Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
In 1946 se introduce streptomicina dar abia odata cu extinderea utilizarii tratamentului cu izoniazida in
1952 se transforma cursul evolutiv, altadata fatal al tuberculozei.
Principii bacteriologice
Rezistenta bk fata de antibioticele antituberculoase
Rezistenta primara (susa rezistenta de la inceput la un medicament antituberculos) exista in 25% din cazuri. Doar asociind mai multe antituberculoase reducem semnificativ posibilitatea
rezistentei bacilare.
Rezistenta secundara este dobindita ca urmare a tratamentelor incorect efectuate. Ea este mult
mai frecventa: de 5% pentru Etambutol (EMB) si 20% pentru izoniazida (INH). Realizarea
unei antibiograme permite adaptarea ulterioara a tratamentului.
Multiplicarea intirziata a BK
Cresterea bacilului Koch este incetinita in unele medii improprii cum ar fi cazeumul sau
mediile intracelulare (macrofagele). Asta explica urmatoarele:
- Administrarea zilnica a tratamentului este suficienta pentru a impiedica multiplicarea BK
(un ciclu la fiecare 20 de ore);
- Tratamentul trebuie sa cuprinda o asociere medicamentoasa ce actioneaza atit asupra
bacililor extracelulari cit si intracelulari sau situati in cazeum.
Proprietatile farmacologice
Eficacitatea unui medicament antituberculos tine cont de urmatoarele criterii:
- Concentratie minima inhibitorie scazuta (CMI);
- Rezistenta primara redusa;
- Nivel seric si tisular crescut;
Daca dupa doza obisnuita se obtine o concentratie serica de > 20 x CMI,
antibioticul este bactericid: este cazul Izoniazidei (INH) , Rifampicinei (RMP),
Streptomicinei (SM) si Pirazinamidei (PZM);
Daca nu, antibioticul este doar bacteriostatic: Etambutolul (EMB).
Principalele antituberculoase
Farmacologie, utilizare, efecte secundare si contraindicatii
Izoniazida (INH)
Este medicamentul antituberculos cel mai utilizat: este eficace, cu toxicitate redusa, usor de
administrat.
Doza medie de utilizare este de 5 mg/kg a jeungmail. Nivelul seric maxim se obtine in 90
min. Eliminarea este urinara.
Metabolismul variaza functie de individ. Exista o acetilare hepatica a substantei controlata
genetic.
Exista de asemenea acetilatori rapizi la care timpul de injumatatire al substantei este de aprox
75 min, tip predominant la rasa alba (60%);
Acetilatorii lenti la care timpul de injumatatire al INH este de 170 min, care predomina la rasa
neagra (60% din subiecti) si la asiatici (80% din subiecti). La acesti pacienti doza trebuie usor
ajustata. Astfel posologia INH poate varia de la 3 mg/kg (acetilatorii lenti) la 7 mg/kg
(acetilatorii rapizi).
Se poate realiza un dozaj al izoniazidemiei la 3 ore dupa ingestia unei doze test si adapta doza
care se situeaza in mod normal intre 1 si 3 g/mL.
Actiunea INH este specific antituberculoasa. Difuziunea sa este excelenta (in special la nivel
sistemului nervos si al seroaselor, precum si in interiorul cazeumului).
Toxicitatea: principalul risc al INH este cel hepatic. Efectul este citoliza hepatica, agravata de
alcoolism si bineinteles de asocierea Rifampicinei care este inductoare enzimatica. Riscul
general de hepatita toxica este de aproximativ 1%.
Izoniazida determina de asemenea complicatii neuropsihice: excitare psihomotorie si mai ales
polineuropatie senzitivo-motorie. Alcoolismul joaca un rol favorizant, ca si diabetul sau
insuficienta renala.
Alte complicatii: eritem, prurit, lupus indus medicamentos, hipereozinofilie, ginecomastie,
tulburari digestive.
Contraindicatii:
Insuficienta hepatocelulara grava
Psihoza severa
Polineuropatia
Insuficienta renala (contraindicatie relativa)
De semnalat incompatibilitatea INH cu alcoolul
Rifampicina
Rifampicina (RMP) este un excelent antituberculos, bactericid asupra BK, cu toxicitate moderata.
Doza medie de utilizare este de 10 mg/kg intr-o priza unica pe stomacul gol.
Metabolismul: absorbtia este completa, metabolizarea este hepatica, avind un ciclu
enterohepatic. Rifampicina este eliminata in transpiratie in proportie de 90% si in urina la 10%
carora le da o culoare rosiatica;
Rifampicina exercita un important efect inductor enzimatic asupra asupra sistemului de
catabolism hepatocitar, responsabil de numeroase interactiuni farmacologice:
- Potentarea formarii de radicali liberi hepatotoxici generati de INH;
- Accelerarea catabolismului multor substante: corticoizi, antivitamina K, digitalice,
estrogeni (explicind inactivarea posibila a RMP de catre contraceptivele orale).
Toxicitate: cel mai frecvent este de tip imuno-alergic, datorat proprietatilor antigenice ale
RMP: eritem, insuficienta renala, hepatita imuno-alergica, anemie hemolitica; sindroamele
pseudogripale au fost de asemenea descrise in cazul tratamentelor intermitente. Aceste efecte
regreseaza daca tratamentul este reluat in regim continuu;
- Hepatotoxicitatea directa este foarte rara, in general de tip colestatic; in special asocierea
INH-RMP poate fi responsabila de o citoliza grava daca INH nu este oprita sau daca
posologia sa nu este diminuata;
- Simptome digestive minore: greturi sau varsaturi
Contraindicatii:
- Insuficienta hepatocelulara grava, datorita asocierii INH-RMP. In cazul cirozei etilice
compensate trebuie inceput tratamentul cu jumatate de doza.
- Principalele interactiuni medicamentoase sint: contraceptivele orale, antivitamina K,
digitalicele, corticoizii, alte medicamente inductoare enzimatice (meprobamat,
barbiturice, halotan).
Etambutolul
Etambutolul este un antibiotic bacteriostatic pe BK.
Toxicitatea: principalul efect toxic este nevrita optica retrobulbara. Aceasta atingere este
responsabila de o scadere a acuitatii vizuale si tulburari precoce ale perceptiei culorilor.
Aceasta leziune regreseaza dupa intreruperea tratamentului. Pentru a o depista este necesar sa
verificam lunar acuitatea vizuala si perceptia culorilor. Mai rar se semnaleaza: alergie
cutanata, hepatita toxica, hiperuricemie.
Pirazinamida
Pirazinamida (PZM) este un excelent antituberculos bactericid asupra BK intracelular.
Doza medie de utilizare este de 25-35 mg/kg intr-o priza orala unica a jeun.
Streptomicina
International Council of Nurses (2006). The ICN Code of Ethics for Nurses. Geneva:ICN
este o abordare mult mai eficienta decit invinuirea constanta. 2 DOT este elementul cheie in controlul
TB si presupune ca o persoana calificata sa urmareasca luarea corecta a medicatiei de catre pacient.
Indicatorii unei bune aderente includ:
WHO (2003b). Management of Tuberculosis Training for Health Facility Staff. C: Treat TB
patients. Geneva: WHO. WHO/CDS/TB/2003.313c.