Sunteți pe pagina 1din 278

Curs

Rolul i structura aminoacizilor

Ionizarea aminoacizilor n soluie apoas


pH izoelectric
Proprietile aa date de radicalii R
Peptide
Clasificare proteine

Aminoacizi
Rolul aa
-intr n structura proteinelor
-sunt surs primar de azot pentru esuturi
-din aa se obin:
purine, pirimidine
hem
hormoni
neurotransmitori (GABA)
peptide biologic active
amine (histamina)

Din ~ 300 de aa care se afl n natur:


21 aa naturali sunt proteinogeni,
specificai prin codul genetic

dintre care 9 aa sunt eseniali (organismul nu i


sintetizeaz)

Structura aa proteinogeni
Formula general:

21 aa

CH

COOH

NH2

COO

Un iminoacid
(prolina)

H 2N
H2C

CH
CH 2

CH 2

Aminoacizi alifatici
Glicina

Gly (G) Nepolar

Alanina Ala (A) Nepolar


Valina Val (V) Nepolar
Leucina Leu (L) Nepolar

CH

COO

NH3
H3C

H3C

CH

COO

NH3
CH

CH

COO

CH 3 NH3

H 3 C CH CH 2 CH COO
NH3

CH 3

Izoleucina Ile (I) Nepolar

H 3 C CH 2 CH

CH COO

CH3 NH3

Aminoacizi aromatici
Fenilalanina Phe (F)
Nepolar
Tirozina Tyr (Y)
Polar nencrcat
Triptofan Trp (W)
Nepolar

CH 2 CH COO
NH3
HO

CH 2 CH COO
NH3

CH2 CH COO
N
H

NH3

Aminoacizi cu grupri hidroxil


Serina Ser (S)
Polar nencarcat
Treonina Thr (T)
Polar nencrcat

HO

CH 2 CH COO
NH3

H3C

CH
OH

CH COO
NH3

Aminoacizii dicarboxilici
Aspartat (Acid aspartic)
Polar ncrcat negativ

Asp (D)
-

O OC

CH 2 CH COO
NH3

Glutamat (Acid glutamic)Glu (E)


Polar ncrcat negativ
-

O OC CH 2 CH 2 CH COO
NH3

Amidele aminoacizilor
dicarboxilici
Asparagina Asn (N) Polar nencrcat
H2N

CH 2 CH COO

NH3

Glutamina Gln (Q) Polar nencrcat


H2N

C
O

CH 2 CH 2 CH COO
NH3

Aminoacizi bazici
Lizina Lys (K) Polar ncrcat pozitiv
H2C
NH3

CH 2 CH2 CH 2 CH COO
+

NH3

Arginina Arg (R) Polar ncrcat pozitiv


H2N

C
NH 2

NH (CH2 )3 CH COO
+

NH3

Histidina His (H) Polar ncrcat pozitiv


+
HN

CH 2 CH COO

N
H

NH3

Aminoacizi coninnd sulf


Cisteina Cys (C) Polar nencrcat
HS

CH 2 CH COO
NH3

Metionina Met (M) Nepolar


S

CH 2 CH 2 CH COO

CH 3

NH3

Selenocisteina

HSe CH 2 CH COO
NH3

Iminoacizi
Prolina

Pro (P)

Nepolar
COO

H2N
H2C

CH
CH 2

CH 2

Aminoacizii eseniali
(nu se sintetizeaz n organism)

valina
leucina
Izoleucina
lizina
metionina
treonina
fenilalanina
triptofanul i histidina
se procur din alimente

Activitatea optic a aminoacizilor


Cu excepia glicinei toi aminoacizii naturali
sunt optic activi
R

CH
NH3

COO
H

COO

NH3

R
D-aminoacid

H3N

COO

R
L-aminoacid

-n structura proteinelor sunt

L--aminoacizi

Treonina i izoleucina au un carbon


asimetric adiional, atomul C.
H3C

CH

CH COO

OH

NH3

H 3 C CH 2 CH

CH COO

CH 3 NH3

Ionizarea aminoacizilor n soluie apoas


pH izoelectric
Proprietile aa date de radicalii R
Peptide
Clasificare proteine

CH
NH2

COOH

Ionizarea aminoacizilor n soluie


apoas

n funcie de pH-ul mediului aa pot avea: sarcin

COOH
acid
NH2
baz

La pH=7,4 snge

CH
NH2

COOH

- H+
+H

+ H+
- H+

+, - sau zero.

COO
baza conjugat
+

NH3
acidul conjugat

i 7,1 mediu intracelular

CH

COO
+

NH3
Amfiion (ion bipolar)

pKa = - log Ka
-COOH din are pKa ~ 2

NH din alfa

pKa~10

-COOH din radical are pKa ~ 4

NH din radical are pKa ~ 11

Aminoacid

pK1

pK2

pKR

PI

1. Glicocol

2,34

9,60

5,97

2. Alanina

2,35

9,69

6,02

3. Valina

2,32

9,62

5,97

4. Leucina

2,36

9,60

5,98

5. Izoleucina

2,36

9,68

6,02

6. Fenilalanina

1,83

9,13

5,98

7. Prolina

1,99

10,60

6,10

8. Triptofan

2,38

9,38

5,88

9. Serina

2,21

9,15

5,68

10.Treonina

2,63

10,43

6,53

11.Tirozina

2,20

9,11

10,07

5,65

12.Cisteina

1,71

10,78

8,33

5,02

13.Metionina

2,28

9,21

5,75

14.Asparagina

2,02

8,80

5,41

15.Glutamina

2,17

9,13

5,65

16.Acid aspartic

2,09

9,82

3,86

2,97

17.Acid glutamic

2,19

9,67

4,25

3,22

18.Histidina

1,82

9,17

6,00

7,58

19.Lizina

2,18

8,95

10,53

9,74

20.Arginina

2,17

9,04

12,48

10,76

Aminoacizii au rol de sistem tampon


au grpare cu caracter acid
au grupare cu caracter bazic

pH izoelectric
pI = pH la care ncrcarea electric a aa
este zero;
(sarcina + este egal cu sarcina -) i
aa nu migreaz n cmp electric.

La pI solubilitatea aa este minim

pH izoelectric
important pentru
separarea aa prin electroforez

Calculul pI
Se face semisuma valorilor pKa ale gruprilor care
genereaz amfiionul fr sarcin net:

aa monoamino-monocarboxilici
H3N

CH

COOH

H3N

CH

COO

Pentru Ala pI:

pK1 pK 2 2,35 9,69


pI

6,02
2
2

H2N

CH
R

COO

aa monoamino dicarboxilici
acidul glutamic n funcie de pH-ul soluiei
COOH
HC

NH3

- H+

COO
HC

NH3

- H+

COO
HC

NH3 +

- H+

COO
HC

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

COOH

COOH

COO

NH2

COO

pK1 pK R 2,19 4,25


pI

3,22
2
2

Aminoacizii dicarboxilici Asp i Glu au pI la valori net acide (2,97 i


respective 3,2).
La pH fiziologic resturile acestor aa vor avea o sarcin net (-).

aa diaminomonocarboxilici
Lizina
COOH
HC

NH3

- H+

COO
HC

NH3

COO
+

- H+

+
H2 C NH3

H2 C NH3 +

NH2

COO
- H+

(CH2 )3

(CH2 )3

(CH2 )3

HC

H2 C NH3 +

pI

8,95 10,53
2

NH2

(CH2 )3
H2 C

pI se calculeaz astfel:
pK 2 pK R

HC

9,74

NH2

Arginina are caracter bazic prin gruparea guanidinic:


NH
R

NH

NH2

NH2

+ H+
- H+

NH

NH2

ion guanidinium

Histidina prezint caracter bazic determinat de nucleul


heterociclic al imidazolului:
N

+ H+

- H+

HN

H
H
Bazicitatea acestei
grupri este mai redus (pK=6,00) i pI
este situat la valori apropiate de pH-ul fiziologic.

La pH fiziologic
resturile aspartil i glutamil au sarcina
net negativ
resturile lizil, histidil i arginil au
sarcina pozitiv.

Aminoacizi derivai
COO
H2N

H2 C

H2 C

CH

CH

H3 N

H3 N

CH2

Ornitin

CH2

CH COO

CH2

OH

NH3

5-hidroxi lizin

CH2

OH
4-hidroxi prolin
CH2 CH2

CH

CH COO
NH3

O OC

CH
COO

CH2
-

CH COO
NH3

Acid carboxi glutamic

Proprietile aa date de:


gruprile COOH
gruprile NH2
gruprile din radicalii R

CH
NH2

COOH

Proprietile aa date de radicalii R


Legturile necovalente dintre radicalii R:
-legturile de hidrogen sunt interacii electrostatice ntre atomii de
hidrogen legai covalent la un atom puternic electronegativ (O sau
N) i electronii neparticipani ai unui atom electronegativ dintr-o
molecul vecin.

X
Acceptor de hidrogen
donor de hidrogen

O
N

H
H

O
O

H
C

H
N

C
N

Interaciuni electrostatice
asociaii ntre perechi de ioni, legturi
saline (ex. ntre un rest de Arg sau Lys i
Glu);
COO-

H3N

Interaciunile hidrofobe
gruprile nepolare se asociaz reducndu-se la
minimum contactul lor cu apa
Radicalii aminoacizilor pot fi polari sau nepolari.

Peptide

Peptide
Produi de policondensare a aa
Legtura peptidic se formeaz prin eliminare de
H2O ntre 2 aa

Legtura peptidic
O
H3N

CH2

Glicil-glicin

N
H

CH2

COO

legtura peptidic are caracter parial de


dubl legtur (Pauling i Corey)

C
O
C

C
R

C
Planul legturii amidice

Radicalii aminoacizilor

H3N

Diversitatea peptidelor

dat de modul de combinare a celor 20 aa

Dipeptide (simple sau mixte)


Trei aa formeaz 6 tripeptide
Polipeptide
Captul C-terminal

Captul N-terminal
+

CH CO
R1

NH

CH
R2

CO

NH

CH CO
R3

HN

CH CO
R4

NH

CH

CO

R5

Peptidele ncep cu captul N-terminal.


Peptidele sunt derivai acilai ai aa C-terminal

NH

CH COO
R6

Glutationul ( -glutamil-cisteinilglicin)
HOOC

CH CH2 CH2 CO

NH

CH

CO NH

CH2 COOH

CH2

NH2

SH

Roluri:
tampon redox:
- 2 H+

2 G SH
forma redus

+ 2 H+

G S S G
forma oxidat

agent reductor intracelular


menine gruprile SH din centrul activ al
enzimelor n forma lor redus:
Enz-S-S-R + G-SH

Enz-SH + G-S-S-R

descompune H2O2 i peroxizii lipidici (LOOH) protejnd membranele celulare de


aciunea oxidant a acestora:
L-OOH + 2G-SH L-OH + HOH + G-S-S-G
transform MetHb n Hb:
Met Hb (Fe3+) + 2G-SH Hb (Fe2+) + G-SS-G + 2H+

Inactiveaz insulina prin desfacerea


legturilor de sulf din molecula acesteia;

Particip la neutralizarea xenobioticelor:


R + G-SH R-S-G unde
R=xenobiotic (anumite medicamente i
carcinogene).

Transport aminoacizii de-a lungul membranelor,


din spaiul extracelular n citosol.

Glutationul este un indicator sensibil


al funcionalitii celulelor

Rolul peptidelor
roluri reglatoare, la nivelul creierului n procesele de:
Memorie
Durere
Somn

Din proopiomelanocortin (POMC), polipeptid cu ~ 285


aa
sintetizat n lobul anterior i intermediar al hipofizei
se formeaz

, , - endorfine i Met-encefalin.

precursor PRE Proopiomelanocortin (~285 aa)


gena se exprim n lobul anterior si intermediar din adenohipofiz
procesare n adenohipofiz
POMC (1-134)

ACTH (1-39)

-MSH (1-13) CLIP (18-39)

-LPH (42-134)

-LPH (42-101)

endorfina (104-134)

-MSH (84-101)

-endorfina (104-118)
-endorfina (104-117)

Endorfinele sunt neuropeptide


cu aciuni asemntoare cu ale

Morfinei
principiu activ extras din opiu,
compus cu aciune analgezic i euforic

Primele opioide descoperite au fost cele dou


pentapeptide numite encefaline secretate de
celulele cromafine din medulosuprarenal.

H3N

H3N

Thr Gly
Thr Gly

Gly
Gly

Phe Met
Phe Leu

COO

COO

Endorfinele

se leag la terminaiile nervoase din creier care transmit semnalele


durerii, i blocheaz activitatea neuronal, alinnd durerea.

Morfina ca i alte opiacee nu sunt peptide. Structura lor este ns


similar cu a altor opioide care se leag de terminaiile nervoase din
creier.

OR

H3C N
O

R=H

R`=H

morfin

R=H

R`=-CH3

codein

R=Acetil R`=Acetil
OR`

heroin

Endorfinele
sunt produse de ctre creier ca rspuns la o
varietate de stimuli
reduc stresul
scad senzaia de durere
creaz euforie
elibereaz hormonii sexuali i
mbuntesc sistemul imunitar

Care este diferena dintre morfin i codein i


endorfine ??
endorfinele nu creiaz dependen

Cine stimuleaz producerea de


endorfine ???
exercitiile fizice repetate i prelungite
stresul i durerea sunt cei mai ntalnii factori
care duc la eliberarea de endorfine.
anumite mncruri, precum ciocolata i ardeii
iui
acupunctura, terapia prin masaj, sexul

producerea de endorfine
variaza de la o persoana la alta

Peptide cu rol hormonal


bradikinina agent hipotensiv
angiotensina II stimuleaz secreia de aldosteron
este agent hipertensiv.
Vasopresina este antidiuretic.
Somatostatina sintetizat n hipotalamus i n
pancreas regleaz eliberarea glucagonului.
Glucagonul este hormon produs de pancreas cu rol
n reglarea glicemiei.

OXITOCINA
Se secreta in
momentele in
care ne gandim la
cineva drag si are
numeroase efecte
viscerale.
Poate influenta
pana si stadiile
de somn, de
aceea iubitii se
viseaza frecvent

ADH-VASOPRESINA
Creaza stari de
beatitudine si
extaz, fiind
secretat in
cantitati mai
mari in
imbratisari sau
sub influenta
feromonilor.

Importana comercial a peptidelor


aspartamul (L-aspartil L-fenilalanil-1-metil ester) este un
ndulcitor artificial de 160 de ori mai dulce ca zaharoza
Indivizii care nu pot metaboliza fenilalanina au
intoleran la acest ndulcitor.

COO
+

CH2

H3 N CH CO

CH2
NH CH CO OCH3

L-aspartil-L-fenilalanin-1-metil ester

Curs 6

10.11.2014

Clasificarea proteinelor
Structur

Proteine
Compui macromoleculari
Sunt 1010 1012 tipuri de proteine n lumea vie

Dup compoziia chimic


proteinele simple formate numai din aa (lizozimul, ribonucleaza).

proteinele conjugate conin grupri adiionale (prostetice)


hem (hemoglobina, mioglobina, citocromii, catalaza);
coenzime provenite din vitamine (succinat dehidrogenaza,
transaminazele, lactat dehidrogenaza);
metale (feritina, ceruloplasmina);
acizi nucleici (ribozomii, nucleozomii);
lipide (chilomicroni, VLDL, LDL, HDL);
glucide (imunoglobulinele, colagen).

Clasificarea proteinelor dup mrime i


form
Proteine globulare
uor solubile n ap
intracelulare: hemoglobina, mioglobina, imunoglobulinele,

Proteine fibrilare
insolubile n ap
extracelulare, cu roluri de susinere: collagen, cheratin, miozin,
elastin.

Clasificarea proteinelor dup rol


structural: colagenul, elastina, keratina;
catalitic (enzime): tripsina, chimotripsina, revers transcriptaza;
aprare: imunoglobulinele , interferonii
hormonal: insulina, glucagonul, parathormonul;
transport:

- albuminele serice (transport cationi, vitamine, metabolii)


-hemoglobina (transport oxigen)
-transferina (transport fier)

Structura proteinelor
Organizare structural:
-structura primar;
-secundar;
-teriar;
-cuaternar

Aminoacid

a).Structura
primar

Legtur
peptidic

b).Structur
secundar

-foaie pliat
-helix

c).Structura
tertiar

d).Structura
cuaternar

Legturi de hidrogen

Lasou

Structura primar a proteinelor sau structura


covalent

Structura primar precizeaz:


-tipul;
-cantitatea;
-secvena aa din molecul

O
H3 N+ CH
R1

R2
N
H

CH

C
O

CH C
R3

F. Sanger 1953 structura insulinei

Secvena aa din proteine este determinat


genetic
-fiecare aa proteinogen este codificat de una
sau mai multe secvene de trei nucleotide
numite codoni.

Este important s tim structura


primar a proteinelor ???

Determinarea secvenei de aa este important


pentru:

a. patologia molecular

anemia falciform rezult din nlocuirea


Glu din poziia 6 a lanului al Hb cu
Val

b.determinarea structurii tridimensionale

Structura tridimensional a moleculelor


proteice

se realizeaz structura cu energia


minim determinat de interacii
necovalente

Cine determin realizarea structurii


secundare i teriare a proteinelor ???
-axul catenei polipeptidice i cele
-20 de tipuri de radicali legai la C

Structura secundar a proteinelor se refer la


aranjamentul spaial al axului catenei polipeptidice

O
H3 N

CH
R1

R2
N
H

CH

C
O

CH C
R3

Care este conformaia cea mai stabil ?

cea n care se realizeaz cel mai mare


numr de puni de hidrogen ntre
gruprile NH- i CO- care aparin
diferitelor grupri peptidice.
N

Paquling i Corey
au postulat 2 structuri secundare:
-elicea i
structura

Structura -helix
C

lanul din L-aa se rsucete n jurul

unui ax, la nivelul legturilor simple;

C
C

gruprile CO- i NHdevin adiacente stereochimic


i formez puni de hidrogen.

HO
N

HO
H

N
C

O
H
N

HH
NN

NN

Caracteristicile helixului
elice dreapt;
distana ntre 2 aa pe vertical este 0,15 nm;
pasul elicei, este de 0,54 nm i cuprinde 3,6
aa per pas;
diametrul elicei este de 1,01 nm;
radicalii R ai tuturor aa sunt orientai spre
exteriorul -helixului

a)

Atomii Cai resturilor

b)

aminoacidice
consecutive

0.54 nm
3,6 aminoacizi
per tur

R
Catena polipeptidic

Structura se afl la proteinele fibrilare i globulare

Mioglobina, protein globular, conine 75% structur


Keratina, proteina fibrilar, conine aproape 100% structur

Structura foaie pliat


Toate legturile peptidice componente sunt implicate n
legturi de hidrogen care sunt perpendiculare pe axul
catenei.

Structura , se refer la legturile de hidrogen


dintre punile peptidice din cadrul aceluiai lan
polipeptidic

Structura se refer la legturile de hidrogen


dintre punile peptidice, care fac parte din lanuri
polipeptidice diferite.

Tipuri de structuri
structur cu lanuri antiparalele
H

N
O

N
O

Structur cu lanuri paralele


H

N
N

N
N

N
O

N
N

Structura ac de pr sau -turn


prolina i glicina sunt aminoacizii cei mai rspndii n
cadrul acestei structuri

H2 N
HOOC

Structura este n proporie de ~100% n


fibroina din mtase;
Structurile conin ntre 2-12 catene
polipeptidice;
Fiecare caten conine pn la 15 resturi aa.

Structura proteinelor fibrilare


keratina, miozina, colagenul, elastina

Keratina se afl n pr, unghii, piele


La mamifere:
keratinele au structur n
proporie de ~ 100%
se afl cca. 30 variante de keratin
n funcie de esut

Structura primar
-au un coninut ridicat de Cys
-fiecare lan peptidic conine 7 aa care se repet
-n poziiile a i d predomin resturi nepolare
-pasul elicei n -helix este 0,51 nm

Structura secundar
dimer protofilament protofibrile microfibrile
macrofibrile

a) Dimer

b) Protofilament

c)Microfibril

Capete
N-terminale
~450 A

Protofibril

Capete
C-terminale

Proprietile keratinelor
Keratinele pot fi:
- cu coninut ridicat n sulf hard;
- cu coninut sczut n sulf soft
Legturile disulfurice pot fi rupte prin reducere cu
mercaptani.
Tratarea prului cu un agent oxidant restabilete
legturile de sulf ntr-o conformaie nou

Colagenul.
este cea mai abundent protein fibroas
(~25% din masa proteinelor organismului uman)

este componentul major al esutului conjunctiv din oase, dini cartilagii,


tendoane, cornee i din matricea fibroas a pielii i vaselor de snge.

reprezint 90% din matricea organic a osului

prezint rezisten la traciune

pstreaz integritatea esuturilor n constituia crora intr.

Structura primar: (X Y - Gly)n

glicina (33%)
prolina (10%)
hidroxiprolina i hidroxilizina doi aminoacizi atipici (proporie mic)
nu conine cistein

prolilhidroxilaza i respectiv lizilhidroxilaza n prezena


O2, a ionilor Fe2+ i a vitaminei C catalizeaz hidroxilarea prolinei i
lizinei

Deficiena vitaminei C afecteaz hidroxilarea i, prin urmare,


obinerea unui colagen normal.

Structura secundar
trei lanuri polipeptidice
fiecare formnd cte o elice cu rsucire spre stnga,
se nfoar unul n jurul celuilalt
rezultnd un triplu helix (tropocolagen)
cu rsucire spre dreapta

pasul elicei din lanurile este 9,3 (din


cauza prolinei)
pasul triplei elice este de ~28

moleculele de tropocolagen se asociaz


formnd microfibrile

Secventa de
aminoacizi
-helix

Triplu helix

Tropocolagen

Fibrila de colagen

Fibra de colagen

- Gly - X - Y - Gly - X - Y -Gly - X - Y -

microfibrilele sunt stabilizate prin legturi


covalente ncruciate la care particip
resturile de Lys i His
numrul legturilor ncruciate crete cu
vrsta
microfibrilele se dispun n mod deosebit n
diverse organe

La mamifere:
19 varieti de colagen
30 lanuri distincte genetic
cel mai rspndit este colagenul de tip I
[1 (I)]2 . 2(I)

Colagenul, odat format, este relativ stabil metabolic;


Reinoire 6 luni piele, 2 luni muschi, 1 luna ficat
Degradarea colagenului este crescut n foame i n diferite
stri inflamatorii, enzime colagenaze
Producerea excesiv de colagen are loc n ciroza hepatic

Elastina este cea mai important protein din esuturile care necesit elasticitate (plmn,
artere, unele ligamente elastice).
masiv in aorta

Spre deosebire de colagen:

nu conine hidroxilizin; conine ~30% Glicin, ~10% Prolin, muli aa


nepolari i o proporie foarte mic de hidroxiprolin

nu conine:
unitatea repetitiv (Gly-X-Y) triplul helix
carbohidrai

Este o singur varietate genetic de elastin;

Se sintetizeaz n fibroblati sub form de tropoelastin n


care cteva resturi de prolin sunt hidroxilate la
hidroxiprolin

Dup secreie n mediul extracelular formeaz agregate


insolubile
extrem de stabile
cu un turnover lent

O scdere a cantitii de elastin se


nregistreaz n emfizemul pulmonar

Enzima elastaza

Fibronectinele, o familie de glicoproteine care se afl n


matrixul extracelular i n plasm
sunt dimeri (250 kDa) unii prin puni disulfurice;
au rol:
n interaciile dintre celule i membranele bazale sau
ntre diveri componeni ai matricei extracelulare i celule
n embriogenez
n meninerea integritii esuturilor
n hemostaz

Fibronectinele stabilesc legturi cu alte proteine


conectnd:
proteine extracelulare (colagen, laminin)
mucopolizaharide (proteoglicani)
receptori membranari (integrine)
proteine intracelulare care formeaz citoscheletul
(actin, vinculin)

Structuri supersecundare

In structura proteinelor globulare se combin


elemente de structur secundar
-helix
-foaie pliat
secvene nerepetitive

Unitate

Greek key

-meander

-barell

Resturile prolil, mpiedic rsucirea elicoidal a


lanurilor polipeptidice
Resturile glicil, confer lanurilor polipeptidice
flexibilitate
structuri de forma literei , formate din 6 pn la
16 resturi aminoacidice au rol n procesele biologice
de recunoatere.

Structura teriar a proteinelor


descrie mpachetarea lnului polipeptidic ca urmare
a interaciunilor necovalente dintre radicalii R de la
C
este dictat de structura primar

Aminoacid

a).Structura
primar

Legtur
peptidic

b).Structur
secundar

-foaie pliat
-helix

c).Structura
tertiar

d).Structura
cuaternar

Legturi de hidrogen

Lasou

Tipuri de legturi necovalente dintre radicalii R


ai aa

Legturi ionice
- ntre radicalii cu sarcin negativ (din Asp, Glu)
-radicalii cu sarcin pozitiv ( din Lys i Arg):

NH

NH
CH CH2 COO
CO
Aspartil

H3N

(CH2) 4

CH
CO
Lizil

Puni de hidrogen

ntre radicalii cu grupri:


-alcoolice (din Ser, Thr)
-fenolice (din Tyr)
-amidice (din Gln i Asn):

NH

CH CH2 OH

NH
CH2

CH

CO

CO

Seril

Seril

Interaciuni hidrofobe
ntre resturile aa nepolari ca Val, Leu, Ile,
Phe, Ala:
NH
CH CH3
CO
Alanil

NH

H3 C
CH
H3 C

CH
CO
Valil

Legturi disulfurice
ntre resturi de Cys
NH
CH

NH
CH2 S

CO
Cisteinil

S CH2 CH
CO
Cisteinil

Curs 7
Structura cuaternar a proteinelor
Hemoproteine
Mioglobina
Hemoglobina; citocromii
Proteine plasmatice
serumalbumine
globuline

Etape n mpturirea proteinei

Localizarea radicalilor n structura tridimensional a


proteinelor n funcie de polaritatea lor

Radicalii nepolari de la Val, Leu, Ile, Met i Phe ocup


n cea mai mare parte interiorul proteinei, fiind lipsii
de contactul cu apa
Radicalii polari, cu sarcin electric de la Arg, His, Lys,
Asp i Glu sunt de obicei localizai la suprafaa
proteinei n contact cu apa.
Gruprile polare nencrcate electric de la Ser, Thr,
Asn, Gln i Tyr sunt de obicei la suprafaa proteinei dar
se pot localiza i n interiorul moleculei.

Mioglobina
protein globular
se afl n muchi
rezervor tisular de oxigen.
conine o parte proteic
numit globin i o grupare
neproteic denumit hem.

Hem

75% din lanul polipeptidic


formeaz -helix

Lanul polipeptidic cuprinde 8


segmente elicoidale
(denumite A, B, C, .H)

Prolina se afl n 4 puncte de


terminare a elicelor

C
F
G
E
H

Structura cuaternar
proteine oligomere, sunt alctuite din
mai multe lanuri peptidice, numite
protomeri
+

protomeri prezint fiecare structura sa


primar, secundar i teriar.

Asamblarea protomerilor, structura cuaternar, se


realizeaz numai prin fore slabe necovalente
Complementaritatea suprafeelor de contact
asigur un grad nalt de specificitate structurilor
cuaternare

Proteina

Masa proteinei
Kdaltoni

Numr
protomeri

Masa protomerilor
Kdaltoni

Creatin kinaza

80

40

Miozina

468

212

Lactat dehidrogenaza

150

35

Glicogen fosforilaza

270

92,5

Hemoglobina

64,5

16

Ceruloplasmina

151

18

Glutamin sintetaza

592

12

48,5

Importana structurii cuaternare

Structura cuaternar permite reglarea activitii


proteinelor

Defectele pot fi reparate prin simpla nlocuire a


subunitii

aperonii moleculari

sunt proteine care:


favorizeaz mpturirea corect a proteinelor;
permit proteinelor greit mpachetate s se rearanjeze n forma lor
nativ;
faciliteaz transportul proteinelor prin membrane

aperonii = proteine de oc termic (Hsp) deoarece viteza lor de


sintez crete cu creterea temperaturii

Hsp 70, proteine cu masa molecular 70-kD i aperonine,


proteine mari cu multe subuniti.

Impturirea greit a proteinelor


(protein misfolding)
Se asociaz cu amiloidozele i bolile prionice
Amiloidozele
Cine determin impturirea greit a proteinelor ?
se poate produce spontan sau poate fi determinat de o mutaie
genetic.
Precursorul
proteinei
amiloid

Extracelular

Clivare
enzimatic

Membran
Intracelular

Clivare
enzimatic

Amiloid
A

Agregarea spontan a
amiloidului cu formarea
fibrilelor de foi -pliate

Formarea plcii amiloid

Bolile prionice
Prionii sunt proteine implicate n maladii ca:
encefalopatia spongiform transmisibil
maladia Creutzfeldt Jakob la om

scrapie in sheep i
mad cow disease

Forma neinfecioas a prionilor este prezent n creierul mamiferelor


fiziologic normale, pe suprafaa neuronilor i a celulelor gliale
Ea are aceiai structura primar cu proteina infecioas

Protein normal protein infecioas


transformare determinat de modificarea
conformaiei tridimensionale
Agentul infecios este, o versiune
modificat a proteinei normale, care
acioneaz ca template pentru
transformarea proteinei normale ntr-o
form patogenic.

Modificarea conformatiei proteinei

Cresterea exponential a formei


infectate

PI proteine
Denaturare proteine

Curs-7

Luni

Hemoproteine
Mioglobina
Hemoglobina; citocromii
Proteine plasmatice
serumalbumine
globuline

Hemoproteinele
proteine conjugate (hem + parte proteic):
-hemoglobina;
-mioglobina;
-citocromii;
-diverse oxidaze i peroxidaze
(catalaza, hemoxigenaza, nitric oxid sintaza)

Hemul
Hem = grupare prostetic
-conine Fe2+ i protoporfirina IX
Protoporfirina IX = compus tetrapirolic, cu
caracter aromatic, cu urmtorii substitueni:
1, 3, 5, 8 grupri CH3 (metil, M);
2, 4 grupri CH=CH2 (vinil);
6,7 grupri CH2-CH2-COOH (propionic, P)

HC

N
H
N

HC

CH

N
H
N

CH

P
M
Protoporfirin IX

Protoporfirina leag coordinativ un ion de Fe 2+


formnd hemul
Ionul feros din hem are cifra de coordinaie 6

Hemul este aezat n cavitatea hidrofob a


hemoproteinelor

Mioglobina
protein globular
se afl n muchi
rezervor tisular de oxigen
conine o parte proteic
numit globin i o
grupare neproteic
denumit hem.
(87 prox 58 distal)

Hem

Legarea O 2 n mioglobin
leag reversibil un mol de O 2
Mb + O2

MbO2

rol n depozitarea i dispersarea


tisular

la nivel

His proximal

N
Fe

2+

N
O=O

His distal

Metmioglobin
Mb n care se afl Fe3+
nu poate lega O2
oxigenul este nlocuit cu o molecul de ap

hem din proteine poate lega i: CO, NO, H2S


cu afinitate mult mai mare dect O2

Mb leag O2 la presiunea mic a acestuia din


esuturi
O2

CO2
Plmn
Snge

PO2=100mm Hg
Hemoglobin + CO2

Hemoglobin + O2
PO2=20 mm Hg

Muschi

CO2

Mioglobin + O2
Mitocondria

Curba de oxigenare a Mb
Saturare cu O2 (%)

100

Arc de hiperbol
Mb

80
60
40
20

20

40

60

P50 pentru Mb = 1 torr

80 100 120
Presiunea O2 (mm Hg)

Hemoglobina
protein intracelular (eritrocite)
Tetrameric (are structur cuaternar)
d culoarea sngelui
fiecare subunitate a Hb = hem + globin,
unde se leag oxigenul
hem din Mb hem din Hb

Structura hemoglobinei
protein oligomer

a)

b)

Hem
Locul de legare a
2,3-bisfosfogliceratului

Specii moleculare de Hb
Hb A1 =
Hb A2 =
Hb F =
Hb E =

Curs 8

miercuri

Rolul fiziologic al Hb
Hb transport
O2 de la plmn la esuturi
CO2 i protonii de la esuturi la plmn.

Curba de oxigenare a
hemoglobinei.
Hb fixeaz 4 molecule de O2
cooperativitate
Hb

O2

HbO2

O2

Hb(O2)2

O2

Hb(O2)3

O2

Hb(O2)4

Curba de oxigenare a Hb este o sigmoid


Valoarea P50 pentru Hb
este de 26 mm Hg

Mioglobin

Hemoglobin (pH=7,4)

Saturare cu O2 (%)

100
80

Tesut

Plmn

60
40
20

Legarea O2 la Hb
se face prin cooperativitate

P50 (Hb)
20

40

60

80 100 120
Presiunea O2 (mm Hg)

Strile conformaionale T i R ale Hb

NH3

Starea T - conformaia deoxiHb


-interaciuni intracatenare i intercatenare;
-opt legturi ionice
+

COONH3

Arg

COO-

94

146
Lys
40

Asp
126

Lys
40
His
146

His

Asp
126

141

Asp

Asp
94

Starea R - conformaia oxiHb

Arg
141

COO-

NH3+

COO-

NH3+

Planul
protoporfirinei
H2C
C

CH
N

H2C

2+

Fe

CH

Histidina proximal
(F 8)

O2

CH
N
CH

2+

Fe

Forma T

Helix F

Leu
Leu

Val
Forma R

Histidina proximal (F 8)

Fe
Planul protoporfirinei
O2

Factori care influeneaz eliberarea


O2 de pe Hb:
-temperatura
-pH-ul
-presiunea CO2
-2,3-bisfosfogliceratul

Transportul CO2 i efectul Bohr


efect Bohr
Eliberarea O2 de ctre Hb crete cu scderea
pH-ului i creterea presiunii pariale a CO2.

Saturare cu O2 (%)

100

pH=7,6

80
pH=7,4

60

pH=7,2

40
20

20

40

60

80 100 120
Presiunea O2 (mm Hg)

Efectul Bohr, creterea afinitii Hb pentru O2, cu creterea pH-ului

Prin efectul Bohr Hb furnizeaz O2 suplimentar


muchiului n contracie

muchiul n contracie, P <20 torri.


Muchiul genereaz acid lactic
pH-ul poate ajunge de la 7,4 la 7,2.
La pO2 de 20 tori Hb elibereaz de ~10 ori
mai mult oxigen la pH=7,2 dect la pH=7,4

Transportul CO2 la plmn:

15% din CO2 este transportat la plmn sub form


de carbamai
gruprile NH2 ale aa terminali din lanurile Hb i a altor proteine,
leag CO2
forma T (deoxi) a Hb leag mai mult CO2 dect forma R (oxi).

NH2 + CO2

+
+
H
R NH COO
ion carbamat

85% din CO2 este transportat n form de ion bicarbonat


la plmn:

CO2 + H2O
H2CO3

anhidraza carbonic

H+ + HCO3-

H2CO3

Plmn

Snge

Muschi
Respiratie

Expirare
CO2+H2O

AC

CO2

HCO3- +H+

HCO3- +H+

H2 O

AC

CO2

CO2+H2O

H2 O
MbO2

Inspirare

Hb

HbH+

HbH+

Hb
O2

O2
pO2=100 tori

HbO2

HbO2

O2

Mb
pO2=20 tori

Bisfosfogliceratul se leag la deoxi-Hb


Se afl n eritrocite n raport molar 1:1 cu Hb
micoreaz afinitatea Hb pentru O2 de 26 de ori

O-

H
H

O PO32-

2-

O PO3

H
D-2,3-bisfosfoglicerat

Structura hemoglobinei
protein oligomer

a)

b)

Hem
Locul de legare a
2,3-bisfosfogliceratului

His 143
Lys
82

His 2

NH3+

NH3+

Lys 82

His 2

His 143

Curba de oxigenare a hemoglobinei n absena 2,3bisfosfogliceratului


Fr 2,3-BPG

Saturare cu O 2 (%)

100
80
Cu 2,3-BPG

60
40
20

20

40

60

80 100 120
Presiunea O2 (mm Hg)

lanurile peptidice din Hb F nu leag 2,3-bisfosfogliceratul


Hematii de la ft

Saturare cu O2 (%)

100
80
Hematii de la mam

60
40

O2 trece de la oxihemoglobina
matern la deoxihemoglobina
fetal

20

20

40

60

80 100 120
Presiunea O2 (mm Hg)

In prezena 2,3-bisfosfogliceratului Hb F are afinitate mai mare pentru oxigen


dect Hb matern.

Hb transport NO, vasodilatator, la


celulele din pereii capilarelor tisulare
favoriznd eliberarea O2

Aspecte clinice
Glicozilarea Hb A1 n diabetul zaharat

-peste 12% din cantitatea total de Hb poate fi glicozilat n


diabet (NORMAL ~ 5%)

Hemoglobinopatiile (mutaiile n structura subunitilor


proteice):
-Hb S sau anemia cu hematii n form de secer
Glu 6 Val
-Thalasemiile sunt anemii hemolitice determinate de producerea
unor cantiti insuficiente de subunitii sau din hemoglobin.

Citocromii
transport electroni

Met 80
CH 3
H 3C

H 3C

HC

O OC

CH 2

CH

N
N

CH 2

CH 2

HC

Fe2+

O OC

CH 2

CH 3

CH 2
CH 2

CH
CH 3

Hys 18

CH 2
CH 3

CH 2

In legtur cu Hb este corect afirmaia:


A. Hb leag 4 molecule de 2,3-bisfosfoglicerat
B. OxiHb i dezoxiHb au aceiai afinitate pentru
protoni
C. Acidoza (scderea pH-ului) micoreaz
sigmoidicitatea curbei de saturare cu oxigen a Hb
D. Hb transport NO la celulele din pereii capilarelor
tisulare favoriznd eliberarea O2
E. Afinitatea Hb pentru oxigen scade cu creterea
procentului de saturare cu oxigen a acesteia

Afirmaia corect att pentru mioglobin,


ct i pentru hemoglobin este:
A. Leag hemul ntr-o cavitate hidrofil
B. Curba de saturare cu oxigen este influenat de variaia pH-ului mediului
C. Contine subuniti proteice legate covalent ntre ele
D. Leag bioxidul de carbon sub form de carbamino-derivai
E. Are o proporie foarte mare de structur ca structur secundar

Structura hemoglobinei
protein oligomer

a)

b)

Hem
Locul de legare a
2,3-bisfosfogliceratului

Proteinele plasmatice
Concentraia proteinelor
plasmatice 7g/dl

Albumine
55 (%)
1-globuline
4
2-globuline
8
-globuline
12
-globuline
16
Fibrinogen 200-400 mg/dl

Linia de start
Alb

Sensul de migrare
Albumine

Serumalbuminele
proteine sintetizate n ficat
Au pI = 5
La pH-ul fiziologic migreaz spre anod
avnd o ncrcare negativ

Menin presiunea coloid osmotic a plasmei


Sunt transportori:
Hormoni
vitamine
Medicamente
Cationi
acizi grai liberi
bilirubin

sistem tampon plasmatic

Globulinele
-globulinele care cuprind: antiproteaza
(antitripsina), apolipoproteina A;
-globulinele care cuprind: haptoglobina,
ceruloplasmina;
-globulinele care cuprind: transferina, apolipoproteina
B, componentele C3 i C4 ale complementului
-globulinele care cuprind: anticorpii

Hipergamaglobulinemie policlonal (difuz)


-infecii bacteriene cronice
-boli hepatice cronice
-boli autoimune

Hipergamaglobulinemii monoclonale (paraproteinemiile)


Prolifereaz o singur clon de limfocite B
Ig cu structur identic
(ex.proteine Bence - Jones)

Rspuns imediat determinat de


stres, inflamaie cauzat de infecii, distrucii tisulare, traume chirurgicale

Sindrom nefrotic

Sindrom nefrotic (pierdere de proteine pe cale renal)


Scad proteinele serice totale i extrem de accentuat proteinele cu mas mic
(albuminele, siderofilina, antitrombina III, componente 1), datorit
eliminrii prin urin ca urmare a creterii permebilitii filtrului glomerular fa
de proteine

Cresc proteinele serice cu mas mare (2 macroglobulina, fibrinogenul,


lipoproteinele i IgM) dei nu se elimin renal i au turnover rapid
Scderea concentraiei albuminelor serice duce la reducerea presiunii coloid
osmotice a plasmei (apariie edeme) fapt ce stimuleaz sinteza hepatic de proteine
inclusiv de albumine dar acestea se elimin renal
Crete colesterolul i lipemia

Imunoglobuline
Proteine cu rol n coagulare

Proteinele plasmatice
Concentraia proteinelor
plasmatice 7g/dl

Albumine
55 (%)
1-globuline
4
2-globuline
8
-globuline
12
-globuline
16
Fibrinogen 200-400 mg/dl

Linia de start
Alb

Sensul de migrare
Albumine

Imunoglobulinele

Sunt proteine hidrosolubile


numite
anticorpi (Ac)

Loc de legare
antigen

VL

Lant usor
CL
CL

VH
Fab

Lant CH 1
greu

VL

COO-

Loc de legare
antigen
VH

OOC

CH 1

Papaina
OHC

Fab

Zon flexibil
CHO Zon de legare a complementului

CH 2

CH 2
Punti de sulf

Fc
CH 3

CH 3

OOC

COO-

V = Zone variabile
C = Zone constante

In ce lichide biologice se afl ???


saliv,
lacrimi,
lapte matern,
majoritar n plasm;

nu pot traversa bariera hemato-encefalic


sau filtrul renal.

Cine le produce ???


sunt elaborate de limfocite B (plasmocite)
n urma unui stimul antigenic;

Ce rol au ???
Ac + Ag complexul Ag-Ac care
blocheaz antigenul i
iniiaz procese care distrug antigenul

Luni

Curs 9
Imunoglobuline
Factorii coagulrii
Enzime

Funciile sistemului imun


recunoatere antigeni;
declanarea cilor pentru distrugerea
antigenilor
recunoaterea i distrugerea celulelor nonself

Care sunt celulele responsabile de


producerea anticorpilor ????

Limfocite
organele limfoide primare (timus i mduva
hematogen).
organele limfoide secundare (splin, ganglioni limfatici,
amigdale)
limfocite circulante - aproximativ 25% din elementele
figurante albe

Ce rol are sistemul imunitar ???

Dup mecanism rspunsul imun poate fi:


Umoral mediat de limfocitele B
Celular mediat de limfocitele T

Rspunsul imun umoral


se bazeaz pe producerea de Ig
Mediat de limfocite B maturate n mduv

Antigen

Y
Limfocite B

Diferentiere
proliferare

Plasmocite

Ig

(Y)

Rspunsul imun celular


Mediat de limfocite T maturate n timus
Receptorii limfocitelor T:
pot exista numai ca molecule ataate la suprafaa limfocitelor T;

recunosc numai epitopii rezultai din procesarea antigenelor native i


care au fost expui la suprafaa celulelor prezentatoare de antigen
(macrofage, monocite, limfocite B, celule dendritice) n conjuncie cu
moleculele MHC II (complexul major de histocompatibilitate).

Limfocitele T
-celule T killer
-celule T helper
-celule T supresoare

Antigeni
antigeni = orice substan
exo- sau
endogen

capabil s declaneze un rspuns imun.

In ce const declanarea unui rspuns


imun ???
stimularea producerii de Ac sau receptori celulari
care se pot cupla specific cu Ag inductor.

Proprietile antigenelor
Imunogenitatea = Ag determin organismul s
produc un rspuns;

Ce presupune rspunsul imun:


-selecia clonal (clon = o populaie de celule
identice);
-activarea metabolic a clonei;
-expansiunea clonal

Imunogenicitate

Antigen

Y
Limfocite B

Diferentiere
proliferare

Plasmocite

Ig

(Y)

Specificitatea

Ag induce sinteza de Ac care se combin


doar cu Ag care au indus rspunsul

Care sunt componentele


macromoleculei antigenice ???

Ag complet:

component haptenic i

componenta purttoare

determinani antigenici sau epitopi =


locul specific de pe antigen la care se leag
anticorpul

pe suprafaa unui antigen pot exista 10


pn la 1000 determinani antigenici

Antigenele pot fi:


imunogene sau complete
-declanaz rspuns imun
-reacioneaz specific cu produsele rezultate
haptene sau Ag incomplete
-greutate molecular mic
-reacioneaz cu Ig specifice
-nu pot iniia un rspuns imun umoral tradus
prin producie de anticorpi, dect cuplate cu o
macromolecul purttoare.

Condiii de antigenicitate
s fie non-self
s aib o greutate molecular mai
mare de 10.000 dal
s aib conformaie spaial stabil
structura chimic s fie ct mai
complex

Clase de antigene
Proteinele sunt cele mai puternic antigenice
Glucidele i lipidele pot deveni antigene numai
legate de proteine.
Acizii nucleici sunt slab antigenici.

Structura anticorpilor
Anticorpii sunt tetrameri cu formula molecular
H2L2

-dou lanuri grele identice H (heavy)


-dou lanuri uoare identice L (light)

Loc de legare
antigen

VL

Lant usor
CL
CL

VH
Fab

Lant CH 1
greu

VL

COO-

Loc de legare
antigen
VH

OOC

CH 1

Papaina
OHC

Fab

Zon flexibil
CHO Zon de legare a complementului

CH 2

CH 2
Punti de sulf

Fc
CH 3

CH 3

OOC

COO-

V = Zone variabile
C = Zone constante

Funciile imunoglobulinelor
recunosc Ag i se combin cu el

Ag + Ac

Ag - Ac

O molecul tetrameric de Ig este bivalent

Clasele de anticorpi
IgG cu lanuri grele de tip ; i lanuri uoare sau k
IgA cu lanuri grele de tip ; i lanuri uoare sau k
IgM cu lanuri grele de tip ; i lanuri uoare sau k
IgD cu lanuri grele de tip ; i lanuri uoare sau k
IgE cu lanuri grele de tip i lanuri uoare sau k

Rolul anticorpilor
IgG
-sunt monomeri bivaleni
-75-80% din Ig organismului
-traverseaz bariera placentar
-IgG apar dup IgM i IgE
-se afl n snge, limf, lichide interstiiale
-se sintetizeaz n cantiti mari.
-activeaz complementul

IgA

pot fi monomeri i dimeri


reprezint 15% din Ig organismului.
se afl n snge, n secreii i pe suprafaa
mucoaselor
IgA nu activeaz complementul.

IgM
sunt pentameri cu cinci situsuri de legare a Ag
reprezint 3% din Ig organismului.
se gsesc predominant intravascular (80%).
pot traversa bariera vascular alterat, aprnd
n focarele inflamatorii.
nu se transmit transplacentar, dar apar n
concentraii reduse n colostru i secreii.
IgM intervin dup IgE, dar naintea IgG.

IgE
sunt monomeri, sunt bivalente.
se mai numesc reagine.
IgE sunt circulante sau fixate la suprafaa
mastocitelor, avnd rol n strile de
hipersensibilitate de tip anafilactic.
Dup imunizare, sunt primii anticorpi care
apar (ntre ziua a 7-a i a 10-a).
Nu activeaz complementul.

IgD
sunt monomeri, sunt bivalente.
reprezint 0,2% din totalul Ig serice.
IgD se afl pe suprafaa limfocitelor B, n
structura receptorilor.

Care dintre afirmaiile de mai jos n legtur


cu imunoglobulinele nu sunt corecte ?
A. Legarea antigenului se face printr-un
domeniu situat la capetele carboxi-terminale
B. Migreaz electroforetic cu fraciunea gama a
globulinelor plasmatice
C. Leag antigenul prin legturi covalente
D. Contine legaturi disulfurice intre lanturile de
tip H
E. Pot functiona ca receptori de membran ai
limfocitelor B, pentru antigeni nativi

Miercuri

Curs 9
Proteine implicate n coagularea sngelui
Enzime

Proteine implicate n coagularea


sngelui.
Coagularea sngelui este o component a
hemostazei care implic:
-vasoconstricie
-aderarea i activarea trombocitelor la
locul leziunii vasculare.

La coagulare particip componeni


plasmatici sau
tisulari.

Componenii cascadei de coagulare


Majoritatea sunt enzime (proteine) care se
activeaz n cascad
se noteaz cu cifre Romane, de la I la XIII
(factorul VI nu exist)
sufixul a arat c factorul este activ.

ionii de Ca2+ reprezint factorul IV


Factorii V i VIII nu sunt enzime
Factorul III sau factorul tisular este produs de
endoteliul vascular
F III + Ca2+ activeaz F VII

Factorii cogularii se afl n snge, n


form inactiv
de zimogeni
se activeaz prin proteoliz,
n cascad

Calea intrinsec
Calea extrinsec

Kalikrein, Kininogen

Traum tisular
Factor XII

Factor XIIa
Factor tisular

Factor XI

Factor XIa
Factor VIIa

Factor IX

Factor VII

Factor IXa
VIIIa
VIII

Factor X

Factor X
Factor Xa
Va
V

Protrombina
II

Trombin

Fibrinogen
I

Fibrin

Factor XIII

Factor XIIIa

Retea stabilizat de fibrin

Fibrinogenul
Factorul I al coagulrii
protein plasmatic hidrosolubil
este precursorul fibrinei (Factorul Ia)
Concentraia plasmatic: 200-400 mg/dl
(2-3% din proteinemia total)

Structur
Este un hexamer (
Lanurile B i au oligozaharide legate N-glicozidic
are 17 puni disulfurice
fibrinopeptidele A i B conin resturi de Glu i Asp;
n segmentul B se gsesc i resturi de tirozin sulfatat.

Fibrinopeptidul A
Fibrinopeptidul B

Lantul A

Lantul B
Lantul

-COO-

-NH 3+
47,5 nm

-COO -

Transformarea fibrinogen-fibrin
Fibrinogen
H2O
Fibrinopeptide
Monomer de fibrin
Agregare

Chiag moale de fibrin


Factor XIIIa (transamidaz)

Chiag stabil de fibrin

2.Legtura:

A.Se formeaz sub influena F-XIIIa


B.Este o legatur ntre un rest de Lys i un rest de Gln
C.Se formeaz ntre lanurile L i H ale imunoglobulinelor
D.Se formeaz ntre lanurile alfa i beta din hemoglobin
E.Se formeaz ntre agregatele de tropocolagen

Protrombina (Factorul II)


sintetizat n ficat
Captul N-terminal al protrombinei conine multe resturi
de acid glutamic carboxilat,
carboxilarea este un process dependent de prezena
vitaminei K
-

COO

O OC
CH
R
NH CH

CH2
CO NH CH CO

Protrombin

COO

CH

CH2
CH2
NH

CH

COO

O OC

O2; CO2

CO

Protrombin

NH

OH

OH

CH2

CH3

CH3

R
O

CH

CO

Trombina
proteaz care activeaz un numr mare de
factori din cascada de coagulare:
fibrinogen (factorul I);
factorul de stabilizare a fibrinei (factorul XIII);
factoru V;
factorul VIII;
factorul XI.

Reglarea procesului de coagulare

1. Inhibarea formrii chiagului

Natural

De ctre componeni plasmatici


inhibitorul cii extrinseci

antitrombina III

proteina C este o serin proteaz plasmatic,


dependent de vitamina K, activat de trombin, care
transform factorii activi VIIIa i Va n forme inactive

trombomodulina este o glicoprotein din endoteliul


vascular, care acioneaz ca receptor pentru
trombin

Complexul trombin-trombomodulin:
scade afinitatea trombinei pentru fibrinogen
crete afinitatea trombinei pentru proteina C

2.Degradarea chiagului (fibrinoliza).

Plasminogenul este activat de:


urokinaza (activatorul plasminogenului din rinichi)
factorul tisular activator al plasminogenului (proteaz eliberat de endoteliul
vascular).

Factor tisular
Plasminogen

Plasmin
Cheag de fibrin

Peptide solubile

n contrast, 2-antitripsina, proteina plasmatic, se leag de plasmina activ inhibnd


fibrinoliza.

Urokinaza
Factorul tisular activator al plasminogenului
Streptokinaza
(o proteinaz bacterian cu activitate
similar, sunt utilizate n clinic pentru
dizolvarea chiagurilor formate n urma unor
afeciuni cardiace).

Homeostazia plachetar este meninut de:


Tromboxan A2 produs de plachetele activate care
Promoveaz agregarea plachetelor
Stimuleaz vasocostricia musculaturii netede
vasculare
Prostaciclina produs de celulele endoteliului
vascular
Inhib agregarea plachetar
Stimuleaz vazodilataia

Efectul opus al TXA2 iPGI2 inhib formarea


trombilor la locul injuriei

Care dintre afirmatiile de mai jos, referitoare


la fibrinogen, sunt corecte ?
A. Este necesar transformrii protrombinei in
trombin
B. La pH fiziologic, molecula este ncrcat
negativ
C. Nu prezint structur cuaternar
D. Are solubilitate n ap mai mic dect fibrina,
ntruct are masa molecular mare
E. Conine resturi de tirozin sulfatate