INSULINA

FARMACOLOGA CLNICA
Contenido:
1. Farmacognosia
2. Farmacocintica
3. Farmacodinamia
4. Funciones de la insulina
5. Posologa
6. Indicaciones
7. Contraindicaciones
8. Farmacosologa
9. Va de administracin
10.Almacenamiento

1. Farmacognosia
La insulina fue descubierta por Frederick GrantBanting y Charles Herbert Best en 1922,
en el Hospital General de Toronto, Canad.La insulina se sintetiza como un precursor de
cadena nica en el cual las cadenas A y B estn conectadas por el pptido C. EL producto
de traduccin inicial, preproinsulina contiene una secuencia de 24 residuos de
aminoacdicos principalmente hidrfobos, fijos al amino terminal de la cadena B. Esta
secuencia se desdobla con rapidez y a continuacin se transporta la proinsulina en
vesculas pequeas hacia el complejo de golgi, donde se empaca en grnulos secretores
junto con la enzima o las enzimas que se encargan de su conversin en insulina.
Dos endopeptidasas dependientes de Ca+2, que se encuentran en los grnulos de las
clulas de los islotes y en otras clulas neuroendcrinas, se encargan de la conversin de
proinsulina en insulina.

2. FARMACOCINTICA
Normalmente se secretan concentraciones basales constantes de insulina, junto con
pptido C. Despus del ayuno nocturno, la concentracin plasmtica de insulina es de 2050 pmol/L. Despus de los alimentos, se libera la insulina almacenada en una primera
fase rpida yen seguida, en una fase lenta, la insulina de sntesis reciente.
La insulina utilizada en la clnica es de ser humano, obtenida por medio de la tecnologa
de ADN recombinante. Una vez absorbida se inactiva en el hgado y en el rin.
Cincuenta porciento de la insulina que llega al hgado por la vena porta es degradada por
los hepatocitos; 10 % se elimina en la orina y muestra una vida media de eliminacin de
10 minutos.
Se han desarrollado diversas formas farmacuticas de insulina con duraciones distintas
de latencia, tiempo de efecto mximo y duracin de ste, condicionadas por
modificaciones en algunos aminocidos de la hormona, el contenido de zinc, la protena
agregada y el amortiguador de la preparacin. Estas modificaciones influyen en la
disociacin y absorcin de la insulina.
La absorcin de la insulina no slo depende del preparado farmacutico. Otros factores
que influyen en este proceso son los siguientes:
El sito de la inyeccin. La absorcin es ms rpida en la pared abdominal. Y
menos rpida en los brazos, nalgas y muslos.
La profundidad de las inyecciones. Es ms rpida en el tejido muscular que en el
subcutneo.

 El volumen y la concentracin de la insulina administrada. Es ms rpida si el

volumen de y la concentracin son bajos.
Flujo sanguneo reducido, reposo muscular y tabaquismo reducen la absorcin.
Mezclas de insulina. La insulina ultralenta mezclada con la regular, modifica a esta
ltima y reduce su actividad.
La vida media de la insulina
en plasma es de unos cinco a
6
minutos
en
sujetos
normales y en pacientes con
diabetes no complicada. La
vida media de la proinsulina
es ms prolongada que la de
la insulina (unos 17 minutos).
La insulina es desintegrada
principalmente en el hgado,
riones y msculo. Alrededor del 50% de la insulina que llega al hgado por medio de la
ven aporta se destruye y nunca llega a la circulacin general. La insulina se filtra en los
glomrulos renales y se resorbe en los tbulos, lo que tambin la desintegra.
Varias enzimas han quedado comprendidas en la desintegracin de la insulina. La enzima
primaria desintegradora de sta es una tiolmetaloproteinasa, que se localiza
principalmente en los hepatocitos. sta enzima puede participar en la desintegracin de
otras hormonas, entre ellas el glucagon.
3. FARMACODINMIA
El receptor de la insulina se localiza en la membrana. Es un complejo glucoprotico
integrado por 2 unidades y dos . Las primeras se orientan fuera de la clula y
contienen el sitio de unin de la insulina. Las segundas atraviesan la membrana y realizan
funcin de detirosinocinasa. La unin de la insulina a las unidades activa la funcin
enzimtica de las unidades , que se autofosforilan y fosforilan otras enzimas blanco,
responsables de las acciones sobre le metabolismo intermediario y proliferativas dentro
de la clula. Los receptores ocupados por la insulina son internalizados a la clula; la
insulina se degrada y los receptores se reciclan y se reincorporan a la membrana.
La insulina aumenta la captacin de glucosa por medio de la activacin del transportador
de glucosa GLUT2 en el hgado y GLUT4 en msculo y grasa. Tambin favorece la
captacin de K+ y Ca+, nuclesidos y fosfato inorgnico por las clulas. En el hgado,
aumenta la utilizacin de a glucosa (glucolisis) y la sntesis de glucgeno e inhibe la
degradacin de ste (glucogenlsis) yla sntesis de glucosa a partir de cidos graso y
aminocidos (gluconeognesis). En el msculo estimula la captacin de glucosa y de
aminocidos y aumenta la sntesis proteica. En el tejido adiposo, la insulina aumenta la
sntesis de cidos grasos y triglicridos porque le metabolismo de la glucosa produce
glicerol, que forma triglicridos y porque contrarresta las acciones lipolticas de la

adrenalina, la hormona de crecimiento y el glucagon al inhibir las acciones de estas

hormonas sobre la adenilatociclasa.
Adicionalmente, la insulina estimula la proliferacin clular y el crecimiento somtico y
viceral mediante la activacin de complejo de sealizacin Ras y de varios factores de
transcripcin nucleares.
4. FUNCIONES DE LA INSULINA
Inhibe la produccin heptica de glucosa (disminuye la gluconeognesis y
glucogenlisis)
Estimula la captacin heptica de glucosa
Estimula la captacin muscular de glucosa
Bloquea el flujo de precursores gluconeognicos hacia el hgado (alanina, lactato y
piruvato)
Estimula la captacin de glucosa por parte del tejido adiposo.
Inhibe el flujo de precursor gluconeognico hacia el hgado (glicerol) y reduce el
sustrato de energa para la gluconeognesis heptica ( cidos grasos no
esterificados)
5. POSOLOGA
Clasificacin:
Las preparaciones de insulina pueden clasificarse segn su duracin en:

Insulinas de accin rpida: La ms usada es la insulina regular, cristalina,

cristalizada o soluble, que se puede administrar por va subcutnea o intravenosa
y cuyos efectos se presentan con rapidez pero slo duran 5-6 horas.
Insulinas de accin retardada: Son complejos de isulina con protenas o zinc que
al ser administrados forman un depsito del que se va liberando la insulina, por lo
que su efecto es ms prolongado, pudiendo durar hasta 24 horas segn el
preparado del que se trate. Estas insulinas se presentan en suspensiones de uso
exclusivo por va subcutnea
Existen preparados de insulina regular combinada con insulinas de accin
intermedia o prolongada para administracin subcutnea.

Accin
Accin Rpida
Accin Intermedia

Accin Prolongada

Preparado
Insulina Regular
(cristalina)
Insulina Semilente
NPH (Insulinaprotamina)
Insulina Lente
( Insulina-Zinc)
Insulina Ultralente
Insulina-Zn-

Duracin
efecto
5-8 h

del Va
I.V, S.C, I.M

10-15 horas
18-24 horas

S.C

18-24 horas
S.C
30-40 horas

protamina)
Y segn su origen: humana, porcina, bovina, o una mezcla de bovina y porcina.

La insulina humana se encuentra ampliamente disponible como resultado de su

produccin por medio de tcnicas de DNA recombinante.
La insulina porcina difiere de la humana por un aminocido (alanina en lugar de
treonina).
La insulina bovina difiere por dos alteraciones adicionales de la cadena A (la
treonina y la isoleucina).
Unitage:

Para propsitos teraputicos las dosis de insulina y las concentraciones de la misma se

expresan en unidades. El estndar internacional actual es una mezcla de insulinas bovina
y porcina y contienen 24 U/mg. Las preparaciones homogneas de insulina humana
contienen 25 a 30 U/mg. Casi todas las preparaciones comerciales de insulina se surten
en solucin o suspensin a concentracin de 1000 U/ml, lo que equivale a alrededor de
3.6 mg de insulina por mililitro (0.6 mM). La insulina tambin est disponible en una
solucin ms concentrada (500 U/ml) para individuos resistentes a la hormona.
Los requerimientos basales y los necesarios para cubrir la ingestin de alimentos varan
con edad y peso:

Lactantes y preescolares: 0.1 a 0.4 U/Kg/da

Escolares: 0.5 a 0.8 U/Kg/da
Pubertad: 0.9 a 1.5 o 2.0 U/Kg/da
Adultos: 0.5 a 1.0 U/Kg/da

El objetivo siempre es la normalizacin no solo de la glucemia sino tambin de todos los

aspectos del metabolismo. El tratamiento ptimo exige un mtodo coordinado con dieta,
ejercicio y administracin de insulina.
En ausencia de suministro sostenido de insulina, la hormona se elimina con rapidez y las
hormonas contrarreguladoras restituyen la glucosa plasmtica hasta la basal en 2 a 3
horas.
6.

INDICACIONES TRAPUTICAS
Diabetes mellitus tipo I
Cetoacidosis diabtica
Diabetes mellitus tipo II que no se controla con antidiabticos orales.
Diabetes gestacional que no se control con dieta.
Diabetes mellitus tipo II bajo ciertas circunstancias como ciruga, infeccin e infarto
del miocardio.

7. CONTRAINDICACIONES

La administracin de insulina est contraindicada cuando existe hipersensibilidad, aunque

los procedimientos de desensibilizacin pueden estar garantizados en algunos pacientes.
Debe utilizarse con precaucin en pacientes con enfermedad renal o heptica o
hipotiroidismo. Las necesidades de insulina pueden cambiar con el ejercicio, infeccin, o
cuando hay cambio a fuentes animales o a productos ms purificados. Las madres
diabticas que usan insulina pueden amamantar a sus bebs. Sin embargo, se ha visto
empricamente que las mujeres pueden necesitar reducir su dosis de insulina a
aproximadamente el 75% de su dosis pre-embarazo.
8. FARMACOSOLOGA
Hipoglucemia: Es la reaccin adversa ms frecuente a la insulina. Por lo general ocurren
primero sudoracin, hambre, parestesias, palpitaciones, temblor, y ansiedad
principalmente originados en el sistema nervioso autnomo.
Alergia y resistencia a la insulina: Las manifestaciones alrgicas ms frecuentes son
reacciones cutneas locales mediadas por IgE o resistencia a la insulina debido a
anticuerpos IgG.Se puede presentar urticaria, prurito, edema, enrojecimiento, sensacin
de calor y punzadas en el sitio de inyeccin, ardor.
Lipoatrofia y lipohipertrofia: Es la atrofia de la grasa subcutnea en elsitio de la
inyeccin de insulina (Lipoatrofia), en tnto la lipohipertrofia (aumento de los depsitos de
grasa subcutnea) se ha atribuido al efecto lipgeno de las concentraciones altas de
insulina.
Edema por insulina: Aparece algn grado de edema, meteorismo y visin borrosa. Esto
se relaciona el aumento de peso de .5 a 2.5 kg. Desaparece en unos das.

9. VA DE ADMINISTRACIN
La insulina se degrada en el tubo digestivo, por lo que no puede administrarse por va
oral. Por tanto, se emplean las vas intravenosa, subcutnea (en condiciones metablicas
estables) e intramuscular. Se absorbe a travs de los pulmones, por lo que la
administracin por va pulmonar en aerosol, es una va de uso potencial.
Los usos de insulina por va intravenosa son tiles para pacientes con cetoacidosis o
cuando los requerimientos de esta sustancia pueden cambiar con rapidez, como durante
el periodo preoperatorio, un parto y en situaciones de cuidado intensivo.

10. ALMACENAMIENTO
Los frascos, plumas y cartuchos de insulina sin abrir deben guardarse en el refrigerador.
Evite los lugares ms fros en los que la insulina podra congelarse.
Luego del primer uso o perforacin de la botella o frasco, la mayora de las insulinas
pueden refrigerarse o guardarse a temperatura ambiente (59 F a 86 F, 15 Ca 30 C). La
insulina no debe exponerse a altas temperaturas (ms de 86 F o 30 C) o luz solar
directa por un perodo prolongado.

Bibliografa
Rodrguez P. Consuelo, Garfias Arvizu. Farmacologa para enfermeras, Mxico:2007,
Ed. Mc Graw Hill.
GOODMAN y GILMAN, (2006) "Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica". Ed.
McGraw-Hill Interamericana.
VELAZQUEZ "Farmacologa Bsica y Clnica" (Lorenzo P, Moreno A, Leza JC, Lizasoain I,
Moro MA, eds)(2005). Editorial Mdica Panamericana, 17 edicin.
AHUMADA J. Ignacio Farmacologa Prctica, Madrid:(2002). Editorial Diaz De Santos.