Sunteți pe pagina 1din 51

CURS 1

Agenii infecioi, proces


infecios etc

Infecia este rezultatul agresiunii organismului uman


de ctre un microorganism
Manifestrile clinice i biologice provin din
dezechilibrul ntre virulena agentului patogen i
capacitatea de rezisten a gazdei

I. Agenii patogeni umani:


1.
2.
3.
4.
5.

prioni
virusuri
bacterii
fungi
parazii:
a). protozoare
b). metazoare (viermii digestivi)

1. PRIONII:

ageni infecioi non-convenionali implicai n


etiologia encefalopatiilor subacute spongiforme
transmisibile, boli degenerative ale SNC, mortale,
care afecteaz unele animale i omul i care se
caracterizeaz printr-o perioad de incubaie
lung (> 2 ani; n medie 5-10 ani)

1. PRIONII (1)

proteine infecioase

dimensiuni mici (15-40 nm)

rezisten mare la cldur, ageni chimici i


enzimatici

Ci de contaminare:

digestiv: esut nervos infectat (animal/uman)


extracte hipofizare umane (hormoni de cretere)
material neurochirurgical contaminat
grefe de cornee/dura mater

1. PRIONII (2)

absena rspunsului imun specific detectabil

absena testelor serologice de diagnostic

tropism pentru esutul nervos (creier, mduva


spinrii) i limfatic

neuronii infectai produc n exces proteina PrP


(Protease resistant Protein), codificat de
cromozomul 20; funcie necunoscut

2. VIRUSURILE:
structuri biologice f. mici, vizibile la microscopul
electronic
nu au perete celular
nu au sistem enzimatic propriu nu sunt sensibile
la AB
parazitism celular obligatoriu
posed un singur tip de ac. nucleic (ADN sau ARN)

Structura:
- genomul (ADN sau ARN)
- capsida alctuit din capsomere (cu simetrie
cubic, helicoidal sau complex)
- anvelopa lipidic (pt. unele virusuri), la niv.
creia sunt inserate glicoproteine virale sub
forma unor spiculi (gp 120 pt. HIV1)

Clasificare:
Cu ARN:
- Picornaviridae: vv. Polio, Echo, Coxsackie,
heparnavirus (VHA)
- Caliciviridae: v. hepatitei E
- Togaviridae: v. rubeolic, vv. ale unor encefalite
- Flaviviridae: v. febrei galbene, hepacavirus = VHC,
VHG
- Coronaviridae: coronavirusuri, v. SARS
- Rhabdoviridae (v. rabiei)
- Paramyxoviridae: v. rujeolic, vv. paragripale, VSR, v.
urlian
- Orthomyxoviridae: vv. gripale,
- Reoviridae (rotavirusuri, reovirusuri)
- Filoviridae: v. Ebola, v. Marburg (febre hemorgice)
- Retroviridae: HIV1, HIV2, HTLV1, HTLV2

Cu ADN:
- Hepadnaviridae (VHB)
- Parvoviridae: parvovirus B19
- Papovaviridae: vv. papiloma umane (HPV
16+HPV 18= responsabile de 80% din
carcinomul de col uterin), virusul
JC(leucoencefalopatia multifocal progresiv)
- Adenoviridae
- Poxviridae : v. vaccinal, v. variolic, v. Orf, v.
moluscum contagiosum
- Herpesviridae:
v. herpes simplex 1, v. herpes simplex 2,
v. varicelo-zosterian, v. Epstein Barr,
VHH 6, 7 i 8 (agent etiologic n
sarcomul Kaposi)

CMV,

Stadii ale interaciunii virus-gazd:


- ptrunderea n organism
- replicarea primar
- rspndirea n organism
- replicarea secundar
- tropism tisular i celular
- distrugerea celulei/persistena
virusului
- rspunsul imun al gazdei

celulei

Stadii ale interaciunii virus-celul:


- ataarea de celul
- penetrarea
- dezasamblarea virusului
- transcripia
- translaia
- asamblarea
- eliberarea de noi particule virale

3. BACTERIILE:
microorganisme unicelulare vizibile cu microscopul
optic
structur celular complex (perete, mb.
citoplasmatic, citoplasm, ribozomi, sistem
enzimatic i energetic propriu, cromozom, ambele
tipuri de ac. nucleici)
se multiplic prin diviziune binar
se cultiv pe medii artificiale
sunt sensibile la antibiotice

STRUCTURA UNEI BACTERII

CLASIFICARE: (dup tinctorialitatea gram, form i


posibilitatea creterii n anaerobioz):

Aerobi gram-negativi:
Coci: meningococi, gonococi
Cocobacili:
Bordetella,
H.
influenzae,
Helicobacter, Legionella, etc.
Bacili: grupul mare al Enterobacteriaceelor: E.
coli, Salmonella, Shigella, Klebsiella,
Enterobacter, Citrobacter, Serratia, Proteus,
Yersinia spp
Ali bacili non-fermentativi: Ps. aeruginosa
(piocianic), Acinetobacter, Vibrion holeric

Aerobi gram pozitivi:


Coci: streptococi, stafilococici, enterococi,
pneumococi
Bacili: Listeria, Corynebacterium diphteriae
(b. difteric), Bacillus anthracis (b. crbunos)
Anaerobi
Coci gram-pozitivi: Peptococcus i
Peptostreptococcus
Coci gram negativi: Veillonella
Bacili gram pozitivi: Clostridium tetani, C.
botulinum, C. perfringens, C. difficile,
Actinomyces
Bacili gram negativi: Bacteriodes, Prevotella,
Fusobacterium

Spirochete: Borellia, Leptospira, Treponema


Bacili acido-alcoolo-rezisteni:
- Mycobacterium (tuberculosis, bovis, leprae), M.
atipice (MAC, kansassi, etc),
- Nocardia
Mycoplasma (m. infracelulare)
Chlamydia (m. infracelulare)
Rickettsia (m. infracelulare)

Chlamydia:
prezint caracteristici ale bacteriilor gram-negative
lipsite de peptidoglican (pleomorfe)
lipsite de sistem energetic propriu (parazii
energetici intracelulari)
nu cresc pe medii artificiale
sensibile la unele antibiotice (tetracicline)
Ch. psittaci, Ch. trachomatis,
Ch. pneumoniae.

Mycoplasma:
au dimensiuni mici
nu au perete celular propriu, nconjurai de o mb.
care conine steroli
au echipament enzimatic propriu
cresc pe medii artificiale
sensibile la unele antibiotice (macrolide)
Mycoplasma cu 13 specii patogene i Ureaplasma
(U. urealiticum).

Rickettsii:
bacterii gram negative de dimensiuni mici
parazitism celular obligatoriu
tropism pentru endoteliul vascular
transmise la om prin intermediul artropodelor
(pduchi, cpue)
cresc pe medii celulare
sensibile la unele antibiotice (tetracicline)

BACTERII
CGP

CGN

AER

AN

Streptococ
Pneumococ
Enterococ
Stafilococ

Streptococ
i stafilococ
anaerobi

AER
Meningo-,
Gono-

BGP

BGN

AN

AER

AN

AER

Veillonella

Listeria,
Corynebacterium,
Bacillus
crbunos

Clostridii

Enterobacteriacee
Ali:
piocianic,
Acinetobacter
Cocobacili:
H. Inf,
Bordetella,
Legionella

Spirili

M
infracel

Borellia,
Leptospira
Treponema

Mycoplasma,
Chlamydia,
Rickettsia

AN
Prevotella
Bacteriodes
Fusobacterium

4. FUNGI:
microorganisme pluricelulare
cu perete rigid, bogat n steroli
cu patogenitate redus pentru om (infecii
cutaneo-mucoase, sistemice la imunodeprimai)

1. Micoze sistemice (imunodeprimai):


Candida spp:
albicans
non-albicans: glabrata, tropicalis, krusei, parapsilosis

Aspergillus fumigatus
Cryptococcus neoformans
Histoplasma capsulatum

2. Micoze superficiale:

Candida albicans
Trichophyton rubrum
Microsporum
Epidermophyton
Malassezia furfur (pitiriazis verzicolor)

5. PROTOZOARE: unicelulare, mari, mobile


- amoebe: Entampeba histolytica
- flagelate: Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis
- ciliate: Balantidium coli
- sporozoare: Plasmodium spp, Toxoplasma gondi,
Cryptosporidium parvum, Isospora belli

6. METAZOARE: organisme pluricelulare


- nematode intestinale: Ascaris lumbricoides, Trichinella
spiralis
- cestode: Taenia spp, Echinococcus
- trematode: Fasciola hepatica

II. PROCES INFECIOS


Rezultatul interaciunii dintre microorganismul
patogen (patogenitate, virulen, mrimea
inoculului, producia de toxine, antigenitatea) i
organismul uman (mecanisme de aprare
nespecifice i specifice)

PUTEREA PATOGEN variaz n funcie de specia


afectat i de microorganism:
a). n funcie de specia afectat: unele
microorganisme sunt patogene pentru marea
majoritate a speciilor animale, altele sunt patogene
numai pentru om (Plasmodium falciparum.

b). n funcie de microorganism:


unele sunt ntotdeauna patogene pentru om
(virusul rabic),
altele nu sunt de loc (flora saprofit) sau
excepional de rar (condiionat patogeni).

Majoritatea microorganismelor devin patogene


pentru om n funcie de circumstane:
- mod i locul de contaminare
- mrimea inoculului
- capacitatea de aprare a organismului

A. Puterea patogen a bacteriilor


Este un fenomen complex, dependent de mai
muli factori care acioneaz concomitent:
a). Aderena
Este o etap obligatorie pentru marea majoritate a
bacteriilor patogene care ptrund n organism la
nivelul mucoaselor. Exist o flor bacterian
rezident care se opune proliferrii bacteriilor
exogene, realiznd un efect de barier

Pentru ca bacteriile patogene s poat coloniza


mucoasa trebuie mai nti s adere de aceasta.
Interaciunile moleculare dintre celulele mucoasei i
bacteriile patogene necesit participarea a 2 tipuri
de factori:
- adezine (la nivelul bacteriei: fimbrii, proteine
care fixeaz complementul, etc)
- receptori corespunztori adezinelor la nivelul
celulelor mucoase
Majoritatea bacteriilor patogene posed diferite
adezine exprimate alternativ, n funcie de tipul
celulei gazd afectate.

b). Invazia
Pentru unele bacterii aderena este urmat de o
invazie prin penetrarea bacteriilor n celulele gazd.
Precesul de endocitoz este complex i se realizeaz
prin intervenia unor gene de invazie cromozomiale
sau plasmidice, diferite n funcie de specia
bacterian.
Unele bacterii (Shigella, Listeria) se pot deplasa
ulterior n citoplasm prin polimerizarea actinei
celulare i trec de la o celul la alta fr s vin n
contact cu mediul extracelular, rmnnd astfel la
adpost de mecanismele de aprare ale gazdei.

c). Dobndirea de substane nutritive


Este indispensabil pentru supravieuirea i
multiplicarea bacteriilor.
d). Secreia de toxine
Unele bacterii, dup ce s-au fixat pe o
mucoas i vor exercita puterea lor
patogen prin secreia de toxine care pot
difuza i pot exercita efecte nocive. Alte
bacterii produc toxine prin multiplicarea lor
n organism.

Exotoxinele, de structur proteic reprezint


elementul unic de virulen pentru unele bacterii:
Cl. tetani, Cl. botulinum, C. diphteriae. Aceste
bacterii nu sunt patogene dect prin intermediul
exotoxinelor, formate n organism la nivelul
situsului de ptrundere (plag, angin) sau chiar n
exteriorul organismului (alimente coninnd toxin
botulinic). Ele sunt f. puternice i acioneaz la
doze f. mici; agenii antiinfecioi nu au aciune.

Pot fi modificate sub aciunea cldurii - pierd


puterea toxic dar conserv caracteristicile
antigenice (anatoxin).
Alte exotoxine joac un rol mai complex: t.
eritrogen a Str. piogenes de grup A, toxinele
necrotice sau hemolitice ale bacteriilor anaerobe
responsabile de gangrenele gazoase.

Unele exotoxine acioneaz la nivelul epiteliului


intestinal, fiind responsabile de puterea patogen
a V. holeric, a unor tulpini de E. coli sau de
Staph. aureus.

Endotoxinele, cu structur lipopolizaharidic, sunt


constitueni ai peretelui unor bacterii gramnegative. Ele sunt eliberate n cursul lizei bacteriene
i au efecte patogene complexe: acioneaz asupra
centrilor termoreglatori, granulopoiezei, celulelor
fagocitare, activeaz sistemul complement i
sistemul de coagulare; au efecte asupra sistemului
vascular putnd provoca oc endotoxinic.

e). Sinteza de enzime


Unele bacterii produc enzime care intervin n
procesele biologice: coagulaza, streptokinaza (rolul
lor n virulena bacterian nu este suficient stabilit).
Alte
enzime
inactiveaz
diverse
antibiotice
(betalactamazele).

B. Puterea patogen a virusurilor


Este determinat de efectul lor citopatogen care
poate conduce la inactivarea funciei celulare sau la
distrucia lor (vv. gripale distrug celulele epiteliului
bronic, neuronii n cazul v. rabic, limfocitele T CD4
n cazul HIV).
Unele virusuri persist n stare latent n organism
(vv. herpetice) sau se integreaz n genomul
gazdei (HIV).
C. Puterea patogen a fungilor
Este n relaie cu penetrarea lor intratisular: se
multiplic sub form de filamente provocnd
distrucia tisular i reacie inflamatorie.

MIJLOACE DE APRARE
Mijloace anatomice:
integritarea tegumentelor i a mucoaselor,
eliminarea secreiilor organismului (bronice, urin,
secreie biliar),
substane chimice (lizozim, acid gastric),
aponevroze i seroase,
splina (rol n opsonizarea bacteriilor circulante),
starea bun de nutriie.

Reacia inflamatorie: vasodilataia, afluxul de


celule sanguine i aportul de factori umorali la
nivelul focarului infecios tisular definete reacia
inflamatorie. Ea tinde s delimiteze focarul infecios
i s concentreze local elementele de aprare
celular i umoral.

Elemente ale sistemului imun: sunt celulare


i umorale, specifice i nespecifice.
Celule: PMN, monocite/macrofage, celule
NK, limfocite T i limfocite B
Factori umorali: sistemul complement,
imunglobulinele, citokinele

Micro-organism
Achiziie (epidemiologie)

Gazd
1,3
Colonizare

Mec. de aprare
1.
2.
3.
4.

1, 2, 3
Multiplicare

Local
Inflamaie acut
Umoral (anticorpi)
Celular

Citotoxicitate direct,
Toxine

2, 3, 4

Distrucie tisular
Manifestri clinice
Diseminare
Deces

Vindecare
1, 2, 3, 4

Infecie cronic

3, 4

TIPURI DE INFECIE
Infecie inaparent (asimptomatic)
Boal simptomatic:
Localizat
Generalizat: ciclic, septicemic
PERIOADELE BOLII INFECIOASE
Momentul infectant
Incubatia
P. de invazie
P. de stare
P. de convalescen
Recderea, reinfecia

DIAGNOSTICUL BOLILOR INFECIOASE


Anamnez (inclusiv anchet epidemiologic) + ex. obiectiv
i ex. paraclinice dg. de etap dg. definitiv.
Clinic: febr + sd. eruptiv/sd. respirator/sd. digestiv/sd. icter/
sd. meningian/ sd. encefalitic.
Paraclinic:
a. Evidenierea agentului patogen sau a antigenelor
specifice:
preparat proaspt (ntre lam i lamel),
frotiuri colorate (albastru de metilen, Gram, Ziehl)
culturi:
- medii acelulare obinuite, medii pentru anaerobi,
Lowenstein (BK), Sabouraud (fungi), selective
(Loffler- difterie)
- medii celulare (virusuri, Chlamydia)

imunofluorescen direct:
Chlamydia trachomatis (prelevate genitale)
Pneumocystis carinii (lavaj bronhoalveolar)
Legionella pneumophila (sput, lichid pleural)
Bordetella pertussis (sput)
virusuri respiratorii (secreii rinofaringiene)

evidenierea de antigene solubile:


snge, urin, LCR, esuturi biopsiate
(pneumococ, meningococ, H. influenzae,
Legionella pneumophila, Cryptococcus)
b). Evidenierea ac. nucleic: ADN sau ARN prin
PCR, RT-PCR, hibridizare moleculare

c). Evidenierea anticorpilor specifici :


reacii de neutralizare, de fixare a complementului,
aglutinare , hemaglutinare, ELISA (tehnic modern),
etc.
nu permit un diagnostic rapid, reacia imun apare dup
7-14 zile de la debutul clinic
nu are valoare n diagnosticul infeciilor bacteriene cu
dezvoltare extracelular
Cinetica anticorpilor ntr-o infec ie :
- dup 7-10 zile apar Ac specifici IgM; certific infec ia
acut=recent
- dispar dup cteva luni -1 an
- apoi Ac IgG, care persist toat viaa asigurnd
imunitatea
Pentru diagnosticul serologic:
2 prelevri de snge, la 2 spt. interval
se studiaz dinamica titrului de Ac IgG ntre cele 2
determinri

d). Teste orientative (nespecifice):


- hemoleucograma
- teste de inflamaie
e). Examenul citochimic al lichidelor biologice (LCR,
ascit, lichid pleural)
f). Dg. histopatologic
g). Investigaii imagistice (Rx, echografie, CT, RMN)