermediar al lipidelor
-adipocitul hepatic( celula lui ITO) are rol n sinteza i depozitarea vitaminei A
c.CELULE CU FUNCIE PREDOMINANT N REACIILE IMUNE
LOCALE:
1. Celule efectorii
a. Celula implicat n fagocitoz
de tip microfag implicat n fagocitoza particulelor mici (bacterii, virusuri) =
PMN neutrofil i eozinofil
de tip macrofag fagociteaz particule mari . Totalitatea celulelor care
fagociteaza particulele mari formeaza sistemului fagocitar mononuclear
b Celule implicate n rspunsul imun mediat umoral
limfocitul B

21

c. Celule T de tip citotoxic subpopulaie de limfocite T care intervin n


citotoxicitatea specific prin secreia unor perforine care
distrug celula n care ptrund
d. Celule NK de tip limfocitar se
aseamn cu limfocitele, au origine n celula stem pluripotent i dimensiuni
asemntoare cu leucocitele granulare. Circul n snge o scurt perioad de timp
dup care trec prin diapedez n esutul conjunctiv, unde vor
interveni n imunitatea celular de tip citotoxic nespecific.
Celule K subpopulaie de LT ce
intervin n imunitatea celular mediat de Ac
(distrug celulele care au pe suprafa Ac)
2. Celule imune accesorii
Macrofage
Celule prezentatoare de antigen = APC
colaboreaz cu limfocitele B n blastizarea lor.
La contactul cu Ag l vor endo ci ta, crescndu-i
antigenicitatea. Ag activat este exocitat pe
suprafaa celulei i este prezentat limfoc
ORIGINEA CELULELOR CONJUNCTIVE
Din celula mezenchimala deriva:
-Fibroblastele
-Adipocitele
-Condroblastele-condrocite
-Osteoblaste-osteocite
-Celule mezoteliale
-Celule endoteliale
Din celula stem hematopoetica deriva:
-Mastocitele
-Osteoclastele
-Microglia
-Celulele Langherhans
-macrofage
-Plasmocite
-Mastocite
-Neutrofile
-Eozinofile
-Bazofile
-Megacariocite
-Limfocitele

22

-Hematii
CELULA MEZENCHIMAL
Poate proveni din mezoderm ( n majoritatea varietilor de esut) sau din
mezoectoderm (celulele conjunctive de la nivelul extremitii cefalice). Celulele mezenchimale alctuiesc esutul
conjunctiv embrionar.
Este o celul de form neregulat cu numeroase prelungiri, dimensiuni de
3o microni. Se caracterizeaz printr-un raport nucleo-plasmatic supraunitar. Are
un nucleu mare veziculos, identat sau rotund, palid colorat, bogat n eucromatin
cu nucleol evident.Citoplasma redus este bazofil, srac n organite.
Microscopul electronic evideniaz grupri poliribozomale libere.Celulele
mezenchimale vin n contact prin jonctiuni Gap. Sunt implicate n producerea
matricei extracelulare, lipsit de component fibrilar.Sunt celule
pluripotente.Din ea deriv marea majoritate a celulelor conjunctive.Celula
mezenchimal se ntlnete i n esuturile conjunctive adulte, n numr limitat n
jurul capilarelor , venulelor postcapilare.Ea induce deferenierea epiteliului cu
care vine n contact.
FIBROBLASTUL
Reprezint forma activ din punct de vedere funcional. El poate deveni
inactiv i se numete fibrocit este cel mai rspndit tip celular din esutul
conjunctiv, i cea mai activ celul.Originea lui este in celula mezenchimala
embrionara.
Structural are o lungime de 15-2o microni. Este o celul alungit, ce emite
numeroase prelungiri la capete. Celulele pot stabili ntre ele contacte de tip
jonciuni Gap.Are un nucleu mare oval situat central, palid colorat cu nucleoli
evideni. Citoplasma este abundenta.
La microscopul electronic, nucleul apare ncrcat cu eucromatin, prezint
sau nu identaii. In citoplasm se gsete un reticul endoplasmatic rugos foarte
dezvoltat, grupri poliribozomale libere, un aparat Golgi bine reprezentat, granule
de secreie cu coninut granular sau filamentos, mitocondrii numeroase,
centrozom, un citoschelet foarte bine reprezentat( microtubuli, microfilamente,
filamente intermediare de desmin i vimentina
Nucleul este dispus central, prezint foarte multe indentaii , are hetereocromatin
dispus la periferie n apropierea membranei interne nucleare iar eucromatina

23

dispus central.n citoplasm se remarc numeroase organite celulare. nafara


celulei, se remarc mnunchiuri de fibrile de colagen surprinse atit n seciune
longitudinal ct i n seciune transversala
Rol:- sintetizeaz i secret toate moleculele precursoare ce intr n
alctuirea fibrelor i substanei fundamentale, exemplu: proelastina,
procolagenul, glicoproteinele-fibrilina-, glicozaminoglicanii nesulfatai sau
sulfatai, proteinele cu rol n adezivitate(fibronectina, tenasceina, laminina,
entactina, etc.)
-secret exoenzime de origine lizozomal cu aciune extracelular ,
ex:colagenaze, proteaze(catepsina)
-secret factorul de cretere fibroblastic cu rol n proliferarea capilarelor
sanguine
-poate secreta interferon gamma cu aciune antiviral, mai puternic
dect interferonul secretat de macrofage.
Fibroblastele au dou proprieti fundamentale:
1. modulaia
2. nonechivalena
1.Modulaia, reprezint proprietatea fibroblastelor de interconvertibilitate cu alte
celule de origine mezenchimala. Se poate tranforma in fibrocit, sau n miofibroblast, dar poate deveni
condroblast, osteoblast sau adipocit.
Fibrocitul este o celul cu dimensiuni mai mici dect fibroblastul, are
form alungit bifurcat sau trifurcat la capete, citoplasm puin, acidofil, nuclul
alungit, tahicromatic. La microscopul electronic, aparatul de sintez proteic este
foarte slab dezvoltat, n schimb aparatul lizozomal este bine reprezentat. La
nivelul membranei celulare s-au evideniat receptori pentru lipoproteinele cu
densitate joas, deci pot ngloba aceste molecule prin proces de pinocitoz, avnd
deci rol n metabolismul colesterolului.
Miofibroblastul. Se aseamn structural la microscopul electronic cu
fibroblastul dar are n citoplasm un aparat contractil reprezentat de miofilamente
groase de miozin i subiri de actin. Funcia lui este n primul rnd contractila.
Apare n esutul conjunctiv de reparaie din jurul plgilor, n axul conjunctiv al
vilozitilor intestinale, n capsula i trabeculele splenice, n albugineea
testicolului, n teaca extern a foliculilor ovarieni. Un tip particular de
miofibroblast este pericitul lui Rouget prezent n dedublarea laminei bazale de la
nivelul capilarelor sanguine.
2. Non-echivalena.Este exprimat n perioada de organogenez. Fibroblastele din
diferite varieti de esutul conjunctiv, i chiar din aceeai varietate de esut

24

conjunctiv dar din diferite localizri au particulariti structurale i funcionale


diferite. Fibroblaste, ca i celulele mezenchimale din care provin , controleaz
diferenierea epiteliului din apropiere. De exemplu, fibroblastele din dermul
palmei determin dezvolatarea stratului lucidum, i creterea n grosime a
corpului cornos al epidermului. Fibroblastele din endometru, sufer modificri
sub influena hormonilor ovarieni, devin celule deciduale (predeciduale),
cptnd i proprieti endocrine.
IMPLICATII MEDICALE
Capacitatea regenerativa a tesutului conjunctiv este clar oservata atunci cind
tesutul este distrus prin inflamatie sau traumatic.In aceste conditii , spatiile libere
ramase dupa injurie,sunt umplute de tesut conjunctiv care formeaza o
cicatrice.Repararea plagii chirurgicale este dependenta de capacitatea reparatorie
a tesutului conjunctiv.
MASTOCITUL
Este de origine mieloid, provine din diferenierea unor celule stem
unipotente din mduva roie hematogen, ce se difereniaz n promastocit , ce
migreaz din snge n esut unde se transform n mastocit.
Mastocitele sunt celule mobile ntlnite la nivelul mucoaselor respiratorii,
cilor respiratorii, digestive, genitale feminine, n esutul conjunctiv lax
subcutanat.Pot fi izolate sau n cuiburi, n apropierea vaselor de
snge.Mastocitele au o via lung cu o mare capacitate de proliferare n esuturi.
Mastocitul este o celul rotund sau ovalar,cu diametrul de 2o-3om.
Nucleul celular este mic heterocromatic, dispus central, adeseori mascat de
granulele mastocitare, iar citoplasma este slab acidofil i prezint granulaii mici
inegale cu diametrul de 0,3-2 m, care la microscopul optic se evideniaz cu
albastru de toluidin, cu tionin, fiind metacromatice, i colorndu-se n rou
violaceu.
La microscopul electronic, se poate evidenia c citoplasma mastocitului
este srac n organite celulare, are ns un citoschelet mai dezvoltat
subplasmalemal. Granule mastocitare inegale, dense la fluxul de electroni apar
delimitate de endomembrane .
Membrana celular conine receptori specifici pentru IGE(reagine). n
timpul reaciilor de sensibilizare imediat mastocitele pot sintetiza n membrana
celular leucotriene din fosfolipidele membanare i sunt eliberate n spaiul
extracelular odat cu coninutul granulelor mastocitare
Mastocitele intervin n reactiile de hipersensibilizare imediat de tipul
alergiilor, urticariilor , sau ocului anafilactic( cel mai de temut dintre toate).

25

Aceste celule au proprietate de degranulare, cnd prin exocitoz coninutul


granulelor mastocitare este eliberat n matricea adiacent.
Degranularea poate fi spontan, indus de factori mecanici, termici, factori
chimici(cofeina, morfina), care duce la moartea celulei , poate fi o degranulare
imunospecific , mediat de anticorpi realizndu-se o degranulare parcelar a
celulei i poate fi o degranulare lent, n care coninutul granulelor este eliberat
prin exocitoz fr a fi afectat celula .
Degranularea se face prin legarea antigenelor de anticorpii( IGE), fixati ,
pe receptorii specifici la suprafata mastocitului. Anticorpii -IGE-reagine , produi
n organism de ctre plasmocite, ca urmare a ptrunderii unui antigen-alergen.
Ori de cte ori, organismul vine n contact cu alergenul rspectiv, acesta se leag
de anticorpii de pe suprafaa mastocitelor , formndu-se complexe antigen
-anticorp declannd mecanismul de mesager secund, prin activarea
adenilatciclazei cu creterea AMPc, cu stimularea unor proteinkinaze, urmat de
fosforilarea proteinelor specifice, i creterea influxului de calciu.Aceasta duce la
tendina de fuzionare a granulelor cu membrana plasmatic urmat de ruperea
membranei i eliberarea coninutului granular n spaiul extracelular.
Complexele antigen- anticorp activeaz sistemul de fosfolipaze
membranare, cu producerea de acid arahidonic i apoi leucotriene ca urmare a
activitii lipooxigenazei.
Histamina eliberat din granulele mastocitare crete permeabilitatea
capilarelor, se realizeaz o dilataie a venulelor postcapilare , urmat de filtrare
masiv de plasm i diapedez de leucocite accentuat, n special eozinofile
atrase prin factorul chemotactic al eozinofilelor. Deasemena histamina realizeaz
contracia muchilor netezi bronhiolari( bronhospasm). Eozinofilele atrase n
esut ncorporeaz o parte din histamina eliberat , pe care o distruge prin
prezena histaminoxidazei. Celelalte PMN-uri atrase n esut pot induce o
mastocitoliz violent.
Leucotrienele eliberate din membrana celular ncetinesc contracia
muchiului neted.
Mastocitele , sunt n strns corelaie cu fibroblastele , pentru c
diferenierea mastocitelor este controlat de factorul de cretere sintetizat de
fibroblaste. Mastocitele care elibereaz substane active care acioneaz local
sunt incluse n categoria celulelor paracrine.
nafar de rolul menionat , mastocitele intervin n metabolismul
intermediar al lipidelor prin secreia unei protein-enzime cu rol de cofactor al
lipoproteinlipazei.
PLASMOCITUL

26

Celul mobil a esutului conjunctiv, este prezent n mucoasele


respiratorii, mucoasa tubului digestiv, cile genitale feminine, n esutul
conjunctiv lax subcutanat.
Din punct de vedere al originii, este o celul conjunctiv maturat pe
seama unui limfocit B , care trece prin diapedez din snge n esutul conjunctiv
lax, sau reticulat, la nivelul venulelor postcapilare.
Forma celulei, de regul este ovala, cu diametrul 2o-3o m, avnd un nucleu
mare voluminos , excentric, cu aspect, granular "n spie de roat". Citoplasma
abundent , bazofil , prezint un halou perinuclear , care nu se coloreaz.
Bazofilia citoplasmei este corelat cu prezena unui reticul endoplasmatic rugos
bogat reprezentat( ergastoplasma). n haloul perinuclear nu se mai evideniaz
ergastoplasm ci doar complex Golgi bogat reprezentat i centrozom. Din cnd n
cnd , m zonele de citoplasm acidofil se pot evidenia mici formaiuni
acidofile , denumite corpusculii lui Russel care au substrat , lanurile
polipeptidice, aflate n tranzit prin reticulul endoplasmatic rugos.
La microscopul electronic, se remarca, poziia nucleului, excentric, cu
heterocromatina alternnd cu eucromatina, dnd aspectul caracteristic, de "cadran
de ceas" sau " spie de roat".Citoplasma n mare parte este ncrcat cu un
reticul endoplasmatic bogat reprezentat, n ale crui canalicule se vad polipeptidele aflate n tranzit
de la ribozomi la complexul Golgi. n haloul perinuclear, se observa lipsa
reticulului, si prezena unui complex Golgi, mitocondrii, centru celular, elemente
de citoschelet.
Rolul plasmocitelor este n rspunsul imun mediat umoral.Ele produc
anticorpi. Anticorpii sunt globuline specifice produse ca rspuns la penetrarea
organismului de ctre antigene. Fiecare anticorp este specific unui antigen, dar
poate avea reacii ncruciate cu antigene nespecifice, care au ns conformaie
molecular similar.
-Imunoglobuline G, se ntlnesc att n umori, snge, limf, lichid
interstiial legate de diverse particule, avnd rol de opsonine.
-Imunoglobulinele M sunt secretate ntotdeauna n primele faze ale unui
proces inflamator.Aceste imunoglobuline mpreun cu imunoglobulinele G pot fi
receptori specifici pentru antigene pe suprafaa limfocitelor B.
-Imunoglobulinele A sunt secretate sub form de monomeri , sau dimeri, i
apoi sunt transferate la suprafaa epiteliului de nveli unde asigur imunitatea de
membran a tuturor epiteliilor de nveli.
-Imunoglobulinele D sunt receptori antigenici specifici pe suprafaa
limfocitelor B.
-Imunoglobulinele E, sunt secretate la contactul organismului cu antigenul,
i au receptori n membrana mastocitului i a bazofilelor.

27

n rspunsul imun mediat umoral, primar, deci la primul contact al


limfocitelor cu antigenul, acestea se blastizeaz, adic se transform n
limfoblaste sau imunoblaste pentru a sintetiza imunoglobuline. n cadrul acestei
transformri, limfocitul crete n volum, atinge diametrul de 10m.Nucleul crete
n volum devine palid se ncarc cu eucromatin i are 2-4 nucleoli evideni.
Citoplasma devine abundent, bazofil, la nivelul ei dezvoltndu-se organitele
celulare n special cele de sintez. Dup activare limfocitele B se divid prin
mitoze repetate i dau natere la clone celulare B. Din acestea , unele imunoblaste
se difereniaz m plasmocite, celule secretoare de imunoglobuline. Alte
imunoblaste se ntorc la forma de limfocit circulant, devenind celul cu memorie.
Aceasta reine n memoria ei( n acizii nucleici) primul contact cu
antigenele.Stimularea limfocitelor B determinat de prezena antigenelor este
ajutat de o categorie de limfocite T numite ajuttoare ( helper), ca i de
macrofage. Acestea din urm capteaz antigenul pe suprafaa lor i n fac mai
imunogen. Macrofagele pot chiar fagocita unele antigene, pe care dup ce le
prelucreaz n citoplasm n scopul sporirii puterii lor antigenice( de activare a
limfocitelor) le exociteaz i le prezint limfocitelor B.
n rspunsul imun secundar. Deci la un al doilea contact cu antigenul , nu mai
este nevoie de cooperarea Limfocite T helper, macrofage, limfocite B pentru
blastizarea limfocitelor B , deoarece exist o populaie de limfocite cu memorie
care recunosc antigenul i se blastizeaz imediat , i se tranform n imunoblaste
mult mai rapid.. Clonele care iau natere formeaz n mod difereniat , pe de o
parte plasmocite secretoate de imunoglobuline , i pe de alt parte, celule cu
memorie care s asigure linia limfocitar memorizant , gata de intervenie pentru
un nou rspuns imun. Dup stimulare imunoblastele trec n cile limfatice , apoi
n snge , pe care-l prsesc spre a se localiza n apropierea focarului antigenic.
De exemplu, imunoblastele ganglionilor mezenterici migreaz preferenial n
corionul mucoasei intestinale, n timp ce imunoblastele splinei rmn n pulpa
roie sau migreaz n mduva osoas dup imunizarea secundar.
MACROFAGELE
Apar ca o populaie de celule heterogene, cu aspect structural i funcional
particular fiecrei regiuni n parte. Ceea ce este comun este capacitatea de
fagocitoz i originea lor din monocitele circulante. Ansamblul de macrofage din
organism formeaz sistemul fagocitar mononuclear sau sitemul
reticulohistiocitar.
Sitemului fagocitar mononuclear i se descriu 3 compartimente:
1. Compartimentul medular

28

2. Compartimentul sanguin
3. Compartimentul tisular.
ntre aceste trei compartimente exist un echilibru dinamic..
Compartimentul medular include toate celulele implicate n diferen
ierea monocitelor sanguine. Ele alctuiesc seria monocitar-linia
monocitopoetic. La nivelul mduvei exist: celula stem pluripotent care se
diferniaz pe linie monocitar. Prima celul pe care o putem sesiza este
monoblastul, apoi promonocitul, iar apoi monocitul care va trece n
compartimentul tisular.
Monoblastul are raportul nucleoplasmatic supraunitar, nucleul veziculos ,
bogat n eucromatin, cu nucleoli evideni(3-4). Citoplasma redus, cantitativ,
slab bazofil, organite celulare reduse. Sufer dou, trei diviziuni mitotice consecutive i d natere promonocitului.
Promonocitul , este o celul la care se gsesc n citoplasma slab bazofil,
granule primare, azurofile, mieloperoxidazo specifice. Nucleul va prezenta o
identaie, heterocromatina se ordoneaz, nucleolii dispar. Promonocitul se divide mitotic consecutiv
de 2 ori i trece n monocit.
Monocitul este ovalar, are un diametru de 20m, citoplasma abundenta bazofil, cu granulaii azurofile dispuse n identaia nuclear.La nivelul nucleului heterocromatina se dispune
alternativ cu eucromatina dnd aspect de " tabl de sah " , Nucleolii nu mai sunt
vizibili. Monocitele circulante prec prin diapedez prin venulele postcapilare ,
ajung n esutul conjunctiv lax i reticulat unde se transform n macrofag.La
nivelul esutului conjunctiv macrofagele sunt surprinse sub dou aspecte
reversibile:
-Macrofagul fix-histiocitul-celul de talie mic 10-15m, cu nucleu mic
heterocromatic, mic, central, cu citoplasm puin acidofil.
-Macrofagul mobil-histiomacrofagul-au talie mai mare 3om, au
citoplasm mai abundent, acidofil, fin granulat la microscopul optic, nucleul
este excentric, palid colorat cu nucleol vizibil.
La microscopul elctronic, se remarc , nucleul excentric, bogat n eucromatin cu
nucleol evident, citoplasma prezint organite comune, reticul endoplasmatic,
mitocondrii, complex Golgi elemente de citoschelet mai bine reprezentate n pseudopodele emise de membrana celular.
Compartimentul lizozomal este foarte bine reprezentat, se observ att lizozomi
secundari, corpi reziduali, fagozomi sau pinozomi. Acetia din urm fiind
responsabili de aspectul granular sau vacuolat al citoplasmei la microscopul
optic.
Se caracterizeaz prin mai multe proprieti:

29

1.Este o celul mobil care emite prelungiri numite pseudopode, sunt atrase prin
chemotactism pozitiv, i se deplaseaz amoeboidal.
2.Sunt dotate cu o intens activitate de fagocitoz.
Fagocitoza , proprietate fundamental a macrofagelor, este declanat de
impactul suprafeei celulare cu un antigen de natur diferit. Fagocitoza poate fi
specific i nespecific. Pentru realizarea fagocitozei specifice este important
faptul c macrofagele recunosc particulele, pe care urmeaz s le nglobeze,
proces denumit recunoatere fagocitar.. Prin recunoatere fagocitar ,
macrofagul difereniaz microorganismele sau resturile tisulare, de materialele
endogene normale. Recunoatera fagocitar se realizeaz la dou niveluri: la
nivel tisular, cu ajutorul opsoninelor, i la nivel celular , prin receptori de pe
suprafaa macrofagelor.
Opsoninele pot neimunospecifice ca fibronectina i imunospecifice ca
anticorpii de tipul IgG, IgM , precum i cea de a treia fraciune a
complementului.Ele nvelesc(opsonizeaz) antigenul , care apoi urmeaz s fie
recunoscut de receptori din membrana macrofagului.
Fagocitoza specific neimunologic sau neimunospecifica este mediat de receptori pentru fibronectin.Opsonizarea se realizeaz cu
fibronectin, care apoi va fi recunoscut de receptori de pe suprafaa
macrofagelor.n esutul conjunctiv fibronectina mediaz fagocitarea de colagen
denaturat, fibrin, fibrinogen, trombocite.
Fagocitoza specific imunologic sau imunospecific, este mediat de
receptori pentru IgG, IgM i fraciunea C3 a complementului. Opsonizarea se face
cu aceste molecule care apoi vor fi recunoscute de receptorii de la suprafaa
macrofagelor. Receptorii interacioneaz cu o anumit poriune din IgG, i anume
cu fragmentul Fc , de aici deriv denumirea de receptor Fc pentru categoria de
receptori care ataeaz complexele antigen- anticorp. Fagocitoza mediat de
receptori apare numai la macrofagele tisulare denumire " de profesie". Ea trebuie
deosebit de fagocitoza nespecific sau nemediat de receptori, n care unele
materiale inerte sau chiar bacterii pot fi nglobate n absena factorilor de
recunoatere. n aceste cazuri apar interaciuni nespecifice electrostatice sau
hidrofobe , ntre aceste particule i suprafaa extern a macrofagelor. Un astfel de
exemplu n reprezint macrofagele alveolare (celule prfoase) care nglobeaz
din aerul inspirat unele particule inerte: crbunele ,siliciul,azbestul, etc.
Fagocitoza se realizeaz n mai multe etape: A. ataarea particulei
antigenice de membrana macrofagului. B. internalizarea particulei cu ajutorul
pseudopodelor emise de membrana macrofagului i formarea unui fagozom sau
pinozom n funcie de consistena antigenului, care se deplaseaz n citoplasm
cu ajutorul microfilamentelor. Fagozomul fuzioneaz apoi cu lizozomii primari
formnd lizozomi secundari de tipul fagolizozomilor.La nivelul acestora

30

particulele sunt degradate cu ajutorul hidrolazelor acide lizozomale. Ceea ce nu


poate fi digerat, rmne depozitat n lizozomii secundari , care capt denumirea
de corpi deni i care sunt exocitai .. Prin limfokinele secretate de ctre
limfocitul T , activitatea macrofagelor este crescut. Macrofagele sub aciunea
limfokinelor , activate sunt capabile s nglobeze i s distrug orice tip de
antigen fr recunoatere imunologic .
Macrofagele sunt dotate cu o puternic activitate secretorie. Secret:
-proteaze implicate n degradarea macromoleculelor matriciale: urokinaze
activatoare de plasminogen,catepsine, glucuronidaze, elastaze colagenaze, .
-molecule solubile cu rol de a modula activitatea altor celule-citochine, ex
interleuchina 1, care va induce stimularea limfocitelorTH i mai departe a
celulelor Tcitotox, a limfocitelor B, a limfocitelor NK .
-interferonii , ,.Interferonul are aciune antitumoral i antiviral
-factori de cretere a fibroblastelor, stimulnd formarea fibroblastelor i
inducnd fibroza
SISTEMUL FAGOCITAR MONONUCLEAR
-Macrofagele libere diseminate n esutul conjunctiv lax (histiocitele i
histiomacrofagele)
-Macrofagele seroaselor peritoneale i pleurale
-Macrofagele alveolare-celulele prfoase din alveolele pulmonare
-Macrofagele din organele limfo i hematoformatoare
-Macrofagele din SNC-microglia
-Macrofagele fixe din ficat- celulele Kupffer
-Macrofagele din piele -celulele Langherhans.
-Macrofagele din esutul osos osteoclastele
MELANOCITELE
Sunt celule cu origine nervoasa , la nivelul crestelor neuralle de unde migreaza in straturle
profunde ale epidermului, in partea superficiala a dermului, in sroma conjunctiva a irisului, la
nivelul coroidei si in invelisurile epiteliale ale firului de par. Sunt responsabile pentru culoarea
pielii , a parului si a irisului. Pigmentul produs de ele poate fi eumelanina, pigment negru, brun
si pheomelanina , pigment de culoare rosie.Aceste cellule au corpul rotund din care pornesc
numeroase extensii dendritice care vin in contact cu keratinocitele. Ultrastructural , un
melanocit este o celula cu numeroase mitocondrii mici , cisterne scurte de reticul
endoplasmatic rugos(RER) si un aparat Golgi foarte bine dezvoltat.Pigmnetul melanic este
sintetizat in melanocite pornind de la tirozina. Asupra ei actioneaza tirozinaza pe care o
transforma in 3,4 dihidroxifenilalanina(DOPA). Tirozina si tirozinaza sunt proteine sintetizate
in RER si se acumuleaza in veziculele complexului Golgi.DOPA este apoi transformat si
polimerizat la melanina.Acest pigment este apoi legat la o proteina structurala matriciala la
nivelul veziculelor.Melanina se acumuleaza in aceste vezicule pina cind ele formeaza granule
mature numite melanozomi, care sunt structuri eliptice de cca 1 micron lungime.Melanozomii
primary, secundari si tertiary sunt prezenti in melanocite , ei sunt de densitate diferita in functie

31
de continutul in melanina, iar melanozomii cuaternari sunt prezenti in keratinocite unde ajung
printr-un process de secretie citocrina.Keratinocitele actioneaza ca un deposit de melanina si
contin mai mult pigment decit celula care l-a produs.Un melanocit impreuna cu keratinocitele
in care se depoziteaza pigmentul (1 melanocit la 5-6 keratinocite) formeaza o unitate
epidermal-melanina.Razele UV. Stimuleaza keratinocitele sa sintetizeze niste factori paracrini,
care stimuleaza activiatea melanocitelor.Bronzarea care apare dupa expunerea la razele UV
(lungimea de unda 290-320 nm) este rezultatul a doua procese.Mai intai are loc o inegrire a
melaninei preexistente si apoi are loc o stimulare a activitatii melanocitelor de a produce o
cantitate suplimetara de pigment melanic.
IMPLICATII MEDICALE
Melanomul malign este o invazie tumorala a melanocitelor diviziunea rapida , transformarea
maligna a melanocitelor penetreaza lamina bazala si patrund in derm unde invadeaza vasele
limfatice si sanguine .
Lipsa de cortizol duce la hiperproductia de ACTH ce duce la hiperpigmentarea pielii.Un
exemplu este maladia Addison cauzata de disfunctia corticosuprarenalei.
Albinismul , este o boala genetica si consta in incapacitatea melanocitelor de secreta melanina
data de absenta activitatii tirozinkinazei sau incapacitatii celulei de a procura tirozina.
Degenerarea si disparitia intregului melanocit cauzeaza aparitia unei alte maladii numita
vitiligo

LEUCOCITELE
Tesutul conjunctiv contine in mod normal leucocite ce migreaza din vasele de
singe prin diapedeza . Procesul de diapedeza este foarte crescut in timpul
inflamatiei si reprezinta un proces de aparare impotriva substantelor
straine( bacterii sau substante chimice iritante) . Semnele clasice ale inflamatiei
au fost pentru prima data descrise la inceputul secolului de catre Celsus( rubor,
tumor, calor ,dolor). Inflamatia incepe prin eliberarea de mediatori chimici ai
inflamatiei, substante de origine diferita, in cele mai multe cazuri eliberate de
catre celulele locale si celulele sanguine, ce induc evenimentele caracteristice
inflamatiei;cresterea fluxului snaguin si a permeabilitatii vasculare , chemotaxie
si fagocitoza.Cresterea permeabilitatii vasculare este cauzata de substante
vasoactive ex: histamina ce se elibereaza din mastocite si bazofile.Cresterea
fluxului sanguin si permeabiliatii vasuclare sunt responsabile de edemul local ,
roseata si caldura tesutului afectat. Durerea este datorata actiunii chimice a
mediatorilor supra terminatiilor nervoase.Leucocitele ajunse in tesutul conjunctiv
nu se mai intorc in torentul sanguin cu exceptia limfocitelor . Limfocitele circula
intre diferite compartimente:singe,limfa,organe limfoide si fluid interstitial sau
tesut conjunctiv
VARIETI DE ESUT CONJUNCTIV

32

Clasificarea morfofuncional a esuturilor


1.esuturi conjunctive propriu-zise
1.esuturi conjunctive laxe-----propriu-zise
--speciale
2.esuturi conjunctive dense (fibroase)- semiorientate
-orientate
2.esuturi conjunctive cu funcii speciale
1.esutul conjunctiv reticulat- --esut mieloid
- -esut limfoid
2.Tesutul conjunctiv elastic
3.esut conjunctiv adipos
4.esut mucoid
5.Sngele
6.eusuturi conjunctive schetale
a.esutul cartilaginos ---cartilaj hialin
cartilaj elastic
-fibrocartilajul
b.esutul osos
-lamelar haversian
-lamelar trabecular
c. Articulaiile

esutul conjunctiv lax


Este cea mai rspndit variatate de esut conjunctiv. Intr n alctuirea
mucoasei organelor cavitare, nsoind epiteliul de nveli al mucoasei respective.
Formeaz axul conjunctivo-vascular al seroaselor, fiind tapetat de jur mprejur de
celule mezoteliale. Formeaz deasemenea stroma conjunctiv a organelor
parenchimatoase, care face legtura ntre diferitele componente parenchimatoase
ale organelor. Intr n alctuirea pereilor vasculari( adventicea vascular),
precum i n partea superficial a dermului pielii denumit derm papilar.
esutul conjunctiv lax este alctuit n proporii relativ egale din celule
conjunctive, fibre i substan fundamental.

33

Celulele conjuntive sunt reprezentate att de celule fixe ct i de celule


libere.Celulele fixe sunt reprezentate de fibrocite, fibroblaste, chiar i
miofibroblaste. Celule libere sunt reprezentate de mastocite, macrofage,
plasmocite, precum i alte tipuri de celule reactive imune, i anume limfocite
T,celule de tip citotoxic, limfocite NK. Celulele fixe sunt implicate n producerea
i distrugerea matricei conjunctive, iar celule mobile sunt implicate n reaciile
imune locale.esutul conjunctiv lax este implicat i n procesele de regenerare
tisular local.
Fibrele conjunctive sunt de colagen, de reticulin i elastice. Fibrele de
colagen dispuse n panglici se asociaz cu fibrele elastice, i n ansamblu se
dispun sub form de reele care se ntretaie sub diferite unghiuri deschise. Fibrele
de reticulin concur i ele la formarea reelei, dar n general ele nu se vd pe
preparatele colorate n hemalaun eozin, datorit coninutului mare n resturi oligozaharidice ataate colagenului tip III din care sunt
formate.Substana fundamentala conine glicoproteine de adezivitate de tipul fibronectinei, lamininei, entactinei, i tenasceinei, deasemenea i glicozaminoglicani(GAG) i proteoglicani.
esutul conjunctiv lax este foarte bine vascularizat, sunt n general
prezente att vase de calibru mare ct i vase de calibru mic: arteriole, capilare i
venule postcapilare. Este i foarte bine inervat, conine fibre nervoase
vasomotorii i fibre nervoase senzitive ce se termin sub form de terminaii
libere sau incapsulate, alctuind extero-proprio- i visceroceptorii.
Unii histologi vorbesc de varieti de esut conjunctiv lax. i anume ar fi
vorba de : -esut conjunctiv lax lamelar care intr n alctuirea fasciilor
superficiale i profunde ale muschilor. Este format n principal din fibre de
colagen i elastic care se dispun sub form de lamele suprapuse.
-esut conjuctiv areolar( fenestrat), formeaz epiploonul; fibrele de colagen
organizeaz areole sau caviti cu diametru i contur variabil.
-esut conjunctiv spinocelular, prezent n corticala ovarului n jurul
foliculilor ovarieni, i n structura endometrului n jurul glandelor uterine. Este
alctuit predominant din fibroblaste cu caractere embrionare, cu un evident
potenial de difereniere n alte celule. Au o capacitate deosebit , ca sub aciunea
hormonilor ovarieni s se transforme n celule secretoare de hormoni androgeni,
sau se pot transforma n celule predeciduale(deciduale), intrnd mai departe n
structura plcii bazale din placent.Exist deasemenea o cantitate redus de substan fundamental, i un numr mic de fibre conjunctive
reprezentate de fibrele de reticulin.

34

TESUTURI CONJUNCTIVE DENSE(FIBROASE)


La nivelul lor predomin componenta fibrilar n detrimentul celulelor i a
substanei fundamentale. Foarte bine reprezentate sunt fibrele de colagen.
a.Tesuturi semiorientate(semimodelate)
Intr n alctuirea capsulei organelor parenchimatoase, durei mater,
scleroticii i corneii. Formeaz deasemenea partea profund a dermului pieliidermul reticular,submucoasa organelor cavitare.
Este alctuit predominant din fibre de colagen ce se organizeaz n
mnunchiuri, fascicule. n cadrul fasciculelor, fibrele sunt aezate paralel i au un
traseu ondulat. Fasciculele de colagen i fibrele elastice se dispun sub forma unei
"psle". ntre fibrele de colagen se gsec celulele conjunctive, reprezentate de celule fixe (fibroblaste i fibrocite) i celule mobile ( mastocite, macrofage, plasmocite, celule NK, limfocite T ,PMN). Substana
fundamental , puin cantitativ, conine toate tipurile de molecule caracteristice
unui esut conjunctiv.
esutul conjunctiv dens semiorientat este bine
vascularizat i inervat, fibrele nervoase fiind reprezentate de terminaii nervoase
vasomotorii, ca i de fibre senzitive libere sau incapsulate cu rol de exteroproprio-i visceroceptori.
Acest esut confer protecie mecanic, de suport, are grad mare de
flexibilitate i extensibilitate (capsulele).
b. esuturi conjunctive dense orientate. Sunt reprezentate de aponevroz i
tendon
Aponevroza. Este o formaiune inextensibil care asigur inseria muchilor lai
pe os.Este format din una sau mai multe lamele conjunctive n funcie de tipul
de aponevroz. Aponevroza poate fi: simpl(1-2 lamele conjunctive) i
compus( 3-5 lamele conjunctive)
O lamel conjunctiv este format din fibre de colagen groase dispuse
paralel ntre ele, dar care se dispun perpendicular pe fibrele de colagen din lamela
supra i subiacent. ntre fibrele de colagen apare o cantitate redus de substan
fundamental i fibroblaste care nbrac forme foarte diferite n raport cu spaiul
ocupat. Planurile conjunctive se ntretaie sub diferite unghiuri, cel mai adesea n unghi drept.
Aponevroza este avascular, se hrnete prin difuziune, n schimb are
numeroase terminaii senzitive.
Tendonul

35

Este o formaiune inextensibil, care asigur fixarea muchilor lungi pe


schelet. Tendonul este format din:
-tendoane primare i
-tendoane secundare
Un tendon primar este alctuit dintr-un ansamblu de fibre de colagen care
creeaz ntre ele spaii nguste,n care se gsesc celulele conjunctive, substan
fundamental. Fibrele de colagen sunt paralele ntre ele , sunt groase i formeaz
fascicule de grosimi diferite. ntre fascicule celule conjunctive reprezentate de
fibroblaste , care au fost denumite i tenocite se aeaz ntr-un mod caracteristic, de
monom bigeminat( celulele formeaz siraguri care la rndul lor se dispun paralel
cu fibrele de colagen. Sunt dou cte dou, deoarece n urma diviziunii, datorit
spaiilor mici nu se pot despri).n seciune longitudinala ele apar extrem de aplatizate, fcnd corp comun cu fibrele de colagen. n
seciune transversal celule apar de form triunghiular, deoarece din corpul lor
pornesc nite prelungiri, ca nite aripioare, formnd un unghi ce cuprinde fibra de
colagen adiacent,de aceea aceste celule au fost denumite i "celule
aliforme".Tendoanele primare au forme i mrimi diferite, de regul tendoanele
mai mici se aeaz spre partea central a tendonului compus, iar cele mai mari
spre periferie. Un tendon primar este nvelit la periferie de o atmosfer de esut
conjunctiv lax foarte slab reprezentat denumit endotenon (endotendineum).
Tendonul secundar este un ansamblu de tendoane primare. Are diametru
mai mare i este acoperit de un esut conjunctiv lax binereprezentat, bogat
vascularizat i inervat(corpusculi Pacini) , denumit peritenon (peritendineum ).
Un tendon compus(teriar) este format dintr-un numr variabil de
tendoane secundare. Acesta este acoperit la suprafa de un esut conjunctiv dens
semiordonat cu rol de capsul, ce este aderent de peritenon i care se numete
epitenon (epitendineum), care separ tendonul de restul structurilor adiacente i
este dublat de o teac-un strat de celule mezoteliale. ntre celulele mezoteliale i
epitenon exist un spaiu redus , ocupat de esut conjunctiv lax. Celulele
mezoteliale mpreun cu esutul conjunctiv lax formeaz teaca sinovial.Bursa
sinovial provine din dedublarea tecii mezoteliale. Aici se delimiteaz un spaiu
ocupat de o cantitate redus de lichid sinovial bogat n ap proteine, ioni i GAG.
Tendonul este un esut avascular, care se hrnete prin difuziune pe seama
vaselor din peritenon. Regenerarea tendonului se face deasemenea pe seama
peritenonului
Jonciunea osteotendinoas. Tendonul se inser la nivelul diafizei oaselor lungi prin intermediul fibrelor de colagen
care strbat periostul diafizei i ptrund n corticala diafizei. Aceste fibre se
numesc fibrele Sharpey, modul de inserie al tendonului la nivelul

36

diafizei.Inseria pe epifize (apofize) se face prin esut conjunctiv de alunecare


denumit esut conjunctiv fibros hialin care este un esut conjunctiv intermediar
ntre esutul conjunctiv dens ordonat i esutul cartilaginos hialin. Acest esut este
alctuit din fibre de colagen grupate n fascicule. ntre fascicule exist substan
fundamental calcificat i celule cartilaginoase, mari,globuloase cu nucleu
excentric.Aspectul diferit de inserie al tendonului pe diafiz, sau epifiz e legat
de modul diferit de formare a diafizei i epifizei. Jonciunea osteotendionoas
este o zon activ de cretere a tendonului i osului.
Jonciunea miotendinoas
La acest nivel epitenonul se continu cu epimisiumul,peritenonul se
continu cu perimisiumul i endotenonul cu endomisiumul. Fibra muscular
striat la acest nivel se termin sub forma unor prelungiri digitiforme.Pe versantul
intern al membranei plasmatice se inser miofilamentele subiri ale ultimului
sarcomer. Versantul extern este dublat de lamin bazal ,care mpreun cu
membrana plasmatic formeaz sarcolema.Fibrele de colagen ce provin de la
tendon se inser i ptrund n identaiile sarcolemei i se leag aderent la lamina
bazal prin intermediul fibronectinei i lamininei prezente n cantitate mare la
nivelul jonciunii. La acest nivel apar i fibre de reticulin care ncercuiesc
prelungirile digitiforme ale fibrei musculare, dispunndu-se ca nite inele n jurul
jonciunii. Este o zon de maxim funcionalitate.
ESUTURI CONJUNCTIVE MOI CU FUNCTII SPECIALE
Tesutul conjunctiv mucoid. Este prezent n cordonul ombilical i se
numete gelatina lui Wharton. Este alctuit, predominant din substan
fundamental bogat n acid hialuronic, avnd o consistent de gel poros puternic
hidratat. Are puine celule cu caractere embrionare, fibroblaste i celule
mezenchimale i puine fibre de colagen .
esutul elastic Se gsete n structura ligamentelor elastice, ligamente
reduse la om, prezente la animale n regiunea cervical.( ligamentele galbene), n
ligamentele fibroase ce solidarizeaz articulaiile i n ligamentul suspensor al
penisului. n structura acestui esut se gsesc predominant fibre elastice, puin
substan fundamental, i celule de tip fibroblaste.
esutul reticulat Se gsete n structura mduvei roii hematogene
formnd esutul mieloid ca i n structura organelor limfoide formnd esutul
limfoid. esutul are n structura lui un dublu reticul, format din celule

37

conjunctive
(citoreticul) dublat de o reea format din fibre de
reticulin(fibroreticul). Celulele conjunctive ce particip la formarea reelei sunt de mai multe tipuri:
-celule reticulare fibroblastoide
-celule reticulare histioide
-celule reticulare interdigitate
-celule reticulare dendritice foliculare
Celulele reticulare fibroblastoide sunt fibroblastele din esutul conjunctiv propriu-zis. Se deosebesc prin faptul ,
c au prelungiri desprinse uniform de pe suprafaa celular, prelungiri care se
dispun n toate direciile i stabilesc contacte joncionale de tip Gap ntre celule.
Citoplasma celular este redus cantitativ, slab bazofil, nucleul este veziculos,
adesea nucleolat, eucromatic. Aceste celule au aceeai origine ca i fibroblastele,
se difereniaz local din celula embrionar mezenchimal. Au rol n producerea
matricei care are n principal fibre de reticulina.
Celule reticulare de tip histioid sunt macrofagele tesutului reticulat. Sunt
localizate de-alungul formaiunilor vasculare care traverseaz parenchimul organelor limfoide. Fac parte din sistemul fagocitar mononuclear.
Celulele reticulare interdigitate au originea n celulele stem pluripotente i sunt localizate doar n ariile
timodependente ale organelor limfoide periferice sau arii ocupate preferenial de
limfocitele T.
Celulele reticulare dendritice foliculare se gsesc n ariile
timoindependente ale organelor limfoide secundare, zonele ocupate predominant
de limfocitele B i n numr redus de limfocitele TH.
Ultimele dou tipuri de celule reticulare sunt greu de evideniat la
microscopul optic, ele se pun n eviden prin teste de imunofluorescent i la
microscopul electronic.Celulele interdigitate au un nucleu mare eucromatic,
identat cu form neregulat, citoplasma abundent, clar la microscopul optic, iar
la cel electronic , prezint organite celulare reduse i numeroase granule de
secreie. Celulele dendritice foliculare trimit prelungiri mai mari dect celulele
interdigitate, ocup centrul foliculilor limfatici. La microscopul electronic , n
citoplasm se evideniaz granule de secretie. Stabilesc jonciuni de tip
desmozom cu prelungirile invecinate. Membrana plasmatic are o activitate
enzimatic ATP-azic.
Din punct de vedere funcional ultimele dou categorii de celule reticulare
sunt celule prezentatoare de antigen. Ele recunosc antigenul prin receptori F c, pe
care l nglobeaz sub form de endozom prin endocitoz. Antigenul scap din
endozom i la nivelul citoplasmei se leag de nite molecule de clasa a II a .
Complexul antigen-clasa II a este exocitat pe suprafaa celulelor i este

38

recepionat de limfocitele TH care stimuleaz limfocitele B sau celulele


Tcitotoxice.Sunt considerate celule imune accesorii, fiind implicate n calea aferent
a rspunsului imun mediat umoral.
ESUTUL ADIPOS
esutul adipos sau gras este alctuit predominant din celule grase(adipocite
sau lipocite), celule care se organizeaz n lobuli sau paniculi adipoi, separai
ntre ei de septuri de esut conjunctiv lax. La nivelul septurilor apar formaiuni
vasculare i fibre nervoase. Alturi de celule n esutul adipos exist puin
substan fundamental i puine fibre de reticulin.
Originea celulei adipoase o reprezint celula embrionar mezenchimal
derivat din mezodermul embrionar, cu numeroase prelungiri i care din
sptmna a 5a de via intrauterin se transform n adipoblast care are un
nucleu central veziculos, prelungiri puine i numeroase picturi lipidice n
citoplasm, reticul endoplasmatic rugos, mitocondrii, i foarte bine reprezentat
activitatea enzimatic - naftilacetatesteraza. Adipoblastul se transform n
preadipocit care va matura apoi la adipocit alb, brun ,adipocit hepatic( celula lui
ITO) care se va localiza n spaiile dintre hepatocite i sinusurile intralobulare.
Celula lui ITO are rol n sinteza i stocarea vitaminei A. De menionat c
adipocitele brune nu vor da natere adipocitelor albe, prin involuie.
Numrul celulelor adipoase crete la nou nscut ,pn la 2 ani de viat,
cind procesul de cretere i difereniere este controlat de hormonii de
cretere:STH, hormonii tiroidieni, insulina, citochine, factori de cretere de tip
insulinic. O alt cretere a numrului de adipocite se constat la pubertate, proces
controlat de hormonii sexuali, estrogenii i androgenii. Cantitatea de esut adipos
ca i distribuia grsimilor este diferit la sexul masculin fa de sexul feminin. Se
vorbete chiar de un adipocit ginoid(sexul feminin) i un adipocit android(sexul
masculin).La sexul masculin esutul adipos reprezint pn la pubertate cca 15%
din greutatea corpului, iar la pubertate 25%. La sexul feminin ,pn la pubertate,
esutul adipos reprezint 25%, iar la pubertate 40%. Celulele adipoase prin rolul
pe care l au particip la conversia androgenilor n estrogeni la sexul feminin.
Femeile cu un esut adipos mai bine reprezentat, au un exces de estrogeni,
(hiperfoliculinie), i au o predispozitie ctre neoplasmul mamar, sau
endometrial.O cretere exagerat a numrului de adipocite este prezent n
obezitatea hiperplastic.Dar exist i o obezitate hipertrofic, n care creterea n
greutate se face prin hipertrofierea celulelor adipoase. Obezitatea hiperplastic
are cauz genetic, iar cea hipertrofic este indus de aport caloric exagerat.
n caz de inaniie ( post prelungit), adipocitele pot suferi o transformare
seroas reversibil. Celulele adipoase i pierd incluziunile lipidice, capt
prelungiri asemnndu-se cu fibroblastele.

39

esutul adipos alb(unilocular)


esut foarte bine reprezentat la adult, la nivelul hipodermului, n jurul
organelor, la nivelul mezenterului. Este alctuit din adipocite albe, organizate n
paniculi adipoi separai de septuri conjunctive, care aduc cu ele n esut vase de
snge, i terminaii colinergice i adrenergice. Vascularizatia este foarte bogat, se apreciaz un capilar pentru fiecare
adipocit.Adipocitele albe au dimensiuni ntre 5o-12o microni, form rotund(izolat) sau poligonal (n esut prin
compresiune reciproc), nucleul turtit eucromatic dispus periferic, nconjurat de
puin citoplasm dispus i ea periferic. Toat celula este ocupat de o pictur
lipidic (adipocit unilocular) unic care se dizolv pe parcursul etapei de
clarificare a preparatului microscopic permanent n hidrocarburile benzenice,
astfel nct celula apare ca lipsit de coninut- imagine de "inel cu pecete".
Pictura lipidic se poate evidenia prin coloraii pentru lipide neutre nespecifice ,
n rou portocaliucu Sudan III, sau n rou aprins cu Sudan Scharlach.
La microscopul electronic, n celul se remarc numeroase organite
implicate n sinteza de lipide:mitocondrii cu criste tubulare, REN, ;incluziunea
lipidic unica nu este delimitat de endomembran , este mare i poate fi
nconjurat de alte mici incluziuni periferice. Celula adipoas prezint
deasemenea un citoschelet cortical foarte bine reprezentat. Membrana plasmatic
a adipocitului unilocular este dublat de o lamin bazal nconjurat la rndul ei
de o reea abundent de fibre de reticulin. Aceast lamin bazal este comun
pentru mai multe lipocite. n strns legtur cu membrana bazal se gsesc
capilare sanguine pentru fiecare adipocit. Terminaiile nervoase att colinergice
ct i adrenergice se opresc la nivelul laminei bazale, mediatorul ajungnd la
adipocit prin difuziune, iar efectul se va exercita prin intermediul receptorilor
membranari i nucleari.
Celula adipoas este implicat n special n metabolismul lipidic. Celula
adipoas prin micropinocitoz nglobeaz acizi grai provenii din sngele
capilar, acizi care legati de albumine difuzeaz prin endoteliul capilar, membrana
bazal a capilarului, membrana bazala a adipocitului i prin endocitoz sunt
nglobai n adipocit. La nivelul respectiv, acizii grai se separ de albumine,
dup care 3 molecule de acizi grai se condenseaz cu o molecul de
glicerolformnd triacilglicerolul(TG) care este inglobat n incluziune.
Acizii grai provin din 2 surse majore: exogen (alimentaie)i endogen
( provenii din ficat).
Acizii grai din surs exogen se absorb n intestin, sub form de
chilomicroni care se formeaz la nivelul enterocitului. Chilomicronii sunt
molecule mari de 3 microni diametru cu o zon central format din TG i

40

colesterol esterificat i o zon periferic format din apoproteine, FL, colesterol


liber. Ptrund n vilozitate la nivelul chiliferului central, ajungnd n circulaia
limfatic ,apoi n circulaia sanguin , iar la nivelul capilarelor chilomicronii sunt
scindai de o lipoproteinlipaz secretat de celula endotelial. Acizii grai
eliberati , rmn legai de albumine i n acest mod ajung prin difuziune n celula
hepatic
.
Dac sursa de acizi grai este ficatul, atunci acizii grai sunt descrcai de
ficat sub form de lipoproteine cu densitate mic ,care sunt scindate de
lipoproteinlipaz cu eliberarea acizilor grai legai de albumine.
Celula adipoas poate s-i sintetizeze de novo acizi grai utiliznd
glucoza, funcia lipogenetica depinznd de insulin, insulin care crete permeabilitatea celulei adipoase
pentru glucoz i stimuleaza lipoproteinlipaza.
Lipidele sub form de incluziuni sunt depozitate pentru un timp variabil,
de la cteva ore pn la 3o zile, dup care sunt mobilizate prin aciunea
hormonilor lipolitici. Scindarea TG cu eliberarea de acizi grai reprezint funcia
lipolitic dependent de o lipaz hormonosensibila la neurotransmitori.
esutul adipos brun(multilocular)
Este prezent la ft i nou nscut n primele dou luni de via.Reprezint 25% din greutatea corporeal. Este dispus subcutanat n regiunea cervical,
inghinal, retrosimfizar i la nivelul mediastinului .
esutul adipos brun are macroscopic acest culoare , acesta fiind motivul
denumirii lui. Aceast culoare particular este datorat n primul rnd unui
pigment lipocrom existent n citoplasma celulelor adipoase, unei vascularizaii
mai bogate dect n cazul esutului adipos alb(cca 2-3 capilare per adipocit)i
citocromului c prezent pe cristele unor mitocondrii mult mai numeroase dect n
cealalt varietate de esut adipos.
Tesutul adipos brun este alctuit din adipocite brune, care formeaz
paniculi adipoi separai prin septuri conjunctive, care conin vase de snge i
terminaii nervoase adrenergice. Dispoziia celulelor are un aspect epitelioid.
nafar de celule , esutul mai conine substan fundamental puin i fibre de
reticulin.
Adipocitul brun este o celul de talie medie , 30 microni, poligonal, cu
nucleul dispus central i cu o citoplasm care la microscopul optic apare intens
vacuolat, spongioas, motiv pentru care acestor celule li se spune i
spongiocite.Acest aspect este datorat, incluziunilor lipidice multiple, care s-au

41

dizolvat pe parcursul etapelor de obtinere al preparatului microscopic permanent


inclus la parafin.
La microscopul electronic adipocitul prezint n citoplasm mitocondrii cu criste
tubulare i septate, REN i numeroase picturi lipidice nedelimitate de endomembrane. Membrana celular este dublat de o lamin bazal
proprie fiecrui adipocit, care la rndul ei este dublat de o reea fibroreticular.
Terminatiile nervoase adrenergice vin n contact direct cu membrana adipocitului,
strpungnd lamina bazal.
Funcia acestui esut este predominant termogenetic. Cnd temperatura
organismului scade, din terminaia adrenergic se descarc norepinefrina, care se
leag imediat de receptorul ei adrenergic stimulnd apoi adenilatciclaza.
Aceasta va duce la formarea AMPc, care la rndul lui stimuleaz proteinkinazele
cu activarea lipazei. Lipaza va determina ca acizii grai desfcui din forma de
depozit , s fie ari n ciclul Krebs.
n acelai timp la nivelul ribozomilor este blocat sinteza de ATP sintetaz,
iar la nivel mitocondrial este decuplat oxidarea de fosforilare. n acest fel nu se
mai formeaz ATP, i ntreaga energie este disipat sub form de cldur.
IMPLICATII MEDICALE
Celulele adipoase secreta leptine ,citochine precum si alti factori cu activitate
autocrina si paracrina, ce includ citochine proinflamatorii. Nu este clar daca
aceste substante sunt produse de adipocite sau de catre alte celule ale tesutului
conjunctiv macrofage si fibroblaste. Obezitatea se caracterizeaza printr-o stare de
inflamatie cronica usoara. Citochinele si alti factori eliberati de catre grasimea
viscerala ar avea legatura cu fenomenele inflamatorii asociate cu obezitatea si
bolile cardiace.Tesutul adipos unilocular poate genera tumori benigne numite
lipoame.Tumorile maligne liposarcoamele sunt destul de rare la om.
Bibliografie

1. Adamson S, Edwin SS, La Marche S, Mitchell MD-Action of interleukin-4 on


prostaglandin
biosyntesis
at
the
chorion-decidual
interface.
Am.J.Obstet.Gynecol. 1993 : 169; 1442-7
2. Alsat E, Guibourdenche I, Luton D, Frankenne F, Evian-Brion D-Human
placental growth hormon. Am. J.Obstet-Gynecol 1997: 177:1526-34
3. Altshuler G- Placental pathology of small for gestational age infants. Am. J.
Obstet. Gynecol. 1975; 121: 351

42

4. Alsat E, Malassine A, Tarrade A, Merviel P, Evian-Brion D-Le


cytotrophoblaste humain, un casse-tte pour le biologiste. Medicine/Sciences
1999; 15:1236-43
5. Anderson Dr: The ultrastructure of elstic and hyaline cartilage in the rat Am J.
Anat 1964; 4: 403
6. Angel A. Hollenberg CH, Roncari Dak The Adipocyte and Obesity: cellular
and Molecular mechanisms . raven Press 1983
7. Aplin J.D-The cell biology of human implantation placenta; 1996; 17; 269-75
8. Aplin J.D-Adhesion molecules in implantation; Rev.Reprod. 1997:2:84-93
9. Asselin E, Drolet P, Fortie MA- Cellular mechanisms involved during
oxytocin- induced prostaglandin F2 production in endometrial epithelial cells
in vitro: rol of cyclooxigenase-2; Endocrionology 1997:138: 4798-805
10.Bacalbaa Gh., Ancr V.-Studiul aspectelor histopatologice placentare n
cadrul retardului de cretere intrauterin; Rev. Obstetric si Ginecologie,
1995;3:47
11.Bacalbaa Gh.-Hipotrofia fetal; Ed. Alma 1995
12.Bacalbaa Gh. Bauic V.-Placenta
13.Barnes P.J., Page C.P., Henson P.M.-Platlet-activating factor and human
diseasease: Oxford:Blackwell 1989
14.Battaglia F.C., Meschia G.-Fetal nutrition; Annu.Rev. Nutr. 1988; 8:43-61
15.Benett W.A., Lagoo-Deenadayalen S., Stopple J.A., Barber W.H.-Cytokine
expression by first-trimester human chorionic villi; Am. J. Reprod. Immunol.
1998;40:309-18
16.Benyo D.F., Miles T.M., Conrad K.R.-Hipoxia stimulates cytokine production
by villous explents from human placenta. J.Clin. Endocrionol. Metab. 1997:
82: 1582-8
17.Berkowitz G.S., Lapinski P.U., Lockwood C.J.-Corticotropin-releasing factor
and its binding protein: maternal serum level in term and preterm deliveries.
Am. J. Obstet. Gynecol. 1996; 174: 1477-83
18.Bischof P., Campana A.- A model for implantation of the human blastocyst
and early placentation. Hum. Reprod.Update 1996; 2,262-270
19.Bleasdale J.E.,Johnston J.M.- Prostaglandins and human parturition:
regulation of arachidonic acid mobilization. Rev.Perinat.Med. 1985:5:151-91
20.Bloxam D.L.-Human placental energy metabolism: Its relevence to in vitro
perfusion. Contrib Gynecol Obstet. 1985; 13:59-69
21.Bogdan C., Paik J., Vodovotz I., Nathen C.-Contrasting mechanisms for
supression of macrophage cytochine release by transforming growth factor-
and interleukin -10; J. Biol. Chem. 1992:23.301-8

43

22.Bolotina V.M., Najibi S., Palacino J.J., Pagano P.J., Cohen R.A.-Nitric oxide
directly activates calcium dependent potassium channals in vascular smooth
muscle. Nature 1994; 368:850-3
23.Bourne GH. The Biochemistry and Physiologyof Bone 2 nd ed.4 vol.
Academic Press 1971-1976
24.Brar H.S., Medearis Al., De Vore G.R.-Maternal and fetal blood flow velocity
waveforms in patients with preterm labor: relationship to outcome. Am. J.
Obstet. Gynecol 1989; 161: 1519-22
25.Byrne G.C., Perry Y.S.,Winter J.S.D.- Steroid inhibitory effects upon human
3- -hydroxysteroid dehydrogenase activity. J.Clin. Endocrinol. Metab. 1986:
62:413
26.Cadet P., Rady L., Tyring S., Yanell R. - Interleukin-10 messager ribonucleic
acid in human placenta: Implication of a role for interleukin-10 in fetal
allograft protection. Am. J. Obstet. Gynecol 1995: 173: 25-9
27.Chakrabarzti B, Park JW: Glycosaminoglycans: Structure and interaction.
CRC Crit rev Biocherm 1980 ;8:225
28.Clark J.H., Merkaverich B.H.: The agonistic and antagonistic actions of
estriol. J. Steroid Biochem. 1984: 20; 1005-13
29.Clifton V.L., Read M.A., Leitch I.M.-Corticotropin-releasing hormon induced
vasodilatation in the human fetal-placental circulation. J. Clin. Endocrinol.
Metab. 1995:80: 2888-93
30.Carpenter G., Cohen S. -Epidermal growth factors-Ann. Rev. Biochem.
1979,48,193-216
31.Carson S.A., Chase R., Ulper E., Scommegana A., Benveniste R. Ontogenesis and characteristics of epidermal growth factor receptors in
human placenta. Am. J. Obstet. Gynecol. 1983, 147, 932-939
32.Cassel G.H., Andrews WW, Hauth J.C- Isolation of microorganisms from the
chorioamnion is twice that from amniotic fluid at cesarian delivery in women
with intact membranes. Am. J. Obstet. Gynecol 1993; 168:424
33.Challis J.R., Matthews S.G., Van Meir C., Ramirez M.M.- Current topic: the
placental corticotrophin-releasing hormone- adrenocorticotrophin axis.
Placenta 1995; 16:481-502
34.Challier C., Hauguel S., Desmaizieres V. Effect of insulin on glucose uptake
and metabolism in the human placenta. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1986,62,
803-808
35.Chowen J.A., Evian D., Pozo J., Alsat E., Garcia L.H.- Descreased expression
of placental growth hormon in intrauterine growth retardation. Pediatr Rev.
1996; 39; 736-9

44

36.Chen G., Wilson R., Wang S., Zheng Hz., Walker J.J. -Tumor necrosis factor alpha ( TNF- ) gene polymorfophism and expression in preeclamsia. Clin.
Exp. Imunol. 1996; 104: 154-9
37.Chin-Chu-Lin, Merion S., Sabbaghe K. The High- Risk Fetus. Springer
Verlog New York.1993
38.Collins P., Moore J.J., Idriss Edo, Kulp T.H.- Human fetal membranes inhibit
calcium- L- channel activated uterine contraction. Am. J. Obstet. Gynecol.
1996; 175: 1173-9
39.Conrad K.P., Vill M., Maguire P.G., Dail W.G., Davis A.K.- Expression of
nitric oxide synthase by sincytiotrophoblast in human placenta villi. FASEB J.
1993:7: 1269-76
40.Craven C., Morgan T., Ward K.- Decidual spiral artery remodeling begins
before cellular interaction with trophoblasts. Placenta 1998; 19: 241-52
41.Cvapil - Physiology of connective tissue. Butterwoth et col ( Publisher) Ltd.
Londra 1977.
42.Deyl Z. Adam M: Connective tissue research: Chemistry biology and
Physiology Riss 1981
43.Diculescu Ilie, Onicescu Doina Histologie medicala editura medicala
Bucuresti 1986
44.Dougherty T.F. Berline D. Treatise on collagen, Academic Press inc. Ltd .
londra 1997
45.Dudley D.J., Collmer D., Mitchell M.D., Trautmen M.S.- Detection of
inflamatory cytokine mRNA in human gestational tissues utilising polymerase
chain reaction: implications for term and preterm labor. J. Soc. Gynecol.
Invest. 1996: 3: 328-35
46.Dudley D.J., Edwin S.S., Van Vajouer J., Augustine N.H.- Regulation of
decidual cell chemokine production by group B streptococci and purified
bacterial cell wall components. Am. J. Obstet. Gynecol. 1997: 177: 666-72
47.Dudley D.J., Edwin S.S., Dangerfield A., Van Waggnoner J., Mitchel M.D.Regulation of cultured human chorion cell chemokine production by group B
streptococci and purifield bacterial products. Am. J. Reprod. Immunol. 1966;
36:264-8
48.Dudley D.J., Trautmen M.S., Edwin S.S., Lundin-Schiller S - Biosynthesis of
interleukin-6 by cultured human chorion laeve cells: regulation by cytokines
J. Clin. Endocrionol. Metab. 1992; 75. 1o81-6
49.Daughaday W.H., Mariz I.K., Triveli B. A preferential binding site for IGFII in human and rat placental membranes; J. Clin. Endocrinol. Metab. 1981,
53, 282-288

45

50.Dizon-Townson D., Major H., Varner M., Ward K. A promoter mutation that
increases transcription of the tumor necrosis factor- gene is not associated
with preterm delivery. Am. J. Obstet. Gynecol. 1997; 177-810-3
51.Duc-Goiran P. Marqueurs seriques de la grossesse- temoins du
developpement trophoblastique et embrionnaire. Rev. Fr. Gynecol. Obstet.
1998, 93,4,266-272
52.Durand P-Developpement de l`axe hypotphyso-surrnelien au cours de la vie
foetale: modalit et regulations. Annales d`Endocinologie, 1987, 48, 301-310
53.Edwards R.G.- Clinical aproaches to incrising uterine recetivity during
human implantation. Hum. Reprod. 1995: 10:S2:1-13
54.El Maradny E, Kanayama N, Halim A, Maehara K- Interleukin-8 induces
cervical ripening in rabits. Am .J. Obstet. Gynecol. 1994: 171: 77-82
55.Emanuel R.L., Robinson B.G., Seely E.W., Graves S.W- Corticotropinreleasing hormone levels in human plasma and amniotic fluid during
gestation. Clin. Endocrinol. 1994:40:257-62
56.Eyre Dr,Muir H: The distribution of different molecular species of collaen in
fibrous, elastic and hyaline catilages of the pig. Biochem J 1975;51:595
57.Fang L., Nowiki B., Dong Y., Yallampalli C.- Localized increase in nitric
oxide production and the expression of nitric oxide synthase isoforms in rat
uterus with experimental intrauterine infection. Am.J. Obstet. Gynecol. 1999;
181:601-9
58.Fant M., Munro H., Moses A.C. An autocrine/paracrine role for insulin-like
growth factors in the regulation of human placental growth; J. Clin.
Endocrinol. Metab. 1986,63, 499-505
59.Fazel A., Vincenot A., Malaissin A.- Increase in expression and activity of
thrombomodulin in term human syncitiotrophoblast microvilli- Placenta 1998;
19: 261-8
60.Ferre G Hormones et parturition chez les primates; Annales
d`Endocrinologie 1987,48, 311-321
61.Fidel P.L. Jr., Romero R., Wolf N., Cutright J.- Systemic and local cytokine
profiles in endotoxin - induced preterm parturition in mice; Am. J.Obstet.
Gynecol. 1994: 170: 1467-75
62.Fortunato S., Menon R., Swan K., Lombardi S.- Interleukin-10 inhibition of
interleukin-6 in human amniochorionic membrane: transcriptional regulation;
Am. J. Obstet. Gynecol 1996;175:1057-65
63.Fortunato S.J., Menon R.P., Swan K.F., Menon R- Release of inflamatory
cytokines (IL-1, IL-6, IL-8 and TNF-) from human fetal membranes in
response to endotoxic lipopolysacharide mimics amniotic fluid concentrations.
Am. J. Obstet. Gynecol. 1996; 174:1855-62

46

64.Fortunato S., Menon R., Lombardi S.- Interleukin-10 and transforming growth
factor--inhibit amniochorion tumor necrosis factor- by contrasting
mechanism of action: Therapeutic implications in prematurity. Am. J. Obstet.
Gynecol. 1997; 177:803-9
65.Fortunato S., Menon R., Lombardi S.- The effect of transforming growth
factor and interleukin-10 on interleukin-8 release by human amniochorion
may regulate histologic chorioamnititis. Am. J. Obstet. Gynecol. 1998:
179:794-9
66.Frenkel R.A., Johnston J.M.- Metabolic conversion of platlet-activating factor
into etanolamnine plasmalogen in an amnion-derived cell line. J. Biol. Chem.
1992:267:S 9186-91
67.Gay S., Mller E. Collagen in the Physiology and Pathology of connective
tissue, 1992
68.Genbacer O., Zhou Y., Lu I.W., Fisher S.J.- Regulation of human placental
development by oxigen tension; Science 1997; 277: 1667-72
69.Germain A.M, Smith J., Casey M.L., Mac Donald P.C.- Human fetal
membrane contribution to the prevention of parturition: uterotonin
degradation. J.Clin. Endocrinol. Metab. 1994:78:463-70
70.Ghadially FN: Fine Structure of Synovial joints. Butter-worth,1983
71.Golander A., Kopel R., Lesebik N., Frenkel J.-Decreased prolactin secretion
by decidual tissue of pre-eclampsia in vitro. Acta Endocrinol 1985: 108: 111
72.Gompel A., Sebourin J.C., Martin A.- Expresia Bcl-2 in endometrul normal
incursul ciclului menstrual. An.I. Patol. 1994; 144:1195-1202
73.Gothlin G. Ericsson JLE: The osteoclast: Review of ultrastrcuture, origin and
structure-function relationship. Clin orthop 1976:12o,201
74.Graham C.H., Lala P.K. Mechanism of control of trophoblast invasion in
situ. J. Cell Pysiol 1991; 148: 228-34
75.Gray E.S., Abramovich D.- Morphologic features of the anencephalic adrenal
gland in early pregnancy. Am. J. Obstet. Gynecol 1980, 137, 491-495
76.Guyton A.G. text of medical physiology , Saunders Comp. W.B. Philadelphia
1985
77.Halahurt J., Uldjjberg N., Helming R., Ohlsson K- The concentration of
collagen and the collagenolytic activity in the amnion and the chorion; Eur.J.
Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1989; 31:75-82
78.Hall BK: catilage, Vol 1 Structure, Function and Biochemistry, Acadeic Press
1983
79.Hagan P., Poole S., Briston A.F.- Immunosupressive activity of corticotrophinreleasing factor; Biochem.J. 1992:281:251-4
80.Hancox NM: Biology of Bone. Cambridge Univ Press 1972.

47

81.Harvey M.B.,Leco K.J., Arcellana-Panlilio M.Y., Zhang X- Roles of growth


factors during peri-implantation development. Mol. Hum. Reprod.
1995,10,712-718
82.Hay W.W.jr, Sparks J.W., Battaglia F.C., Meschia G- Maternal-fetal glucose
exchage: necessity of three-pool model; Am.J. Physiol. 1984; 246; E 528-34
83.Healy D.L., Herington A.C., O` Herlihy C- Chronic polyhydramnios is a
syndrome with a lactogen receptor defect in the chorion laeva; Brit.J.Obstet.
Gynaecol. 92: 461,1985
84.Hillier S.L., Witkin S.S., Khron M.A., Watts D.H- The relationship of
amniotic fluid cytokines and preterm delivery, amniotic fluid infection,
histologic chorioamniotitis and chorioamniotic infection. Obstet. Gynecol.
1993; 81: 941-8
85.Holliday R- Genomic imprinting and allelic exclusion; Rev. Suppl. 125,1990
86.Holtrop ME: The ultrastructure of Bone, Ann Clin lab Sci 1975; 5: 264
87. Howard M., O`Garra A., Jshida H., Le Waal Malefit R., De Vries JBiological properties of IL-10; Immunol. Today 1992; 13; 198-200
88.Hustin J., Scaaps J.P.- Ecographic and anatomic studies of
maternotrophoblastic border during the first trimester of preganacy; Am.J.
Obstet.- Gynecol. 157:162,1987
89.Hunter J. Intern Rev.connect. tissue res., Academic Press Inc. Ltd Londra
1973
90. Izumi H., Ichihara J., Uchiumi Y., Shirakawa K.- Gestational chanes in
mechanical properties of skinner muscle tissues of human myometrium
Am. J.Obstet. Gynecol. 1990:163:638-4
90. Johnson L.W., Smith C.H.- Gluocose transport across the basal plasma
membrane of human placental syncytiotrophoblast; Biochim. Biophys.
Acta. 1985; 815: 44-50
91. Jones A.S., Challis J.R.-Local stimulation of prostaglandin production
bycorticotropin-releasing hormone in human fetal membranes and placenta;
Biochem. Biophys. Rev.Comm. 1989:159:19292. Jotereau FV., Le Douarin NM: The developmental Relationship between
osteocztes and osteoclasts: A study using the quail-chick nuclear marker in
endochondral ossification Dev. Biol 1978; 63:253.
93. Junqueira LCU et al: Quantitation of collagen-proteoglycan interaction in
tissue sections. Connect Tissue Res 1980,7:91
94. Junqueira C.L., Carneiro Jose, Kelley O. R. Basic Histology1998

48

95. Kameda T., Matouzaki N., Sawai K- Production of interleukin-6 by


normal human trophoblast; Placenta 1990:11; 205-13
96.Karalis K., Goodwin G., Majzoub J.A.-Cortisol blockade of progesterone a
possible molecular mechanism involved in the initiation of labour; Nat. Med.
1996; 2:556-60
97.Kaufmann P.,Castelluci M.-Extravillous trophoblast in the human
placenta;Trophoblast Rev. 1997; 10:21-65
98. Keeling J.- Fetal and neonatal Pathology; Springer Verlag, London 1993
99. Kelly R.W.,Leask R., Celder A.A.- Choriodecidual production of
interleukin 8 and mechanism of parturition; Lancet- 1992: 339: 776-7
100. Kiviricko K. Connective tissue , Biochemistry and Pathology, Springer
Verlang GmbH, Hamburg 1984
101. Kleinman H. si colab. Chemistry and Molecular Biology of intercellular
Matrix, Academic Press Inc. Ltd, Londra 1970
102. Khabil A., Kaufmann R., Wortsman J., Winters S.- Inhibin in normal and
abnormal pregnancy: Maternal serum concentration and partial
characterisation; Am. J. Obstet. Gynecol. 1995, 172; 1019-25
103. Krikum G, Lockwood C.J., Wu X.X., Zhou X.D- The expression of the
placental anticoagulant protein, anexin U by villous trophoblasts:
immunolocalization and in vitro regulation; Placenta 1994; 15:601-12
104. Labarrere C.A., Mc Intyre I.A., Faulk N.P.- Imunohistologic evidence that
villi of human normal term placentas is an imunologic lesion; Am. J.Obstet.
Gynec. 162:515; 1990
105. Langman J., T.W. Sadler- Langmans Medical Embriology 7-th-ed 1995Williams and Wilkins Ed. USA
106. Lei H., Vadillo-Ortega F., Pavola L.G., Starauss J.F. 92 Kda gelatinase
(matrix metaloproteinase 9) is induced in rat amnion imediately prior to
parturition; Biol.Reprod.1995; 53:339-44
107. Lessey B.A., Castelbaum A.J.-Integrins in the endometrium Reprod.
Med.Rev. 1995:4; 43-58
108. Lessey B.A., Castelbaum A.J., Buck C.A.- Further caracterisation of
endometrial integrins during the menstrual cycle and in pregnancy. Fertil.
Steril. 1994:62: 497-506
109. Linicio J., Gold P.W., Wong H.- A molecular mechanism for stressinduced alterations in susceptibility to disease; Lancet 195: 346:104-6
110. Lin H., Hosmann T.R., Guilbert L.- Synthesis of T-helper-2 type cytokines
at the maternal-fetal interface.; J. Immunol. 1993; 151: 4562-73

49

111. Lockwood C.J., Ghidini A., Wein R., Lapinsky R., Cesel D.-Increased
interleukin-6 concentrations in cervical secretions are associated with
preterm delivery- Am.J. Obstet.Gynecol. 1994; 171: 1097-102
112. Lukes A.S.; Thorp J.M., Eucker B., Pahal-Short L- Predictors of positivity
for fetal fibronectin in patients with symptoms of preterm labor; Am. J.
Obstet. Gynecol. 1997:176:639-41
113.
Malak T.M., Ockleford C., Bell S., Dalgleish R-Confocal
immunofluorescence localisation of collagen types I, III, IV, V and VI and
their ultrastructural organisation in term human fetal membranes; Placenta
1993:14:385-406
114. Marcus B.C., Hynes K.L., Gewerty B.L.- Loss of endothelial barrier
function requires neutrophil adhesion; Surgery 1997; 122: 420-6
115. Mathews MB Conective tissue, Macromolecular structure and Evolution.
Springer-Verlag 1975
116. Maymon E., Ghezzi F., Edwin S., Mazor M., Yoon B.M., Gomez R.,
Romero R.-The tumor necrosis factor and its soluble receptor profile in
term and preterm parturition; Am. J. Obstet. Gynecol. 1999; 181: 1142-8
117. Mc Lean M., Bisits A., Davies J., Woods R.- A placental clock controlling
the length of human pregnancy; Nat Med. 1995:1:460-3
118. Menon R., Swan N.K., Lyden T.W.; Rote N.S., Fortunato S.J.- Expression
of inflammatory cytokines ( interleukin 1 and interleukin-6 ) in
amniochorion; Am. J. Obstet. Gynecol. 1995; 172: 493-500
119. Mershon J.L., Milala G., Schwartz A.- Changes in the expression of the
L-type voltage- dependent calcium channel during pregnancy and parturition
in the rat; Bio. Reprod. 1994: 51: 993-9
12o. Molnar M., Romero R., Hertelendy F.- Interleukin 1 and tumor necrosis
factor stimulate arachidonic acid release and phospholipid metabolism in human
myometrial cells; Am. J. Obst. Gynecol. 1993; 169: 825-9
121.Moll W.-Invited Commentarry-Absence of intervillous blood flow in the first
trimester pregnacy; Placenta, 1995:16:333
122. Morrison J.J., Dearn S.R., Smith S.K., Ahmed A.- Activation of protein
kinase C is required for oxitocin-induced contractility in human pregnanat
myometrium; Hum.Reprod. 1996; 11; 2285-90
123. Mouzon Hauguel- Rle des facteurs de croissance et de linsuline pendant
la grossesse; Annales dEndocrinologie 1987, 48,270-277
124. Murphy C.R.-The cytoskeleton of uterine epithelial cells a new player in
uterine receptivity and the plasma transformation; Hum. Reprod.Update .
1995:1:567-580

50

125. Murtha A., Greig P., Jimmerson C., Roitman-Jhonson B-Maternal serum
interleukin-6 concentrations in patients with preterm premature rupture of
membranes and evidence of infection; Am. J. Obstet. Gynecol. 1996;
175:966-9
126. Napolitano L: The differentiation of white adipose cells, An electron
microscope study J. Cell Biol 1963 ;8:663
127. Narahara H., Johnston J.M.- Effects of endotoxins and cytokines on the
secretion of platlet-activating factor-acetylhydrolase by human decidual
macrofages; Am. J. Obstest. Gynecol. 1993:169:531-7
128. Nedergaard J. Lindberg O. The Brown fat cell. Int rev Cytol 1982; 4:310
129. Nelson J.L.- Microhimerism and autoimune disease; N. Engl. J. Med.
1998; 338:1224
13o. Nickel B.E., Cattini P.A.- Tissue specific expressions and thyroid hormone
regulation of the endogenous placental growth hormone variant and chorionic
somatomemotropin genes in a human choriocarcinoma cell line; Endocrinology
1991; 128: 2352-9
131.Norwitz E.R., Robinson J.N., Repke J.T.- The initiation of parturition: a
comparative analysis across the species; Curr. Prob. Obstest Gynecol. Infertil
1999; 22:41-72
132. Norwitz E.R., Robinson J.N., Challis J.R.- The Control of Labor; The New
England J. of Medicine 1999; 341, 9; 660-665
133. Novy M.J., Gregor J.A., Jams J.D.- New perspectives on the prevention of
extreme prematurity;Clin. Obstet. Gynecol. 1995:790-807
134. Okawa T., Syal A., Vedernicov T., Soade G., Chwaliz K., Garfield R.- The
effect of nitric oxide on the contractility of isolated uterine and aortic ring
from pregnant rats; Am. J. Obstet.Gynecol. 1998:179; 721-6
135. Okawa T., Vedernicov Y., Saade R., Longo M., Olson G.-Roles of
potassium channels and nitric oxide in modulation of uterin contraction in rat
pregnancy; Am. J. Obstet. Gynecol. 1999; 181:649-55
136. Ohmichi M., Koike K., Nohara A.,Kande J- Oxytocin stimulates mitogenactivated protein kinase activity in cultured human puerperal uterine
myometrial cells; Endocrinology 1995; 136:2082-7
137. Paez-Pereda M., Sauer J., Perez Castro C., Finkielman S.- Corticotropinreleasing hormone differentially modulates the interleukin-1 system
according to the level of monocite activation of endotoxin; Endocrinology
1995: 136: 5504-10
138. Patel N., Alsat E., Igout A., Baron F., Hannan G.- Glucose inhibit human
placental GH secretion in vivo: J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995;80:1743-6
139. Pdeanu N, Bauic V. Contracepia prin sterilet

51

140. Perusquia M., Kubi-Garfias C.- External calcium dependace of the uterine
contraction induced by prostaglandins E2 and F2 and its antagonism with
natural progestins; Prostaglandins 1992; 43: 445-55
141. Petraglia F., Florio P., Nappi C.- Peptide signaling in human placenta and
membranes: autocrine, paracrine and endocrine mechanism; Endocr. Rev.
1996; 17:156-86
142. Popescu L.M., Bancu A., Ursaciuc C., Cialcu V.-Imunologie
medicala;Ed.Universitara Carol Davila Bucureti 1998
143. Porter T.F., Fraser A.M., Hunter C.Y. Ward R., Varner M.W.- The risk of
preterm birth across generations. Obstet. Gynecol. 1997:90; 63-7
144. Puchner T., Egarter C., Winmer C., Lederhilger F., Weichselbraum IAmniotic fluid interleukin-8 as a marker of intraamniotic injection; Arch.
Gynecol.Obstet; 1993; 253:9-14
145. Rajabi M., Dean D., Beydoun S., Woessner F.- Elevated tissue levels of
collagenase during dilatation of uterine cervix in human parturition; Am.
J.Obstet. Gynecol. 1988; 159: 971-6
146. Renold AE. Cahill GF Handbook of Physiology. Section 5 Adipose Tissue
American Physiological Society 1965.
147. Reinhart B., Terrone D., Lagoo-Deenadayalan S., Barber W.- Expression of
the placental cytokines tumor necrosis factor , interleukin 1 and
interleukine 10 is increased in preeclampsia; Am. J. Obstet. Gynecol. 1999;
181:915-20
148. Reddy AH. Extracellular Matrix Structure and functions. Alan R. Liss 1985
149. Romero R., Brody D.T., Oyarzum E., Mazor M.- Infection and labour IIIInterleukin 1 a signal for the onset of parturition. Am. J. Obstet. Gynecol.
1989:160:1117-23
150. Romero R., Manogue K.R., Mitchell M.D., Wu Y.K.- Infection and labor
IV: cachectin- tumor necrosis factor in the amniotic fluid of women with
intraamniotic infection and preterm labor. Am. J. Obstet. Gynecol. 1989:
161:336-41
151. Romero R., Ceska M., Avila C., Mazor M., Behnke E., Lindely I.Neutrophil attractant/activating peptide-1/interleukin 8 in term and preterm
parturition; Am.J. Obstet. Gynecol. 1991:165:813-20
152. Romero R., Mazor M., Sepulveda W., Avila C., Copeland D.- Tumor
necrosis factor in preterm labor and term labor; Am. J. Obstet. Gynecol.
1992; 166:1576-87
153. Ross R. The elastic Fiber . J. Histochem.Cytochem 1973,21,199
154. Sanderberg L. si colab-Elastin Structure, Biosynthesis and relation to
Disease States, New engl. J. Med 1981,304,566

52

155. Simionescu N. si colab -morphometric data on the endothelium of Blood


capillaries, J cell,Biol.,1974
156. Simmons M.A., Battaglia F.C., Meschia G.- Placentaltransfer of glucose; J.
Rev. Physiol. 1979:227-243
157. Simon C., Valbuena D.- Embrionic implantation; Annules d
Endocrinologie 1999, 60, 134-136
158. Simon G., Gimeno M.J., Mercader A.-Embrionic regulation of integrins
3,4 and 1 in human endometrial cells in vitro; J. Clin. Endocrin. Metab.
1997;82:2607-2616
159. Soares M.J.- Molecular mechanisms of placental development; Nestl
Nutrition Workshop Series 1997,39:31-45
160. Soulez B., Defossez A.- Physiologie de limplantation Rev.Fr. Gynecol.
Obstt. 1998, 93,4,243-247
161. Stnculescu R., Ancr V., Bauic V.-Aspecte histochimice placentare la
gravidele din trimestrul III de sarcin cu membrane rupte prematur-Rev.Soc.
Romne de Obst. si Ginecol., serie noua, vol XLIII, nr.supl. 1995,47-9
162. Sterberg Stephan- Histology for pathologist ; Liptincott- Reven ed. 1997
163. Stockwell RA biology of Cartilage cells cambridge Univ Press 1979
164. Stryer Lubert- Biochemistry 4th ed. WH. Freeman and Company New York
165. Svinarich D., Bitonti O.H., Romero R., Gonik B.- Induction and
posttranslational expression of cytokines in a first-trimester trophoblast cell
line by lipopolysaccharide; Am. J. Obstet. Gynecol. 1996; 17:970-3
166. Tabei T., Ochiai K., Terashima Y., Tokanesi N.- Serum levels of inhibin in
maternal an umbilical blood during pregnancy; Am. J. Obstet. Gynecol.
1991: 164:896-900
167. Tabibzadeh S.-Patterns of expression of integrin molecules in human
endometrium troughout the menstrual cycle; Human Reprod. 1992; 7: 876882
168. Tabibzadeh S., Zupi E., Babaknia A.-Site and mesntrual cicle dependent
expression of proteins of TNF receptor family and BC 1-2 oncoprotein and
phase-specific production of TNF alfa in human endometrium; Hum. Reprod.
1995:10; 277-286
169. Tanaka J; Narahara H., Takai N.- Interleukin-1 and interleukin-8 in
cervicovaginal fluid during pregnancy; Am. J. Obstet. Gynecol. 998: 179:
644-9
170. Thibault C., Levasseur M.C.- La reproduction chez les mamiferes et
lhomme. Paris. Ellipses. Dif. 1991:403-21
171. Thomas L. Reversible collapse of rabbit ears after intravenous papain and
prevention of recovery by cortisone. J Exp Med 1956 ; 104:245

53

172. Thorton S., Gillespie J.I., Greenwell J.R., Dunlop W.- Mobilization of
calcium by the brief application of oxitocin and prostaglandin E2 in single
cultured human myometrial cells; Exp. Phisiol 1992:77:293-305
173. Trautmen M.S., Collmer D., Edwin S.S.,Mitchell M.D., Dudley D.J.Expression of interleukin-10 in human gestational tissues; J. Soc. Gynecol.
Invest. 1997:4:247-53
174. Tuchmann-Duplessis H., David G., Heezel P.- Ilustrated human
embriology vol. 1. 971; Springer ed. New York
175. Ursuleac J, Muraru M., Cruntu F.-Mecanisme de citotoxicitate celular si
importanta lor in patologie; Infomedica 1997:11:18-20
176. Vadillo-Ortega F., Gonzales-Avile G., Furth E.E. :
92kDa type IV
colagenase (matrix metalloproteinase 9) activity in human amniochorion
increases with labor; Am. J. Pathol: 1995:146:148-56
177. Vuorela P., Hatva E., Lynboussaki A.- Expresion of vascular endothelial
growth factor and placenta growth factor in human placenta; Biol.Reprod.
1997:56; 489-94
178. Walsh S.W., Wang Y., Vaughen J.E.- Placental production of 8-iso-prostane
is
significantly increased in preeclampsia; Soc.Gynecol. Investig.
1997:4:96A
179.Wang J., Walsh S.W.- TNF- concentrations and mRNA expression are
increased in preeclamptic placentas; J. Reprod. Immunol. 1996:32:157-69
179. Wang R., Karpinski E, Pang P.K.- Parathyroid hormone selectively inhibits
L-type calcium channals in single vascular smooth muscle cells of the rat;
J.Physiol. Land. 1991:441:325-46
180. Wang X., Campos B., Kaetzel M., Dedman J.- Annexin V is critical in the
maintenance of murine placental intensity; Am. J. Obstet. Gynecol. 1999;
180: 1008-16
181. Wang X., Zuckerman B., Coffman G.A., Corwin M.J.-Familial agrregation
of low birth weight amnong whites and blacks in the United States; N. Engl.
J. Med. 1995; 333:1744-9
182. Wasserman S,- The mast cell and the inflammatory response, Pitman
medical Publishing Co., Ltd, Londra
183. Weiss- Histology, Academic Press Inc. Ltd., Londra 1986
184. Wison A.G., Symons J.A., Mc. Dowell T.L., Li Giovine F.S., Duff G.W.Effects of a tumor necrosis factor (TNF-) promoter base transition on
transcriptional activity; Br. J. Rheumatol. 1994;33:89
185. Word R.A., Kamm K.E., Stull J.T.,Casey M.L.-Endothelin increases
cytoplasmic calcium and myosin phosphorylation in human myometrium;
Am. J.Obstet. Gynecol. 1990,162:1103-8

54

186. Yallampalli C., Dong Y.L., Gangula P.R., Fang L.- Role and regulation of
nitric oxide in the uterus during pregnancy and parturition; J. Soc. Gynecol.
Investig. 1998;5:56-67
187. Yallampalli C., Izumi H., Byan-Smith H., Garfield R.E.-An L-argininenitric oxide-cyclic guanosine monophosphate system exists in the uterus and
inhibits contractility during pregnancy; Am. J. Obstet. Gynecol.
1993:170:175-85
188. Yallampalli C., Garfield R.E., Byam-Smith-Nitric oxide inhibits uterine
contractility during pregnancy but not during delivery. Endocrinology 1993;
133:1899-902
189. Yallampalli C., Garfield R.E.- Uterine contractile responses to endothelin-1
and endothelin receptors are elevated during labor; Biol.Reprod. 1994;
51:640-5
190. Yoon B.H., Romero R., Chun C.K.- The prognostic value of interleukin-6
determinations in patients with preterm labor; Am.J. Obstet.Gynecol. 1994;
170:278
191. Yoon B.H., Jun J.K., Park K.H. Syn H.C., Gomez R., Romero R.- Serum
C-reactive protein, white blood cell count, and amniotic fluid white blood
cell count in women with preterm premature rupture of membranes;
Obstetrics and Gynecollogy, 88(6): 1034-40, 1996
192. Young R.C., Smith L.H., Mc Laren M.D.- T-type and L-type calcium
current in freshly dispersed human uterine smooth muscle cells; Am.
J.Obstet. Gynecol. 1993:169:785-92
193. Young B., Heath J.W. Wheater 's Functional Histology- Harcourt Publisher
Limited 2000
194. Zabel L.T., Neur A., Manncke B.-Fibronectin binding and cell surface
hydrophobicity contribute to adherence properties of group B streptococci;
Zentralblatt fur Bakteriologie, 285(1):35-43; 1996
195. Zambrano NZ et al: Collagen arrangement in cartilages Acta Anat
1982;113:26

55